依普比善 治疗流行性腮腺炎合并胰腺炎 10 例及相关文献复习

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依普比善 治疗流行性腮腺炎合并胰腺炎 10 例及相关文献复习. 李侗增 陈小兰 首都医科大学附属北京佑安医院感染科. 作者 李侗增简介. 李侗曾,男,副主任医师,1977年7月19日出生。2001年首都医科大学临床医学系本科毕业,2010年获首都医科大学传染病专业硕士学历 。 现于北京佑安医院感染传染病ICU,感染3科 工作 ,负责感染与传染性疾病的临床、教学及科研工作,尤其擅长感染性疾病危重症诊疗。. 关键词. - PowerPoint PPT Presentation

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依普比善治疗流行性腮腺炎合并胰腺炎 10例及相关文献复习

李侗增 陈小兰 首都医科大学附属北京佑安医院

感染科

李侗曾,男,副主任医师, 1977年 7月 19 日出生。 2001 年首都医科大学临床医学系本科毕业, 2010 年获首都医科大学传染病专业硕士学历。现于北京佑安医院感染传染病 ICU ,感染 3科工作,负责感染与传染性疾病的临床、教学及科研工作,尤其擅长感染性疾病危重症诊疗。

作者李侗增简介

关键词

流行性腮腺炎 胰腺炎 奥曲肽

流行性腮腺炎是由腮腺炎病毒所引起的急性呼吸道传染病。腮腺炎病毒属于副粘病毒科,病毒有 5种结构蛋白,即核壳体蛋白( NP)、 RNA依赖性 RNA聚合酶( P)、膜蛋白( M)、含血凝集及神经氨酸酶糖蛋白( NF)、 F蛋白。病毒含有与细胞融合后激活溶血活力的糖蛋白,病毒必须具有这种糖蛋白才有感染力。人是腮腺炎病毒唯一的宿主。

流行性腮腺炎主要发生于儿童和青少年, 15岁以下儿童是主要的易感者,约占 85%-95%。腮腺炎病毒除侵犯腮腺外,还可以引起脑膜炎,脑膜脑炎,胰腺炎,睾丸炎等。

腮腺炎为一种非化脓性炎症,腮腺导管的壁细胞肿胀,腮腺导管阻塞,淀粉酶潴留及排除受阻,可进入血液,从而使得血和尿中淀粉酶增高,当胰腺受累时可出现淋巴细胞浸润和胰腺水肿等病变 [1]。

胰腺炎常发生于腮腺肿大后 3-7 天,也可在腮腺开始肿大时,患者可出现发热、中上腹痛、恶心、呕吐,并且有中上腹的压痛。重症患者可出现鼓肠、腹泻或便秘。亦可有以胰腺炎为首发症状,而无腮腺肿大。

病例资料

女, 4岁,主因“双侧腮腺肿大 6天,加重伴腹痛 1天”入院。查体: T 36.5℃, BP 118/80mmHg , P 120 次 /分, R 17 次 /分。神清,精神弱,双侧腮腺无肿大,无触痛,腮腺导管口无红肿溢脓。双肺呼吸音清,未及明显干湿啰音,心律齐,各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音,腹软,中上腹压痛无反跳痛,肝脾肋下未及,双下肢不肿。颈软,神经系统( -)。

入院时急查血淀粉酶 784U/L,尿淀粉酶 1734U/L,腹部 B超示胰腺回声不均匀。

给予喜炎平抗感染,复合辅酶营养心肌,奥曲肽 ( 商品名:依普比善 1ml: 0.1mg/支 北京四环制药有限公司生产 )以 0.6ug/kg/h 持续静脉泵入抑制胰酶分泌。患者淀粉酶的变化详见表 1 。患者使用奥曲肽第 2 天后未再出现中上腹痛。入院后第 4 天复查腹部 CT示胰腺未见异常。

病例 1

表 1 病例 1 患者淀粉酶的变化

检测项目 第一天 第二天 第三天血淀粉酶( U/

L ) 784.0 189.5 105.3

尿淀粉酶( U/L ) 1734.0 1000.0 527.0

男, 7岁,主因“双侧腮腺肿痛伴发热 7天,腹痛 1天”入院。查体: T 37.8℃, BP 129/80mmHg , P 96 次 /分, R 25 次 /分。神清,精神差,嗜睡,对答切题,双侧腮腺未触及肿大,腮腺管开口无脓液溢出,双侧颌下可触及 2cm*3cm 大小的肿物,质地较硬,边缘不规则,无压痛,双侧扁桃体无肿大,双肺呼吸音略粗,未闻及干湿啰音,心律齐,未闻及杂音,腹软,中上腹压痛,未触及反跳痛,腹部未及包块,肠鸣音 4 次 /分,双下肢不肿。颈抵抗可疑阳性,双侧巴宾斯基征可疑阳性。

入院时急查血淀粉酶 376.4U/L,尿淀粉酶 387.9U/L,腹部 B超示胰腺回声不均匀。

给予喜炎平抗感染,奥美拉唑抑制胃酸分泌,奥曲肽(商品名:依普比善 1ml: 0.1mg/支 北京四环制药有限公司生产) 0.6ug/kg/h 持续静脉泵入抑制胰酶分泌。患者淀粉酶的变化详见表 2 。患者使用奥曲肽第 2 天后未出现中上腹痛。入院后第 4 天复查腹部 CT示胰腺未见异常。

病例 2

表 2 病例 2 患者淀粉酶的变化

检测项目 第一天 第二天 第三天血淀粉酶( U/

L ) 376.4 206.1 193.5

尿淀粉酶( U/L ) 387.9 387.2 200.2

女, 6岁,主因“发热 10天,皮疹 10 天,腮腺肿大 5天,腹痛 1天”入院。查体: T 38.8℃, BP 109/66mmHg , P 98 次 /分, R 20 次 /分,神清,精神差,对答切题,双侧腮腺未触及肿大,腮腺管开口无脓液溢出,双侧扁桃体I度肿大,双肺呼吸音略粗,未闻及干湿啰音,心律齐,未闻及杂音,腹软,中上腹压痛、反跳痛可疑,腹部未及包块,肠鸣音 4 次 /分,双下肢不肿。颈抵抗( -),双侧巴宾斯基征可疑阳性。

入院时急查血淀粉酶 816U/L,尿淀粉酶 3729.3U/L,腹部 B超示胰腺回声不均匀。

给予喜炎平抗感染,复合辅酶营养心肌,奥美拉唑抑制胃酸分泌,奥曲肽(商品名:依普比善 1ml: 0.1mg/支 北京四环制药有限公司生产)以 0.6ug/kg/h 持续静脉泵入抑制胰酶分泌。患者淀粉酶的变化详见表 3 。患者使用奥曲肽第 3 天后未再出现中上腹痛。入院后第 4 天复查腹部 CT示胰腺未见异常。

病例 3

表 3 病例 3 患者淀粉酶的变化

检测项目 第一天 第二天 第三天血淀粉酶( U/

L ) 816.0 392.0 229.8

尿淀粉酶( U/L ) 3729.3 1798.6 599.6

病例 4 男, 3岁,主因“发热 9天,双侧腮腺肿大 5天,腹痛半

天”入院。查体: T 38.5℃, BP 90/60mmHg , P 110 次/分, R 24 次 /分,神清,精神可,双侧腮腺未触及肿大,无触痛,腮腺管开口无脓液溢出,双侧扁桃体 II度肿大,无化脓,双肺呼吸音清,未闻及干湿啰音,心律齐,未闻及杂音,腹软,中上腹压痛、无反跳痛,腹部未及包块,肠鸣音 3 次 /分,双下肢不肿。颈抵抗( -)。

入院时急查血淀粉酶 736U/L,尿淀粉酶 3860.3U/L,腹部 B超示胰腺回声不均匀。

给予喜炎平抗感染,复合辅酶营养心肌,奥美拉唑抑制胃酸分泌,奥曲肽(商品名:依普比善 1ml: 0.1mg/支 北京四环制药有限公司生产)以 0.6ug/kg/h 持续静脉泵入抑制胰酶分泌。患者淀粉酶的变化详见表 4 。患者使用奥曲肽第 3 天后未再出现中上腹痛。入院后第 4 天复查腹部 CT示胰腺未见异常。

表 4 病例 4 患者淀粉酶的变化

检测项目 第一天 第二天 第三天血淀粉酶( U/

L ) 736.0 516.2 263.8

尿淀粉酶( U/L ) 3860.3 1953.6 500.6

病例 5 男, 11岁,主因“右腮腺肿大 10天,腹痛、呕吐 5天”

入院。查体: T 36℃, BP 121/90mmHg , P 85 次 /分,R 21 次 /分,神清,精神弱,对答切题,双侧腮腺未触及肿大,腮腺管开口无脓液溢出,双侧扁桃体 I度肿大,双肺呼吸音略粗,未闻及干湿啰音,心律齐,未闻及杂音,腹软,中上腹压痛、反跳痛可疑,腹部未及包块,肠鸣音4 次 /分,双下肢不肿。颈抵抗( -),双侧巴宾斯基征可疑阳性。

入院时急查血淀粉酶 645.0U/L,尿淀粉酶 3530.2U/L,腹部 B超示胰腺回声不均匀。

给予喜炎平抗感染,复合辅酶营养心肌,奥美拉唑抑制胃酸分泌,奥曲肽(商品名:依普比善 1ml: 0.1mg/支 北京四环制药有限公司生产)以 0.6ug/kg/h 持续静脉泵入抑制胰酶分泌。患者淀粉酶的变化详见表 5 。患者使用奥曲肽第 3 天后未再出现腹痛、呕吐。入院后第 4 天复查腹部 CT示胰腺未见异常。

表 5 病例 5 患者淀粉酶的变化

检测项目 第一天 第二天 第三天血淀粉酶( U/L ) 645.0 350.0 126.7

尿淀粉酶( U/L ) 3530.2 2350.6 550.6

病例 6

男, 13岁,主因“腮腺肿大 8天,腹痛、呕吐 2天”入院。查体: T 37.3℃, BP 110/70mmHg , P 100 次 /分,R 20 次 /分,神清,精神差,对答切题,双侧腮腺未触及肿大,腮腺管开口无脓液溢出,双肺呼吸音略清,未闻及干湿啰音,心律齐,未闻及杂音,腹软,中上腹压痛,无反跳痛,腹部未及包块,肠鸣音 4 次 /分,双下肢不肿。颈抵抗( -),双侧巴宾斯基征可疑阳性。

入院时急查血淀粉酶 915.6U/L,尿淀粉酶 4329.3U/L,腹部 B超示胰腺回声不均匀。

给予喜炎平抗感染,复合辅酶营养心肌,奥美拉唑抑制胃酸分泌,奥曲肽(商品名:依普比善 1ml: 0.1mg/支 北京四环制药有限公司生产)以 0.6ug/kg/h 持续静脉泵入抑制胰酶分泌。患者淀粉酶的变化详见表 6 。患者使用奥曲肽第 3 天后未再出现腹痛。入院后第 4 天复查腹部 CT示胰腺未见异常。

表 6 病例 6 患者淀粉酶的变化

检测项目 第一天 第二天 第三天

血淀粉酶( U/L ) 915.6 472.1 198.0

尿淀粉酶( U/L ) 4329.3 2093.2 1000.6

病例 7 女, 4岁,主因“腮腺肿大 6天,发热、腹痛、呕吐 1

天”入院。查体: T 38.7℃, BP 120/63mmHg , P 116次 /分, R 27 次 /分,神清,精神差,对答切题,双侧腮腺未触及肿大,腮腺管开口无脓液溢出,双肺呼吸音略清,未闻及干湿啰音,心律齐,未闻及杂音,腹软,中上腹有压痛,无反跳痛,腹部未及包块,肠鸣音 3 次 /分,双下肢不肿。颈抵抗( -),双侧巴宾斯基征阴性。

入院时急查血淀粉酶 244.8U/L,尿淀粉酶 324.1U/L,腹部 B超示胰腺回声不均匀。

给予喜炎平抗感染,复合辅酶营养心肌,奥美拉唑抑制胃酸分泌,奥曲肽(商品名:依普比善 1ml: 0.1mg/支 北京四环制药有限公司生产)以 0.6ug/kg/h 持续静脉泵入抑制胰酶分泌。患者淀粉酶的变化详见表 7 。患者使用奥曲肽第 3 天后未再出现发热、腹痛、呕吐。入院后第 4天复查腹部 CT示胰腺未见异常。

表 7 病例 7 患者淀粉酶的变化

检测项目 第一天 第二天 第三天血淀粉酶( U/L ) 244.8 190.5 100.8

尿淀粉酶( U/L ) 324.1 310.6 200.6

病例 8 男, 10岁,主因“发热、腮腺肿大、呕吐 7天,腹痛 1

天”入院。查体: T 36.0℃, BP 101/63mmHg , P 126次 /分, R 20 次 /分,神清,精神差,双侧腮腺未触及肿大,腮腺管开口无脓液溢出,双肺呼吸音清,未闻及干湿啰音,心律齐,未闻及杂音,腹软,中上腹压痛、反跳痛可疑,腹部未及包块,肠鸣音 4 次 /分,双下肢不肿。颈抵抗( -),双侧巴宾斯基征阴性。

入院时急查血淀粉酶 351U/L,尿淀粉酶 1537.2U/L,腹部 B超示胰腺回声不均匀。

给予喜炎平抗感染,复合辅酶营养心肌,奥美拉唑抑制胃酸分泌,奥曲肽(商品名:依普比善 1ml: 0.1mg/支 北京四环制药有限公司生产)以 0.6ug/kg/h 持续静脉泵入抑制胰酶分泌。患者淀粉酶的变化详见表 8 。患者使用奥曲肽第 3 天后未再出现中上腹痛。入院后第 4 天复查腹部 CT示胰腺未见异常。

表 8 病例 8 患者淀粉酶的变化

检测项目 第一天 第二天 第三天血淀粉酶( U/L ) 351.0 111.6 86.8

尿淀粉酶( U/L ) 1537.2 1201.6 235.5

病例 9 男, 10岁,主因“发热、腮腺肿大 8天,腹痛 1天”入

院。查体: T 37.1℃, BP 120/80mmHg , P 100 次 /分,R 21 次 /分,神清,精神差,对答切题,双侧腮腺未触及肿大,腮腺管开口无脓液溢出,双肺呼吸音略清,未闻及干湿啰音,心律齐,未闻及杂音,腹软,中上腹压痛、反跳痛可疑,腹部未及包块,肠鸣音 4 次 /分,双下肢不肿。颈抵抗( -),双侧巴宾斯基征阴性。

入院时急查血淀粉酶 294.3U/L,尿淀粉酶 1175.0U/L,腹部 B超示胰腺回声不均匀。

给予喜炎平抗感染,复合辅酶营养心肌,奥美拉唑抑制胃酸分泌,奥曲肽(商品名:依普比善 1ml: 0.1mg/支 北京四环制药有限公司生产)以 0.6ug/kg/h 持续静脉泵入抑制胰酶分泌。患者淀粉酶的变化详见表 9 。患者使用奥曲肽第 3 天后未再出现中上腹痛。入院后第 4 天复查腹部 CT示胰腺未见异常。

表 9 病例 9 患者淀粉酶的变化

检测项目 第一天 第二天 第三天

血淀粉酶( U/L ) 294.3 203.5 185.8

尿淀粉酶( U/L ) 1175.0 1056.6 241.1

病例 10 男, 11岁,主因“发热、腮腺肿大 8天,腹痛 2天”入院。

查体: T 37.8℃, BP 108/65mmHg , P 110 次 /分, R 20次 /分,神清,精神弱,对答切题,双侧腮腺未触及肿大,腮腺管开口无脓液溢出,双侧扁桃体 I度肿大,双肺呼吸音略粗,未闻及干湿啰音,心律齐,未闻及杂音,腹软,中上腹有压痛,无反跳痛,腹部未及包块,肠鸣音 4 次 /分,双下肢不肿。颈抵抗( -),双侧巴宾斯基征可疑阳性。

入院时急查血淀粉酶 199.3U/L,尿淀粉酶 1894.7U/L,腹部 B超示胰腺回声不均匀。

给予喜炎平抗感染,复合辅酶营养心肌,奥美拉唑抑制胃酸分泌,奥曲肽(商品名:依普比善 1ml: 0.1mg/支 北京四环制药有限公司生产)以 0.6ug/kg/h 持续静脉泵入抑制胰酶分泌。患者淀粉酶的变化详见表 10 。患者使用奥曲肽第 3 天后未再出现中上腹痛。入院后第 4 天复查腹部 CT示胰腺未见异常。

表 10 病例 10 患者淀粉酶的变化

检测项目 第一天 第二天 第三天血淀粉酶( U/L ) 199.3 150.0 100.8

尿淀粉酶( U/L ) 1894.7 1737.5 698.6

均有流行性腮腺炎接触史。 在腮腺肿大的第 5 天 -第 7 天左右出现中上腹痛。

查体:双侧腮腺均未触及肿大,有中上腹的压痛,但无反跳痛。

辅助检查:血、尿淀粉酶均显著增高。入院时腹部 B超均提示胰腺回声不均匀。给予奥曲肽持续静脉泵入后,病程的第 2-3天,患者的中上腹痛均能缓解。

10 个病例的临床特点

10 组病例患者血尿淀粉酶的变化趋势图

图 1 10 个病例奥曲肽治疗后血淀粉酶的变化趋势图

图 2 10 例患者奥曲肽治疗后尿淀粉酶的变化趋势图

讨 论

腮腺炎病毒可侵犯多个重要脏器,引起各个器官的炎症反应。

腮腺炎病毒可在鼻、咽、上呼吸道上皮细胞内繁殖,产生局部的炎症和免疫反应,从而导致第一次毒血症,各个腺体(如腮腺、颌下腺、舌下腺、胰腺、生殖腺等)产生炎症,并在腺体中繁殖,再次进入血液,从而导致第二次毒血症,随后临床可呈现不同器官受累的症状,如腮腺肿大,睾丸炎,卵巢炎,胰腺炎,心肌炎等 [2]。

其中胰腺受累较常见,主要表现为中上腹痛,查体可见中上腹压痛,或有反跳痛,血尿淀粉酶可升高。多为急性水肿型胰腺炎,较少出现急性出血坏死型胰腺炎 [3],患者预后较好。多在病程 3-7 天出现中上腹痛,呕吐,查体可有中上腹压痛,血尿淀粉酶显著增高,腹部 B超示胰腺回声不均匀。有文献报道流行性腮腺炎合并胰腺炎患者腹部 B超可见胰腺轻度的均匀肿大(不超过正常值的 2倍),轮廓清晰,主胰管不扩张,胰腺回声强弱不均匀和胰腺表面不光滑。治疗无需严格禁食禁水及胃肠减压,静脉给予奥曲肽持续泵入,约治疗第 2 天 -第3 天时患者的腹痛症状可缓解。

在流行性腮腺炎合并胰腺炎中儿童的发病机制与成年人大致相同,均为胰酶的提前激活消化胰腺和胰周组织,从而导致全身损害 [4]。

本文中十例患者均在病程的第 5-7天出现腹痛,查血尿淀粉酶显著增高,腹部 B超示胰腺回声不均匀,在给予奥曲肽持续静脉泵入后 2-3 天,患者的腹痛症状均缓解。

奥曲肽为人工合成的生长抑素的八肽衍生物,常用于急慢性胰腺炎的治疗。

奥曲肽可通过抑制胰腺外分泌,抑制胃肠激素,减少肠液分泌治疗急性胰腺炎。此外,奥曲肽还可改善胰腺组织的充血和水肿。

单纯的血尿淀粉酶升高并不能诊断为急性胰腺炎,腮腺分泌液中含有唾液淀粉酶,血尿淀粉酶也可以升高,当患者出现上腹痛或呕吐等胰腺炎症状时可考虑为合并胰腺炎 [5]。

本文中 10例患者均不处在流行性腮腺炎的急性期,且患者的腮腺肿大已消失,均出现上腹痛,故血尿淀粉酶的升高与胰腺炎有一定的相关性。

患者在奥曲肽治疗后腹痛症状均缓解,复查腹部 CT均显示胰腺未见异常,随奥曲肽的治疗血尿淀粉酶均有所下降。

有报道单纯流行性腮腺炎血清淀粉酶为轻度升高,患者无剧烈腹痛;有报道未合并胰腺炎的腮腺炎血清淀粉酶升高小于正常值的2倍 [6-7]。

在临床诊疗中,应排除急性胃炎,急性胆囊炎 [8],胆石症,急性消化道穿孔等急腹症,这些疾病均可有中上腹痛,伴恶心、呕吐,亦可有血淀粉酶的升高,需仔细询问病史,认真查体,结合影像学的检查可鉴别诊断。

胰腺炎属于内科急症,若不及时治疗,可发展为重症胰腺炎,死亡率极高,特别是流行性腮腺炎患者可因腮腺导管阻塞,使得唾液淀粉酶不能正常排出,经淋巴管进入血液,使血、尿淀粉酶升高 [9],而忽视合并急性胰腺炎的诊断,故易漏诊。

因此对于出现中上腹痛的流行性腮腺炎患者,伴呕吐,查体中上腹压痛,血尿淀粉酶显著增高,腹部 B超示胰腺回声不均匀时,我们应警惕合并胰腺炎,尽早治疗预后较好。

参考文献

[1]彭文伟主编 . 传染病学第 6 版 . 北京:人民卫生出版社, 2003 : 82-83.

[2]张公惠,朱启容,曾玫等 . 小儿流行性腮腺炎回顾性临床流行病学分析 [J].上海医学,1996 , 19( 12): 704-705.

[3]王会来,付淑文 . 流行性腮腺炎合并急性胰腺炎 23例 [J].实用儿科临床杂志, 2003 ,18( 9 ): 742-743.

[4]Lopes MJ.The changing incidence of acute pancreatitis in children:Single-institutionperspective.J Pediadr,2002,140:622-623.

[5]周忠勇,霍峻峰 . 急性胰腺炎 30例 . 实用儿科临床杂志, 2005,20 ( 3 ): 213-214.

[6]Benifla M,Weizman Z,Acute pancreatitis in childhood:Analysis of literature data.J Clin Gastroenterol,2003,37(2):169-172.

[7]张春平 . 儿童急性胰腺炎 . 国外医学内科学分册 ,2003,30 ( 7 ): 314.

[8]Hviid A, Rubin S, Mühlemann K (March 2008). "Mumps". The Lancet 371 (9616): 932–944.

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