alprazolam final

7/23/2019 Alprazolam Final

http://slidepdf.com/reader/full/alprazolam-final 1/15

INTRODUCCIÓN

El alprazolam es un fármaco derivado de las benzodiazepinas que se utiliza

para el tratamiento de los estados de ansiedad, especialmente en las crisis de

angustia como la agorafobia, ataques de pánico y estrés intenso. Tiene un

efecto hipnóforo (favorecedor del sueo a corto plazo! y act"a disminuyendo la

e#citación del cerebro. También posee cualidades antidepresivas, ya que su

estructura se aseme$a a la de los antidepresivos tric%clicos por el anillo triazol

agregado a su estructura qu%mica. &demás tiene propiedades sedantes'

hipnóticas y anticonvulsivas, pero el efecto más notable es el ansiol%tico. in

embargo, debido a su potencial adictivo y por el desarrollo de tolerancia tras un

per%odo relativamente breve, de pocas semanas, se recomienda su

administración solo en tratamientos de corta duración. e trata de una

benzodiazepina de alta potencia y de eliminación rápida (semivida breve! y

este factor se ha relacionado con una mayor gravedad del s%ndrome de

abstinencia tras su descontinuación.



ALPRAZOLAM

El alprazolam es una benzodiazepina oral para el tratamiento de los

desórdenes de ansiedad incluyendo el pánico con o sin agarofobia y la

ansiedad en general. &unque las benzodiazepinas también tienen propiedades

sedantes, es preferible utilizar otros fármacos que tengan menos poder de

adicción. El alprazolam es a menudo preferible a otras benzodiazeinas como el

clordiazepó#ido, el clorazepato y el prazepam, por tener una semi'vida más

corta y metabolitos con una m%nima actividad, si bien e#isten otras

benzodiazepinas como el lorazepam o el o#azepam con duración todav%a más

corta.

El alprazolam es una triazolobenzodiazepina, es decir, posee un anillo

triazolunido a su estructura, y sus efectos son diez veces más potentes que el

conocido diazepam pero con una vida media de eliminación más corta.)Está

indicado en el tratamiento de la ansiedad (neurosis de ansiedad!,trastorno de

pánico, ansiedad con s%ntomas de depresión y crisis de angustia y

ocasionalmente para los ataques convulsivos.

El alprazolam deprime el sistema nervioso central, también se une al

receptor *&+&& que es responsable de mediar los efectos de ácido gamma'

aminobut%rico (*&+&! en el cerebro sobre el sistema activador reticular

ascendente bloqueando la e#citación tanto cortical como l%mbica. El receptor

*&+&& está constituido por hasta subunidades de - posibles y los

receptores *&+&& con diferentes combinaciones de subunidades poseendiferentes propiedades, asimismo diferentes ubicaciones en el cerebro, y lo

más importante, diferentes actividades en lo que respecta a las acciones de las

benzodiazepinas.



/l%nicamente, todas las benzodiazepinas causan una depresión del

sistema nervioso central dependiendo de la dosis variando desde las m%nimas

alteraciones hasta la hipnosis.

0 Absorción1 tras una dosis, el fármaco es rápidamente absorbido

alcanzando picos en suero entre - y 2 horas después de la

administración oral, administrado v%a sublingual la absorción y

efectos se presentan en un lapso de tiempo de ) min

apro#imadamente0 Distribución1 se distribuye ampliamente en todo el cuerpo. /erca del

34'45 de la dosis se une a prote%nas plasmáticas.

0 Metabolismo1 se metaboliza en el h%gado para ser transformado en

alfa'hidro#ialprazolam y en otros metabolitos inactivos0 Eliminación1 su vida media de eliminación es de -2 a - h y el tracto

urinario es la principal v%a de eliminación y se e#creta en forma de

alfa'hidro#ialprazolam y metabolitos sin actividad farmacológica



/omo otras triazolobenzodiazepinas el aprazolam muestra interacciones

significativas con otros fármacos que se metabolizan v%a el citocromo hepático

6')4.

1. NOM!RE DEL MEDICAMENTO

&lprazolam cinfa 4,2 mg comprimidos E7*

&lprazolam cinfa 4, mg comprimidos E7*

&lprazolam cinfa - mg comprimidos E7*

&lprazolam cinfa 2 mg comprimidos E7*

". COMPO#ICIÓN CUALITATI$A % CUANTITATI$A

/ada comprimido de alprazolam cinfa 2 mg contiene 2 mg de

alprazolam.

E#cipientes1 /ada comprimido contiene 2) mg de lactosa monohidrato

/ada comprimido de alprazolam cinfa - mg contiene - mg de

alprazolam.

E#cipientes1 /ada comprimido contiene 2) mg de lactosa monohidrato

/ada comprimido de alprazolam cinfa 4, mg contiene 4, mg de

alprazolam.

E#cipientes1 /ada comprimido contiene 2) mg de lactosa monohidratoy

4,8 mg de amarillo anaran$ado

(E'--4!.

/ada comprimido de alprazolam cinfa 4,2 mg contiene 4,2 mg de

alprazolam.E#cipientes1 /ada comprimido contiene 2) mg de lactosa monohidrato



&. 'ARMACOCIN(TICA)

9espués de la administración oral, el principio activo es rápidamente

absorbido y las concentraciones má#imas en plasma se obtienen - a 2

horas después de la administración.

9espués de la dosis "nica de alprazolam, los niveles en plasma son

proporcionales a la dosis administrada1 con dosis de 4,4 mg a 8,4 mg se

observaron niveles de 3,4 a 8: ng;ml. 9urante la administración m"ltiple de

-, a -4 mg;d%a de alprazolam, en dosis divididas, los niveles de equilibrio

fueron de -3,8 a -44 ng;ml. <a vida media del alprazolam es -2'- horas.

El alprazolam y sus metabolitos son e#cretados principalmente por orina.

<os metabolitos predominantes son1 alfa hidro#ialprazolam y una

benzofenona derivada de alprazolam.

<a actividad biológica de alfa hidro#ialprazolam es apro#imadamente la

mitad de la de alprazolam= benzofenona es esencialmente inactiva. <os

niveles en plasma de estos metabolitos son muy ba$os, sin embargo, su

vida media es similar a la de alprazolam. &lprazolam no afectó a los

tiempos de protrombina o los niveles de >arfarina en plasma, en estudios

en voluntarios, a los que se administró >arfarina sódica por v%a oral. ?n

vitro, la fi$ación proteica (prote%na de suero humano! de alprazolam es de

345.

/uando se administró alprazolam marcado con carbono'-) a ratones

preadas, éste apareció uniformemente distribuido en el feto, siendo las

concentraciones del carbono'-) casi iguales a las encontradas en la

sangre y m"sculo de la madre.

e ha comparado alprazolam con placebo en estudios cl%nicos, doble

ciego, en pacientes con diagnóstico de ansiedad y asociación de ansiedad'

depresión. &lprazolam fue significativamente me$or que placebo en cada

periodo de evaluación de estos estudios de ) semanas, seg"n se $uzgó

mediante las siguientes variables1 impresión global del médico, escala de



@amilton de ansiedad, lista de s%ntomas, impresión global del paciente y

escala de autoevaluación.

&demás, el alprazolam fue me$or que placebo en las variables ps%quicas y

somáticas de la escala de @amilton de ansiedad, y, seg"n las preguntas

individuales sobre el estado de ánimo ansioso, tensión, miedo, insomnio,

s%ntomas cognitivos, estado de ánimo deprimido, s%ntomas somáticos

musculares, s%ntomas somáticos sensoriales, s%ntomas cardiovasculares,

s%ntomas respiratorios, s%ntomas gastrointestinales, s%ntomas

genitourinarios, diversos s%ntomas propios del sistema nervioso vegetativo

y conducta durante la entrevista, en todas las evaluaciones.

6or "ltimo, alprazolam fue me$or que placebo en todas las evaluaciones, en

las siguientes variables de la escala de autoevaluación de s%ntomas1

somatización, obsesivo ; compulsivo, interpersonal, depresión, ansiedad y

misceláneos.

En otros estudios cl%nicos doble ciego, en pacientes con el diagnóstico de

ansiedad y ansiedad'depresión, se comparó alprazolam con diazepam y

placebo.El alprazolam fue significativamente me$or que diazepam al final de

estos estudios de cuatros semanas, seg"n se $uzgó por1 impresión global

del médico, escala de @amilton de ansiedad, las variables ps%quicas y

somáticas de esta escala y los s%ntomas individuales del estado de ánimo

ansioso, estado de ánimo deprimido, tensión, miedo, s%ntomas cognitivos,

s%ntomas somáticos musculares y s%ntomas cardiovasculares. &simismo, el

alprazolam fue superior a diazepam en la evaluación correspondiente a laimpresión global del paciente.

6or "ltimo, alprazolam produ$o menor incidencia de efectos secundarios

que diazepam, especialmente en cuanto a somnolencia, aturdimiento,

depresión y confusión. An n"mero significativamente menor de pacientes

con alprazolam abandonó los estudios debido a efectos secundarios, en

comparación con diazepam. En los estudios de laboratorio del sueo en el



hombre, el alprazolam redu$o el periodo de latencia del sueo, incrementó

la duración del mismo y disminuyó el n"mero de despertares nocturnos,

produciendo una ligera disminución de los estadios 8') y BEC del sueo.

En estudio multinacional sobre crisis de angustia, en su fase a corto plazo,

se estudiaron 2D pacientes con el diagnóstico de agorafobia con crisis de

angustia o trastornos por angustia con o sin evitación fóbica1 2 pacientes

recibieron alprazolam y 2D: placebo. En este estudio, la dosis de

alprazolam que varió entre -,4 mg a -4,4 mg al d%a (dosis media diaria al

final de las 3 semanas de tratamiento fue de ,: 2,2: mg! fue eficaz para

bloquear o atenuar crisis de angustia y reducir el miedo y la evitación

fóbica.

El alprazolam me$oró significativamente la calidad de vida de estos

pacientes, seg"n se $uzgó por las evaluaciones del deterioro de la actividad

laboral, social y de ocio, y la vida familiar y responsabilidad del hogar.

/omo seguimiento de este estudio a corto plazo, una parte de los

pacientes (-34! fueron tratados durante 3 meses con alprazolam,

recibiendo dosis inferiores a las empleadas en estudios de 3 semanas.

To*ici+a+1 no se ha observado potencial carcinogénico de alprazolam en

estudio de bioensayo de 2 aos en ratas, a dosis de hasta 84 mg;Fg;d%a

(-4 veces la dosis má#ima recomendada! y en ratones a dosis de hasta

-4 mg;Fg;d%a (4 veces la dosis má#ima recomendada en humanos!.

El alprazolam no fue mutagénico en pruebas de micron"cleo de rata, a

dosis de hasta -44 mg;Fg, la cual es 44 veces la dosis diaria má#ima

recomendada en humanos de -4 mg;d%a. Tampoco fue mutagénico in vitro

en el ensayo del dao en 9G&;elución alcalina o en el ensayo de &mes.



El alprazolam no afectó la fertilidad en ratas a dosis de hasta mg;Fg;d%a,

lo que supone 2 veces la dosis diaria má#ima recomendada en humanos

de -4 mg;d%a.

,. INTERACCIONE#

&lgunos imidazoles antif"ngicos como el Fetoconazol y el itraconazol son

potentes inhibidores de la isoenzima /H68&), isoenzima que participa de

forma mayoritaria en el metabolismo del alprazolam. <a administración

concomitante de estos fármacos está contraindicada ya que pueden

prolongar las concentraciones plasmáticas de la benzodiazepina.

Itros fármacos que también inhiben la isoenzima /H68&) son la

amiodarona, el amprenavir, cimetidina, dalfopristina, quinupristina, danazol=

diltiazem, fluconazol, fluo#etina, indinavir, isoniazida, ?G@, itraconazol= los

antibióticos macrólidos (por e$emplo la azitromicina, claritromicina,

diritromicin, eritromicina and troleandomicina!= mibefradil, miconazol,

mifepristona, BA')3D= nefazodona,= nelfinavir, omeprazole, propo#yfeno=

quinidina, quinina, ritonavir, saquinavir, verapami y zafirluFast. El disulfiram y

la fluvo#amina han mostrado también reducir el metabolismo hepático de las

benzodiazepinas y del alprazolam JD)K aunque no afectan la isoenzima

/H68&) tanto como los fármacos antes descritos. <a coadministración de

alprazolam y fluvo#amina aumentó las concentraciones plasmáticas del

primero en un -445, reduciendo al mismo tiempo el aclaramiento plasmático

en un )5 y la semivida de eliminación en un :-5. <os pacientes tratados

con alprazolam y alguna de estas medicaciones deberán ser vigilados paradeterminar una respuesta alterada a la benzodiazepina.

<os efectos del sobre el sistema nervioso central pueden ser potenciados si

se administran concomitantemente otros fármacos que act"an sobre el

sistema nervioso central. e han descrito efectos aditivos (aumento de la

sedación o depresión respiratoria con los siguientes fármacos1 butorfanol,



nalbufina, pentazocina, fenotiazines, barbituratos, alcohol, entacapona,

algunas antihistaminas @- (por e$emplo, bromfeniramina, carbino#amina,

cetirizina, clorfeniramina, clemastina, ciproheptadina, dimenhidrinato,

difenhidramina, do#ilamina, prometazina, trimeprazina!, anestésicos

generales, tramadol, antidepresivos tric%clicos y otros ansiol%ticos, sedantes e

hipnóticos. &s%, se han observado aumentos de las concentraciones

plasmáticas de imipramina y desimipramina cuando se administraron

concomintantemente con el alprazolam

<os anticonceptivos orales pueden, igualmente, aumentar los efectos del

alprazolam, ya que inhiben su metabolismo o#idativo incrementando las

concentraciones plasmáticas de las benzodiapezinas en las que la o#idación

participa en el metabolismo. e ha observado un aumento de los niveles

plasmáticos de alprazolam del -35 cuando se administró el fármaco con

anticonceptivos orales

En alg"n caso se ha observado una interacción entre la digo#ina y el

alprazolam, produciendose una into#icación digitálica. Esta puede ser debida

a un aumento de las concentraciones plasmáticas de digo#ina al interferir el

alprazolam con su fi$ación a las prote%nas del plasma o por un efecto sobre

los t"bulos renales reduciendose la eliminación de la digo#ina.

@asta que se disponga de más datos, se recomienda una cuidadosa

vigilancia de los niveles plasmáticos de digo#ina en los pacientes tratados al

mismo tiempo con alprazolam.



a- RUPO 'ARMACOTERAPEUTICO)

*rupo Terapéutico1 6?/I<E6T?/I

&lprazolam pertenece al grupo farmacoterapéutico de los tranquilizantes

(ansiol%ticos! derivados de benzodiacepina

olo está indicado cuando la afección es grave, el paciente se ve

incapacitado o padece angustia e#trema.

&<6B&LI<&C es "til para el tratamiento de los diferentes cuadros

asociados con los s%ntomas de ansiedad como la neurosis de ansiedad,

el trastorno de pánico, etc.

&nsiedad asociada con depresión1 Esto se puede describir variadamente

como una mezcla de ansiedad'depresión, ansiedad asociada con la

depresión.

Trastornos de pánico1 Esto incluye los trastornos de pánico con o sin

agorafobia.

0 Tratamiento sintomático a corto plazo de los trastornos por

ansiedad generalizada moderada a severa

0 Tratamiento de la ansiedad asociada con depresión.0 Tratamiento de trastornos de pánico con o sin agarofobia.



b- MECANI#MO DE ACCION)

<as benzodiazepinas act"an a nivel de las regiones l%mbica, talámica, e

hipotalámica del sistema nervioso central produciendo una depresión de

su actividad que se traduce en sedación, hipnosis, rela$ación muscular y

actividad anticonvulsivante. Becientes estudios apuntan a que las

benzodiazepimas e$ercen sus efectos a través del comple$o receptor

benzodiazep%nico'*&+&. El ácido g'aminiobut%rico (*&+&! es un

neurotransmisor inhibitorio que act"a sobre varios subtipos de

receptores denominados *&+&'& y *&+&'+. *&+&'& es el subtipo de

receptor primario del G/ a través del cual act"an los ansiol%ticos y

sedantes. &lgunos subtipos de receptores benzodiazep%nicos parecen

estar acoplados a los receptores *&+&'&.

e conocen tres subtipos de receptores benzodiazep%nicos localizados

en el cerebelo y corteza cerebral , los situados en el corte# (+GL-!, los

receptores +GL2 en la corteza cerebral y la médula espinal y los

receptores +GL8 en los te$idos periféricos. <a activación de los +GL-

induce el sueo, mientras que los fármacos que se unen a los +GL2

ocasionan rela$ación muscular, actividad anticonvulsivante y afectan la

memoria. <as benzodiazepinas se unen de forma inespec%fica a los

receptores +GL- y +GL2 lo que e#alta los efectos del *&+&. &

diferencia de los barbituratos que aumentan las respuestas del *&+&

manteniendo abierto durante más tiempo el canal del /l', las

benzodiazepinas aumentan los efectos del *&+& lo que permitemantener abierto el canal de cloro en células hiperpolarizadas y evitar

una posterior e#citación de las mismas.

<as +L9 e$ercer%an su acción ansiol%tica mediante su interacción con

sitios de unión de alta afinidad ubicados en los receptores cerebrales.

Estos receptores interactuar%an con los receptores para el ácido

gamaaminobut%rico (*&+&!, potenciando los efectos inhibitorios de este



compuesto. &s%, el *&+& modular%a el efecto de otros sistemas

monoaminérgicos, disminuyendo la ansiedad.

Itras investigaciones, informan, indican que la droga disminuir%a la

sensibilidad de los receptores betaadrenérgicos, especialmente durante

la administración crónica de dosis altas. Este efecto ser%a similar al

producido por algunos antidepresivos at%picos (e$. bupropion, litio,

trazodona!.

c- $OLUMEN APARENTE DE DI#TRI!UCION)

Molumen aparente de distribución de -.42 lt.;Fg, después de una dosis

oral "nica de - mg y de -.24 lt.;Fg después de repetir la dosis

+- ACLARAMIENTO) total/ renal/ metabólico

&claramiento TotalN 4,8'4, m<;min;Fg

e e#creta en un :4'45 v%a renal. El resto es mediante la bilis

<a velocidad de aclaramiento metabólico en un 38 5 (4,) frente a 4.2:

ml;Fg;min!.

El aclaramiento plasmático en un )5 y la semivida de eliminación en

un :-5.

e- $IDA MEDIA)

u vida media es de -4.D horas en personas de peso normal y de 2-.3horas en obesas.

<a vida media de eliminación del &<6B&LI<&C es de -2 a - horas,

siendo la orina la principal v%a de e#creción.

0- UNION A PROTEINA# 2-)



Anión a prote%nas N 3'5

El grado de unión a prote%nas plasmáticas es del :4'345.

3- !IODI#PONI!ILIDAD 2-)

u biodisponibilidad es al menos del 345 (tiempo empleado en alcanzar

la concentración má#ima (Tma#! N -'2 h!. <as concentraciones en

estado de equilibrio son de -3.8 a -44 ng;ml con dosis de -. a -4

mg;d%a

4- E'ECTO DEL PRIMER PA#O 2-)

/abe destacar que se metabolizan intensamente en el h%gado y al estar

disminuido el efecto de primer paso hepático con un 345, se incrementa

la biodisponibilidad de estos fármacos de alta e#tracción hepática, por lo

cual aumenta su to#icidad= es necesario tener en cuenta, además, que

utilizan reacciones fase ? para su metabolismo (o#idación'reducción'

hidrólisis!, enlentecidas en las personas mayores y ocasionan, por tanto,

mayor duración de sus efectos. /on e#cepción del o#azepam y el

lorazepam, las benzodiazepinas se convierten en metabolitos activos, de

modo que crece su tiempo de vida media y se altera la vida media

biológica real de estas.



CONCLU#IONE#

0 El alprazolam en estudios en animales y las propiedades

farmacocinéticas de la droga en humanos, indican, sugieren que la

to#icidad aguda asociada a su uso (al igual que al de otras +L9! ser%a

de ba$a magnitud. Ginguno de los ensayos realizados ha evidenciado el

desarrollo de tolerancia.0 e han informado s%ntomas de abstinencia (e$. ansiedad e insomnio!

luego de la suspensión abrupta del tratamiento con +L9= no obstante,

estos podr%an representar la reaparición de la ansiedad original,

desencadenada por la suspensión del tratamiento.0 9esde la introducción de alprazolam, no se ha informado la aparición de

convulsiones asociadas a abstinencia a esta droga. En general,

recomiendan, su prescripción debe ser cautelosa, realizando monitoreos.0 <a suspensión de la terapia con alprazolam debe efectuarse

gradualmente, para minimizar el riesgo de episodios de abstinencia.0 &dministrado en forma concomitante con otros fármacos, el alprazolam

no ha evidenciado interacciones medicamentosas severas, al igual que

las otras +L9.



!I!LIORA'IA

0 Beal &cademia Espaola1 9iccionario de la lengua espaola,

vigésima primera edición. Editorial Espasa /alpe ociedad &nónima

(.&.! -2.0 9iccionario terminológico de ciencias médicas, -2O edición. alvat

Editores (eds.!, .&. -3).0 @arrison1 6rincipios de Cedicina ?nterna, -)O Edición. Cc*ra>'@ill

?nteramericana de Espaa -3.0 7arreras'Bozman1 Cedicina ?nterna, -)O Edición. Ediciones @arcourt

.&. 2444.0 /atálogo de Especialidades 7armacéuticas. /onse$o *eneral de

/olegios Ificiales de 7armacéuticos de Espaa, Cadrid 2448.0 Mademécum ?nternacional Cedicom. Cedimedia'Cedicom, .&.

Cadrid 2448.0 &lberca errano B. et alii (et al.!. 9emencias1 diagnóstico y

tratamiento. Casson .&., +arcelona -3.0 Cart%nez <age PC, Cart%nez'<age Qlvarez 6. /oncepto, criterios

diagnósticos y visión general de las demencias. En1 Canual dedemencias. <ópez'6ousa , Millalta P, <linás P (eds.!. 6rous cience,

+arcelona -D.0 Cart%nez <age PC, <áinez &ndrés PC. El &lzheimer1 teor%a y práctica.

&ula médica ediciones, Cadrid 2444.0 &gRera Irtiz, <.71 9emencia, una apro#imación práctica, -O edición.

Casson, .&. -3.

alprazolam final

Documents