Aktivasi heme oxygenase-1 (HO-1) tampaknya menjadi mekanisme pertahanan endogen yang digunakan oleh sel untuk mengurangi peradangan dan kerusakan jaringan di sejumlah model cedera. HO-1, enzim stres-responsif yang catabolizes heme menjadi karbon monoksida (CO), biliverdin dan besi, sebelumnya telah ditunjukkan untuk melindungi cangkok dari iskemia / reperfusi dan penolakan. Selain itu, produk dari reaksi HO-katalis, khususnya CO dan biliverdin / bilirubin, telah terbukti memberi efek protektif dalam hati terhadap sejumlah rangsangan, seperti pada hepatitis C kronis dan cangkok hati ditransplantasikan. Selain itu, induksi HO-1 dapat melindungi hati terhadap kerusakan yang disebabkan oleh sejumlah senyawa kimia. Lebih khusus lagi, CO berasal dari HO-1-dimediasi katabolisme heme telah terbukti terlibat dalam regulasi peradangan; lebih jauh lagi, administrasi konsentrasi rendah CO eksogen memiliki efek perlindungan terhadap peradangan. Kedua murine dan manusia HO-1 kekurangan memiliki manifestasi sistemik yang berhubungan dengan metabolisme besi, seperti kelebihan hati (dengan tanda-tanda hepatitis kronis) dan anemia defisiensi besi (dengan peningkatan kadar feritin paradoks). Hipoksia menginduksi HO-1 dalam beberapa tikus, sapi dan sel monyet garis, tapi menarik, hipoksia merepresi ekspresi manusia HO-1 gen dalam berbagai jenis sel manusia (sel endotel, sel epitel, sel T). Data ini menunjukkan bahwa HO-1 dan CO menjanjikan molekul terapi baru untuk pasien dengan penyakit inflamasi. Dalam ulasan ini, kami menyajikan apa yang saat ini diketahui tentang peran HO-1 luka hati dan khususnya, kita fokus pada implikasi induksi target HO-1 sebagai strategi terapi yang potensial untuk melindungi hati terhadap cedera secara kimiawi.

Heme oxygenase (HO)-1, the inducible isoform of HO, has immunomodulatory functions and is considered a target for therapeutic interventions. In the present study, we investigated whether modulation of HO-1 might have regulatory effects on in vitro T-cell activation. The study examined whether: (1) HO-1 induction by cobalt-protoporphyrin (CoPP) or inhibition by tin-mesoporphyrin (SnMP) can affect expansion and function of virus-specific T cells, (2) HO-1 modulation might have a functional effect on other cell populations mediating effects on proliferating T cells (e.g., dendritic cells (DCs), regulatory T cells (Tregs), and natural killer cells), and (3) HO-1-modulated antiviral T cells might be suitable for adoptive immunotherapy. Inhibition of HO-1 via SnMP in CMVpp65-peptide-pulsed PBMCs led to increased antiviral T-cell activation and the generation of a higher proportion of effector memory T cells (CD45RA- CD62L-) with increased capability to secrete IFN- and granzyme B. Treg depletion and SnMP exposure increased the number of antiviral T cells 15-fold. To test the possibility that HO-1 modulation might be clinically applicable in conformity with good manufacturing practice (GMP), SnMP was tested in isolated antiviral T cells using the cytokine secretion assay. Compared to control, SnMP treatment resulted in higher cell counts and purity without negative impact on quality and effector function (CD107a, IFN-, and TNF- levels were stable). These results suggest an important role of HO-1 in the modulation of adaptive immune responses. HO-1 inhibition resulted in markedly more effective generation of functionally active T cells suitable for adoptive T-cell therapy.