antibiotice si chimioterapice
Post on 07-Aug-2015
446 Views
Preview:
DESCRIPTION
TRANSCRIPT
ANTIBIOTICE SI ANTIBIOTICE SI CHIMIOTERAPICECHIMIOTERAPICEANTIBIOTICE SI ANTIBIOTICE SI
CHIMIOTERAPICECHIMIOTERAPICE
Prof. dr. MARIOARA MONEA
UMF TÂRGU MUREŞDISCIPLINA FARMACOLOGIE
ImportantImportant prescrierea prescrierea rationalarationala a ATB; a ATB; ““cand prescrie ATB medicul zilei de cand prescrie ATB medicul zilei de
azi trebuie sa se gandeasca la azi trebuie sa se gandeasca la viitorulviitorul medicinei de maine”; medicinei de maine”;
““sanatatea sanatatea nu are pretnu are pret, dar , dar are are bugetbuget””
MEDICAŢIA ANTIINFECŢIOASĂMEDICAŢIA ANTIINFECŢIOASĂ
1. 1. ANTIBIOTICE ŞI CHIMIOTERAPICE ANTIBACTERIENEANTIBIOTICE ŞI CHIMIOTERAPICE ANTIBACTERIENE– 1.1. ANTIBIOTICE BETA-LACTAMICE1.1. ANTIBIOTICE BETA-LACTAMICE
1.1.1. PENICILINELE1.1.1. PENICILINELE 1.1.2. CEFALOSPORINELE1.1.2. CEFALOSPORINELE 1.1.3 CARBAPENEMII , MONOBACTAMII, TRIBACTAMII1.1.3 CARBAPENEMII , MONOBACTAMII, TRIBACTAMII
– 1.2. MACROLIDE , LINCOSAMIDE ŞI ANTIBIOTICE DE REZERVĂ CU SPECTRU 1.2. MACROLIDE , LINCOSAMIDE ŞI ANTIBIOTICE DE REZERVĂ CU SPECTRU ASEMĂNĂTORASEMĂNĂTOR
1.2.1. ERITROMICINA ŞI ALTE MACROLIDE1.2.1. ERITROMICINA ŞI ALTE MACROLIDE 1.2.2. LINCOSAMIDE1.2.2. LINCOSAMIDE 1.2.3. ANTIBIOTIC ANTISTAFILOCOCIC DE REZERVĂ1.2.3. ANTIBIOTIC ANTISTAFILOCOCIC DE REZERVĂ
– 1.3. AMINOGLICOZIDE1.3. AMINOGLICOZIDE– 1.4. ANTIBIOTICE CU SPECTRU LARG1.4. ANTIBIOTICE CU SPECTRU LARG
1.4.1. TETRACILCLINELE1.4.1. TETRACILCLINELE 1.4.2. CLORAMFENICOLUL1.4.2. CLORAMFENICOLUL
– 1.5. ANTIBIOTICE POLIPEPTIDICE1.5. ANTIBIOTICE POLIPEPTIDICE– 1.6. MEDICAŢIA ANTITUBERCULOASĂ1.6. MEDICAŢIA ANTITUBERCULOASĂ
1.6.1. Antibiotice antituberculoase1.6.1. Antibiotice antituberculoase 1.6.2. CHIMIOTERAPICE ANTITUBERCULOASE1.6.2. CHIMIOTERAPICE ANTITUBERCULOASE
– 1.7. SULFAMIDELE ANTIBACTERIENE1.7. SULFAMIDELE ANTIBACTERIENE– 1.8. CHINOLONELE ANTIBACTERIENE,ANTISEPTICELE URINARE ŞI INTESTINALE1.8. CHINOLONELE ANTIBACTERIENE,ANTISEPTICELE URINARE ŞI INTESTINALE
1.8.1. CHINOLONELE1.8.1. CHINOLONELE 1.8.2. .ALTE ANTISEPTICE ŞI CHIMIOTERAPICE URINARE1.8.2. .ALTE ANTISEPTICE ŞI CHIMIOTERAPICE URINARE
2. 2. ANTIMICOTICELE (ANTIFUNGICELE)ANTIMICOTICELE (ANTIFUNGICELE)3. 3. MEDICAŢIA ANTIVIRALĂMEDICAŢIA ANTIVIRALĂ4. ANTIPROTOZOARICELE4. ANTIPROTOZOARICELE
– 4.1 ANTIMALARICELE4.1 ANTIMALARICELE– 4.2. MEDICAŢIA ANTITRICHOMONAZICĂ, ANTIAMIBIANĂ, ANTILAMBLIAZICĂ4.2. MEDICAŢIA ANTITRICHOMONAZICĂ, ANTIAMIBIANĂ, ANTILAMBLIAZICĂ
5. ANTIHELMINTICE5. ANTIHELMINTICE6. ANTISEPTICE SI DEZINFECTANTE6. ANTISEPTICE SI DEZINFECTANTE
Antibioticele (AB) şi chimioterapiceleAntibioticele (AB) şi chimioterapicele agenţi antimicrobieni cu activitate selectivă, care introduse în agenţi antimicrobieni cu activitate selectivă, care introduse în
organism exercită efecte toxice specifice faţă de anumite organism exercită efecte toxice specifice faţă de anumite microorganisme, fungi, paraziţi, având însă efecte toxice mai microorganisme, fungi, paraziţi, având însă efecte toxice mai reduse sau absente faţă de celulele organismului gazdă.reduse sau absente faţă de celulele organismului gazdă.
Pot fi:Pot fi:– antibioticele sunt produse de diferite specii de microorganisme (bacterii, antibioticele sunt produse de diferite specii de microorganisme (bacterii,
fungi, actinomicete),fungi, actinomicete),– chimioterapicele sunt obţinute prin sinteză chimicăchimioterapicele sunt obţinute prin sinteză chimică
Clasificarea acestor substanţe se face funcţie de germenii pe care Clasificarea acestor substanţe se face funcţie de germenii pe care acţionează:acţionează:– - AB şi CT antibacteriene- AB şi CT antibacteriene– - AB şi CT antifungice- AB şi CT antifungice– - AB şi CT antiprotozoarice- AB şi CT antiprotozoarice
Mecanism de acţiuneMecanism de acţiune: produc efect de tip bactericid sau : produc efect de tip bactericid sau bacteriostatic pe agenţii patogeni.bacteriostatic pe agenţii patogeni.– Bacteriostatic -Bacteriostatic - inhibă multiplicarea germenilor şi îi fac vulnerabili la inhibă multiplicarea germenilor şi îi fac vulnerabili la
forţele de apărare ale organismuluiforţele de apărare ale organismului– Bactericid -Bactericid - produc distrugerea germenilor produc distrugerea germenilor
Mecanisme generale de acţiuneMecanisme generale de acţiune 1.1. La nivelul La nivelul pereteluiperetelui celulei bacteriene celulei bacteriene 2. La nivelul 2. La nivelul membranei citoplasmaticemembranei citoplasmatice a celulei a celulei
bacteriene bacteriene 3. Asupra 3. Asupra proceselor metaboliceproceselor metabolice intracitoplasmatice intracitoplasmatice
– a. Inhibarea sau degradarea sintezei proteice la nivel a. Inhibarea sau degradarea sintezei proteice la nivel ribozomalribozomal: :
– 30S: 30S: tetraciclineletetraciclinele– 50S50S cloramfenicolul, eritromicina cloramfenicolul, eritromicina– b. Antagonismul competitiv faţă de un metabolit b. Antagonismul competitiv faţă de un metabolit
esenţialesenţial sulfamidele prin inhibarea sintezei de acid folisulfamidele prin inhibarea sintezei de acid folicc
44. . Asupra Asupra aparatului nuclearaparatului nuclear– a. Inhibareaa. Inhibarea ARN polimerazei, ARN girazei bacteriene ARN polimerazei, ARN girazei bacteriene
Rezistenţa microbianăRezistenţa microbianăReprezintă insensibilitatea germenilor la un anumit antibioticReprezintă insensibilitatea germenilor la un anumit antibiotic Rezistenţa naturalăRezistenţa naturală
– bacteriile din afara spectrului de acţiune al chimioterapicului. bacteriile din afara spectrului de acţiune al chimioterapicului. Rezistenţa dobândităRezistenţa dobândită
– rezultat al unor modificări genetice şi a unor procese de selecţia rezultat al unor modificări genetice şi a unor procese de selecţia şi se poate instala prin mutaţii cromozomiale sau prin achiziţia şi se poate instala prin mutaţii cromozomiale sau prin achiziţia de plasmide. de plasmide.
Rezistenţa cromozomialăRezistenţa cromozomială – rezultatul unei mutaţii spontane la locusul de pe cromozomul rezultatul unei mutaţii spontane la locusul de pe cromozomul
bacterian care controlează susceptibilitatea la un anumit bacterian care controlează susceptibilitatea la un anumit chimioterapicchimioterapic
Rezistenţa extracromozomialăRezistenţa extracromozomială se transmite prin plasmide , care se transmite prin plasmide , care sunt moleciule de ADN cuprinse în citoplasma bacteriilorsunt moleciule de ADN cuprinse în citoplasma bacteriilor
Mecanisme prin care microorganismele Mecanisme prin care microorganismele pot deveni rezistente la chimioterapicepot deveni rezistente la chimioterapice
elaborarea de enzimeelaborarea de enzime ca penicilinaza, cefalosporinaza, ca penicilinaza, cefalosporinaza, acetilaza acetilaza
alterarea permeabilităţii şi a transportului membranaralterarea permeabilităţii şi a transportului membranar pentru chimioterapicul respectivpentru chimioterapicul respectiv
alterarea locului unde acţionează chimioterapiculalterarea locului unde acţionează chimioterapicul (ex.alterarea proteinelor specifice de pe subunităţile (ex.alterarea proteinelor specifice de pe subunităţile ribozomale bacteriene 30S sau 50Sribozomale bacteriene 30S sau 50S))
dezvoltarea de către microorganisme a unei dezvoltarea de către microorganisme a unei căi metabolice căi metabolice alternativealternative care scurtcircuitează reacţia inhibată de către care scurtcircuitează reacţia inhibată de către chimioterapicchimioterapic
dezvoltarea de către microorganism a unei dezvoltarea de către microorganism a unei enzime alterateenzime alterate care îşi îndeplineşte funcţia metabolică , dar este mult mai care îşi îndeplineşte funcţia metabolică , dar este mult mai puţin afectată de către chimioterapicpuţin afectată de către chimioterapic
Efecte adverseEfecte adverse Reacţiile alergiceReacţiile alergice Reacţiile toxiceReacţiile toxice
– Aminoglicozidele - oto- şi nefrotoxiceAminoglicozidele - oto- şi nefrotoxice– tetraciclina şi eritromicina sunt hepatotoxice,tetraciclina şi eritromicina sunt hepatotoxice,– cloramfenicolul este toxic pentru măduva hematoformatoarecloramfenicolul este toxic pentru măduva hematoformatoare
Reacţii idiosincraziceReacţii idiosincrazice – manifestări ale unor enzimopatii genetice manifestări ale unor enzimopatii genetice
Reacţiile adverse de ordin biologicReacţiile adverse de ordin biologic– reacţiile de exacerbare reacţiile de exacerbare HerxheimerHerxheimer - rezultatul distrugerii masive de - rezultatul distrugerii masive de
germeni, cu eliberare de endotoxine şi se manifestă prin acutizarea germeni, cu eliberare de endotoxine şi se manifestă prin acutizarea fenomenelor inflamatorii în jurul focarelor infecţioasefenomenelor inflamatorii în jurul focarelor infecţioase
– fenomenele de fenomenele de dismicrobism dismicrobism intestinalintestinal– rezistenţa microbianărezistenţa microbiană
Clasificarea principalelor antibiotice Clasificarea principalelor antibiotice antimicrobieneantimicrobiene
betalactaminebetalactamine::– peniciline,peniciline,– cefalosporine,cefalosporine,– monobactami,monobactami,– carbapenemicarbapenemi
aminoglicozideaminoglicozide: : – streptomicina, streptomicina, – kanamicina, kanamicina, – gentamicina, gentamicina, – tobramicina, tobramicina, – paromomicina, paromomicina, – amikacina;amikacina;
macrolide şi lincosamidemacrolide şi lincosamide: : – eritromicina, eritromicina, – trioleandomicina, trioleandomicina, – spiramicina;spiramicina;
antibiotice cu spectru largantibiotice cu spectru larg: : – tetracicline şi tetracicline şi – cloramfenicolul.cloramfenicolul.
polipeptidepolipeptide: : – polimixine,polimixine,– bacitracinabacitracina;;
Spectrul de activitateSpectrul de activitate chimioterapice cu spectru îngust de tip benzilpenicilinăchimioterapice cu spectru îngust de tip benzilpenicilină
– Peniciline, eritromicine, vancomicina, clindamicinaPeniciline, eritromicine, vancomicina, clindamicina cocii gram pozitiv, cocii gram negativ şi bacilii gram cocii gram pozitiv, cocii gram negativ şi bacilii gram
pozitiv..pozitiv.. chimioterapice cu spectru îngust de tip streptomicinăchimioterapice cu spectru îngust de tip streptomicină
– streptomicina, gentamicina şi alte aminoglicozidestreptomicina, gentamicina şi alte aminoglicozide cocii şi bacilii gram pozitiv şi negativ, spirochetele, cocii şi bacilii gram pozitiv şi negativ, spirochetele,
micoplasmele, ricketsiile şi chlamidiile. micoplasmele, ricketsiile şi chlamidiile. Chimioterapice cu spectru larg de tip tetraciclinăChimioterapice cu spectru larg de tip tetraciclină
– tetraciclinele, cloramfenicolul, ampicilina şi alte peniciline tetraciclinele, cloramfenicolul, ampicilina şi alte peniciline asemănătoare, cefalosporinele, sulfamideleasemănătoare, cefalosporinele, sulfamidele cocii gram pozitiv, cocii gram negativ, şi în mod cocii gram pozitiv, cocii gram negativ, şi în mod
caracteristic bacilii gram-negativ.caracteristic bacilii gram-negativ.
ANTIBIOTICE BETA-ANTIBIOTICE BETA-LACTAMICELACTAMICE
MONOBAC-
TAMIDIBACTAMI
TRIBACTAMI
1. Aztreonam 1. Peniciline ( Penami )
2. Cefalosporine ( Cefeme )
3. Carbapenemi (Imipenem)
4. Penemi ( Ritipenem – în curs de experimentare )
1. Sanfetrinem
MECANISM DE ACTIUNE:MECANISM DE ACTIUNE:PERETEBACTERIAN
PBP+TRANSPEPTIDAZE
PBP+ATB
BACTERIE IMEDIATDUPA FORMARE BACTERIE ADULTA
BACTERIE TANARA
PERETEBACTERIAN
DIBACTAMIDIBACTAMIPENAMI (PENICILINE)PENAMI (PENICILINE)
1.1. PENICILINE BIOSINTETICE NATURALEPENICILINE BIOSINTETICE NATURALEBENZILPENICILINA – PENICILINA GBENZILPENICILINA – PENICILINA G f. f. 4400.000 UI00.000 UI, , 1.000.0001.000.000U.I, U.I,
5.000.000 UI5.000.000 UI
SASA: : CG+: streptococi, pneumococi CG+: streptococi, pneumococi Rezistenta: STAPFILOCOCCUS Rezistenta: STAPFILOCOCCUS AUREUSAUREUS
CG-: gonococi, meningocociCG-: gonococi, meningococi
BG+: bacil difteric, bacil carbunos, clostridii anaerobeBG+: bacil difteric, bacil carbunos, clostridii anaerobe
Spirochete: treponemeSpirochete: treponeme
Actinomicete Actinomicete Mecanism de actiune: Mecanism de actiune: BACTERICIDBACTERICIDUTUT: boli provocate de germeni sensibili: boli provocate de germeni sensibili
FCFC: doar parenteral : doar parenteral → c% plasmatica eficienta → difuzeaza bine in tesuturi (exceptie LCR, ochi, → c% plasmatica eficienta → difuzeaza bine in tesuturi (exceptie LCR, ochi, seroase)seroase)
RARA: alergice → : alergice → soc anafilacticsoc anafilactic
AdmAdm: i.m. din 6 in 6 ore; i.v. in perfuzie: i.m. din 6 in 6 ore; i.v. in perfuzie
ObservatieObservatie::
! Cu ser fiziologic sau cu H! Cu ser fiziologic sau cu H22O distilataO distilata
!!! !!! NUNU cu glucoza sau alte M in siringa cu glucoza sau alte M in siringa
B. B. FENOXIMETIPENICILINA – PENICILINA V, OSPENFENOXIMETIPENICILINA – PENICILINA V, OSPEN – – cp. cp. 400.000 400.000 UI UI 1.000.000 UI 1.000.000 UI
Asemanatoare Penicilinei G cu actiune mult mai slabaAsemanatoare Penicilinei G cu actiune mult mai slaba
ObservatieObservatie::- pe stomacul gol cu o ora inainte de masa;pe stomacul gol cu o ora inainte de masa;- doze duble fata de Penicilina G;doze duble fata de Penicilina G;- din 6 in 6 ore.din 6 in 6 ore.
C. C. PROCAINPENICILINA – EFITARDPROCAINPENICILINA – EFITARD fl 800.000 UIfl 800.000 UI
Asemanatoare Penicilinei G, dar Asemanatoare Penicilinei G, dar de semidepozitde semidepozit
i.m. i.m. monodozamonodoza
BENZATINPENICILINA - MOLDAMIN, RETARPENBENZATINPENICILINA - MOLDAMIN, RETARPEN
fl. 600.000 fl. 600.000
1.200.000 UI 1.200.000 UI
Se foloseşte în Se foloseşte în
sifilis (se administrează la câteva zile) sifilis (se administrează la câteva zile) pentru profilaxia de lungă durată a recidivelor şi complicaţiilor infecţiilor pentru profilaxia de lungă durată a recidivelor şi complicaţiilor infecţiilor
streptococice (ex.. glomerulonefrită) şi streptococice (ex.. glomerulonefrită) şi pentru prevenirea recăderilor în reumatismul poliarticular acut ( cardita pentru prevenirea recăderilor în reumatismul poliarticular acut ( cardita
reumatismală), reumatismală),
Asemanatoare Penicilinei G, dar Asemanatoare Penicilinei G, dar de depozitde depozit
i.m. i.m. 1 doza/saptamana1 doza/saptamana – 2 – 3 saptamanai – 2 – 3 saptamanai
ObservatieObservatie::
- NUNU dizolvata in dizolvata in HH22OO distilata distilata
- NUNU i.v. (pericol de embolie pulmonara) i.v. (pericol de embolie pulmonara)- NUNU la copii < 3 ani la copii < 3 ani
2. 2. PENICILINE ANTISTAFILOCOCICE – PENICILINE “M”PENICILINE ANTISTAFILOCOCICE – PENICILINE “M”- METICILINAMETICILINA- OXACILINAOXACILINA- CLOXACILINACLOXACILINA- DICLOXACILINADICLOXACILINA- NAFCILINANAFCILINA
OXACILINA – OXACILINOXACILINA – OXACILIN caps. 0,250 caps. 0,250 mg mg; fl. 0,500; fl. 0,500 mg mg
SASA: stafilococi meticilinosensibili producatori de BL: stafilococi meticilinosensibili producatori de BL
UTUT: - infectii stafilococice ca monoterapie: - infectii stafilococice ca monoterapie
- infectii stafilococice grave (endocardite septice) in - infectii stafilococice grave (endocardite septice) in
asociere cu un AGasociere cu un AG
FCFC: pe stomacul gol si parenteral : pe stomacul gol si parenteral → c% sanguine eficiente→ c% sanguine eficiente
AdmAdm: caps, fl.: caps, fl.
3. 3. AMPICILINE: PENICILINE “A”AMPICILINE: PENICILINE “A”- AMPICILINAAMPICILINA- AMOXICILINAAMOXICILINA
AMOXICILINAAMOXICILINA caps. 0,250 gcaps. 0,250 g, , fl. 0,250 g; 0,5 gfl. 0,250 g; 0,5 gSASA: CG +; CG -; : CG +; CG -; BG –BG –UTUT: boli provocate de acesti germeni: boli provocate de acesti germeniFCFC: oral si parenteral : oral si parenteral → c% biliara inalta = → c% biliara inalta = ATB biliarATB biliar; ;
se concentreaza renalse concentreaza renalAdmAdm: oral din 6 in 6 ore: oral din 6 in 6 ore i.m. din 6 in 6 orei.m. din 6 in 6 ore i.v. perfuziei.v. perfuzieSASA: Bd% net superioara Ampicilinei; : Bd% net superioara Ampicilinei; asemanatoare Ampicilineiasemanatoare AmpicilineiUtilizari TerapeuticeUtilizari Terapeutice: idem Ampicilina cu eficacitate mult mai mare: idem Ampicilina cu eficacitate mult mai mare
ATENTIE!!!: DISMICROBISM INTESTINAL!!!!! ATENTIE!!!: DISMICROBISM INTESTINAL!!!!! POST TRATAMENT, DE ACEEA SE POST TRATAMENT, DE ACEEA SE
ASOCIAZA CU EUBIOTICE ( BIOTIX)ASOCIAZA CU EUBIOTICE ( BIOTIX)
4. 4. CARBOXIPENICILINELECARBOXIPENICILINELE CARBENICILINACARBENICILINA TICARCILINATICARCILINAActive indeosebi pe Active indeosebi pe piocianicpiocianic
TICARCILINA – TICARCILINATICARCILINA – TICARCILINA fl. 1 g, 3 g fl. 1 g, 3 gSASA: piocianic, proteus, enterobacter, seratia: piocianic, proteus, enterobacter, seratiaUTUT: infectii cu germeni sensibili: infectii cu germeni sensibiliAdmAdm: i.m., i.v., i.v. perfuzie: i.m., i.v., i.v. perfuzie
5. 5. UREIDOPENICILINELEUREIDOPENICILINELE MEZLOCILINAMEZLOCILINA AZLOCILINAAZLOCILINA PIPERACILINAPIPERACILINA
PIPERACILINA: PIPERACILPIPERACILINA: PIPERACIL fl. 2 g, 3 g, 4 g fl. 2 g, 3 g, 4 gSASA: piocianic, proteus, enterobacter, seratia, enterococi: piocianic, proteus, enterobacter, seratia, enterocociUTUT: infectii severe urinare, biliare, osoase, meningiale: infectii severe urinare, biliare, osoase, meningialeAdmAdm: i.m., i.v.: i.m., i.v.
INHIBITORII DE BETALACTAMAZE (IBL)INHIBITORII DE BETALACTAMAZE (IBL)
ACIDUL CLAVULINICACIDUL CLAVULINIC SULBACTAMSULBACTAM TAZOBACTAMTAZOBACTAM
ATB minore, scazuteATB minore, scazute
N
N
O
O
Leg. betalactam
Leg. betalactam
ATBATB
minorminor
BACTERIABACTERIA
BLBL
Principalele prod. comerciale Principalele prod. comerciale IBL + IBL + BETALACTAMINEBETALACTAMINE
1. 1. ACID CLAVULANIC + AMOXICILINA = ACID CLAVULANIC + AMOXICILINA = AUGMENTIN, AUGMENTIN,
AMOXIKLAVAMOXIKLAV
susp., caps., fl., la 8 oresusp., caps., fl., la 8 ore
2. 2. ACID CLAVULANIC + TICARCILINA = ACID CLAVULANIC + TICARCILINA = TIMETINTIMETIN
fl. (i.m., i.v.) la 6 orefl. (i.m., i.v.) la 6 ore
3. 3. SULBACTAM + AMPICILINA SULBACTAM + AMPICILINA SULTAMICILINASULTAMICILINA
== UNASYNUNASYN
susp, caps, fl.(i.m., i.v.) susp, caps, fl.(i.m., i.v.) la 8 orela 8 ore
PENEMIPENEMIRITIPENEMRITIPENEM fl. si caps fl. si caps
CARBAPENEMICARBAPENEMIIMIPENEMI – CILASTATINA : IMIPENEMI – CILASTATINA : TIENTIENAAMM
SASA: “ultralarg” – toate bacteriile: “ultralarg” – toate bacteriile
MAMA: asemanator – se fixeaza pe peretele bacterian: asemanator – se fixeaza pe peretele bacterian→ efect → efect bactericid rapid si intensbactericid rapid si intens
FcFc: difuzeaza bine in tesuturi, LCR (90%), urina: difuzeaza bine in tesuturi, LCR (90%), urina
AdmAdm: i.v., i.v. perfuzie: i.v., i.v. perfuzie
CEFEME – CEFALOSPORINECEFEME – CEFALOSPORINE
structură beta - lactamică, derivaţi ai acidului 7-amino structură beta - lactamică, derivaţi ai acidului 7-amino
cefalosporaniccefalosporanic
Au efect bactericid, acţionând ca şi penicilinele ,prin inhibarea Au efect bactericid, acţionând ca şi penicilinele ,prin inhibarea
sintezei peretelui rigid al celulei bacteriene.sintezei peretelui rigid al celulei bacteriene.
Se pot folosi ca antibiotice de rezervă ale penicilinelor (în cazuri de rezistenţă şi alergie) şi pe de altă parte ca medicamente ale infecţiilor Gram negative.
GENERATIA IGENERATIA I
CEFACEFAZOLINAZOLINA (KEFAZOL)(KEFAZOL) CEFA CEFALEXINALEXINA
CEFACEFALOTINA LOTINA (KEFLIN)(KEFLIN) CEFACEFAPIRINAPIRINA
Spectru “largit” ca si spectrul Penicilinei GSpectru “largit” ca si spectrul Penicilinei G
OxacilineiOxacilinei
AmpicilineiAmpicilinei
cocilor Gram pozitiv, inclusiv stafilococul auriu penicilinazo -pozitiv
coci gram negativi bacili gram pozitiv bacili gram negativ (analog ampicilinei) în plus Klebsiella.
Cefalexina (Ospexin) este stabilă în mediu acid pe cale orală în doză de 0,5 g de 4 ori pe zi infecţii ale căilor respiratorii (cu Haemophylus influenzae) infecţii urinare.
Cefalotina, cefazolina şi cefapirina
se administrează parenteral i.m şi i.v - t1/2 de 30- 60 minute
în infecţii respiratorii şi urinare
GENERATIA IIGENERATIA II
CEFUCEFUROXIMAROXIMA (ZINNAT) (ZINNAT) CEFACEFACLORCLOR
CEFACEFAMANDOLMANDOL (MANDOKEF) (MANDOKEF) CEFOCEFOXITINAXITINA
Spectru “larg” ca si spectrul Penicilinei GSpectru “larg” ca si spectrul Penicilinei G
OxacilineiOxacilinei
AmpicilineiAmpicilinei
GentamicineiGentamicinei
MetronidazolMetronidazol
SA:SA:
Proteus, Providencia şi Bacteroides fragilisProteus, Providencia şi Bacteroides fragilis
GENERATIA IIIGENERATIA III
CEFOCEFOTAXIMATAXIMA (CLAFORAN)(CLAFORAN) CEFTCEFTAZIDIMAAZIDIMACEFTCEFTRIAXONA RIAXONA (ROCEPHIN)(ROCEPHIN) CEFOCEFOPERAZONAPERAZONA
(CEFOBID)(CEFOBID)Spectru “ultralarg” ca si spectrul Penicilinei GSpectru “ultralarg” ca si spectrul Penicilinei Gecthyma gangrenosumecthyma gangrenosum OxacilineiOxacilinei
AmpicilineiAmpicilineiGentamicineiGentamicineiMetronidazolMetronidazolTicarcilinaTicarcilina
GENERATIA IVGENERATIA IV
CEFPIROMACEFPIROMA CEFEPIMACEFEPIMASpectrul “foarte larg” ce include si enterococulSpectrul “foarte larg” ce include si enterococul
CARBACEFEMECARBACEFEME
MONOBACTAMIMONOBACTAMIAZTREONAMAZTREONAM – piocianic=pseudomonas aeruginosa – piocianic=pseudomonas aeruginosa
TRIBACTAMITRIBACTAMISANFETRINEMSANFETRINEM – spectru “ultralarg” G + si G -, aerobi si – spectru “ultralarg” G + si G -, aerobi si
anaerobianaerobi
MACROLIDE , LINCOSAMIDE ŞI ANTIBIOTICE DE REZERVĂ CU SPECTRU ASEMĂNĂTOR
ERITROMICINA ŞI ALTE MACROLIDE
MACROLIDEMACROLIDE
CARACTERISTICI COMUNECARACTERISTICI COMUNE::
INEL LACTONICINEL LACTONIC
SPECTRU ANTIMICROBIAN LARGSPECTRU ANTIMICROBIAN LARG
DIFUZIE TISULARA BUNADIFUZIE TISULARA BUNA (utile in infectii cu germeni (utile in infectii cu germeni
intracelulari: chlamidia, mycoplasma, legionella,intracelulari: chlamidia, mycoplasma, legionella, HelicobacterHelicobacter ))
TOXICITATE TOXICITATE , TOLERANTA , TOLERANTA COMPLIANTA TERAPEUTICA BUNACOMPLIANTA TERAPEUTICA BUNA – – MAI ALES “NOILE MAI ALES “NOILE
MACROLIDE”MACROLIDE”
CLASIFICARECLASIFICARE::
1. 1. MACROLIDE ADEVĂRATEMACROLIDE ADEVĂRATE
INEL LACTONIC CUINEL LACTONIC CU 1414 ATOMIATOMI
- - COMPUŞI NATURALI:COMPUŞI NATURALI: - - ERITROMICINAERITROMICINA
- OLEANDOMICINA- OLEANDOMICINA
- - COMPUŞI SEMISINTETICICOMPUŞI SEMISINTETICI: : - - ROXITROMICINAROXITROMICINA
- CLARITROMICINA- CLARITROMICINA
- DIRITROMICINA- DIRITROMICINA
INEL LACTONIC CUINEL LACTONIC CU 1515 ATOMIATOMI
- - AZITROMICINAAZITROMICINA
INEL LACTONIC CUINEL LACTONIC CU 1616 ATOMIATOMI
- - COMPUŞI NATURALICOMPUŞI NATURALI - - JOSAMICINAJOSAMICINA
- SPIRAMICINA- SPIRAMICINA
- - COMPUŞI SEMISINTETICI:COMPUŞI SEMISINTETICI: - - ROKITAMICINAROKITAMICINA
INEL LACTONIC CUINEL LACTONIC CU 1717 ATOMIATOMI
- - COMPUŞI SEMISINTETICI:COMPUŞI SEMISINTETICI: - - LANKACIDINALANKACIDINA
2. 2. SINERGISTINESINERGISTINE
- - PRISTINAMICINAPRISTINAMICINA
- VIRGINAMICINA- VIRGINAMICINA
Macrolide "vechi"Macrolide "vechi":: -- ERITROMICINAERITROMICINA
- OLEANDOMICINA- OLEANDOMICINA
- JOSAMICINA- JOSAMICINA
- SPIRAMICINA- SPIRAMICINA
Macrolide "noi"Macrolide "noi": : - - ROXITROROXITROMICINAMICINA
- - CLARITROCLARITROMICINAMICINA
- - DIRITRODIRITROMICINAMICINA
- - AZITROAZITROMICINAMICINA
- - ROKITAROKITAMICINAMICINA
ERITROMICINAERITROMICINA
MAMA: : inhiba sinteza ribozomiala a proteinelor inhiba sinteza ribozomiala a proteinelor
bacteriene bacteriene prin fixarea pe subunitatea 50 S prin fixarea pe subunitatea 50 S
ribozomială => bacteriostatic la doze ribozomială => bacteriostatic la doze ; ; bactericid la doze bactericid la doze ..
ObsObs..: : NUNU se asociază cu Cloramfenicolul se asociază cu Cloramfenicolul
pentru că pentru că au acelaşi loc de acţiune.au acelaşi loc de acţiune.
SASA: CG+; CG-; BG+; Actinomicete, : CG+; CG-; BG+; Actinomicete,
Mycoplasma, Chlamidia, Ricketsia.Mycoplasma, Chlamidia, Ricketsia.
ObsObs.: ERITROMICINA ESTE .: ERITROMICINA ESTE ATB DE ÎNLOCUIREATB DE ÎNLOCUIRE
LA BOLNAVII CU LA BOLNAVII CU ALERGIE LA PENICILINEALERGIE LA PENICILINE !!!!!!
FCFC: adm: adm.. orală orală → → aabsbs.. duodenala. duodenala.
Distributie buna în ţesuturi (cu excepţia LCR). Distributie buna în ţesuturi (cu excepţia LCR).
INDICATIIINDICATII: boli cu germeni sensibili: : boli cu germeni sensibili: angine streptocociceangine streptococice pneumonie interstiţialăpneumonie interstiţială cu cu
Mycoplasme,Legionella, Mycoplasme,Legionella, ChlamidiiChlamidii
profilaxia RAAprofilaxia RAA sifilissifilis erizipelerizipel boli sexuale cu chlamidiiboli sexuale cu chlamidii (cervicite, uretrite).(cervicite, uretrite).
AdmAdm.: - oral la 6 ore.: - oral la 6 ore
MACROLIDE “NOI”MACROLIDE “NOI” Bd% crescutaBd% crescuta fata de macrolidele vechi fata de macrolidele vechi
SASA: “larg” – asemanator macrolidelor “vechi” : “larg” – asemanator macrolidelor “vechi” ++
- Toxoplasmoza gondi,- Toxoplasmoza gondi,
- H- H elicobacter Pylori elicobacter Pylori
- Mycobacterium avium (SIDA); - Mycobacterium avium (SIDA);
- BG – (Salmonela, Shigella, Jersinia)- BG – (Salmonela, Shigella, Jersinia)
Complianta terapeutica buna Complianta terapeutica buna (1-2 prize/zi)(1-2 prize/zi) RARA: - : - rarerare FAFA: - adm. orala : - adm. orala → → distributie bunadistributie buna in tesuturi si in tesuturi si
celule; se c% in pulmon; celule; se c% in pulmon;
renal → renal → efect postantibioticefect postantibiotic (72 ore) (72 ore) UTUT: infectii cu germeni sensibili: infectii cu germeni sensibili
AdmAdm.: .:
ROXITROMICINA ROXITROMICINA – – RulidRulid cp. cp.
CLARITROMICINACLARITROMICINA – – KlacidKlacid cp.; fl.; sirop cp.; fl.; sirop
AZITROMICINAAZITROMICINA – – ZitaromaxZitaromax cp. cp.
SPIRAMICINASPIRAMICINA – – Rovamycine Rovamycine cp; fl.; siropcp; fl.; sirop
IV. LINCOSAMIDEIV. LINCOSAMIDE- LINCOMICINALINCOMICINA- CLINDAMICINACLINDAMICINA
LINCOMICINALINCOMICINA
SASA: streptococi; stafilococi; anaerobi : streptococi; stafilococi; anaerobi
(Bacterioides fragilis)(Bacterioides fragilis)
UTUT: infectii osteoarticulare cu stafilococ: infectii osteoarticulare cu stafilococ
profilaxia endocarditei infectioaseprofilaxia endocarditei infectioase
Administrare: oral si parenteral (i.m., i.v. perfuzie)Administrare: oral si parenteral (i.m., i.v. perfuzie)
CLINDAMICINACLINDAMICINA
SASA: ! bacteroides fragilis: ! bacteroides fragilis
GLICOPEPTIDEGLICOPEPTIDE- VANCOMICINAVANCOMICINA- TEICOPLANINATEICOPLANINA
VANCOMICINAVANCOMICINA – VANCOCINE – VANCOCINE fl. fl.Este un antibiotic de rezervă, bactericidEste un antibiotic de rezervă, bactericid MAMA:: - inhiba sinteza peretelui bacterian- inhiba sinteza peretelui bacterian
- afecteaza permeabilitatea membranei - afecteaza permeabilitatea membranei citoplasmaticecitoplasmatice
- afecteaza sinteza ARN bacterian- afecteaza sinteza ARN bacterianSASA: CG + (streptococi, stafilococi); BG +: CG + (streptococi, stafilococi); BG +UTUT: “ATB de rezerva” pentru:: “ATB de rezerva” pentru:
- infectii stafilococice severe- infectii stafilococice severe- colita pseudomembranoasa cu Clostridium- colita pseudomembranoasa cu Clostridium- peritonita stafilococica- peritonita stafilococica
RARA: : otoototoxicitate; toxicitate; nefronefrotoxicitatetoxicitateAdmAdm.: i.v..: i.v.
TEICOPLANINATEICOPLANINA – TARGOCID – TARGOCID
SASA: asemanator Vancomicinei: asemanator Vancomicinei
CG+ (streptococo,stafilococ) CG+ (streptococo,stafilococ)
BG+BG+
Uneori mai activ de 2 - 3 ori decat Uneori mai activ de 2 - 3 ori decat VancomicinaVancomicina
POLIPEPTIDE CICLICEPOLIPEPTIDE CICLICE - COLIMICINACOLIMICINA- POLIMIXINAPOLIMIXINA
SASA: active pe CG- si BG-: active pe CG- si BG-
AMINOGLICOZIDE (AGZ)AMINOGLICOZIDE (AGZ)
GENERATIA IGENERATIA I STREPTOMICINASTREPTOMICINA – activa pe BK – activa pe BK KANAMICINAKANAMICINA NEOMICINANEOMICINA SPECTINOMICINA SPECTINOMICINA – activa in gonoree– activa in gonoree PAROMOMICINA - PAROMOMICINA - activă caactivă ca
antimicrobianantimicrobian
GENERATIA IIGENERATIA II GENTAMICINAGENTAMICINA TOBRAMICINATOBRAMICINA
GENERATIA IIIGENERATIA III AMIKACINAAMIKACINA NETILMICINANETILMICINA
sunt bazice, avînd un intens caracter polar şi hidrosolubile
nu se absorb din tubul digestiv
pot fi însă folosite în infecţii intestinale
Pentru efecte sistemice se administrează
parenteral, i.m sau i.v. În organism, difuzează
numai în lichidul extracelular, nu intră în celule, nici
la nivelul l.c.r. sau S.N.C.
Aminoglicozidele acţionează bactericid, prin
dereglarea sintezei proteice bacteriene,
legându-se de subunităţile ribozomale
bacteriene 30S.
Rezistenţa la aminoglicozide este unidirecţională
exemplu : germenii rezistenţi la streptomicină nu sunt rezistenţi la kanamicină, gentamicină.
În cazul apariţiei rezistenţei la gentamicină se folosesc tobramicina sau amikacina
(fiind antibiotic de rezervă pentru toate aminoglicozidele ).
Spectrul de acţiune coci:
– streptococi (hemolitic şi viridans), – enterococi,– stafilococi, – Neisseria(gonoreae, meningitidis);
bacili Gram negativi: – E.coli, – Klebsiella, – Proteus, – Enterobacter,– Haemophylus influenzae,– Pseudomonas aeruginosa, – Brucella, – Pasteurella, – Mycobacterium tuberculosis, – Salmonella, – Shigella
– Neurotoxicitatea se manifestă prin lezarea perechii
VIII de nervi cranieni şi apariţia de leziuni cohleare şi
vestibulare;
– Ototoxicitatea este ireversibilă, ducând la surditate.
Leziunile vestibulare se manifestă prin greţuri, ataxie,
nistagmus; pot fi însă compensate.
– Fenomenele nefrotoxice se datoresc acumulării
aminoglicozidelor în corticala renală
– Un alt efect advers pseudocurarizant cu blocarea
transmisiei neuro-musculare
EFECTE ADVERSE
Streptomicina – se foloseşte actualmente mai mult ca antituberculos în asociere cu
tuberculostatice.
Kanamicina – este mai toxică decât streptomicina , se administrează mai rar pe cale
sistemică.
– Este indicată în caz de rezistenţă la streptomicină, în infecţii grave cu germeni gram negativi. In infecţii stafilococice se asociază cu oxacilina.
Gentamicina – este antibioticul aminoglicozidic cel mai utilizat datorită activităţii
antimicrobiene intense şi toxicităţii ceva mai reduse decât a kanamicinei.
– Acţionează pe Klebsiella, Haemophillus, Enterobacter.
– Este indicată în infecţii grave cu germeni rezistenţi la alte antibiotice - meningite, endocardita, infecţii respiratorii, urinare, hepatobiliare, arsuri întinse infectate.
– Rezistenţa la gentamicină este încrucişată unidirecţional. Oto- şi nefrotoxicitatea sunt prezente, fiind favorizate de concentraţii mari, tratamente prelungite.
Tobramicina – activă pe tulpinile de Pseudomonas şi ceva mai puţin nefrotoxică
Amikacina– este mai activă pe piocianic decât tobramicina
– toxicitate asemănătoare sau chiar mai mare decât a tobramicinei
– se foloseşte ca antibiotic de rezervă în caz de rezistenţă la gentamicină şi tobramicină
Neomicina (Negamicin) – nu este utilizată sistemic datorită potenţialului său toxic foarte ridicat
– se administrează oral în enterocolite, înaintea intervenţiilor chirurgicale pe colon pentru sterilizare, insuficienţă hepatică pentru reducerea florei intestinale, scăzând formarea de amine biogene previne autoitoxicaţia
Paromomicina – în infecţii cu Entamoeba hystolitica
– are toxicitate sistemică mare
ATB CU SPECTRU LARGATB CU SPECTRU LARG- TETRACICLINETETRACICLINE- CLORAMFENICOLCLORAMFENICOL
TETRACICLINELETETRACICLINELE
Tetracicline “Tetracicline “vechi”vechi”- TETRACICLINATETRACICLINA- CLORTETRACICLINACLORTETRACICLINA- OXITETRACICLINAOXITETRACICLINA
Tetracicline Tetracicline “noi”“noi”- DOXICICLINADOXICICLINA- MINOCICLINAMINOCICLINA
TETRACICLINATETRACICLINA
(Tetraciclina caps)(Tetraciclina caps)DOXICICLINADOXICICLINA
(Vibramicin caps; fl)(Vibramicin caps; fl) abs. influentata de abs. influentata de alimentatiealimentatie c% biliara modestac% biliara modesta NU patrunde in LCRNU patrunde in LCR complianta terapeutica complianta terapeutica (T(T1/21/2 6 ore) 6 ore)
abs. neinfluentata de abs. neinfluentata de
alimentatiealimentatie c% biliara bunac% biliara buna patrunde modest in LCRpatrunde modest in LCR complianta terapeutica complianta terapeutica buna (Tbuna (T1/21/2 = 18 – 20 ore) = 18 – 20 ore)
MAMA: impiedica sinteza proteica si replicarea : impiedica sinteza proteica si replicarea bacterianabacteriana
SASA: Gonococ; Brucella; Yersinia; V. holeric; : Gonococ; Brucella; Yersinia; V. holeric; Chlamidia; Treponema; Richettzia; Chlamidia; Treponema; Richettzia;
M. pneumonie; Leptospira, BorelliaM. pneumonie; Leptospira, BorelliaRARA: dismicrobisme: candidoze, tulburari dentare si : dismicrobisme: candidoze, tulburari dentare si
osoaseosoaseAdmAdm.: Tetraciclina caps 0,250 g oral la 6 ore.: Tetraciclina caps 0,250 g oral la 6 ore
Doxiciclina caps 0,100 g oral monodoza Doxiciclina caps 0,100 g oral monodoza (DA + DI)(DA + DI)
fl. i.v.fl. i.v.
CLORAMFENICOLICLORAMFENICOLI- CLORAMFENICOLCLORAMFENICOL- TIAMFENICOLTIAMFENICOL
CLORAMFENICOLCLORAMFENICOL
FCFC: absorbtie intestinala 80-90%, difuzie buna : absorbtie intestinala 80-90%, difuzie buna in tesuturi si organe (LCR) metabolizare in tesuturi si organe (LCR) metabolizare hepatica (inutilizabil in insuf. hepato-biliare)hepatica (inutilizabil in insuf. hepato-biliare)
MAMA: identic Macrolide: identic Macrolide
SASA: CG-: H.I.; Salmonella; Shigella: CG-: H.I.; Salmonella; Shigella
CG+: streptococ, stafilococ, pneumococCG+: streptococ, stafilococ, pneumococ
BG+: b. diftericBG+: b. difteric
anaerobi: Richettzi, Clamidia, anaerobi: Richettzi, Clamidia, MycoplasmaMycoplasma
UTUT: :
““ATB de rezerva”ATB de rezerva” febra tifoida si paratifoida A febra tifoida si paratifoida A (alternativa la trat. cu Ceftriaxona (alternativa la trat. cu Ceftriaxona
si Ciprofloxacina)si Ciprofloxacina) Meningita cu pneumococ sau bacili Gram negativi Meningita cu pneumococ sau bacili Gram negativi encefalite, encefalite, abcese cerebrale cu anaerobiabcese cerebrale cu anaerobi infectii genito-urinare si abdominale cu anaerobiinfectii genito-urinare si abdominale cu anaerobi
RARA: : Toxicitate hematopoetica (inhibitia hematopoetica sau Toxicitate hematopoetica (inhibitia hematopoetica sau aplazie medulara ireversibila)aplazie medulara ireversibila)
““sindromul cenuisiu” al n-n prin deficit de sindromul cenuisiu” al n-n prin deficit de glucuronoconjugaza, hepatica;glucuronoconjugaza, hepatica;
dismicrobisme: suprainfectii cu dismicrobisme: suprainfectii cu CandidaCandida
!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
ANTIBIOTICE POLIPEPTIDICE
Bacitracina produsă de Bacilus subtilis
Polimixinele sunt mai multe dintre care mai importante sunt :
–Polimixina B şi E
top related