aspectos dermato-cosmeticos acm / ee camilo mojica rivadeneira. md og salud integral de la mujer...
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ASPECTOS DERMATO-COSMETICOS
ACM / EE
Camilo Mojica Rivadeneira. MD OG
Salud Integral de La Mujer
Fundación Cardioinfantil
Bogotá Colombia
2
AGENDA
Aspectos demográficos del acné
ACM, una progestina especial en anticoncepción hormonal oral
ACM / EE una asociación con actividad biológica antiandrogénica
Evidencia clínica con ACM/EE, actividad antiandrogénica
3
Epidemiología del acné
Epidemiología del acné
años (40 Millones)
años (3.2 Millones)
años (1.2 Millones)
Número de Americanos con acné
4
Prevalencia de acné entre adolescentes y adultos jóvenes
Acné (85%)
Consultan al médico
Prevalencia (12–24 años)
No Acné (15%) No
(80%)
Sí(20%)
Epidemiología
Niemeier V., et al. Dermatology. 1998;196:108-15.
5
Impacto psicológico del acné en adolescentes
Consecuencias en el desarrollo de personalidad
Impacto psicológico significativo en el 15% de los adolescentes
Cicatrices de acné son factor de riesgo de suicido en hombres
Disminución de posibilidades laborales en la vida adulta
Clin Exp Dermatol. 1990; 15: 374-7.
7
Tipos de lesiones
Comedones Nódulos Pápulas
Quistes Cicatrices Pústulas
ACM una progestina especial en anticoncepción hormonal oral
9
PROGESTINASPROGESTINAS
Progesterona Natural Progesterona
Natural
TestosteronaTestosterona
EspironolactonaEspironolactona
RetroprogesteronaRetroprogesterona
MedrogestonaMedrogestona
17 alfa-hidroxi-progesterona17 alfa-hidroxi
-progesterona
17 alfa-hidroxinor-progesterona17 alfa-hidroxinor
-progesterona
19 nor-progesterona19 nor-progesterona
DidrogesteronaDidrogesterona
PregnanosPregnanos
A. ClormadinonaA. Ciproterona
A.MedroxiprogesteronaA. Megestrol
A. ClormadinonaA. Ciproterona
A.MedroxiprogesteronaA. Megestrol
Nor-pregnanosNor-pregnanos
GestorononaNormegestrolGestoronona
Normegestrol
Nor-pregnanosNor-pregnanos
DemegestonaPromegestonaTrimegestona
Nesterona
DemegestonaPromegestonaTrimegestona
Nesterona
19-nor-testosterona19-nor-
testosterona
EstranosEstranos
GonanosGonanos
NoretisteronaA. Noretisterona
LinestrenolEtinodiol- Noretinodrel
NoretisteronaA. Noretisterona
LinestrenolEtinodiol- Noretinodrel
LevonorgestrelDesogestrelGestodeno
Norgestimato-Dienogest
LevonorgestrelDesogestrelGestodeno
Norgestimato-Dienogest
DrospirenonaDrospirenona
Síntesis y clasificación de las progestinas
Schindler A., et al. Maturitas. 2003; 46S1: S7-S16.
10
Afinidad por diferentes receptores
0150140201503K-DSG
0402902708590GTD
00010015NGT
050751045150LNG
00230606535DPN
00880690ACP
00080567ACM
CBGSHBGRMCRGCRERARPProgestina
Schindler A., et al. Maturitas. 2003; 46S1: S7-S16.
11
R.P.
R.E.
R.A.
R.G.
R.M.
++
++
__
+/_+/_
ACM y los diferentes receptores
__
12
Actividad biológica
-
+
-
-
+
-
-
AMC
--+-+++3K-DSG
+-+-+++GTD
--+-+++NGT
--+-+++LNG
-+--+++DPN
+++--+++ACP
++--++ +ACM
GC AADGADGEAEAGNPGProgestina
Schindler A., et al. Maturitas. 2003; 46S1: S7-S16.
13
ACM / EE una asociación con actividad biológica
antiandrogénica
Único ACO con la asociación EE/ACM
14
Propiedades antiandrógenicas de ACM/EE
receptor
5 alfa
reductasa
T
T
TT
T
T
T
T
T
T T
nucleo
SH
BG
SHBG
Inhibición Competitiva
Bloquea
reducción
ACM
ACM
ACM
ACM
T
ACM
ACM
DHT
15
0
50
100
150
200
250
Niveles de SHBG
EE/CMA EE/LNG
nm
ol/
l
Línea basal Ciclo 4 Ciclo 7 Ciclo 12 Ciclo 12
11696
226
82
225,5
77,45
228,5
77,65
226
89,95
EE/CMA Incremento de casi el doble los niveles en plasma
EE/LNG Leve disminución de niveles en plasma
Worret I., et al. Pharmacology & Treatment. 2001; 203: 38-44.
16
Testosterona libre Durante el tratamiento con Belara (6 ciclos)
Evidencia clínica con ACM/EE,
actividad antiandrogénica
18
Zahradnik* HP., et al. Contraception 1998;57:103-109
Efficacy and safety of the new antiandrogenic oral contraceptive Belara®
*Departamento de obstetricia y ginecología II
Universidad-Hospital de Freiburg
Alemania
19
Nivel de evidencia: IV
Grado de recomendación: B
20
Objetivo
Evaluar la eficacia anticonceptiva y seguridad a largo plazo de 30 µg EE + 2 mg de ACM
Influencia en acné y seborrea como signos clínicos de androgenización
Comparadores 30 µg EE + 2 mg de ACM
Diseño
Multicéntrico
Abierto, no controlado
n=1.655 mujeres
≤ 24 ciclos
21
Acetato de clormadinona
ACM/EE
Eficacia en acné
• Mejoría 62% todos los tipos de acné al 6to ciclo
• Mejoría 70% en acné del tronco al 6to ciclo Seborrea
Curado Mejorado
Acné0
50
100%
62% 44.4%
17.6%
62%70%
8%
(Estudio a largo plazo por 24 meses
en 1655 usuarias)
Efe
ctiv
idad
Zahradnik H., Efficacy and Safety of the New Antiandrogenic Oral Contraceptive (BELARA).Contraception. 1988; 57: 103-109.
22
Acetato de clormadinona
ACM/EE
Eficacia en seborrea
68% mejoría
58% curadas
Primer año de tto.Seborrea
Curado Mejorado
Acné0
50
100%
62% 44.4%
17.6%
62%70%
8%
(Estudio a largo plazo por 24 meses
en 1655 usuarias)
Efe
ctiv
idad
Zahradnik,H.Efficacy and Safety of the New Antiandrogenic Oral Contraceptive( BELARA).Contraception. 1988;57:103-109.
23
Conclusiones
1. Eficacia demostrada por índice de Pearl
2. Tolerabilidad que mejora con su uso
3. Actividad antiandrogénica
24
Schramm* G., et al. Contraception 2003;67:305-312
A 12-month evaluation of the CMA-containing oral contraceptive Belara®: efficacy, tolerability and anti-androgenic properties
*Grunenthal GmbH, Aachen Alemania
25
Nivel de evidencia: IV
Grado de recomendación: B
26
Objetivo Investigar la eficacia anticonceptiva y tolerabilidad de 30 µg EE + 2 mg de ACM en la práctica diaria ambulatoria
Influencia en acné y seborrea como signos clínicos de androgenización
Comparadores 30 µg EE + 2 mg de ACM
Diseño Post-mercadeo (Alemania)
n=2.620
12 ciclos
27
Resultados tolerabilidad
1009080706050403020100
Basal
(n=2620)
Grasoso/muy grasoso
Levemente grasoso
Normal
Seco
Sin detalles
(%)
Después de 12 ciclos
de consumo de ACM/EE
mujeres
Peso
Pierde 1-2kgSin cambios
Aumenta 1-2kgAumenta >2kgNo evaluado
Pierde >2kg 3.0 5.5 5.6 2.4
21.7 21.4 16.921.7 23.6 24.2
15.825.2
37.813.4
4.9
31.4 33.3 43.67.4 7.1 6.48.7 9.0 6.4
% mujeres
(n = 672) (n = 1184) (n = 622) (n = 124)Edad <19 Edad 19-28 Edad 29-38 Edad >39
28
Conclusiones
Demostró en estudio observacional
Eficacia anticonceptiva por Indice de Pearl
Tolerabilidad adecuada
Beneficio adicional en piel y cabello
29
Worret* I., et al. Dermatology 2001;203:38-44
Acne resolution rates: results of a single-blind randomized, controlled, parallel phase III trial with EE/CMA
and EE/LNG
*Departamento de Dermatología
Universidad-Hospital Munich,
Alemania
30
Nivel de evidencia: II
Grado de recomendación: B
31
Objetivo
Evaluar la eficacia de EE/ACM en el tratamiento de acné papulopustular leve a moderado en comparación con EE/Levonorgestrel
Comparadores
30 µg EE + 2 mg de ACM
0.03 mg EE + 0.15 mg de Levonorgestrel
Diseño
n=199
Simple enmascarado (investigador)
Aleatorizado
Multicéntrico
33
Conclusiones
EE/ACM
Tratamiento efectivo para mujeres con leve a moderado acné papulopustular
Propiedades antiandrogénicas favorables
NIT Latinoamericano acetato de
clormadinona / etinilestradiol
35
Valorar la respuesta de la mujer Latinoamericana a la combinación ACM / EE en cuanto a:
Efectividad contraceptiva
Efectos en piel y cabello
Incidencia en el peso corporal
Estabilidad del ciclo menstrual
Tolerabilidad y seguridad
Objetivos
36
Diseño: Estudio multicéntrico, observacional,
prospectivo y descriptivo
Período del estudio: 12/2003 – 10/2004
Población: 3,029 mujeres Latinoamericanas
Ciclos de exposición: 15,630 ciclos
Diseño del estudio
37
Países participantes
País Número de
Pacientes %
México 1378 45
Colombia 742 25
Chile 593 19
Ecuador 316 11
Total: 3.029 pacientes
38
100.0
Grasa
Antes
57.0
37.0
5.0
Normal Grasa Seca
Después
Piel antes y después de 6 ciclos de toma continua
Mojica C., et al. Evaluación de Belara. Un nuevo anticonceptivo oral combinado experiencia en Latinoamérica. In Press 2005.
N= 1109
%
%
%
%
39
Antes
100%
Graso
71%
28%
1%
Normal Graso Seco
Después
Mojica C., et al. Evaluación de Belara. Un nuevo anticonceptivo oral combinado experiencia en Latinoamérica. In Press 2005.
N=816
Cabello antes y después de 6 ciclos de toma continua
40
31.0
57.0
11.0
1
0.0
10.0
20.0
30.0
40.0
50.0
60.0
70.0
80.0
90.0
100.0
Preexistente Desapareció Se redujo No cambió Empeoró
Acné antes y después de 6 ciclos de toma continua
%
88% Mejoría
Mojica C., et al. Evaluación de Belara. Un nuevo anticonceptivo oral combinado experiencia en Latinoamérica. In Press 2005.
N = 1.378
41
59.1 58.4
10.0
20.0
30.0
40.0
50.0
60.0
Antes Después
Cambios de peso
kg
N=2.993 N=2.558
Mojica C., et al. Evaluación de Belara. Un nuevo anticonceptivo oral combinado experiencia en Latinoamérica. In Press 2005.
42
Línea basal Después de 12 ciclos
Después de 12 ciclos el peso promedio cambio de 61.8 kg a 62.1 kg
+ 0.48 %
Cambios del peso
Schramm G., et al. Contraception. 2003;67: 305-312.
43
Primer estudio de la evidencia Latinoamericana con la respuesta
la combinación ACM/EE
ACM/EE Medicamento seguro y con pocos efectos secundarios Ofrece efectividad anticonceptiva Genera confianza tanto a las usuarias como a los médicos Se constituye como una excelente alternativa anticonceptiva
con beneficios adicionales para el manejo de acné, seborrea, piel grasosa, trastornos del ciclo
No afecta el peso corporal de manera significativa
Alternativa segura para la mujer Latinoamericana
44
Investigation of the benefits of Belara® in patients with acne-prone skin and interest in oral contraception
Prof. Martina Kerscher
Press Conference
Endocrine Disorders and female Contraception
12th World Congress of Gynaecological EndocrinologyMarch 3, 2006; Florence, Italy
45
Belara Study Criterios de inclusión
Consentimiento informado
Pacientes mujeres (Piel tipo I - IV) edad 18 - 37
Sin embarazo
No fumadoras
Piel propensa a acné facial
IMC < 30 (IMC = Peso (kg)
Talla (cm2)
46
Embarazo, lactancia.
Fumadoras, alcoholismo.
Contracepción hormonal 3 meses previos
Antibióticos dentro de las 4 semanas previas
Medicación tópica en la piel (e.g. antibióticos, retinoides)
Terapia para el acné
Amenorrea
Belara Study Criterios de exclusión
47
Pacientes
grupo I: Edad entre 18 - 26
n= 15
grupo II:Edad entre 27 - 37
n = 26
41 patients treated and evaluated
48
0 = no lesion
1 = 1 - 3 lesions
2 = 4 - 6 lesions
3 = 7 - 10 lesions
Lesiones típicas de acné Puntaje Seborrea
0 = normal
1 = weak
2 = medium
3 = strong
49
Suma de puntajes
Sumatoria total = suma de puntajes individuales para lesiones de piel (comedones, papulas, pustulas) y seborrea
50
Criterio de inclusión - sumatoria total -
Entre > 6 y < 18
51
Tamaño del poro
0 = normal
1 = ligeramente dilatado
2 = significativamente dilatado
3 = Fuertemente dilatados
52
Evaluación no-invasiva de la fisiología de la piel
Producción de sebo
Grosor de la piel y densidad.
Hidratación de la piel
Pérdida Transdermica de Agua (TEWL)
pH de la superficie de la piel.
53
Fisiología de la piel : Sebometría
Determinación fotométrica de lípidos en la superficie de la piel.
normal 40 - 100 µg/cm2
seborrheica > 200 µg/cm2
Nordstrom et al 1986
54
Fisiología de la piel : Visioscan (SELS)
Evaluación de la estructura de la superficie de la piel usando cámara UVA y análisis digital.
Tronnier 1997
55
Visioscan (Sebufix)
Evaluación bi-dimensional de la actividad de las glándulas sebáseas mediante Cámara UVA y cinta Sebufix®
Tiempo de medición : 30 sec
unidades: µm²
Pierard-Franchimont und Pierard 2002
56
Ultrasonido de Alta Frecuencia (I)
Generación de un barrido ultrasonográfico de la piel a través de alta frecuencia de ultrasonido 22 MHz
DUB 20, Taberna pro medicum
Cuantificación del “grosor de la piel“ y “densidad de la piel“
Kerscher et al 1990
57
Determinación mediante Corneometría
Medición de la capacitancia de la piel.
Señal dependiente de la hidratación del estrato córneo.
unidades: arbitrario
Hidratación de la piel
58
Transepidermal water loss (TEWL)
Determinación de la difusión transdérmica de agua (by Tewameter)
pH de la superficie de la piel
Determinación electroquímica con pH-Mómetro
59
Diseño del estudio
Consent informadoExam gin.
V1Screening
Lesiones piel
V2Eval
V3Eval
V4Eval
V5cierre
exam. gin
Período de medicación6 ciclos
3 ciclos 3 ciclos
60
Belara Study - Estadísticas -
Criterio primario de eficacia : Puntaje clínico (sum score)
Parámetros secundarios de eficacia: Fisiología de la piel
61
Belara Study
RESULTADOS
62
Belara Study - Seguridad / Tolerabilidad -
Muy buena
No eventos severos relacionados con el medicamento.
85% de las usuarias refirieron mejoría buena y muy buena de las lesiones de la piel.
63
Score comedones
2 = 000 = 00after
2 = 052 = 05before
leftrirght
64
Score Papules
2 = 52 = 4after
4 = 154 = 15before
leftright
65
Score seborrhea
0 = normal
0 = normalafter
3 = strong
3 = strong
before
leftright
66
Clinical score - Sum score -
13,9 14,0
10,89,0
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
V1 V2 V3 V4
p < 0.0001
67
Puntaje Tamaño del Poro
1 = Levemente dilatado1 = Levemente dilatadoDespués
2 = significativamente dilatado2 = significativamente dilatadoAntes
izqder
69
Análisis del sebo
Disminución significativa en los valores del sebumeter (p≤0,05) en el area frontal.
Disminución significativa de los valores del sebufix (p≤0,05) en las mejillas
70
Hidratación
Significativo incremento de la hidratación de la piel en región malar y frente.(p≤0,001)
Corneometría
38.7145.13
52.21
0
10
20
30
40
50
60
70
80
V2 V3 V4
CM
un
its
71
TEWL
Disminución significativa del TEWL en la frente (p≤0,001)
Disminución significativa del TEWL en las mejillas (p≤0,01)
19.2116.53 15.53
0
5
10
15
20
25
30
35
40
V2 V3 V4
g /
m2 /
h
Evaporimetría
72
pH de la superfice de la piel
Sin cambios significativos en el pH de la superficie de la piel.
pH-Metry
5.39 5.435.31
4.5
4.7
4.9
5.1
5.3
5.5
5.7
5.9
6.1
6.3
6.5
V2 V3 V4
pH
76
ACM derivado de la progesterona natural
Efectividad anticonceptiva demostrada (actividad
antigonadotrófica)
Seguridad metabólica demostrada (cinética especial)
Libre de actividad antimineralocorticoide
Una combinación especial en anticoncepción hormonal oral
77
Beneficios adicionales en belleza, mejorando la piel y el
cabello (actividad antiandrogénica)
Ciclos más estables, seguridad endometrial (actividad
progestagénica)
Mantiene realmente estable el peso corporal sin efecto
rebote (actividad antiandrogénica)
No afecta la libido
Una combinación especial en anticoncepción hormonal oral
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