aiha seminoma
TRANSCRIPT
-
8/17/2019 AIHA seminoma
1/9
T HE YALE
JOURNAL
OF
BIOLOGY
AND
MEDICINE 5 0
( 1 9 7 7 ) ,
4 1 9 - 4 2 7
T r a n s i e n t Warm Autoimmune H e m o l y t i c
Anemia
a n d C r y o g l o b u l i n e m i a
A s s o c i a t e d
w i t h
Seminoma
W.BRUCE
LUNDBERG
AND
MALCOLM
S .
MITCHELL2
Y a l e
U n i v e r s i t y
S c h o o l o f
M e d i c i n e ,
Ne w
H a v e n , C o n n e c t i c u t
R e c e i v e d
S e p t e m b e r 1 3 , 1 9 7 6
A p a t i e n t w i t h a
p u r e
s e m i n o m a p r e s e n t e d w i t h
s e v e r e
I g G - m e d i a t e d
warm a u t o i m m u n e h e m ol y t i c a n e m i a .
M o n o c l o n a l
I g M - k a p p a
c r y o g l o b u l i n e m i a a n d a
b i o l o g i c a l
f a l s e p o s i t i v e t e s t f o r
s y p h i l i s w e r e a l s o f o u n d .
T r e a t m e n t d i r e c t e d a t
b o t h t h e
s e m i n o m a a n d t h e h e m o l y s i s r e s u l t e d i n t h e c o m p l e t e d i s a p p e a r a n c e o f
t h e s e
a n t i b o d i e s .
I t
i s p o s s i b l e
t h a t
t h e s e
i m m u n o l o g i c a l
p h e n o m e n a
o c c u r r e d
i n
r e s p o n s e
t o t h e
t u m o r .
T h e
o c c u r r e n c e o f
warm
a u t o i m m u n e h e m o l y t i c
a n e m i a
a n d
m o n o c l o n a l p a r ap r o t e i n e m i a
i n a s s o c i a t i o n
w i t h
s o l i d
t u m o r s
i s r e v i e w e d .
INTRODUCTION
Warm
a u t o i m m u n e
h e m o l y t i c
a n e m i a (WAHA) i s
known t o
o c c u r
i n
a s s o c i a t i o n
w i t h
l y m p h o i d m a l i g n a n c i e s
a n d
o v a r i a n t e r a t o m a s . No c o n s i s t e n t a s s o c i a t i o n b e -
t w e e n
WAHA
a n d
c a r c i n o m a h a s
b e e n
d e m o n s t r a t e d .
H e m o l y t i c
a n e m i a
h a s b e e n
r e p o r t e d
t o
o c c u r
i n
s o m e p a t i e n t s
w i t h o v a r i a n c a r c i n o m a , b u t
i n
n o
c a s e
h a s
t h e
h e m o l y s i s b e e n p r o d u c e d
b y a warm
a u t o a n t i b o d y .
A l t h o u g h p a r a p r o t e i n s
a r e f o u n d
i n l y m p h o p r o l i f e r a t i v e d i s e a s e s ,
n o
c l e a r a s s o c i a t i o n e x i s t s
b e t w e e n t h e o c c u r r e n c e
o f
m o n o c l o n a l p r o t e i n s
a n d s o l i d t u m o r s . We
r e p o r t
a
p a t i e n t
w i t h
a
p u r e
s e m i n o m a
who
d e v e l o p e d
s e v e r e
I g G - m e d i a t e d
WAHA,
m o n o c l o n a l 1 g M - k a p p a c r y o g l o b u l i -
n e m i a a n d
a b i o l o g i c a l
f a l s e
p o s i t i v e
t e s t f o r
s y p h i l i s .
T h e s e
a n t i b o d i e s
d i s a p p e a r e d
f o l l o w i n g
t r e a t m e n t
o f
t h e
t u m o r
a n d
t h e
h e m o l y t i c
a n e m i a .
CASE REPORT
I n
F e b r u a r y 1 9 7 3 , w h e n
h e
w a s 3 4 y e a r s
o l d , t h e p a t i e n t
n o t e d
e n l a r g e m e n t
o f
h i s
r i g h t t e s t i c l e .
I n
M a r c h 1 9 7 3 h e s u f f e r e d
f r o m
d i z z y s p e l l s
a n d
w e a k n e s s
a n d h e w a s
n o t e d t o b e p a l e .
T h e r e w a s a h i s t o r y o f a c o n g e n i t a l h y d r o c e l e
o f
t h e
r i g h t
t e s t i s b u t
n o
c r y p t o r c h i d i s m .
He h a d
a
l o w
g r a d e
f e v e r
b u t
n o n i g h t
s w e a t s , w e i g h t l o s s ,
s k i n
r a s h
o r
R a y n a u d ' s p h e n o m e n o n .
T h e r e
w a s
n o h i s t o r y
o f
d r u g u s a g e
o r b l o o d l o s s
a n d
n o
p r i o r
o r
f a m i l y
h i s t o r y
o f a n e m i a .
On
e x a m i n a t i o n
h e w a s
p a l e ,
w i t h
a
t e m p e r a t u r e
o f
1 0 1 0 F , p u l s e 1 0 0 / m i n ,
a n d
b l o o d
p r e s s u r e
1 1 0 / 7 0
mm
H g .
T h e
s k i n
w a s
c l e a r ,
b u t
t h e r e
w a s
a
t r a c e
o f
s c l e r a l
i c t e r u s .
T h e r e w a s n o l y m p h a d e n o p a t h y .
A
g r a d e
I I
/ V I
c a r d i a c
e j e c t i o n
murmur w a s
p r e s e n t .
T h e l i v e r w a s
p a l p a b l e
f i v e
c e n t i m e t e r s
b e l o w
t h e r i g h t
c o s t a l m a r g i n a n d
t h e
s p l e e n t i p
w a s t w e l v e c e n t i m e t e r s
a t t h e l e v e l
o f t h e u m b i l i c u s . T h e r e
w a s a
s m a l l
h y d r o c e l e
o f t h e
l e f t
t e s t i s .
A l a r g e
h y d r o c e l e w a s p r e s e n t
i n
t h e r i g h t t e s t i s
a n d ,
i n
a d d i t i o n ,
a
h a r d , i r r e g u l a r
m a s s
w a s f e l t f i x e d t o
t h e
s c r o t u m
i n
t h e m i d l i n e .
T h e h e m o g l o b i n w a s
5 . 1 g m / d l ; h e m a t o c r i t ,
1 8 / v o l ;
r e t i c u l o c y t e s ,
8 /
1 0 0
r e d
4 1 9
' O n c o l o g y
F e l l o w ,
S u p p o r t e d b y
G r a n t
N o .
C A - 0 5 1 3 8 ,
N a t i o na l C a n c e r I n s t i t u t e , B e t h e s d a , M d .
2 R e s e a r c h C a r e e r
D e v e l o p m e n t A w a r d e e
C A - 7 0 , 9 8 2 N at i on a l C a n c e r
I n s t i t u t e ,
S u p p o r t e d b y USPHS G r a n t C A - 1 3 ,
1 0 5
a n d A m e r i c a n C a n c e r
S o c i e t y
G r a n t
IM
5 0 B .
P l e a s e
a d d r e s s
r e p r i n t r e q u e s t s t o : W . B . L u n d b e r g , M . D . , S e c t i o n o f M e d i c a l O n c o l o g y , 3 3 3 C e d a r
S t . ,
Ne w
H a v e n ,
CT
0 6 5 1 0
C o p y r i g h t °
1 9 7 7
b y
T h e
Y a l e
J o u r n a l o f
B i o l o g y
a n d
M e d i c i n e ,
I n c .
A l l
r i g h t s
o f
r e p r o d u c t i o n
i n
a n y f o r m
r e s e r v e d .
-
8/17/2019 AIHA seminoma
2/9
L U N D B E R G
AND M I T C H E L L
c e l l s ; w h i t e
c e l l
c o u n t , 6 , 4 0 0 / m m 3 w i t h 30 p o l y m o r p h o n u c l e a r
c e l l s , 4
b a n d s , 64
m a t u r e l y m p h o c y t e s
a n d
2
monocytes; a n d
p l a t e l e t c o u n t , 1 4 0 , 0 0 0 / m m 3 .
T h e
p e r i p h e r a l b l o o d s m e a r h a d many m i c r o s p h e r o c y t e s
a n d p o l y c h r o m a t o p h i l i c
c e l l s
a n d
o c c a s i o n a l
n u c l e a t e d
r e d b l o o d c e l l s
b u t no e r y t h r o p h a g o c y t o s i s . T h e
b o n e
m a r r o w c o u l d n o t b e a s p i r a t e d a n d
t h e b i o p s y
was m a r k e d l y h y p e r c e l l u l a r
w i t h
e r y t h r o i d
h y p e r p l a s i a
a n d
i n c r e a s e d
m e g a k a r y o c y t e s .
T h e r e
was no
i n c r e a s e
i n
p l a s m a c e l l s . T h e r e w a s
a n i n i t i a l s u s p i c i o n t h a t
t h e r e
were t u m or c e l l s p r e s e n t i n
t h e
m a r r o w b i o p s y , b u t t h e r e w e r e n o n e o n
t h e marrow
t o u c h p r e p a r a t i o n . I n r e t r o -
s p e c t
t h i s
p r o b a b l y r e p r e s e n t e d
o n l y
i n t e n s e e r y t h r o p o i e s i s .
T h e d i r e c t a n t i g l o b u l i n ( C o o m b s ' ) t e s t
was
s t r o n g l y p o s i t i v e
( 3 + )
w i t h
p o l y v a l e n t
( O r t h o ® a n d S p e c t r a ® ) an d m o n o s p e c i f i c a n t i - I g G a n t i g l o b u l i n .
The
p a t i e n t ' s
r e d
c e l l s w e r e a l s o
a g g l u t i n a t e d
( 2 + ) b y a n t i b o d y d i r e c t e d a g a i n s t t h e t h i r d a n d
f o u r t h
c o m p o n e n t s
o f c o m p l e m e n t ( a n t i - C 3 C 4 ) .
T h e serum a n d an e l u a t e f r o m t h e
r e d c e l l s
c o n t a i n e d
a n a n t i b o d y
t h a t r e a c t e d w i t h
e r y t h r o c y t e s
o f a l l p h e n o t y p e s , i n c l u d i n g
h r ( e ) n e g a t i v e ,
w h i c h
w a s i d e n t i f i e d b y
a g g l u t i n a t i o n
a t 3 7 ° C w i t h a n t i g l o b u l i n .
T h i s
a n t i b o d y w a s n o t t e s t e d a g a i n s t
R h N u l l
c e l l s . T h e p a t i e n t ' s r e d
c e l l s
are
group
A
R h o ( D )
p o s i t i v e .
A
D o n a t h - L a n d s t e i n e r b i t h e r m i c
h e m o l y s i n
t e s t
was n e g a t i v e .
O s m o t i c f r a g i l i t y w a s
m o d e s t l y i n c r e a s e d
( h e m o l y s i s b e g a n a t
0 . 0 6 0
N a C l
a n d was
c o m p l e t e
a t
0 . 4 5 ) . S e r u m
h a p t o g l o b i n was
2 9 mg
( n o r m a l ,
2 0 - 1 8 0 mg )
a n d
p l a s m a
h e m o g l o b i n ,
1 5 . 2 mg ( n o r m a l ,
-
8/17/2019 AIHA seminoma
3/9
SEMINOMA
AND HEMOLYTIC
ANEMIA
( s )
' S 3 1 3 k o f o l Z n l l 3 H
( . ) £ 0 1 X
S 1 3 J 3 1 V - l d X13
I
9
¢
0
8 8
0
8 0 A
;
1
o 1
-
0
( * ) ± D H
c o
j
w
7
E
t A
O
. 0
0
. Q
I C
U
0
U )
.0
E
c (
0
C
D
0
E--J
2
0.
4
4
a)ww
n o / ,
O l
x D6M
6 w
3NOSINQ38d
4 2 1
b w
N l e n N i - l i E
-
8/17/2019 AIHA seminoma
4/9
LUNDBERG AND MITCHELL
F I G . 2 . H
+
E
s t a i n
H i g h p o w e r
m a g n i f i c a t i o n
( 8 7 x )
o f
t e s t i c u l a r t u m o r s h o w i n g p u r e s e m i n o m a t o u s e l e m e n t s a n d s m a l l
l y m p h o i d a g g r e g a t e s .
s e m i n o m a .
A s
t r e a t m e n t
f o r
t h i s ,
h e
w a s
s t a r t e d
o n
s y s t e m i c
c h e m o t h e r a p y
w i t h
c y c l o p h o s p h a m i d e ( 1 gm/M2
q
3 - 4
w e e k s )
a n d v i n c r i s t i n e
( 1 . 4 m g / M 2
w e e k l y )
t w o
d a y s
a f t e r t h e e n d
o f t h e r a d i a t i o n t o
t h e
s p l e e n .
A f t e r
t w o m o r e w e e k s t h e r e w a s a
m a r k e d
r e t i c u l o c y t o s i s ,
i m p r o v e m e n t o f a n e m i a , d i m i n u t i o n
o f
t h e
d i r e c t
a n t i g l o b u -
l i n
s c o r e ,
a n d
t r a n s i e n t
i n c r e a s e i n t h e w h i t e
c o u n t . T h e h e m a t o c r i t a g a i n b e g a n
t o
f a l l , a n d
t h e
l e u ko p e n i a ( 3 , 2 0 0 / m m 3 )
a n d
t h r o m b o c y t o p e n i a
( 1 7 0 , 0 0 0 / m m 3 )
r e -
c u r r e d .
S p l e n e c t o m y
w a s
t h e n
p e r f o r m e d .
T h e
s p l e e n
w a s
m a s s i v e l y e n l a r g e d ( 1 5 0 0
g m s ) a n d
m i c r o s c o p i c a l l y
s h o w e d
p a s s i v e
c o n g e s t i o n
a n d
e x t r a m e d u l l a r y
h e m a t o p o i e s i s ,
b u t n o t u m o r w a s f o u n d .
T h e
l i v e r
a n d
l y m p h
n o d e s w e r e
a l s o
h i s t o l o g i c a l l y
f r e e
o f t u m o r .
I m m e d i a t e l y
a f t e r
t h e
s p l e n e c t o m y ,
t h e w h i t e b l o o d
c e l l c o u n t r o s e
t o
1 4 , 0 0 0 / m m 3 ,
t h e
p l a t e l e t
c o u n t t o
7 0 0 , 0 0 0 / m m 3 a n d t h e
h e m a t o c r i t
t o
5 2 .
P r e d n i s o n e w a s
s t o p p e d .
A
r e p e a t
marrow
a s p i r a t e
s h o w e d
o n l y
e r y t h r o i d h y p e r p l a s i a .
T h r e e m o n t h s
a f t e r
t h e
o r c h i e c t o m y ,
t h e
d i r e c t
a n d
i n d i r e c t
a n t i g l o b u l i n
t e s t s
w e r e
n e g a t i v e
a n d
t h e
VDRL
a n d
m o n o c l o n a l
c r y o g l o b u l i n
w e r e
n o
l o n g e r
d e m o n s t r a b l e .
H e m o l y s i s
n e v e r r e c u r r e d . T h e
p a t i e n t
r e c e i v e d
a d d i t i o n a l
c h e m o t h e r a p y f o r
o n e a n d o n e - h a l f
y e a r s
b e c a u s e
o f t h e
u n c e r -
t a i n t y
o v e r t h e e x t e n t o f t h e t u m o r . T h e
l y m p h a n g i o g r a p h i c a l l y
a b n o r m a l
a b d o m i n a l
l y m p h
n o d e s
may
h a v e
r e p r e s e n t e d
e i t h e r
l y m p h o i d
h y p e r p l a s i a
o r s e m i n o m a t h a t
h a d
a l r e a d y
r e s p o n d e d t o t h e
c h e m o t h e r a p y b y
t h e t i m e
o f
t h e
l a p o r o t o m y .
T h e
p a t i e n t
i s
n o w
a s y m p t o m a t i c ,
o f f
a l l
t r e a t m e n t
f o r
t w o
y e a r s
w i t h n o r e c u r r e n c e
o f
t u m o r ,
h e m o l y s i s
o r
p a r a p r o t e i n e m i a .
DISCUSSION
O u r
p a t i e n t
d e v e l o p e d
s y m p t o m a t i c
a n e m i a
s h o r t l y
a f t e r
h e
n o t e d
p r o g r e s s i v e
t e s t i c u l a r
e n l a r g e m e n t
f r o m a s e m i n o m a .
T h e
h e m o l y t i c
a n e m i a r e s u l t e d
f r o m a
warm
I g G a u t o - a n t i b o d y ,
w h i c h
r e a c t e d
a s a
p a n a g g l u t i n i n ,
f i x e d
c o m p l e m e n t
a n d
c a u s e d r e d c e l l d e s t r u c t i o n
p r e d o m i n a n t l y
i n
t h e
s p l e e n .
H y p e r s p l e n i s m ,
w h i c h
i n
t h i s
4 2 2
-
8/17/2019 AIHA seminoma
5/9
-
8/17/2019 AIHA seminoma
6/9
LUNDBERG
AND
MITCHELL
C
O
0 4 )
* - W
o
0
0 0
s n E
00
.4 4
2
o 0
. _
o
_0
0440
0
ooX
. x
. 0
E ° 4
4
C4)
- c 2
_40C
+
g o
a
.2
0
c o
C L . a
4 2 4
0b
W
o
; ..
_
0
4)a5
0 . .
04)v
4 4 . 0
E
4
6 C
. 2
E
2
0
0
0
( A
0
( A
o 0
~ 0
2
>
-
O.
>
>0 4
9
6
c o
2044
o
c o
.C
4
._.
C 0 . -
=
. 9
,0
. 0
e l .
+
0
o o
0
0
0
G o
a
0
0
z
. 2
c
8
2
. 0 °
c 0
0
4 4
0 .
0>
4 )
4 )
4 -W
4 4
> 4
.-C
4)44
o04
0
0
44
. c . J
o o
.
E
44 c
0 E
._
0
0o
_
00
*
0
0
co
Co
~ 0
. 2 .
wco
W-cr
C L
CCc
0 .0
_o
6
C
s
E
u
_
C Z
4, -
E
4)
coQ
0C
34
0
. 0
2C
0 o
oo
.0 _
+
w
°°4
0
7
4) 1
0
11
.
e n
e n I C
4 4
w
c o
: 0
._
2
0
4 4
.0
E o
g 4
. E ,
e -
0
*>4
4 4 0 a
4-
0 .
>
: ;
z o
o 2 .
m
4 4
c o
w 5
+
0
o
0 I
Zc
2
4 4
x
2 . 0
.
+
; 4
r .
N o
0.u
aI44
0
I
; f I
]Y
c
40
a
C )
I
4 ) . 4
9 a
-
8/17/2019 AIHA seminoma
7/9
SEMINOMA AND HEMOLYTIC
ANEMIA
3 4
p a t i e n t s
w i t h
c a n c e r a n d
h e m o l y t i c
a n e m i a
r e p o r t e d
b y Hyman e t a l
[ 5 ]
w a s
DAT
p o s i t i v e .
I n
a n e x t e n s i v e
r e v i e w
o f r e d
c e l l
a u t o s e n s i t i z a t i o n
[ 1 5 ] ,
o n l y 2 0 p a t i e n t s
w i t h
c a r c i n o m a
h a d
WAHA.
I n
f o u r
o f
t h e s e
p a t i e n t s
t h e
c a n c e r a n d t h e
WAHA
w e r e
c l e a r l y
a s s o c i a t e d . R e m o v a l o f a
r e n a l
c e l l
c a r c i n o m a
i n
o n e o f t h e s e
p a t i e n t s
was
f o l l o w e d
b y
t h e
c e s s a t i o n o f
h e m o l y s i s
a n d
d i s a p p e a r a n c e o f t h e a n t i b o d y [ 1 6 ] .
A d d i t i o n a l
c a s e s h a v e
b e e n
r e p o r t e d
o f WAHA
o c c u r r i n g
t o g e t h e r w i t h
a
v a r i e t y
o f
c a r c i n o m a s ,
b u t no
c o n s i s t e n t
p a t t e r n
h a s
e m e r g e d [ 3 , 1 7 - 2 0 ] .
An
a s s o c i a t i o n
b e t w e e n
v a r i o u s o v a r i a n
t u m o r s a n d h e m o l y t i c a n e m i a
f i r s t
d e s c r i b e d i n
1 9 3 8
[ 2 1 ]
s e e m s
t o
b e
e s p e c i a l l y
p e r t i n e n t
t o
o u r
c a s e .
U n f o r t u n a t e l y ,
t h e
s y n d r o m e
h a s
b e e n
m i s t a k e n l y g e n e r a l i z e d
t o i n c l u d e
b o t h
b e n i g n
a n d
m a l i g n a n t
o v a r i a n
t u m o r s a n d
h e m o l y t i c
a n e m i a s o f d i v e r s e
e t i o l o g y
[ 2 2 ] .
T h e r e
i s a
c l e a r
r e l a t i o n s h i p
b e t w e e n
t e r a t o m a t o u s
o v a r i a n
c y s t i c
t u m o r s
( 1 7
o f 2 0
r e p o r t e d c a s e s )
a n d WAHA
[ 1 5 , 2 1 , 2 3 - 2 9 ] .
I n 1 5
c a s e s
r e m o v a l o f t h e
t u m o r w a s
a s s o c i a t e d w i t h
t h e
c e s s a t i o n
o f
h e m o l y s i s ,
a n d
i n
1 0
c a s e s w i t h t h e
d i s a p p e a r a n c e
o f
t h e
a n t i b o d y . T h e s e
r e p o r t s
a r e
r e l e v a n t
t o
o u r s ,
s i n c e s e m i n o m a s h a r e s i t s
g e r m i n a l
o r i g i n
w i t h
t h e
o v a r i a n
t e r a t o m a s .
No
t e s t i c u l a r
t e r a t o m a s
o r
d e r m o i d s
h a v e b e e n
r e p o r t e d
i n
a s s o c i a t i o n
w i t h
WAHA.
T h e
s i x
p a t i e n t s r e p o r t e d
t o h a v e
s i m p l y h e m o l y t i c
a n e m i a
i n
a s s o c i a t i o n
w i t h
o v a r i a n
c a r c i n o m a
[ 2 2 , 3 0 - 3 4 ]
h a v e
f o l l o w e d
n o
c o n s i s t e n t
p a t t e r n .
I n
n o n e
o f
t h e s e
c a s e s was t h e
h e m o l y s i s
c l e a r l y
m e d i a t e d
b y
a warm
a u t o a n t i b o d y .
T h e s e
r e p o r t s
a n d
t h e
m e c h a n i s m s o f
h e m o l y s i s
a r e
s u m m a r i z e d
i n
T a b l e
1 t o d e m o n s t r a t e how
t h e y
c l e a r l y
d i f f e r
f r o m t h e
s y n d r o m e
o f
WAHA
a n d
o v a r i a n t e r a t o m a .
I n
t w o
o f
t h e
p a t i e n t s
t h e
a n t i b o d i e s
f o u n d
w e r e
i s o a n t i b o d i e s
[ 3 0 , 3 2 ] .
O n e o f
t h e s e
p a t i e n t s [ 3 2 ]
was
t h o u g h t
t o
h a v e
WAHA,
b u t
t h e
c o u r s e
w a s
t y p i c a l
o f a
d e l a y e d h e m o l y t i c
t r a n s f u s i o n
r e a c t i o n
[ 3 5 ] .
T h e
p a t i e n t r e p o r t e d
b y
A n d r e e t a l
[ 3 3 ] d e v e l o p e d
h e m o -
l y t i c
a n e m i a w i t h
a
p o s i t i v e
DAT.
T h e
a n t i b o d y ,
h o w e v e r ,
w a s a n
I g M
a n t i - I ,
s e r o l o g i c a l l y
d i s t i n c t f r o m WAHA.
I n
o n e
p a t i e n t ,
a
p o t e n t
h e m o l y s i n
w a s
i d e n t i f i e d ,
b u t
i t
h a d
no
a n t i b o d y
a c t i v i t y [ 3 4 ] .
I n
a d d i t i o n
t o
t h e
t r a n s i e n t
WAHA,
m o n o c l o n a l
I g M - k a p p a
c r y o g l o b u l i n
a n d
a
b i o l o g i c a l
f a l s e
p o s i t i v e
t e s t f o r
s y p h i l i s
w e r e
a l s o
p r e s e n t
i n
o u r
p a t i e n t .
T h e r e
w a s n o
e v i d e n c e
f o r
m u l t i p l e
m y e l o m a
a n d
n o
s y m p t o m s
( s u c h
a s
p u r p u r a , u r t i c a r i a ,
o r
R a y n a u d ' s
p h e n o m e n o n )
r e s u l t e d f r o m
t h e
c r y o g l o b u l i n .
I n
p a t i e n t s
w i t h
c a r c i n o m a
n e i t h e r
c r y o g l o b u l i n s
[ 3 6 ]
n o r
m o n o c l o n a l
i m m u n o g l o b u l i n s
[ 3 7 ]
o c c u r
w i t h
t h e
i n c r e a s e d
f r e q u e n c y
f o u n d
i n
p a t i e n t s
w i t h
l y m p h o i d m a l i g n a n c i e s [ 3 6 , 3 8 ] . H o w e v e r ,
o f t h o s e
p a t i e n t s
w i t h
b e n i g n
m o n o c l o n a l
p r o t e i n s , many
h a v e a
c a r c i n o m a ,
s u g g e s t i n g
a
r e l a t i o n s h i p
b e t w e e n t h e
t w o
[ 3 9 , 4 0 ] .
T r e a t m e n t o f a
l o c a l i z e d t u m o r
h a s
o c c a s i o n a l l y
r e s u l t e d
i n
t h e
d i s a p p e a r a n c e
o f
t h e
m o n o c l o n a l
g l o b u l i n
[ 4 1 ] .
C r y o g -
l o b u l i n e m i a c a n b e
a s s o c i a t e d
w i t h
h e m o l y t i c
a n e m i a
i n
p a t i e n t s
w i t h
c o l d
a g g l u t i n i n
d i s e a s e
[ 3 6 ]
b u t i t
c o u l d n o t
e x p l a i n
t h e
WAHA
i n
o u r
p a t i e n t .
T h e
p r o d u c t i o n
o f r e d c e l l
a u t o a n t i b o d y ,
m o n o c l o n a l
c r y o g l o b u l i n
a n d
f a l s e l y
p o s i t i v e
t e s t f o r
s y p h i l i s
w e r e
a l l
t r a n s i e n t
i m m u n o l o g i c a l
p h e n o m e n a h e r e ,
w h i c h
may
w e l l
h a v e
o c c u r r e d
i n
r e s p o n s e
t o
t h e
s e m i n o m a . T h e
s t i m u l u s
f o r
a u t o a n t i b o d y
p r o d u c t i o n
i n
a
p a t i e n t
w i t h
a
tumor
i s
u n c e r t a i n .
T h r e e
m e c h a n i s m s
h a v e
b e e n
g e n e r a l l y
p o s t u l a t e d
f o r
t h e
p r o d u c t i o n
o f
r e d
c e l l
a u t o a n t i b o d i e s : a n t i b o d i e s
p r o -
d u c e d t o
t u m o r - a s s o c i a t e d
a n t i g e n s
t h a t
c r o s s - r e a c t w i t h
r e d
c e l l
a n t i g e n s ,
a n t i b o d i e s
p r o d u c e d
t o
r e d
c e l l
a n t i g e n s
a l t e r e d
b y
t h e t u m o r
o r
a n t i b o d i e s
p r o d u c e d b y
l y m p h o i d
e l e m e n t s
w i t h i n
t h e
t u m o r .
H o w e v e r ,
r a t h e r
t h a n
i n v o k i n g
s u c h
u n p r o v e d
l o c a l
e f f e c t s o f t h e
t u m o r ,
i t
s e e m s
e q u a l l y p l a u s i b l e
t o a t t r i b u t e t h e
s y n d r o m e
t o
a
s y s t e m i c
a l t e r a t i o n o f
i m m u n i t y
i n d u c e d
b y
t h e
t u m o r ,
a s
s u p p o r t e d
h e r e
b y
t h e
p r e s e n c e
o f a
v a r i e t y
o f
a n t i b o d i e s .
T h i s - p h e n o m e n o n
o f
m u l t i p l e
a n t i b o d y p r o d u c -
4 2 5
-
8/17/2019 AIHA seminoma
8/9
426
LUNDBERG AND
MITCHELL
t i o n h a s
a l s o b e e n s e e n
i n
t h e
o v a r i a n
teratoma-WAHA
s y n d r o m e
[ 1 1 ] .
WAHA
c a n
o c c u r
w i t h
i l l n e s s e s
o f
v e r y d i f f e r e n t e t i o l o g y
( c o l l a g e n
d i s e a s e ,
l y m p h o p r o l i f e r a t i v e
d i s e a s e ,
o v a r i a n
t e r a t o m a , a l p h a - m e t h y l - D O P A
a d m i n i s t r a t i o n ) , b u t
t h e s e r o l o g y
i n
a l l o f
t h e s e i n s t a n c e s i s t h e
s a m e .
T h e b a s i s o f t h e
r e s p o n s e i n
t h e
w h o l e
g r o u p
may
b e
a
s y s t e m i c a l t e r a t i o n o f
i m m u n i t y , w i t h
a r e s u l t a n t
r a t h e r u n i f o r m p a t t e r n
o f
a u t o a n -
t i b o d y p r o d u c t i o n .
T h e
e x a c t
i m m u n o l o g i c a l
a l t e r a t i o n s
c a u s e d
b y
t h e
t u m o r
t o
a c c o u n t
f o r
t h e
s y n d r o m e ,
s u c h a s
a n i n c r e a s e i n
t h e n u m b e r o f
h e l p e r T - c e l l s [ 4 2 ]
o r
a
d e c r e a s e
i n
s u p p r e s s o r
c e l l s
[ 4 3 ] ,
r e m a i n t o
b e d e t e r m i n e d .
REFERENCES
1 .
M o s t o f i
F K ,
B r i c e EB
J r :
T u m o r s o f
t h e
m a l e g e n i t a l
s y s t e m . A t l a s
o f Tumor
P a t h o l o g y
2 n d
S e r i e s , F a s c i c l e 8 .
W a s h i n g t o n , A r m e d
F o r c e s I n s t i t
o f
P a t h o l o g y ,
1 9 7 3 , p
2 8
2 . Hyman GA,
H a r v e y J L : T h e p a t h o g e n e s i s
o f
a n e m i a i n
p a t i e n t s w i t h c a r c i n o m a . Am
J
Me d
1 9 : 3 5 0 - 3 5 6 , 1 9 5 5
3 .
S o h i e r
WD
J r ,
J u r a n i e s
E , Au b
J C :
H e m o l y t i c
a n e m i a , a h o s t
r e s p o n s e
t o
m a l i g n a n c y .
C a n c e r
R e s e a r c h
1 7 : 7 6 7 - 7 7 4 ,
1 9 5 7
4 .
S h e n S C ,
H o m b u r g e r
F :
T h e
a n e m i a
o f
c a n c e r p a t i e n t s a n d i t s
r e l a t i o n
t o
m e t a s t a s e s t o
t h e
b o n e m a r r o w .
J
L a b
C l i n
Me d
3 7 : 1 8 2 - 1 9 8 , 1 9 5 1
5 .
Hyman
G A ,
G e l l h o r n
A ,
H a r v e y
J L :
S t u d i e s
o n
t h e
a n e m i a
o f
d i s s e m i n a t e d
m a l i g n a n t
n e o p l a s t i c
d i s e a s e .
I I .
S t u d y
o f
t h e
l i f e
s p a n
o f
t h e
e r y t h r o c y t e .
B l o o d 1 1 : 6 1 8 - 6 3 1 ,
1 9 5 6
6 .
L a n d o w
S A :
H e m o l y t i c
a n e m i a
a s
a c o m p l i c a t i o n
o f
c a r c i n o m a :
c a s e
r e p o r t
a n d
r e v i e w o f t h e
l i t e r a t u r e .
J o u r n
o f
t h e
Mt
S i n a i H o s p
3 1 : 1 6 7- 1 7 8 , 1 9 6 4
7 .
B r a i n
MC, A z z o p a r d i
J G ,
B a k e r
L R I ,
e t a l :
M i c r o a n g i o p a t h i c
h a e m o l y t i c
a n e m i a
a n d
m u c i n - f o r m i n g
a d e n o c a r c i -
n o m a .
B r i t
J Haem
1 8 : 1 8 3 - 1 9 3 ,
1 9 7 0
8 .
L o h r m a n n H - P ,
Adam W, H e y m e r
B ,
e t a l :
M i c r o a n g i o p a t h i c
h e m o l y t i c
a n e m i a
i n
m e t a s t a t i c c a r c i n o m a .
R e p o r t
o f
e i g h t c a s e s .
An n
I n s t
Me d
7 9 : 3 6 8 - 3 7 5 , 1 9 7 3
9 .
B r a i n MC, D a c i e J V ,
H o u r i h a n e O ' B :
M i c r o a n g i o p a t h i c
h e m o l y t i c
a n e m i a :
t h e
p o s s i b l e r o l e o f
v a s c u l a r
l e s i o n s
i n
p a t h o g e n e s i s .
B r i t J . Haem
8 : 3 5 8 - 3 7 4 ,
1 9 6 2
1 0 .
H a r k e r
L A ,
S l i c h t e r
S J : P l a t e l e t
a n d f i b r i n o g e n c o n s u m p t i o n i n
m a n . NEJM
2 8 7 : 9 9 9 - 1 0 0 5 ,
1 9 7 2
1 1 .
P i r o f s k y B :
A u t o i m m u n e
h e m o l y t i c
a n e m i a a n d n e o p l a s i a o f t h e
r e t i c u l o e n d o t h e l i u m .
Ann
I n t Med
6 8 : 1 0 9 - 1 2 1 , 1 9 6 8
1 2 .
D a c i e J V :
A u t o i m m u n e
h e m o l y t i c
a n e m i a .
A r c h
I n t
Me d
1 3 5 : 1 2 9 3 - 1 3 0 0 ,
1 9 7 5
1 2 a .
L a l e z a r i P :
S e r o l o g i c p r o f i l e i n
a u t o i m m u n e
h e m o l y t i c d i s e a s e :
p a t h o p h y s i o l o g i c a n d c l i n i c a l
i n t e r p r e t a t i o n s .
S e m i n a r s
i n
H e m a t o l o g y
1 3 : 2 9 1 - 3
1 0 , 1 9 7 6
1 3 . B o h n e n R F ,
U l t m a n n
J R , Gorman J G ,
e t a l :
T h e
d i r e c t C o o m b s ' t e s t :
i t s c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e .
S t u d y i n a l a r g e
u n i v e r s i t y
h o s p i t a l .
Ann
I n t Me d
6 8 : 1 9 - 3 2 ,
1 9 6 8
1 4 .
G r e e n
HN, W a k e f i e l d J ,
L i t t l e w o o d
C :
T h e
n a t u r e o f
c a n c e r
a n a e m i a a n d
i t s
b e a r i n g o n t h e
i m m u n o l o g i c a l t h e o r y
o f
c a n c e r . B r i t
Me d
J
2 : 7 7 9 - 7 8 4 ,
1 9 5 7
1 5 .
P i r o f s k y
B :
A u t o i m m u n i z a t i o n a n d t h e
a u t o i m m u n e
h e m o l y t i c
a n e m i a s .
C h a p t e r 1 0 . M i s c e l l a n e o u s
d i s e a s e s
a n d
t h e
a u t o i m m u n e
h e m o l y t i c
a n e m i a s . B a l t i m o r e : W i l l i a m s
a n d W i l k i n s
C o , 1 9 6 9 , p p
2 2 9 - 2 6 1
1 6 .
G i e s y
J D , P i r o f s k y B , H o d g e s ,
C V :
P o s i t i v e
a n t i g l o b u l i n
r e a c t i o n s c o m p l i c a t i n g
u r o l o g i c a l
s u r g e r y . J U r o l
9 5 : 8 0 9 - 8 1 3 , 1 9 6 6
1 7 . J o r d a n WS
J r , D i n g l e J H :
C o o m b s t i t e r v a r i a t i o n s
i n
a c q u i r e d
h e m o l y t i c
a n e m i a .
J L a b C l i n
Me d
3 4 : 1 6 1 4 - 1 6 1 5 ,
1 9 4 9
1 8 .
F r u m i n AM,
M e n d e l l
J H ,
M e r a n z i D R :
H e m a t o l o g i c a l
m a n i f e s t a t i o n s
o f
m e t a s t a t i c
g a s t r i c
m a l i g n a n c y . G a s t r o e n t e r -
o l o g y
2 7 : 1 8 3 - 1 8 8 ,
1 9 5 4
1 9 . E l l i s L D ,
W e s t e r m a n MP: A u t o i m m u n e
h e m o l y t i c
a n e m i a
a n d
c a n c e r .
JAMA 1 9 3 : 9 6 2 - 9 6 4 ,
1 9 6 5
2 0 .
M i u r a
A B ,
S h i b a t a
A , Akimama
T , e t
a l : A u t o i m m u n e
h e m o l y t i c
a n e m i a
a s s o c i a t e d
w i t h
c o l o n c a r c i n o m a . C a n c e r
3 3 : 1 1 1 - 1 1 4 ,
1 9 7 4
2 1 .
W e s t - W a t s o n
WN,
Y o u n g
C J :
F a i l e d
s p l e n e c t o m y
i n
a c h o l u r i c
j a u n d i c e , a n d
t h e
r e l a t i o n o f
t o x a e m i a t o t h e
h a e m o l y t i c c r i s c s . B r i t
Me d J 1 : 1 3 0 5 - 1 3 0 9 ,
1 9 3 8
2 2 . D a w s o n
MA, T a l b e r t W,
Y a r b r o J W :
H e m o l y t i c
a n e m i a a s s o c i a t e d
w i t h
a n o v a r i a n
t u m o r .
Am
J Med
5 0 : 5 5 2 - 5 5 6 ,
1 9 7 1
2 3 .
W a t s o n
C J : H e m o l y t i c j a u n d i c e
a n d m a c r o c y t i c
h e m o l y t i c
a n e m i a :
c e r t a i n o b s e r v a t i o n s i n a
s e r i e s o f 3 5
c a s e s .
An n
I n t
Me d
1 2 : 1 7 8 2 - 1 7 9 6 ,
1 9 3 9
2 4 .
S i n g e r
K .
D a m e s h e k W: S y m p t o m a t i c
h e m o l y t i c
a n e m i a .
Ann
I n t Me d
1 5 : 5 4 4 - 5 6 3 ,
1 9 4 1
2 5 .
A l l i b o n e
E C ,
C o l l i n s DD:
S y m p t o m a t i c
h a e m o l y t i c
a n a e m i a
a s s o c i a t e d w i t h
o v a r i a n
t e r a t o m a
i n
a c h i l d .
J .
C l i n
P a t h
4 : 4 1 2 - 4 2 0 ,
1 9 5 1
2 6 .
B a r r y K G ,
C r o s b y WH :
A u t o - i m m u n e
h e m o l y t i c
a n e m i a
a r r e s t e d b y
r e m o v a l o f a n o v a r i a n t e r a t o m a : r e v i e w
o f t h e
l i t e r a t u r e a n d
r e p o r t
o f
a
c a s e . An n
I n t
Me d
4 7 : 1 0 0 2 - 1 0 0 7 ,
1 9 5 7
-
8/17/2019 AIHA seminoma
9/9
SEMINOMA AND
HEMOLYTIC
ANEMIA
427
2 7 .
McAndrew GM:
H a e m o l y t i c
a n a e m i a a s s o c i a t e d w i t h o v a r i a n
t e r a t o m a .
B r i t
Med
J 2 : 1 3 0 7 - 1 3 0 8 ,
1 9 6 4
2 8 . B a k e r
L R I ,
B r a i n
MC,
A z zo p a r d i J G , e t
a l :
A u t o i m m u n e
h a e m o l y t i c a n a e m i a
a s s o c i a t e d w i t h o v a r i a n d e r m o i d
c y s t .
J
C l i n
P a t h
2 1 : 6 2 6 - 6 3 0 ,
1 9 6 8
2 9 .
D e b r u y i r e M, S o k a l G ,
D e v o i t i l l e J M , e t a l :
A u t o i m m u n e
h a e m o l y t i c a n e m i a
a n d o v a r i a n
t u m o r .
B r i t
J
Haem
2 0 : 8 3 - 9 4 ,
1 9 7 1
3 0 .
J o n e s
E ,
T i l l m a n C :
A
c a s e
o f h e m ol y t i c a n e m i a r e l i e v e d
b y r e m o v a l
o f
a n
o v a r i a n
t u m o r .
JAMA
1 2 8 : 1 2 2 5 - 1 2 2 7 ,
1 9 4 5
3 1 .
N o r c r o s s
J W :
H e m a t o l o g i c
m a n i f e s t a t i o n s
o f m a l i g n a n t
d i s e a s e .
Med
C l i n
NA
4 7: 3 45 - 3 5 2 , 1 9 6 3
3 2 .
Yam
L T , R u d z k i
C ,
B u s c h
S ,
e t
a l : O v a r i a n
n e o p l a s m a s s o c i a t e d w i t h
a u t o i m m u n e
h e m o l y t i c
a n e m i a .
Am
J
Ob
G y n
9 5 : 2 0 7 - 2 1 1 , 1 9 6 6
3 3 . A n d r e
R , D u h a m e l G , A n j m a n
A ,
e t
a l : A n e m i e
h d m o l y t i q u e a u t o - i m m u n e e t
t u m e u r m a l i g n e d e l ' o v a i r e . P r e s s e
Me d
7 7 : 2 1 3 3 - 2 1 3 6 ,
1 9 6 9
3 4 . B u r k e r t L , B e c k e r G ,
P i s c i o t t a A V :
O v a r i a n
m a l i g n a n c y a n d
h e m o l y t i c a n e m i a .
D e m o n s t r a t i o n
o f
a
h e m o l y t i c
s e r u m
f a c t o r .
An n
I n t
Me d
7 3 : 9 1 - 9 3 , 1 9 7 0
3 5 .
C r o u c h e r
B E E ,
C r o o k s t o n
MC, C r o o k s t o n
J H : D e l a y e d
h a e m o l y t i c t r a n s f u s i o n
r e a c t i o n s s t i m u l a t i n g a u t o - i m m u n e
h a e m o l y t i c
a n e m i a . Vox
S a n g
1 2 : 3 2 - 4 2 , 1 9 6 7
3 6 .
B r o u e t J C ,
C l a u v e l
J - P ,
Danon F , e t
a l :
B i o l o g i c
a n d
c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e
o f c r y o g l o b u l i n s . A r e p o r t o f 8 6
c a s e s .
Am
J
Me d
5 7 : 7 7 5 - 7 8 8 ,
1 9 7 4
3 7 . M i g l i o r e
P , A l e x a n i a n
R :
M o n o c l o n a l
g a m m o p a t h y
i n h u m a n
n e o p l a s i a . C a n c e r
2 1 : 1 1 2 7 - 1 1 3 1 ,
1 9 6 8
3 8 .
A l e x a n i a n
R :
M o n o c l o n a g a m m o p a t h y
i n
l y m p h o m a .
A r c h
I n t
Me d
1 3 5 : 6 2 - 6 6 , 1 9 7 5
3 9 .
O s s e r m a n E F ,
T a k a t s u k i K :
P l a s m a c e l l
m y e l o m a : g a m m a g l o b u l i n
s y n t h e s i s a n d s t r u c t u r e .
M e d i c i n e
4 2 : 3 5 7 - 3 8 4 ,
1 9 6 3
4 0 .
M i c h a u x
J - L ,
H e r e m a n s
J F :
T h i r t y
c a s e s
o f m o n o c l o n a l
i m m u n o g l o b u l i n d i s o r d e r s o t h e r
t h a n
m y e l o m a
o r
m a c r o -
g l o b u l i n e m i a .
A
c l a s s i f i c a t i o n
o f d i s e a s e s
a s s o c i a t e d w i t h t h e
p r o d u c t i o n o f
m o n o c l o n a l - t y p e
i m m u n o g l o b u l i n s .
Am J
Me d
4 6 : 5 6 2 - 5 7 9 , 1 9 6 9
4 1 .
B o h r o d
MG: P l a s m a c y t o s i s
a n d c r y o g l o b u l i n e m i a i n
c a n c e r . JAMA
1 6 4 : 1 8 - 2 1 , 1 9 5 7
4 2 . F r i o u G T :
C u r r e n t
k n o w l e d g e a n d
c on c e p t s o f t h e r e l a t i o n s h i p
o f
m a l i g n a n c y , a u t o i m m u n i t y
a n d i m m u n o l o g i c
d i s e a s e . An n
NY
A c a d e m y o f
S c i e n c e s
2 3 0 : 2 3 - 5 5 ,
1 9 7 4
4 3 . Waldmann
T A , Durm
M, B r o d e r
S , e t
a l :
R o l e o f
s u p p r e s s o r
T
c e l l s i n
p a t h o g e n e s i s
o f common v a r i a b l e
h y p o g a m -
m a g l o b u l i n a e m i a .
L a n c e t
2 : 6 0 9 - 6 1 3 ,
1 9 7 4
W.
B r u c e
L u n d b e r g ,
M . D .
M a l c o l m
S . M i t c h e l l , M . D .
S e c t i o n
o f M e d i c a l
O n c o l o g y
D e p a r t m e n t o f
M e d i c i n e
Y a l e
U n i v e r s i t y S c h o o l o f
M e d i c i n e
Ne w
H a v e n ,
C o n n e c t i c u t 0 6 5 1 0