Диагностика и лечение боли в горле

ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ БОЛИ В ГОРЛЕ

Информация предназначена для медицинских сотрудников

1

МЕХАНИЗМ ВОЗНИКНОВЕНИЯ БОЛИ

Инфекция или воздействие факторов окружающей среды инфекция вирусная, бактериальная, грибковая; сухость, загрязнения

Повреждение тканей

Арахидоновая кислота

Синтез и высвобождение простагландинов

Приток клеток и жидкостей

ЦОГ-1 или ЦОГ-2

Сенсибилизация местных болевых рецепторов

Покраснение Припухлость Повышение

местной температуры

БОЛЬ

2

• Несмотря на различие причин, основным механизмом развития ведущих клинических проявлений заболеваний верхних дыхательных путей (боль в горле, затруднение глотания, першение, сухость или дискомфорт) является воспаление [3]

• Именно простагландины, особенно Pg Е2, являются ключевыми медиаторами воспаления при заболеваниях глотки [1]

• Гиперпродукция простагландинов ассоциирована с болью в горле как при вирусных, так и бактериальных инфекциях [2]

3

При различной этиологии основным патогенетическим механизмом развития боли в горле и других клинических и фарингоскопических признаков инфекции верхних дыхательных путей (першение, сухость и дискомфорт в горле, особенно при глотании) является воспаление [3].

4

Простагландины, особенно простагландин Pg Е2, - ключевые медиаторы воспаления при заболеваниях глотки [1]

Гиперпродукция простагландинов ассоциирована с болью в горле как при вирусных, так и бактериальных инфекциях [2,3]

Подавление локального синтеза простагландинов – важное современное направление патогенетического воздействия на процесс воспаления [3,4]

5

ОСНОВНЫЕ ФУНКЦИИ ПРОСТАГЛАНДИНОВ ПРИ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЛОР-ОРГАНОВ

• Расслабление гладких мышц артериол, расширение артериол, сужение вен гиперемия, отечность

• Повышение чувствительности рецепторов к болевым и неспецифическим стимулам гипералгезия (боль, затруднение глотания)

• Простагландин Е2 оказывает разнонаправленное и зависимое от концентрации воздействие на Т- и В-лимфоциты, систему ИФН и в высоких концентрациях может подавлять Т-клеточный иммунитет [4]

6

Эффекты высоких концентраций простагландина Е2 на лимфоциты тканей

может подавлять клеточный иммунитет

снижает синтез ИФН и ряда цитокинов

способствует анергии Т-лимфоцитов

Подавляет экспрессию рецептора и синтез ИЛ-2

ПРИ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ГЛОТКИ ВЫЯВЛЕНО ПОВЫШЕНИЕ СИНТЕЗА ПРОСТАГЛАНДИНА Е2 В ЛИМФОИДНОЙ ТКАНИ ГЛОТКИ И ЭКСПРЕССИЯ ФЕРМЕНТОВ ЦОГ-1 И ЦОГ-2 ЛИМФОЦИТАМИ [4,5,6]

7

СРАВНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ НПВП ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

ХАРАКТЕРИСТИКА БЕНЗИДАМИНА ГИДРОХЛОРИД ФЛУРБИПРОФЕН

химическая структура

производное индазола производное пропионовой кислоты

влияние на микрофлору полости рта и глотки

может подавлять не влияет

способность ингибировать синтез простагландинов

cлабая [7] выраженная [8]

8

Флурбипрофен – НПВП с выраженной противовоспалительной активностью

Способен быстро подавлять локальную продукцию простагландина Е2, стимулированную воздействием как бактерий, так и вирусов [1]

Продукция простагландинов, стимулированная воздействием бактериальных липополисахаридов и пептидогликанов, была ингибирована уже через 30 секунд после инкубации клеток с флурбипрофеном [1]

ИССЛЕДОВАНИЕ

Значительное снижение уровня простагладинов наблюдается уже через 30 секунд.

******

Клетки контроля - клетки, не подвергнутые

воздействию LPS/PEP и Стрепсилс® Интенсив

(флурбипрофен)

80

60

40

20

0

Уров

ень

PqE2

(nr/

ml)

Клетки, подвергнутые воздействию

LPS/PEP Время инкубации клеток, подвергнутых воздействию LPS/PEP со Стрепсилс® Интенсив (флурбипрофен)

По сравнению с LPS/PEP *P=0,02, **P=0,002, ***P=0,04

0,5 2 5

9

Продукция простагландинов, стимулированная под воздействием вируса гриппа А, была значительно ингибирована уже через 30 секунд после инкубации клеток с флурбипрофеном (Стрепсилс® Интенсив) [1]

*Unstimulated

cells

120

100

80

60

40

20

0

Pr06

t3gI

3ndl

n E 2

(pg/

ml)

Influenza A

incubation time (mins)

Versus Influenza A: *P=0,03, 0,5 and 5 minutes approached significance**P=0,002, ***P=0,04

0,5 2 5

10

ПРИМЕНЕНИЕ НПВП В ВИДЕ ТАБЛЕТОК ДЛЯ РАССАСЫВАНИЯ

• низкий риск системного действия НПВП

• создание более длительного контакта лекарственного средства со слизистой полости рта и глотки [9]

Клиренс лекарственного вещества из полости глотки в зависимости от лекарственной формы

табл для рассасывания спрей полоскание

Акти

внос

ть, %

время, мин

109876543210

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42

11

СТРЕПСИЛС® ИНТЕНСИВ: МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

ООО «Рекитт Бенкизер Хэлскэр» Россия, 115114, г.Москва, ул.Кожевническая, д.14, тел. 8-800-505-1-500 (звонок бесплатный), contact_ru@reckittbenckiser.com Номер материала: 000274 Дата выхода: ноябрь 2014 года; Регистрационное удостоверение: ЛСР-000884/09

Реклама. Н

ПВП

. Рег.уд. ЛСР-000884/09

Угнетение синтеза простагландинов за счет ингибирования циклооксигеназы (ЦОГ).

Уменьшение воспаления Уменьшение болевой рецептии

Снижение синтеза простагладинов в месте воспаления

Флурбипрофен Блокада циклооксигеназ

12

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1. Sefia E, Mann A, Lambkin R, Balasingham S, Oxford J, Simpson M, Shephard A, Goulder M. Flurbiprofen

lozenges rapidly reduce levels of prostaglandin E in human respiratory cells in virto. Presented at the Annual Scientific Meeting of the British Pain Society, Glasgow, UK, 24-27 April 2007

2. Kalinski P. Regulation of Immune Responses by Prostaglandin E2. Immunol. 2012 January 1; 188(1): 21–28

3. Eccles R. Mechanisms of symptoms of the common cold and influenza. Br J Hasp Med (Land) 2007; 68: 71-75

4. Sreeramkumar V. Prostaglandin E2 and T cells: friends or foes? Immunology and Cell Biology (2012) 90, 579–586

5. Dilek F.H. Expression of cyclooxygenase-1 and 2 in chronic tonsillitis. Indian J Pathol Microbiol. 2010 Jul-Sep;53(3):451-4.

6. Morimoto K, Shimoda K, Kataura A. Synthesis of prostaglandin E2 and F2 alpha in human tonsillar lymphocytes. ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. 1985;47(1):26-31.

7. Quane PA, Graham GG, Ziegler JB Pharmacology of benzydamine. Inflammopharmacology. 1998;6(2):95-107.

8. D. T. Makhija et al. Synthesis and Pharmacological Evaluation of Antiinflammatory Mutual Amide Prodrugs. Indian J Pharm Sci. 2013 May-Jun; 75(3): 353–357.

9. Limb M, Connor A, Pickford M et al. Scintigraphy can be used to compare efficacy of sore throat formulations. Int J Clin Pract 2009; 63: 606-12