ankara Üniversitesi tıp fakültesi kadın hastalıkları ve doğum anabilim dalı
Post on 06-Jan-2016
120 Views
Preview:
DESCRIPTION
TRANSCRIPT
GnRH agonist veya GnRH antagonist ile kontrollü overian hiperstimülasyon
uygulanan kadınlarda folliküler sıvı IGF-I, IGF-II, IGFBP-3, VEGF, AMH ve inhibin-B
düzeylerinin karşılaştırılması
Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı
Optimal fertilizasyon kapasitesine sahip bir oositin gelişimi follikulogenesis sırasında gonadotropinlerin ve introvaryen otokrin/parakrin faktörlerin harmonik regülasyonu ile sağlanır
Folliküler sıvı, oositin mikroçevresi olup oosit gelişimi ve maturasyonu ile ilişkili çok sayıda faktörü içerir
Giriş
Ovaryen insulin-like growth factor (IGF) sistemi IGF-I/IGF-II, bunların hedef hücredeki reseptörlerini (2 adet), IGF bağlayıcı proteinleri (IGFBP-1 to -6) ve IGF bağlayıcı protein proteazlardan oluşur
IGF-I; aromataz aktivitesinin regülasyonu
IGF-II; granüloza hücre proliferasyonu ve gonadotropinlerin steroidogenesis üzerindeki stimülatör etkilerinin kuvvetlendirilmesi
IGFBP-3; IGF-II disinhibitörü (IGFBP-4 inhibitörü)
Giriş
Giudice LC. J Soc Gynecol Investig 2001Monget P, Bondy C. Mol Cell Endocrinol 2000
Vasküler endotel hücreleri için mitogen spesifik bir faktördür, angiogenesizde rol alır
Overde, granüloza ve teka hücrelerinden gonadotropinlere, hCG, proliferatif faktörlere ve hipoksiye yanıt olarak salgılanır
VEGF
Ferrara N Endocr Rev 1992Ferrari B Gynecol Endocrinol 2006Friedman CI Fertil Steril 1998Battaglia C Fertil Steril 2000
Transforming growth factor-β süperfamilyasının bir üyesi
Ovaryen folliküler dinamiklerde ve steroidogenesisde rolleri
Serum AMH seviyesi ovaryen rezerv ve KOH rejimlerine yanıt için iyi bir marker
AMH
FSH selektif inhibisyonu, oosit büyümesi, matürasyonu ve steroidogenesisin lokal regülatörü
Chang CL et al. Hum Reprod 2002
Ulug U et al. Fertil Steril.2007
Inhibin-B
Long-luteal GnRH agonist ve multiple-doz GnRH antagonist sikluslarında;
◦ FS IGF-I, IGF-II, IGFBP-3, Inhibin-B, VEGF ve AMH seviylerinin karşılaştırılması
GnRH analoglarının mikroçevre üzerine olan etkilerinde farklılık var mı ?
Amaç
Hastalar
Haziran 2009-Ocak 2010 80 ardışık infertil hasta yaş< 38, bazal FSH< 12 IU/l Açıklanamayan, male faktör, tubal ve anovulator infertilite
Çalışma dışı bırakılma kriterleri;◦ Poor responder◦ High responder ◦ Stage III/IV endometriozis
Materyal-Metotlar
Long-luteal GnRH Agonist Protokolü
GnRH a
D21D 2/3
D 6
Bireysel
GnRH aD
hCG
rFSH/rFSH+hMG 150-225
Multiple Doz GnRH antagonist
D 2/3
rFSH/rFSH+hMG 150-225
D13-14 mm
0.25 µgGnRH ant
Bireysel
D hCG
Folliküler Sıvının Toplanması ve Marker’ların Analazi
Matür follikül sıvıları Santifirüj 3000 rpm-15 dk Saklama –80°C IGF-I ve IGFBP-3 immunoradiometric assay
(IRMA) IGF-II, VEGF, AMH ve inhibin-B Enzyme
Linked Immuno Sorbent Assay (ELISA)
Materyel-Metot
P>.05
P>.05
P>.05
P>.05
GnRH analoglarının ekstrapitüiter etkileri?
Overyan GnRH reseptörlerinin fonksiyonel rolü?
GnRH antagonistlerinin bu reseptörler üzerinden olumsuz etkileri?
Sorular
GnRH antagonist sikluslarında E2 düzeylerinde belirgin azalma ve hafifce azalmış implantasyon ve gebelik oranları
G. Borm and B. Mannaerts. Hum Reprod 2000M. Fluker et al. Fertil Steril 2001
Bazı meta-analizlerde antagonist sikluslarında azalmış gebelik oranları
Ludwig M et al. Arch Gynecol Obstet 2001
Al-Inany H et al. Cochrane Database Syst Rev 2006
GnRH agonist versus GnRH antagonist
GnRH antagonistlerinin oosit, embryo veya endometrium üzerinde olumsuz etkileri var mı?
Long-luteal GnRH agonist protokol ve multiple-doz GnRH antagonist protokolleri, FS IGF-I, IGF-II, IGFBP-3, inhibin-B, VEGF ve AMH seviyelerini benzer olarak etkilemektedir
Sonuç olarak, folliküler mikroçevre pitüiter desensitizasyon protokolünün tipinden (GnRH agonist veya antagonist) etkilenmemektedir
Sonuç
TEŞEKKÜRLER...
top related