Нормальная и патологическая гистология лимфоидных...

Нормальная и патологическая

гистология лимфоидных тканей

Информация: Для тех, кто интересуется диагностикой васкулитов автор презентации создал краткий справочник на 2 страницы «Шпаргалка по систематизации и диагностике васкулитов и псевдоваскулитов».

Найти его можно через google.com. Для поиска наберите валивач шпаргалка по диагностике васкулитов.

Виртуальная школа для больных васкулитами. В google.com наберите valivach.com виртуальная школа для больных

Лимфатический узел Вторичный лифоидный орган, где Т- и В-

лимфоциты пролиферируют в ответ на внешний антиген

Первичные лимфоидные органы – костный мозг и тимус

Задача лимфоузлов обнаруживать и обезвреживать чужеродные антигены, поступающие с лимфой из дренируемых органов, например, из кожи, ЖКТ, органов дыхания, где происходит контакт с внешней средой

Глоточное лимфоэпителиальное кольцо Строение миндалины (по

М.Р. Сапину, Л.Е. Этингену, 1996):

1 - эпителий; 2 - просвет крипты; 3 - лимфоидные узелки; 4 - межузелковая лимфоидная ткань

Примечание: Небная и язычная миндалины покрыты многослойным плоским эпителием, фарингеальная миндалина (аденоид) покрыта псевдомногослойным реснитчатым эпителием с бокаловидными клетками.

Небная миндалина

Небная миндалина

Язычная миндалина

Гистологические паттерны воспалительных реакций лимфоидных тканей и их клиническая интерпретация

Паттерны воспалительных реакций лимфоидных тканей Существует две группы воспалительных

реакций лимфоидных тканей - реактивное воспаление при инфекционных,

онкологических или системных болезнях (неспецифические реакции)

- воспалительные болезни самих лимфоидных тканей (специфические воспалительные процессы)

Паттерны реактивной лимфоидной гипертрофии

Фолликулярная гипертрофия (описывается при системных болезнях, аллергии, реакциях гиперчувствительности, СПИДе и как идиопатическая)

Синусовая гипертрофия (синусовый гистиоцитоз. Причина неизвестна).

Диффузная гипертрофия (пост-вакцинальная, лекарственная реакция, вирусный лимфаденит, реакция на болезни кожи – дерматопатическая лимфаденопатия).

Смешанная гипертрофия, то есть, реактивная + специфическая воспалительная (инфекционный мононуклеоз, туберкулез, токсоплазмоз, болезнь кошачьих царапин, тонзиллит, аденоидит).

Фолликулярная гипертрофия

Увеличение лимфоузла с гиперплазией центров филликулов (зародышевых центров). Справа фолликулы имеют различные размеры и форму, а также реактивные узлы имеют зону мантии.

Гиперпластические зародышевые центры содержат смесь лимфоцитов различных размеров, плазматические клетки и макрофаги, а также небольшое число дендритных сетчатых клеток. В отличии от лимфомы, ни один из типов лимфоцитов не преобладает.

Фолликулярная гиперплазия

Разнообразие размеров и формы зародышевых центров. Эта характеристика часто является ключевой для распознания доброкачественного процесса.

Ассиметрия очень характерная для реактивной фолликулярной гиперплазии.

При реактивной фолликулярной гиперплазии часто лимфоидные фолликулы расположены далеко друг от друга и различаются по форме.

Реактивная синусовая гиперплазия

Синусы растянуты и наполнены гистиоцитами/ макрофагами, а также небольшим количеством плазматических клеток.

Синус внизу свободно заполнен лимфоцитами и гистиоцитами.

Синус вверху «набит» гистиоцитами.

Диффузная гиперплазия

Нормальная архитектура лимфоузла заслонена скоплениями лимфоцитов, иммунобластов и макрофагов.

Диффузная гиперплазия

Воспалительные болезни самих лимфоидных тканей (специфические воспалительные процессы)

Воспалительные болезни самих лимфоидных тканей Гистологические паттерны

воспалительных заболеваний лимфоидных тканей зависят от типа иммунологического реагирования на этиологический агент.

Некротизирующая гранулематозная реакция при микобактериальной инфекции

Микобактериальная гранулема с центральным некрозом.

Микобактериаль-ная гранулема. Некроз вверху. Палисад из гистиоцитов внизу.

Макрофаг с микобактериями.

Болезнь «кошачьих царапин»

Казеозный некроз, окруженный гранулематозом. Картина неотличимая от микобактериальной инфекции.

Такая картина не является типичной, так как некроз не характерен для болезни кошачьих царапин.

Болезнь вызывается бациллами B. henselae или B. quintana

Токсоплазменная гранулема Внизу слева и справа

гиперпластические фолликулы со скоплениями эпителиоидных гистиоцитов, «вторгающимися» в эти фолликулы из центра. Вверху справа моноцитоидные В-клетки. Гиперпластические фолликулы, моноцитоидные В-лимфоцмты и гистиоциты составляют классическую триаду.

Гиперпластический фолликул вверху и «вторгающиеся» в него гистиоциты снизу.

Знаменитые моноцитоидные В-клетки. Обратите внимание на мелкие, фасолевидной формы ядра, умеренное количество цитоплазмы и отчетливые края клеток.

Классическая триада болезни «кошачьих царапин» Фолликулярная гиперплазия Гиперплазия моноцитоидных В-лимфоцитов Скопления эпителиоидных гистиоцитов Эти скопления «вторгаются» на зону

зародышевых центров, не очень хорошо оформлены и часто не настолько крупные, чтобы их можно было назвать гранулемами.

За редкими исключениями гигантские многоядерные клетки и некроз отсутствуют.

Саркоидоз

Четко очерченные, не-некротизирующие гранулемы.

В центре гранулемы гигантские клетки Лангханса.

Саркоидоз

Характерны хорошо сформированные, не-некротизирующие гранулемы.

Иногда в центре гранулемы бывает небольшой некроз.

Данные гранулемы называют «обнаженными», так как вокруг них обычно не бывает муфты из лимфоцитов как при туберкулезе. Либо эта муфта очень бедная.

Грибковый лимфаденит

Некротизирующая гранулема.

Специальные методы окрашивания обнаруживают грибковую инвазию (в данном случае Aspergillus).

Воспалительные заболевания лимфоэпителиального кольца

Тонзиллиты и аденоидиты, гипертрофия миндадин и аденоидов

По строению миндалины и аденоиды похожи на лимфоузлы. Отличие от лимфоузлов в отсутствии приносящих лимфатических путей. Региональную защиту они осуществляют за счет контакта с микроорганизмами на своей поверхности. Для этого поверхность увеличена за счет крипт.

Для развития воспаления необязательна инвазия. Достаточен контакт с антигеном на поверхности.

Тонзиллиты и аденоидиты Воспаление миндалин и аденоидов может

развиваться за счет - их прямого инфицирования - реакции на инфекции рядом расположенных

слизистых - реакции на воздействия аллергенов Инфекции лимфоидных тканей и их

реактивное участие различаются гистологически, как это упоминалось выше.

Фолликулярная ангина, предположительно бактериальная

Коалесцентная ангина (слияние фолликулов), предположительно

бактериальная

Ангина, вызванная вирусом Эпштейна-Барра. Вторично инфицированные некрозы и гной делают ее не отличимой от бактериальной

Этиология острых тонзиллитов (аденоидитов)

Реактивное участие миндалин и аденоидов может происходить при любых инфекциях верхних дыхательных путей.

Классическими агентами, вызывающими непосредственно воспалительные процессы лимфоэпителиального кольца являются:

- бета-гемолитический (пиогенный) стрептококк - вирус герпеса простого - аспергилла - палочка дифтерии - вирус Эпштейна-Барра - условно-патогенные бактерии - другие вирусы тропные к лимфоцитам (ВИЧ) или

эпителию.

Условно-патогенные бактерии При тонзиллитах часто высевают такие

микробы как Neisseria, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Actinomyces, Bacteroides, Prevotella, Porphyromonas, Peptostreptococci и Fusobacterium spp.

Однако, их можно обнаружить и у здоровых людей.

Их патогенетическая роль остается неясной.

Общие принципы установления этиологии воспаления на основе морфологических исследований

Характер воспалительного ответа должен соответствовать характеру инфекции или аллергена.

Например, микобактерия и некротизирующий гранулематоз, грам-отрицательная палочка (E.coli) и нейтрофилы в инфильтрате.

В приведенных примерах несоответствие в большей мере позволяет исключить диагноз, чем соответствие – подтвердить.

Например, высеянная E.coli вряд ли будет причиной некротизирующего гранулематоза. В то же время при нейтрофильном воспалении E.coli не единственный претендент на этиологическую роль.

Значимые этиологические факторы

Пиогенный (бета-гемолитический) стрептококк

Вирус Эпштейна-Барра Вирус герпеса простого

Острый бактериальный тонзиллит Классическое описание принадлежит J.L.Goodale

который описал две формы бактериального тонзиллита:

- диффузная форма – реактивная фолликулярная пролиферация. Инфекция, аморфный материал и воспалительная, преимущественно нейтрофильная инфильтрация, сосредоточены в криптах. Может быть поверхностная внутриэпителиальная инфильтрация.

- очаговая гнойная форма – абсцессы центров фолликулов, которые могут прорываться в крипты.

Диффузная форма острого тонзиллита

Реактивное увеличение фолликулов (фото J.L.Goodale)

Очаговая гнойная форма острого тонзиллита

Мелкий нейтрофильный абсцесс внутри фолликула (фото J.L.Goodale)

Диффузная форма острого тонзиллита

Нейтрофильный абсцесс внутри фолликула. Крупный план. (фото J.L.Goodale)

Общий вывод в отношении острого бактериального тонзиллита/ аденоидита

Характерно присутствие двух компонентов: Специфическое для бактериальной инфекции

воспаление (нейтрофилы) на поверхности слизистой, в криптах, в фолликулах.

Неспецифические реактивные изменения лимфоидной ткани – фолликулярная гиперплазия.

Пример вирусного тонзиллита Мужчина 26 лет с болями в горле. Увеличение миндалин,

больше справа. Лихорадка. Увеличены шейные лимфоузлы. Гистология. Лимфоцитарный инфильтрат затушевывает

нормальный рисунок лимфоузла. Имеется много иммунобластов и крупных трансформированных клеток. Отдельные крупные многоядерные клетки с выраженными ядрышками, похожие на клетки Рида-Штернберга, а также «муммифицированные» клетки апоптоза. Имеются обширные зоны некроза.

Диффузный тип гиперплазии (клетки лимфоцитарного инфильтрата стушевывают нормальный рисунок узла), много трансформированных крупных клеток.

Справа окрашивание на ЭБВ методом FISH, слева иммуногистохимическое окрашивание на латентный мембранный протеин ЭБВ.

В норме подавляющее большинство людей носит ЭБВ на лимфоцитах. Признаком патологии считается положительное окрашивание более 2% лимфоцитов.

Хронический тонзиллит/ аденоидит До настоящего времени отсутствует

четкое патогистологическое определение хронического тонзиллита.

Общепринятая практика патоморфологии заключается в том, что хроническое воспаление – это метаплазия и/или архитектурные изменения гистологии, которые при обострениях сопровождаются воспалительными проявлениями.

Хроническое болезни миндалин и аденоидов в МКБ-10 J 35.0 Хронический тонзиллит J 35.1 Гипертрофия миндалин J 35.2 Гипертрофия аденоидов J 35.3 Гипертрофия миндалин с

гипертрофией аденоидов J 35.8 Другие хронические болезни

миндалин и аденоидов J 35.9 Хроническая болезнь миндалин и

аденоидов неуточненная ПРИМЕЧАНИЕ: В данном списке гипертрофии

можно рассматривать как варианты хронического воспаления.

Архитектурные изменения Метаплазия эпителия. Например, превращение

псевдомногослойного реснитчатого эпителия аденоидов в переходный или многослойный.

Увеличение или уменьшение числа и размеров бокаловидных клеток.

Очаговое и диффузное разрастание соединительной ткани.

Увеличение глубины и извитость крипт. Простое увеличение размеров миндалины

(макроскопическое увеличение без гистологических признаков измененной архитектуры и воспаления).

Воспалительные процессы Присутствие и выраженность воспалительного

инфильтрата зависит от активности и характера воспалительного процесса

Во многих случаях присутствует реактивное увеличение фолликулов

Эпителий крипт может быть инфильтрирован лимфоцитами и плазматическими клетками. При обострении появляются нейтрофилы.

Аналогична инфильтрация просвета крипт.

Воспалительные процессы При обострениях хронического

тонзиллита или аденоидита помимо неспецифических воспалительных проявлений могут появляться черты, характерные для той или иной этиологии.

Характер этих проявлений аналогичный описанному при острых процессах.

Информация: Для тех, кто интересуется диагностикой васкулитов автор презентации создал краткий справочник на 2 страницы «Шпаргалка по систематизации и диагностике васкулитов и псевдоваскулитов».

Найти его можно через google.com. Для поиска наберите валивач шпаргалка по диагностике васкулитов.

Виртуальная школа для больных васкулитами. В google.com наберите valivach.com виртуальная школа для больных