aplasie medulllaire. smd. llc
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Definition: Aplastic Anaemia • Insufissance medullaire: pancytopenie, moelle
hypoplasique
Epidemiologie: • Incidence: 0,6-6,1 cas/ million (2/1.000.000)
Incidence +++ extreme orient + amerique latineInfections endemiques?
• Age: toute groupes
Etiologie• Majorite des cas - inconnue = idiopathique
• Fanconi • Radiations• Solvents: benzene, toluen• Medicaments – cloramphenicole etc. • Infections virales
Hepatite B, C Dengue
Phisiopathologie:• Parfois: disparition des cellules souches par
myelotoxicite directe
• Gde majorite des cas – maladie autoimmune mediee par les lymphocytes T Ly T CD8+ Cytokines – effet inhibiteur: interferonul gamma, TNF-
suprimment la croissance des CSH
IL3, GM-CSF
EPO
GM-CSF, IL5
IL7
IL7, IL2, IL4
IL7, IL3 IL6
Celula stempluripotenta
Celulastem
limfoida
Celula stemmieloida
Progenitor T
Timus
T-helper
T supresor/citotoxic
Plasmocit
B-CellProgenitor B
Progenitor granulo-monocitar
Progenitor eozinofil
Progenitor bazofil
Megacariocit
Eritroblast
Eritrocit
Granulocit bazofil
Mastocit
Granulociteozinofil
Granulocitneutrofil
Monocit
Celula dendritica
Trombocite
Supression immune de la cellule souche mediee par des Ly T cytotoxiques
Presentation:
Insufissance medullaire :
Anemie astenie, palleur
Neutropenie infections
Thrombocytopenie saignements
Labo• Pancitopenie – legere jusqu’a severe• Biopsie medullaire:
Hypocellularite Reduction des lignees myeloides (E. GM, Mk)
Hyperplasie adipocytaire % relatives des plasmo et lymphocytes augmentes
Hyperplasie adipocitaire et hypoplasie medullaire severe ds AA/ AMI severe.
Stadialisation: SP
• Neutrophiles < 500/µl• Plaquettes < 20,000/µl• Reticulocite < 1%
MO• Hypocellularite severe (<10%)• Hipocelularitate moderee(10- 30%)
1. Forme severe= 2-3 criteres SP + 1 des 2 medullaires2. Forme tres severe: neutrophiles < 200 3. Forme moderee: sans criteres ci dessus
Traitement:• Traitement de soutien:
Transfusions: Antibios Facteurs de croissance
=> parfois on une reponse a l’Epo + G-CSF
• Immunosuppresion (specifique anti-T) Globuline anti-tymocytaire (ATG) + Ciclosporina
• Transplantation (Allo) Patients jeunes
Pronostic:• Bon ds forme moderee• Forme severe: variable:
50-70% de survie a long cours avec immunosuppression
– progression vers SMD ou LA
60-70% survie a long cours avec transplatattion Eligibilite
Definition: • Maladies hematologicques clonales• “pre-leucemies”• Moelle hypercellulaire + cytopenies• Dismyelopoiese (anomalies morphologiques et de
maturation des cellules medullaires et sanguines)
• 20-30% des cas progressent vers une LAM
Epidemiologie:• Agees (>60 ani) • Incidence: en hausse avec l’augmentation de
l’esperance de vie
Etiologie
60-70% : pas de cause evidente = primitive
Agents alkylants +/- RT ds ATCD = secondaire
benzene, toluen, insecticides
Pathogenese:
• Expansion clonale d’une cellule stem mutante
• Apoptose accentuee des cellules progeniteurs accentuata a celulelor hematopoietice progenitoare
• cytopenies peripheriques
• Stades tardives: nouvelles mutations qui peuvent mener a une transformation en LA
Presentation:
• Signes/symptomes de: Anemie
Neutropenie
Thrombocytopenie
Labo:
• Cytopenies Anemies: regle. Manque rarement Stades avances: bi- ou pancytopenie
• Frottis sang: Macrocytose/microcytose Granulocytes dysplasiques
Neutrophiles hyporlobulees: Pelger-Huet Neutrophiles hypogranulaires Presence des blastes
+/- megalothrombocytes
Hypololbulation: Pelger-Huet
Neutrophiles
• Moelle Hypercellularite (hypo = rare) Dysplasie: Diserytropoiese:
Megaloblastose Erythroblastes multinuclees Sideroblastes en couronne
Dysplasie erythroide
Sideroblast en couronne
Dysgranulopoiese, Dysmegacariopoiese
Precurseurs geants de la lignee granulo Blastes ++ Micromegacaryocites
Dysgranulopoiese Dysmegakariopoiese
Cytogenetique:
• Anomalies diverses – pronostique:
Favorable: caryo normal , 5q-, -Y, 20q-
Defavorable: anomalies multiples (caryotype complex), anomalies du chromosome 7
Intermediaire: autres anomalies
FAB (French-American-British) WHO (World Health Organization)
Anemie refractaire (AR)
(<5% blastes MO)
ARCytopenie refractaire avec dysplasie multiligneeSMD- non-classificable SMD - del (5q) isolee
Anemie refractire au sideroblastes en couronne ARSI( anemie refractaire sideroblastique idiopathique) <5% blastes Mo plus >15% sideroblastes en couronne
ARSICytopenie refractai avec dysplasie multilignee et sideroblastes en couronne
Anemie refractara avec exces de blastes (AREB) (5-20% blastes Mo)
AREB-1 (5-9% blasti) AREB-2 (10-20% blasti)
AREB en tranfromation(AREB-T)
(21-30% blastes Mo) -
Traitement:
• Soutien: Transfusions CGR et plaquettes Antibiotherapie an cas d’infection
• Tt pathogenetique: stimulation moelle et limitation de l’apoptose Facteurs de croissance: Epo, G-CSF Agents demethylants (azacitidine et decitabine) peuvent
prevenir la progression vers LAM Lenolinamide/ lenalidomide, derive de thalidomide: remission
complete ds SMD avec 5q-• Chimiotherapie aggresive– schema de type LAM – ds
AREB – taux bas de reponse
- Transplantation allogenique – curative mais peu utilisee
Definition: • Proliferation maligne (=monoclonale) avec lymphocytes matures
B
Epidemiologie• La plus frequente leucemie/hemopathie: 20/100000/an• Majorite des patients > 60 ani (mediane 65-70)• Sexe masculin (de)favorise par la maladie
Etiopathogenie• Etiologie: inconnue• Notion d’aggregation familiale • Stimulation antigenique chronique (infections, inflammation)
Clinique• 1/3 asymptomatiques • Asthenie, • perte ponderale, sueurs,
fievre• Infections recurrentes• Palleur +/- ictere• Saignements, rares• Polyadenopathies,
generalisees • Splenomegalie,
hepatomegalie• Localisations extra-
lymphatiques: cutanes, tube digestif, pulmonaires
Adenopathies LLC
Palleur, ictere - LLC + AHAI
Labo:
• Leucociyose, souvent>100.000, lymphocytose• Phenotype de lymfocyte B: CD19, CD20, plus
CD5 • MO: infiltration Ly • Anemie par infiltration ou par hemolyse
immune• parfois reticulocytose ( AHAI) = teste de Coombs +, hyperbili, hapto • Parfois thrombocytopenie• Hypogammaglobulinemie
LLC - lymphocytose Frottis normal
Stadialisation (Rai)
• 0: Lymphocytose (monoclonale)
• St I + adenopathies
• St II + hepatosplenomegalie
• St III + anemie par infiltration (non-immune)
• St IV Thrombocytopenie par infiltration (non-immune)
Stadialisation (Binet)
• A < de 3 aires ggl atteintes
• B + (=) de 3 aires ggl atteintes
• C + anemie/Trpenie par infiltration (non-immune)
Complications
• Infections
• Autoimmunite hemolyse thrombocytopenie Artrite rhumatoide
• Transformation en lymphome de haut degree (Syndrome de Richter)
• Malignites secondaires
Traitement
• Stade 0, I, (II )RAI / A Binet = “watch and wait”• Stade III, IV et/ou symptomes: intervention
Chlorambucil/ Chloraminophene Fludarabine Rituximab (anticorps anti CD20 ) Combination: FCR (fludarabine+cyclophosphamide +
rituximab)...CHOP CAMPATH – antiCD52 Sujet jeunes: auto TMO
Corticotherapie en AHAI ou Trombocytopenie immune Support: transfusions, antibios etc. ! Cotrimoxazole!
Pronostic
• Variable, selon stade et maladie:
10-15 ans = grosso modo survie normale pour 0 1.5-3 ans pour stade IV
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