ag y antag muscarinicos

Agonistas y Antagonistas Muscarnicos

Ach y receptor muscarnico

Ach y receptor muscarnico.

Ach: No tiene aplicacin teraputica sistmica x difusin e hidrlisis rpida (AchE y butirilcolinesterasa).Amonio cuaternario: penetracin SNC limitada. Receptor muscarnico en parasimptico postganglionar, ganglios, mdula adrenal, cls. endoteliales, hipocampo, corteza, tlamo.Agonistas muscarnicos: congneres de larga duracin y alcaloides naturales. Sinteticos naturales mas nPoca selectividad: accin nicotnica y muscarnica. Bloq. por atropina.enm

Sir Henry Hallett Dale (1875-1968).1914: aisl un constituyente activo del cornezuelo del centeno, que fue purificado por Arthur J. Ewings: Ach.1914: propiedades farmacolgicas de Ach y esteres de colina. Distincin entre acciones muscarinicas-like y nicotnicas-like.Trmino parasimpaticomimtico.T Ach corta: estereasa tisular: colina y c. actico.1929: Dale y H. W. Dudley: Ach se liberaba de terminales parasimpticas.1936: Nobel con Otto Loewi.

Sir Bernard Katz (1911-2003).

Premio Nobel con Axelrod y von Euler por estudios de liberacin de ACh nervio a fibra msc.Electric Excitation of Nerve (1939), Nerve, Muscle and Synapse (1966), The Release of Neural Transmitter Substances (1969).Operador de radar en la Royal Australian Air Force durante la 2da Guerra Mundial.

Ach y receptor muscarnico.Receptores.Goyal y Rattan 1978.Acciones distintas en tono esfnter esofgico inf.M1: ganglionar.Agonista: betanecol. Antag: pirenzepina (accin en g. simpticos, corteza; poca accin en m. cardiaco, m. liso y glndulas). M2: cl. efectora.Agonista: McN-A-343. Antag: tripitramina.Antag M3: darifenacina (m. liso, glndulas).

Ach y receptor muscarnico.Receptores.M1-M5.En cerebro, m. liso, corazn, etc.Prots. G.Homologa en carboxilo terminal de la 3er asa intracel. entre M1, M3 y M5 as como entre M2 y M4.2da asa intracel: especificidad para el reconocimiento de la prot. G.M1, M3: Gq, IP3, Ca++, fosfolipasa C (Ca++).M2, M4: Gi, Go: inhibicin adenilatociclasa, hiperpolarizacin (tejido auricular). bradicardia

Ach y receptor muscarnico.Pilocarpina. glaucomaCrisis convulsivas: M1.Oxotremorina. Temblor: M2.Analgesia: M2, M4.Hipotermia: M2 (entre otros).Carbacol.Bradicardia perdida en ratn knockout para M2.Contraccin vesical y broncoconstriccin perdida en ratn knockout para M3.Delecin mltiples subtipos.Perdida de broncoconstriccin, miosis, salivacin, contraccin vesical.

Sistema cardiovascularAch.Vasodilatacin. Bradicardia: cronotrpico -. M2: inhibicin AMPc, reduccin canal Ca++ tipo L.Funcin desconocida de M3 en corazn.Disminucin conduccin SA y AV: dromotrpico -.Disminuye despolarizacin espontnea del marcapasos.Hiperpolarizacin nodo SA.Compensacin de la hiperpolarizacin: activacin canales Na++.FA, flutter auricular.Cierta accin tambin en sistema Purkinje.Aumenta el umbral para FV.Inotrpico -: pred. auricular.Disminucin AMPc, Ca++.Cierta accin tambin en miocitos ventriculares.

Sistema cardiovascularAch.Liberacin por estmulo vagal.Glucsidos (ej. digital: aumento periodo refractario evitando el paso de conduccin aberrante de la aurcula al ventrculo: Tx. FA y flutter auricular), antiarrtmicos, Qx. visceral.IV: Dosis bajas: vasodilatacin (hipotensin arterial) + taquicardia refleja. Dosis altas: bradicardia, bloqueo AV nodal.Despus de atropina: hipertensin arterial (estimulacin mdula suprarrenal y g. simpticos).

Sistema cardiovascularAch.Vasodilatacin pulmonar y coronaria.Liberacin NO.Accin en M3, Gq, fosfolipasa C, IP3, sintasa de NO dependiente de Ca++-calmodulina.Difusin NO: relajacin m. liso vascular.Inhibicin de liberacin NE en terminales adrenrgicas.Si lesin del endotelio vascular: vasoconstriccin (Gq, fosfolipasa C, IP3).En coronarias accin imp. de adenosina y tensin local de O2 (autorregulacin).

Sistema gastrointestinal y urinarioGastrointestinal.Aumenta contraccin y secrecin.Limitante: accin Butirilcolinesterasa.Urinario.Contraccin detrusor.Aumento de presin intravesical.Aumento peristalsis ureteral.

Otras accionesSecrecin glandular. Broncoconstriccin. Estimulacin quimiorreceptores cpo. carotdeo y artico. Miosis.

Sinergismo y antagonismoBloq. nicotnico. G. autonmicos.Hexametonio y trimetafan.Unin neuromusc.D-tubocuranina.

Agonistas muscarnicos: colinomimticos

Agonistas muscarnicos.Esteres sintticos.Metacolina, betanecol y carbacol.Oxotremorina.Alcaloides naturales.Pilocarpina, muscarina, arecolina.

Agonistas muscarnicos.Metacolina. b-metil anlogo.Hunt y Taveau, 1911.Mayor duracin que Ach (grupo metilo produce hidrlisis lenta x AchE, no se hidroliza x BuChE). Mayor selectividad que Ach (mayor efecto cardiaco y ms muscarnico que nicotnico).

Agonistas muscarnicos.

Betanecol y carbacol.1930s.Esteres carbomoilos resistentes a AchE: T 1/2 larga.Mayor accin gastrointestinal y vesicalBetanecol mayor accin muscarnica.Carbacol accin nicotnica en ganglios autonmicos.Ambos liberan Ach de las terminales.

Agonistas muscarnicos.Oxotremorina.Sinttico. Investigacin. Efecto Parkinson-like.


Muscarina. Amanita muscaria.Hongo en forma de mano, atrae a las moscas. Conocida desde la antigedad.Aislada por Schmiedeberg, 1869.Receptores muscarnicos. Arecolina. Nuez de betel: Areca catechu. Nativos de la India: efecto euforizante.Masticaban la nuez junto con cscara de limn y hojas de Piper betle (pimienta trepadora). Muscarnicos y nicotnicos.

Agonistas muscarnicos.Pilocarpina. Hojas del arbusto Pilocarpus.Indios Sudamericanos mascaban hojas: salivacin.Primeros experimentos Coutinhou (fsico brasileo), 1874.Aislamiento del alcaloide en 1875.Weber: salivacin, miosis, sudoracin.Pred. en muscarnicos en g. lacrimales. Cierta accin anmala cardiovascular.El de mayor uso clnico: sialagogo y mitico.

Areca catechu.

Agonistas muscarnicos.Muscarina. Amonio cuaternario. Menor absorcin.Arecolina y pilocarpina. Aminas terciarias.

Agonistas muscarnicos.McN-A-323. Accin M1. Estimula g. simpticos. Inhibe neuronas de plexos mientricos.

Propiedades farmacolgicas de esteres de colina y alcaloides naturales.

Agonistas muscarnicos.Cardiovascular.Metacolina. Mismo efecto que Ach a menor dosis (1/200). Hipotensin arterial con taquicardia refleja.Betanecol y carbacol. Poco efecto cardiaco. Hipotensin diastlica transitoria y taquicardia refleja leve.Muscarina.Hipotensin arterial severa, bradicardia transitoria.Pilocarpina. Poco efecto cardiovascular. Hipotensin arterial breve, bradicardia. Puede dar hipertensin arterial x estmulo M. suprarrenal y ganglionar (si precedida de admon. de antag. nicotnico).Disminuyen el consumo de O2. Potencial uso de agonistas M2 en cardiopata isqumica.

Agonistas muscarnicos.Urinario.Carbacol, betanecol, pilocarpina. Aumentan peristalsis ureteral, contraccin detrusor, aumentan P intravesical, disminuyen capacidad vesical, relajacin trgono y esfnter ext.Gastrointestinal.Todos dan aumento peristalsis.Dosis altas: espasmo y tenesmo.

Agonistas muscarnicos.Glndulas excrinas.Aumento secrecin lacrimal, salival, digestiva, pancretica, intestinal, traqueobronquial, sudoracin. Otros: nusea, vmito, singultus (hipo), debilidad, choque.Pilocarpina. 10-15mg S/C diaforesis marcada 2-3L (tambin muscarina y arecolina).

Agonistas muscarnicos.Ocular.Pilocarpina. Miosis (duracin hasta 24hrs), aumento transitorio de la P intraocular, espasmo de acomodacin (dura 2 hrs),Traqueobronquial.Aumento de secreciones.Broncoespasmo.Metacolina: Pba. Dx. hiperreactividad bronquial.SNC.Alcaloides naturales: despertar cortical en gatos.


Sinergismo y antagonismo. Ach y metacolina aumentan sus efectos con un agente anticolinesterasa. Carbacol y betanecol lo hacen leve.Bloq. x atropina x competencia x receptor.

Agonistas muscarnicos.Usos.Betanecol.VO (mejor) 10-20mg x3-4. Parenteral (s/c) en caso de no pasar a duodeno ya que absorcin gstrica es deficiente.Aumenta contraccin y vesical (vesical la princ), aumenta salivacin. Tx. distensin abd. pop, gastroparesia, ileo x txicos, Hirshprung, ERGE (disminuye P esfnter inf. y aumenta contraccin esofgica).Mejor Rp. metoclopramida -ag. colinrgico + antag. dopaminrgico- o cisaprida -ag. serotoninrgico-). V.O. 10-20mg c/6-8 hrs preprandial. S/C.Tx. retencin urinaria: pop, postparto, vejiga neurognica o miognica, parapljicos (contrae el detrusor). Tambin de ayuda a antag.2.5 mg S/C repetir 15-30PRN en RAO. En Cr. 10-50mg x2-4 VO con alimentos (x nusea y vmito). Dosis altas dan disinergia del detrusor.

Agonistas muscarnicos.Usos.Oftalmolgicos.Ach y carbacol. Miosis en Qx.Pilocarpina.Tx. glaucoma de ngulo abierto y cerrado. 0.5-4% tpico. Dura 4-8hrs.Intraocular 20mg por 7d. Tx. adherencias entre iris y cristalino (junto con midriticos).Revertir efecto de atropina.Carbacol.Tx. glaucoma.


Usos.Xeroftalmia: Sx. Sjgren, Rt. cabeza y cuello. Pilocarpina: 5-10mg x3 VO. Betanecol y metacolina como alternativa a pilocarpina.Cevimeline V.O.Agonista M3 (receptores en g. salivales y lacrimales).Efecto prolongado.Mejor tolerado que pilocarpina.

Agonistas muscarnicos.Usos.SNC.Agonistas M1: Tx. Alzheimer (eficacia no probada hasta el momento).Traqueobronquiales.Metacolina. Dx. hiperreactividad bronquial.

Agonistas muscarnicos.Toxicidad.No dar parenteral (excepto S/C).En toxicidad: Rp. sulfato atropina 0.5-1mg IV o S/C, E 0.3-1mg IM o S/C.Contraindicaciones: asma (broncoconstriccin), hipertiroidismo (FA), C.I. (x hipotensin arterial), EAP (aumento secrecin gstrica). Efectos colat: sudoracin, rubor, calambres abd, sensacin de llenado vesical, salivacin, eructos, cefalea, alt. acomodacin ocular y los mencionados en contraindicaciones. Toxicidad.Pilocarpina: colinrgicos, diaforesis el ms frec.

Agonistas muscarnicos.Micetismo:Eurpides s.V AC: muerte de su esposa y 3 hijos.Intox. X hongos. A. muscaria.Contenido bajo en la planta (0.003%): intox. rara.Efecto sobre receptores para AA. Irritabilidad, inquietud, ataxia, alucinaciones, delirio, mareo, sedacin. Tx. benzodiacepinas. Atropina aumenta el delirium.Inocybe y Clitocybe. Efectos en 30: efectos colinrgicos.Tx. Atropina 1-2mg IM c/30.Soporte ventilatorio y cardiovascular, tx. edema pulmonar.


Micetismo:Psilocybe y Panaeolus. Psicocibina y derivados de triptamina. Alucinaciones de corta duracin.Gyromitra sp. Moras falsas.Trast. gastrointestinales, hepatotoxicidad retardada.Acetaldehido metilformilhidrazona: convertida en el organismo en hidracinas.A. Phalloides, Amanita sp, Lepiota, Galerina. Intox. seria: 90% de los casos de mortalidad. 50g A. phalloides: fatal (ltimo trago fatal). Amatoxinas a y b-amanitina, octapptidos que bloq. sntesis RNAm x inhibir RNA polimerasa II. Muerte cel. mucosa gastrointestinal, hgado, rion. Diarrea, calambres abdominales, insuf. renal y heptica.Muerte en 4-7d. Tx. soporte, penicilina, c. tictico, silibinina.

Antagonistas muscarnicos

Antagonistas muscarnicos.

Alcaloides naturales. Atropina, escopolamina: alcaloides de la belladona (Solanacea)*.Imperio Romano y Medioevo: cctel de la muerte. Atropa belladona: nombre dado por Linneo. Atropos: una de las tres hadas deidades griegas del destino, quien corta el hilo de la vida.Belladona: usada x mujeres italianas para producirse midriasis.Datura stramonium (estramonio, toloache): contiene atropina (d,l-hiosciamina).En la India se quema la raz y hojas, se inhala el humo para Tx. asma.Colonizadores britnicos vieron esta prctica y la introdujeron en la medicina occidental a principio del s XIX. Hyoscyamus niger (beleo negro): escopolamina (l-hioscina).Mein 1831: purific la atropina.Bezold y Bloebaum, 1867: atropina bloq. el efecto cardiaco de la estimulacin vagal.Heidenhain, 1872: atropina bloq. salivacin sec. a estimulacin de la cuerda del tmpano.

Antagonistas muscarnicos.Derivados semisintticos de alcaloides naturales.Difieren en disposicin en el cuerpo y duracin de accin.Homatropina.Sintticos.Algunos selectivos a subtipos de receptores. Pirenzepina: Tx. EAP.Tolterodina, oxibutinina: Tx. incontinencia urinaria.Homatropina. Tropicamida: duracin menor que atropina. Metilatropina. Ipratropio, tiotropio.Amonio cuaternarios (no cruzan BHE o las membranas).Tx. EPOC, asma bronquial (pble. uso), rinorrea perene y asociada a la gripe (ipratropio).

Antagonistas muscarnicos.Qumica. Atropina, escopolamina: esteres.Ac. aromtico, c. trpico, bases orgnicas (tropina o scopina).Scopina: puente de O2 entre carbono 6 y 7. Homatropina.Tropina + c. mandlico. Metilatropina, Br. metscopolamina, metilbr. homatropina.2do metilo en nitrgeno.Amonio cuaternario.Ipratropio, tiotropio.Anlogos cuaternarios de tropina esterificados con c. aromticos sintticos.

Antagonistas muscarnicos.Estructura-actividad.Ester: antimuscarnicoCuaternarios: pobre absorcin VO; parenterales son potentes.l-hioscina (escopolamina) ms potente que d-hioscina. l-atropina: principal accin antimuscarnica.Sintticos: replicacin c. aromtico y del puente de N de la tropina.

Antagonistas muscarnicos.Bloq. receptor muscarnico. M. liso, miocardio, glndulas, ganglios perifricos, SNC.Poco bloq. nicotnico.Excepto amonios cuaternarios: alt. transmisin ganglionar y neuromusc. Muscarnicos y nicotnicos en corteza, subcorteza, mdula espinal.Atropina dosis altas estimulacin SNC seguida x depresin.Amonios cuaternarios. Penetran poco BHE, poco o ningn efecto en SNC.

Efectos de la atropina segn dosis.0.5mg: disminuye secrecin salival, bronquial y sudoracin, bradicardia leve.1mg: midriasis leve, disminuye acomodacin ocular para visin cercana, taquicardia, xerostoma, polidipsia.2mg: taquicardia mayor (palpitaciones) xerostoma imp, midriasis, visin borrosa para mirada cercana.5mg: Aumento sntomas previos, disartria, disfagia, inquietud, fatiga, cefalea, piel seca y caliente, dif. miccin, disminucin peristalsis.10mg: Sntomas previos ms marcados, taquicardia con pulso dbil, iris obliterado, visin borrosa, piel seca, caliente y rubor, ataxia, inquietud, excitacin, alucinaciones, delirium, coma.

Antagonistas muscarnicos.Mecanismo accin.Antag. competitivo.Ac. asprtico N terminal 3er hlice transmembranal forma una unin inica con N cuaternario de Ach y N terciario o cuaternario de antag.Ej. atropina.Accin menos eficaz en terminal colinrgica postganglionar que inhibicin de esteres de colina exgenos.Liberacin Ach muy cerca de sus receptores.

Alcaloides de la belladona.SNC: Atropina poco efecto. Se prefiere usar atropina x menores efectos colat. en SNC.Escopolamina efecto prominente a dosis bajas. Permeabilidad mayor en BHE. 0.5-1mg atropina. Excitacin vagal leve por estimulacin medular y centros cerebrales. A dosis txicas: inquietud, irritabilidad, desorientacin, alucinaciones, delirium. Dosis an ms altas: depresin, choque, insuf. resp, parlisis, coma. Escopolamina: depresin SNC. Mareo, amnesia, fatiga, sueo no reparador, disminucin del REM, euforia, abuso.Uso como anestsico adjunto o preanestsico. Tx. en vrtigo posicional: efecto cortical y vestibular.

Alcaloides de la belladona.SNC:Tx. Enf. Parkinson y parkinsonismo sec. a antipsicticos.Excepto aquellos antipsicticos con efecto antimuscarnico.Adjuntos a levodopa.

Alcaloides de la belladona.SNA. Principal receptor: nicotnico.Receptores M1.Pirenzepina. Accin sobre M1.Inhibe secrecin gstrica actuando en ganglios intramurales. Inhibe la relajacin de esfnter esofgico inf. En receptores presinpticos aumentan liberacin de Ach (respuesta paradjica).

Alcaloides de la belladonaOculares. Midriasis (fotofobia). Ciclopleja (parlisis de acomodacin): visin borrosa para la mirada cercana), prdida de reflejo fotomotor y de acomodacin.Se recuperan x completo reflejos pupilares en 7-12d. Pilocarpina, esteres de colina, fisostigmina, isoflurofato: revierten efectos.Aumento de P intraocular en glaucoma de ngulo cerrado.Raro en glaucoma de ngulo abierto.

Alcaloides de la belladonaCardiovascular. Atropina dosis bajas (0.4-0.6mg): bradicardia sin cambios en TA o en gasto cardiaco. x bloq. M1 parasimptico postganglionar. Atropina dosis altas: taquicardia x bloq. M2 en SA. 2mg: aumento 35-40 latidos por minuto.Arritmias subclnicas. Escopolamina 0.1-0.2mg: bradicardia mayor que con atropina.Dosis mayores: taquicardia transitoria. Evita respuesta a maniobras vagales, uso de esteres de colina, inhibidores AchE.Acortamiento del periodo refractario del nodo AV, aumento respuesta ventricular en FA o flutter. Disminucin del bloqueo 2do grado Mobitz 1 (fenmeno de Wenckebach) x intox. digitlica. Tx. bloqueo AV y ritmo idioventricular.Tx. IAM cara diafragmtica o post. al mejorar la bradicardia sinusal, nodal o el bloqueo AV.Rubor x vasodilatacin compensatoria para la radiacin de calor debido a la inhibicin de la sudoracin provocada por atropina.

Alcaloides de la belladona.Resp. Broncodilatacin x bloq. M3. Br. Ipratropio, tiotropio. Tx. EPOC y asma (junto con b agonistas). Bloq. de broncoconstriccin sec. a histamina, bradicinina, eicosanoides.Disminucin secreciones vas resp.Tx. rinitis, coriza, fiebre del heno. E. colat: predisposicin a infeccin.Xerostoma: uso en anestesia de atropina y escopolamina.Bloqueo de secreciones bronquiales sec. a anestsicos como el ether.E. colat: menor eficacia aparato mucociliar.

Alcaloides de la belladona.Gastrointestinal. Antiespasmdicos. Disminucin motilidad intestinal. Tx. EAP. Disminucin secrecin gstrica. Sin embargo permanecen acciones de 5HT, dopamina, pptidos, histamina mediada por gastrina.Preferible el uso de bloq. H2 e inhibidores de bomba de protones.Disminucin secrecin HCO3, H+, mucina y enzs. proteolticas.Disminucin secrecin saliva.Receptores M3.

Alcaloides de la belladona.Va biliar. Antiespasmdico leve. Nitritos: ms efectivos.Urinaria. Dilatacin ureteral. Disminucin contraccin vesical.Receptores M2.Detrusor: M3.

Alcaloides de la belladona.tero. Poco efecto. Glndulas sudorparas. Atropina y escopolamina: disminucin sudoracin. Piel seca y caliente. Hipertermia a dosis altas. En nios fiebre hasta 43 C x atropina.

Alcaloides de la belladona.Farmacocintica.Absorcin transdrmica.Atropina.Oxibutinina: menos E. colat.Uso en parches postauriculares.Atropina: T 1/2 4hrs.Metab. heptico: 50%. Excrecin urinaria sin cambios: 50%. Pasa leche.Cl. Trospium.Amina cuaternaria.Tolterodina: CYP2D6.Metabolito activo: 5-hidroximetilo.

Alcaloides de la belladona.Usos.Genitourinario.Tx. enuresis nios.Tx. polaquiuria en paraplejia espstica. Tx. clico renal. Tolterodina y Cl. trospium.Sustitutos sintticos de atropina.Selectividad: mejor tolerabilidad.Tx. vejiga inestable.Oxibutinina, Cl. trospium, darifenacina, solifenacina, flavoxato. Tx. incontinencia de estrs.Duloxetina: accin central sobre 5HT y NE.

Alcaloides de la belladona.Usos.Cardiovascular.Usos de atropina.Tx. bradicardia. Tx. IAM con excesiva respuesta vagal. 1a eleccin.Tx. bradicardia sinusal y nodal.Tx. bloq. A-V vagal y nodal. Tx. sncope x hipersensibilidad del seno carotdeo.Tx. extrasstoles ventriculares asociadas a bradicardia.Tx. bloq. A-V de 2do grado x digital. Tx. bradicardia.Tripitramina y darifenacina: M2 y M3.Tambin en Tx. secreciones epiteliales y de la actividad de m. liso: M3.

Alcaloides de la belladona.Usos.Gastrointestinal.Pirenzepina. Tricclico. Selectividad: M1. M2 y M4. Telenzepina. Anlogo de pirenzepina. Selectividad M1. Tx. lcera duodenal y pptica x disminuir secrecin y motilidad. Pirenzepina 100-150mg/d. Limitante: xerostoma, alt. en uresis y en acomodacin visual, fotofobia.No toleradas en 1%. No penetran SNC x baja liposolubilidad. Tx. eleccin: bloq. H2 e inhibidores de bomba de protones.

Alcaloides de la belladona.Usos.Gastrointestinal.Tx. espasmo intestinal (TFD). Sulfato de L-hyosciamina, escopolamina, sedantes (fenobarbital, butarabital), ansiolticos (clordiacepxido), ergotamina. Tx. diarrea x efecto irritante.Disentera leve, diverticulitis.Disentera grave (Salmonella, CUCI, Crohn: pobre respuesta. Tx. salivacin x Parkinson, intox. metales pesados, obstruccin esofgica.

Alcaloides de la belladona.Usos.Oftalmologa.Examen fondo ojo. Tx. iridociclitis, coroiditis y queratitis. Tx. adherencias iris-cristalino (alternados con miticos). Atropina, escopolamina.Accin de mayor duracin.Ciclopentolato y tropicamida.Accin de menor duracin.Hidrobr. Homatropina.Derivado semisinttico de atropina.Oxibutinina.

Alcaloides de la belladona.Usos.SNC. Parkinson.Levodopa / carbidopa: 1a eleccin.Benztropina*.Accin central.Prevenir distonas por antipsicticos. Biperideno*.Trihexifenidilo*.Difenhidramina*.Tropicamida: midriasis en Alzheimer (pba. Dx). Tx. enf. x mov. Profilaxis: escopolamina 0.5mg 4-6hrs. antes. Transdrmico postauricular mastoides. Duracin 72 hrs. Producir amnesia y tranquilizante en parto. Escopolamina: en desuso x producir conducta inapropiada. * Aminas terciarias.

Alcaloides de la belladona.Usos.Anestesia.Atropina, glucopirrolato.Evitar efectos de neostigmina (usado en reversin de anestesia).Intox. Anti-AchE.Tx. intox. organofosforados, piridostigmina: atropina.

Alcaloides de la belladona.Toxicidad:Oxibutinina: xerostoma y xeroftalmia. Cl. trospium: mejor tolerado.Solifenacina: bien tolerada. Escopolamina: mareo, xerostoma, visin borrosa, midriasis, ciclopleja, psicosis (raro).

Otros antag. muscarnicos.

Metilbr. homatropina. Derivado cuaternario de homatropina. Menos potente que atropina. 4v ms potente para bloq. ganglionar. Junto con hidrocodona: Tx. espasmo gastrointestinal.Glucopirrolato.Tx. espasmo gastrointestinal: VO.Tx. estimulacin vagal en Qx: parenteral.Tx. espasmo gastrointestinal, biliar, ureteral y uterino.Hidrocl. Diciclomina* (Bentyl). Hidrocl. Flavoxato* (unispas).Cl. Oxibutinina*. Tolterodina*. Cl. trospium (amina cuaternaria).*aminas terciarias.

Otros antag. muscarnicos.Br. mepenzolato.Amina cuaternaria.Tx. lcera pptica.Antiespasmdico.Propantelina. No selectivo. T1/2 6hrs. Dosis: 15mg.

Cuaternarios derivados del Br. iprattropio y tiotropio.Br. ipratropio (Atrovent). Atropina con gpo. isopropilo en tomo de N.Bloq. todos subtipos de receptores muscarnicos. Br. oxitropio.Escopolamina con N-etilo sustituido. Br. tiotropio.Larga duracin.Accin M1 y M3.

Cuaternarios derivados del Br. iprattropio y tiotropio.Broncodilatacin, taquicardia, disminucin secreciones.Poco efecto en SNC: no cruzan BHE. Poco efecto mucociliar. Poca penetracin ocular.Efecto colat: xerostoma.Menos de 1% se absorbe sistmico. Aerosol: 90% tragado. Eliminacin en heces. T1/2 3hrs.Mx. respuesta 30-90. Tiotropio ms lento.Duracin: 4-6hrs. Tiotropio: 24hrs x disociarse ms lento de receptores muscarnicos.

Cuaternarios derivados del Br. iprattropio y tiotropio.Usos.Tx. EPOC. Evita broncoconstriccin x dixido sulfuro, ozono, cigarro.Menos eficaz en asma x no evitar broncoconstriccin mediada x histamina, bradicinina, PgF2a, 5HT, leucotrienos.Tx. rinorrea perenne y sec. a gripe.

Intoxicacin con antag. muscarnicos.Antihistamnicos (H1), fenotiacinas, antidepresivos tricclicos. Bloq. muscarnico. Amitriptilina y protriptilina: los ms potentes. Intento suicida.Xerostoma.Antipsicticos atpicos e ISRS: menos riesgo.Clozapina: unin a receptores 1/5 comparada con atropina.Olanzapina: potente bloq. muscarnico.Difenoxilato de atropina (Lomotil): intox. peditrica.Escopolamina en parche: psicosis.

Intoxicacin con antag. muscarnicos.Moras, semillas, estramonio, higuera loca.Intox. dura 48 hrs.Intox. severa: choque, convulsiones, falla resp, parlisis, coma. Pba. Dx: fisostigmina 1mg IM. Positiva si no aumentan sudoracin, salivacin, bradicardia, peristalsis. Tx: fisostigmina 1-4mg (0.5mg en nios) dosis repetidas c/1-2hrs.Diacepam para convulsiones. Medios fsicos para disminuir temp.Apoyo ventilatorio.

Ag y antag. muscarnicos selectivos.Futuro en Alzheimer, TFD, broncoespasmo.Menos E. colat.

ag y antag muscarinicos

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