alopecia androgénica femenina. nuevas herramientas ... palmetto/alopecia... · alopecia...

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la opinión del experto

Alopecia androgénica femenina. Nuevasherramientas terapéuticas frente a los factores fisiopatológicos implicados:hormonal, oxidativo e inflamatorio

INTRODUCCIÓNActualmente, se considera que existen otros facto-res, además del hormonal, implicados de una mane-ra importante en la fisiopatología de la alopeciaandrogénica femenina (AAF), tales como el estrésoxidativo y la microinflamación1. Un análisis en pro-fundidad de estos factores justifica nuevas propues-tas de tratamiento con una visión terapéutica másamplia, que mejorarán la eficacia en el tratamientode la AAF.A lo largo de este artículo, se realizarán dos plante-

amientos como propuestas de futuro para lograr unabordaje más integral en el tratamiento de la AAF;por un lado, se planteará conseguir un incrementode la actividad inhibidora de la enzima 5α-reductasacon los extractos orales actualmente disponibles quehan mostrado mejor eficacia y seguridad en el trata-miento de la AAF (factor hormonal) y, por otro lado,plantearemos contemplar el uso de una nueva molé-cula, también oral, para el tratamiento de la AAF capazde ofrecer una herramienta terapéutica más frente alos nuevos factores fisiopatológicos identificados enla patogenia de la AAF (estrés oxidativo, microinfla-mación), molécula capaz de actuar de manera sinér-gica con los extractos anteriores, aportando efectosbeneficiosos sobre los elementos esenciales del ciclode vida del cabello.Mostraremos las bases de estos planteamientos, rea-

lizando un análisis de la evidencia científica disponi-ble, y expondremos los resultados obtenidos en estu-dios in vitro, que dan el soporte suficiente para apoyarla práctica de las propuestas desde el punto de vistaclínico.

Aurora Guerra TapiaJefa de Sección de Dermatología.Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid.Profesora titular de Dermatología.Universidad Complutense deMadrid.

Elena González-GuerraDoctora en Medicina y Cirugía. Médico adjunto del Servicio de Dermatología.Hospital Clínico San Carlos. Madrid.Profesora asociada de Dermatología. Facultad de Medicina. Universidad Complutense deMadrid.

José M.ª Borrás SchierlohLicenciado en Farmacia.Licenciado en Medicina y Cirugía.Investigación y Desarrollo.Laboratorios Reig Jofre. Barcelona.

© Editorial Glosa, S.L. Autorizado el uso en el ámbito académico o docente según lo previsto por la Ley de Propiedad Intelectual.

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la opinión del experto Alopecia androgénica femenina. Nuevas herramientas terapéuticasfrente a los factores fisiopatológicos implicados: hormonal, oxidativo e inflamatorio

Entre las alternativas de tratamiento actualmentedisponibles con alta actividad inhibidora de la enzi-ma 5α-reductasa, se encuentran los extractos lipí-dicos de Serenoa repens y Pygeum africanum2,3, quehan mostrado ser una elección terapéutica eficazy bien tolerada. Apoyados en esta certeza, plan-tearemos incrementar su actividad inhibidoraaumentando su dosis diaria, manteniendo su bue-na tolerabilidad e incrementando su efectividaden el tratamiento.En cuanto a los nuevos factores oxidativo e infla-

matorio implicados en la fisiopatología de la AAF,plantearemos la incorporación de un nuevo ingre-diente activo con efectos antioxidante y antiinfla-matorio que se muestre capaz de incrementar laeficacia del tratamiento: metilsulfonilmetano(MSM).El MSM es una fuente de azufre orgánico esen-

cial para la síntesis de aminoácidos azufrados, colá-geno y queratina, esenciales para el ciclo vital delcabello, que, además, tiene propiedades antiin-flamatorias, antioxidantes y antirradicales libres1,4,y que ya ha mostrado resultados positivos en eltratamiento de problemas capilares. Mostraremoslos resultados obtenidos en estudios diseñadoscon células de folículo piloso, para objetivar elefecto antioxidante y antiinflamatorio que la incor-poración del MSM podría ofrecer para mejorarla eficacia en el tratamiento de la AAF.

FACTOR HORMONAL EN LAALOPECIA ANDROGÉNICA FEMENINA

Alternativas disponibles para inhibirla enzima 5α-reductasaDesde hace años, conocemos el papel que de -sempeñan los inhibidores de la 5α-reductasa enel tratamiento de la hiperplasia benigna de prós-tata (HBP) y de la AAF. Los tratamientos usadosen estas enfermedades son los inhibidores sinté-ticos de la 5α-reductasa (finasterida y dutasteri-da) en los varones, así como antiandrógenos espe-cíficos (acetato de ciproterona o acetato deciproterona + etinilestradiol) en las mujeres. Sin

embargo, el uso de todos ellos está contraindica-do en mujeres durante el embarazo y la lactan-cia, y tienen una serie de efectos adversos que amenudo impiden su uso en el tratamiento de laAAF5,6.Frente a este panorama terapéutico, se estudió

un grupo de sustancias de origen natural, con pro-piedades inhibidoras de la 5α-reductasa y de lasque se tenía experiencia clínica por su empleoen el tratamiento de la HBP y para el tratamien-to en mujeres de trastornos urológicos ocasionadospor congestión pélvica, como son los extractoslipídicos de Serenoa repens y de Pygeum africanum2,3,destacando su buen perfil de seguridad y su caren-cia de efectos negativos sobre la libido y la esferasexual de la mujer.La revisión Cochrane publicada en 2000 acer-

ca de la eficacia de los extractos vegetales inhibi-dores de la 5α-reductasa en la HBP7 concluyó queSerenoa repens es el extracto que presenta más evi-dencia científica sobre su actividad inhibidora dela 5α-reductasa y, en segundo lugar, Pygeum afri-canum, pudiéndose asociar para incrementar susefectos, actuando de manera sinérgica en la inhi-bición de la enzima 5α-reductasa.La misma revisión sitúa en un escalón inferior

de evidencia científica los extractos de Hypoxisrooperi y Secale cereale y, en las últimas posiciones,los extractos de Urtica dioica y Cucurbita pepo (semi-lla de calabaza) por este orden. Más concreta-mente, dicha revisión dice textualmente que «nohay evidencia convincente que respalde el uso deUrtica dioica y Cucurbita pepo en solitario», aconse-jando su utilización en asociación con alguno delos que tienen evidencia más contrastada (porejemplo, Serenoa repens o Pygeum africanum).En cuanto la experiencia clínica con la combi-

nación de los extractos Serenoa repens y Pygeum afri-canum, se publicó en 2016 un ensayo clínico com-parativo del producto RJ-SP4ACA (marca comercialComplidermol 5α) frente a placebo, realizado en40 mujeres con un promedio de edad de 58 añosdiagnosticadas de AAF de nivel I-II según la esca-la de Ludwig8. Tras 16 semanas de tratamiento,


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Guerra Tapia A et al. Alopecia androgénica femenina. Nuevas herramientas terapéuticas frente a los factores fisiopatológicos implicados: hormonal, oxidativo e inflamatorio

se observó un aumento estadísticamente significa-tivo (nivel de significación [p] < 0,05) de un 12,32%en la cantidad de cabellos en fase anágena, asícomo un descenso casi equivalente (12,25 %) decabellos en fase telógena, y un aumento del 50 %en la resistencia del cabello a la tracción (p < 0,05).De este modo, se observó reversión del cabello aun estado casi similar al de un cabello sano, librede AAF (fig. 1).Por otro lado, y respecto al perfil de seguridad

observado en la investigación, tanto el tratamien-to activo como el placebo fueron seguros y bientolerados durante todo el estudio. La frecuenciade efectos adversos fue baja y la mayoría de carác-

ter leve y transitorio (únicamente tres pacientesdel grupo activo refirieron la sensación de moles-tias gastrointestinales muy leves durante el estu-dio). Tal es así, que, si analizáramos la frecuenciade los efectos adversos notificados, tanto de mane-ra espontánea por los profesionales de la saludcomo en las búsquedas bibliográficas sistemáti-cas a lo largo de los años de comercialización delsuplemento alimenticio objeto del estudio ante-rior, encontraríamos que se ha registrado un solocaso de efecto adverso leve por cada 176 000 tra-tamientos a lo largo de 10 años de su comerciali-zación.

% aumento de cabellos en fase anágena

% a

umen

to

11411211010810610410210098969492

Visita basal(día 0)

Visita 2(semana 8)

Visita 3(semana 16)

112,32

100

104,24103,94

101,18

RJ-SP4ACA

Placebo

% aumento de cabellos en fase telógena

% a

umen

to

10210098969492908886848280


Visita 2(semana 8)

Visita 3(semana 16)

98,60

87,75

100

96,1595,85

% aumento de la resistenciadel cabello a la tracción

% a

umen

to

160140120100806040200


Visita 2(semana 8)

Visita 3(semana 16)

150,00

126,60120,00

131,25

100

Figura 1. Evolución de los cabellos en fase anágena y telógena, y resistencia a la tracción a las 16 semanas de tratamiento8.


Estudio del incremento de laactividad inhibidora de la enzima 5α-reductasaUna vez identificados los extractos lipídicos deSerenoa repens y de Pygeum africanum como los demayor soporte científico en cuanto a su actividadinhibidora de la enzima 5α-reductasa en el trata-miento de la AAF, podría plantearse un incrementode esta actividad suponiendo este efecto depen-diente de la dosis y teniendo en cuenta que el mar-gen de tolerabilidad de estos ingredientes activoses muy amplio.Los extractos lipídicos de Pygeum africanum y

Serenoa repens tienen avalada su seguridad por losaños de utilización en la HBP con dosis que vandesde los 100-200 mg/día para Pygeum hasta los300 mg/día para Serenoa sin que se detecten efec-tos secundarios remarcables. La OrganizaciónMundial de la Salud, en su monografía WHO mono-graphs on selected medicinal plants - Volume 2 9, des-cribe que los extractos de Pygeum y Serenoa son bientolerados en humanos en las dosis recomenda-das de uso.

En este sentido, lo primero que cabría pregun-tarse es en qué medida el efecto que encontra-remos al incrementar la dosis es directamenteproporcional al aumento de esta. Para determi-nar este valor incremental, se ha realizado un estu-dio in vitro comparativo sobre la capacidad de inhi-bición de la 5α-reductasa en función de lacantidad de extracto puro de Serenoa y Pygeumasociado, en tres concentraciones diferentes: 20 µg/ml, 100 µg/ml y 400 µg/ml. Los resulta-dos obtenidos ponen de manifiesto que existeuna relación proporcional entre la cantidad deextracto de Pygeum + Serenoa y su actividad inhi-bidora de la 5α-reductasa.Como se puede ver en las siguientes gráficas,

con el aumento de la cantidad de extracto dePygeum + Serenoa, se observa un incremento de laacción inhibidora de los extractos sobre la enzi-ma 5α-reductasa (fig. 2).Como conclusión a este primer planteamien-

to, existe margen de eficacia y seguridad sufi-ciente como para proponer un incremento dedosis de los extractos Pygeum + Serenoa, que cuen-

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Ajuste de la curva de dosis-respuesta

Extracto puro

Tasa

de

inhi

bici

ón (

%)

Dosis de extracto puro (µg)

y = 21,796 In(x) − 62,02R2 = 0,9699

70

60

50

40

30

20

10

0

Tasa

de

inhi

bici

ón (

%)

20 µg 100 µg 400 µg

80

70

60

50

40

30

20

10

010 100 1000

Figura 2. Efectos inhibidores en distintas dosis de extracto de Pygeum + Serenoa sobre la 5α-reductasa in vitro.



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tan con el aval suficiente de evidencia científicapublicada, y conseguir un incremento de su acti-vidad inhibidora de la enzima 5α-reductasa.Recordemos que conseguir esta inhibición es elprimer objetivo en el tratamiento de la AAF, esdecir, el tratamiento del factor hormonal con lainhibición de la enzima 5α-reductasa que redu-ce el paso de testosterona a dihidrotestosteronao DHT (andrógeno cinco veces más afín a losreceptores androgénicos que la testosterona),responsable mayoritario de la miniaturizaciónde los folículos pilosos por un mecanismo deapoptosis celular.

FACTOR OXIDATIVO EINFLAMATORIO EN LA ALOPECIAANDROGÉNICA FEMENINA

Análisis del metilsulfonilmetanocomo agente con efecto antioxidantey antiinflamatorio en la alopeciaandrogénica femenina

Origen y síntesis del metilsulfonilmetanoEl MSM es una molécula pequeña y de bajo pesomolecular (94,13 g/mol) que forma parte en lanaturaleza del llamado «ciclo del azufre»10. El ciclodel azufre se inicia en las algas y el plancton mari-no, microorganismos capaces de absorber consi-derables cantidades de azufre inorgánico proce-dente del agua de mar y convertirlo en moléculaselementales de azufre orgánico. Cuando estosmicroorganismos mueren, las moléculas de azu-fre son transformadas en dimetilsulfuro, un com-puesto volátil poco soluble en el agua de mar yque se evapora fácilmente. Una vez en la atmós-fera, los rayos ultravioleta (UV) del sol lo oxidana dimetilsulfóxido (DMSO) y, posteriormente, aMSM. Ambos compuestos son muy solubles enagua y se concentran en el vapor atmosférico, retor-nando de nuevo a la tierra disueltos en la lluvia10.Una vez de nuevo en la tierra, el MSM es absorbi-do por las plantas, los árboles frutales, etc., pasan-do a formar parte de la alimentación de humanos

y animales. Podemos encontrar concentracionesde 1-4 mg/kg de MSM en vegetales y frutas, y con-centraciones de 2-5 mg/l en la leche de las vacasque se alimentan de hierba fresca10.Así pues, el MSM es una fuente de azufre ele-

mental, que forma parte de nuestra dieta habi-tual, y que tiene la ventaja de ser muy fácilmenteabsorbible por su pequeño tamaño, por lo queno causa trastornos gástricos y, a igualdad de dosis,aporta mayor cantidad de azufre que los amino -ácidos azufrados, tales como la cistina8. Tal es asíque 500 mg de MSM aportan la misma cantidadde azufre que 640 mg de L-cistina.

Antecedentes del uso de metilsulfonilmetanoLa utilización terapéutica del MSM se inicia gra-cias a su capacidad de fomentar la síntesis de sus-tancias azufradas que se encuentran en el orga-nismo humano, principalmente, colágeno yqueratina. Por su facultad de incrementar estasíntesis de colágeno, empezó a utilizarse en pro-cesos degenerativos e inflamatorios de las arti-culaciones11. De su utilización en dichas enfer-medades, pudo constatarse que no solamenteintervenía en la síntesis del colágeno articular,sino que todas las estructuras formadas por teji-do conectivo mejoraban significativamente conla ingesta de una dosis diaria mínima de 1 g deMSM. Concretamente, se observaron mejoras sig-nificativas en el estado de la piel y las faneras,hasta el punto de ser denominado «beauty mine-ral»11. De esta manera, no solo se pudo compro-bar su efecto beneficioso en procesos degenera-tivos e inflamatorios de las articulaciones, sinoque se pudieron constatar las siguientes tres accio-nes, muy útiles para contrarrestar los procesosdermatológicos ligados a la etiopatogenia de laAAF12:

• Incremento de la síntesis de queratina.• Actividad antioxidante: impide la propagaciónde especies reactivas del oxígeno (ERO).

• Actividad antiinflamatoria: reduce la presenciade factores inflamatorios.




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Gracias a todas estas observaciones, uno delos principales campos de uso del MSM comoproducto comercializado se desarrolla actual-mente en el tratamiento del cabello y de las uñas.Buen ejemplo de esta afirmación es que el MSMen los Estados Unidos lleva años formando par-te de la composición de productos para el tra-tamiento de problemas capilares, ya que es capazde desarrollar una triple acción, que otros ami-noácidos azufrados, como la cistina, no reali-zan12.Así pues, aparte de ser una fuente ideal de azu-

fre biológico para la síntesis de colágeno y quera-tina, las otras dos propiedades del MSM (antioxi-dante y antiinflamatorio), que ya se mostraronmuy útiles en el tratamiento de procesos degene-rativos de las articulaciones, resultan muy intere-santes para tratar los nuevos factores fisiopatoló-gicos identificados en la AAF12.

Incorporación delmetilsulfonilmetano con efectoantioxidante y antiinflamatorio

El metilsulfonilmetano como agente

antioxidante en el folículo pilosoDurante el estrés oxidativo, tienden a aumentarlos niveles plasmáticos de los marcadores de oxi-dación, como el malondialdehído (MDA) —indi-cador de peroxidación lipídica—, la mielopero-xidasa (MPO) —indicativa de la presencia deERO— y las proteínas carboniladas (PC) —indi-cadoras de oxidación proteica—. Al mismo tiempo,los niveles de antioxidantes, como el glutatión(GSH), la catalasa (CAT) o la superóxido-dismu-tasa (SOD), tienden a reducirse por el consumoque se produce por parte de las ERO13.El desequilibrio entre los factores antioxidan-

tes y oxidantes a favor de un exceso de estrés oxi-dativo ha sido identificado como uno de los fac-tores implicados en la AAF, como un potenteinhibidor del crecimiento del cabello, y se le havinculado a un aumento de la apoptosis de las célu-las de las papilas del folículo pilosebáceo en las

zonas alopécicas, y a una menor capacidad de pro-liferación de estas células1.Respecto al equilibrio descrito anteriormente

entre agentes antioxidantes y oxidantes, el MSMha demostrado poseer propiedades antioxidan-tes, siendo capaz de mantener —o, incluso, deaumentar— los niveles de factores antioxidantescomo el GSH, la CAT o la SOD y, al mismo tiem-po, impedir el incremento de los factores oxidan-tes como el MDA, la MPO o las PC13.Estos efectos del MSM se han podido consta-

tar en estudios llevados a cabo con deportistas alos que se les sometía a un ejercicio físico violen-to provocador de estrés oxidativo y se les admi-nistraba un suplemento con MSM antes del ejer-cicio. Se observó que el MSM fue capaz deincrementar los niveles de GSH y reducir los deglutatión oxidado (GSSG), al mismo tiempo quedisminuyó los incrementos de MDA (indicadorde peroxidación lipídica) y de PC (indicadorasde oxidación proteica)13.Con el fin de demostrar estos mismos efectos

antioxidantes del MSM en el folículo piloso, sehan llevado a cabo estudios en la papila dérmi-ca del folículo humano (HFDPC) in vitro, condiferentes diluciones de MSM que permitían man-tener estable el medio de cultivo celular y, a lavez, medir el efecto del MSM sobre la expresióngénica de los siguientes factores antioxidantes:la SOD-1, la CAT y el MDA, indicador de peroxi-dación lipídica.Las HFDPC fueron cultivadas en presencia de

tres concentraciones diferentes (0,05 mg/ml,0,1 mg/ml y 0,5 mg/ml) de MSM durante 24 horas.Tanto al grupo de control de cultivo celular sinMSM como a los cultivos con MSM se les sometióa un estrés oxidativo consistente en la exposicióna rayos ultravioleta B (UVB). Después del trata-miento, el ácido ribonucleico (ARN) total se puri-ficó, se cuantificó y se utilizó para sintetizar áci-do desoxirribonucleico complementario (ADNc).Este ADNc de células tratadas o no tratadas (con-trol) se usó para determinar la expresión génicarelativa de SOD-1, CAT y MDA, mediante reac-



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ción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantita-tiva en tiempo real. Se usó actina como gen dereferencia para determinar la cantidad relativade ARN mensajero en todas las muestras.Se obtuvieron los siguientes resultados:

Efecto del metilsulfonilmetano sobre la expresión de la superóxido-dismutasa 1Los resultados mostraron que el tratamiento conMSM en dosis de 0,05 mg/ml tuvo un efecto incre-mental del 13,5 ± 10,6 % sobre la expresión deSOD-1, respecto del grupo de control sin MSM(fig. 3).

Efecto del metilsulfonilmetano sobre la expresión de la catalasaLos resultados mostraron que el tratamiento conMSM en dosis de 0,5 mg/ml tuvo un efecto incre-mental significativo del 13,1 ± 2,9 % sobre la expre-sión de CAT, respecto del grupo de control sinMSM (fig. 4).

Efecto del metilsulfonilmetano sobre la expresión del malondialdehídoLos resultados mostraron que el tratamiento conMSM en dosis de 0,5 mg/ml tuvo un efecto dereducción significativa del 75,4 ± 13,9 % sobre laexpresión del MDA, respecto del grupo de con-trol sin MSM (fig. 5).

SOD-1

Expr

esió

n re

lativ

a de

la S

OD

-1 a

AC

TIN

A

1,5

1,0

0,5

0,0Control

13,5 ± 10,6%

MSM(0,05 mg/ml)

Figura 3. Efecto del metilsulfonilmetano (MSM) sobre la expre-sión de la superóxido-dismutasa 1 (SOD-1).

CAT

Expr

esió

n re

lativ

a de

la C

AT a

AC

TIN

A 1,5

1,0

0,5

0,0Control

13,1 ± 2,9%

MSM(0,5 mg/ml)

***

Figura 4. Efecto del metilsulfonilmetano (MSM) sobre la expre-sión de la catalasa (CAT).

Peroxidación lipídica(inducida por UVB)

Fluo

resc

enci

a re

lativ

a no

rmal

izad

aal

con

trol

+ U

VB

1,5

1,0

0,5

0,0Control UVB MSM

(0,5 mg/ml) + UVB

**

75,4 ± 13,9%

Figura 5. Efecto del metilsulfonilmetano (MSM) sobre laexpresión de malondialdehído (MDA).UVB: radiación ultravioleta B.




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De acuerdo con los datos de este estudio, pode-mos concluir que el tratamiento con MSM apli-cado en la HFDPC mostró efectos significativosde incremento de la expresión de los factores antio-xidantes SOD-1 y CAT, y redujo de manera signi-ficativa la expresión del MDA, siendo este el prin-cipal factor indicador de la peroxidación lipídica.Con los datos observados in vitro sobre los efec-

tos del MSM en la HFDPC, se podría plantear eluso de MSM en el tratamiento de la AAF, en bus-ca de sus efectos beneficiosos antioxidantes, comotratamiento del factor oxidativo identificado comouno de los factores implicados en la AAF y res-ponsable del acortamiento del ciclo de vida delcabello con el efecto de aceleración del paso dela fase anágena a la fase catágena, así como unode los responsables de la miniaturización de losfolículos pilosos por favorecer el mecanismo deapoptosis sobre las células de la papila dérmica.

El metilsulfonilmetano como agente

antiinflamatorio en el folículo pilosoLa respuesta de los queratinocitos al estrés oxi-dativo, irritantes, radiación UV, etc. es la libera-ción intracelular de la interleucina 1 alfa (IL-1α)almacenada. En respuesta a dicha liberación, seinicia la transcripción de otros genes sensibles delos queratinocitos adyacentes, y se liberan otrosintermediarios inflamatorios como la interleuci-na 1 beta (IL-1β), el factor de necrosis tumoralalfa (TNF-α), el factor de crecimiento transfor-mante beta 1 (TGF-β1) y la interleucina 6 (IL-6),entre otros. Estas sustancias acaban estimulandoa neutrófilos, macrófagos y fibroblastos, que con-tribuyen a perpetuar el mecanismo fisiológico dela inflamación1.Este fenómeno de microinflamación en las zonas

del cuero cabelludo con AAF, con infiltración delinfocitos T y macrófagos en el tercio superior delfolículo piloso cerca del infundíbulo, es lo quese ha identificado como factor implicado en laAAF responsable de originar cambios tisulares yproducir fibrosis perifolicular en la alopecia andro-génica, que daría lugar a un agrandamiento de

la glándula sebácea, un engrosamiento de la vai-na dérmica y un depósito anómalo de fibras decolágeno en la parte inferior del folículo piloso.La presencia de microinflamación en el terciosuperior del folículo y la fibrosis contribuyen alproceso de miniaturización del cabello y a la apop-tosis celular observada en la AAF1.Con el objeto de estudiar los efectos antiinfla-

matorios del MSM en el folículo piloso, se ha des-arrollado un estudio in vitro que ha buscado eva-luar los efectos antiinflamatorios del MSM en dosisde 0,05 mg/ml sobre la HFDPC, observando suefecto en diversos factores proinflamatorios, espe-cíficamente, el TNF-α, la IL-1α, la IL-6, la inter-leucina 8 (IL-8) y el TGF-β.Con el fin de inducir un estado inflamatorio en

las células, estas fueron tratadas con LPS (lipo-polisacárido), una molécula grande que constade un lípido y un polisacárido, presente en la mem-brana externa de las bacterias gramnegativas y quees capaz de provocar un incremento de la respuestainmunitaria en los animales.

Efecto sobre la expresión del factor de necrosistumoral alfaLos resultados mostraron que el tratamiento conMSM en dosis de 0,05 mg/ml tuvo un efecto dereducción significativa del TNF-α en un 45,1 ±29,9 %, en comparación con el control + LPS,resultando un descenso significativo (p < 0,0001)(fig. 6).

Efecto sobre la expresión de la interleucina 1alfaLos resultados mostraron que el tratamiento con MSM en dosis de 0,05 mg/ml tuvo un efec-to de reducción significativa de la IL-1α en un49,9 ± 29,1 %, en comparación con el control +LPS, resultando un descenso significativo (p < 0,0001) (fig. 7).

Efecto sobre la expresión de la interleucina 6Los resultados mostraron que el tratamientocon MSM en dosis de 0,05 mg/ml tuvo un efec-to de reducción significativa de la IL-6 en un



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73,3 ± 29,9%, en comparación con el control + LPS, resultando un descenso significativo (p < 0,0001) (fig. 8).

Efecto sobre la expresión de la interleucina 8Los resultados mostraron que el tratamiento conMSM en dosis de 0,05 mg/ml tuvo un efecto de

TNF-α (LPS)Ex

pre

sión

rel

ativ

a de

l TN

F-α

a ac

tina 1,5

1,0

0,5

0,0Control

45,1 ± 9,9%

Control + LPS

****

MSM(0,05 mg/ml) + LPS

***

Figura 6. Efecto del metilsulfonilmetano (MSM) sobre la expresión del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α).LPS: lipopolisacárido.

IL-1α (LPS)

Exp

resi

ón r

elat

iva

de la

IL-1α

a a

ctin

a 1,5

1,0

0,5

0,0Control

49,9 ± 29,1%

Control + LPS

**


Figura 7. Efecto del metilsulfonilmetano (MSM) sobre la expresión de la interleucina 1 alfa (IL-1α).

LPS: lipopolisacárido.




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reducción significativa de la IL-8 en un 63,1 ±30,4%, en comparación con el control + LPS,resultando un descenso significativo (p < 0,0001)(fig. 9).

Efecto sobre la expresión del factor decrecimiento transformante betaLos resultados mostraron que el tratamiento conMSM en dosis de 0,05 mg/ml tuvo un efecto de

IL-6 (LPS)Ex

pre

sión

rel

ativ

a de

la IL

-6 a

act

ina 1,5

1,0

0,5

0,0Control

73,3 ± 29,9%

Control + LPS

**


*

Figura 8. Efecto del metilsulfonilmetano (MSM) sobre la expresión de la interleucina 6 (IL-6).LPS: lipopolisacárido.

IL-8 (LPS)

Exp

resi

ón r

elat

iva

de la

IL-8

a a

ctin

a 1,5

1,0

0,5

0,0Control

63,1 ± 30,4%

Control + LPS

**


*

Figura 9. Efecto del metilsulfonilmetano (MSM) sobre la expresión de la interleucina 8 (IL-8).LPS: lipopolisacárido.



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reducción significativa del TGF-β en un 61,6 ±20,7%, en comparación con el control + LPS,resultando un descenso significativo (p < 0,0001)(fig. 10).En resumen, el tratamiento con LPS en dosis

de 100 ng/ml indujo significativamente la pro-ducción de TNF-α, IL-1α, IL-6 e IL-8, mostrandoque el LPS indujo la activación de la respuestainflamatoria por estas vías. Cuando las células delfolículo piloso se incubaron con MSM en dosisde 0,05 mg/ml, los resultados mostraron que eltratamiento redujo significativamente la expre-sión de TNF-α, IL-6, IL-8 y TGF-β, a razón de un49,9 ± 29,1 %, un 73 ± 29,9 %, un 63,1 ± 30,4 % yun 61,6 ± 20,7 %, respectivamente, en compara-ción con el control + LPS.Con los datos observados, se podría plantear el

uso de MSM en el tratamiento de la AAF, en bus-ca de sus efectos beneficiosos antiinflamatorios,al tratar el factor inflamatorio identificado comouno de los factores implicados en la AAF, respon-sable de originar cambios tisulares y producirfibrosis perifolicular en la alopecia androgénica

y microinflamación en el tercio superior del fo -lículo, que contribuyen al proceso de miniaturi-zación del cabello y a la apoptosis celular obser-vada en la AAF.

Efecto sobre la expresión del indicadorantioxidante glutatiónA la hora de medir el estrés oxidativo a nivel celu-lar, el principal indicador es el GSH, siendo elantioxidante natural por excelencia. Otra formahabitual de medir el estado oxidativo de la célulaes evaluar el cociente GSH/GSSG (cociente entrela forma reducida y la forma oxidada del GSH),pues, a menor valor de este cociente, se conside-ra que existe un peor estado oxidativo de la célu-la y mayor riesgo de toxicidad celular. Los resul-tados del estudio llevado a cabo en un cultivocelular de papila dérmica oxidada demostraronque el tratamiento con MSM en dosis de 0,5 mg/mltuvo un efecto incremental significativo del GSHde un 41,8 ± 10,5 %, y del 25,6 ± 8,9% sobre elcociente GSH/GSSG, respecto al grupo de con-trol sin MSM (fig. 11).

TGF-β (LPS)

Exp

resi

ón r

elat

iva

del T

GF-β

a ac

tina 1,5

1,0

0,5

0,0Control

61,6 ± 20,7%

Control + LPS MSM(0,05 mg/ml) + LPS

**

Figura 10. Efecto del metilsulfonilmetano (MSM) sobre la expresión del factor de crecimiento transformante beta (TGF-β).LPS: lipopolisacárido.


CONCLUSIONESLa AAF es la principal causa de pérdida de peloen las mujeres adultas y conlleva un importanteimpacto psicológico y en la calidad de vida. Se pro-duce por una miniaturización progresiva de losfolículos pilosos, que conduce a una disminucióndifusa de la densidad del cabello en determinadasáreas del cuero cabelludo, con unas característi-cas clínicas y unos patrones histológicos definidos.La patogenia de la AAF responde a un mecanis-mo fisiopatológico multifactorial, en el que estánimplicados factores genéticos, hormonales, infla-matorios y oxidativos. Con el fin de conseguir unabordaje clínico lo más integral posible de la AAF,los nuevos tratamientos para esta enfermedad debe-rían actuar sobre todos los factores identificadoshasta el momento implicados en la AAF.A lo largo de este artículo, hemos analizado las

tres dianas principales de tratamiento para cadauno de estos factores: el factor hormonal y la inhi-bición de la enzima 5α-reductasa, el factor oxida-tivo y la búsqueda de equilibrio a favor de facto-res antioxidantes, y el factor inflamatorio y labúsqueda de efectos antiinflamatorios.Al mismo tiempo y para cada una de estas dia-

nas, hemos querido plantear una estrategia para

alcanzar los objetivos planteados: incrementar laactividad inhibidora de la enzima 5α-reductasade los extractos que han mostrado el mejor nivelde eficacia y seguridad a lo largo de su experien-cia clínica, e incorporar una nueva molécula queactúe de manera sinérgica con los extractos ante-riores y aporte un valor añadido al tratamientode la AAF por sus efectos antioxidantes y antiin-flamatorios que vendría a proporcionar ese abor-daje clínico más integral que nos proponíamosal principio de este artículo.Como conclusiones de todo lo planteado y como

propuestas de tendencias futuras en pro de unamejora en la efectividad del tratamiento de la AAF,se propone, una vez identificados los extractosPygeum + Serenoa como el tratamiento que cuen-ta con el mejor aval de evidencia científica publi-cada, existiendo margen de eficacia y seguridadsuficientes, y habiendo mostrado una relacióndirecta entre dosis y respuesta inhibidora de laenzima 5α-reductasa, un aumento de dosis conel fin de conseguir un incremento de su activi-dad inhibidora de la enzima 5α-reductasa, man-teniendo su buena tolerabilidad. Por otro lado,y a fin de sumar a lo anterior un efecto positivosobre los factores oxidativo e inflamatorio, una

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la opinión del experto Alopecia androgénica femenina. Nuevas herramientas terapéuticasfrente a los factores fisiopatológicos implicados: hormonal, oxidativo e inflamatorio

GSH (glutatión reducido)

Con

cent

raci

ón r

elat

iva

de G

SH

2,0

1,5

1,0

0,5

0,0Control

41,8 ± 10,5%

Control+ UVA

**** **

MSM(0,5 mg/ml)

+ UVA

Cociente GSH/GSSG

Con

cent

raci

ón r

elat

iva

del c

ocie

nte

GSH

/GSS

G

1,5

1,0

0,5

0,0Control

25,6 ± 8,9%

Control+ UVA

*

MSM(0,5 mg/ml)

+ UVA

Figura 11. Efecto del metilsulfonilmetano (MSM) sobre la expresión del indicador antioxidante glutatión (GSH).GSSG: glutatión oxidado; UVA: radiación ultravioleta A.


vez identificada la molécula de MSM como fuen-te de azufre para la síntesis de queratina esen-cial en el ciclo de vida del cabello y como el agen-te que nos puede aportar ese efecto antioxidantey antiinflamatorio en el folículo piloso, se pro-pone la incorporación de esta molécula en la dosisnecesaria para obtener los efectos buscados enla composición de un preparado que contengalos extractos Pygeum + Serenoa.La bibliografía nos describe que la dosis ideal

de MSM se iniciaría con 1 g/día, pudiéndose incre-mentar hasta los 5-6 g/día divididos en dos dosis.Los estudios de toxicidad han demostrado queno se aprecian efectos adversos en animales, inclu-so, utilizando dosis hasta siete veces superiores alas máximas recomendadas en humanos. Por otraparte, el MSM es un producto reconocido por laFood and Drug Administration como GRAS (gene-rally recognized as safe) en dosis que llegan hastalos 5 g/día.Teniendo en cuenta los planteamientos de -

sarrollados a lo largo de este artículo, las nuevastendencias terapéuticas para el tratamiento de lamujer con AAF, además de desarrollar su activi-dad a nivel enzimático con un aumento de su capa-cidad inhibitoria de la encima 5α reductasa,podrían actuar reduciendo el estrés oxidativo yla microinflamación, con el fin de regularizar elmetabolismo del folículo piloso e impedir la apop-tosis de sus células, atacando los tres factores fisio-patológicos desencadenantes de la AAF.En resumen, las nuevas tendencias de tratamiento

en la AAF idealmente podrían contemplar:

• Aumento de la actividad inhibidora de la 5α reductasa.

• Actividad antioxidante para reducir el estrés oxi-dativo.

• Actividad antiinflamatoria para reducir la micro -inflamación.

• Aumento del aporte de azufre más asimilable,para la síntesis de queratina.

Todo ello debería redundar en un abordaje clí-nico más integral de la AAF, en el que se consi-

guiera no solo frenar la caída del cabello, sinotambién una revitalización del folículo piloso yun alargamiento de la fase anágena. En definiti-va, actuar sobre cada uno de los factores fisiopa-tológicos identificados actualmente en la AAF, paramejorar la calidad del pelo afectado y la calidadde vida de la mujer afectada por esta patología.

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