Glutamato y

Aspartato

Homocisteato

QuinolinatoN- acetil-aspartil-

glutamato

Fue el primer aminoácido excitador reconocido por sus efectos convulsivos y la

habilidad para despolarizar y excitar neuronas aisladas

Propiedades que se deben a la presencia en la molécula de un grupo NH2 y 2 COOH

Síntesis de Glutamato

• En terminales nerviosas glutaminérgicas :

Ácido alfacetoglutarámico Ciclo de Krebs

Amoniaco GABA transferasa

Glutamina Células Gliales

Glutamato

• Se libera de la terminación glutaminérgica por un mecanismo calcio dependiente

• Removido de la brecha sináptica con recaptación de la Glía, en donde la

enzima glutamin- sintetasa glutamina

• Parte de la cual escapa al espacio sináptico

• Y por un sistema sodio dependiente ingresa al terminal nervioso

Glutaminergico glutamatoGlutaminasa mitocondrial

Glutamato

• La sinapsis glutaminergica en condiciones de reposo se mantiene un equilibrio dinámico entre los comportamiento de glutamato

Vesícula sináptica

Espacio extracelular

Citoplasma presinaptico

Glutamato

• Equilibrio posible por la existencia de transportadores electrogénicos:

• Este equilibrio es indispensable para no dañar las neuronas si se rompe ocurre lesión y muerte neuronal.

1. Dependiente de Na, asentados en las membranas plasmáticas y de la glía

2. Independiente de Na que se encuentra en la membrana vesicular.

Distribución

Corteza Tálamo

Hipotálamo Cerebelo

Hipocampo

Fenómenos Fisiológicos

Información sensorial

Aprendizaje y memoria

Coordinación de movimientos para procesos cognitivos

Sinaptogénesis

Disfunción Participa en:

Epilepsia

Neurotoxicidad

Alzheimer

Esquizofrenia

Espasticidad

Enfermedad de Huntington

NMDA AMPA KAINATO METABOTROPICO

Activado por N-metil-d-aspartato

Ácido amino metilisoxazolpropionico

Ácido Kainico Ácido aminociclopentanodicarboxilico

Intercambio de Iones

Na , Ca y K Na-k Na -K DAG - IP3

Funciones • Despolrizacioneslentas de membrana

• Transmisión de impulsos dolorosos crónicos

Despolarización rápida de membrana

Transmisión de dolor

• Sinaptogénesis

• Aprendizaje asociado

Receptor metabotrópico

Glutamato hidrolizado

Difosfato de inositol

IP3

El receptor metabotrópico ha sido clonado y se conoce 8 subtipos:

mGlu1,5

• Plasticidad sináptica

• Aprendizaje asociativo

• Procesos neurodegenerativos

mGlu2,3

• Acción neuroprotectora

mGlu4,6,7,8

• Inhibe liberación presináptica de glutamato y GABA

El aprendizaje ocurre en las neuronas sensoperceptivas del hipocampo siguiendo a la actividad simultanea de neuronas pre y post sinápticas

Asunto que tiene relación con la potencia a largo plazo( incremento de la transmisión sináptica que dura días semanas ) actuando como receptores NMDA y AMPA

Es tan cierto este proceso que al bloquear el receptor AMPA con la sustancia CNQX se impide la PLP eh interfiere en aprendizaje

Péptidos

Hasta hoy hay 6, la mayoría participa activamente en la comunicación interneuronal La comunicación peptídica tiene varios aspectos homólogos con los que se usa la transmisión por monoaminas y aminoácidos

Péptidos Los caracteres peculiares son:

• Las vesículas de transporte tienen péptidos precursores y dentro de ellos se van formando los péptidos activos

• Después de la exocitosis las vesículas no son recargadas, deben ser remplazadas

• Los péptidos no son receptados por el terminal sináptico

• Los péptidos no actúan sobre canales iónicos sino en receptores ligados a pG

Síntesis

La síntesis de neuropéptidos se realiza en el cuerpo de la neurona en el retículo endoplasmatico rugoso bajo el modelo de una macromolécula pre- pro- proteína que ira desmembranandose de grupos de aminoácidosCon la intervención de endopeptidasas y carboxipeptidasas que la degradan a pro proteína y luego a neuroléptico sea en el aparto de Golgi o en vesículas secretoras

Síntesis

Estos se agrupan en gránulos secretores y son eliminados por exocitosis mediante un proceso de calcio dependienteHay un periodo de latencia hasta que la sinapsis sea recargada por una nueva sinapsis neuronal ya que el péptido no es recaptadoLas endopeptidasas regulan la velocidad y cantidad de neuropéptidos sintetizados, unas son homologas para toda una familia y otras son especificas como la carboxipeptidasa 1 que solo interviene en la síntesis de encefalina

Péptidos Opiáceos

• Sustancias endógenas

• Similares a los opiáceos en bloqueo de estimulo nociceptivo

Endorfinas : Se origina de la propio melanocortina

Encefalinas :pre- pro encefalina

Dinorfinas : Pro- dinorfina

Péptidos Opiáceos

Neurotransmisores ocupan los mismosreceptores que la morfinaSe concentran principalmente en lasustancia gris periacueductal, núcleoespinal del trigémino y laminas I y II de lamedula espinalCausan analgesia activando la víainhibitoria descendente (inhibentransmisión raíces dorsales ) inhiben laexcitación de terminales nerviosossensoriales en la periferie e hiperpolarizanla membrana post sináptica

TAQUIKININAS• Peptidos con una secuencia aminocidica parecida y arrancan de

precursores homologos

• Preprotaquikinina alfa Preprotaquikinina Beta

Sustancia P

Neuroquinina A

Neuroquinina B

SUSTANCIA P

• Polipéptido 11 aminoácidos

• Amplia distribución en el SNC

Sustancia P

Cada vez que se acumula un mayor numero de pruebas que implica este polipéptido en la transmisión de las sensaciones dolorosas acarreadas

por fibras amielínicas tipo C parte del efecto analgésico de las encefalinas se da a un bloqueo de la liberación de la sustancia P

Taquikininas

Capsaicina Morfina

Depleta sustancia P en los terminales de la medula espinal y eleva el umbral nociceptivo

Inhibe la liberación de la sustancia Pen la medula espinal cuando se estimula eléctricamente los terminales nociceptivos

• Es posible que con otros neurotransmisores participe en la génesis de la migraña y en la Inflamación Neurogénica mientras que periféricamente participa en la vasodilatación drómica, Extravasion proteica, modulación de la transmisión simpática y regulación del tonoY peristalsis gastrointestinal de bronquios y vejiga

• La sustancia P tiene un rol importante en la conducción de los nervios sensitivos centrales

Taquikininas

• Las taquininas actúa sobre 3 receptores

Para sustancia PNk1

Para neuroquinina ANk2

Para neuroquinina BNk3

Estos son receptores acoplados para pG que usan la vía de los fosfoinosítidos para su InternalizaciónLos analgésicos locales inhibe la liberación de la sustancia P

Otros péptidos:

CCKCOLECISTOQUININA

• Polipéptido – forma activa 8 aa

• Se encuentra como cotransmisor en distintos sitios del SNC

• Actúa sobre los receptores CCKA (tubo digestivo) CCKB ( a nivel central)

• Participa en la génesis de la ansiedad y pánico

VIPPÉPTIDO INTESTINAL

VASOACTIVO

• Se encuentra: corteza, hipotálamo, sustancia gris periacueductal, vasos sanguíneos cerebrales y extracraneales

•Activa receptores específicos ligados a pG la cual a través de adenilciclasa regala vasos sanguíneos

NPYNEUROPÉPTIDO Y

• Se ubica en las neuronas noradrenergicas actuando como cotransmisor y participa en la vasoconstricción cerebral

•Ocupa receptores pre y post sinápticos Y1,2,3,4,5

Otros péptidos:Vasopresina y Oxitocina

Se sintetizan en los núcleos supraóptico y paraventricular de hipotálamoArrancan desde una preprohormona que por acción catalítica a lo largo del axon de exonera de aa y se traslada en gránulos desde los cuales se libera a la circulación portal adenohipofisiariaVasopresina actúa sobre receptores V1 (A-B) V2A nivel central ( V1A ) fenómenos de memoria y aprendizajeOxitocina actúa sobre receptores OT fenómenos de conducta sexual

Sistema Endocannabinoide

• Al hacer un seguimiento con delta-9-tetrahidrocannabinol marcado se encontraron ligando endógenos que son : Anandamida y 2-araquidonil glicerol que fueron llamados endocanabonoides

Síntesis

• N- acetil- fosfotidil- etanolamidafosfolipasa D anandamida

• Glicero fosfolípidico dialglicerol lipasa

2 araquidonil- glicerol

Receptores Cannabinoidérgicos

CB1 CB2

• Disperso en el SNC pero mas concentrado en el hipocampo (acción sobre la memoria),cerebelo (coordinación), hipotálamo (apetito)

• Periféricamente se ubica en los adipocitos acción lipogénica

• Tiene como antagonista a Rimona Bantque produce pérdida de peso y promuebe la abstinencia del cigarrillo

• Inhibe liberación: Na, GABA, Acetilcolina, Glutamato

• Facilita liberación de NO en algunos tejidos

• Escasea en el SNC y se encuentra restringido al sistema Inmune, Tejido Linfoideo

• Tiene influencia sobre la expresión génica

• Están presentes en las lesiones arterioescleróticas de modo que los agonistas CB2 tienen acción ateroesclerótica