ALFA ADRENERGIČKI BLOKATORI

● BLOKIRANJEM ALFA RECEPTORA SPREČAVAJU PRESORNO (HIPERTENZIVNO) DEJSTVO KATEHOLAMINA

● ANATAGONIZUJU DEJSTVA NORADRENALINA I ADRENALINA NA α1 I α2 RECEPTORIMA

- ALFA SIMPATOLITICI

PODELA:

● PRIRODNI PROIZVODI (ERGOT ALKALOIDI)

● SINTETSKI LEKOVI

1. DERIVATI BETA-HALOALKILAMINA

2. DERIVATI IMIDAZOLINA

3. DERIVATI HINAZOLINA

SINTETSKI DERIVATI1. DERIVATI β - HALOALKILAMINA

N-(2-hloretil)-N-(1-metil- 2-fenoksietil)benzenmetanamin

FENOKSIBENZAMIN

● VISOKO REAKTIVNI ALKILUJUĆI AGENSI (ALKILACIJA α RECEPTORA)

● BLOKADA PRESINAPTIČKOG α2 RECEPTORA

● PRIMENA KOD VASKULARNOG SPAZMA I HIPERTENZIVNE KRIZE (FEOHROMOCITOM)

R 'N

R C l

R 'N

R

C l -

A z ir id i n i j u m jo n

R 'N

R

C l -

N u

NR

R '

N u

A lk i lo v a n r e c e p t o r

SN2 mehanizam

fiziološki uslovi

SINTETSKI DERIVATI

TOLAZOLIN HLORID2-benzil-1-imidazolin hlorid

FENTOLAMIN MEZILAT2-[N-(m-hidroksifenil)-p-toluidinometil]imidazolin

● NESELEKTIVAN (α1 i α2)● PRIMENA KOD FEOHROMOCITOMA I PERIFERNOG VASKULARNOG SPAZMA

● PERIFERNO VAZODILATATORNO DEJSTVO

2. DERIVATI 2-METILIMIDAZOLINA

SINTETSKI DERIVATI

3. DERIVATI HINAZOLINA

● ANTIHIPERTENZIVI

● TRETMAN BENIGNE HIPERPLAZIJE PROSTATE

ERGOT ALKALOIDI – ERGOLEN

ERGOLEN – 9,10 – DIDEHIDROERGOLIN

PRIRODNI PROIZVODI

ERGOT ALKALOIDI

6 - METILERGOLEN

● ERGOT ALKALOIDI SU AMIDI LIZERGNE KISELINE

● AMIDI IZOLIZERGNE KISELINE – INAKTIVNI

(+) 9,10 - didehidro-6-metilergolin-8-karbonska kiselina

5R, 8R (5β, 8β)

5R, 8S (5β, 8α) – IZOLIZERGNA KISELINA

LIZERGNA KISELINA

POLUSINTETSKI DIHIDRODERIVATI

ERGOLIN

ERGOT ALKALOIDI - ERGOLIN

hidrirani hinolin (C+D) i benzopirol (indol)

DIHIDROLIZERGNA KISELINA(5β, 8β,10α)

● NESELEKTIVNO DEJSTVO (ADRENERGIČKI α RECEPTORI, SEROTONINSKI, DOPAMINSKI)

● PRIRODNI ALKALOIDI – VAZOKONSTRIKTORI (α SIMPATOMIMETICI)

● POLUSINTETSKI DIHIDRODERIVATI (ANTAGONISTI α RECEPTORA –VAZODILATATORI)

● CNS – ANTAGONISTI DOPAMINSKIH I SEROTONINSKIH RECEPTORA

● UTERUS – VAZOKONSTRIKTORNO DEJSTVO

PREMA STRUKTURI AMIDA NA C8 ERGOT ALKALOIDI SE DELE NA:

1. ALKALOIDE NERASTVORNE U VODI

2. ALKALOIDE RASTVORNE U VODI

PODELA :

a) ERGOTAMINSKA PODGRUPA (ERGOTAMIN) – NA C-8 PREKOPIROGROŽDJANE KISELINE

b) ERGOTOKSINSKA PODGRUPA (ERGOKORNIN, ERGOKRISTIN I ERGOKRIPTIN) – NA C-8 PREKO DIMETILPIROGROŽDJANE KISELINE

c) ERGOKLAVIN ILI ERGOZIN

1. ALKALOIDI NERASTVORNI U VODI(TRICIKLIČNI POLIPEPTID NA C8)

R1

ERGOTAMIN* CH3

ERGOKRISTIN CH(CH3)2

ERGOKRIPTIN CH(CH3)2

ERGOKORNIN CH(CH3)2

R2

CH2-C6H5

CH2-C6H5

CH2-CH(CH3)2

CH(CH3)2

ALKALOIDI NERASTVORNI U VODI

ALKALOIDI NERASTVORNI U VODI – PRIMENA U TERAPIJI

● AGONISTI/ANTAGONISTI ADRENERGIČKIH I DOPAMINSKIH R

● ERGOTAMIN TARTARAT - IZAZIVA VAZOKONSTRIKCIJU I ZAUSTAVLJA NAPAD MIGRENE (AGONISTA SEROTONINSKIH 5HT- R) ALI IZAZIVA I VAZODILATACIJU, STIMULIŠE UTERUS (AGONISTA ALFA ADRENERGIČKIH R).

● DIHIDROERGOTAMIN MESILAT – AGONISTA 5HT 1D R –VAZOKONSTRIKTORNO DEJSTVO U TERAPIJI MIGRENE – IM, SC, IV, NISKA BIORASPOLOŽIVOST

● ERGOKRISTIN I DIHIDROERGOKRISTIN - VAZODILATATORI UGERIJATRIJI ZA POBOLJŠANJE FIZIČKE I MENTALNE AKTIVNOSTI

ALKALOIDI RASTVORNI U VODI

ERGOMETRIN (ERGONOVIN) - AMID LIZERGNE KISELINE I S(+) -2-AMINOPROPANOLA-1

[8β(S)]-9.10-didehidro-N-(2-hidroksi-1-metiletil)-6-metilergolin-8-karboksamid

iliN-[(S) – ( α – hidroksimetil)etil] – D-lizergamid

prirodan ali se dobija sintetski, monokisela baza (maleati i hloridi), uterostiptik

POLUSINTETSKI DERIVATI

R1

Metilergometrin maleat(uterostiptik)

Metisergid maleat(antagonista serotonina)

Dietilamid lizergne kiselineLSD (halucinogen) C2H5

R2

H

H

C2H5

R3

H

CH3

H

CH

CH2

CH2OH

CH3

*

CH

CH2

CH2OH

CH3

*

● ERGOMETRIN I METILERGOMETRIN - AGONISTI ALFA ADRENERGIČKIH I SEROTONINSKIH R - ARTERIJSKA VAZOKONSTIKCIJA

● CNS – SLABI ANTAGONISTI DOPAMINSKIH R I PARCIJALNI AGONISTI SEROTONINSKIH R U PLACENTALNIM KRVNIM SUDOVIMA, BEZ ZNAČAJNE α ADRENERGIČKE BLOKADE

● VAZOKONSTRIKTORI UTERUSA

● PER OS PRIMENA – BOLJA BIORASPOLOŽIVOST 60%

● METABOLIZAM PRVOG PROLAZA

● METISERGID MALEAT - ANTAGONISTA 5HT1/5-HT2 RANTIMIGRENIK - ZLATNI STANDARDINHIBIRA OSLOBADJANJE HISTAMINA U CNSNISKA BIORASPOLOŽIVOST – METABOLIZAM PRVOG PROLAZA DEMETILOVANJEM NASTAJE METILERGOMETRIN - DUGO POLUVREME ELIMINACIJE

NICERGOLINCEREBRALNI DILATATOR

[(8β)-10-metoksi-1,6-dimetilergolin-8-il]metl-5-bromopiridin-3-karboksilat

N

O

O

CH3

H3CO

H

NH3C

N

Br

dejstvo na serotoninske i dopaminske receptore

vazodilatatorno delovanje

povećanje lipofilnosti