3. antígenos

Antígenos

Definiciones

• Immunógeno

• Antígeno (Ag)

• Hapteno

• Epítope o Determinante Antigénico

• Anticuerpo (Ab)

Factores que Influencian la ImmunogenicidadContribución del Immunógeno

• Carácter de extraño

• Tamaño

Determinantes conformacionales

Determinantes sequenciales

• Composición Química– Estructura Primaria– Estructura Secundaria– Estructura Terciaria– Estructura Cuarternaria

Factores que Influencian la ImmunogenicidadContribución del Immunógeno

• Carácter de extraño

• Tamaño

• Composición Química

• Forma Física– Particulado > Soluble– Desnaturalizado > Nativo

Factores que Influencian la ImmunogenicidadContribución del Immunógeno

• Foreigness

• Size

• Chemical Composition

• Forma Física

• Degradabilidad– Ag procesado por Células Presentadoras de Ag

(APC)

Factores que Influencian la Immunogenicidad Contribución del Sistema Biológico

• Genética– Especie– Individual

• Respondedores vrs. No-respondedores

• Edad

Factores que Influencian la Immunogenicidad Método de Administración

• Dosis

• Rute– Subcutánea > Intravenosa > Intragástrica

• Adyuvante– Substancias que incrementan una respuesta

immune a un Ag

Naturaleza Química de los Immunógenos

• Proteínas

• Polisacáridos

• Ácidos Nucléicos

• Lípidos– Algunos glucolíquidos y fosfolípidos pueden

ser immunogénicos para células T y provocar una respuesta inmune mediada por células

Tipos de AntígenosT-independiente

• Polisacáridos• Propiedades

– Estructura polimérica

– Activación de células B policlonales

• Sí -Tipo 1 (TI-1)

• No - Tipo 2 (TI-2)

– Resistencia a la degradación

• Ejemplos– Polisacárido Pneumocóccico, lipopolisacárido

– Flagelos

Tipos de AntígenosT-dependiente

• Proteínas• Estructura• Ejemplos

– Proteínas microbianas

– Proteínas no-propias o proteínas propias alteradas

Conjugados portadores de haptenos

• Definición

Native determinants

Haptenic determinants• Estructura

– Determinantes nativos

– Determinantes hapténicos

Determinantes Antigénicos Reconocidos por células B y Ab

• Composición– Proteínas, polisacáridos, ácidos nucléicos– Determinantes secuenciales (lineares)– Determinantes conformocionales

• Tamaño– 4-8 residuos

Determinantes Antigénicos Reconocidos por células B y Ab

• Composición• Tamaño• Número

– Limitado (epítopes immunodominantes)

– Localizados sobre la superficie externa del Ag

Fe

Determinantes Antigénicos Reconocidos por células T

• Composición– Proteínas (algunos lípidos)

– Determinantes secuenciales• Procesados

• Presentación por CMH (los lípidos son presentados porCMH-similar a CD1)

• Tamaño– 8 -15 residuos

• Número– Limitados a aquellos que pueden enlazarse a CMH

Superantígenos

Antígeno Convencional

Respuesta Monoclonal/Oligoclonal de

células T1:104 - 1:105

Superantígeno

Respuesta Policlonal de células T1:4 - 1:10

• Definición

Superantígenos• Definición

• Ejemplos– Enterotoxinas estafilococcicas– Toxina estafilococccica del shock tóxico– Toxina estafilococcica exfoliativa– Exotoxinas estreptococcicas pirogénicas

Determinantes Reconocidos por el Sistema Inmune innato

• Sistema Inmune Adaptativo – Determinantes Discretos– Reaccionan con un patógeno específico

• Sistema Inmune Innato – Amplios Patrones Moleculares– Reaccionan con una variedad de patógenos

Determinantes Reconocidos por el Sistema Inmune Innato

• PAMPs – Patrones Moleculares Asociados a Patógenos (Pathogen Associated Molecular Patterns)

• PRRs – Receptores de Reconocimiento de Patrones (Pattern Recognition Receptors)

PAMP PRR

Consecuencias biológicas de la

interacción

Componentes de la pared celular microbiana

Complemento Opsonización; Activación del complemento

Carbohidratos que contienen manosa

Proteina enlazante de la manosa

Opsonización; Activación del complemento

Polianiones Receptores de eliminación

Fagocitosis

Lipoproteinas de bacterias Gram +

Componentes de la pared celular de levaduras

TLR-2 Receptores facilitadores tipo 2 (Toll-like receptor 2)

Activación de macrófagos; secreción de citocinas inflamatorias

PAMP PRR

Consecuencias biológicas de la

interacción

RNA de doble hélice

TLR-3 Produción de interferón (antiviral)

LPS lipopolisacáridos de bacterias Gram -

TLR-4 Activación de macrófagos; secreción de citocinas inflamatorias

Flagelina (flagelos bacterianos)

TLR-5 Activación de macrófagos; secreción de citocinas inflamatorias

PAMP PRR

Consecuencias biológicas de la

interacción

RNA de simple hebra rico en Uridina

TLR-7 Produción de interferón (antiviral)

DNA con contenido en CpG

TLR-9 Activación de macrófagos; secreción de citocinas inflamatorias