durante a hipóxia, as substâncias ativas liberadas pelo endotélio desempenha papel fundamental...

HIPÓTESE

Durante a hipóxia, as substâncias ativas liberadas pelo endotélio desempenha papel fundamental nas respostas cardiovasculares e respiratórias provocadas para otimizar o fornecimento de oxigênio

HIPÓTESE

Como a hipercolesterolemia (HC) é uma das principais causas de disfunção endotelial pode causar interferência nessas respostas

MÉTODOS

População estudada: 14 pacientes HC (07 mulheres e 07 homens)

Idade média: 39+3anos Variação das idades: 18 a 55 anos Colesterol total: 310+14 mg/dL Variação Colesterol total: 250-445

mg/dL

MÉTODO

LDL: 234+14 mg/dL Variação LDL: 174-366 mg/dL Triglicérides: 119+12 mg/dL Variação do triglicérides: 78-188

mg/dL

MÉTODO

Pacientes encaminhados para a clínica LIPID – Instituto do Coração da Universidade de São Paulo para avaliação do HC

11 apresentaram diagnóstico familiar de HC

MÉTODO

Pacientes excluídos:- Hipertensão- Síndrome da apnéia do sono- Diabetes- Tabagismo

MÉTODO

Nenhum paciente recebeu droga hipolipídica 2 meses antes do estudo

Pacientes com +40anos foram submetidos a um teste ergométrico para afastar isquemia miocárdica silenciosa

MÉTODO

Grupo controle: 13 voluntários normais (07 mulheres e 06 homens)

Idade: 37+2.2 anos Variação de idade: 22-46 anos Grupo controle foi pareado com

pacientes HC: idade, sexo, IMC, PA

MÉTODO Grupo controle Concentrações normais do colesterol

total: 173+4 mg/dL Variação: 149-192 mg/dL Apenas 02 apresentaram nível de LDL

+ 130mg/dL Média LDL 124 + 5.6 mg/dL Variação: 92-144 mg/dL

MÉTODO

Todos grupo controle níveis de triglicérides < 200 mg/dL

Triglicérides 94 + 13 Variação: 49-182 mg/dL Todos os participantes foram

informados sobre o estudo e assinaram TCLE

MÉTODO

Estudo aprovado pelo Comitê de Ética do Instituto do Coração da USP

Procedimentos seguidos conforme diretrizes institucionais

MONITORIZAÇÃO CARDIOVASCULAR

PA monitorada continuamente pelo método de fixação do volume (Finapress ohmeda 300 )

FC monitorada por eletrocardiografia PA foi calculada como produto da

PAS e FC: para estimativa indireta do consumo de oxigênio do miocárdio

MONITORIZAÇÃO CARDIOVASCULAR

Fluxo sangüíneo do antebraço foi medido no braço D por

pletismografia de oclusão venosa (DE Hokansen, modelo CE-

4)

Medições do fluxo do antebraço foram registradas a cada 20’’

03 leituras foram obtidas para cada valor médio

Resistência vascular do antebraço calculado como PAM

durante recorde de minutos dividido pela média de fluxo

sangüíneo/min no antebraço

MONITORIZAÇÃO RESPIRATÓRIA CO2 e SpO2 monitorados com um

capnógrafo (Novametrix 7100 ETCO2 CO2SMO) e oxímetro de pulso ( SpO2 Monitor)

Ventilação/min monitorada com pneumotacógrafo (Hans-Rudolph) e transdutor de pressão diferencial (MP 45-871 Validyne) ligado a um amplificador do sinal (Gould Instruments Systems)

MONITORIZAÇÃO RESPIRATÓRIA

Todos os sinais foram gravados simultaneamente em um strip-Gould registrador gráfico (RS 3800)

Em um computador usando software CODAS personalizado (Computer Operated de Aquisição de Dados Software; AT-Codas; DATAQ Instruments)

PROTOCOLO EXPERIMENTAL

Usado por Somers Indivíduos não foram autorizados a

fazer uso de produtos com cafeína na manhã do exame

Estudos iniciados depois de pelo menos um período de descanso de 20’ na posição supina em uma sala silenciosa

PROTOCOLO EXPERIMENTAL As medidas foram obtidas por 2’,

enquanto os sujeitos respiravam ar ambiente

Depois por 5’ durante hipóxia isocápnica Indução através de administração de

10% O2 em N2 com CO2 titulada através de bocal, usando uma presilha no nariz para garantir respiração oral

ANÁLISES ESTATÍSTICAS

Realizadas com Software SAS Dados demográficos e quantificações

comparados com 2-tailde e teste-t não pareado

Distribuição por sexo comparada através do teste exato de Fisher

ANÁLISES ESTATÍSTICAS Respostas para hipóxia avaliadas através

da comparação dos valores de referência com os valores médios obtidos durante 3’, 4’ e 5’ de análise de hipóxia isocápnica

Gráficos mostram mudanças nas variáveis ocorridas durante 3’, 4’ e 5’ de hipóxia comparados com valores de base

Foram considerados valores de probabilidade significativo < 0,05

RESULTADOS A média de idade, IMC, sexo, PA, colesterol, HDL, triglicérides,

glicemia jejum, Hb foram semelhantes entre os grupos

RESULTADOS Valores de repouso: SpO2, End-tidal CO2, Ventilação/min, Fc, PAS,

PAM semelhantes entre os grupos > fluxo sangue e < resistência vascular no grupo HC – não

significante Produto da pressão > grupo HC

RESULTADOS Respostas para hipóxia isocápnica: SpO2 semelhante nos dois

grupos em ambos da ventilação/min durante a hipóxia

RESULTADOSRespostas para hipóxia isocápnica: SpO2 semelhante nos dois grupos ambos da ventilação/min durante a hipóxia

RESULTADOS significativo na Fc grupo HC

O grau semelhante de dessaturação O2 não provocou resistência vascular do antebraço (UR) e ficou associado a na PAS 3’, 4’ e 5’ de hipóxia no grupo HCO produto da taxa de pressão foi melhorada significativamente no grupo HC

DISCUSSÃO / CONCLUSÃO

Primeiro estudo a investigar respostas cardiovasculares e respiratórias à hipóxia sistêmica aguda em humanos com HC

Embora a resposta respiratória não seja prejudicada, as cardiovasculares são alteradas

DISCUSSÃO / CONCLUSÃO Pacientes com HC - demonstram hiper-reatividade da resposta

pressórica- não apresentam vasodilatação do

antebraço durante hipóxia sistêmica aguda isocápnica

- Os efeitos da hipóxia sistêmica sobre o sistema cardiovascular são complexas e interdependentes

DISCUSSÃO / CONCLUSÃO

A primeira constatação importante desse estudo foi a resposta pressórica hiperreativa à hipóxia no grupo HC

A resposta sistêmica global hemodinâmica reflete do débito cardíaco da resistência vascular sistêmica

Apenas o grupo HC apresentou PAD

DISCUSSÃO / CONCLUSÃO

Pacientes com HC grave apresentaram > média de resposta sistólica e da PA à hipóxia isocápnica

Achados reforçam a hipótese de que HC pode interferir na homeostase da PA e levantar várias possibilidades importantes

DISCUSSÃO / CONCLUSÃO

A da resistência vascular sistêmica durante a hipóxia depende da biodisponibilidade de NO - que se encontra diminuído em pacientes com HC

HC pode estar associada a uma da complacência da aorta, perturbando a modulação aguda no do débito cardíaco que ocorre durante a hipóxia

DISCUSSÃO / CONCLUSÃO

Há uma tendência para a resposta melhorada da Fc no grupo HC

Resposta de “saída” cardíaca não pode ser descartada

Tendência para uma > resposta da Fc em pacientes HC considerando o > aumento na PAS foi inesperado

DISCUSSÃO / CONCLUSÃO A evidência sugere fortemente que a

síntese e liberação de substância vasoativas pelo endotélio desempenha papel fundamental

A segunda descoberta importante foi que apesar de níveis semelhantes de hipóxia, da resistência vascular no antebraço foi ausente no grupo HC

DISCUSSÃO / CONCLUSÃO

Hipóteses que explicam o achado:- Aumento da atividade simpática na

musculatura vascular durante hipóxia sistêmica

Obs.: Não foi mediada a atividade nervosa simpática nos pacientes para avaliar o componente neural dessa resposta vascular

DISCUSSÃO / CONCLUSÃO

Não foram observadas diferenças nas respostas ventilatórias entre HC e controle

Grupo HC demonstrou descoberta intrigante: tendência para uma > Fc, PAS e fluxo sangüíneo do antebraço associado com a redução da resistência vascular do antebraço durante hipóxia isocápnica sistêmica

DISCUSSÃO / CONCLUSÃO

Apesar do período de descanso de 20’ que antecederam as medidas cardiorespiratórias, elementos de preparação experimental (noseclip) pode já ir provocando alerta ou estresse de resposta

IMPLICAÇÕES CLÍNICAS

Episódios agudos de hipóxia sistêmica podem ocorrer durante as fases críticas de miocardiopatia isquêmica e HC é um fator de risco predominante para esta doença

HC também é achado comum em pacientes com Síndrome da Apnéia do Sono

IMPLICAÇÕES CLÍNICAS

A resposta vascular do músculo esquelético é uma importante resposta adaptativa para otimizar o fornecimento de O2 às áreas vitais durante a hipóxia

Sugere que HC está associado a um > consumo de O2 pelo miocárdio

IMPLICAÇÕES CLÍNICAS

Pacientes com HC também manifestam desregulação da resposta coronária durante dessaturação aguda

O vasorelaxamento associado à reatividade cardiovascular melhorada pode impor risco adicional de eventos cardiovasculares em pacientes com HC durante hipóxia sistêmica aguda

AGRADECIMENTOS

Estudo financiado pela Fundação Zerbini e por bolsa da FAPESP