aborty a trombofilie klepněte pro vložení textu · abortus habitualis – stav kdy žena...

Klepněte pro vložení textu Aborty a trombofilie Procházka M., Slavík L., Procházková J., Krčová V. a Hluší A.

Porodnicko-gynekologická klinika LF a FN Olomouc

Hemato-onkologická klinika LF aFN Olomouc

17.3. 2015 Praha

Definice potratu:

Potrat (abortus) je definován jako vypuzení plodu z dělohy, který

nedosáhl schopnosti extrauterinního života

Potrat samovolný (abortus spontaneus)

Potrat indukovaný (abortus arteficialis)

Hemato-onkologická klinika LF UP a FN Olomouc

Abortus spontaneus: 10 – 15% všech chtěných těhotenství

Časný (do 12. týdne gravidity) až 85% všech spontánních potratů

Naprostá většina /80%/ je podmíněna genetickou vadou / chromozomální vady/

Pozdní (ukončení těhotenství ve II. trimestru gravidity)

Zmlklé těhotenství (missed abortion) – plodové vejce je odumřelé,

někdy odloučené, není však dělohou vypuzeno

Abortus habitualis – stav kdy žena potratí třikrát či vícekrát za sebou

Hemato-onkologická klinika LF UP a FN Olomouc

Etiologie spontánního potratu:

Celková onemocnění matky

Abnormální nálezy na děloze

Defektní plodové vejce

Hemato-onkologická klinika LF UP a FN Olomouc

Diagnostika samovolného potratu:

UZ: můžeme prokázat intrauterinně plodové vejce a podle srdeční akce plodu i jeho vitalitu. Při

krvácení lze prokázat separaci choriové tkáně

Stanovení hCG: slouží k průkazu gravidity. Stanovení titru hCG prokazuje zdárné vyvíjení nebo regresi

Hemato-onkologická klinika LF UP a FN Olomouc

Klepněte pro vložení textu

Trombofilie

Riziko predispozice

trombotické události

Manifestace

- hluboké žilní trombózy

-plicní embolie

- habituálního potrácení

Klepněte pro vložení textu

Trombembolické

onemocnění

Hlavní příčina novorozenecké mortality

Absolutní incidence 1 / 1000

IVF zvyšuje riziko 3x (2.66 / 1000)

Těžká OHSS 4,1 %

Spojení se špatnými výsledky IVF

Selhání implantace a rekurentní potrácení

Ženy s >2 IVF-ET zvýšený záchyt trombofilnch faktorů

Scott N. Throm Res 2013

Qublan H. Hum Fertil (Camb) 2008

Klepněte pro vložení textu

Rova K. Fertil Steril 2012

Výskyt manifestace trombembolické

příhody (VTE) & IVF

Klepněte pro vložení textu

Klasifikace trombofilií

Hereditární

Získané Antifosfolipidový syndrom

Klepněte pro vložení textu

Davenport W. Obstet Gynecol Clin N Am 2014

aPL protilátky interferují s fosfolipidy a indukují koagulaci

zvýšenou agregací a adhezí destiček

PL

PL PL

Anticoagulant

Klepněte pro vložení textu

Těhotenství

PL

PL PL

Anticoagulant

Hyperkoagulační stav

Klepněte pro vložení textu

Ovariální stimulace

PL

PL PL

Anticoagulant

Hyperkoagulační stav HcG effect

Klepněte pro vložení textu

Klinická validita

Jaké je pojítko mezi

trombofílií,VTE a špatnými

výsledky IVF ??

Factor V Leiden

Nejčastější vrozená trombofilie

✓ genetická mutace-> G-A substituce (G1691A)

✓ Heterozygoti 3 - 8 % OR 8.3

✓ Homozygoti 1:5000 OR 43.4

Riziko RPL 2,02 u 1 z 500 těhotenství

Riziko VTE

Riziko poor rep outcome

Battinelli EM. Thrombosis 2013

IVF?

Protrombin ✓ Druhá nejčastější vrozená trombofilie

✓ Genetická mutace -> G-A substituce (G20210A)

✓ Heterozygoti 2 - 3% OR 6.8

✓ Homozygot 1:10.000 OR 24.4

RPL OR 2.05 riziko 1 z 200 těhotenství

Riziko VTE

Riziko poor rep outcome

Texto Rosendaal FR. Thromb Haemost. 1998

Davenport W. Obstet Gynecol Clin N Am 2014

IVF?

Deficit Proteinu S a C

✓ Obě molekuly jsou nezbytné pro inaktivace F V a F VIII

✓ Vrozená nebo získaná

✓ Prevalence Prot C heterozygotů 0,5 % OR 4.8

resp. 3.2 při deficitu Prot S

✓ Riziko u 1 z 113 těhotenství

Battinelli EM. Thrombosis 2013

Rey E. The Lancet 2003

IVF?

Deficit Antithrombinu ✓ Malá molekula inaktivující faktor Xa a trombin

✓ Asociován s těžkou koagulopatií

✓ Příčina vrozené nebo získané trombofilie

✓ Prevalence 1:600 – 1:1000 OR 4.7

✓ Riziko u 1 z 42 těhotenství

✓ 56 % má opakované potrácení

Davenport W. Obstet Gynecol Clin N Am 2014

McNamee K. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2012

IVF?

MTHFR Spojení s trombofílií je kontroverzní

mutace C667T genu způsobuje vyšší hladinu

homocysteinu OR 0.7

Rey E. The Lancet 2003

Battinelli EM. Thrombosis 2013

Antifosfolipidové protilátky ✓ 1– 5 % u zdravých žen vs 18,8 % u IVF stimulovaných žen

✓ Důležitá léčitelná příčina rekurentního potrácení

✓ Léčba zvyšuje pravděpodobnost donošení nad 80 %

Lupus antikoagulans

Anticardiolipinové protilátky

Anti-beta 2 glycoprotein protilátky

Lassere M. Throm Res 2004

Rai & Regan L. Lancet 2006

Antifosfolipidové protilátky

Riziko VTE Riziko poor

rep outcome

OR 15.8

LAC pozdní RPL 7.79

ACL časné RPL 3.56

pozdní RPL 3.57

Battinelli EM. Thrombosis 2013

Opatrny L. J Rheumatol 2006

Battinelli EM. Thrombosis 2013

Klepněte pro vložení textu

Diagnostika

Bradley LA. Genet Med 2012 Khor B. Am J Hematol 2010

Marlar MA. Am J Hematol 2011

✓ APC resistence – konfirmace PCR

✓ F II mutace – výhradně PCR

✓ AT III – chromogenní metoda na bází F Xa ne bo F Iia

✓ Protein C – chromogenní metoda

✓ Protein S – aktivita free Protein S imunostanovením

✓ LPA – 2 nezávislé testy – dRVVT

✓ Antikardiolipinové protilátky

✓ Anti- beta 2 glykoprotein

Klinické využití Test má klinické využití v

případě, že mění péči, zlepšuje

výslekdy léčby a odstraňuje

potenciální rizika léčby.

Závěr

Dle současných poznatků není doporučeno paušální screeningové

vyšetření trombofilie před těhotenstvím.

Stále platí, že vyšetření provádíme u žen

žilní trombóza do 45 let

opakovaná žilní trombóza nebo tromboflebitida

výskyt žilní trombózy v rodině

výskyt trombofilní abnormality v rodině

prodělaná žilní trombóza na neobvyklém místě

prodělaná žilní trombóza v těhotenství

prodělaná žilní trombóza při hormonálních kontraceptivech

není prokázán jednoznačný kauzální vztah mezi jakýmkoliv typem trombofilie a

potrácením , ale některé ženy mohou profitovat při léčbě sterility z aplikace LMWH

Pozvánka