akciğer kanserinde hedefe yönelik tedaviler · 2017-01-05 · akciğer kanserinde hedefe yönelik...
TRANSCRIPT
![Page 1: Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler · 2017-01-05 · Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler Dr Türkkan Evrensel Uludağ Üniversitesi Tıbbi Onkoloji BD. 17.10.2015](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040813/5e583a19c34b97788d3e9506/html5/thumbnails/1.jpg)
Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler
Dr Türkkan Evrensel Uludağ Üniversitesi Tıbbi Onkoloji BD
17.10.2015
![Page 2: Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler · 2017-01-05 · Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler Dr Türkkan Evrensel Uludağ Üniversitesi Tıbbi Onkoloji BD. 17.10.2015](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040813/5e583a19c34b97788d3e9506/html5/thumbnails/2.jpg)
Kanser Sorunu
![Page 3: Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler · 2017-01-05 · Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler Dr Türkkan Evrensel Uludağ Üniversitesi Tıbbi Onkoloji BD. 17.10.2015](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040813/5e583a19c34b97788d3e9506/html5/thumbnails/3.jpg)
Kanser Sorunu
![Page 4: Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler · 2017-01-05 · Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler Dr Türkkan Evrensel Uludağ Üniversitesi Tıbbi Onkoloji BD. 17.10.2015](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040813/5e583a19c34b97788d3e9506/html5/thumbnails/4.jpg)
Akciğer Kanseri Heterojen hastalık Hasta alt grupları Onkogenezde etkili mutasyonlar Mutasyonları hedefleyen tedavi
![Page 5: Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler · 2017-01-05 · Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler Dr Türkkan Evrensel Uludağ Üniversitesi Tıbbi Onkoloji BD. 17.10.2015](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040813/5e583a19c34b97788d3e9506/html5/thumbnails/5.jpg)
Akciğer kanseri - Mutasyonlar
Anjioenezis her iki histolojide etkin Kahverengi: Hedefe yönelik tedavi seçeneği var Yeşil: Hedefe yönelik tedavi seçeneği geliştiriliyor Mavi: Hedefe yönelik tedavi seçeneği yok
![Page 6: Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler · 2017-01-05 · Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler Dr Türkkan Evrensel Uludağ Üniversitesi Tıbbi Onkoloji BD. 17.10.2015](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040813/5e583a19c34b97788d3e9506/html5/thumbnails/6.jpg)
Locations and Types of the 134 EGFR Gene Mutations Detected in Lung Cancers
Shigematsu H et al. JNCI J Natl Cancer Inst 2005;97:339-346
Journal of the National Cancer Institute, Vol. 97, No. 5, © Oxford University Press 2005, all rights reserved.
L858R
Del 19
T790M
![Page 7: Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler · 2017-01-05 · Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler Dr Türkkan Evrensel Uludağ Üniversitesi Tıbbi Onkoloji BD. 17.10.2015](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040813/5e583a19c34b97788d3e9506/html5/thumbnails/7.jpg)
~250 kb ~300 kb
t(2;5) ALK gene breakpoint region
2p23 region Telomere Centromere
3’ 5’
ALK Rearrangement
Break-apart FISH assay for ALK-fusion genes1
ALK 29.3
EML4 42.3
ALK break-apart FISH assay [Courtesy John Iafrate, Massachusetts General Hospital]
1Shaw AT et al. J Clin Oncol 2009;27:4247–4253
q36.1 q36.3 q37.2
q34
q32.1
q32.3
q33.2
q31.3
q24.3
q24.1
q23.2 q22.2 q22.1
q21.2 q14.3
q14.1
q12.3 q12.1
p12
p13.2 p14 p16.1
p16.3
p22.1
p23.2 p22.3
p24.1 p24.3
p25.2
q36.1 q36.3 q37.2
q34
q32.1
q32.3
q33.2
q31.3
q24.3
q24.1
q23.2 q22.2 q22.1
q21.2 q14.3
q14.1
q12.3 q12.1
p12
p13.2 p14 p16.1
p16.3
p22.1
p23.2 p22.3
p24.1
p24.3
p25.2
Split signal Non-split signal
*Assay is positive if rearrangements can be detected in ≥15% of cells FISH = fluorescence in situ hybridization
![Page 8: Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler · 2017-01-05 · Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler Dr Türkkan Evrensel Uludağ Üniversitesi Tıbbi Onkoloji BD. 17.10.2015](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040813/5e583a19c34b97788d3e9506/html5/thumbnails/8.jpg)
Mutasyonların Tanınması
![Page 9: Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler · 2017-01-05 · Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler Dr Türkkan Evrensel Uludağ Üniversitesi Tıbbi Onkoloji BD. 17.10.2015](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040813/5e583a19c34b97788d3e9506/html5/thumbnails/9.jpg)
Kime Mutasyon Analizi Yapılmalı
![Page 10: Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler · 2017-01-05 · Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler Dr Türkkan Evrensel Uludağ Üniversitesi Tıbbi Onkoloji BD. 17.10.2015](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040813/5e583a19c34b97788d3e9506/html5/thumbnails/10.jpg)
IPASS çalışması klinik özelliklerin değil aktive edici mutasyonların
EGFR-TKI yanıtı ile ilişkili olduğunu gösterdi
Gefitinib EMA onayı aldı
(EGFR-mutant KHDAK tedavisinde)
EGFR tanımlandı
EGFR mutasyonları raporlandı
IDEAL-1/2 çalışması yayınlandı (gefitinib)
2004 2003 2009 1978 2005
BR.21 yayınlandı (erlotinib)
EGFR TKI’lar ile kişiselleştirilmiş tedavi tarihi
![Page 11: Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler · 2017-01-05 · Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler Dr Türkkan Evrensel Uludağ Üniversitesi Tıbbi Onkoloji BD. 17.10.2015](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040813/5e583a19c34b97788d3e9506/html5/thumbnails/11.jpg)
EGFR
• Adenokarsinoma %20 sinde • Exon 19 (delesyon) • Exon 21 (L825R) nokta mutasyon mutasyonların %85 i Direnç: Exon 20 (insertion) T790M
• Adeno • Asyalı • Kadın • Sigara içmemiş
![Page 12: Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler · 2017-01-05 · Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler Dr Türkkan Evrensel Uludağ Üniversitesi Tıbbi Onkoloji BD. 17.10.2015](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040813/5e583a19c34b97788d3e9506/html5/thumbnails/12.jpg)
EGFR TKI İlk Seçim Tedavi
![Page 13: Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler · 2017-01-05 · Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler Dr Türkkan Evrensel Uludağ Üniversitesi Tıbbi Onkoloji BD. 17.10.2015](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040813/5e583a19c34b97788d3e9506/html5/thumbnails/13.jpg)
1 kuşak EGFR inhibitörü TKI
• Reversibl kompetitif inh. • Kemoterapiden daha etkili • Yan etki profili Diare acneiform döküntü pnomonitis
![Page 14: Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler · 2017-01-05 · Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler Dr Türkkan Evrensel Uludağ Üniversitesi Tıbbi Onkoloji BD. 17.10.2015](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040813/5e583a19c34b97788d3e9506/html5/thumbnails/14.jpg)
2 Kuşak EGFR TKI
• Afatinib • Pan Erb B • EGFR,HER2,HER4 inh • İrreversibl inh • T790M mut etkili
![Page 15: Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler · 2017-01-05 · Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler Dr Türkkan Evrensel Uludağ Üniversitesi Tıbbi Onkoloji BD. 17.10.2015](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040813/5e583a19c34b97788d3e9506/html5/thumbnails/15.jpg)
2 Kuşak EGFR TKI
• Dacomitinib • Neratinib • Yüksek toksisite profili • Düşük etkinlik
![Page 16: Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler · 2017-01-05 · Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler Dr Türkkan Evrensel Uludağ Üniversitesi Tıbbi Onkoloji BD. 17.10.2015](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040813/5e583a19c34b97788d3e9506/html5/thumbnails/16.jpg)
3.Kuşak TKI
• İrreversibl EGFR ve minimal Erb • Özellikle T790 M mut etkili • Rociletinib
• Rociletinib: FazII: TKI sonrası Cevap oranı :% 59 T790M + : %29 T790M -
![Page 17: Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler · 2017-01-05 · Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler Dr Türkkan Evrensel Uludağ Üniversitesi Tıbbi Onkoloji BD. 17.10.2015](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040813/5e583a19c34b97788d3e9506/html5/thumbnails/17.jpg)
![Page 18: Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler · 2017-01-05 · Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler Dr Türkkan Evrensel Uludağ Üniversitesi Tıbbi Onkoloji BD. 17.10.2015](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040813/5e583a19c34b97788d3e9506/html5/thumbnails/18.jpg)
• ALK EML4 Füzyon Geni: • Mutasyon oranı:%3-7
![Page 19: Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler · 2017-01-05 · Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler Dr Türkkan Evrensel Uludağ Üniversitesi Tıbbi Onkoloji BD. 17.10.2015](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040813/5e583a19c34b97788d3e9506/html5/thumbnails/19.jpg)
PROFILE 1007: Çalışma tasarımı
Pemetreksed 500 mg/m2 veya Dosetaksel 75 mg/m2
1. gün, q21d
Uygunluk kriterleri • ALK-pozitif
ilerlemiş (IIIB/IV) KHDAK
• ECOG 0-2 • Daha önce 1
basamak kemoterapi almış
R A N D O M I Z A S Y O N
Primer sonlanım noktası: PFS* Sekonder sonlanım noktaları: OS; ORR, DCR, DR, güvenlilik, QoL, PK
Krizotinib 250 mg p.o. b.i.d. Sürekli tedavi
ClinicalTrials.gov ID: NCT00932893
N=173
N=174
![Page 20: Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler · 2017-01-05 · Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler Dr Türkkan Evrensel Uludağ Üniversitesi Tıbbi Onkoloji BD. 17.10.2015](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040813/5e583a19c34b97788d3e9506/html5/thumbnails/20.jpg)
PROFILE 1007 Primer sonlanım noktası: PFS
Prog
resy
onsu
z Sa
ğkal
ım
İhtim
ali
(%)
100
80
60
40
20
0 0 5 10 15 20 25
Zaman (ay)
173 93 38 11 2 0 174 49 15 4 1 0
Riskteki hasta Krizotinib
Kemoterapi
Krizotinib (n=173)
Kemoterapi (n=174)
Medyan, ay 7.7 3.0
HR (95% CI) 0.49 (0.37 to 0.64)
P <0.001
![Page 21: Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler · 2017-01-05 · Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler Dr Türkkan Evrensel Uludağ Üniversitesi Tıbbi Onkoloji BD. 17.10.2015](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040813/5e583a19c34b97788d3e9506/html5/thumbnails/21.jpg)
aRECIST v1.1; bITT population; cas-treated population
PROFILE 1007 Bağımsız Radyolojik Değerlendirmeye göre yanıt oranları
Shaw AT, et al. N Engl J Med 2013;368:2385–94
65.3
19.5 OR
R (%
)
ORR oranı: 3.4 (95% CI: 2.5 to 4.7); P<0.0001
Krizotinib (n=173b)
Kemoterapi (n=174b) 80
60
40
20
0
![Page 22: Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler · 2017-01-05 · Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler Dr Türkkan Evrensel Uludağ Üniversitesi Tıbbi Onkoloji BD. 17.10.2015](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040813/5e583a19c34b97788d3e9506/html5/thumbnails/22.jpg)
PROFILE 1007 Alt gruplar
Shaw AT, et al. N Engl J Med 2013;368:2385–94
![Page 23: Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler · 2017-01-05 · Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler Dr Türkkan Evrensel Uludağ Üniversitesi Tıbbi Onkoloji BD. 17.10.2015](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040813/5e583a19c34b97788d3e9506/html5/thumbnails/23.jpg)
Shaw ve ark. ESMO 2012, Abst 2862
PROFILE 1007 Krizotinib tedavisi güvenlilik sonuçları
![Page 24: Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler · 2017-01-05 · Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler Dr Türkkan Evrensel Uludağ Üniversitesi Tıbbi Onkoloji BD. 17.10.2015](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040813/5e583a19c34b97788d3e9506/html5/thumbnails/24.jpg)
İkinci Kuşak ALK TKI
• Alectinib: FazI-II RR %93 • Ceritinib: Crizotinib sonrası:
RR%53 PFS:7 ay • Crizotinib + Ceritinib: PFS:17
ay • OS:49 ay
![Page 25: Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler · 2017-01-05 · Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler Dr Türkkan Evrensel Uludağ Üniversitesi Tıbbi Onkoloji BD. 17.10.2015](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040813/5e583a19c34b97788d3e9506/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler · 2017-01-05 · Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler Dr Türkkan Evrensel Uludağ Üniversitesi Tıbbi Onkoloji BD. 17.10.2015](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040813/5e583a19c34b97788d3e9506/html5/thumbnails/26.jpg)
Antianjiojenik Ajanlar
• Bevacizumab • Aflibercept • Nintedanib • Ramucirumab
• Sağ kalım farkı yok • Sağ kalım farkı yok • İkinci seçim KT (Docetaxel) PFS • İkinci seçim K de PFS OS farkı
![Page 27: Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler · 2017-01-05 · Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler Dr Türkkan Evrensel Uludağ Üniversitesi Tıbbi Onkoloji BD. 17.10.2015](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040813/5e583a19c34b97788d3e9506/html5/thumbnails/27.jpg)
İmmun Yanıtın Baskılanması
![Page 28: Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler · 2017-01-05 · Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedaviler Dr Türkkan Evrensel Uludağ Üniversitesi Tıbbi Onkoloji BD. 17.10.2015](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040813/5e583a19c34b97788d3e9506/html5/thumbnails/28.jpg)
Güncel Akciğer Kanser Tedavisi
• Histolojik alt tip tedavi seçiminde önemlidir • Genetik mutasyonlar hedefe yönelik tedaviyi belirler • Tanı ve tedavi kararı için yeterli doku temini planlanmalıdır • Uygun tedavi sağ kalımı ve yaşam kalitesini etkiler