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Efectos de los alimentos en la absorción y la distribución de los fármacos
Carmen Alvarez Lorenzo Dept. Farmacia y Tecnología Farmacéutica
UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010
LOS ALIMENTOS Y LOS MEDICAMENTOS: ¿COMO INTERACCIONAN?
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Efectos de los alimentos en la absorción y la distribución de los fármacos
Forma farmacéutica
Liberación Absorción Distribución Eliminación
Efecto farmacológico
Liberación Paso a través de la membrana
Vía oral
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El proceso de absorción
Factores condicionantes de la absorción:
-disolución en el contenido gastrointestinal
-permeabilidad a través de la membrana del intestino delgado
Sistema de clasificación biofarmacéutica de fármacos que se administran por vía oral en una forma farmacéutica de liberación rápida.
Clase II Clase I
Clase IV Clase III
SOLUBILIDAD
PE
RM
EA
BIL
IDA
D
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4
El proceso de absorción
- Solubilidad alta:
- La totalidad de la dosis se puede disolver en 250 mL de agua
- Le da tiempo a completar el proceso de disolución
- Permeabilidad alta
Fa > 90% en humanos
Pef > 2·10-4cm/s = 0.72 cm/h
(semivida de absorción ~ 1 hora)
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5 Custodio et al., Adv. Drug Deliv. Rev. 60, 717-733 (2008)
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Paso a través de membranas
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Mecanismos de paso a través de membranas:
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Mecanismos de paso a través de membranas:
FARMACOS
NUTRIENTES
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9
Mecanismos de paso a través de membranas:
INESPECÍFICO
NO SATURABLE
SIN COMPETICIÓN
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Mecanismos de paso a través de membranas:
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Mecanismos de paso a través de membranas:
- Difusión facilitada * A favor de gradiente de conc. * Vit. complejo B: tiamina-B1, riboflavina-B2, cianocobalamina-B12, vit C * Portadores OATP y OCTP
- Transporte activo * En contra de gradiente de conc. * Necesidad de aporte energético * Fluorouracilo, penicilinas, cefalosporinas, captoprilo y enalaprilo, levodopa
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Mecanismos de paso a través de membranas:
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Mecanismos de paso a través de membranas:
Algunos fármacos que interaccionan con la glicoproteína P
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Mecanismos de paso a través de membranas:
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Mecanismos de paso a través de membranas:
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Mecanismos de paso a través de membranas:
http://www.endocyte.com/animation/animation.html
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Mecanismos de paso a través de membranas:
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Efecto de los alimentos
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Retraso en la absorción - Vaciamiento gástrico más lento
- Aumento en el pH del fluido gástrico durante la digestión
Retardo en el acceso del fármaco al intestino delgado
Tiempo (horas)
Co
nc.
pla
smát
ica
(µg
/ml)
Retraso en el inicio de la acción de fármacos formulados en sistemas de liberación inmediata
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Disminución en la absorción - Fármacos inestables en los fluidos gástricos
- Interacción irreversible con componentes de la dieta
- Interacción reversible pero suficiente para dificultar la absorción
(ej: atenolol y sales biliares)
Menos cantidad de fármaco disponible para absorberse en el intestino delgado
- Aumento de la viscosidad del contenido gástrico (comida muy sólida)
- Reduce velocidad de disolución y de vaciamiento gástrico
- Actúa como barrera física que dificulta el acceso del fármaco al epitelio intestinal
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Disminución en la absorción
Pérdida de eficacia terapéutica
- Inhibición de los transportadores intestinales (contenido alto en
grasa)
- Aumento efecto de primer paso hepático o de la velocidad de
eliminación
Tiempo (horas)
Co
nc.
pla
smát
ica
(µg
/ml)
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Incremento/aceleración de la absorción
Aumenta la eficacia terapéutica
- Fármacos poco solubles:
↑ Tiempo de residencia gástrica: tiempo para disolverse
↑ Secreción de sales biliares: micelas (ej. ciclosporina, halofantrina, griseofulvina, danazol)
↑ Volumen de líquido del TGI: se disuelve en mayor cantidad
↑ pH: aumenta la solubilidad de fármacos ácidos (ej. saquinavir y otros
antiretrovirales)
Tiempo (horas) Co
nc.
pla
smát
ica
(µg
/ml)
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- Fármacos poco solubles:
Efectos combinados
Ejemplo 1: Rufinamida
Antiepilético de solubilidad y lipofilia intermedia
Mejora su absorción con alimentos debido al aumento de fluido TGI y a la secreción de sales biliares
Ejemplo 2: Itraconazol
Antimicrobiano, base débil, muy lipofílico y prácticamente insoluble en agua
Mejora su absorción con alimentos debido al mayor tiempo de residencia en el TGI y a la solubilización en la grasa de alimentos. Aumenta más si baja el pH gástrico (zumos de frutas)
Incremento/aceleración de la absorción
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- Hiper-estimulación del transporte mediado
Las comidas protéicas estimulan la actividad de los
transportadores: pasa más fármaco y a mayor velocidad
Incremento/aceleración de la absorción
- Aumento del flujo esplácnico
El fármaco que atraviesa el epitelio intestinal se arrastra más
rápidamente hacia la circulación mesentérica
Llega al hígado más rápido y en mayor cantidad
Si metabolismo es saturable, accede más fármaco a la circulación general
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- “Efecto comida”: estimulación sensorial de vista y olfato
“La activación de los mecanismos de digestión sin tomar el alimento
puede causar el mismo efecto que si se hubiese tomado”
Incremento/aceleración de la absorción
Ejemplo 3: Propranolol en perros
- Si no ve ni huele comida, la biodisponibilidad del propranolol es baja
- Si ve y/o huele comida, la biodisponilidad aumenta (fluidos TGI y estimulación de transportadores intestinales)
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Efecto de los alimentos en fármacos de distintas clases del SCB
Clase II Clase I
Clase IV Clase III
SOLUBILIDAD
PE
RM
EA
BIL
IDA
D
Apenas afecta Aumenta la biodisponibilidad
Disminuye la biodisponibilidad
Pautas más flexibles: Con/sin comida Dispersión en el alimento
Menor riesgo de variabilidad inter e intraindividual
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Efecto de los alimentos en fármacos de distintas clases del SCB
Clase II Clase I
Clase IV Clase III
SOLUBILIDAD
PE
RM
EA
BIL
IDA
D
Apenas afecta
Balance entre inhibición de transportadores y del
eflujo
Modificación metabolismo F.J. Otero Espinar
Zumos de naranja, pomelo y manzana, y extractos de
curcumina, flavonoides, melón, te:
inhiben OATP y P-gp
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Efecto de los alimentos en fármacos concretos: Casos particulares
Complejos insolubles con tetraciclinas, suprofeno, norfloxacino, ciprofloxacino, fluor, estramustina.
Inhibe la absorción de hierro (tomarlo con limón).
Acelera la absorción de paracetamol.
pH ácido: favorecen la absorción de fármacos base débil en pacientes con hipochlorhidria
Azúcar, ácido fosfórico: reducen el vaciamiento gástrico Muy frías: reducen flujo sanguíneo intestinal Mucho gas: aumentan la motilidad
Reduce la absorción de ácido fólico, vitamina B12 y magnesio.
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DISTRIBUCIÓN Los fármacos se transportan en la sangre unidos en elevada proporción a proteínas plasmáticas, que también pueden fijar sustancias endógenas y
nutrientes
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DISTRIBUCIÓN Los fármacos se transportan en la sangre unidos en elevada proporción a proteínas plasmáticas, que también pueden fijar sustancias endógenas y
nutrientes
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DISTRIBUCIÓN
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DISTRIBUCIÓN
Ácidos grasos desplazan competitivamente F unido a proteínas plasmáticas.
Amino ácidos desplazan competitivamente F unido a proteínas plasmáticas.
Malnutrición: déficit de proteínas (albúmina) Más F libre, signos de toxicidad
Obesidad: no modifica la concentración de albúmina, pero sí la de ácidos grasos, triglicéridos, colesterol y α1-glicoproteína ácida
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Disposiciones regulatorias: EMEA y FDA
“Food-effect bioavailability and fed bioquivalence studies”
Diciembre 2002
Comida con alto contenido en grasa: 800-1000 cal
50-65% grasa
25-30% carbohidratos
15-20% proteínas
Menú
2 huevos fritos en mantequilla 2 tiras de bacon
2 tostadas de pan con mantequilla
4 onzas de patatas fritas
8 onzas de leche entera
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UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010
LOS ALIMENTOS Y LOS MEDICAMENTOS: ¿COMO INTERACCIONAN?