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Actualités thérapeutiques dans le VHC : Actualités thérapeutiques dans le VHC : les recommandations de l’AFEFles recommandations de l’AFEF
Vendredi 8 et samedi 9 avril 2011 à ParisVendredi 8 et samedi 9 avril 2011 à Paris
Des journées scientifiques pour accompagner l’arrivée des nouvelles molécules qui vont modifier l’approche de la prise en charge thérapeutique :
le passage de la bithérapie à la trithérapie.
Facteurs prédictifs de réponse
Vincent LEROY
Clinique Universitaire d’Hépato-Gastroentérologie INSERM U823
CHU de Grenoble
Conflits d’intérêts
Membre de boards ou participation à des symposiums des laboratoires suivants :
- Roche, Scherring-Plough, Gilead, BMS, Bayer
Objectifs – Questions posées
• Le poids des facteurs prédictifs est-il suffisant pour identifier
les malades à forte probabilité de réponse sous bithérapie ?
• Quels sont les facteurs prédictifs en trithérapie ?
• Les facteurs sont-ils les mêmes chez les naïfs et les
malades en échec thérapeutique ?
• Influencent-ils la décision thérapeutique ?
• Peut-on moduler la durée du traitement en fonction des
facteurs prédictifs pré et per-thérapeutiques ?
Facteurs prédictifs de RVS
Pré-thérapeutiques Per-thérapeutiques
Choix du traitementBithérapieTrithérapie
Attente
Adaptation thérapeutiqueDurée guidée par la réponse
Etude IDEAL : analyse multivariéeEtude IDEAL : analyse multivariée
McHutchison et al. New Engl J Med 2009
OR ajustés (CI 95%)
1 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5
CV < 600 000 UI/ml
Non Africain
F0F1F2
Stéatose = 0
Glycémie < 5,6 mmol
ALAT > N
P<0.005
N=3070
Impact de l’insulino-résistance
Romero-Gomez et al. Insulin Resistance Impairs Sustained Response Rate to Peginterferon Plus Ribavirin in Chronic Hepatitis C Patients. Gastroenterology 2005;128:636-641.
% R
VS
113 patients infectés par le génotype 1, traités pendant 12 mois par bithérapie
60,5
40
20
0
10
20
30
40
50
60
70
HOMA<2 HOMA 2-4 HOMA>4
Polymorphisme génétique de l’IL28B
01020
3040506070
8090
100
Européens Africains Hispanique Ensemble
P = 1.06 x 10P = 1.06 x 10-25-25 P = 2.06 x 10P = 2.06 x 10-3-3 P = 4.39 x 10P = 4.39 x 10-3-3 P = 1.37 x 10P = 1.37 x 10-28-28
T/T T/C C/CT/T T/C C/C102 : 433 : 336102 : 433 : 336
T/T T/C C/CT/T T/C C/C70 : 91 : 3070 : 91 : 30
T/T T/C C/CT/T T/C C/C14 : 35 : 2614 : 35 : 26
T/T T/C C/CT/T T/C C/C186 : 559 : 392186 : 559 : 392
GénotypeGénotypeEffectifEffectif
Ge et al. Nature 2009
Poids du polymorphisme IL28B
McCarthy et al, Gastroenterology 2010Cohorte de 1021 malades
Odds-ratio p
Génotye CC 7,88 0,00005
Génotype 2/3 7,20 0,0003
CV < 600 000 UI/ml 3,58 0,007
Age (ans) 0,92 0,04
Un nouveau facteur prédictif : l’IP-10
Conclusion : la combinaison du dosage de l’IP-10 et du génotype de l’IL28B améliore la prédiction de la réponse, surtout dans les génotypes
IL28B « mauvais répondeurs »
89%79%
64%
24%48%
20%
0%
50%
100%
<600 pg/ml > 600 pg/ml TTCT
CC
Combinaison de l’IP-10 et de l’IL28B dans la prédiction de la réponse
Darling JM et al, Hepatology 2011
Prédiction individuelle de la réponse
Age Glycémie
Fibrose ALAT IP-10
Poids Ethnie IL28B
HOMA Sexe
Probabilité individuelle !
Génotype
Charge virale
HCV-GénoFibrotest
Costa et al, Clin Res Hepatol Gastroenterol 2011
Courbe ROC Réponse virologique prolongée
IL28B, Fibrotest, Actitest, Charge virale, Génotype
92
79
6254
21
4
80
65 62
46
29
5
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Facteurs per-thérapeutiques : réponse à S4
Indé-tectable
Diminution> 4 log
Diminution[3 – 4[ log
Diminution [2 – 3[ log
Diminution [1 – 2[ log
Diminution<1 log
Patientsavec RVR
Patientssans RVR
Peg-IFN α-2b 1.5 ugPeg-IFN α-2a
Rép
on
se v
iro
log
iqu
e so
ute
nu
e [%
]
McHutchison et al, New Engl J Med 2009
Polymorphisme IL28B et cinétique viralePolymorphisme IL28B et cinétique virale
Thompson AJ et al Gastroenterology 2010
Semaine 2 4 12
CC
TC
TT
Dé
croi
ssa
nce
vir
ale
(Lo
g)
0
-1
-2
-3
-4
-5
-6
28% (-)
5% (-)
Poids des facteurs : IL28B versus réponse S4
85%
76%
100%
66%
31%
24%
Ré
pon
se p
rolo
ngé
e (
%)
Thompson et al, Gastroenterology 2010
VPP VPN
CC 69% 68%
S4 (-) 84% 59%
CC CT TT CC CT TT N 115 29 6 291 527 123
ARN – à S4 ARN + à S4
0
20
40
60
80
100
48 semaines
24 semaines
80%
89% 89%81%
88%
Traitement « à la carte » génotype 1Réponse Rapide : 24 semaines c’est suffisant ?
PEG-α2b 1,5
RBV 800-14001
1McHutchison JG et al, NEJM 2009; 2Jensen DM et al, Hepatology 2006; 3Zeuzem S et al, J Hepatol 2006; 4Ferenci P et al, Gastroenterology 2008; 5Craxi A et al (PREDICT), AASLD 2009
PEG-α2a 180
RBV 1000-12001
PEG-α2a 180RBV 800 ou 1000-12002
PEG-α2b 1,5
RBV 800-14003
PEG-α2a 180
RBV 1000-12004
PEG-α2b 1,5
RBV 800-12005
RVS
%
92%
Les facteurs prédictifs de la bithérapie
• Possibilité d’identifier un groupe de malades (20-30%) ayant
une probabilité de RVP de 70 – 80%
(IL28B CC sans facteur de résistance associé)
• La réponse à S4 est le prédicteur le plus puissant (90% de
RVP, mais concerne 15% des malades (30% des CC)
• Dans ce groupe : bithérapie suffisante ? (parfois 24 semaines)
• Quels sont les facteurs prédictifs en trithérapie ? (100% ?)
0 4 8 12 24 48Semaines
Peg-IFN + RBV PR48 (Contrôle)
n=361
Peg-IFN + RBV TVR +
Peg-IFN + RBV T12/PR24(48)
n=363
T8/PR24(48)
n=364
Peg-IFN + RBV
*eRVR : ARN-VHC indétectable aux semaines 4 et 12 (<25 UI/ml)
Peg-IFN + RBV
Peg-IFN + RBV
TVR+ Peg-IFN +
RBV
eRVR*
Oui
Non
Oui
Non
ADVANCE : Schéma thérapeutique
Jacobson IM, et al. Hepatology 2010;52(Suppl.):427A
Télaprevir : 750 mg /8hPeg-IFNα-2a : 180 µg/semaine Ribavirine : 1000 ou 1200 mg/jour
Télaprevir : 750 mg /8hPeg-IFNα-2a : 180 µg/semaine Ribavirine : 1000 ou 1200 mg/jour
ADVANCE : Facteurs prédictifs de réponse
RVS n/N (%)PR48
(n=361)T12PR (n=363)
Génotype VHC 1a 85/208 (41) 152/213 (71) 1b 73/151 (48) 118/149 (79)ARN VHC <800.000 UI/ml 57/82 (70) 64/82 (78) ≥800.000 UI/ml 101/279 (36) 207/281 (74)Sexe Hommes 94/211 (45) 159/214 (74) Femmes 64/150 (43) 112/149 (75)Age (ans) ≤45 74/143 (52) 118/142 (83) >45 et ≤65 82/216 (38) 150/214 (70) >65 2/2 (100) 3/7 (43)BMI (kg/m2) ≤25 57/130 (44) 129/155 (83) >25 et ≤30 65/144 (45) 87/129 (67) >30 36/87 (41) 55/77 (71)
Marcellin P, et al. J Hepatol 2011;54(Suppl.):S183
Schéma de l’étude SPRINT-2 (naïfs)
Stopping Rule
Weeks 12 24 28 48 72
Follow-up24 wks
TW 8-24 Undetectable
Follow-up24 wks
TW 8-24 Detectable
Follow-up24 wks
8
Placebo + P/R44 wks
P/R4 wks
Follow-up24 wks
BOC + P/R24 wks
P/R4 wks
Follow-up44 wks
Placebo + P/R 20 wks
BOC + P/R44 wks
P/R4 wks
Decision point for long vs. short therapy
Arm 1PR48
Control
Arm 2BOCRGT
Arm 3BOC/PR48
Lead-inStopping Rule: Patients with detectable HCV-RNA at week 24 were discontinued from treatment for futility. Peginterferon (P) administered subcutaneously at 1.5 μg/kg once weekly, plus Ribavirin (R) using weight based dosing of 600-1400 mg/day in a divided daily dose. BOC administered 800 mg TID.
Stopping Rule: Patients with detectable HCV-RNA at week 24 were discontinued from treatment for futility. Peginterferon (P) administered subcutaneously at 1.5 μg/kg once weekly, plus Ribavirin (R) using weight based dosing of 600-1400 mg/day in a divided daily dose. BOC administered 800 mg TID.
P/R44 wks
Odds Ratio (95% CI)
0 5 10 15
Facteurs prédictifs : analyse multivariée
P <0.0001
BOC/PR48 vs PR48BOC/PR48 vs PR48
BOC/RGT vs PR48BOC/RGT vs PR48
P = 0.002
P <0.0001
P <0.001
Only covariates remaining significant at α=0.05 after adjustment for the other variables were retained in the model as shown in the figure. Factors entered but not retained in the model were, region, race, gender, weight, BMI, steatosis, platelets, ALT, statin use, and fibrosis
Baseline HCV-RNA: ≤400,000 vs. >400,000
Baseline HCV-RNA: ≤400,000 vs. >400,000
IL28B Genotype: CC vs. Non-CC
IL28B Genotype: CC vs. Non-CC
Age ≤40 vs >40Age ≤40 vs >40
Genotype: 1b/Other vs 1aGenotype: 1b/Other vs 1a
P <0.0001
P <0.0001
2323
Only 7-9% of patients had VL ≤400,000
Only 7-9% of patients had VL ≤400,000
Poordad F, et al. J Hepatol 2011;54(Suppl.):S6
RV
S (
%)
PR48
50/64n/N=
CC TT
BOC44/PR48
44/55
CT
BOC RGT
63/77
PR48
33/116
BOC44/PR48
82/115
BOC RGT
67/103
PR48
10/37
BOC44/PR48
26/44
BOC RGT
23/42
Réalisé chez 653/1048 (62%) des malades inclus dans SPRINT-2
SPRINT-2 : RVS en fonction du génotype de IL28B*
7882 80
28
6571
27
5559
0
20
40
60
80
100
ADVANCE : RVS en fonction du génotype de IL28B*
Jacobson IM, et al. J Hepatol 2011;54(Suppl.):S542
RV
S (
%)
PR48
35/55n/N=
CC TT
T12PR
45/50
PR48
6/26
T12PR
16/22
PR48
20/80
T12PR
48/68
CT
Réalisé chez 454/1088 (42%) des malades inclus dans ADVANCE
64
90
25
71
23
73
0
20
40
60
80
100
Impact de la fibrose sévère
EASL 2011 – Bruno S., Italie, abstract N°7 actualisé
38 38
22 25
67
41
918
67
52
9 12
0
20
40
60
80
100
F0/1/2 F3/4 F0/1/2 F3/4
%
RVS Rechute
Patients naïfs (SPRINT-2)
PR48 BOC TGR BOC/PR48
Pat
ien
ts (
%)
328 24 158 1234 233 1742 231 25319 313n =
226/290226/290 205/279205/279 134/288134/288 24/7324/7345/8545/8545/7345/73
78%78%73%73%
47%47%
62%62%
53%53%
33%33%
F0-F2F0-F2 F3-F4F3-F4
n/N =n/N =0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
RVS
(%)
RVS
(%)
T12PRT12PR T8PRT8PR PRPR
ADVANCE : RVS en fonction du stade de fibrose
Jacobson IM, et al. Hepatology 2010;52(Suppl.):427A
Impact de l’insulino-résistance
Analyse rétrospective de l’étude C-208 (161 patients de génotype 1, naïfs de tout traitement, traités par télaprévir en deux ou trois prises en association avec PR
➜ Pas d’impact de l’insulinorésistance sur la réponse antivirale au télaprévir en triple association avec le traitement standard
Serfaty L et al., AASLD 2010.
100
80
60
40
20
0
Ta
ux
de
RV
S (
%)
alpha-2a
85
alpha-2b
81
alpha-2a
83
alpha-2b
82
/8 h /12 h
100
80
60
40
20
0P
ati
en
ts a
ve
c
un
AR
N <
10
UI/
ml
(%)
Semaine 4 Semaine 12 Semaine 24 post-traitement
2 - 4HOMA :
Les facteurs prédictifs de la trithérapie
•Le bénéfice de la trithérapie chez les malades IL28B CC
parait modeste (Télaprévir) ou absent (Bocéprévir)
• Les facteurs prédictifs sont les mêmes que pour la bithérapie,
mais leur poids est plus faible
• Même en cas de facteurs de mauvaise réponse, les
pourcentage de RVP sont de 50 à 60% (les malades ne
doivent pas être éliminés du traitement)
• Facteurs prédictifs chez les non répondeurs ?
Schéma de l’étude Respond-2
Stopping Rule
Weeks 12 24 48 72
Placebo + P/R44 wks
P/R4 wks
Follow-up24 wks
Arm 1PR48
Control
TW 8 Undetectable
BOC + P/R32 wks
P/R4 wks
Follow-up36 wks
Placebo + P/R12 wks
Follow-up24 wks
TW 8 Detectable
Arm 2BOCRGT
BOC + P/R44 wks
P/R4 wks
Follow-up24 wks
Arm 3BOC/PR48
8 36
Decision point for long vs. short therapy
Lead-inStopping Rule: Patients with detectable HCV-RNA at week 12 were discontinued from treatment for futility. Peginterferon (P) administered subcutaneously at 1.5 μg/kg once weekly, plus Ribavirin (R) using weight based dosing of 600-1400 mg/day in a divided daily dose. BOC administered 800 mg TID.
Stopping Rule: Patients with detectable HCV-RNA at week 12 were discontinued from treatment for futility. Peginterferon (P) administered subcutaneously at 1.5 μg/kg once weekly, plus Ribavirin (R) using weight based dosing of 600-1400 mg/day in a divided daily dose. BOC administered 800 mg TID.
Odds Ratio (95% CI)
0 5 10 15
<0.0001
<0.0001
P <0.0001
.004
BOC/PR48 vs PR48BOC/PR48 vs PR48
BOC/RGT vs PR48BOC/RGT vs PR48
Previous Response: Relapser vs Nonresponder
Previous Response: Relapser vs Nonresponder
BMI: ≤25 kg/m2 vs >30 kg/m2
BMI: ≤25 kg/m2 vs >30 kg/m2
P <0.0001
P <0.0001
P <0.0001
Only covariates remaining significant at α=0.05 after adjustment for the other variables were retained in the model as shown in the figure. Factors entered but not retained in the model were IL28 polymorphism, HCV 1 subtype, race, gender, age, weight, platelets, fibrosis, steatosis, previous treatment (peginterferon alfa-2a vs peginterferon alfa-2b), ALT, baseline viral load, statin use and region
Facteurs prédictifs : analyse multivariée
RVS en fonction du type de non réponse
AASLD 2010 – Bacon BR., États-Unis, Abstract 216 actualisé
72
105
77
103
PR48 BOC/PR48BOC RGT
29
6975
0
20
40
60
80
100
RV
S (
%)
51
15 23
57
30
58
PR48 BOC/PR48BOC RGT
7
4052
0
20
40
60
80
100
RV
S (
%)
2
29
RechuteursRechuteurs Répondeurs partielsRépondeurs partiels
50
17
46
5561
79727377
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
CC CT TT
PR48 BOC RGT BOC/PR48
% S
VR
613
2228
1722
529
3862
4866
510
611
1318
Impact de IL28B sur la réponse
Poordad et al, EASL 2011
Schéma de l’étude Realize
484 160 128
Weeks
72
T12/PR48Peg-IFN + RBV
TVR + Peg-IFN + RBV
Pbo + Peg-IFN + RBV n=212 Follow-up
SVR assessment
TVR + Peg-IFN + RBV
Peg-IFN + RBVLead-in
T12/PR48
n=210Follow-up
Pbo + Peg-IFN + RBV
Pbo + Peg-IFN + RBV
Peg-IFN + RBVn=105
Follow-up
Data from T12/PR48 and LI T12/PR48 arms were pooled since no differences were observed between TVR arms. Randomization was stratified by viral load and prior response. Stopping rules were applied for TVR (Weeks 4, 6, 8 for T12/PR48, Weeks 8, 10,
12 for LI T12/PR48) and PR (Weeks 12, 24, 36 for T12/PR48, Weeks 16, 24, 36 for LI T12/PR48)
Peg-IFN: Peg-IFN alfa-2a = 180μg/week; RBV = 1000–1200mg/day TVR = 750mg every 8 hours; Pbo = placebo
Prior relapsers
Pat
ien
ts a
chie
vin
g S
VR
(%
)
Prior partial responders
Prior null responders
CC CT TT CC CT TT CC CT TT
Pooled T12/PR48 (n=209)
Pbo/PR48 (n=52)
Pooled T12/PR48 (n=79)
Pbo/PR48 (n=20)
Pooled T12/PR48 (n=134)
Pbo/PR48 (n=33)
51/58 4/12 100/117 6/30 29/34 3/10 5/8 1/5 33/57 2/10 10/14 0/5 4/10 27/92 1/18 10/32 1/15n/N=
n/a
Impact de IL28B sur la réponse
Impact de la cirrhose sur la réponse
Rechuteurs Répondeurs partiels
Répondeurs nuls
2/15n/N= 53/62144/167 12/38 0/510/1834/47 3/17 0/915/3811/32 1/5
F0-2 F4Stade
2 bras T12/PR48
Pbo/PR48
2/1548/57 24/59 1/18 7/50 1/10
F3 F0-2 F4F3 F0-2 F4F3
n/Nn/N
8686
3232
8585
1313
8484
1313
7272
1818
5656
00
3434
2020
4141
66
3939
00
1414 1010
RV
S (
%)
0
20
40
60
80
100
Zeuzem et al – EASL 2011Zeuzem et al – EASL 2011
Facteurs prédictifs et non répondeurs
• Chez les non répondeurs le profil de réponse antérieur est le
principal facteur prédictif (rechute > NR partiel > Null)
• Même en cas de mauvais facteurs (réponse nulle) les
chances de succès ne sont pas nulles (30%) : le rapport
bénéfice / risque est à évaluer au cas par cas
• En cas de réponse nulle associée à une cirrhose les
chances de succès sont très limitées (15%) : nécessité de
sélection des malades (Lead-in phase)
Les facteurs per-thérapeutiques précoces
• Sont-ils identiques à ceux de la bithérapie ?
• A quel moment l’évaluation est informative ?
• Fin de la lead-in phase
• S4 de la tri-thérapie
• Peut-on moduler la durée du traitement ?
• Raccourcir
• Arrêter (stopping rule)
Bronowicki JP et al., AASLD 10.
100
80
60
40
20
0
RV
S (
%)
ARN du VHC indétectable à S8-24
Caucasiens(n = 938)
Afro-Américains(n = 159)
Lead-In + 24 BOC/P/R
97143/147
8713/15
96137/142
9518/19
7452/70
587/12
7448/65
888/9
Durée fixe
Lead-In + 24 BOC/P/R
TGR
ARN du VHC détectable à S8-24
Lead-In + 44 BOC/P/R
Durée fixe
Lead-In + 24 BOC/P/R + 20 P/R
TGR
La e-RVR est prédictive de la RVS Etude SPRINT-2
Telaprevir +
Peg-IFN + RBV
Suivi
Semaine 24
Peg-IFN + RBV
eRVR*-
Suivi
eRVR*+
Suivi
Peg-IFN + RBV SuiviPlacebo + Peg-IFN +
RBV
240 48 72Semaines
12
ILLUMINATE : Schéma thérapeutique
*eRVR : ARN-VHC indétectable aux semaines 4 et 12 (<25 UI/ml)Sherman KE, et al. Hepatology 2010;52(Suppl.):401A
Télaprevir : 750 mg /8hPeg-IFNα-2a : 180 µg/semaine Ribavirine : 1000 ou 1200 mg/jour
Télaprevir : 750 mg /8hPeg-IFNα-2a : 180 µg/semaine Ribavirine : 1000 ou 1200 mg/jour
ILLUMINATE : RVS en fonction de l’eRVR et de la durée du traitement
Durée de traitement en fonction de l’eRVR
60%*n=32222%
n=118
d’après Sherman KE, et al. Hepatology 2010;52(Suppl.):401A
<20 sem
23/100
<20 sem
23/100
RVS
18%n=100
Éligibles pour 24 sem et randomisés 24 vs 48 semaines*
48 semaines
<20 semaines (arrêts prématurés)
*Malades avec eRVR (ARN VHC indétectable à S4 et S12) = 65% (352/540), mais 30/352 ont stoppé traitement avant S20 et n’ont pas été randomisés
eRVR+*
eRVR–
<20 sem
eRVR– T12PR48
76/118
eRVR– T12PR48
76/118
eRVR+ T12PR48
140/160
eRVR+ T12PR48
140/160
eRVR+ T12PR24
149/162
eRVR+ T12PR24
149/162
4,5% (IC 95% = –2,1% à +11,1%)
4,5% (IC 95% = –2,1% à +11,1%)
9288
64
23
0
20
40
60
80
100
RV
S (
%)
RESPOND 2 : RVS en fonction de la réponse S8
AASLD 2010 – Bacon BR., États-Unis, Abstract 216 actualisé
7 8 64 29 74 307 65 74 72 84 70_ _ _ _ _ _
100
86 88
12
40 43
0
20
40
60
80
100
RV
S (
%)ARN VHC indétectable S8ARN VHC détectable S8
PR 48 BOC RGT BOC/PR48
46 % des patients du bras BOC/RGT sont éligibles pour un traitement de 36 semaines
IL-28B CC polymorphism is a strong predictor of TW8 response*
8982
52 51
0
20
40
60
80
100%
Pa
tien
ts w
ith
u
nd
ete
cta
ble
HC
V-R
NA
by
T
W8
CC
CT + TT
SPRINT-2 RESPOND-2
*Decision point for short vs. long treatment duration with RGT
4150
80156
118132
158304
ITT T12PR24* T12PR48*
F0 - F2F3 - F4
75%
95%87%
63%
82%88%
0
20
40
60
80
100
294/391 94/149 118/124 31/38 111/127 29/33
RVS
%ILLUMINATE : RVS en fonction du stade de fibrose
*eRVR+ (ARN VHC <25UI/ml à S4 et S12 Sherman KE, et al. Hepatology 2010;52(Suppl.):401A
BOC TGR BOC/PR48
9/12 12/13 4/8 7/12
75
50
92
58
ARN VHC indétectable S8 ARN VHC détectable S8
SPRINT-2 : RVS en fonction de la réponse à S8 chez malades F3-F4
0
20
40
60
80
100
RVS
(%)
9/12 12/13 4/8 7/129/12 12/13 4/8 7/12
Bruno S, et al. J Hepatol 2011;54(Suppl.):S4
23
13
33 33
66
44
12
28
68 68
1016
0
20
40
60
80
100
SVRF0/1/2
SVRF3/4
RelapseF0/1/2
RelapseF3/4
% o
f P
atie
nts
PR48 BOC RGT BOC/PR48
N=61 N=117 N=119 N=15 N=32 N=31 N=21 N=87 N=90 N=3 N=18
N=25
Respond-2 : RVS en fonction de la fibrose
PR48PR48 BOC RGTBOC RGT BOC/PR48BOC/PR48
2323
66666868
1313
4444
6868
3333
1212 1010
23232828
1616
RVS (F0-2) RVS (F0-2) RVS (F3/4)RVS (F3/4) Rechute F0-2Rechute F0-2 Rechute F3/4Rechute F3/400
2020
4040
6060
8080
100100
Bruno et al – EASL 2011Bruno et al – EASL 2011
00
2020
4040
6060
8080
100100
cirrhosecirrhose pas de cirrhosepas de cirrhose
PRPR BOC RGTBOC RGT BOC PR48BOC PR48
1010
00
3535
7777
2424
6464 6666
%%
N =N = 1717 2222 6666 132132 12812800 1010 1919
00
4040
1111
RVSRVS RechuteRechute
3333
1212 1212
RVSRVS RechuteRechute
2424 9595 9696
Respond-2 : RVS en fonction de la cirrhose
Les facteurs per-thérapeutiques
• La eRVR (réponse virologique rapide étendue) est
associée à une forte probabilité de réponse (80-90%) et
autorise un traitement court de 24 semaines chez les naïfs.
• En cas de fibrose extensive ou de cirrhose un traitement
long de 48 semaines pourrait limiter le risque de rechute
• Chez les malades en échec F3F4 traités par bocéprévir, un
traitement de 48 semaines même en cas de eRVR parait
apporter un bénéfice
Les facteurs d’arrêt (stopping rule)
• Non testés car correspondent aux facteurs d’arrêt des
études :
• Sprint-2 : ARN détectable à S24
• Advance : ARN > 1000 UI/ml à S4
• RESPOND-2 : ARN détectable à S12
• Realize : ARN > 100 UI/ml à S4
•Possibilité réponse si au dessus des seuils ? Non évalué
Les FPR influencent la stratégie thérapeutique
Pré …………… Per-thérapeutique
Traitement ? Modification thérapeutique ?
Bi ou tri-thérapie ? Durée ?
Identiques en trithérapie mais leur poids est plus limité
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