carbohydrates - the sweet molecules of life - r. stick ww

Post on 14-Oct-2014

298 Views

Category:

Documents

3 Downloads

Preview:

Click to see full reader

TRANSCRIPT

���������� ������ �������

������� ��� ���� ���������

�� ��� ����� ���� �� �� ���� ��� ������� ��� ������� � ����� ��� ����� �� ������������� ��� ��������� ���� ��� ���� ���� ��� �� � ��� �� ���� �� ���������� ������� ��� �������� �� � ������� !������� ���� �"��� ������ ��� �� ��������� �� �� ����#�� � ��� ��������� �� � ���!� � ��� ����� ��� ������ �� ���� �������� ���� ��� �� ���

$������������ ��� ��������� �� ������� �� � ��������� ����"� �#��� ���% &&���� ��� ������ ������''� &&��� ���'� ��#� ��� ������ �� ��� ���'� �����������''� &&��� ���� �� ��#� ���� ����� �� ���� ����''� &&( ���� ��'� ������������� ��� �����'' )��������* ��� �� �� �� ����� (� �� �� ��� �� ����� ���������������� ������ #����� �� ��� ���������� ���� ���#���� ��� ������ �� ���#� ������� ��� ���� �� ��� ����� ���� ���� �� ������ $������������ ��#�� �� ��������� �� ��� ����� ����� ������� ����� �������� ��� �� ��� � ���� ������ �������� �����+�� ��� ���� ���� ������� ��� ���� ����� ��#������ �� ������,������ ��� ����� ���� �� � ����� ����� �� ��� ���� �� ��� ������

������ ������������ ��� ����� ���� �� ����� ������� �� ��������� �� ������ ���#���� ���� ���� ��� ������ ��� ���� ������ �� ������� ���� ����� ��� �������������#��� ��� ���� ���� �� �� �� ��� �� ���� ��� � ���� ���� ���������� �� ����������� � ��#��� ��� ����� � ��������� � �� ���� ���� ������������� ����������� � ��#���� �� �� � �� ���� ���� �� ��� ��� ������� ��� ��� ������� �� �������� ��#� ���� ����� ��� �� ���� ���� �� ����� ����� &&���� ��� ������''����#������ ��� ������ �� ����� �������� ��������� ������ ����� &&����� �������''�

���� ����� ����� ���� ���� ��� ��� ����� ������������� (� ���� ��#� ��� ���� ��������� ����� ��� ���!� �� ����� �������� ���� ���� �� ��� ������� ���������� �� ��� ������ -��� ��� �� ������ ���� �� .��� /�� ���'� ���������� �� ������� 01���2 -�� �������� �� ��� ����� ���'� ���������� ��� ��� ��� �������������� �� ����������� ��������2 -��� � ���!� � �� ��� ����� �� ��������� ���� ������� �� ��� ����� ���� ���� ���� ������� ��������� ������� �� ���� �� ��#���� ��� ��� ������� 3 ������� ������ �� ��� ���� ���� �� ������� ��4 ���������� ������������ ��� ������� � �� �� �������� ��� � �� ���� ���� �� ��#��5���������� ��� ���� �� ���� �� � ������ ��#��� ���� �� �� � �� ��� ����� ��� ��� ��� �������+�� ��� �����

���������� ������ �������

3�� �� ���� ���� �� � ������ ���� ����� �� ��� ���!� �� ��� ��� ��� � �������� �� ���� ���� �� ��� ���� ���� �� ��� ����� ���� �� 6 ( ��!���� ������� ���( ���� ���� ��� ���� ��!�� ������� ��7

��� ���� �������� ���� ��� ������ ���� ��#� � ��������� �� ������� ������ ��������� �������� �� ��� �� ��� ���� ��#��� ��� ��8����� �� �� ������� �� ������������� ��� �������� �� ��� ���� �� ���������� ���������� ���� �� ��� ������� � ����� ��� ����� �������� ��������� ������� ��� ���� ���� ��� ��������� ��+� ��� ���!� � ������ ��������� ���� ����� ���� ����� �� ������ ��� ������ ������� � ��������� ���� �� �� &&��� ��������''� ��� ���� �� ������������ ����� ����� �� �������� 9���#��� ��� ������ �������� ��� ���� �� ������ ���������� �� ���� ��� ���� ��������� ����� ��� �������� ��� ������� ���!� �� 6������� ��� ��"� �� :������ )��� ��� 3������"* ����� �� �� �" ������ ��!�� ��� ��� ���� �����

;���� 9������ ����� ��� ������ ����� ���� ��� �� ��� ����� ���� ��������������� ��� �����#������ �� ��� &&.�� ;����� <���''� =�#�� >� ���� ���;��� �� -�������� ��� ;��#� -������� <�� � ;����� ���� ;��#��� ��� ?��������������� ;��#� -������ ��� ��� =��������� �� $�������� �� ��� @��#������ ��<������ $������� ���� �� ������� ������ ��� ������� ��� /������ :� ���������������� ������ ���� ��� ����������� �� /�� ���� �� ��� �� ����� ������� ����� ��� �������

A����� >� ;�� �

"�� B���� � ��� 3 ��������������

���������� ������ ������

�����������

�� ���������� ��� ������ � ������!�" �! ����� ����� #�!������"��$�! �!���%& ����������� ���'��� ����" ��"��� #�'�"�����'��$�(& ����������� �'�"��� ����� ��"����)�� ��! ��#�*$ ����" �� " �!���)��� �'��!�������)%( ��� � "� ����"��'���'���)&� ����'�!�+�����,�" � �� ��� �����'�-��.��)/ +�0�� ���� �����1�����2����"�.�&3 � ��'���� "����,�! �! ,���! ��.�4 +��� ���� �����1�0��2�"������"�.)) � �����'�-����!��� � ��.)5 +���� �'��!���'�"�..6 ���� �'��!���7�� ���"���"��8� "�"�.5�. � ��'�� ���� ��!��-�����.��. � ���!���� ���� ��!��-�����.%�( 0�#� ���'���� "�$��! � "�.%./ � ���'��� �- !�"�.%5 +���� ���'�-���'�"�.%9 � ���'��,�!��� ��.%&/ � ���'�� ���,�- ��.%3&3 � ���'��#���'���' �$���,�" �� �! ,����.�( ��0�� " �!��'�"��.3�%( ��7�� ������������0����'����! � "�.3�( ��7�� �������������! � "�9��� ,���!�"�����'���"�-���!��"��

���������� ������ ������

:.( ;��"�� "� ��� �'���'���<%(� '�-����'���'���'�!�� ���.) ���" �� � ���� � "��� +� � �����=.� � �' �� � ���!������ ��%)(�� ��'��!���!��"�� � �� �%�/ 0����'����!�'�� "� ���- ���� ��������! � �>��%� ����� #���'�"����,�"��$��& ���!������� " � ����& �� ������� " � ��()) ��! � " �� �'��!��'!�����(.) ��! � " �� � �'!�����(5: ����#��'���"� ;�����$(' �'�"��('�' �'�'�����( > � >����� #����� ���'���!���"���$(%� 0����'�-���"���(�( 0�" �!��'�"��(3&� 0������"����,�" � �� ��� ��! � "�!� !��� �����!���!�&9 &�����,���! �+��'��!����'���0�,���!��+�0�� ���" �� �����1�����2����"�

� �#���!�,���!���!���$�3)( ���!��'��!��'�'�����35%(/ ����7�7����!����'��� ��! � "��+��-��3, �! ,��� #�! ,���!����'�"����,�"��$3<9 ���!�'��!�,�!�"3<( ���!�'��!���!�"��3�(& �! ���!����� ���3%( ����7�7����!����'��� ��! � ��3�� ����� #0����'���'�"��$3(�( ���!��!��������" �� ��!!��'�"���3! �! ��� #�! �'�"�����'��$3� ����� #0������"����,�"��$4.( �! � "� ��� �'���'���43( �! � "� ���! �'���'���

- > ���!�> �� �"�

���������� ������ ������

������� �

�� ����� �� ����

�� ��� ���� ����������� ���� ��������� !� �� ��� � ������ �� ����� ���� ���������� ��� �� � "�# ����� #����$ �� "��$ ���� ���������� �� #���� ��� ��� ����� %�# ��� ��� ������� ����� ����� �" ��"����$ ��������� ��������� �� ��� ��������� ���������� ������ �" ���� �������$ "����#�� �� ����� �����&� ��� ����&����� ����� #��� �� ���� ���������� #���$ �� ����������$ ��"� ����������& '������� �" ���� #�� &���& �� �� ��� ����������� �����$ ������� #���������� #�����������& ������ ���� (�������� #��� ����& ������ ��#�$ ����� ��������� #�������& ���������� )��� �*+ #�� ����& "����"���� ������$ #��� ������ ����� , ��������$ ���� ������ �������� #���� ���� ����& ��� ������ ��� ����&�� -���������� �" ���� ���� #��� ����& ��������� ��� ���� �" �����$ ��� ��.����$������� ��� ���������� �������� �����"��������� ������� ��� �����"�������!�"������ #�� ����&��.��$ � ��"���� ������� ��� ��� ����"�� ��&����� "���������/����� ��� ������� 0����� ��� ����&�� ����� #���$ ������������ #���������� ����$ ���� �� ���� ������"����� -� ��� ���� ��� �""$ "����� ���������������� ����#��� �������� ��� ����&� �� ����� ��� �" ����� ������� +� ������$ �������������1

'���$ #��� ������� �� � ������������ +� ��� ���� �������$ �� ���������"������ �" 2�%34 5�� 2%346 #�� �"��� �����������$ #��� ��������� "��������" 2%��4 ��� 27%�347 ����& ���� ������� -�� #���� ���������� �" �������������� #�� ������������ #��� ��� �������� �" �������� &����� ��� �����#�� ��#��� �������� "�� ��� �������� &���� �" �� �������� �� ������� -�������������������� ��������� ��� ������� #��� ������ ������� ��� �������$������������ , "�� ��� ���� ������ �������$ ��������$ ���������������������� ��� ����������������������� 8��� ����� ��$ �� ������ ������������ ���&�� ��������� ������� ���� ����� �� ���������$ �� ����������$ ���� ���������� ��� ���� ������ ����� , ������������� "��� ���������������*�#�����$ ��� ��"������� �" #��� �� � ������������ ��� ���� ���� �������� ��������� �����.�� �� ������� ��������� ��� ����� ���� ������� ����� ����� �"����� 5�"��� �����&��6� -�� ���� 99��&��:: �� ���� �� �������� ��� �����������;���� ��� ��� ����#��� ��&��� ��������� #��&�� �������������$ ����������������� �� ���

���������� ������ ������

������� �

�� ���� ����

��� ����� ������� ����� �� ��� ���� � ��� !��" ����������#" $��� %�&����'�����&�� �� �&# �� ���&������ ��� ������ ��� �������� �( '�����&�� !�&� !�������&�" ��� �� �������& ��� ���������� ��� &����&��� �)������� �� � �#���������&���&# �� *�&���# �� ����� ��#�� ��� ������&��� +'���&� �, �( )��-��#�&�� &����&�� �&��� �� .����� �� � � ������ )�������

'�����&" ���&��&�����# ������ ��/� �� )�� -��#�&"� �� ��&&������ �#(�&����# ����&��" �����&� ���" ���� !��&��� ���� +(�& !�&���0, ��� ���#���&���� � ���&� �& ���������� ��� ��&�� ���� �� ��� �����&���� ��&&��� ������&����� �( ����&����" �&�������# (�& ��� ��&���� �( ���&�����#����

.��&�����#���" ��&(�&��� �����������# �# ����" !�� ��� ��&��&����� �('�����&�� !�&� �� ����&�� .������ ����� ��� ������� &������� !�&� �����������1����� �� ��� ����&�������� �( �������� ��&����&� ��� �2��)������� 3�� �( ����&�2��&�� ���� �������� ���������" ������������� �&#���������# �� �)�&# ������������&�����# 4 ����& ���#&����� ���������� �� ������������ ��� ��� ������� �(��&������&���# !�� ��&��# ���&#���� �� ��� �&���� �( 5�#� ��� ��!�����

'�&�������#" ���# �( ��� ����&���# ����&&��� ����&� !�&� (���� �� ���&#��������6 ��!�)�&" ���� �������� ����(�������" ����& �&������ �(��� !�&����� ����" ������� �������& !��� ��� ���� �� ��)�������� ��� �������� ��&����&� �(����&�" �����&���� '�����& ��� ����&� �� ��)��� ���� �( ��� ������ &�������� �(�&����� �������&#" ��� �� ��)��� ��! �����

� $��� %�&���� '�����& +� �7�8�8," 9�5 +� �:, ����& )�� -��#�& �� ��� ;��)�&���# �(

<�&�����&�" �&�(����&����� �� .�����" $&������ +� �," =�> &?��&� +� , ��� -�&��� +� 8�,�@���� 9&�?� +�8��,�� ������ '&���&��� =������ 3���( )�� -��#�& +� 7�8��," 9�5 ����& A�����B ��� %�(���� ����� ;��)�&������ �( %�������&� ��� -�&���" &�������)��#" �&�(����&����� �� <�&�����&� ��� .������@���� 9&�?� +�8�,��5�)�� ������ 5�# +� 87�8�," 9�5 �� ��� ����� %������ ;��)�&���#" -������&� +� :,"�������" ��������� ��� ������ �������&��.������ <�����)��� ��!��� +� ��7�8�8," 5<� �� ��� ;��)�&���# �( *���)�" <!��?�&���� +� 8C,"������� ��� ���������

���������� ������ ������

��������� !�� �� ���&��������# ������ ���� (�& ��� ��&�# *�&��� ������������ �������" ���&� (&�� ���!��� ��� ��&��� ���&������ �( � ������� ���+(�&���� � ������(�� ���)�& ��&&�& !��� �&����� !��� ��������� &������ �& ���������� �&����������� �( �&���D&�� ���&��� �/��� !��� ���1����� �� '��������(

��� � 9�����&��� �( ��� -��#�& �&��� �� � � �� ��� ����&���&# �( ��� ;��)�&���# �(.����� +&��� (�& ���������� ����#���," !��� ����&������� (&�� '�����&�� ����� ����"��� ��� ������&��� �� ���� ��" �( !���� ��� �&������� �&� �� ��� ��E��������� �( $���'�����& 9���&��� +-���&�(� F��&�&#" ;��)�&���# �( E���(�&���" -�&����#," !�&� ��������(&�� 9&�(����& '&����& =� F�����������& +5�&������" *�&���#," !�� ���� ���� �� ����&����� +��� � ����� ���� ��� ���� �88�" ��" �:�,�

� -�&���&� E� *� ������� +� :�7�8� ," �&�(����& �� ��� ;��)�&���# �( *�> ��������( %�&���� )�� '������ +� ��7� ," �&�(����& �� ��� ;��)�&���# �( <������&��

: E�&���#�&����G ��� <!��� .�������� �( F�(�

���������� ������ ������

��������," !�&� �����# �/���?�� �# �&����� !���& �� ��&��/#��� �����" ��&���������� �����

CHO COOHBr2 H2O

.�&��)�&" ������� �( ��� ��!�# (�&��� ������� ���� �(��� (�&��� �#���� ����&�"���������

COOH

OH

CO

O–H2O

A������" ��� ��&�&������#" !�&� ��� �/���?�� �# �&����� !���& ��� ����� ���� ��������������� �����# (&�� ��������

5����� ���&�� ���� !�� ���� ���� (�& ��� �/������� �( �������" ���� ���� ������&��/#��� �����" ��&��� ������� �����

CHO

CH2OH

COOH

COOH

dil. HNO3

F������ (�&������ (&�� ����� ������� !�� ����� ����&)��" !��� ��� (�&������ �(��&� ���� ��� ������� ��� ����� ���������

COOH

COOHOH

OHCO

COOH

OHCOOH

OH

O

CO

O–H2O +

� ������� �( ����&� !�� ���� ���)�������# ��&(�&��� !��� ������ �������+@�%�, �� �������� 3������ #������ ��� ���2�� ������� !��&��� �������" (�&&������ ���� ��# ��&���# �� ����&���" ��)� � ��/��&� �( �!� ��������G

CHO CH2OH

CH2OH CH2OH

CO

CH2OH

OH HO

NaHg EtOH

+

��� $�&�# H��&�

���������� ������ ������

'�����&" !��� ����&���� �� ��������� ����& ���� ��&���#�&����" �&����� ��������� �( ��� ���?������?����� ��� +��� ��&��&����� �( ��� *�&��� �#�D���((�������&#, !��� ���(�& ���/��� ���" �� �� �����" �����)�&�� ����#��#�&�?���+� �,G

N2+ NHNH2

SO2 H2O

'�����& ���� (���� ���� ����#��#�&�?��� !�� ���(�� (�& ��� ���&����&�?����� �(��� ����!��� ��&������� ����& ����� �# ���)�&���� ���� ���� ����& )�&#�&#�������� ����#��#�&�?����G

COOH COO–PhNHNH3+

+ PhNHNH2

9���#��#�&�?��� ���� �&���(�&��� �����#��� ��� ������� ���� ����#��#�&�D?���� ���" ��� &���&����#" ������& �&���(�&������� !�&� �������� !��� ���������� �������G

CHO CH=NNHPh

CO

CH2OH

H2NNHPh

C=NNHPh

CH2OH

��� &���&����� ������ �( ���� !�&� !�� ���� ���� ������� ��� �������" !����&����� ��&� )���&����# !��� �� ���� �( ����#��#�&�?���" !�&� ���)�&��� �������2�� ��&�)���)��" �� ��������� �G

C=NNHPh

CH=NNHPh

CHOH

CHO

CO

CH2OH

H2NNHPh

��� ��((�&��� ����#����?���� ��� ���������)� �&#�������� (�&�� ���" �� !���" !�&�(�&��� �� ��((�&��� &���� (&�� ��� )�&���� ��&��� ����&��

C E�&���#�&����G ��� <!��� .�������� �( F�(�

���������� ������ ������

3�����& ��&���#�&��� ������� �( ��� �����" A������"� ����# �����!�������# '�����& ��� ����&���# ����&&���� �# ��� ���&�" ��� ������� ���� !���D���!��������&# �� ������� ��� �������" �����# ��� �������� �( �#�&���� �#������ ����&������" �(��& ���� �#�&��#���" !�&� ������� ������ '�����& ���� ��� ����������&�)�� (&�� ����� ����� ��� ���!�� ���� ���# ����� �� &������ �� �������"���������� �� �/�&� ��&��� ����G

CO

CHOHO

CHO

OH

CHOH

OH

CHOH

OH

CN COOH

CHOH

OH

CHO

NaHg EtOH

pH 9

NaCN H2O H3O+

–H2O

���

HOCCO

CO

OH

CH2OH CH2OH

HOCCN

OH

CH2OH

HOCCOOH

OH

CH2OH

O

CH2OH

HOCCHO

OH

CHO

HOCCH2OH

OH

@�� �� ��)�����#" ���� �#������� ���)�&�� �� ������ �& ������ ���� � � ��!�������� '�����& ���� ��� ��)������ ���� ��� �� +������ ��� ��&���, �( ������������� ������ ��&��� �� !��� ���� �� �� ���!� �� ��� A������7'�����&�#��������

I� !�� ������� ����" �( ������� ����� ������ ��� ������ ��&���" ������ ������ ������ ���� �� ������� ��� ��&��� 4 �� !�&� ��)������ )�&���� ������� (�& ����� �� ��� 9�&���� ��� ���� !��� ���!� �� ���� ��)���� �# J�((� 4 ��� ������ ��

�%���&��� A������ +� 7�8:," 9�5 ����& $&�����#�& ��� )�� -��#�&" �&�(����& �� ���

;��)�&���# �( '&����&���K��� J�(( +� ��7�88," �&�(����&����� �� 5��?�� ��� -&������

��� $�&�# H��&� �

���������� ������ ������

(�&�� �/���?�� �� ��� ������� ���� ��� �����2���� �&������� �( ��� ������� ���� �(��� ���� !��� �#�&���� ��&�/��� ��)�� ��� ������G

CHO

CHOH

COO–)2Ca2+

CHOH CHO1. Br2 H2O H2O2 Fe3+

2. Ca(OH)2CO2+

I� �� �� ����&������ ���������� �� ��� ������ �( � ��&��� ���� ��� +J�((, ����������)�&�� �!� ������� ���� 1��� ��� ��! �������

��� (���� �&���(�&������ ���� !�� �)������� �� '�����&" ������ ����!��� ������ ��� �����" !�� �( �� ��(�&��������" &����& ���� � �&���&���)�" ����&�� F��&#�� -&�#� ��� 3���&�� )�� $���������"� ��������� ��� � ����� � �� �( ���������� ������� ���� �&������� !��� ������ ������G

C OHH

CHO

CO

CH2OH

C HHO

CHO

C OH

CHO–

OH–

���� ������" �������D�&�)�� ��2����� ����!�� ��� �����&�?����� �( ��� ���������� ��� E� �����&" �������& !��� ��� (�&������ �( ��� ��&����&���# &������ �������I� ���� �/������� ��� ����&)����� ���� �������" �������� ��� �/���?���� �#�&����� !���& +�� � �% ����! �," ��)� ������)� �������� ��� '�������� �����+��������� !��� ���� &������ ����& �������� ����������,�

'�����& ��! ��� ��� �������&# �������� ����� +��� ���������L, �� ������ ��������� �� ��� ��&����&� ����&�������� �( ��� ��&���#�&�����

������������ F��&# �� -&�#�" E� 3� ��� 3���&�� )�� $��������" =� +� 8,� ����� ����� ����� ������"

��" ����� <����" �� E� �& +�8 ,� ���� ���������� �����" ��" C�

E�&���#�&����G ��� <!��� .�������� �( F�(�

���������� ������ �����

������� �

���� ����� ���������

����������� ���� � ������ �� ������� ������� �!� ��!� �" ����#�������� ���� ���� ���� ��� �� $$���� ��#��%% ���������" ������������ ���� ��!� " ������!!�������� ������� ���!�� �!� ��#��" ����& ���� �!� ���������!��� ���� ��� �����������!� �� '��� �!� ���� ����" ����������� ( ����� '��� ��� ��#��� ����������� )������ '��! �� ������� ��� ����!�� ������� �! ��� ���������� �� ��������� ������ �! *++, �! -�!����

.��� '��� ��� ����������� ����� ����� ����#������ �� ���� ����/ 0� '�� �������!# ��#�� ���� ����� �� �&���1�� �� #����!�� ���� '��� �����!� '���� �!��� #������� ���� '��� ������ !����� ����� 2��� ��� ��& �����! ����� '��� �! ���!��#���� ����! ��� ���! ���'! � 3����!�4 ��� ��!������! �� ����#������ �!��� ��&���� �� �����!�� ����� �� ��!��!���!�� 3����!� �&��!���!�" �����'�� � �������!� �� ���� ��&���� '��� ��� ���������� �!� � ���#�! ������ �����!#� ������!# ��!�����!��" #��� �����!��� ����5

COOH

CHOH

CH2OH

CHO

CH2OH

2. H3O+

red P HICH3(CH2)5COOH

1. NaCN H2O

2���" ��� ��������� �� ����#������ '�� ����������� �� � �����#�������!"��� � ���& ����� ����� ��5�

CHO

(CHOH)4

CH2OH

� 2��� '�� ���� �� � ����� ���� � 6�������� 7��� )������8��� �! �! ������� ����� ����� ���" *99:"

��" �� ��������!# ���� �� ��� '�����; ������� ��<��!�� �! ������������ �������� =����� ���&�!��� ����" ����������!# ��� ���� ����

���������� ������ �����

2�� �������� �� >� 7�� �!� ��!%� ?���" ����!� *+�," ������� ���� � �����!���� ����������� � ���� �������!� #����� ��� '� ���� '��� ��� ��#���� ������ ������������� �! ����� �!� ���� �� �&��� �� �'� �������� �����" !�!���������������� ������ ���#�� �!�" ����" �������� 2���� ���������!�� ����� '������1�� ���! �!� �!������ � )������ �!� ������ ��� ���!�����!� ��� �����#���!�� �! ��� ��������� �� ����#�������

0! ����� �� ������� ��� �!���!# ��#���!��" ��� �� ��#���� �� ��� ��������������" ��� ����������" #� �������� �� ���������� �� �!� #� �������� ��"������#� ������� ��#���" ��� !�� ��#����� �� �����5

CHO

CHOH

CH2OH

2�� �'� �������" �! ���� �!�!�������" �� �� �������!��� ���!# )���������@�����! ��������5�

CHO

OHH

CH2OH

CHO

HHO

CH2OH

8���!���" �! ;������! ������� �� ��� �����" �������" <���� ���������� " ��������#� �������� �� '���� �� �������!��� � ��� ����� �� ��� �'� �!�!������� �!���� �!�<�� �� ��� ������������ '�� ��������� � ������ ����� � ��� ��� �� �������� ������� ������" A5*"=

CHO

OHH

CH2OH

CHO

HHO

CH2OH

L-(–)-glyceraldehydeD-(+)-glyceraldehyde

������������ '�� � =����� ��#��5

CH2OH

CO

(CHOH)3

CH2OH

� B��� �������� '��� ����� �!!��!��� � )������ �! *+9* �!�" ������� ������� �!# ��� ��������! ��

��� ��#���" '��� �!�������� ��������� 7��!# ���!�� ���@�����!�" ��� ������ ���������������!��������! �� ��������� �!� �� �� �!�' ��� $$�����%% ( ����1�!��� ��!�� ������� �������!� ��!������� ��� ���!�" �������� ��!�� ����� ��!�� ����' ��� ���!�� C!� �!� $$��������!%% �� ��!��

����'�� '��� )������ ���@�����! �������� ( � �������! �� *+� � �! ��� ���!��

*� D����� ������5 2�� B'��� -�������� �� >���

���������� ������ �����

)������" �! �! ������ �� ������ ��#����� ��� @����� �� �&������!��� ������� �!��� ��#���" ��� ������� ������� ���� ����#������ '���� �� ���'! '��� ��� � ���& �#���� �� ��� ��#�� �� ��� ����������� ���#���� !�������� $$�����������%% �����!���� ���� �������� ��!��#������! �� ����#� �������� ���5

CHO

(CHOH)3

OHH

CH2OHD-(+)-glucose

2�� ������!#� �����!�!# '�� �� ��������� ��� �� ���� ������������ �� ��� ���������� ��!���� ���#�� ��������������E

.��� �����'� �� �! �����!� �� )������%� ����������! �� ��� ��������� �� A�����#������" �!���������� '��� �!������� �!��������! #���!�� ���� � '�!������������� � 6�������� )������ >�����!������ �A��������" �����! �" �� ������������ �!!��!����!� �� ��� ��������� �� ����#������ �! *+9*�," 2� ��#�!" � �����#����� � ������ � )������ �� ��! 7�� ��5

��� ����������� �� ��� �� ���������� ���� ���� �� �� �� ������������ ��� ��� ����� � ��� ��������� ����� �� ���� �������������� �� ��� ���������� ������� ��� �� ��� ����� �� � ����� ��� ��� � ���������� ��� ���� ���� �� ���� ��� ����� � � ���������� ��� �� ����� � �� � ���� ��� � ������ � ����� ��� �� ����� ��� ��� ����� ���� ������ � ����� ��� ������� ��� �� ������ ������ ����� ��� ��� ������ �����

C! ��� �� ���� $$���� �������!#%% � )������" ��!����� ��� �����'�!# �&������!����������5

A�& ���� �����F�?# G�C?

& ����� H�IA��

>������!��� �����F�?# G�C?

�����!���� H�IA��

7��� '���� ������ �� �� ������� ������ ������!��" ��� '��� ��5

A�& ���� ���?FC

& ����� ���� H�IA��

>������!��� ���?FC

�����!���� ���� H�IA �==���

0! ��� �'� ���� �� �&������!��" ��� $$�!��%% �� ��� ��#�� ����!� '��� ���!����� �����$$D?=C?%% �� ���� $$DCC?%%�� D����� " ��� & ����� �!� & ����� ���� '��� ����

$$���!������� �������%% **

���������� ������ �����

������!��" ��� ��� �����!���� ���� '�� !��E 2��� ���!� ���� ��� �����!���� �� ���� ������4 �!� �! ��� �����!�� �� ����& �'���� ����� ������&�� '��� ��� ���� '��)������ ���� �� �����! � ��� �����" !�#����� �������! ��� �����!����� .���� '�" �!���� �� �!� �#�" �� �� ������� �!� �������!�/

2� ��� ����� �� ��� ��������� �� ����#������5

*� 7������ )������ ��� ���������� ������ ��� � ���& � #���� �� D �! ��� ��#����� ����#������" ��� �!���������� ��#��� ���� ���� ��� ���� �A�� ����������!��#������!�

=� ;����!���" �! 3����!�J)������ ����!�" #��� � ��&���� �� #������ �!� ��!!�����

CHO

CH2OHOHH

D-glucose

CHO

CH2OH

OHH

OHH

D-mannoseor

CHO

CH2OH

HHO

OHH

D-arabinose

5

�-�!!��� '�� ����� �������� �*++�� �! ��� ��' ���� � ��� ����� �?FC� �&������! ��

��!!���� �!� ����� �����!�� ���� ��� ���� � ���� ��� �� $$��!!�!%% �� ��� ����������� �����!� �!��#�� ���� ����� ����� !���� 2��� #������ �!� ��!!��� '��� ������� �� D= '�� ���'! � ��������'�!# ���!���������!�5

phenylhydrazonemp 144–145ºC

glucose glucose phenylosazone mannose

phenylhydrazonemp 188ºC

>��������" ��#����� '��� >���!!���" ��� ���! �������� ������� � 3����!�J)������ �&��!���! �����������!��� �������� >������!���� ���� ��#�� ����5

CHO

CH2OH

OHHHH

HOHO

CHO

CH2OH

HHOOHHH

HHOHO

CHO

CH2OH

OHHOHHH

HHOHO

+

A�������" ��#����� '��� A������" ����� '��! ����& ���� �������� A�& ����� ���� ����� #�� '�����@����� �� � 3����!�J)������ � !������5

CHO

CH2OH

OHHHOH

HOH

CHO

CH2OH

OHHOHHOH

HHO

H

CHO

CH2OH

HHOOHHOH

HHO

H

+

*= D����� ������5 2�� B'��� -�������� �� >���

���������� ������ �����

� ;����!���� ���� '�� ��� � ���� ������!� �!�" ���������" ��� � ���& �#���� �� D= �� A������!��� ��� �� �� ��� �����

D-glucose D-mannoseorD-arabinose

CHO

CH2OH

HHO

OHH

CHO

CH2OH

OHHH

OH

HO

H

CHO

CH2OH

HHOH

OH

HO

H

2

,� ��� #������� �!� ��!!���� ����� ��� �������� ������ ( ���� ������ ���� ���& � #���� �� D, �� ��� ��&���� �! ��� ��#����

D-glucose D-mannoseD-arabinose or

CHO

CH2OH

HHOOHOH

HH

CHO

CH2OH

OHHHOHOH

HOHH

CHO

CH2OH

HHOHOHOH

HOHH

4

� A��������� ���� ����� ���� ��� �&������! �� A�#������ ��� >�#������� ������! �� �����!�� ���� >�#������ �� A�#������� 2��� �� �!� �������� �� A�#����� �� ������� �� >�#������ � � $$���� �� ����%% �'��5

CHO

CH2OH

OHHHOHOH

HOHH

CHO

CH2OH

HHOOHHH

HHOHO

CHO

CH2OH

OHHOHHOH

HHO

H

CH2OH

CHO

HHOOHHH

HHOHO

D-glucose L-glucose 'head to tail' D-gulose swap

2��� '�!������ ����� �� �!�� ��� ���� �������� �!�<������� ���������� �������� ��� ��� �������� ��#��� A�������&���� �!� �!� ��� ��� �������� ����� =������A���&���5�

CHO

CH2OH

OHHHOHOH

HOHH

CHO

CH2OH

HHOHOHOH

HOHH

CHO

CH2OH

OHHOHHOH

HHO

H

D-glucose

CH2OHCO

CH2OH

HOHOH

HOHH

D-mannose D-gulose D-fructose

� 2�� �������� ��!��#������! �� A������!��� �� !�' �������������������� �!� �������� ��!� ��� ���� ������" ��!!���� #��� ��� ���� ���! ����1�!� �!� '���

�!���������� �������� �� ��� >��� �� 7�� !J;������ ��! G��!����! ������!#���!��

$$���!������� �������%% *

���������� ������ �����

;���� ��� ����������! �� ��� ��������� �� A������!��� �!� ��� ���� A���&���������" �� '�� ��� � $$������%% ������" ����� �!# ������� �������� ���!����������!� �!� ��#��" �� �!����� ��� ��������� �� A�#��������4 3����!�" �! *+++" ���������� ��� ��������� �� A�& �����

2���� ��& ������� �!� �!� ������ ��� ��� ������� �� ��� ��#�� $$����� �����%%" '��� #� �������� �� �� ��� ���� ��� ��� ������� �!� ��� ���& �����!� ������ =�������� �)�#���� = �!� �� 2���� ��� ������� �!�������!# ������� �� ���������� �����5

� 2�� ����� ��� ��!�������� � ����������� " ��!� � ���& � #����� ��� ������ ����� $$��#��%% �8� �� $$����%% �>� �������!# �� ��� ����#!����! �! ��� ������������#�!�

� .��! ������� �� ���� � ����" ��� ������� �!���!���# �!���� �!� �� '������� ��������� �� �! !���� ��#�� ��" �! ��� �������" �� !��� �! ��#������������

� ;� )������ �!���!����� �!!������ ��#��� �����#� � !������" �������!��!���� ��� �� �� ���!�4 ����" $$� &���%% �� �! �!�#��� �� $$& ����%%" $$#�����%%�� �! �����������!�������!#���!� �� $$#������%%�

� 0� �� '��� '����'���� �� ��!����� ��� ������ !���" A�#������4 �� ��������� ��!�<�� �������� '��� ���� ������#�!�� ��!���� �!� ��� �� �������� �� ������� �����! �=�" "" ,�" ���="","":���!��� ���& ��&�!����

0� '�� !�� �!��� *9* ���� ��� A��������� ��!��#������! ��� ����#������"���������� �����! � )������ ���� � ���� �������" '�� �����! �� �� �������� 7 � ������ �� ����! ��#�������!�" ����#������ '�� ��!������ �!�� ���������!����!� ���! ������ ������� D���! �&��!���! �� ����#� �������� �� ���� #��� ������ ������" ��#����� '��� ������������ C&������! �� ����������� #��� ����������������" ��� �!�!������ �� ������������ �����

����2������� ���� ��� ���! ��!������ �!����!��!�� �!�� � ���������� �� ������!� ��������������� ����4 �! K��� ��������� �������!����! �� ���� ����

# )�#��� =5

��� �������� ( $$G2%% ���� �������� ��!����� ( $$��&�%% �� ������� ���� ���'�� ��� ��&���� ( ����#!�� � >���� �!� -�� )����� �?������ L!������� �

)�#��� 5

��� ���& �����!� ( �! ������� ����������� ���� $$�����%% �� ������ !���!������� ��� � �������

� 2�� �!� ����� ������! �� ��� A�> � ���� �� ���� �� ���!� �����4 ��'����" '��� ��� ��������� �!����!�!# '��� �! >����!� ���� �'��� #�!����� @��� �!� ������#�!�� ��!���� ������� ��" �! �������������!# ����!���� ������ ������ �� ��� ���� �����!" �!� �!����#����" ��" � �����

*, D����� ������5 2�� B'��� -�������� �� >���

���������� ������ �����

���'�� �� �� ���� ��� �����'�!# �������� ��!��#������!5:

COORb

COONa

OHH

HHO

2��� ����!�� ��� ���������� �� ������������ ����" ������������ ���� �!� �������������

COOH

COOH

OHH

HHO

COOH

COOH

HOH

HOH

CHO

CH2OH

HOH

HOH

(+)-tartaric acid (–)-tartaric acid D-(–)-threose

CHO

CH2OH

OHHOHOHOH

HHH

CHO

CH2OH

HHOOHOHOH

HHH

CHO

CH2OH

OHHHOHOH

HOHH

CHO

CH2OH

HHOHOHOH

HOHH

CHO

CH2OH

OHHOHHOH

HHO

H

CHO

CH2OH

HHOOHHOH

HHO

H

CHO

CH2OH

OHHHHOH

HOHO

H

CHO

CH2OH

HHOHHOH

HOHO

H

CHO

CH2OH

OHOHOH

HHH

CHO

CH2OH

HOHOH

HOHH

CHO

CH2OH

OHHOH

HHO

H

CHO

CH2OH

HHOH

HOHO

H

R/L 2R/2L

CHO

CH2OH

OHOH

HH

8R

4R

D-ribose D-arabinose D-xylose D-lyxose royal

CHO

CH2OH

HOH

HOH

D-allose D-altrose D-glucose D-mannose D-gulose D-idose D-galactose D-talose all

R/L

4R/4L

2R

D-erythrose D-threose E T

D-glyceraldehyde

CHO

CH2OHOHH

2R/2L

R/L

R

altruists gladly make gum in gallon tanks

arabian xylophonists lyricize

������ � 2�� A� ����� ���� �� ��� ��������

$$���!������� �������%% *

���������� ������ �����

2��� ����'�� ��� ����#!��!� �� �������� ��!��#������! �� ������ ������ �!� ����#� �������� ��5

CHO

CH2OH

OHOH

HH

CHO

CH2OHOHH

D-(–)-erythrose D-(+)-glyceraldehyde

8���!��� �!� )������ ��� ���! �����! ��������)�!��� " � �����#���� �� )������ �! ��� ����� ���� �� ��� L!������� �� 7����!

�� �&������!�� �! ���� �� ���'� $$��� ������%% ����� ������� '����!# �� ��� ��!��"'��� � ���� ���� �� �!������ �!� �������!����! �)�#��� ,�� 2�� ��!���!� �&������

CH2OH

CO

CH2OH

OHOHOH

HHH

CH2OH

CO

CH2OH

HOHOH

HOHH

CH2OH

CO

CH2OH

OHHOH

HHO

H

R/L

D-glycero-tetrulose

CH2OH

CO

CH2OH

HHOH

HOHO

H

dihydroxyacetone

2R

D-erythro-pent-2-ulose D-threo-pent-2-ulose

R

CH2OH

CO

CH2OH

OHOH

HH

CH2OH

CO

CH2OH

HOH

HOH

CH2OH

CO

CH2OHOHH

CH2OH

CO

CH2OH

R/L

2R/2L 4R

D-psicose D-fructose D-sorbose D-tagatosepure fruits sweetly taste

������ 2�� A� ����� ���� �� ��� ��������

*: D����� ������5 2�� B'��� -�������� �� >���

���������� ������ �����

������ G��� )������ ����!� ��� ���! �� ��� ��!��� �! ��� ��������� �� ��� L!������� �� 7����!� 2���" �!� ��� �����#���� �! ��#� ," �� '���� ��� ���#�!��� ��� �! ���$$D��������! �� G��� )������ 6�����%% �7�!����� >����� " L!������� �� D������!��"7������ �" '��� �����!�� ���� 6�������� )������ .� >�����!������ �A��������"�����! �" '�� ���� ���� �! ��� ������� ������� ����� ���� #�� #�� � *99=" �" *,*��

$$���!������� �������%% *�

���������� ������ �����

�� ���������" ����������� ���! �� ���1�!� ����1�!� ��������!� �!� ������ �F�?# ��������!��" ������ ����!�� �����!�!# �!� ��1��� �!�" ������� '��� ������� �� �'� �� ��� ����� ��!� �! .���� .�� 0" )������ ���� ��� �'! ���� �! *9*9�

�� �������*� 8���!���" -� ;� �*9�:�� $� ��� ����� "���" ��" **,�=� ?����!" D� B� �*9,+�� ���� ��������� �����" " *�� >�����!������" )� .� �*99=�� ������ ����� ���� #�� #�� �" �" *,*�

,� )������" G� �*+9*�� ��� %���� ����� &��" �" *+:�� )������" G� �*+9*�� ��� %���� ����� &��" �" =:+�:� 7�@����" �� -�" 6�������!" ;� )� �!� ��! 7�����" ;� �� �*9*�� '����" � �" =�*�

*+ D����� ������5 2�� B'��� -�������� �� >���

���������� ������ ������

������� �

�� � � � �

��� �� ��� ��� ��� ����� �� ���� ����� � �����! �"��� � � ������������ �" ������������ �" #�$%&'�����! � ���� �&! "�� ����! ������ ���������'( � � � �"" ���)�����'(! � �����&� ��� ����! ����� ����� ��� �" � � �� *� ��� '�! +� � ���+� �*� +� � ���'����,

���� �������� ���� ������ � �� �������� ��� ���� ��� ����������� �� ������ ����������� ������ � ��� ����� ���!������ � �� ������������ ��� ������� "��� ��� ���� #����� �� ���� ������� �$�� "��� %�!&�����'�

+� �* "�''���,

���� �������� ���� ������ � �� �������� ��� ��� ����� $���( $������� ����� ��� ���� ��� ���������� �� ������ ����������� ������ � �������� ����!����� � �� ������� ������ "��� ��� ���� #����� �� ������������ "��� %�! &�����'�

-��� � �� � . �$ "���� �" ���� #�$%&'�����! � �� ��!�� ��� ���� ��'� �&�� ��! ��� ��/ �& /���'( � ""����� /�'��� "�� ��� ���� " � ��� ��' ����� �� #���0�

��� ����$1 +�� ���'� �� � �� ��1)� "��! �� ��/� ����������� ��� ��������� �" #�$%&'����� �� � � �����

���2��� ��! � ���"�' ���/��� ��� +���/��! � ���' ' "�! �� � ���� � ��' � �� ���'�� ��! #�$%&'����� ��� � ��'���'�� ��������� �� �� ��( ���� �� �� �" � �������� �" ������! �� ���!������ 3" ��� ����� � ��'���'�� ����' �" #�$%&'�����! � ' ����! * &%*�& ���"����� �� ����� ������� /�,

HO CH

H

C

H HO

C

H HO

C

H

H

C

OH HO

C

H

CHO

CH2OH

OHHHOHOH

HOHH

O

���������� ������ ������

4'�( �& ������ � �� �� � ' ���� ���"����� ��! �( ����� �� ������ ��� /�� ���������5������ ����� �������! ���� ������ �� ��� ���" &���� �� �" �����'���'� ��� '���� �� �� �" � �� ������ �" ����� ���"����� ���� 6�� �" ��������"����� ���! �� �'��� ����� �(! ��� ��� �(���7(' &���� �� ������% ��2������� ��� �'���(�� &���� #������%�$� -��� "�''��� � � ���� ��' ����� ��! ������'���� ' � ��� � �� �" ��� ������% �(���7(' &���� �� ��� �'���(�� &���� ��&������� � ��!�������,

OH

HC

HO

HC

OHOH

CH

CH2OH

CH

C

H

O CHOHH

CHO

HC

OHOH

CH

CH2OH

CH

O5

15

1

8� � ��� ���� ��' ��������� ��������� �� �7��� ������&�� � ������ #������%�$��� �� ��� ������� �" ��� �(�' *�� �� ��( �7 �� � ���! � ������! ����� � "����,�

HC

HO

HC

OHOH

CH

CH2OH

CH

O

HC

OH

HC

HO

HC

OHOH

CH

CH2OH

CH

O

OHC

H

5

1

8���� ��� �(�' � "���� �" #�$%&'����� �7�'� ��� ��� �'� �� �( +� � ��� +� �*. �����! ���� �(�' � "���� ��� ���� ��&&����� �( /�� 9��(�� � ���� ����&� � �( 8�''��� � ����� � �����! �������� ����� � �&'(! ��� ��/�� ����'���'(������ �& �" ����� ����������� :&� �! � ���� �� ������ *�� ���� ��� ���/���� �� ��� ��� ���� � "��� �" #�$%&'�����; ������% �� '' � �" ��� <%����'������" &���� �� ��� ������� ��� �� "��� ����'��� ��� ����� �� �� �" <%#�$%&'������

3� � '' �� ��/ ��� �/�� �� �� � ���&� ����! �� ��� ��&�� ���� ��� �" ��� �����!������ ��� �& � �� ���������� ��(�� �& ' �� ��� ���/� ��� � � ������ �������. � ��������� ��� �� �� ��/�'����� 3� ��0=! �� �� ���� ���� �� �" ��� ��(! -�>� +������!� ���� ��&&��� ��� ������� ��� =%�������� � �& �� �& �����������

� 4�� ���� "����''(! ��� ��� "���� �" ��� �'���(�� ��� � ���������� � #�� ��� ��$ . ��� � �� �" ����(���7(' &���� �� ��� �'���(�� ���� &�������� ��� � ������� ����� � ��� �����'�! ��� �������� '( � �?��' ��������� -�'��� >����� +������ #���5���$! � ������� �" -� +� 4��� �! 4�< ����� -�''���#@�A �� �&��$� >���' 4� *� #���$�

0� B�����(������, 8�� )���� C�'���'�� �" � "�

���������� ������ ������

�� � ��7�&�� � �� ��� "���� ��&�� ����'�����! ���� �& ��� ��7�&�� �� ��/ ���� "����%��&�%�� �� ��� �����,0

O – – – O– – –

8�� ��� ���� � �& ����� �� ���� ������ ��� ��� ����! ��� ���/� ��� ��� ��'����� �'��� �" ��� ��7�&��� >��! ��� ��� �(�' � "���� �" #�$%&'����� ��� ������� �� "�'( ��� ��������'(,�!�

H O

OH

H

OH

H

OHH

OH

CH2OH

HH O

OH

OH

H

H

OHH

OH

CH2OH

Hand

)��� (���� ���' �� #���$!� ����'�7�� �� ���� �� � �� ��� � �� � ��� ��������� ��� ���� � &�'( ����� �& ����� �" #�$%&'����� #D�E< ���0�$ ���������� ���%��'�� ���� � ������� ��� �(���7(' &����� �� ������� ��� ��� ���� ��''���������' ��� &������ ���� ��� ���� �'� ���! �� � ��' "( ��� ������ �"

� ��� �� �7��''��� � ����� �� �� ��� FF����� ���' ������ ���GG �''���� � �� +������ "����'��! ���FF:�/����� )�&�� B��� ���(, 4� �� �'�� �" ��&�� ���������� ���(GG �( H� )� )��''�����&�� #:I34��' �� �& B�����( 3���! -�������! B������ ���; ���0! �� ���$ . FF+������ ���������� ��� ��

������� � ��� �'��� �" ��� ����� �� �� �� ���( ��� ����� "! ��� ��'( "! ��� ���� �( �" ���'��� �& ��&� �" ��� ��������� � ��� '���GG�� :������ ���/��� ��! ��&&����� �( ���� :� C ''� � �� ��� �� '' � ���� ���! �&� � ���� ���7�&��! ��� �� �� / ���� � ��� �'��� �" ��� ������ >�����(�! �(���&�� ����� ������ ��� ��������! ��� ������ ���! �� �& FF���&�GG #���/�$ �� FF����GG #��'��$ ����� ��� :� �7���� �� �" ���C ''�G ���/��� �� ��� �� ���� �� �� ���� � ����� � ���������! � �� ��� ��'�� /� ���" &���� �� �� ''

��/ ���,

O

HO

OH

OH

OH

O

HO

OH

OH

OH

CH2OH CH2OH

+� � ��� +� �* 0�

���������� ������ ������

������ ��� �� �/�� "������! "����' ����� ���� & /�� �� ��� ��� ������,

H O

OH

H

OH

H

OHH

OH

CH2OH

HH O

OH

OH

H

H

OHH

OH

CH2OH

H

mp 146ºC, [α]D +112º (H2O) mp 150ºC, [α]D +19º (H2O)α-D-glucopyranose β-D-glucopyranose

5

1

8�� ���� FF���GG �� '' �� ����� � ��&��! ��� FF�(������GG � ��&�� ��/ �& � � 7%�������� �(�' � ����������� 8�� ����� FF�GG ��� FF�GG ��"�� �� ��� ���� ��'�� ��!��#� ������� �����! �� ���$ ��� ������%�! "�� �'�����! � ��� ��!���� ������

��� �� ������ �� �� � ?���� �� �" ��� ����� �" ��� #�$%&'����� ��� � ������� ��� ���� ������� ���� �� ��������� � � ""����� ���"����� ��! ��� �������� �(���7(' &���� �� ������%) " ��� ���'" ��2����� �� ��� �'���(�� &����,

C

H

HC

OHOH

CH

OH

C

H

O

HO

H

CH

OH

C

H

14

:&� �! ��� �����' "����� �� � ���� �'�! ����'� �& � ��� "����� �� �" ��� ���������� #'�& ��''( ����� ������ �& �� ��� +������ ���/��� ��$,

OH

H

HH OH

OH HO

CH2OH

HHO

H

OH

HH OH

OH HO

CH2OH

HHO

α-D-glucofuranose β-D-glucofuranose

� 9( ���'�&( � �� ��� ��'���'�! �(���,

O

00 B�����(������, 8�� )���� C�'���'�� �" � "�

���������� ������ ������

8���� ��� "�� ���� �/� '��'� "�� ����� FF"�������GG" "���� �" <%&'�����! � ��'(������� ���( ��/� ��/�� ���� ��'����; �����'! ��(���'' �� #�$%&'����� � � ������� �" ��� ���� �(������ �������! �� � � 7���� ������"�

9�"��� ������� �& ��( "������! � � ����� '��� �& �� � "�� ��&��� ����� ����<%&'����� ��� ���� ��� �& ��� � �(�' � ����������,

H

CHO

OH

HO H

H OH

H OH

CH2OH

HO

CHO

H

H OH

HO H

HO H

CH2OH

CHO

OH

H OH

HO H

H OH

CH2OH

H

H

CHO

OH

H OH

CH2OH

H OH

O

OH

H

OHH

OHH

OH

H

CH2OH

HO

OH

OH

HH

OHH

OH

CH2OH

H

OH O

H

OH

HOH

HOH

H

OH

H

CH2OHO

H

H

OHOH

HOH

H

H

CH2OH

D-ribose β-D-ribopyranose β-D-ribofuranose

O

H

H

OHH

OHOH

H

CH2OH

H

H O

OH

OH

HH

OHOH

H

CH2OHO

H

OH

H

OH OH

H H

D-gulose α-D-gulopyranose

L-glucose α-L-glucopyranose β-L-glucopyranose

D-glucose α-D-glucopyranose β-D-glucopyranose

H OH

" ���� ��� ��'���'�! "����,

O

+� � ��� +� �* 0

D-fructose α-D-fructopyranose β-D-fructofuranose

CH2OH

CO

HO H

H OH

H OH

CH2OH

H O

OH

CH2OH

OHOH

HOH

H

CH2OHO

CH2OH

OH

H

OH H

H HO

)�/���' ���� ���� �� ��� ����&�,

� 3� ��� � ������+������ FF �������/��� ��GG! �'' �(���7(' &����� �� ���FF� &��GG � � � ����� ���2��� �� ��� �'���� FF��'��GG � ��� +������! ��� �''����� �� ��� FF'�"�GG ��� FF���/�GG�

� 3� � <%�'����7���! ��� FFB+06+GG &���� �� ������% � FF���/�GG � ���+������ �(������ "���; � ��� �%�'����7���! � � FF��'��GG�

� 8�� ������ � ����� �� ���! FF�GG ��� FF�GG! ��� ��/ ���'( ��'���� �� �������'��� ���" &���� �� . ����� ��� �� �� �'����� ��������� ���� ��������� ���� �( B�'' �� ��� ���� ��,

�� <������� ��� ��� �!����� ��� <�������( ����!��� ���� ����*��+*� ���� �� ��� ��!���� ������ ��,������ �$�$���� ����$��� �!����- �����!����� ���� ���� ���� ��,��������$����� ��� ����!��� ���� ��� ������ ����������� �� �����!���� ������( ��� ��� �*��+*� ���� ��,���� ��$���� ����$�$���� � ��<� ��� �����!�����( �����������*�

8���! ��� ����� ���� �" �%<%&'����(������! �� �����! � �%�%&'����(�������&

� -������ ��� �(������ "���� ��� ���� � �?����� ��'�� �� �" ��������������� ���! � � ?� �� ������ �� " �� ��� "������� "��� ���� �����&�� � ����������� ��� � � ���'���'�! ���� �%<%� ��"������� �� �����'� � �� ��

� 8�� ������ � ������ ���� �" ��� 0%������� �! ������''(! ������%0�

8�� �(�' � ��������� "�� ��&��� ��� ��'��� �� �7�'� � ��/���' �����/�� ������� ��� ���� ���� �( ��� @����� � ������ � ��� � �������� ������(,

� :'����� �� ��� "��� ��� � �� ��������� � �� ��� �� � ��'" �� ��� "� ' ��& /� ���� �" ��� /��( ���� � /� ��� ��������� �� � ��'��� ����� "�� �'���(����

& 6� & ��''(! ������� "����� ������(����� ���� ��! B'���� )� +����� #����5��0! � ������� �"/��G� +�""! 4�< �� 4� ������ J� /��� �($ �������� � ��" � � �� "�� FF�GG ��� FF�GG ����� �� �����'�� /� ��&� ���� �" ��� ���� " � ��� ��' ����� ���=

0� B�����(������, 8�� )���� C�'���'�� �" � "�

���������� ������ ������

� :'�����! &�����''(! ������ �� ����� � �� �(���&�� �(�� �� ��� � ������('�(���* �� ���� �'��'( ���� �� �����' �'���(����

� - �� ����"�' ��� �� �" ���&���� ��� ���� � ���! #�$%&'����� ���'� �����/����� ��� ��� � ""����� �������������,

H O

OAc

H

OAcH

OAcH

OAc

CH2OAc

HH O

OAc

OAc

HH

OAcH

OAc

CH2OAc

H

penta-O-acetyl-α-D-glucopyranose penta-O-acetyl-β-D-glucopyranose

)� ''! �'����� � � ���������* ���� ���� �" ��� ����� ��� ��������� �� � �" ���'���(�� 5 ��� ���� �� �7�'� � �� � �������� � ������(1 ��� �� ������ "�� ���'��� '��� �� ��� FF+� � ��� +� �*GG ������ ��� 9��� �" ��� (���& �����������!�������� �����"�''��! ��/� �������� �� ��� 4��"�����G� �"" �� �� ��������#+� � $ ���� ��� ���� " � ��� ��' ����� �� �" ��� "��� �" #�$%&'����� ��� "�''��"��� ���0� �� �0� ��� #+� �*! �'���� � �����$ ���� �" ��� ����� "��� ���� ��� "��� ���� �� ��� ���� �0��

)� ��� � ���/���� ��� ���������� �" ������������ . ��� ����&� � ��� ��'����� �� � �� � ��� 8� � � ��'� ��(� ��' �����/�� �� ��� ��� '( �7�'� ��� �( ����� ����� �� �" ��� "�''�� �& �?� ' �� ��,

H O

OH

H

OHH

OHH

OH

H

CH2OH

HO

OH

OH

HH

OHH

OH

CH2OH

H

OH

HC

HO

HC

OHOH

CH

CH2OH

CH

H2O H2O

CHO

equilibrium: 34% ~0% 66%([α]D +52º)

8�� /�'�� �" �0� ��� ��/ ���'( ��� ���� " � ��� ��' ����� �� "�� ��� !�+���� ���?� ' �� ��� K��� �& ��� /�'��� "�� ��� ��� ���� ������� �''��� ��� ����'��'��� ��� ��������&� �" ���� ������ �������� 3� �?����� ��'�� ��� �" #�$%&'�����! ����! ����� � / ����''( ���� �" ��� ��(�' � "��� �����''( �������! ��� � ��'��(� ��������� �( ���� ��' � ����� �� �" ��� ���/� �?� ' �� ����

� 6�� " ��' ���� ����� �� �� ��������� ����! ���� �" � ��� �� ���� . ��������'(! � ��&�� FF"���GG�� �����&� ��� ������� �" ��������� �� ��� � ���� �(���(���� � �� FF��� �����'GG ��� FF����� �&��&��GG�

+� � ��� +� �* 0

���������� ������ ������

� ��''(! � "�� ����� �� ��� �����' ������ ��� �� �" FF� �& � *�GG �������(������� L���� �&�! ��� �'��� � ���������� �/�'/�� ���� ��������� ��FF����('�� �� ���'(� �GG�5� ��� FF��� ����� �'��/�&�GG���5� :'����&� ������������ ��� �� '' � ���� ���! � � ��� ����� �" ���'��� ��&��� � ��������������������(! ���� �+ ��� �B! ���� � ����&�� �� ���� �� ���� ����'���������(����!�

������ ����� � ��������'��! �� -� #���0$� .���$� /��!� ���� �� ����! ��! ����0� <���! +� <� K� ��� +������! -� >� #��0=$� 0� /��!� ���! 0��

� C ''�! �� :� #��$� .��� /����*��� /��!�! ��! ���� 9�A ������! �� #����$� .��� /����*��� /��!�! �! ����� B�'' ��! 4� C� ��� ���� ��! H� �� #���$� 1������������2 ����� /��!����* ��� ����� #��� ��

3������ �������! ���� - '�( M )���! B� �������! �� ���

=� +�����! B� )� #����$� 0� .!� /��!� ���! ��! ==��� + ���! N� �� ��� 4��/��! B� 9� #��0$� 0� /��!� ��� #������$! ���! �0��� + ���! N� �� #��0=$� 0� /��!� ���! ��

�� +������! -� >�! + ���! N� �� ��� �������! :� #��0�$� 0� /��!� ���! ����! 0�0���� �������! N� �� ��� +�����! B� )� #���$� 0� .!� /��!� ���! ��! ������� �������! N� �� ��� +�����! B� )� #���$� 0� .!� /��!� ���! ��! ���

�0� C��'�(! -� <�! +���! H� C� ��� +�����! B� )� #���$� 0� .!� /��!� ���! ��! �==���� 9��� ��! �� C� #��=$� .��� /����*��� /��!�! ��! ����� - '' ���! B� ��� :''������! :� #����$� /����*��� #���! ��! ���

�� +�����! <� ��� -�'��*��! O� #���0$� /����*��� #���! ���! ���

0= B�����(������, 8�� )���� C�'���'�� �" � "�

���������� ������ �����

������� �

�� ���� �� � ��� �� ����

� ������� �� ������������� ��� �������� ��� �������������� ������� �� !"�#!�������$ �������� �� ������ � %������ ���&������ ��$ ���� ���������� �� '� ��������$ � ������ �������� �� � (�'���� �������)�

CHO

OH

HO

OH

OH

CH2OH

O

OH

OH

OH

OH

CH2OH

D-(+)-glucose β-D-glucopyranose

*� ��� ����� +,���$ ���� �������� �������� ���� ��� �������� ���� '�� ���!������� (�'����$ �� ���� ��� '��� �� (�����$� ����� �������� ����������� ��������� ��� ��� �����$ �� ��� ���� ��������� ���� ����� �������- ��� �������.��� ����'�� ���'� �� ���� � ���!������ ����� "������������#$ �������� ���� �� � �����)+

Ha

He

/��� ����� �����$ 0������ �������1�� ��� ���������� �� ��� �'� ��������� ������� ����� ������� �� �������.��� "�������� ��� �����# ��� ���� ���� ������������� �.����� ��� ������������ ��� ���������� �� ��������� ���� �� ��� ���������2$

3�� ������ �� ���� ������ '�� ����$ �� ��� ����� ������������ ��� �������.���$���� ������ '�� ������ �.����� ����������� �� ����� 4 �������.���$ �� ������������ ���'�$ �.������� �� 0����� 55����� ������66�

� %��� ��' ��$ �������� ����� ����� �� ������ '��� ��������� ��� �� ���'���7�� (����� "+8,�4+,8+$ 9� ���� ��� :��������� �� 0�����#$ � ;��'�����$ ������ � ;���� 9��1�"+,<,# '��� ���� (����� =������ 0����� "+,+84+,,8#$ 0�������

���������� ������ �����

� ������� ������� �� (����� '�� �� ������� ���� ��� ������������ �� ����������� ���� '���� ���� �� ���!������ ���$ ��������$ ����� � �����)

O

%�� �! !�������������$ ��� ���� ������ �������������� �� ��� ���� ���� ����� ������$ ��� �� ��� �����.�� ������������ �� ��� �������� ���� ��� �� ���>���������� �������� "�����'��� ��� �������� �� �� ������ �! !�������?#$ ������� ������ ����������� ��������)

HOO

HOOH

OH

OH

*� �� '��� ���'� ���� �������.���$ �� ��� ���� ��>��� �� �� ��������$ �� ������� �>���������$ ��� ��� � ������������$ '��� �������$ ��� ����������$����� ������������- � ������ �� ���� �>��������� �� ���� ����� �� � ������������������ �� �>�������� ��� �.��� ����� �� ���� ������ ����)

H

H

H

H

H

H

@��� '���� �� ��� �����>������$ �� ���$ �� ���� � ������� ������� �� �! !�������������A

OH

HOO

HOOH

OH

OH

O

HO

OH

HO

OH

HO

HO

OH

HO

O

OH

����� �� �>��������� �� ��������$ ��� ����� ��� � ���� ������������$ ��� �����' ����� ������������ �� ��������� ��������� ���� ���� ��� �������� B '������� �.��� ������������$ ��� ������ �� ��� ��' ������������ �� ������������������� "���� 2 ������+#�

28 C������������) 3�� /'��� D�������� �� E���

���������� ������ �����

(�'$ ����$ �� '� �������� ��������� ��� ��������� �������� ��� ��������� ���� �� �! !�������������A

HOO

HOOH

OH

OH

@��� ��� �������� �� >������� �� �����������$ ���� � ������ �������$ F!������������ ������������� '��� ����� ���� ��� ��������� ��������� ��� ���������������� @��� ��� �������� �� � ��>���$ �� �� ��������$ +( ��������������� ��������� ������������ '��� ����� ���� ��� ���'��� %�� � ���������������� �� ��� ��� &��� �����$ ��� ����� �� ��� �������� �������� ���'��� (+ ���(2 "�+$2# '��� �������� �� 55�����66 "�48 (1# ��� �� ���������� �� � �����!���.���������������)

HOO

HOHO

OH

OH

H1

2

H

*� ���� ������ '������ ������ ���� ��� �����$ ������ ������$ ��� �.��������������� '��� ���� � 55�����66 "+42 (1# ����� ��� �+$2)

O

OH

HO

OH

HO

OH

HH

1

2

� ����� '��� �� ������� �� ��������� ���� B ��� ������������ �� � �������� ����� ����� ����� �� ��� �������� ��� ���� �� ���� �� ��� ��>��� �� �� ����������� '� ��' �������$ ��� !������������ ��� !������.���� �.��� �� �>�����

�������� ��������� �� � ��.���� �� ��� �! ��� �!�������� �����- ������������$ ��'��� !������$ !�������$ !����� ��� !������$ ����������� ������� �� ��� ������������� ��� ���� �� ������< *� ��� �� ����� �������� �����$ �� �� ��� 55������66 ����������������� ���� �� ������ ��'��� ���������- ��'����$ �! ��� �! !������$ �! !��������� ��� �! !��.���$ !������� ��� !����� ��� ���' ������������� ���� ���

�3���� ������ �� ������������� ��� �� ������� ��������� '��� ��� ����� ������������ ��

E�����.G ���$ � ������ �����$ '��� ��� ���� ���������� �� H������$ �� ������� �� ��� ���������������'��� ��� ��������� �� ��� �������� �������� ��� ��� ��1� �� ��� ��������� ����� ���'���������� ��������

3�� /���� �� 3����� �� C��� 2,

���������� ������ �����

55��������66 ����� ������������ ���$ ������$ �! !��������� ���� ���'� ����������� ��� ����

����� ���� ����� ����� ������������� ��� ��� !�������������$ ����� �.��������$ ������ ������ �������������$ ������ ��� � ��� ��� ����� *� ���� ���������� ����$ �������� ����� ������ ������ ����� ��� ��� ������� �� ��� �.������ �>����� ��������$ ���� ��� �������� �������������� ������������� �� ������������� �� ��� ����� ���� ��� ������ 3�� ���������� �� � ������������������ ��� ���� ������������ ����������� '���� �������� �������������� ��� �������� ���� ��� ���������@��� �����'� ��.� �� � ������� �� ��� �������� ������������� ��� ���

�������� ����$ ������ ��� ����� " #$ ���� "�#$ ����!����� "�# ��� ���' "�#�����$ �������� '��� ����� ������ ����������� "�� �� ��������� ��������� �� ��������� ����� �� 55������66 ��� 55��������66#�

�����)

123

5 OO

4 1

234

5

4C1 1C4

7��� �'� ����� ��� ��������� 3�� ����������� ����� ��������� �� ��� �����'�����������)8

� ��� ��'���!�������� ������ �� ��� ���� "C+# �� ����� �� �� �.������� ����-� 7$ C2$ C$ C ������ ��� ��������� ����� �� ��� �����-� ���'�� �����'��� "7� 2� � #$ CG �� ����� "����'# ���� ����� ��� C+ ������' "�����#-

� ����� ���� ��� ����� "����'# ��� ����� ��� '������ �� ������������"����������# '���� ������� "�����'# ��� ������-

� G + ���+ G �������

��) /�. ����� ��� ��������$ '��� ���� �'� �� ����� ���'� "��� ��������� ������� ���� ���� �� ���>�� ��� �������#�

O O

1

23

45

12

3

1,4B B2,5

5

4

� C������������) 3�� /'��� D�������� �� E���

���������� ������ �����

����������) 3'���� ����� ��� �������� ��� ����� ���� �'� �� ����� ��� ���'�"��� ��������� ����� �� ������� �� ���� ���������� ����� ��� �� ����� ���>��#�

OooOo o1

4

23

5

123

4

5

4H5 5H4

����) /�. ����� ��� ��������$ '��� ���� ��� �� ����� ���'� "��� ��������� ������� ��� �������$ ����� ���� �� �� ����� ���������� ����� ��� ��� ������������!��&����� ����8#�

O1

23

4

5

1S5

3�� ����� ���� �� ���� ������ ���� ��� ���' ����$ '���� �� ����� ���� ���������� ���� ��� ���� ��� ����!����� ������ *� �������� ����� ���� ������� ������� ����$ �� �� ��� ����!����� ���� �� ��� ������ �������������3�� ������������� ��������� �� ��� �������� ���� ��� &��� ��� �������� "�#

��� ��� �'��� "�#- ���� ���� ��� ������������� ��� ��� ������ ����������� �������� �� ��� ������������� ��� >���� ������

O

O O2

1

3

41

2

43 41

2

3

1E EO 2T3

E�� �� ��' ���� ���� �� ������� �� ��� �������� �>��������� ���� �� �����������'��� !"�#!������� �� ��������� �� '����)

HOO

HOOH

OH

OH

HOO

HOHO

OH

OH

acyclic

36% 64%

3�� �'� ���� ���������� �� ��� ��.���� ��� ������� �� ��� ��������� ���������� ���� �� ��� ��������� G + ������������� 3�� ���� ������ ���������� ��� ���� ���>��������� ������� �� ����� +� ������+ �� ������ �� ��� �!������$ ����'�������� �� ��� �������� ����� "�8 ������+# ��� �� �>�������� ���� �� �.��� �����.��

3�� /���� �� 3����� �� C��� +

���������� ������ �����

�����$ ��� ���� ���������� ���'��� ��� �'� ��������� �� >�������� 3��� ������������� ��� ��������� �� ��� �!������ ���� ���� '���� '���� �������� �� �.������'�� ����� ����� �� I�'���, ��� ������ ��� ������� ����� �� E�����.�+�$++ /�'��� ������� ��� ��������� �� ��� ������ ���� �� ��������� ������� ��� �.���������������� �� �� ��������������� ����������� �� ��� �������� ������)

AcOO

AcOAcO

OAc

Br

AcOO

AcOAcO

Br

OAc

known unknown

�� '���$ ��� �������� ������ �� ����������� ��� ��� �������1����� �� �������������'���� '���� �����'��� ��������� ���������� �� �����$ ������������ ������������)

AcOO

AcOOAc

ClO

Cl

OAc

OAc

OAc

2% 98%

CHCl3

3�� ������ �� ��� �������� ������$ '���� ������ ��������� '��� �������������������� �� ��� ����������� ��� ��������� �� �������� �� ���� ������������������$ ��� ���� �.������� �� ������� '���$ ��������� ������������ ���� ����4���� ���� �� ������4������ ������������ �� ��� �>�������� ������ ��� ����������������4������ ������������ �� ��� �.��� ������)+2

O

X

OO

X..

X

..

(�'����$ ��� ���� �������� ��� �������� �.��������� �������� ��� ��������������'��� � ���� ���� �� ��������� ������� 55�.�����66 �� � ��������� ������� "�# �� 7��� �� ����������$ ����!������� ��������� ������� "��# �� ��� C�4F �����+

O5

..

X

1

n

σ∗

2 C������������) 3�� /'��� D�������� �� E���

���������� ������ �����

3�� 55����!����������66 ����������� ����� �� ��� �.��� ������ ������� ����55����!�������66$ ��������� �� � ������ ���������� �� ��� 74C� ����$ � ����������������� �� ��� C�4F ���� ��� � ������� �������� �� ��� �������� ������� �� F�3�� ������ �� ��� �������� ������ �������� �� �� ����������+G4+�

3�� ������� ������� �����+8$+, ������ �� ��������������� ����� �� ����������� ������ �� � �������� �>�������� �����������- ��� �.�����$ �!"�����!�!������!�! !��������������#!G!���������������� ������� �.���� ����������� �� ����������� ���������� + G ������������)

O

OAc

OAc

OAc

CH2OAc

NCH3

O X+

+

Br–

3�� ������� �.��������� ��� ��� ������ �� ���� 55�������66 ������ �� � ��������� ���������� ����������� �� �������� �������� 3���� ��� ���� � ��������� �� ���������� �������� �� �� '������ ��� ������� �������� ������ �����.�����2�42

9������� ��� �� ��� �������� ������������� �� E�����. �� ��� ����� �������������� ��������� ��� ���� ��� ����������� �� ��� ���������� �� ��� ����������� ������2G42� *� � ������ ������ ������� ���� � ������������$ ������������� ��� ������ �������� ������ '���� �������1�� ��� �.��� ������ ���� ����>�������� �������

O

OR

O

OR

C2 H

ORC5

C2 O5

HR

2

5

..

2

5

.. ..

..

....

..

C1-O5 C1-O1

(�'����$ �� ��� ����������� ������������ �� ��� �.������� ����.� �����$����� �� ����� �� ����!���������� ����������� �� � ���� ���� �� �.���� "�� 7=#��� ��� C�47 ���� B ��� ��!������ 55��!�������� ������66�� 0������ ������'� �������� ������� ������� �� �������� ����������$ ��� ��!�������� ������ ����� ���������� ��������� '��� ���� �.��� �������� (�'����$ �� �� �>��������������$ '���� ����� �� �� ������������ ���� � ������ �������� ������$ �� �� ���

��� � �����>����� �� ���� ��' ����$ ��� 55�������� ������66 �� ��������� �������� �� �� ��� 55���!�������� ������66�

3�� /���� �� 3����� �� C���

���������� ������ �����

��!�������� ������ ���� �� �������� ��� �������� ��� ��������� �������������� ��� ����.� ����� �� ��� �������� ������ ����)

OO

R O5 C2

HR

..

..2

5..

..

3���� �� ��� ������� ����������$ ��� ��!�������� ������ ������� �� ������������� ��� ��� ������� ����� �� ���� �������������� ������ B �� ����������� ��������� �� ����������� ��� ����� �� ���� ������������ ������������������������28$�

@� ���� ���� �� ����� �������� ���� ��� ������� ������� �� %������ '���������� ����� �� ��� ����� ���� �� ��� ��.� ������� �� ������ ���� �� (�'������� (������ (�'����$ �� '�� �� �� E�����.2,$� '�� '���� �������������������� ��������� ��� ��� ��&�� ���� �� ��� �'������� �������$ '����������� ������������� �� ������� �������� ��������� "������# ������������$�������������� ��������$ ������������ ��� ���������� (�� ����� '���� �� ���������� ���� ������ �������������������� ������� ��� ����� �����������

����������+� (�����$ 7� ��� 7����$ 0� "+,G�#� ��� ��� �����$ �$ ,2,�2� 0�����$ � (� =� "+,�#� ���������$ �$ +<�� 0�����$ � (� =� "+,#� �� ��� ���$ +�2��

G� E�����.$ =� :�$ H������$ =� H�$ 0��������$ (� �� ��� /��������$ @� J� "+,�#� �� ��� ������$ � $ +���

� H������$ D� "+,<#� �� ��� ��� ���$ !"$ 28���

<� ������$ /� �� "+,8G$ +,,+#� ���� ��������� ��� ������$ #$$ +- # $ +,��� C������$ 9� D� ��� %������$ =� �� "+,,#�������������� ���� ������� ��� ���� ��� ��

���!��� "���!�$ ���� @���� K /���$ C���������$ �� �

8� /��'��1$ �� C� 9� "+,�#� �� ��� ���# ��� ���!��$ ��,� I�'���$ �� 3� "+,#� ��� $���$ ++�2�+�� E�����.$ =� :� "+,<G#� *� ���!��� �����%����$ �� D���$ 9� ���$ *�����������

9���������) ���� @���� ��� /���$ ;�' L���$ �� ��,�

++� E�����.$ =� :� "+,�+#� "!� ����� ���$ $"$ 2��+2� @����$ /�$ =���$ ��$ 3��$ E� D� ��� C��1�����$ *� J� "+,�+#� �� ��� ��� �$ +<�+� ��������$ I� ��� C�����$ J� "+,,2#� ���������$ #!$ �+,�

+G� D�$ 0�$ /�������$ (� %�$ *** ��� ��������$ ;� E� "+,,8#� �� ��� ��� ���$ �$%$ G++�+� 3�������$ J� =� �� "+,,#� �� ������ �&&� ��� �������� ���������� �&&��$ �C/

/�������� /����� ,$ �������� C������� /������$ @��������� C�

+<� ��������$ I� ��� C�����$ J� "+,,#� �� ������ �&&�$ C=C 9����$ 0��� =�����

� � ������� ���� ��� ����� ������ �� ���������������$ '��� �� �� ��� �������� �� ��� ������� =������ :� E�����. "+,2�42���#$ 9� ����� C� 0� 9����� "D�J��� :���������#�

G C������������) 3�� /'��� D�������� �� E���

���������� ������ �����

+�� 0�.$ M� J� /� "+,,8#� �������$ #!$ 28,�+8� E�����.$ =� :� ��� D�����$ �� =� "+,<#� ��� �� ���$ #&$ 22��

+,� @���$ �� C� ��� /�������$ C� "+,�#� �� ��� ��� ���$ "$ +�2�� 9�����$ C� E�$ %�����$ D� ��$ 0��������$ �� ��� 7���$ 0� H� "+,,,#� �� ��� ��� ���$ �$�$

<,++�

2+� 9�����$ C� E� "+,,#� ���������$ "�$ ++,�+�22� M����$ �� =�$ C���$ /� /� C�$ /1����$ @� �� ��� 3�������$ J� =� �� "+,,<#� �� ��%� ���$ ��$

G+G�

2� =������$ H� �$ ��������$ 0� �$ J����$ � %� ��� 9����$ 0� D� "2���#� �� ��%� ���$ �"$22��

2G� E�����.$ =� :�$ 9����$ �� ��$ D�����$ �� C� ��� @�������$ H� �� "+,<,#� ��� �� ���$ #�$GG2��

2� 9����$ ��!9� ��� E�����.$ =� :� "+,8�#� ��� �� ���$ �"$ 2+�2<� 3�����N ��$ *� ��� 0����$ 3� "+,8,#� ���� ��������� ��� ������$ #�$ G�2�� 3�������$ *� ��� C�����$ �� 9� "+,,8#� ��������� ��$ &% $ +�

28� D����$ 0� "+,,�#� ����� !��� ���$ �"#$ +G+�2,� E�����.$ =� :� "+,,�#� ������������ '��� �!%���� ��' �'� �� (��$ �������� C�������

/������$ @��������� C�

�� E�����.$ =� :� "+,,<#� �� ��� ��$ $ $ ��

3�� /���� �� 3����� �� C���

���������� ������ ������

������� �

����� � ��� ������� �� ���������

��� ����� �� ������������� ����� �� � ������ ������ �� �� ���� �������� �� ���������� ��� �������� ������� ������� ��� ���!������������� "���#�� ���������� ������ ��� ���� ��� �������� ��������������� �� ������� �� ������� ������ ���!������������ "�� ����� ��� �������� ��� ��������� �� ���� ��������� ��� �� ��� ����� �������� �� $$%���&�%'%!������(()�

HOO

OH

OH

OH

��� �������� ��� ���%����) ����� ��� ���� ��� � �������� �������� ���� ����������� � �����&�� !���� �� � �����!�� ����* ������ ��� ���� �� ����� ��� ��������������� ���� �� +�

,��� ���� �� ��� ��������� �� �� ���!����������� ��� � ������������)

HOO

HOOH

OH

41O

O

HOOH

OH

OH

��� �������� ��� ��� ���� ��������� ���� ��� �������������� �&�����) ����� ��������� ������ �� ������ �� -��� ��� '%!������ ����� ��!�����* ������ ��� ������������������ ���� �� ����������� �� ���� ��� �����!� �� ��������� . /%��0� ����� ��� ���� ����� �� ��������� ��� ������� �� ����� ��� �������� ��������� ��������������� ��� �������� � �� ����� !����� ���������� �� ���������������� ���� ���� ��� ���� �� � �������� ��� ����� ������ �� �������� ���������! �������� ���� ��#�� ����� ��� �������� �������� �� ���� �������

� ,� $$%���&�%'%������(( �� -��� �� !��� � ���� �� ������!���� ���� ������ �� ����) %���&�%'%� �%��&���� ��� �������� �� �������� �� �� ��� ��&���� �� �������� ������

���������� ������ ������

�� ��� ��� ���!� �������� � #��� ����� ��������� ��������� �� 1������ ��.23)

HOO

HOOH

OCH3

OH

HOO

HOHO

OH

OCH3

HOO

HOOH

OH

OH

CH3OH HCl+

methyl α-D-glucopyranoside methyl β-D-glucopyranoside mp 165ºC, [α]D +158º α]D –33º

65ºC

mp 107ºC, [

4� ������! '%!������ ���� �������� ���������! ���� �����!�� �������� ������ ��������� �������� �������� ������� ���� ������ 5 � $$���������(( ��� ����� ���� ���� � $$���������! !����(( ��� ��� �������� ������� 6��� ����� �������7�� ��� ��������� �������� ������

����������.� 8����� �� 9� ��� 9��� :� 8� 6� ;.33. .333<� ��������� ������ � ������ �������� ����

9���� ��� 0��� =�� >����?� @�������� :� �� ;.33/<� ��������� ������ ������ 0����!����� ��������� @� ��� @�������� :� ;?���<� �� ����� ����� ����� ������ � ?/3�/� "����� �� A� ;.333<� ��������� ������ � ������ �������� 0�������� ,������� :����

0���������� 8������� �� 4� ;.33�<� :��������! !����� �� ���!����������� ��������� �� �� ��� ����� � �

��� ��� ���� �������� @��� 0� "� ��� B(=���� A� ,� ���� "������ ,�������

=���������� �� ??�

������ ��� ��������� ������� ���� �� ������ ��� ������ ���������� ���� ������������� �� �� ���������� ��������� ������#� �����&�� !������ C� �������� ������ ��� ���� � ���� ������ ������������! ������ �������� ��������� �� ���� �������� ��� ���%�������������� ������ D����� �� ��� ����� ���� ��� ����� !����� ����� ���� �� ���%�������� ��������� ;��������� ���� ����� ��� �� ������ ��� ��� ���� ������#��������<� 4��� ���������! !����� ������ ��� �������� �� ��� ������������ ��� ������� ��� ���������� �� ��!���� ���#�����

������

��������� ��� ����������� �� '%!������ ��� ����� ��������� �� ��� ���%���������� ������� ������! �� ������� ��� ����������&� ������ �� ������������ 0���� ���� ����� ���� �� ���������� ��� �������� ���� ��� ���

2 +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���

���������� ������ ������

��������������)

HOO

HOOH

OH

OH

AcOO

AcOOAc

OAc

OAc

AcOO

AcOAcO

OAc

OAc

AcOO

AcOOAc

OAc

OAc

py

Ac2O

HClO4

Ac2O

Ac2O

NaOAc

��� �������� �� �������� �� !������ ��� ���#������ ��� ������� !�#�� ��� ���������� �� ��� �����%������� �� ����� �� ��� ������ ���� ��!���. ? 9��� �� ������������ ��� �������� �������� �������� ����� ������������� ������� ��� !�#����� ���� ������ ������� 0����� ������� ������ � ����� �������F����� �� ������� ��!�� ��� ��� ���� ������#� ������ �� ���� �������������� ������������

C����� ��� �������� ���� ���� ��� #������ ��������������

B�� �� ��� ��������� �� �� �%������ ���������! !���� �� ��� ����� ����#�� ����!������� ��� ������ ������� 5 !�������� ��� ������� �� ������#�� �� �������� � ����� ����� �� ������ ����� �� ����� ��� ��� ��7����� ��������������������������� �� ���� ����� ��� 7���������#�)�

�B+B+" � +"B" ����+"B=�

�B"� +"+BB+"

B���� ������� ���� ����� ��� ���� ��������� ������������������� �������� ��� �����%�&����!� ����� ;B"� ����< ������� �� ��������� ������� �� �������� ? 2 3

!��������G!���������� ������� �� ��������.� ��� � ��&���� �� ������������� �������� ��� ������.. 1�� ����%�������#� ���������� �����!�� �������� ������������������ ����G����� �� �������� �� � #����� ���������#� ��� ��������������.?

1�� ��� �������#� ����������� �� ��� �����&�� !���� �#�� ������� ��� ������ ������ �� �������! ��� �������� ����������� �� ��������! ���!���������������� ����!��� ��� ���� � ��������� . ./ ��� �������#� ����#�� �� �������� !���� �� ��� �������� �������� ��� ������ �� �����#�� �������� ����! ��

� '������������ �� ��� �%������ �� ��� ���� ��!�� !�#�� � �%�&������ ����� �������������#������� ���� ��� ���� ����� �� ��������� �� B 5 � ����� ����������� ����#�� ����������������/

� , ��!� ��#�� �� ������������� �� ������ ����#���#�� �� ���� � ���� �������� ������� �� ������������#� ��������

0�������� ��� :��������! 8����� 3

���������� ������ ������

��� ������ ���#��! !���� ������� �� ��� �������� �&�!��).G.�

AcOO

AcOOAc

OAc

OAc

AcOO

AcOOAc

OH

OAc

DMF

(NH4)2CO3

A������� ��� ��� �� ��F���� ���������� ������� ��� ����� ������� ��������� ������ ������� �� �������#���).2G??

HOO

HOOH

OH

OH

HOO

HOOH

OH

OAc

AcOO

AcOAcO

OAc

OCH3

AcOO

AcOAcO

OH

OCH3

CH3CO2CH2CCl3 lipase

py

esterase pH 5

lipase pH 7 or

���������� C� !������ ���F����� ��� ���� ������ ���������! !����� ������������ ��� ����� !�#� ���� �� #��� ����������� ����#���#�� ���� ��� ������ �� H%������������!������ �������������� ;��� �&����� /%��������F�����<� ��� ������%���� �� ���F����� �� ��������� ���� �� ����� ����������� ;���F��� �������� ��������< ��� ��#������ �� ��� ������ ������� ;������%�������� ��� �����������������<� ,������� ��� �� ����#�� �� ���������� �� ���F������?

��� �������#� ���F�������� �� � ������������?/ ��� �� �����#�� ������ ��������� ������� �� ��� �������� ����������? �� �� ��� ��� �� � ���� ������#����!��� ���� �� !%���F��������F���?� ?� �� .%���F����&����F�����F���)?2

O

HOHO

OH

OCH3

OHO

BzOBzO

OBz

OCH3

OHPhCOCl py

–30ºC

��������������� +������������� ��� ������ ��7����� ;������������ ��������� ����������< ��� ������ ����!� �� ���#�#� ���� ��������� ��������������� ��� ������� �� �������#��� ����#�� ;��������?3 �� $$�����F������������������((�<)

ClCH2COOO

BnOBnO

OAc

OBn

HOO

BnOBnO

OAc

OBn

H2NNHCS2H

H2O HOAclutidine

/� +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���

���������� ������ ������

� ��������� D����� �� ��#���� ���� ;? ?%����������������� ����< ��� ��������� �� ������ ���� ��� �� ��������� �������������� �� ��� ���� ������#� ������� � ��!�� ��� ��7���� ���������� #�!����� ���������� ��� ����� �����7��������#��). ?

HOO

HOHO

OH

OCH3

HOO

HOPivO

OPiv

OCH3

Me3CCOCl py

ether

����������� �������� ����������� �������� ��� � ������� +����� �����%����� ��� � ���������%���� ���������! !���� ��� #������ ����� ���#����! ��� ������#����!�� �� ������������ ���� � ���� ������� ���!��� ;. . �%���������������%F���< ��� ����#�� ����� ����� �����������

4������ ������!� ������ ���� �� ���������! !����� ��� ������ �� ��������������� �������� ��� ��������� ������������� �� ��!�� �������� :��������%������ ���� �� ��#� ���� ��������� �� ����������/

HO BO

O C

CRO B

OH

OH Ph BO

O C

C

an alkyl borate a dialkyl borate a dialkyl phenylboronate

0�!�� ���������� ��� ����� ���!����� ��� ����� �� ��� ����������� �� ������������ �� ���� 5 A=, '=, ��� ,�:)

ROP

O

OHOH

ROP

O

OROH HO

P

O

OH

OP

O

OHO

P

O

OROH

an alkyl phosphate a dialkyl phosphate (RNA, DNA) an alkyl triphosphate (ATP)

0������� ��� ������ ���������� �� ���� �����!������ ��������� ����%�����* �������� ������ ��� ����� �� ���� �� ��� ����� �&�����#���

ROS

OH

O O

an alkyl sulfate RO–NO2 an alkyl nitrate

���������� ���� ���� !���� �� ������ �� ����������F�� ��� �� ��� �� ���

0�������� ��� :��������! 8����� /.

���������� ������ ������

$$����������(( �� ��� �����&�� !���� ��� ������ �� ��� ����#����� �� ��� !����������� ������������ ������������)

C OH C OSO2R Nu CRSO2Cl Nu:–

py

��� ����� ���������� �������� �� 7������� ��� ��� ������� ;/%������������%����< �������� ;����������������< ��� ������� ;�������������������������< !�������� ��������� �� �������� ��� ����! ��� ���� �������� ;/%����������������������� ��� ��������������� ��������< �� ������������������������ ����%������ 1�� �������� �� ��� ������#��� ��� ����������� �� ����������������������� ��� ������������� �� ��������������� ;����� �������� ��� #���������#� ������� +"?0B?< �� ������������ �������#��� ��� ���������� ������������� ���� ��� ��������! ����� �� ������#��� ������� ������������������������)

CF3SO2O– >> CH3SO2O– 4-CH3C6H4SO2O–>–

,� �������� �� ��� ���#� ���� �� ���������� �� ��� ����������� ;�����F���%���������< ���� �� �� ���� ������ ���� ��� ������������! �������� ��� �� ��� ��������� �� ������#����� 2

��� �������#� ������������� �� � ��!�� ������ �� ��������3 ��� !%����������F��� ��� ���#�� �� �� �� ���� ��� �� ���� ��!����/�

1������ � ��� !������ �������� �� ��� ���� ������� �� ������� /%;'������������<�������� ��� ���#�� �� �� �� �&������� ��-���� �� ��� ����������� ������������ ������ ���������� ��� ���� ������#� �����&�� !������/. ,�����!������ �� ������������ ������ ����� �������� ��� �� � ������� ��� ��� ������ ��� �� ��#����!�)?/ /?

O

OBzOH

OCH3

COOCH3

OBz

OBz

BzO O

OHOBz

OCH3

COOCH3

OBz

OBz

BzOK2CO3

CH2Cl2

1�������� ������ ���� ������ ��� ����� ���� �������� ���������� ���� ����������! ��!�� ��� �&����� .%�%������%? %���%�%���F���%�%'%������ �� �������� �� ���������� ���������)/

OBz OBz

OCH2OBz OAc

OBz OBz

OCH2OBz OCH3

OH OH

OCH2OH OCH3

CH3OH

HClD-ribose

BzCl

py

Ac2O

H2SO4

HOAc

/? +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���

���������� ������ ������

��������

���� ������� 6����� ������ ��� �� ������ #���� �� ���������! !����� ��� ��������&�� !���� ��� �� �� ���� ��� ��� ��� ������ ��� ���� ����#�� ��� ���� ��#�� ����� �� ��� ������� �� ������������ ��������� �� ����� �� ��������������������� 0���� ��� ���������! ���� �� :����� ;������ ������ ���#�� �&���</

��� "������ ;�������� ������� �7����� ������ �����&���</� ��� ��������#������ ������� �� @��� ;������ ������ '61 ���#�� �&���</� ���"������� ;������ ������ '60B ������ �������< /2 $$����������� ��������((��� ������ � ��� ���� �� ��� ��������� ����������� �� ���!������������� 1���&����� ���� ��F���%�������� ���������� ������� ��� ��������� ��������!�������! ������������ !���������� ��� ����� �� ������� �� ��� �%������ '%!������ ������ +������� ����������� �� !���������� !�#� �� ���������� $$�����((����� ����� ���� ���������� ������� ? / �%�����%�"������%'%!������ ��� ? /%���%�%������%'%!������� 4�����! ��� ���������� �� ��� ���������� ���! ���� ;����������< ���� ������ ������� !���������� �� �%�%�%'%!�������������%'%!������������)

HOO

HOOH

O

OH

OH

O

OH

OH

OH

CH3OO

CH3OOCH3

O

OCH3

OCH3

O

OCH3

OCH3

OCH3

CH3OO

CH3OOCH3

OH

OCH3

CH3OO

CH3OOCH3

OH

CH2OH

methylation

H3O+

+

����� ������� 4��F�� ������ ����� � #�������� ����� �� ���������� ��� ��������&�� !���� ����! ��������� ����� ����� ;���F�� ������� ������ ������� '61* ���F�� ������� ������ ������� ������������������ ������ �"1/3 �< ������ ;���F�� �������������������� ������� ����*. ? ���������F�%������� ���������������� ����< �� ������� ;���F�� ������� ���#�� ��������<�����������/ ,� ���� ���� ������� �&��� ��� ��� ����#�� �� ��� ���F�����������! !���� 5 ��������� �����!�������� ;�����!�� ���������%��%������ ����� �� ��� �������� �� �� ����< ��������� ��������%�����!�������� ;��������������� ���������%��%������ ��������< � ��������� ����� 4���� ����������;������ ��7��� �������< �� ��������� ���� ��������� ������ ����������

0������#� �����F�������� ��� ���� ��������� 2 ��� �������������� ��������G��������������� �� � #�������� ���!��� ��� ��� ���#������ �� � ���F�� ����� ���� ����������3

0�������� ��� :��������! 8����� /

���������� ������ ������

, ������ ��������� �� �����%�%���F��%'%!������%. %������� �� �����)

HOO

HOHO

OH

OCH3

BnOO

BnOBnO

OBn

OCH3

NaH BnBr

HOAcDMF

H3O+

BnOO

BnOOBn

OH

OBn

oxidationBnO

O

BnOBnO

OBn

O

!" ����#����� ������� ���� ����������� ���F�� ����� ��� ����� �����������! ��� �#�� ��� ���� ��� ������� ��� ������� �� ���� ������������ ;/%�����&����F�� �������� �� ������� ������ ������� '61*�� �. /%�����&�%���F�� ���������������������?< ��� ��� �#���������� �� �� �&��� �&�����#� ������ ������������)�

CH2OCH2–

OCH3

+CHOCH2–

OCH3

CHOCH2–

+OCH3

2–

OCH3

CHO

OCH3

HOCH2–+

CH2Cl2

DDQ H2O

HOCHOCH

B���� �&������ ��� ���� �� ������ �/ � ��� !��� �������#��� �� ������� �����#�����

��������������� ���� ��� ���;CI< �������� ��#� �������� ���� ���� �� ����#� ���/%�����&����F�� ���������! !������� �2

���� ��������� 8�!! ���� ���� ������ ���� ��� ���� ����������� ��� ���������������� �� ��� ����� ;����%?%����< ����� �� � ������ ���������! !���� �������������� ������������ ,���� !����� ��� �� ����� �� ���� �������� ������%�������� ��������� ��� ������ ������ ����! ��������� ����� ����� ;������������ ������ ������� '61< ������ ;����� �������������������� �����������<�. �� ������� ������������? 6��� ������� �&��� ��� ��� ����#�� �� ��� �����!���� ���� ������! �� �� ������� ����%?%���� �� ����%.%���� �������F������ ���#�����! ���� ��� ��������� ;��������� ����%����&���%�������� �����&��� ��������

// +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���

���������� ������ ������

�� �������� ���������/ �� ������< �� ���������% ;���������%��%������ ����<� ��

��� �������%����� �������������G�3 B���� #������� �� ��� ����� !���� ��#������ ���� ��� �� ����������2�

OHO

HOOH

OH

OHO

HOHO

OH

OCH2CH=CH2

OH

O

BnOBnO

OBn

OCH2CH=CH2

OBnO

BnOBnO

OBn

OCH=CHCH3

OBn

OBnO

BnOOBn

OH

OBn

HCl

HOCH2CH=CH2 NaH BnBr

DMF

ButOK

DMSO

H3O+

acetone

$� �� ������� ��� ������ ;���������������< ����� ��� ��� �������� !���� ��� ����������#� ���������� �� � ������� �������� ,�����!� ��� ������������ �� � ������!���� ��� ������ ���� �����!��������� ;������ �������� ��������< 2. #�����������#������ ��#� ���� �����2?G2/ ��� ����#�� ������� ��� ���� ����������� ��� ��� ���!���� ���� ��� !�������� ������ 4�J�����2 �� E���� �����*2� 2�

�������#� ������� ��� ������������ ���� ������ ���#�������� �����!�������� ����������� ����� 4���� �����������22

Ph3CCl

OH OH

OCH2OH OCH3

py

OH OH

OCH2OCPh3 OCH3

�� ��������� ��� ���!���� ��� �� ����� ������ �� ������������� ��� ��� ������ ��� ��� ���������� �� ��� �����&�� !���� ��� ������ ��� ��� �������������������� �� ����� �������� ����� ������� ���%#������� ���������� 1���&����� ��� ���%�%���������� �� ��������������� ��� � ��������� �������� ������������ �������� �� !��G��7��� ��������!����� �� ���� ������������)3�

Me3SiOO

Me3SiOOSiMe3

OSiMe3

OSiMe3

0�������� ��� :��������! 8����� /

���������� ������ ������

C� ��� ��� ����� ��� ���������! ���� �� +���� ���� ������� ��� ���� �� ������������� �� �����&�� !����� ������ ��������������3. =������� �������������� ������������� ����%������������������ ����%������������������ ��� ����������������������� ��� �������� ���� ���� ������ ������������ �� ��� ������������3? 3 57���� ����� ��� ���� ����� ���!���� ���� ���������� ��� � ������� ��������'���� ���������� ����� ����� �� ����������� ��� �� ��������� �� � ������ �����������#���#��

HOO

HOHO

OH

OCH3

HOO

HOHO

OSiPh2But

OCH3

O

HO

OHOHO

HO

OSiPri3OH

O

O

OSiPri3O

O

OH OH

OCH2OH

NH

N O

O

O OH

OCH2

NH

N O

O

Pri2Si

O

Pri2Si

O

ButPh2SiCl

imidazole DMF

Pri3SiCl

Et3N DMF THF

Im2CO

(Pri2SiCl)2O

imidazole DMF

0���� ������ ���#�#� ���� �� ��� ������ ��������� ��������������� ����!���� ���������3/ ��� ��� ������� ����#�� ���� ��7����� �� ��������� ���� ����!��� ����� �������� ��� �������� ��� ��!� ������������������ �������� �����!�� ��������%�������� ;��� 0�%1 ���� �� �&������� �����! 3� �� ����.<�23

0����!�� ����� ���������� ���� ����#� � ����� ����� ��� ��� ���������!�� ��!������ �� ��� ������� ���������! !���� �� ����� #��������� �������� ��!������� ���� ����� ����� ����� �����������3 0���� ������ ��� �� ����#�� ����������� ���������� ��� ��� !������ ���� �� ���� ���������� �� 6�0�B% � D�0�B%�� 4��6�?0�B% �� :��

0�B% �� 4��:�?0�B%� 0��� #��� ���� ���������� ��� �������#�� �� ����� ������ ��#� �������� ���� ���������3� 3�

����������.� 9������ 6� E� ��� �������� ,� ;.3�<� ����� � ��� ��� �� ����� � ?..�?� +������ �� E�##� 8� ,� ��� 6���� +� ,� ;.3�<� # �� ��� ��� �� ����� �� .��� 0���� +� 8� ��� 4���� �� 1� �� ;.3?<� �� #�� ����� ���� �� ?2�/� 0������ A� A� ;.32�<� #���$� ����� %��� & � &���� �� ?.?�

� 0������ A� A� ��� 6����� �� ;.32/<� ������� ��� '���� �� 2?.��� @����� @� :� A� ��� 1���� A� ,� ;.33�<� ������� ��� �� ..��

/� +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���

���������� ������ ������

�� K�����L � 8� ��� :���� D� ;.3?3<� (��� )����� ����� ���� �� .�.�2� E�����& A� M� ��� 0���� A� I� ;.3�<� #���� �� ����� �� .�33�

3� "��F�! �� =������� ,� 8������� "� D� ��� 1������ 4� ;.32�<� �� ���� ����� �� �?��.�� D����#�� M� ��� 6�!������ 8� ;.33�<� ������� ��� '���� �� .�?��..� E�����& A� M� "������� @� 4� 0���� A� I� ��� ����� @� ;.3�<� �� #�� ����� ���� ��

/���.?� I������� �� ,� �� 6� 1������ 8� ,� 6� +��������� 8� �� 1� ��� 8������� D� 1� ;.32�<�

������� ��� '���� �� ??33�

.� 0����N :� ���7����� ��%+� :������ 6� '��������� :� E������� C� +���� �� ��� ����� 8� ;.32/<� ��� ��� �� *��� ��� +�

./� C������� @� @������� "� ��� >������� "� ;.33<� �� ���� ����� �� �3.�

.� 4��� 9� 6� '����� A� 9� 0���� A� I� ��� 9���� 0� �� ;.33/<� #���� �� ����� �� /�

.�� 6����� 6� ;.323<� ��� ��� �� *��� ��� .��

.�� 8���������F 8� 1��� C� 0F�-� 9� ��� 1���� "� ;.323<� �� ����� *��� ������ .?�

.2� 8������ �� �� "�����! ,� �� B����� "� 6� C� ��� 0������� '� 8� ;.332<� ������� ���

�� ./3?�.3� �������� 6� ��� @������# ,� 6� ;.32�<� �� #�� ����� ���� ��� �2�?�� "������� �� ���� +� "� ��� +���� '� ;.332<� �� ����� ����� ����� ������ � .��3�

?.� 4����� =� 4� :������� 0� �� A����� ,� �� ��� A������ 0� 6� ;.33<� �� ����� ����� ����������� � ??��

??� "����� 9� �� 0����� "� 6� 9��! >�%1� ��� 9��! +�%"� ;.322<� �� ���� ����� ��

/33�?� 4�����#� =� D� B#��������# 6� I� 4���������� E� I� ��� @�������# =� @� ;.32<�

��� ��� �� *��� ��� +2�?/� "����� ,� "� ;.3��<� # �� ��� ��� �� ����� (������ �� ..�

?� 9������� �� 6� ��� A��������� ,� +� ;.3��<� ������� ��� �� .�3�?�� +���� 1� ,� ��� "��!��� @� B� ;.3��<� ��� ��� �� *��� �� /��?�� +��������� 8� �� 1� ;.3�.<� ��� ��� �� *��� �� /3�

?2� :���#�L � C� 1� E�������� �� @� 0�������� "� ��� ����� �� ;.33.<� �������� .�.�?3� 8��������� +� :� �� ��� 4�������� 6� �� ;.32�<� ����� � ��� ��� �� ����� � ?�.��� #�� 4������ +� ,� ,� ��� 4���F �� ;.32<� ������� ��� '���� �� ���

.� ����! E� ��� +��� ��%"� ;.332<� �� ���� ����� �� ���?� 8����� �� 9� ��� 9��� :� 8� 6� ;.33.<� ��������� ������ � ������ �������� ����

9���� O 0��� =�� >��� �� 33�

� @����� �� :� ��� A�������� ,� "� ;.3�<� ������ ������� � /��/� +���� 8� 8� ��� 9�������� '� 6� ;.332<� ������� /2��� 4������ A� 9� ��� ,������ 6� 8� ;.32/<� �� ��� ��� �� ����� � .��� @��! �� 1� ;.3�<� #��� ����� *��� � .��

�� "�������� 0� ��� I���P �� ��%6� ;.32.<� ������� ��� '���� �� �3�2� I���P �� ��%6� ��� "�������� 0� ;.33�<� =����������� ������������ ��������� �� �����F���%.%

��������� ������ �� ���������� ��� ��� ���� �������� "�������� 0� ��� 6����� '�����

=�� >��� �� .?��3� +����� 1� '� ;.3�<� ����� � ��� ��� �� ����� � ?//�/�� "���� '� A� ��� 1�����%A��� 4� ;.3�/<� �������� ?��

/.� "�N ��� 8� 0��!���� 9� ��� I�����N !!�� "� ;.3�2<� #���$� ����� %��� & � &��� �� �3�/?� '���������� 0� �� '�=���� 6� :� ��� +��� 0�%�� ;.322<� �� #�� ����� ���� ��� 3?3�/� A������ D� 1� ��� A����������� "� ;.33<� +���� ���� #��� �� ..�.�//� 0����Q � �� ��� ;.33�<� ���� ����� ����� ��� ?�3�

/� :����� �� ��� C�#��� �� +� ;.3�<� �� ����� ���� ,������- �� .�?.�

0�������� ��� :��������! 8����� /�

���������� ������ ������

/�� "������ 9� =� ;.3.<� �� ����� ���� ,������- ��� 2�/�� @��� A� 4��� "� "� ��� 0����!�� ,� ;.32<� '� �� #��� ����� ��� ?��

/2� "������� 0� ;.3�/<� �� (������ ,�����- �� ?��/3� +F������� 0� 8���!����� +� :��#����!���� +� ��� 1���� 8� ;.3��<� ������� ��� '���� ��� A��� 0� 0� I�! A� ��� 6���� @� E� ;.32?G2<� �� ��� ��� �� ����� � ?�.�

.� 9����� "�%:� C#����� �� ��� 4����� '� A� ;.32<� �� ����� ����� ����� ������ � ??/��?� ������ "� 0� E�����! 8� ��� :������� +� ;.33�<� ��� ��� �� *��� ��� .�3�� E����� E� �� ��� 8���� 4� ;.323<� ������� ��� '���� �� /�3�

/� 4���� �� 6� ��� "��� E� '� ;.3��<� ��� ��� �� *��� �� ���� ,���� 6� @� ��� 0������ ,� 1� ;.32�<� �������� 3?3��� 4��! �� ��� 0F�-� 9� ;.32<� �������� ����� A������!� A� '������� �� 0� ��� 1�����%A��� 4� ;.33�<� ������� ��� '���� �� /���

2� >��! 8� '��! H� ��� @��! 1� ;.33�<� ������� ��� '���� �� ��?�3� ,�F��� �� ��� I������ ,� ;.33<� +���� ���� #��� �� .������ ������ "� @������ @� ��� �������� "� ;.32/<� �� ���� ����� �� .�

�.� @��F "� ��� M�#��F�!� +� ;.33?<� �� ������ ����� ��� �3��?� =���-��� =� "����� @� ,�� A� ��� >�������� B� ;.322<� ������� ��� '���� �� /.3��� B����� >� >������� �� ��� >�������� B� ;.32?<� ������� ��� '���� �� 22�

�/� +������ 4� 8���!! :� �� ��� 0��������� 4� ;.32/<� #��� ����� ���� � ��� /.3��� ��������� A� ��� 0��������� 4� ;.32/<� �� ����� ����� ����� ������ � ?�.���� "����� @� >������� �� ������ �� B����� >� ��� >�������� B� ;.32�<� ������� ���

�� �?.���� >�� E� ��� @���� '� ;.33<� ������� ?��2� >� 9� 0� 6� 8�� H� >��! K� ��� ��� K� ;?���<� ������� ��� '���� �� /�.��3� 8����L 1� ;.33�<� ������� ��� �� .�3�

��� 8�!! �� ��� 8�!! A� ;.3��<� �� ����� ���� � 2?��.� 9����� "�%:� ��� 4����� '� A� ;.32<� �� ����� ����� ����� ������ � ??.��?� E������� A� E����� :� ��� 0���� '� ;.323<� ������� ��� '���� �� /��3�

�� 8��� :� ��� 8�!! A� ;.3�/<� �� ����� ����� ����� ������� ?����/� 8�!! A� ��� 9����� +� '� ;.3�2<� �� ����� ���� � .3���� 4��� A� ��� 0�������� A� ;.3��<� #���$� ����� %��� & � &���� �� 2�

��� =����� �� @���-��� �� =������� >� ��� B!��� �� ;.33?<� ��� ��� �� *��� ��� .����� +���� D� �� ��� 0�!!� �� 9� ;.3�<� �� ���� ����� �� ??/��2� K��!��� 1� D� 4���� D� 8� ��� 0�����# 0� 4� ;.33�<� �� ���� ����� �� �3.�

�3� 4���� 8�%�� 4����� ,� ��� C���� 0� ;.33�<� ����� ������� ./.�2�� 8�!! A� ;.32�<� �� ����� ����� ����� ������ � �2�2.� "�������� 4� ;.3/2<� # �� ��� ��� �� ����� � �3�2?� "�������� 0� ��� 0���� ,� :� ,� ;.3��<� ����� � ��� ��� �� ����� � ��

2� +�������� 0� @� ��� "�������F B� ;.3�3<� ������� ��� '���� 3�2/� 6����� 0� ��� =����� A� ;.32.<� ������� ��� '���� �� ?.���2� @������ D� =����� 1� ��� 4����� �� ;.33<� ������� ��� '���� �� .�.�

2�� @���� I� 4��N ���� "� ��� @�N ���� "� ;.32�<� ������� ��� '���� �� ?�2�2�� A����FF� 8� +������ A� +����� 6� A� ��� D#������ ,� ;.32�<� ��� ��� �� *��� ��

?32�

22� @�#�L �Q :� ��� 4���� 0� ;.3�?<� ������� ��� '���� ?/3�23� 8����� �� 9� ��� 9��� :� 8� 6� ;.33.<� ��������� ������ � ������ �������� ����

9���� O 0��� =�� >��� �� �2�3�� '����� 8� 8� 0� ;.3�<� # �� ��� ��� �� ����� (������ �� ..�

3.� +���� D� �� ��� I������������ ,� ;.3�?<� �� #�� ����� ���� �� �.3��

/2 +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���

���������� ������ ������

3?� E������ 6� ��� +��� �� "� ;.32<� �������� 2.��3� '���������� 0� �� ��� 4������� 6� �� ;.33�<� #���$� ����� %��� & � &���� �� .2��

3/� 6�F��� �� ;.33<� �������� ..�3� 6��F�� �� ��� 0���N ������ 4� ;.33�<� #���$� ����� %��� & � &���� �� /.�3�� 1��&�� �� +����#��� ,� +���� 1� ��� 8������� ,� ;.33?<� �� ����� ����� �����

������� ./.�3�� 1����P � �� 0���� +� ��� I�������� �� ;.332<� ������� ��� '���� �� ?��

��������%�

4����� ��������! �� � ���������� �� ������������ ������� �� �� ������ �� ��#������ ������#��� �� ��� #������ �����&�� !����� ������ '%!������������)

HOO

HOOH

OH

OH

B� ��� ��#� �����&�� !����� ������� �� �� ��� ������� �����&�� !���� ���� �����7�� ����! ���� �� � ��������� ��������� 5 ��� �� ��� ����� �����&�� !��������� ��� ��������� ������� �� �� �������� 9� ��#� ������� ���� ��#���� ���7����������� �� ��� �������� ������ ��� �� ����� ��� ��� ��������� ;�� 1������< ��� ��&���� �� ������� �� ��� ��������� �� '%!������ ���� �������� ��� �����!����������)

HOO

HOOH

OH

OH

HOO

HOOH

OCH3

OH

HOO

HOHO

OH

OCH3

HOO

HO

OH

OH

+

+

H+ –H2O CH3OH –H+

����� ������ ������� ������ �% ��� �%'%!�������������� ������� � ���� ������������ �� ��� �������� ������ ��� ������� ��� ��� ������ ��������� ����������� ���� ��!���)

BnOO

BnOOBn

OH

OBn

B���� ������� ��#� ���� ��#������ ����� ���� ����� ���� ���7�� ���������� �� ���

0�������� ��� :��������! 8����� /3

���������� ������ ������

�������� ������ ��� ��#� ��� ����� ��#����!� �� ����#�� ����� ������ ������� �������#� ����������)

ROO

ROOR

OR'

OR

ROO

ROOR

OH

OR

reagents

A� �� +" "B� �� ,�?B "?0B /

��=�B+" +"B"

+"?:� "? :�%��%������ �� =� ="

+"?+"�+"? 4��B@ '60B�"B� �� ;:�:<A�+��"B

+"?++� K� +"+B?"2

+"?+"?0�6� 4�/=1 �"1?

;+"?<+"�+"? !%���������������� +"+= "?B3

,������ ����� ���� ����! ������ �� ��� ���������� �� ��� �������� ������ ��� �� � $$����������(( ����� �� ���� ��� ��� ���������� �� ����� �����&�� !�����)

ROO

R'ORO

OR

OCH3

ROO

HORO

OR

OCH3

O

reagents

R, is 2,10,11 H+ 1,2,12,13

CH3OCH2 14 H+ 1

CH3OCH2CH2OCH2 1,15 ZnBr2, CH2Cl2

2,16 or H+ 1

D#�� ����!� ����� ����� �� ������� ���� !���� ��� �� !������ ��������� ��������� ����� ��� ��� ���������� ��� ���� �������� ������� �� ������������� 5������� ��� ������� ��� ���� ��� �� ����� �� ��� ��!�� ����� �������

��� � �������

,�� ��������� �����#��� ���� ������������� ���� ����!��F� ��� �������� ��������� ���� ��� �� ��������� ���������! ���� ���� ��� �����&�� !���� ����� ����%. ?% �� . %������������� 0� ����� ��� ���� �� $$�������(( ���� ���� ������� ���$$������ �������(( ���� ��� ��#���� ������� ��� ����������� ��� ����������������� !����� ����� ;������< ����� �� ��� �����!���� ���������! !����� �� �������� ���� !������ �������� ��� ����������

C� ���� ���� ��� !������ ���������� �� ��������������� ��� ���������������������� .� ��� ������ ������� �� ���F�������� ;���F�������< ��� �������

� +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���

���������� ������ ������

;��������������< ���� ������ ����� �7����������! ���������� !�������� ����������� �������� �� . %���&��� ��� . %���&����� ���������� ��������#���)

OH

OH

OH + PhCHO

O

O

HO Ph

O

O

OH

23

+ H2OH+1

+ (CH3)2COH+

+ H2O

C� �������� ����� ����� �7����������! ���������� ��� ������ !���� ���� ����#� ������ �� �� �7�������� ����������!)

HOO

Ph O

"���#�� ���������� ��������� ����� ����� �� �� ��������� �� ������� � . %���� ���� �������������� ������ 5 ���� � ���!��� ���� �� ����� ����� ���� ���#������ ������ ����� ���%�7����������! ���������� ������! �� ���� ���� ��� ����������� ������ ���� ���������F��! $$. %���&���(( ������������)

HOO

O

H

13

����� ���� �������� ��� ��������� �� � ������������ ���� ���� ���F������������� � #������ �� ������ ���������� .2 .3 ��������� �����F��! ����� F��� �������� ��������� ��� ���F������� ������ �� �&������� �����)�

HOO

HOHO

OH

OCH3

O

HOHO OCH3

Ph O

O

HO

OH

O

OCH3

OH

HO

O

O

OCH3

O

PhCHO

ZnCl2

Ph

methyl 4,6-O-benzylidene-α-D-glucosided

methyl α-L-rhamnopyranoside(methyl 6-deoxy-α-L-mannopyranoside)

� =��� ���� �� ��� ���� ��� �����!������� ;*< �� ��� ��� ������ ������ �� ��� ��������� ����������� ��� ��� ��� �� $$!��������������(( �� �� ����������� �������!��

0�������� ��� :��������! 8����� .

���������� ������ ������

9��� ���� ��� ��� �������� ������ ����� ��� ��� ������ �� � $$������������F�%����(( ������� ��#��#��! ��� ��������� �� ��� ���� ���� ���F�������� �������������� ����� ������ ����������)?�G??

O

HOHO OCH3

Ph O

OHOO

HOHO

OH

OCH3

DMF or CHCl3

PhCH(OCH3)2 H+

1������ ���� � ���F������� ������ ����� �� �� ��������� ����� ���%���������������� � �%�������������� �� �������� ��� �� ����* ���� �� ��� � ������������ �� ��� ���������!�� � ��&���� �� ���������������� ����� �������)?

O

OOH

OO

HOOH

OH

OCH3 OCH3PhPhCHBr2

py

B�� �� ��� �����!��� �� ��� ���F������� ������ ���������! !���� �� ���� �� ����� ����#�� �� ��� ������ ���!���� ;���� ��������� ?/ ? �����!�������� ����������� ����� 4���� ����������<.G �� ��!������� ��� ������ ���� �� ������������#��� �� ������� ����� ��#��#� ���������� !���� ���������������� B#����� ���� ��� ������� �� ����� �� ������� ��� ���� ��#���� ��� ��� ����#�� �� ������F������� ������ !���� ���� ����������� ���#������ ���� � ���F�� ����� ����&�����)?� ?�

O

BnOBnO OCH3

Ph O

O BnOO

BnOBnO

OH

OCH3

HOO

BnOBnO

OBn

OCH3

LiAlH4 AlCl3

Et2O CH2Cl2

NaCNBH3 HCl

Et2O THF

��� ������� ��� ����� �� ������������ ������&����� ;�� B�< �� ����������� ;��B/< ������! �� ������������ ������������ ���� ��� �����7������ �������)

? +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���

���������� ������ ������

O

BnOBnO OCH3

Ph O

OO

BnOBnO OCH3

Ph O

O

AlCl3+

AlCl3

PhCHOO

BnOBnO

OAlCl3

OCH3

+

BnOO

BnOBnO

OH

OCH3

1. LiAlH4

2. H2O

, ������� �� ��� ������� ��������� �� ��� �� ����� �� ����� .�

=� ���� ����������� ������� ��#� ���� ��������� �� ��� �������#� ������!�� ���F������� ������� ��� �� �� ��#���� ���� ��� ������� �� !�#����� �� �������& ��������� ����! ������ ����%���� ��� ���#��� ��������?� . 1������ ����������� �� ��� ���������� -��� �� ���&���%���� ���F������� ������� 5 ���� #�������������! �����#������ ��#� ���� ���� ���� ���&����� �������)?2

O

BnO

Ph O

O

HO

OBn

O

O

Ph O

O

O

OBn

O

HO

Ph O

O

BnO

OBn

Ph

O

O

Ph O

O

O

OBn

Ph

LiAlH4 AlCl3

Et2O CH2Cl2

���� �

D����������� A������!�!���

0��#��� :������ A��������

,�+� E�,�"/ D�?B +"?+�? �%B" ?2:�?44� :�0" �� �"1�4" +"?+�? �%B" ?34�?4B�� �"1�4" +"?+�? �%B" �,�+� 6�=4" :�+" �� +"?+�? �%B" .

�"1 /%B"D�?B41 6�?="4" +"?+�? �%B" ?

+"+= /%B""+� =�+=4" �"1 /%B" +1+BB" D�0�" +"?+�? /%B" /D�?B41 +10B" =�+=4" �"1 /%B" �

0�������� ��� :��������! 8�����

���������� ������ ������

,������ ������ �������������� �� ���F������� ������� ��#��#�� ������������� !%���������������� �� ���� � ����� ���F����)�G/�

BzOO

HOHO

Br

OCH3

O

HOHO OCH3

PhO

O

O

HOHO OCH3

Ph O

OCCl4

NBS BaCO3

+Br+ Br–

��� ��� �� ������� ��������� ������� �� ������ ��������� ����� �� �����#� ����������/. ��� � ������� ������������� #������ ��������! ��������������%������� ��� ���� ���������/?

1������ ������� �&�����#� ������ ������� �F��� �� ���#��� � ���F������������� ���� � �����&� ���F����)/

O

TsOTsO OCH3

Ph O

O BzOO

TsOTsO

OH

OCH3

O

TsOTsO OCH3

Ph O

O

OH

O3

CH3COOH

!" ����#����� ���� �������� ��� /%�����&����F������� ������ �� ��������������� ���� ��� ������������ ���� ��� /%�����&����F�������� �������������� ����� ������ ����������)//

O

HOHO OCH3

Ar O

OHOO

HOHO

OH

OCH3

DMF'Ar' is 4-CH3OC6H4

ArCH(OCH3)2 H+

,� ��#����!� ��������� �� ���� ����������� ���F������� ������ ����� ���� ������������ �������� �� ���� �� ��� �������� ������ ���������� ��� �������#� ���!%������!)//

/ +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���

O

BnOBnO OCH3

Ar O

O HOO

BnOBnO

OCH2Ar

OCH3

ArCH2OO

BnOBnO

OH

OCH3

NaCNBH3 CF3COOH

DMF

NaCNBH3 Me3SiCl

CH3CN

&������� ���� �������� ��� ����� �������������� ������ �� � ��!�� ����������� �� 1������ �� .23/ ��� ����� ���� ����� ���� ������� ��#� ����!����� ��� ������������ �� ���� ��������� ���������! !���� ����� ������ ���������� �����F��! ������� ? ?%�������&�������� �� ?%�����&���������

=�����! ����� ��� ����� �� � ������������ ������� ���� ���� ��� ��!�� ����� ��������! ����� ��������� ���������������)/�

O

OO

OH

O

O

O

O

OHO

O

O

OH

O

O

D-glucose

D-galactose

D-mannose

acetone

H2SO4

acetone

H2SO4 CuSO4

O OO

M���� ��� �����!�� ������ ���������� �������� ;�������� ����< ��� ����� ����������� ��� ����������������� ��#����� ���� ��� �� ��� ���� ���#��� ������������ �� ��������� ���� -��� ��� �����&�� !���� �#������� ��� �����7�������������������� B���� ������ ;"41/%����� ?. /%��������������� ����/�< ������� E���� ;1�+�

/2< ����� ������� ��� �������F����� ������� �7����� �����? ?%'������&�������� !�������� !�#�� ������� ������� �� ����� ���� �������

��� ������ ����������� ��� ����� �����#��)/3

HOO

HOHO

OH

OCH3

OHO

HOOH

OCH3

OH

O

OOH

OCMe2OCH3

OCH3

O

O

HOHO OCH3

O

ODMF

Me2C(OCH3)2 H+

0�������� ��� :��������! 8�����

���������� ������ ������

��� ������ �������������� !�#�� � ����� ������ ��� ��!� �������! ����� ���� � '%!�������� ���� �������� ��� ������� ����������� -��� �� B?�

��� ���� ���!��� ?%�����&�������� ��� ��#������ �� ��� ���%.3��� ���!��� �� ��� ������� �� 8���� ��� "����� ��� ��� ��������� �� ���������������������� "���#�� ����! �� ��� ��!� ������#��� �� ��� ���!��� ��� ��� ������������ �� ���� �������� ���� ��� �������� ������ ���� ����� �������� ��$$������� �������(()�

HOO

HOOH

OH

OH

O

HOHO

O

O OH

OHO

HOOH

OH

OH

OO

HOOH

OH

O

HOO

HO

HO

OH

OH

O

HO

O

O OH

HOO

O

O

O OH

O

HOO

HOHO

OH

OCH3

O

OO

O

O

OCH3

CH2C(CH3)OCH3 H+

DMF

1������ ��� ����#�� �� ��� �������������� ���������! !���� !�������������� ��� �������� 5 �7����� ���� ;��������������� ����G����� 3 ) . �������������� �������#�< �� �������� ���� ����! �������#� ��� ���� ��%�%�������������� ����#���#��* ����� ��������� ��� ������� ��� ��� �� ������ ����������. �� � E���� ���� ���� �� ����;CCC< ��������? �� ������;CC<���������

O

O

O

OHO

O

O

O

O

OHHO

HO

H3O+

CH3OH

� +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���

���������� ������ ������

' �������� B�� �� ��� �������� �� ������ ������������ ��������� ��� ������ ������� $$���� ��� ����(( �� �� ���� ����������! ��������� �������� �������������� ��!���� ���������� , ��-�� ������ ��� ���� ���������� ��� ���� ������������� �� ������������� �� #������ ������� �������� ��� ��� ���� ����������������� ���� �� ���� �����!���� ���������� ����� !����� �������� ��#����� ���� �� #��� ������������� �� �� $$��������(( ��!�� ��� �� ���� ��#����� ������� ���� ��� ��#� �������� �������� ���!�����

C� ��� ���� �� ������ ���������! !����� E�� ��� ��������� �� ���!�����7����� �� ������ ����� ��������� ��� ������� ��� ��� ���������� �����7�������� #������ ����� �� �������� ����� �� �������������� C� ��� ����������������� � ��������������� ���!��� ��� ���� �� ����� ���� -��� ��� ? %������ ������ �%'%!���������������� �� #����� �� ������! � ������������� ���� �����7���� �������F�� �� ��� ����#����� �������� ������� � �����%������� ���� ������� �7�������� ������������ �� ��� ������� ���&��� ���!)/

OO

O

OHO

HOHO

OH

OCH3

H+

CHCl3+

76%

O

OCH3

HO HO

OO

O

0��� ����������� ���� �����#�� ���� ��� �������� �� #������ ����� �%'%���������������� ��� ��� ��������������� ���!��� ��� �� !������ 7���������� ���������� ���� ������ �� ����#� ��� ������������� ���������! !�����

C� �� �����#����� �� ��� ����� ��������� �� ��� ����� ���� . . ? ?%����������&��������&��� ������� ��� ���� �������#��� ��� ���7�������� #����������� ��������! ����� �� ������ �%'%���������������)�

OCH3

OCH3OCH3

OCH3

HOO

HO

HOOH

OCH3

OHOOH

OCH3

OO

OCH3

OCH3

+HC(OCH3)3 H+

CH3OH

48%

1������ ��� ���!��� �� ������ ��� ��� ���������� �� � ���7�������� #������ ������� ����� �� �� ��� � �������� �� ��� ��� ������ � ��������)�

HOO

HO

HOOH

OCH3

OHOOH

OCH3

OO

OCH3

OCH3

O

O

+HC(OCH3)3 H+

CH3OH

95%

���� ���� ���������� �������� �� �������� �� ������ �� !���� ��� �� ��������������������� ����������

0�������� ��� :��������! 8����� �

���������� ������ ������

������#� ���� �������� ��� �������&������� ������ �� � ��������� �������������! !���� ;������ ������� ��� ��������! ������ ������� ��� 7���� ������&<���� ������ ���� �� ������������ ;�������&����� �������&����� �������� �������� .%�����&��������&��� ����� ������ ����������< � ���������� �� ���� . %���&������ ����� �������� ��� � !������ ��������� ������� ���������� ���� ���������������! �������������� ������)2

HOOH

OH OH

OH OH

OO

OH O

O OH

D-mannitol

cyclohexanone

HC(OEt)3 Et2OBF3DMSO

' �� ����������

,������� ������������� ����� ����� ����� ����������� �� 1������ �� .23/ �� ��#����������� ����� ���������� �� ��������� �������� ������� ���� ����� ��� �� ������ ���� �� ������! �� ������ �� ��� ������� ������. 0����7���� ������������� ����� ���� �� ��� �������� ��� ����� ������ ��������� �������������)�?

CHO

CH2OH

OHHOHO

CH(SEt)2

CH2OH

OHHOHO

CH(SEt)2

OHHO

O

O

O

O

CHO

O

O

CH2OH

(S)-2,3-O-isopropylideneglyceraldehyde (R)-2,3-O-isopropylideneglycerol

L-(+)-arabinose

CH3CH2SH

conc. HCl

NaBH4

acetone H+

Pb(OAc)4

THF NaOH H2O

C� �� �� ����������� ���� ���� ����#�� �� ��� ������������ ���������! !���� ������������� ����� ��7����� ��� ��� �� ��#������������ ���������� ���#� ����� ����� ���� �� "!;CC<� "���� ����� ������� ��#� ���� ��#������

$� ��������

,�����!� ����� ��� ���� ���� ������ �������� ����� �� ������� ����������� �/ �� ����� ������ ����������� �� .%���� ��!��� ���� ��� ��� ���� ��������� ������ ������ ������ ,� ���� ����� ����������� ��� #�������� �������! ��������� ��� ������������ �� ������������� ��� ��!��� ���!����� ��� ��� ����� ���������� �� ���

2 +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���

���������� ������ ������

���� �� ����������� ��� �������!)� ��

AcOO

AcOOAc

OAc

OAc

AcOO

AcOOAc

SCH2CH3

OAc

CH3CH2SH

Et2OBF3

ethyl tetra-O-acetyl-1-thio-β-D-glucopyranoside

�������� ���������%��

��� ��������� �� � #������ ���� ���� ���������� �&��� !�#�� ���� �� � ����������#���#� ����� �� � $$���������� ������(()

OH

OH

OSnBu2

O+ Bu2SnO + H2O

,��������� ��� ��F� �� ��� ��� ���� ������ ���� ���������� ������� �� ���� �������� �� ��� ����� #������ �����* �� ���� ��� ��� ���� ������ �� �������� �� ���������#��� ;���������������< �� �� �������� �&�!�� ���� �� ���� �����7�������������� ��� ����������� ��� �� ��������� ����� #��� ���� ����������)

OSnBu2

O OH

OCOR

OH

ORRBr

(RCO)2O

RCOCl or

=�� ���������!�� ���� ��7����� �� ��������� ��� ����� !���� ����������� ����� �������#� ���������� �� ������������ ����� ��� �������)��

HOO

HOHO

OH

OCH3

HOO

HOOH

OCH3

OH

O

HOOCH3

Ph O

O

HO

HOO

HOBzO

OH

OCH3

HOO

HOOH

OCH3

OBz

O

BnOOCH3

Ph O

O

HO

1. Bu2SnO CH3OH

2. BzCl dioxane

85%2. BnBr Bu4NI

1. Bu2SnO PhH

85%

80%

0�������� ��� :��������! 8����� 3

���������� ������ ������

��� ���#� ��������������� ���� ���� �#�� ����!� ��� �������������������� ����!���������#� �� �� ��� ������ �������� �� ������� ��� ������� �� � ������������������� C� !������ �� �7�������� �&�!�� �� �����������F�� �� ���������� �� ������� �� �&����. ��� ��� ��������� �������� �� � ������������������ ��������������� ��� ���� �� ��� ���������� ����������? � C� �������� . %���� ����������� ���� �� ���� � ������ ���������� �������

��� ������ ��� ����������! ������������ ���� ��������! �����������������&��� �� ��� ���!��� ��#� ��!���!���� ��� ���� ���� ���� �� ����� �������! !�������F������ ����� ���� ������������ ������ ��������� ��������/ � ,��!���������#� ��������� �� ������������� ���� ���� ���������� ������ ��������%�!� ��� ���� ����������� �� 1������ � ������ �� �������� ���������� ������������� ��� ��� �������F����� �� �%�%������%'%!�������� ���� ��� ���� ��!�� '%������)�2

OHO

HOOH

OH

OTrOH

O

HO

HO

OH

OTr OHO

HO

HO

OH

OH

HOAc

2. DMF 50ºC

1. Bu2SnO PhH

H2O

60%

0������ ����� ��� ������������� �� ��� ���������� ������ ���������!� �� �������� ���� ��� ��������� �� �� ������� ���� ���;�����������< �&��� !�#� ���� �� �$$������� �����((��3

;4�0�<?B R ? "BA � ? 4�0�BA R "?B

,!��� ��� ������#��� �� ��� �&�!�� �� ��� ������� ����� ��� !������ �������� ������������ �� �� �� �� ���� �� ����� �������� ���� ��������! �!���� ��� �!���������! ��� �������� �� � ������������������ ������ ��� ���������������������2� 0��� ����������! ��������������� �� ������������ ������� ���������#��)

HOO

HOHO

OH

OCH3

HOO

HO

HOOH

OCH3

HOO

BnOBnO

OH

OBn

HOO

HOBzO

OBz

OCH3

HOO

BzO

HOOBz

OCH3

HOO

BnOBnO

OBn

OBn

1. (Bu3Sn)2O PhCH3

2. PhCOCl

1. (Bu3Sn)2O PhCH3

2. BnBr Bu4NI

82%

90%

80%

�� +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���

���������� ������ ������

, ������ ������� ��� ���� ���� �� ��� #���������� �� ��� ��!���������#��� �� ���������� ��������! �� ��� �������� ���������� ���������2.

����������.� 8����� �� 9� ��� 9��� :� 8� 6� ;.33. .333<� ��������� ������ � ������ �������� ����

9���� O 0��� =�� >����?� @�������� :� �� ;.33/<� ��������� ������ ������ 0����!��� ��� �2 3��� 8���� �� ;.32.<� # �� ��� ��� �� ����� (������ �� �.�

/� +������� :� ��� 8���� �� ;.33�<� 0�������� �� �������������� ���F������� ��� ��������������* �� ���������� ��� ��� ���� �������� "�������� 0� ��� 6����� '����� =��>��� �� �

� "����� ,� "� ;.32.<� # �� ��� ��� �� ����� (������ �� .�

�� 0����Q � �� ��� ;.33�<� ���� ����� ����� ��� ?�3��� 8������ A� '� ��� 6�+����� �� 1� ;.3��<� # �� ��� ��� �� ����� �� ..�2� E�����& A� M� ��� '��!��F "� ;.3�<� �� #�� ����� ���� �� /��3�

3� 1�����%A��� 4� M�����! M� D� 9� K� B������� "� 6������ �� A� A�� +� 0� A������ +� ��� 6����� A� ;.33?<� ������� 3?��

.�� 9������ 6� E� 4������ ,� 4���������-�� 0� 0� ��� :����� 8� 8� ;.3�2<� �� ���� �����

�� 33��..� 6�������� =� >��������� ,� ��� 8����� :� ,� ;.3��<� �� ���� ����� �� ��?�.?� B������ �� >����� @� 0�!����� 0� 6����!���� >� ��� @�!� 8� ;.33�<� ������� ?�

.� K���! K�%"� E� ��%0� ��� ��%0� ��� 9��! ��%H� ;.332<� �� ����� *��� ������ .?�

./� =������ 0� ��� C����� >� ;.32�<� �� ��� ��� �� ����� � .�

.� D�%0������ "� ,� ��� 0������� +� ;.32/<� ��� ��� �� *��� ��� ?3�

.�� 8������ >� 6����� "� D� ��� >����� +� ;.32<� ������� ��� '���� �� 3�3�

.�� D���� D� E� 9���� 0� "� ��� 6����� E� =� ;.33/<� �������������� � ������ ������� � ���� 9���� O 0��� =�� >����

.2� A�������� =� @� ;.3�?<� ����� � ��� ��� �� ����� � .���

.3� +��������� 8� �� 1� ;.322<� *��� ����� ���� ����"(�� ��� ����?�� D#��� 6� D� ;.32�<� ����� � ��� ��� �� ����� � .�?.� ,����� A� '�& @� :������� A� ��� 0��N �F ,� D� ;.32<� ��� ��� �� *��� ��� ?2?�

??� 1���� I� 6������� 6� 0���� A� I� ��� �������� '� 6� 8� ;.322<� #���� �� ����� �� 2.�?� 8���!! :� �� ��� 0���� +�%8� ;.32�<� ����� � ��� ��� �� ����� � .��?/� H�� �� ��� "�� >� ;.33�<� ������ ������� �� 22.�

?� ,������ 6� ,� ��� 8���� 8� E� ;.33?<� ��� ��� �� *��� ��� ./.�?�� 8���!! :� �� ;.33�<� A�!���������#� ����#�!� �� �%���F������� ������� �� ���F�� ������ ��

���������� ��� ��� ���� �������� "�������� 0� ��� 6����� '����� =�� >��� �� �?�� 8���!! :� �� ;.32/<� ���� #���� ����� �� 2/�

?2� E����L � ,� C��� �� "����!� �� =�L ��L �� :� ��� =��F��L ��� ,� ;.32?<� ������� ��� �� �?.�?3� 8������ >� 8����� >� 4��������� 0� 8���� I� E�����& A� ��� >����� +� ;.33�<�

���� �� ����� �� 23��

�� ����! E� ��� +��� ��%"� ;.332<� ������� ��� '���� �� �.� D� 6� 8���!! :� �� "������! "� ��� B������� 0� ;.32<� �� ��� ��� �� ����� � ��?� B����� 6� E�� 9�%+� =���� >� @������ 0� 1����� @� ��� @������� 0� ;.33�<�

������� ..�3�� 8���!! :� �� "������! "� ��� 9����� 0� ;.32?<� ��� ��� �� *��� ��� 3��/� '�=���� 6� :� D������ �� 4� ��� '��������� @� +� ;.33<� ������� ��� '���� �� ��3�

0�������� ��� :��������! 8����� �.

���������� ������ ������

� '������� 0� '� ��� ����� D� �� ;?���<� ������� ���. ,�������� �� 2��� :��� =� E� ��� @�������! E� E� ;.33�<� ������� ��� '���� �� �32�

�� "�������� 0� ��� :������ =� A� ;.3�3<� �� ���� ����� �� .��2� "����� �� E� ��� 0����� 0� 4� ;.3��<� �� ���� ����� �� ??�3� "�������� 0� ;.3�?<� ����� � ��� ��� �� ����� � .2�

/�� "�������� 0� ;.32�<� ���� ������ �� ?/�/.� +���L ���� 1� @����� 6� ��� +������� >� ;.33�<� ������ ������� �� .23�/?� +���� �� 0� +������ :� 6� 1����� 1� ��� :������ '� �� ;.322<� �� ����� ����� �����

������� 3/�/� '�����!������ :� 6����� +� 1��L ��� '� ��� +��S ��#��� A� ;.3�<� ���� �� ����� ��

.?�/�//� ��������� A� ��� 0��������� 4� ;.32/<� �� ����� ����� ����� ������ � ?�.�

/� 1������ D� ;.23<� (��� )����� ����� ���� �� ../�/�� 0������ B� ��� ;.3�<� ����� � ��� ��� �� ����� � .2�/�� "� '� >� E� K� �� E� K� �� E�� >� T� T�� '� H� ��� +�� 6� 0� ;.33?<� ������ �������

�� ?��/2� 0��!� :� :� 8����� 6� 6� '��!���� 1� ��� 0��#����#� "� +� ;.3��<� ������� ��� '����

/3�

/3� +������� 8� +������ 1� ��� 6���� ,� ;.322<� ��� ��� �� *��� ��� ?3���� 8���� �� ��� "����� '� ;.32.<� +����������� �� .2��.� 0F���� 9� ,� K���-��� ,� ������ @� =� ��� C��� D� A� ;.32�<� ������� ��� '���� ��

2?��?� @�� @� 0� 0��! >� "� E�� 4� "� ��� "��� +� 0� ;.32�<� �� ���� ����� �� /�/�� 0���#���� :� +������������ 6� ,���� A� I� ��� 0��!� I� @� ;.332<� ������� ��� '����

�� �3.�

/� E�� 0� I� E����� A� ������ :� '� ��� 9���� 6� ;.33?<� ������� ��� '���� �� /����� E�� 0� I� 4���� 8�%�� E����� A� 9���� 6� ��� "���������� '� 6� ;.33<� �������� �23��� 8���� :� E�� 0� I� :������F�� �� :������ "� 9� 6� ��� 9������� 0� E� ;.33�<� �� �����

����� ����� ������ � .��� "���� ,� E�� 0� I� B����� "� 6� C� B��� '� A� :������ ��%1� 9������� 0� E� ���

9����� @� D� ;.33�<� �� ����� ����� ����� ������ � ?�?�

2� >�� "� 1����� A� 9� +��� 0�%E� T��!��� 8� �� ��� ������ E� ;.33?<� �� ���� ����� �� �//�

3� 9����� �� '� ��� "����� '� ;.3��<� # �� ��� ��� �� ����� (������ �� .�

��� 1������ D� ;.23/<� (��� )����� ����� ���� �� ����.� 1�������� 6� ,��� 0� ��� 0�������� 6� ;.333<� �� ��� ��� �� ����� �� ��?� A����!��F D� 4� 0����� 8� '� ��� 0���� A� I� ;.33�<� #���� �� ����� �� .3.��� 6��-��#��L 6� '������ '� "�!�� :� ��� "�����%6����� 6� ;.32/<� ��� ��� �� *��� ��� ..�

�/� 6�,������ �� +� ��� "����!��� B� ;.332<� ������� ����� 1������ A� �� ��� 1������& A� "� ;.3��<� ��� ��� �� *��� �� ����� @����� @� :� A� ��� 1���� A� ,� ;.332<� �� ��� ��� �� ����� �� �3�

��� '�#�� 0� ��� "�������� 0� ;.32<� ������� ��� �� �/��2� '�#�� 0� ;.33�<� 0������#� �%������������ ��� �&������� ����! ���������� ������� ��� �������

������ �� ���������� ��� ��� ���� �������� "�������� 0� ��� 6����� '����� =�� >���

�� �3��3� 8������� �� 4� ;.332<� # �� ��� ��� �� ����� (������ �� .����� 6���#� A� 6� ��� 0F���� "� "� ;.3��<� �� ���� ����� �� .2?��.� =����� 6� ,� ��� ,������� E� ;.3��<� ������� ��� '���� ��

�?� '�#�� 0� �������� ,� ��� I�����P ��� ,� ;.32.<� �� ����� ����� ����� ������ � .�3��

�? +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���

���������� ������ ������

�� =����� :� I� 4�������� "� ��� E�����& A� M� ;.33?<� ���� �� ����� �� ?/.��/� ������� '� �� ��� :����� 4� I� E� ;.33/<� ��� ��� �� *��� ��� ./�

�� 4���� 8�%�� +����� 8� "� +���� �� ,� 8���� :� E�� 0� I� ��� :���� +� ;.33<� ������� 3.�

��� 8������� 4� '�#�� =� �� ��� 1������ 0� E� ;.33/<� ������� ��� '���� �� ���

��� E������� ,� ��� E������ A� ;.33/<� ������� ��� '���� �� 2�3��2� "����� 8� ��� @�#�L �Q :� ;.332<� �� ��� ��� �� ����� �� ���3� B!��� �� ��� 6����� 6� ;.32.<� ������� ��� �� ?��

2�� ,���� �� ��� I�����P ��� ,� ;.32.<� �� ����� ����� ����� ������ � ���2.� '��!���� 1� ��� 8���!! :� �� ;.33/<� �������� ..?.�

�( ���0� ��� ��� ������������� ���� �� ��#� ����������� ������� �� -��� ������ �����!�� ��� �&�!��� "���#�� ����� ����������� �����!�� ��� ������������ ���������� ��� �������� �������� �� ������������ ���������� ��� ����������� ����� �� ���� �� ��� $$����� ��!���(()

HOO

HONH2

OH

OHOH

O

HONH2

OH

OH

'D-glucosamine' 'D-galactosamine' 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose 2-amino-2-deoxy-D-galactopyranose

C� ��� �����&� �� ���������! !����� �� ����� ����������� �� �������� ������������� ���� ������� ��������� �#������� ��� ��� ���������� �� ��� ����� !�����

������������� ����� !���� ���������� �� ������������� ��� ������ �� ������������ ��#������ ������� �� ��� ������� ����� ;���F���&��������� ����%����&���������<� "���#�� ��� ����#�� �� ���� ��������� !����� ��7����� ������ �� �����!�� �� ��������� ���� ���������� ���� ��� ��#������ ������ ������������� ��������� �� ���������� 0� ����� ��� ���� �� ��#���� ��������������! !����� ��� ��� ������� ������

=����� ��� ������ ��� ��� ���� ���������! !���� ��� ������ !����) !%������%'%!���������� �� � ������ ��������� �� ���� ������� ���!��������%���� ��� ���������������� 9��� �#�� ���� ����� !���� �� ��� ������#� ����������#� ���� ���� �� ���#��� �� ���� � ������ ����!� $$�����((). ?

HOO

HONHCOCH3

OH

OH

HOO

HON(COCH3)2

OH

OH

N-acetyl-D-glucosamine2-acetamido-2-deoxy-D-glucopyranose

0�������� ��� :��������! 8����� �

���������� ������ ������

��� ����� ������ ��� �������� ���� ��� ��� ���������� �� ��� ����� !���� ������ ��� ����������� ��� ��� ����������������������)/G3

HOO

AcOOCH2CCl3

OAc

N O

O

AcOO

BnOO(CH2)3CH=CH2

OBn

N O

O Cl

ClCl

Cl

��� ������ ��� ���������� ������� �� ��� ������ ����#�� �������� �� �������������� �������

, ���%��%��#���� ���������� �� ��� ����� !���� �� ������� �� ��� �F���!����* ���� !���� ��� �� ���������� �� +? �� � ������������ �� � ������ ������� �� ���� ������������� �� �������������� �� ��� ����� �������.�

HOO

BnOO(CH2)3CH=CH2

OBn

NH2

HOO

BnOO(CH2)3CH=CH2

OBn

N3

TfN3 DMAP

CH3CN CH2Cl2

,� � ���� ���!� �� � ��������� ��� �F��� !���� �� ������ ������� �� ������ ��� ��������� ������ ������������ ��#� ��!!����� ��� ? %��������������� ���

��������������� !����� �� ������ ����� ���������! !������.. .? 1������ �������� �� ��� ���!���� ��� ��� ���������� ��� �����7���� ������������ �� �������� !���� �� !�#�� �� ����� ?�.

���� �

���������� ������������ ���������

N

O

O

N

O

O

ClCl

ClCl

–NHAc –NAc2 CH3COCl, EtNPri2

CH2C(CH3)OAc, TsOH

–NH2

H2NCH2CH2NH2

NaBH4, pH 5

O

O

O

O

O

O

ClCl

ClCl

1

2

NaOCH3, CH3OH

3,1415

N2H4 H2NCH2CH2NH2

4,56–NH2

�/ +������������) ��� 0���� 6�������� �� E���

���������� ������ ������

����������.� +�����%:������� �� +� ��� 0������ A� A� ;.33<� ������� ��� '���� �� �2�.�?� '�������� ,� I� ��� 4���� 8�%�� ;.332<� ������� ��� '���� �� ���� 4����� �� 4������!�� :� ��� E����� '� ;.33?<� ����� *��� �� ..���/� '������� �� 0� 6����� A� A������ +� ��� 1�����%A��� 4� ;.33<� �� #�� ����� ����

��� �?�� '������� �� 0� '������� 0� '� ��� 1�����%A��� 4� ;.33�<� (����� �� � ����� � .3�3��� +�����%:������� �� +� ��� 0������ A� A� ;.33<� ������� ��� '���� �� /�

�� A������!� A� '������� �� 0� ��� 1�����%A��� 4� ;.33�<� �� ��� ��� �� ����� �� ./���2� E��!����N ���� 6� C�� >� ��� B!��� �� ;.332<� ������� ��� �� .2.�3� B����� E� @�������� 0� ��� K� �� ��� 1�����%A��� 4� ;.332<� ��� ��� �� *��� ��� ?��

.�� B����� E� ��� K� �� ��� 1�����%A��� 4� ;.332<� �� ���� ����� �� �3��

..� 4����� 0� 8� +�� '� 6� ��� 4���� 8�%�� ;.332<� �� ���� ����� �� /���

.?� ,�� 6� A� D� +�����%:������� �� +� C������ D�%0� C� D�%,���� D�%0� "� ��� 0������ A�A� ;.332<� &��� �� ���� ����� ?��

.� ���� "� ��� "����!��� B� ;.333<� #���$� ����� %��� & � �� /��

./� 4����� '� A� ��� ��������� 0� ;.3�3<� ���� �� ����� �� ��?�

.� @���� B� +������ 0� +� :����� 6� 6� ��� "����!��� B� ;.33<� ��� ��� �� *��� ���

.3�

���� � ;������� <

���������� ������������ ���������

–N3 6

–NH2 –N3 TfN3, DMAP

N–NH2 CH3CO(CH2)2COCH3, Et3N

H2, Pd-C Ph3P, H 2O

3

10

NH2OH.HCl 11

N–NH2

O

O

O

O

O

1. NaOH 12

2. H3O+

0�������� ��� :��������! 8����� �

���������� ������ ������

������� �

�� ����� �� � � � �����������

�� ���� ���� �� ��� �������� ��������������� ��������� �� � ������������������ ���� ��������� ���� ��� ������� �� ��������� ������ !� ������� �������� �� ���������" �� ��� ������� �"���#"� ����� ������ $% �����"������ ����������� �� �� &' (����������) �&* (������") �&+ (��,����� �� -� ������������ ���� ������) �& �&.� /��� � ����� ���� �� �������� ��������� ������ ��������� ���� ����� ���������� ���� ��������������� ������ �����������%����� ������ ��� ��� ������� �� ����������� ���� ��� ������������ �� ��� ����"������� �� � ���������� �� ��� ��������������� ���� ����������� ������� ������#" ��� ����� ���#" �� ����

0" ��� ������ �� ��� ���,���� ���� ���������� ���� �� ������� �#�������� ��� ������������� !� ����� �������� �� ��� �� ��� ������� ���� ���� ���� �� �"�������������"����� ��������"� �����������" ����� ���� ���� ������� ���� ��� ���� �����������

������� � ��� ������ �1� ���� ������" ���� ��� ���������� �� �#������� ��� ��������� �� ��� 2������������� �� ��� ���������� ������"� 3������ ���� �#���4�� �� ������� ����� ���� ������� ����� ��� �� ������� ����� ���� ������ ������ ���� 5 ����� ��� ���� �������� ���� ����"� 6�� ��������� �� �� ������ �� �� �������� �������� �� ��� ���������" ���� ���� ������ �����"����� ������ ���� ���� ��� ���� ��#�� ���������� ���

������� ����

6�� ��,�� �������� ���� ���� ���� ��������� ���� ��� ��������" ��77���������88� �� ���� ����� ���� ���� �� �������������� ��� ���� ��� ��� �#�������

� ��� $���� 0����� ��%�������� � ������ �� ������ ����� �� ��� ���� ��� 77���������88 �� ����������� ���������� �����������" ����� ��������� ���� ����%������� ������"��.

���������� ������ ������

�� ��� ������� �"���#"� ����� ������ � ������"������ 6�� ���� ����������������8 (-�&� 9+�&.)

��� -������8 (-�&� �"������)* ��� ���� ���� ��� ��" ��

������ ��� ���� �����" ������� �#���4�� � ����� �����" �"����������������������� ��� �"�������� �����������:�; 6���� ��� ���� �#���4� ����������" ��� ��������" �������� ��� ���� ��� ������� ������ ��� �����"�� ����� ���� ���� � ������" �������<�

BnOO

BnOBnO

OH

OAll

BnOO

BnOBnO

CO2H

OAll

O

OO

OH

O

OO

OO

CHO

O

O

O

OBnOCH3

Ph O

O

HOO

OBnOCH3

Ph O

O

O

CrO3 H+

acetone

CrO3 py Ac2O

PCC CH2Cl2

orPDC Ac2O CH2Cl2

ms

3������ ��,�� ����� �� �#���4�� � ���� �� ����� �� ������"� �����#����'�

����� ��� ������� ������ �" =���4��� ��� >������ (������"� �����#�������"�����#"�������������)� ����� ��� ���� ��������� � ����� �� ��� ���� ������������ ��� ������"� �����#��� ��� �#������� ��� �� ����������� ��������"��������<

CHOH

OCHCH3

SCH3

C O + (CH3)2S

(CH3)2SO + X+ (CH3)2S+OX –HOX

+–H+

1��� ������" ��������� ��� ��������� �� 77(����"�����)����"� ������88 (�������"�����������) ��� �� �����������<

(CH3)2S+OX –HOX

CH3–S+=CH2

RCH2OH

–H+ RCH2OCH2SCH3

� ?��� ��� ��� ���������� �������� ���� �����4� ��� ������������� ���� ��� ������ �� ��� ����� �� ��������

*: -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���

���������� ������ ������

���� �� ��� ���� ������� ��������� � ���� ��� ��� ������"� �����#��� ��� ���������"������ ��������������� ���"������ ���������� ������#���� �"������A����������#��� ��� �#��"� ��������<''�'+

O O

OCH2OH OCH3

O O

OCHO OCH3

CH2OTr

CH2OBn

OBnOH

BnO

CH2OTr

C

CH2OBn

OBnO

BnO

O

HOTsO OCH3

Ph O

O

DMSO DCC H+

O

TsO OCH3

Ph O

O

DMSO Ac2O

DMSO P2O5

O

!� ����� ��� ���������� �� ������"� �����#��� �" �#��"� �������� �� ���� � ����������� ��� ��������� ������ �� �#������� ���� �� ��� ����� �� � ������ �� ��� ���5 �� �� ����� �� ��� 77�����88 �#�������� ����� ��� �������<'

HOO

BnOOBn

OCH3

O

BnOOBn

OCH3

O1. DMSO (COCl)2 CH2Cl22. Et3N

6���� ��� ���� � �� ������ ��� ��� ��� �� � ���"������ �����#���� ���� ���"��������� �� ����� ��� ���������� ������"� ������� ���� �� ��������� �����#�������� ��������� ���� ������"� �����#����'.

3 ����� ��� ���� ��� 77$���A>����� �����������88� ��� ������ ��� ����� �� ������ �"������� ��� ���� ���� �� ���� ���� �� �����" �� ��� ������"���������<'�'*

O

O

IAcO OAc

OAc

B�������� ������#��� �� � �������� �#���4�� � ���� ��� ������ �� ����� ���

6�� B�������� �� >�������������� *;

���������� ������ ������

�� ��������� �������� �" �����"�� ����� ������� �� ���������(!!!) �����������(!C) ����� ��� �������������� ������� �� ������� �#���4�� � ���<'�A';

O

O

O

OHO

O

O

O

O

O

O

O

RuO2.H2O KIO4

K2CO3CHCl3 H2O

@�"� � ���� ������� � ����� ������� �� ���������%����� �#������ �" ������ ���� ���������"��������� ������������ ����� �� ���� �� �����"��� ���������� ����� ���� ������� �#���4�� � ���� ��� ��� ���� ���������� �� �������� ���������"��� ��� �������<+�

OBMSO

OH

OBn

OBMSO

OBn

OTPAP MNO

CH2Cl2 ms

6�� �� �������� ������������ �� ��� ������ ���� ���� �������" ��������< ����"���%��������� ������������ ��� ��� ��� �� ������ ��������� �#" �� �� �����%�#������+'

+�+�*�*%6��������"�����������%'%�#"�� ���� �� �����"��� ������� ���� � ��%�#������ �� ������� �� �#���4�� ������" �������� �� ������ ��� �����"�� �� ��������#"��� ����<++A+.

CH2OH

BnO O OBnOBn

CHO

BnO O OBnOBn

HOO

HOOH

OCH3

OH

HOO

HOOH

CO2H

OCH3

PhI(OAc)2 TEMPO

CH2Cl2

NaOCl TEMPO

NaHCO3 CH2Cl2

6�� ������ �#����� ����������� ��� ������" �� ��� ������ ���� ����� �� ����������������" ���� ��� ���� ����������� �#" ��%����%�������� ���"��� �������+

��� �������� ������ ������ 6�� ��������� �� ������ �� ���� ���������� �#������� ���� �� �� ������� �� �#��������� ���<+*

N

O

N

OH

N

O.

++ RCHO + H+

RCH2OH

co-oxidant

�� -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���

���������� ������ ������

!� ���������� ���� ��� ���� �� ��� �������� �� ������� ����� �������(������"����) �#��� ��� ���� �����"���� �#���� �� ��� ����� ���� ��� �������� ���%��������� ����������� ����� �� �#���4�� ������" ��� ����������" �" ���������������� �� �" �%����������������<+�A�

CH2OH

CH2OH

HO

OBnOH

BnO

OBn

OO

HO

OHHOOBn

OHCH2OH CH2OH

OBn

BnO

HOO

OH

O

CH2OH

OHO

OO

CH2OH

O

+

CH2Cl2

1. (Bu3Sn)2O PhH

2. Br2

O

(Bu3Sn)2O Br2

3,4-di-O-benzyl-D-fructofuranose 3,4-di-O-benzyl- -D-fructopyranoseβ

6��� �#������� �� ����" ����������� ��� ���" �� ��� ���������� �� ���� ��� ���������(����) ��� ��� ��� ��� (�������) ��� ���� �� ��� �� ����������" ������"���

!� �� �������" ����� ����� �� ���� ��� � ���� ���" �� ��� ������� ���������" ��� �#������� �� ������"����� ��������" �������� ��� ����� ����� �� ����������� ������� �"������ 5 ���������"� ��� �������� ��������� ����� �#" ������� ������� �� ��� ��������� ����� ��� ���������" �� ��� ������"� �����9"��� �� ������ �� ����� �"������ ��" ���� �� � �������4�� �������':

O

O

O

OHO

O

OH

mp 112–114ºC[α]D (EtOH) +44.5º

6��� ������� ����� ��� �� �������� ������� ��������� �� ��� �#������������� � �� ������"����� ������� ����� �" ��� ���� ���� �� �������� ���� �������(!C) �������� ���� ����" "���� � �� ����� ����� �� �#�������� ��� ���"�������� �������� ����������� �� �� ���� �������� ����� ������� ��� ��� ��4�'

��� ���� ���� �� �"������� ������"<+

HOO

HOHO

OH

OCH3

OH

O

OCH3

HO

HO

HOO

HOO

OH

OCH3

OOHC

OH

OCH3

H

HOHC

OH

CHOOHC

O

OCH3

HOHC

H

H2O2 NaIO4 H2O

–HCO2H

2 NaIO4 H2O

–CH2O

6�� B�������� �� >�������������� �'

O

HOHO OCH3

Ph O

OO

HOHO OCH3

Ph O

O

O

O

PhN=NHO OCH3

Ph O

OO

H2NHO OCH3

Ph O

O

NaIO4

H2O

PhNHNH2

H2 Pd–C

H2O

EtOAc

6���� ��"�� �� ������� ��� �������� �� ��� ��4� ��� �������� ����� ������� ������� ���� �����" ������ �" ������� �� ����� ��������� �����������"�A*

������ �

?�� ���" "����� �������� ���� ���������� �� ,��� 77�����"��� �"��� �������88 ���77��������� ������88 ��� ��� ��������� �� ������"������� ������ ���" ���������� ��������� ���� ��������<�A;

O

O

O

O

O

OO

O

O O

O

OOAc

OO

O

OOAc

H2 Pd–C

O

OCH3

OCH3

HO

py

O

OCH3

OCH3

Ac2O

HO

EtOAc

H2 Pd–BaSO4

CH3OH

methyl 2,6-dideoxy-3-O-methyl-β-L-lyxo-hexopyranoside

3-O-acetyl-1,2:5,6-di-O-isopropylidene-α-D-gulose

O

OO

OH

O

OO

OO

I

O

OO

OO O

O

AcOO

AcOAcO

OAc

Br

AcOO

AcO

OAc

2. NaI acetone

1. TsCl py H2 Raney Ni

EtOAc

Zn HOAc

6�� ������� �� 77�����"��� �������� �"��� �������88 ��� �������� � ��� �� ��� ������� ���� ��������� �"��� �� �� ��������������� ���� �� ��� ������.�

1��� ��� ������ �� ������ �����"����� ��� ������� ��������� �"���������" �� ��� ���������� ��������� ���� ������"������ ������ ������ ����

�+ -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���

���������� ������ ������

���� ������ �����"������ ������ 6��� �����" ������ ��� �� ���� ������������� �� ��� D������A?������ �"������� ����� ��� ������ ���� �� ����������� �" ������ �����"����� ��� ��� ���������� �� ��� ������� �� ���������<

HOO

HOOH

OH

OHCH2OH

CH2OH

OH

OHOH

HO

pH 9

NaBH4 H2O

pH 5 HO

O

HOOH

OH

O

&���� ���������� ��������������� ��������� ���� �������� �������� ����% ������������%�"������<':�.'A.

O

O

O

O

O

O O

O

O

O

O

OH

O

OO

X

O

OO

OO O

O

O

TsOTsO

OTs

OCH3

HOO

TsOTsO

OCH3

HO

LiAlH4 Et2O

O

BnOOBn

OCH3

EtOH H2O

NaBH4

orNaBH4 DMSO

THF 25ºC

OHO

BnOOBn

OCH3

LiEt3BH

'X' is OTs, I

OLi(ButO)3AlH

Et2O

6�����"���� �"����� ��� ���� ���� ��������" ��� ��� ������� �� ���� �� ����������"����� �����������<..�.

O

AcOAcNH

Cl

OBn

ClO

AcOAcNH

Cl

OBn

O

AcOAcNH

OBn

excess reagents

PhCH3

Bu3SnH AIBN

6�� B�������� �� >�������������� �

���������� ������ ������

9������� ���� ������� � ��� �������� � ���� ����� �� ';� ���� 0����� ���>�-����� �������� ��� ���#" ������� �� ��������" �������� ���� ���� ��������������������� ��� ������� #��������<.*�.�

O

O

O

OHO

O

O

O

O

OXO

O

O

O

O

O

O

PhCH3

'X' is CS2CH3

2. CH3I

1. NaH CS2 THF Bu3SnH

6��� 77���������88 ��� ���� ������ �" 0����� ������� �� ��� ���� ������� �������� ��� ��������<

SCH3COC

SH

SCH3COC

SSnBu3H

C

H

C

H

H

.Bu3Sn

Bu3SnH

–Bu3SnSCOSCH3

.

.

+ Bu3Sn.

&��� ��� "����� ��� ������� ��� ���� ������� ��� �������� ��� �� �����" ��������� �� ������ ��� ��� ���#" ������� �� � ��������" ��������.:A� 3���� ������� ��� ���� #�������� �� �E����" ���������� ��������� �� � ������������� ������������� ���� ����� ����������<'

O

O

O

OHO

O

O

O

O

OXO

O

'X' is CSOPhPhOCSCl py

CH2Cl2

3����� � ��� �"������ ��� ����� ���� ��������" ��� ��� ���������� ��� ������������� ��� �� ��" ��#�� ��� ���� � ������� �� ��������� 3 ������ ������������ ���� �������� ��� ��� ������� �� ����� ��#�� ��� ��������+ ��� ����� �#���������� ���� ��� � �����"��� ������ �� ��� ��� ��� ��� ��� � �������������������� �� ������� ������� � ���F. � ���"��"����%��������� �� ������ �"�������� ���� �����������. 9������� �� �� ���� ���� ��� ���� ����� �� � ���9 ������� �������" �� ����� �� ����� � =�9 ���� ���� ����� ����� ��� ����������������������A: 6�� 0�����A>�-����� ���#" ������� ������ ��� �����������" �������� ��� ������" ��� �������" �������������;

�. -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���

���������� ������ ������

3� �#������� �� ��� ����� ����������"�%����� ��������� " ��� ��� ���� ����� ��������� ���#" ������� �� � ����<*��*'

O

O

O

OCH3

HO

HO

O

O

O

O

O

O

O

O

OCH3

H

Bu3SnSCOO

O

O

O

OCH3

H

HO

O

O

O

OCH3

CH3SCOO

I

O

O

O

OCH3

CH3

HO

S

OCH3

H

H

Im2CSTHF

CH3I

1. Cr(OAc)2

BuSH DMF2. NaOCH3 CH3OH

Bu3SnH

PhCH3

NaOCH3CH3OH

!� ������"� ����� ��� ���� ������ ��� ��� ���#" ������� �� � ������"������� �������" ����� �������� � ������������ ��E�����<

CH2OH CH2X CH3

'X' is OTs, I

H:– or H.

9������� �� �� ��� 0�����A>�-����� ���� ������� ��������� ���� �� ���� �����������" ��������<

CHOH CHOCSX CH2

'X' is SCH3, OPh

H.

���������'� >�4���� �� (';;+)� ���� ���� ��� ''�

+� 9������"G � >� (';;�)� ��� ������ �� ������� ���������� 3-� >��� ���� ':*� 1����� ���$-� 3������� -������� ������"�

� 9������ 3� 9� (';::)� ����� � ��� ��� ��� ����� �� ������� ������� �� 3������� =�����

@������.� 0������ $� 9� B� ��� @��� 1� (';;�)� ������� ���� ��� '+�*��� ��� 0������� -� 3� 3�� $����������� @� =� -� ��� D��������� ?� >� (';:)� ��� ���� ����

��������� ���� +;�*� 2��� � =� �� ��� ����������� 0� (';�:)� ������� � ��� �� +*���� =����������� 2�� �������� 3� ��� $83����� >� (';:+)� ��������� +.�

6�� B�������� �� >�������������� �

���������� ������ ������

:� 9���������� ��� H ���� >�%�� ��� 3��������� D� (';:+)� ! ���� ��" ���#�� ����� $�';*��

;� 3��������� ?� ��� ����������� 0� (';:.)� ������� � ��� ���� -'�'�� 6������� 6� 6� (';;�)� ��������� :��''� ������ 2� 9� ��� >������� �� 2� (';�+)� ����� � ������� � ����� �� '�

'+� @������ � 0� (';�+)� ����� � ������� � ������ �� +�'� >������� 3� �� ��� ������ $� (';:')� ��������� '*�'.� 9������ �� >�� @��� I�� -���� ��� 3������� >� $� ��� C������� �� -� (';;:)� ! ��� ������ ���

+.���'� >�"��� �� $� ��� ���������� �� @� (';;.)� ! ��� ������ ��� �.;�'*� ��������� 3�� 0���� C� ��� H������ 6� (';;*)� ! ���#� ������ ��� ::�'�� 9������ 3� 9� (';::)� ����� � ��� ��� ��� ����� �� ������� ������� �� 3������� =�����

@������ �� .�':� 0����� $� -�� 9������ $� ��� 6������� -� 2�� ��� (';�+)� ������� � ���� ��� ';+�';� >������ =� H�� ���� D���"� $� H� ��� C� ��� 2� �� (';;�)� ! ������� � ������ �� **'�

+�� @�"� �� C�� /������ ��� 2�������� 1� =� ��� >������� �� =� (';;.)� ��������� *;�+'� 9��4��� 0�� @��4� B� ��� @�"� �� C� (';;:)� ��������� ;���++� $� >���� 3�� >�� ������ B�� =�������� @�� C������� 3� ��� =����������� 2� (';;�)� ! ���

������ ��� *;�.�+� >������ ?�� >�/����� 3�� 9��������� =� �� ?� ��� 9������� B� 0� (';;;)� ������� ��� %����� ���

'+�'�

+.� $�,������ 3�� 3������ !� 1� -� H� ��� �������� B� 3� (+���)� ���� �������� +�'�+� 9������ 3� 9� (';::)� ����� � ��� ��� ��� ����� �� ������� ������� �� 3������� =�����

@������ �� '��+*� �� /��"� 3� H� ��� 0������� 3� -� ��� ��� 0������ 9� (';;*)� ��������� ''�

+�� J��� 1� ��� �4����� 1� 3� (';;.)� ������� � ���� ���� +�+:� ��� $��,���� @�� 9��4������ -� 1�� D��������� �� >�� D�� ��� 2� �� ��� ��� $"�� >� ��

(';:*)� ������� � ���� ���� '.'�

+;� D�� � K� ��� 2������"� 6� 0� (';;)� ! ������� � ������ ��� ���� 9��������� �� ��� B�"� B� (';:)� ��� ! ������ ��� '*�'� =������ 3� �� (';:�)� 2�"���%������ � �#�������� �� ��� ������� ������ =� ���� 1� ���

9������ $� ���� ���� !0� 3������� =����� @������ �� ''*��+� =������� �� �� ��� ������ B� C� (';:)� &��� ! ������ �� ;.��� =� ���� 1� ��� 9������ $� ��� (';:�)� ��� ������� ������ ���� !0� 3������� =�����

@������ �� '+;;�.� 2����� =� 3� �� (';:')� & � ������� � ���� ��������� �� '�� 6�������� !� ��� 6������� ?� B� (';;)� & � ������� � ���� ��������� ��� '�*� $���� =� ��� =������ 3� �� (';:�)� & � ������� � ���� ��������� ��� '+�

�� @�����#� B� L� ��� ������ B� C� (';�)� &��� ! ������ �� '�;;�:� >�������� -�� -������� -� ��� D���� %9��� M� (';�:)� ������� � ���� ��� �;� B���� 1� ��� =� ���� 1� (';*)� ����� � ������� � ������ �� .��

.�� ���������� B� 3� 1�� 1���"� 3� 9� ��� H��������� !� $� (';:)� ���� ���� �� '+;�

.'� 6����� �� ��� >�"��� 0� (';:�)� ���� ����� ���� �*��

.+� 0�����"� B� 1� (';:)� ! ��� ������ ��� *.*�

.� >�3������� �� -� ��� ������ B� C� (';;�)� &��� ! ������ ��� ';��

..� /������� 1� =� (';:�)� ��������� **�

.� 0� ���"� =� 3� ��� 1������ �� -� (';;:)� &���' ���� (�� ) �� �� ��+�

.*� 0������ $� 9� B� ��� >�-������ �� 1� (';�)� ! ���� ���� ���#�� ����� $� '�.�

�* -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���

���������� ������ ������

.�� @��� 3� 1� >�� -���� 1� 9�� 1�� � 9� -� ��� 1�� � >� �� (';:;)� ���� �������� ���.��

.:� 9����� � 1� (';:)� ������� ���� ��� +*�;�

.;� 0������ $� 9� B� (';;+)� ������� ���� �� ++;��� 0������ $� 9� B�� ?�������� �� 3� ��� ���4�����"�� �� -� (';;�)� ?��� ������� ���#" ������� ��

����������"� ����������� �� ��������� �� ����������� ������� ���� ���������� 9��������� ������ /�� I���� >����� $������ �� ''�

'� B������ >� ��� 1������ �� �� ��� 9������� ?� (';:)� ! &� ���� ���� ���� .�;�

+� 0�� �� �� >� ��� B������� �� >� (';�;)� ��������� .�'�� /������� 1� =� ��� =��������� >� (';;+)� ������� :�'�.� 0����� ���� =�� $������� 0�� $�������� 2� ��� =���"��� >� (+���)� ������� ��� %����� ���

���

� @��� �� >�� -��� ������ ��� -� ��� 2������� $� (';:;)� ������� ��� %����� ��� +��*� ��������� $� ��� 9�N ���� 2� (';;�)� ������� ����� ��� � $� &�� -��� $� 9� ��� 0������ $� 9� B� (';;:)� ������� ;�

:� 0������ $� 9� B� ��� ������ >� (';;:)� ������� ��� %����� ��� ''�;� 0������ $� 9� B�� 0�������� =�� $������� ��� ��� � $� &� ��� ���4�����"�� �� -�� (';;')�

������� ���� �� :;*;�

*�� 0������ $� 9� B� ��� ������ B� C� (';�)� ! ���� ��" ���#�� ����� $� '���*'� 0������ $� 9� B� ��� ������������ B� (';��)� ! ���� ��" ���#�� ����� $� '�':�

��� ������ �1� ���� ,��� ���� ���� ���#"���� ��� �� ��� ���� �� ���� ���������� �� ����"������� �� ���#" �� ���� 3����� � ��� �� ��� ���� ��� ����� �� ���������� ����� �������������� ���� ��� ����� ������� ��� ��� ����� ����� ���� ��������������� �� �� ���� ����� �� ��������<'

HO

AcOO

AcOAcO

OTs

OAc

AcOO

AcOAcO

Br

OAc

HOO

HOHO

OH

OCH3

AcOO

AcOOAc

OAc

OAc

AcOO

AcOAcO

I

OAc

AcOO

AcOAcO

OAc

ClO

ClSO2OClSO2O

Cl

OCH3

ClO

HO

Cl

OCH3

AcOO

AcOAcO

OAc

Br

NaI

AgF

SO2Cl2 NaI

Ac2O

py

py

HBr

CH3OH

HOAc

6�� B�������� �� >�������������� ��

���������� ������ ������

!� ���� ������ ������� ���� ���������� ��������� ���� ������ ��� ��������������� �� ���� �� �� ��� ���� ������" ������� �������� �� ��" �� �������� ��������" ������ ������ !� ��������� ������ ���������� ����� �� ��������� � ��� ��� ������������ �� ���� �� �� ��� �������� ������F ����������� � �"���"� ������� ��� �#����������" ��������� ���� �� 77�%���� �����88�

6���� ��� ��������" � ���� ��� �������� ������� ���� �������� ����������������� 9��������A9����� �������� ��� ��� �� �����<

O

HOHO OCH3

Ph O

O BzOO

HOHO

Br

OCH3

NBS BaCO3

CCl4

>��" �� ��� ��� ���� ��� ��� ������������ �� ���� �� ��� ���" �� ��� ����������������"����������� 6�� ���������� ���� ������� ����� �" ��������"� �������� ��������������� �� ���� �� �� ��� �������� ��� ���%�������� ����������

� ���� ����� ��� ������ �

3����� � ��� ����������� ������������ �������������� ��� �#������ �� � ���"�����" ������� ��� ����� ����� ��� ������� ��������" �� �� �� ��� ��� ������������ ����������� ������� ��� ������ ��� �����4� �������"����������� =������" ��� ����������� ������� ��� �������"���������� ���� ������ �������������� ������������������ ��� ������������4���� !� ����� ���� ���� ����������� ��� ��������� ��� ��� �� ������ ��� ��� �� ����������� ���������� (�� -*) �� ���"��#��"���������<'A

HOO

HOHO

OH

OCH3

HOO

HOHO

I

OCH3

Ph3P ImH I2

PhCH3

O

O

O

O

O

OH O

O

O

ClO

O

HOO

HOOH

OCH3

OH

Ph3P CCl4

DMF

HOO

HOOH

OCH3

Br

Ph3P CBr4

py

�: -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���

O

O

O

OHO

O

O

O

O

OO

Cl

O

O

O

O

O

I

Ph3P CCl4

Ph3P ImH I2

PhCH3

1���� ������������ �� ��� �� ���� ���� ��� ����� ���� �������� ������� ������������� �� ����� ������� �� ������� 6��� ����������� �� �� ���� ���� � ��������������� �� ������������ ������������ ��������� �� ������"������ 5 ������������� ��� �/+ ��������� ���� �/'� =��������"� ��������� ��� �����%�������� ��� ����������� �" ��� �������� �� �� ���" (��������� �����) �#" �������� 3 ������ ��������������� �� �������"����������%�������� ���� ���%���� �������� ���� ��� ������ ����� ���� ��� ��������� �� ��� ���" ��������������� �#���<

CHOH

Ph3PEPh3P + E+ –HE

X–

CHOPPh3++

XCH + Ph3PO

3����� � �������� ��� �� ���������� ���� � ������"����� �" ������������������������ ������������� ����� �����"�� � ��������� ��� ��������"������������������ ��� ������ �� ������ ����������" �����"� (�����"������)�����������������<*A:

O

BnOBnO

OBn

OCH3

MsO

FO

BnOBnO

OBn

OCH3

HOO

HOHO

OH

OCH3

HOO

HOHO

F

OCH3

O

HOHO

F

OCH3

F

Bu4NF

CH3CN

DAST DAST

CH2Cl2

6�� B�������� �� >�������������� �;

AcOO

AcO

HOOAc

AcOO

AcOF

OAc

OAc

D-mannose OAc

1. Ac2O H+

2. PBr3 H2O

3. NaOAc

DAST

diglyme

O

OO

OH

O

OO

OO

CHO

O

OO

OO

CHF2

O

O

CH2Cl2

DMSO DCC H+ DAST

6�� ��� ��� �� ���������" �#������� ��� �������� ��� ��� ������� �������������������� � ��� �������� ���� ��������� �� ����� �������<

CHOSF2NEt2CHOH + Et2NS(O)FEt2NSF3 + –HF

FCH

0������ �� ��� �� � ���������" �� (�����"������)������ ������������ ������� �%����� ��� ����� �������� �� ����������� ����������<;�'�

BMSOO

BMSO

HOOBMS

SPh

BMSOO

BMSOSPh

F

OBMS

CH2Cl2

DAST

3 ����� ����������� �� +%���#"%+%������ �� ��� �������� ��� �������� ��77�����������88 �'%����������"�%.%������%'�.%���4�������"���O+�+�+P������ ���(�����%������������)� �� � '�+%������<:�''A'*

AcOO

AcO

OAc

N

N

F

CH2Cl

AcOO

AcO

FOAc

AcOO

AcOF

OAc

OH

OH

O

AcOAcOOAc

O

AcO

FOH

+

+

+

(BF4–)2

+

70:30

DMF H2O

DMF H2O

Selectfluor

&��" ���� �������� ���������� �� ����� ��" ������ �������������������" �#������� ����� ��������� 6�� �������� �� � �������� ���� �� ���#"������ �� ��� ����� ��������� ������� ��������� �� ������� �� ����� ��������� �����������"�'�

:� -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���

���������� ������ ������

�� ����� ��� ������ �

2�"���"� �������� �� ���������� ��� �� ������ �� �%���� ������ ���������E�����"� ����� ������ �� ����������� ��� �����E���� ������" �� �����������������" ��� ��������� ���� ��� ������ ���#"���� ��� �� ���� 6�� ������#������ �� ���� �������� ����� ���� ��� �"���"� ��������� ��� ��������<':A+�

AcOO

AcOAcO

OAc

Cl

AcOO

AcOOAc

OAc

OAc

AcOO

AcOOAc

Cl

OAc

AcOO

AcOOAc

OAc

OAc

TiCl4

CHCl33 h reflux

AlCl3

CHCl330 min rt

mp 75–76ºC, [α]D (CHCl3) +166º

AcOO

AcOAcO

OAc

Br

mp 99–100ºC, [α]D (CHCl3) –13º

HBr

HOAc

mp 88–89ºC [α]D (CHCl3) +198º

OAcO

AcOOAc

SCH3

OAc OAcO

AcOAcO

OAc

Br

IBr

CH2Cl2

2�������"� �"���"� ��������� ��� �� �������� �� ���� ��� �% ��� ��� �%$%�"������ ������ 6�� �%������ �� ��������" ��� ���� ������ ��� ��� ����� ���� ��� ������%�������� ���� ������ ��� ��������� �� ��� �%������ ��������������� �� ������� �������<

AcOO

AcOOAc

OAc

OAc

AcOO

AcOOAc

Cl

OAc

AcOO

AcOAcO

OAc

Cl

AcOO

AcOO

OAc

O+

Cl–

E+ Cl–

6�� B�������� �� >�������������� :'

���������� ������ ������

2�"���"� ��������� ������� �� ��� ������ ������A������� ����� ��� �������" �������� ���" �� ��� �%$%������� 6��� ���� ����� ��� �"���"��������F �� ����� ����� �������"� �"���"� ������� ���� ������ ���" �����"��� ���� ������ ��� �������� �� �� �� ��" ��� �� �����E���� �"����������������������<';�+'A+*

AcOO

AcOAcO

OAc

Br

AcOO

AcOAcO

OAc

I

AcOO

AcOOAc

I

OAc

AcOO

AcO

AcO

OAc

OAc

AcOO

AcO

AcOOAc

I

BnOO

BnOO

OBn

BnOO

BnOMe3SiO

OBn

HOOH

OOH

Me3SiOOSiMe3

O

OSiMe3

OSiMe3

I–

Me3SiOOSiMe3

O

I

OSiMe3

OH

NaI

acetone

I–

(Me3Si)2 I2

CH2Cl2

Me3SiCl Et3N

DMF CH2Cl2

Me3SiI

I

Me3SiI

2�"���"� ��������� ���� ���� ����� ��� ���" "���� ��� �� ���� ���������������� �� �������� ���� �� >����"��� ��� /������� �� �����4���� ��������� �� ����� ��������� ��� �� ��������� ��� ������� ��� ����������������<*�+��+:

AcOO

AcOAcO

OAc

Br

AcOO

AcOOAc

F

OAc

BnOO

BnOBnO

OBn

OAc

BnOO

BnOBnO

OBn

F

CH3CN

AgF

HF

py

:+ -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���

BnOO

BnOOBn

OH

OBn

BnOO

BnOOBn

F

OBn

AcOO

BPSOBPSO

OBPS

SPh

AcOO

BPSOBPSO

OBPS

F

DAST

THF

CH2Cl2

DAST NBS

6�� �%$%������ �� ��� ���� ������ ������� ���� � ���� ���� �� ��� ����� �� ����� ������A�������� ����� �� �� �������� �� ������� ��� �%$%������ �� �� � "�����3������ ���������" ������� �� �"���"� ��������� �� ����� ���E���"� ���" ��" ������������� �� ��� ��� ���"��<*

AcOO

AcOOAc

F

OAc

HOO

HOOH

F

OH

CH3OH

NaOCH3

���� ���������� ��� ������ ��������� ������ ���� ��� ����������� �� ��������������<

AcOO

AcO

OAc

AcOO

AcOF

OH

OAc

AcOO

AcOF

OAc

Br

AcOO

AcOF

F

OAc

HOO

HOF

F

OH

Selectfluor

DMF H2O

1. Ac2O py

2. HBr HOAc

AgF

CH3CN

NaOCH3

CH3OH

B������"� �� ��� ���� ����� ���� ��� �� ��� �"���"� ������� ��� �� ������������ ��� ���� �� ��� ���� ����������� ��� ����<+;

BnOO

BnOOBn

OH

OBn

BnOO

BnOOBn

X

OBn

Me2C=CXNMe2

CHCl3

X = F 99% α:β = 30:70Cl α

Br α I α

92%quant.quant.

6�� B�������� �� >�������������� :

���������� ������ ������

3 ���" ������ ������ ��������� � ���������� �"������� �� �"���"� �������� � ������� ��� ���� �� ��<�

BMSOO

BnON3

OH

OBn

BMSOO

BnON3

OBn

Br

BnOOBn

OOBn

OH

BnOOBn

OOBn

Cl

SOBr2 ImH

CH2Cl2

SOCl2 ImH

CH2Cl2

?�����"� ������� ���� �� ���� �� � �������� ���� ���� ��� ����� �� ����������� ������ ��� �������" �������� �������� ���������� �������� ������ 5?������8� 77����������������88<'

Br

Br

AcOO

AcOOAc

CO2Me

OAc AcOO

AcOOAc

CO2Me

OAc

AcOO

AcOOAc

OAc

OAc

AcOO

AcOOAc

OAc

OAc

AcOO

AcOOAc

OAc O

Br

OAc

OAc

OAc

OAc

+

Br2 hν

NBS hν

CCl4

CCl4

NBS hν

CCl4Br

AcOO

AcOOAc

OAc

6�� ���������� ��������� ��� �� ��� �� ��� �"������� ���<'�+

AcO

BzOO

BzOOBz

OPh

OBz

AcOO

AcOOAc

OPh1. Br2 hν CCl4

2. LiAlH4 Et2O3. Ac2O py

26%

phenyl tetra-O-acetyl-α-L-idopyranoside

AcOO

AcOOAc

F

OAc

Br

AcOO

AcOOAc

F

OAc

HOO

HOOH

F

F

F

HOO

HOOH

F

OH

HO

CCl4

1. AgF CH3CN

2. NH3 CH3OH

NBS hν

1. AgBF4 Et2O

2. NH3 CH3OH

:. -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���

���������� ������ ������

6���� �"���"� ���������� ���� +% ��� %������ ������������ ��� �� ���������� ����� ��� �������� �� ����� ���� �������� ������� �� ��� ������ ���� �� ������� �"������ �"����������.

���������'� �4����� 1� 3� (';�)� & � ������� � ���� ��������� �� ++�+� -������ 0� B� (';:)� ��� ������ ��� '�� 9�"����� -� B�� >������ @� $�� �������� D� /� ��� 6����"� 3� �� (';�')� ������� � ���� ���

��.� 1�������� B� @� ��� 3����44����� 3� D� >� (';:�)� ����� � ������� � ������ �

++��

� 2��� � =� �� (';:.)� ���� &��� ������ ��� :.�*� 6�����"�� 6� (';;�)� & � ������� � ���� ��������� �� ;'��� 6�"���� /� ?� ��� (';::)� *��������� ������� ������ �������� �� ����������� &������� 3-�

�"������� ������ �.� 3������� -������� ������"< 1����� ��� $-�

:� $�#� D�� 3������ >�� &������ �� ��� =���� 0� �� (';;;)� ������� ��� ������ �� +:��;� /�������� D� -�� @����������"� 6�� B������� �� @� ��� -������������ 3� (';:*)� ! &�

���� ���� ��� +.**�

'�� 0������� >� !�� >������ >� !� ��� -�������G �� �� (';;:)� ! ��� ������ ��� +':.�''� 0����� B� H� (';;:)� ! *������� ������ � '�'+� C������� �� =�� 0������� >� $�� 6���� -�%I�� J��� � J� ��� 1�� � -�%9� (';;;)� ! ���

������ ��� +*.�'� 3������ >�� $�#� D� ��� &������ �� (';;:)� ������� ���� ��� .:;�'.� &������ ��� 3������ >�� 1����� 9� ��� $�#� D� (';;;)� ! ������� � ������ �� +;��

'� 6�"���� �� $�� D������� -� -� ��� 9��� 2� (';;;)� ������� ���� ��� '+.'�'*� @�������� -� (';;:)� ����� �� +�� ���� ��� ������ '�'�� -���� B� ��� 2��N �4��� 0� !� (';::)� & � ������� � ���� ��������� ��� ��':� @�����#� B� L� (';*)� ����� � ������� � ������ �� ++� ++.�

';� 9�"���� @� �� ��� /����� ?� 9� (';)� & � ������� � ������ ��� +���+�� D������ D� =� B� ��� ?����� B� 3� (';;�)� ������� ��� %����� �� :+�+'� D������ D� =� B� ��� ?����� B� 3� (';;:)� ������� � %����� �� '�;�

++� 2����"� �� (';;:)� 2�"���"� ������� �� �� ���� �"�������� �� ������� ��������, ������ �� &������������ 9������"� 6� ���� ���� .� �3! =����� �������� -6� �� '+'�

+� 9���� >� �� ��� 2����"� �� (';;;)� �������� � ���� ���� *'�

+.� L���"���� 6� ��� 9���� ���� &� (';;*)� ������� .;;�+� L���"���� 6� ��� 9���� ���� &� (';;:)� ! ������� � ������ �� '':'�+*� -������ B�� D��4� 9�� >����������� $�� =������� 2�� =��������� �� ��� ������ ?� (';;;)� )��

! ��� ������ '.��

+�� �����4�� >�� 6� �� 9� ��� I���"���� >� (';;:)� ��������� �;;�+:� >��������� B� ��� $���"�� �� ���� (+���)� ������� � ��� ��� 'A+':�+;� H����� 0� ��� 1������� 6� (';:;)� ������� ��� %���� ��� �:'�

�� 0��������� $� D�� -�������� 3� B�� -����������� C�� 2����� @� 2�� @�"� �� C�� @�N ���� � L���� 1������� H� (';;:)� &���' ���� (�� ) �� �� .+�

'� �����G �� @� ��� ?������� B� �� (';;')� & � ������� � ���� ��������� ��� ��

+� 1�� � 3� 1�� 9�� �� ��� 1������� �� 2� ��� ! ����� �� ������

6�� B�������� �� >�������������� :

���������� ������ ������

� $������ 2� ��� >�����4��� @�� C������ 3�� $������ >�� 0�4�4������ 3� >�� ����N ����� >� ���1������� �� 2� (';;:)� ������������� �� ''����

.� 9������ ��� 9�� �� ��� 1������� �� 2� (';;:)� ! ���� ������ ��� +�*��

������� ��� ���� ������!� �� ����������� �� ������� ������� ��� ������"���� �� ����� �� ��� ��������� ��������� ���������� �� ��� ������� !� ������� ������� ������� ����������"������ ��� �����" ����� ��������" ��� ������" ������ ���� ������������ �������������� �� ��� ���������"� ��� �#������ ���"�����������"������� ������� �� 77��%���"���#"������88� 3 ���� ���#" ���������������� ������ 77 �"����88� ��� ���E�� ��� ����� ��������" ���� �� ������������������"�

-�����"���� ���� ��� ���� �� ������� ������� �� ����� �����" ������������������� ��� �#������ ��� �"�������� !� �� ������ ���� �������� ���� ��������/����� �������� �� ���� ���� �� ������� � �������������� ������ ���� �������"����

��������

� ���� ����� ������� !� ��� �"������ ������� +�%� �.%� .�% ��� �*%������� ��� ��� ������ ���� ��� ���� �"�� �������" ���� ��� ���� ������ ���������� 6�� ��������� �� � +�% �� �.%������ ��� �����������" ����� ���� �������������� ����� ���� ����� (6�����A-����) ��������� " �� �� �#��������� ������� ���� �� ���� ������" ���� �� ��������� �" 0����� ��� �"2��� <+A

O

XOXO OCH3

Ph O

OO

OCH3

Ph O

O

HOO

HOBnO

OBn

OCH3

O

OBn

BnOOCH3

'X' is Ts

'X' is CS2CH3

NaI Zn DMF

Ph2SiH2 AIBNPhCH3

'X' is H

methyl 4,6-O-benzylidene-2,3-dideoxy- α-D-erythro-hex-2-enoside

ImH Ph3P PhCH3

ImH Ph2PCl I2PhCH3

2,4,5-triiodoimidazole

:* -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���

���������� ������ ������

3 ������ ������� ������ ��� ��� �"������� �� � +�%������ �������� ��� ����������� � �"���� �������<*

O

HO OCH3

Ph O

O

HO

O

O OCH3

Ph O

O

O S

OO

O

OCH3

Ph O

O

1. SOCl2

2. NaIO4 RuCl3

Te LiEt3BH

THF

?�� ��� �"������� �� � .�% �� �*%������� � ���"������� ������� ��" ������������� ��� �� �� � ���"������� ������� ���� �� ���� ���������<�

HOO

HOHO

OH

OCH3

HOO

HOHO

I

OCH3

AcOO

AcOAcO

Ph3P ImH I2

PhCH3

1. AgF py or DBU THF

2. Ac2O py

OCH3

3� ������� �"������� �� ��"���� �*%������� �������� ��� ��������� �� � *%�����%*%���#"%$% �����"��������<:

BnOO

BnOBnO

Br

OCH3

CHO

OBn

OBnOBn

Zn

EtOH

�� ����� ������� 3����� � '�%���"���%��#%'%������� ��� ������ �� ����� +%���#" ����������� ����� ��� ���� ���� ������ ��� �"����������"������F ��� ���� �� 77 �"���88 ��� ��� ������ ���� ��� ���� ���� ������������� �� �� �����"�� (���� �"����"��� �� ��� ���� ���������) ������� �����" �������<

AcOO

AcO

OAc

AcO

AcOO

AcO

OAc3,4,6-tri-O-acetyl-1,5-anhydro-2-deoxy-D-arabino-hex-1-enitol(D-glucal triacatate)

6�� B�������� �� >�������������� :�

���������� ������ ������

6���� ��� ���" ������� ��� ��� ��������� �� �"����� ��� �� ���� ������ ���� ��������� �� 77��������� ������88 ���� 4��� �� ������ ���� (�" ?������ ��';') �� � ���������� ��������� ���� ��������(!!) ������<'�;A'

AcOO

AcOAcO

OAc

Br

AcOO

AcO

OAc

HOO

HO

OH

AcOO

AcOAcO

OBPS

Br

AcOO

AcO

OBPS

O

OOAc

OAc

SPh

OO

OOAc

OAc

SO2Ph

O

OO

O

OAc

Zn NaOCH3

CH3OHHOAc

D-glucal

SmI2

THF

NaIO4 RuCl3

CH3CN CCl4H2O

SmI2

HMPA THF

6�� ��� �� 4����������� ������� ������ � �� �������� �����������'. ��� � 77������88 ��������� ����� �� �� �� ������� � ���� ���������� �� � ���� �� ���������" ���� ��� �"��� �� ��E������' 3� ������� ��������� (4��� ��� � �������"����� �� ���4���) ��� ���� ���� ���������'* ��� ���������A ������� ���������� � �� ����� ���� � ��� ��� �� ����� ��� ��������� �� �"���� ���� ���� �%���"� �� �%���"������ ����������<'�

O O

OCH2OCH2OCH3

Cl

OBn

OCH2OCH2OCH31. C8K THF

2. BnBr

?������� �"���� ��� �������" ��������� �� ������� ��� ��� ���� ���������� ���� ����� �"������ ������������� /�� ������� �����"�� ������������ ��� �#������ �������� ��� ������ (�� ������� 0'+) �������� �� ������������':A+�

:: -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���

���������� ������ ������

6�� ������ �"�� �� �������� ������ �� ��� ���� �� ��"���� ��� �������� �"��� 1���� ��������� �� ��� �� ��� ����%����� ��������<+'

O

O

O OO

OH

C

O

OH

O

O

O

CHH

CO2Et

Ph3P=CHCO2Et

PhH

!� �� ���� ���" ���� �� ������ ���� ��� ����� �� ���� ��� �� ��� �"������� ��������"�����

���� �����������

?�� ��� ����"������� �� ��� ��������� (���"�"���#"����� �"�����#����)� /��������� � ������"����� ���������� $%����%��#��%%����� *%���������� ��� �������� �� ��� ����� ��������<+.

HOO

HOOH

OH

OPO3H2

HC

HO

HC

OHOH

CH

CHO

OPO3H2O

HO

OH

OH

OH PO

O

HO

OH

OH

OH POOH

myo-inositol 1-phosphate 'P' is PO3H2

oxidation inositol cyclase

reduction

6��� ���� �� �������� ��� ���� ��������+ ��� �������� �" �������� ��� ����"������� �� ������"���� ���� ������"������ ���� ������� ������ ��� ������������������ �" ?������ �� ��� ���� ��������<��+�+*

BzOO

BzOBzO

BzOBzO

BzO

O

OH

OBzacetone

Hg(OAc)2 H2O

6�� B�������� �� >�������������� :;

BnOO

BnOBnO

OCH3

BnOO

BnOBnO

OCH3

OAc

BnOBnO

BnO

O

OH

BnOBnO

BnO

O

OH

OAc

Hg(OCOCF3)2 H2O

acetone

Hg(OAc)2 H2O

acetone

6�� �������" �������� ��������� ��� ���� �������� �������� �� �#"�������������������� �" �� �������������� ����� ��������<+

O

ROOX

O

ROOX

OH

HgOAc

CHOCO

RO

HgOAc

H

RO

O

OH

–HOX–HOAc

Hg(OAc)2 H2O

+ Hg(OAc)2 HOAc

6�� ��������������" ���� �� �������� �� ��� ����� ������� ��� ���� ��������������+ -�������"� ��� �� ��� ����� ��� �� ���� �������������� �� ��� ��� ��� ������� ��� ������� �������� ��� �� ���<��+�+*A+:

BnOBnO

BnO

O

OH

OBn

BnO

BnO

O

OBn

BnO

BnOCH2OBnAcO

OBn

BnO

BnO

CH2OBn

NH2

MsCl Et3N

CH2Cl2

1. BnOCH2MgCl THF

2. Ac2O py DMAP

1. NaN3 Pd(PPh3)4 THF H2O

2. H2S py H2O Et3N

BnOBnO

BnO

O

OH

OAcBnO

BnOBnO

OH

OAcOH

NaBH(OAc)3

CH3CN HOAc

;� -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���

���������� ������ ������

6�� ���������� �� ���� ������"��� �"�������� ���� �� ����� ������ ����������� ����� �� ���� �������" ���� ��������<+;

HO

BnOO

BnOBnO

OCH3

BnOBnO

BnO

O

OCH3

BnOBnO

BnOOCH3

BnOBnO

BnO

O

OCH3

Bui3Al

PhCH3

Ti(OPri)Cl3

CH2Cl2

3������ �������� �� ��� �"������� �� ������"���� ���� ������"�������������� ��� �� ��� �������� ������� ��������� ���������"� ����� �����4�� ����������� ��������"<++�+��

O O

OCH2OH

O

O OBzO

CH2CO2Et

O O

CH2BrBzO

EtO2C

O

O

O

OH

OBn

Ph

O

O

OCSIm

OBn

Ph

OCH3

O

O CH2OCH3

OBn

Ph

O O

O

O

CH2CO2CH3

CH2Br

O O

O

O

2. Im2CS DCE

1. Ph3P=CHOCH3 THF

Bu3SnH AIBN

PhH

Bu3SnH AIBN

CO2CH3

PhCH3

Bu3SnH AIBN

PhCH3

(from D-glucose)

6���� ����� �� ��������� ��� ������� ���� ������� �������������� ���� ��#%%��"�

6�� B�������� �� >�������������� ;'

���������� ������ ������

�������� �"���4�� ���� ������" ���� ����� ����%*%��"� ������������ ��� �������� ���� ��� ����� �� �������� �" 0������ ��� 0�������<++�'A.

.

.5-exo-trig 6-exo-trig

..

���������'� ?������� B� �� (';*;)� & � ������� � ���� ��������� ��� ';;�+� 0����������� @� 9� 0�� /���� 3� J�� &�� �� 9� ��� 2����� H� 3� >� (';;)� ������� ��� %�����

��� :.���

� 0������ $� 9� B�� ��� � $� &� ��� ���4�����"�� �� -�� (';;')� ������� ��� %����� ��� +*;�.� 2��� � =� �� ��� ����������� 0� (';�;)� ��������� :'�� @��� J�� -������� 0� ��� ����������� 0� (';;�)� ! ��� ������ ��� .+��

*� -���� 0�� >�/���"� D� -� ��� $������� $� -� (';;)� ������� ��� %����� ��� �+�;��� >�3������� �� -� ��� ������ B� C� (';;�)� &��� ! ������ ��� ';�:� 0������ 0� ��� C������� 3� (';�;)� -��� ���� &���� ��� +.���;� 9��������� 0� (';+)� & � ������� � ������ � +�;�

'�� ?������� B� �� (';*)� & � ������� � ������ ��� *��''� B���� 1� ��� =� ���� 1� (';*)� ����� � ������� � ������ �� .��'+� I������� >�� ����� ��� 9��������� /�� &����� 9�� !����� /�� L������� D� ��� I���������

��� ����������� ��������'� �� =�����"� =�� -��G ����G � 3�� >������ ��%>� ��� ����"N � =� (';;+)� ������� ��� %����� ��� :�*�'.� -���� B�� ?�N ������� 3�� 2��N �4��� 0� !� ��� 1�������� 9� (';:*)� ! ���� ��" ����

�������� ''.;�'� ������ 0� D�� 1�� J� ��� D������� >� (';;*)� ! ������� � ������ ��� ;�'*� �����G �� @� ��� /�G ����� !� (';;)� ! ������� � ������ ��� *�;�

'�� ?�N ������� 3� ��� 1�������� 9� (';::)� ! ������� � ������ � ���':� ?������ -� @� ��� ?������ B� 1� (';;;)� ! ��� ������ ��� '.+.�';� 9������ 6�� D������� �� @�� $����,�� � D� ��� ���"������� 6� (';;;)� ������� ��� %����� ���

*�:��

+�� �������� B� =�� -��������� -� @� ��� �������4� �� (';;;)� ! ��� ������ ��� ;:��+'� -������� =� >�� &������� 1� 2� ��� ���� � 6� �� (';:+)� ! ���� ��" ���� ��������

+;��

++� 9��������� �� ��� (';;�)� ����������� ������� ���� ���������� >����� $������ /�� I������� .A;'�

+� ?������� B� �� ��� >��������� �� (';;)� ���� ��� ��� +��;�

+.� 0������� �� H� 2�� B������� 3� ��� -������ $� @� (';�)� ������� !�� ���� +'�+� D���"� $� H� ��� �������� 1� B� (';�)� ! &� ���� ���� �� *:'��+*� 0������ �� @� ��� 0����� B� �� (';;')� ! &� ���� ��� ���� ;::�

+�� ����� D�%��� ������� ��� >��������� �� ��� 0������ >� (';;')� ���� %����� '.��+:� 6��������� 9�� D������� 9� ��� !�� ���� �� (';;:)� ������� ��� %����� ��� ;���+;� $����� =� !� ��� ����"N � =� (';;;)� &���' ���� (�� ) �� �� ����� >����%-��������� ��� =�4����� -�� ������� >� @�� >���QG ��4� @� ��� >���QG ��4%2���� 3� (';;+)�

! ��� ������ �� +*+�

;+ -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���

���������� ������ ������

'� 0������� �� H� (';�*)� ! ���� ��" ���� �������� �.�+� 0�������� 3� @� ��� H������ -� �� ��� �������� 3� D� (';:�)� ! ���� ��" ���� ��������

.:+�� 2����� 0� (';:*)� � ����� �� ������� ��������, *�������� �� ������.������ ��� ��

=�� ���� =����� &#�����

.� -������ $� =�� =������ /� 3� ��� 2����� 0� (';;*)� �������������� �� � ���� ���������C-9� 1��������

������ !�����3� ��� ���� �������� ���"��� �� ��� �������" ������ ���� ��� ���� �� ������������ ��� �"���#"� ����� ������ � �������������� ����� ���� �������������� ��������� �� � ��� ������A�#" �� ����� 0������ �� ��� �������� ��������� �"��� �� �"���#"� ���� ������� �� � ��������������� � ����� ��� ��� ���"��� �� ��� �� ��������F � �������������� ����� �� ������� ��� 77���"�������� �88 �������� ��� �������� ������� �� ���� �� �����������

O

OH

OH

OH

O

O

OCH3

Ph OO

O

1,6-anhydro-β-D-glucopyranose methyl 2,3-anhydro-4,6-O-benzylidene-α-D-alloside

� ���� ����� ������ !������

6�� ���� ��������� �� ��� ���%�������� ���"��� �� ��� ��� ��� ���#����� �������#���� ��� �� ������� �������� �����������"� �" ��� �#������� �� ������������� �� �� ���� ���� ���� �� ������� ���� ���� �������"� ���" ���������� �� �������� ������������ ������������<+A

O

OCH3

OAc

AcOAcO

OOAc

OCH3

AcOO

OAc

OCH3O

O

O

O

O

OHHO

TsO

O

O

O

OHO

+

2 : 3

H2O2 NaHCO3

PhCN CH3OHH2O

NaOCH3

CH3OH CHCl3

6�� B�������� �� >�������������� ;

O

OCH3

Ph OO

O

O

OCH3

Ph OO

OTs

OH

BzOO

MsOOCH3

O

OBz

OMs

OCH3O OCH3

O

O

HOTsO OCH3

Ph OO

O

TsOTsO OCH3

Ph OO

O

OCH3

Ph OO

O

NaOCH3

CH3OH

NaOH PEGO

OCH3

Ph OO

O

PhH H2O

NaOH Bu4NHSO4

PhH H2O DMSOCH3OCH2CH2OH

NaOCH3

CH3OH CHCl3

?��� ��� ������ �� ��� �� ���� ���� ��� ������ �#������� �� �� ������ ��( �������") ��� ���" ���������������� !� ��������� ��� ��������� �� �� ���#��� �"��� �������� ������������ �� � �������� ���� ����� �� � �������� ������� ���������� ��� �������������� ����������� �#��� �� �� 77����%����������88 ����� ������� ����������� (&�) ��� ������ ���� (&6�� &>�) ��� �� ��������� ?������������ ����� ���� �� ����� ����� ������ �� ������� �" ��� �������������������� ���� � (.�' �� '�.)� �� ��� ���� �� ����� ���� ������������������ ��" �� ���������'�*

3������ �������� �� �� �� ���#���� �������� �� �������������� >����������������� �������" �� ��� ����<*

O

OCH3

Ph OO

OO

OCH3

Ph OO

OH

OH

DEAD Ph3P

THF

-��� ���� �� �����"�� �� ���� ����� ����� �� �������� 77=�"��������� �����88 �� �������� �� �� ��������" ������ �������<��:

TsOO

BzOOCH3

BzO

O

OCH3HO

O

OCH3

HOO

O

NaOCH3

CH3OH CHCl3

����%���#����� ����� ���� ������ ���� ��� ���#������� �� �� �#��"����

;. -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���

���������� ������ ������

������� ��� �� ������ ���� ������� ��� ������"������#����� ����"���� ��������"���������� ����"����<;A''

O

O

Ph OO

O

Ph

OCH3

OPh OO

OCH3

OPh OO

OCH3

O

O

1. BuLi THF

THF

+ Me2SO

2. H3O+

Me3S+(O)Cl– NaH

&� ��� ����� ���%�������� ���"��� �� ���� ��� ��������� �� ��� �*%���������� �� � ������ ���������� �� ��� ���� ��������� �� �"������� ���� � ��� ������ ���� �� -*<'+

OHO

HOHO

OTs

OCH3

OOH

CH2OTs

OCH3

OH

HO OO

OCH3

OH

HONaOH

EtOH H2O

�� ����� ������ !�����

3������� ���"��� �� ���� ����� ��� ��� ������A�#" �� ���� �� �� ����������� ������� ��" �� ���������� �� 77��������88 �������� 3 ���� ���"������������� �#��� ���� ����� ���" ��� ��������� '�+% ��� '�*%���"�����#��"������� ���� �� ���������<

O

OH

OH

OH

O

BnOO

BnO

OBn

O

1,2-anhydro-3,4,6-tri-O-benzyl-α-D-glucose 1,6-anhydro-β-D-glucopyranose

"#$������� ��� ����� ��� ����� ���� ������#����� �� �E����� ���� ���E���������� ���� � ��� � ������ �� ��� '�*%���"��� �"������ ����������<'

O

OOHO

OH

OHHO

OHOH

OH

HO

D-idopyranose 1,6-anhydro-β-D-idopyranose

85%

H3O+

6�� B�������� �� >�������������� ;

���������� ������ ������

?�� $%������ �� ������������ ��� ������ �� ��� ��������� F ��� ������� �� �������4���" � ���������� �������� ������ ��� �� ��� �� ������� ���� ����� �#����"���#"� ����� �� ��� �"������ ��� � !� ����� ��� $%�������� $% ����� ��� $%������ ���� ������ ����%�����"��� ������� ���������� � ������ ������ ����������� ��� ���"��� �� ��� ?�� ��� ����� ������#����� �������� ������������������ ��� �� �� ����������

&�� �� ��� ������ ��"� �� �������� '�*%���"��� ��#��"������� �� �" ����"���"��� �� ������" ��������� ������"������� ���� �� ������� ���������� ��������� �%�������� !� ���� ��" ��� �������� '�*%���"���%�%$% �����"�������%������"������ ��� % �������"������<'*A':

O

OH

OH

OH

O

OHO

OH

OH

O

OHO

HOOH

OH

OO

HOHO

OH

OH

OO

O

OH

O

O

OH

OH

OH

O

levoglucosan mannosan galactosan

1. distil (15–20 Torr)

2. acetone CuSO4

H3O+

18%

6�� ������� ����� ����� ���� 77 �"�����88 (������� ���"�����) ��� 77���� ����%���88 ���� ��� ���� ���� �� ����" ������ �� ������� ��� � �������� ����� ��� ���������� �������� �� ���� ��� ��������" �� ������ �������

&���� ������� ��� �������" ���� ��� ��� ����������� �� ��� �"������� �������" �������� ���� ���� �� ���������� �� ������ ��� -'A&' �� -*A&*����<';A+.

O

OH

OH

OH

O

AcOO

AcOOAc

OPh

OAc

HOO

HO

OH

O

HOO

HO

HO

OH

OH

HOO

HO

HO

OH

OTsO

OH

OH

OH

O

NaOH

H2O

TsCl NaOH

H2Opy

;* -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���

AcOO

AcOOAc

OAc

OTr

O

OAc

OAc

OAc

O

DCE

TiCl4

2�"���� ��� �� ���������� ������� �� �����������4�� ���"��� �� ���<+A+;

HOO

HO

OHO

OH

OH

I

O

1. (Bu3Sn)2O CH3CN

2. NIS

&�� �� ��� ������� ���� �� ���� ������ ��� ���� ����� �� ��� �"������� �� ��� �"������ �� ���� ���" ����� �� ���� �� ��� �"������� ������� �� �����E�������������������� !������� �� ��� ��� ��� ���� ���������� �� ���� -' ��� -*� ��������� ������������ ('�.)� �� ����" �� �"���#"� ����� �� ������� ����������� ���������" ��� �� ���"��� ���� � ������ ���� ������" ������� ������ ������� �� ��� ������ .�' ������������ �� ��� �"������ ��� � >���� ��� ������ �� ����� �������� ��� ��� 77-���"88 +�% ��� �.%���#����<'�+:A+

O

OH

OH

OH

O

O

OTs

OH

OTs

O

TsClO

OTs

OO

py acetone

NaOCH3

CH3OH CHCl3

O

OBn

OO

O

NHcy

OH

OBn

O

O

AcOOBn

OAc

OAccyNH

O

OH

OH

I

O

O

OH

O

O

OH

OH

N3

OO

1. Na NH3

2. BnBr NaH DMF

cyclohexylamine

BuOH

Ac2O Et2OBF3

LiN3

DMF

6�� B�������� �� >�������������� ;�

O

OAc

OAc

OAc

O

AcOO

AcOOAc

OAc

OAc

O

OBn

OBn

OBn

O

BnOO

BnOOBn

OH

SPh

Et3SiOTf Ac2O

Me3SiSPh Me3SiOTf

CH2Cl2

"#%������� ��� ����� ��� 6�� ������� �#����� �� � '�+%���"��� ��#%��"������ ��� �" 0�� �� ���" "���� � �<

AcOO

AcO

OAc

O

AcOO

AcOOAc

OAc

OAc

AcOO

AcOOCOCCl3

Cl

OAc

CCl4

PCl5 NH3

PhH

770�� �8� ���"�����88 ���� �� � ������� ���� �� ��� ������" �� ������"�������������" ���� �� ��� ���� �� ��� ����� �������� �"������� �� ������� �"@�����#�. /�����"�� ���� ������ �� ����������� �� �������� ���#���� (��������������� �� ���� ��� ������ ���� �� -' �" �� �#" �� ����������� �� -+)��� ���� ��" �� ���� ������ �����������

6�� ���� ���������� ��� ������������" ������ ������ ��� ��� �"������� ��'�+%���"��� ��#��"������� �������� ��� �#������� �� �"���� ���� ������"�%���#�����<�*

BnOO

BnO

OBn

BnOO

BnO

OBn

O

DMDO

acetone

3� �� ���� ����� ��� ����� �� �"���� ��� ������" �������� ��� ��� ��� ����������"����#������ �� �����" �������� �� ������� ��������� ���� �� ����������

6�� ����%�� ��������� �������� ������ ���� ���� � ������ ����������� ����� ������� ���� �������"� ��� ��������������� �� ������ ������ �#��������"�� ������������� 6�� ��� �� ���� ����������� �#���4�� � ����� ��� �#������%������������4��� ����� �������� ������ �"%�������� ���� ������" ���������� ���#���� >��� ���� �� ���� ����� ����� �������� ���#���� ��������� ������� �� �� ��"� ���" ��� ������� ���������� �� �"���"� ������� ��������

;: -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���

���������� ������ ������

����������� ��� �"���"� ���������� �� ��� ����� �#���� �� �� ���#��� ���� ������ ���� �� �� ������<:

BnOO

BnO

OBn

O

BnOO

BnOOH

SPh

OBn

BnOO

BnOOH

NHBn

OBn

BnOO

BnOOH

F

OBn

BnOO

BnOOH

OBn

O

BnNH2 ZnCl2

ZnCl2 4-pentenol

Bu4NSPh

Bu4NF

���������'� 1�������� /� B� (';��)� & � ������� � ���� ��������� ��� '�;�+� �������� 3� &� ��� 1������� B� >� (';:.)� ������� � ���� ���� '*��� 1� ���� @� ?� (';*)� ����� � ������� � ������ �� '::�

.� �4�,�� 1� (';:*)� ������� � ���� ��� +.�� �4�,�� 1� (';::)� ������� � ���� ��� '�*� 2������� B� $� ��� �������� !� $� (';:')� &��� ! ������ ��� ';;��

�� 0������� -� 9�� D�� �� I�� ���������� D� 0� ��� 1������ ?� �� (';:)� ! ��� ������ ��� *:��:� 0�������� �� 2�� ?�������� B�� =���"� D� ��� 6������ 1� 3� (';*;)� ! ���� ��� �� ���;� 9������ $� ��� 1�������� 1� (';�)� ������� � ���� ��� ++��'�� D�� � B� $�� &������� 1� 2�� 1����� �� ��� 1�������� /� B� (';*�)� ! ���� ��" ����

�������� �+*�''� 9� ��� ��� 3��������� 6� ��� D������ @� (';�;)� ������� ���� ��� +:�'+� @����� 0� 3�� ������ ?� ��� �������� 3� >� (';*)� ����� � ������� � ������ �� '�+�

'� -R ���"G � >� ��� �����R �� ��� ��� (';��)� & � ������� � ���� ��������� ��� +�'.� 0���� >� (';;*)� '�*%3��"��� �� ���� �� ������� ���� ���� ��� ����#�� ���� 1���" ��� �����

/�� I���� ��� .A.:�

'� 3� "��� �� �� ��� $����� D� (';*:)� &��� ! ������ ��� +�.��'*� 1���� B� 0� (';*)� ����� � ������� � ����� �� ;.�'�� �����4����� ?�� ?������#� B� 9�� ���������� 6� 6� ��� -������� 6� 2� (';�:)� ������� �

���� �� .�':� 9���� B� >� ��� 9������ -� �� (';.+)� ! &� ���� ���� ��� +.�';� -������� 2� 9� (';*)� ����� � ������� � ������ �� ;��+�� 0����� 2�%��� !����� �� ��� ����N ��N � =� (';;)� ������� ��

+'� J������� >� 3�� 3������ B�� C���� 2� $� ��� ?�����%B���� 0� (';:;)� ! ��� ������ ��� *'+�

6�� B�������� �� >�������������� ;;

���������� ������ ������

++� @������ $�� 0������ ��� =�� -����� &� ��� $�������� 2� (';:;)� ��������� ';'�+� B��� >� C� ��� /� ���,��� >� (';:�)� ������� � ���� ���� '.'�

+.� -����� ��� >�$������ 3� !� ��� 9��������� -� 9� (';;*)� ������� � ���� ��� '�;�+� -4�������� ��� @����#� -� ��� C�"���S ���� 3� (';;+)� ������� ��� %����� ��� ++'�+*� >���"���� 9� 0� ��� C���������������� D� -� (';;')� ! ���� ��� ������ ';��

+�� 9������� B�� @����� 2� ��� &���������� ?� (';;*)� ������� +'�+:� -R ���"G � >� (';;.)� '�* < +�% ��� '�* < �.%$����"���%�%$%��#��"�������� �"������� ���

����������� ������������� �� *�������� �� ����� ����� �� ������������� %��������������

�� %������������" ��������� �� &������������ 1���4��� J� �� ���� ���� +� 36@ =��������������"� ��� '+'A'.*�

+;� >�3������� �� -�� �������� 0� 1�� ������ B� C� ��� 1����� 3� 9� (';;�)� &��� ! ������ ��� +�;��� 6������� $�� ���E������ ��%-�� /������ 3�%>� ��� 0���� ��%>� (';;+)� ! ���� ��" ���#��

����� $� '*�'� 0�� �"� -� ��� C���������� B� ��� ?�����%B���� 0� (';;.)� ������� ��� %����� ��� +*��+� 1�� � @�%K�� �������� /� ��� D�4������ 9� (';;�)� ! ���� ��" ���#�� ����� $� '*���

� @�����#� B� L� ��� 9������ �� (';*)� ����� � ������� � ������ �� .���.� @�����#� B� L� ��� 9����� 2� (';*)� ! &� ���� ���� � .''��� 9������� B� @� ��� $���������"� �� �� (';:;)� ! &� ���� ���� ���� ***'�

*� ������ ��� =� 9�� 0�������� >� 6� ��� $���������"� �� �� (';;�)� &� ��������� &���� ��� ���� 3���� 1�� -���� I�%I�� -������ $�� 2����� ��� ������4��� $� ��� ���������� >� (';:�)� !

��� ������ ��� +:���

:� $���������"� �� �� ��� 0�������� >� 6� (';;*)� &���' ���� (�� ) )����� ��� ':��

&� ��# ���� &� �� ��� '������������� !�����$��#"� ����� ���#" ��� ��������%����� �� ��� ��� ��� ����������4�� �" �������� �� ������������ �� ��� ������"����� ��������������< ���� �� � �"���#"� ����� ����������� �� � �"���#"� ���� �" �� ����� ���� �� ��� �������� ���� ���"� ����� 6���� ���� �� ��� ��� ������� ������� 5 ��� �������� ��������� ����� ���� ���E�� ��"����� ��������������� ���� ��� ���������� �������� ���� �� ����� ���� ���� �� ���������

&� �� !��������

$��#" �� ��� ����� �������" �� /������ ��� ���� �������� ���� 77���#"������88 (+%���#"%�%$%�������%�������������) �� ����� �� ���#"����������������� 3����� � ���#" ������� �� �������� �� ��" �������� �� � ������"�������� �� ��� *%���#" �� ��� ���� ��� ���� ���������� 5 E�������� (*%���#"%$% �����"������)� @%�������� (*%���#"%@%������"������) ��� @%������ (*%���#"%@% �������"������) ��� ��� ������������ �� ��������� ���� ��� ���������� ����� ������� �� ������ ��� ��������<

OH

OCH2OH OH

HOO

HOOH

OHHO OH

OOH

OHHOOH

O

OH

OH

'�� -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���

���������� ������ ������

1������ ���#" ������� �� -+ �� �%$%������������ ������� �� �����" �����������" �� ��� �������� ������� ����� ��� ����� ����� ��������� ���� �� ���������� �� �������� �"��������� ����������� �� -* (-9) ���� ������������������� ����� �� ����� ���� ���������� 2�"���� ����� � ���������� ������� �������� ��� �"������� �� ��� ���� ������ +%���#" �� ���<

AcOO

AcO

OAc

AcOO

AcOOH

OAc

HgOAcAcO

O

AcOOH

OAcNaBH4

THF

Hg(OAc)2 H2O

�������� ����� ��� �� �� ���� ���������� ��� ��� � ���� �� ��� ���� �������� ����� �� ��� �������� �� ��� ������������ �������� �� ��� ������� ��������� ������� ��������<

HOO

OHOH

OHO

OHOH

paratose abequose (3,6-dideoxy-D-ribo-hexopyranose) (3,6-dideoxy-D-xylo-hexopyranose)

1� ��� �� ��� ��������� �������� �� ���� ���� �� ���������� � ������ �"������� ����������<.

O

O

O

OHO

O

O

O

O

O

O

O

O

O

OXO

O

'X' is CS2CH3

2. CH3I

1. NaH CS2 THF PhCH3

Bu3SnH

1. H3O+

2. TsCl py

O

O

O

HO

TsO

O

O

O

O

O

O

O

CH3

HOHO

O

OHOH

H3O+

Et2O

LiAlH4

&�� ����� ����� ������ �� ���� ����F ���� ��� ������� �� (�� �����) ������������ ����� �#" �� ���� ���� � �� ��� ��� ��%������ ���#" �� �� �� ��������� ���� ��� ������ ���� �� � ������� �� ���� ����� �� ������������ ?��

6�� B�������� �� >�������������� '�'

���������� ������ ������

�#������ ��� �"����"��� �� ����"� +%���#"%�%$%�������%��#��"�������� �� �����+��� ����� ������ ���� ���� �� ����"� �%$% �����"���������

���� &� �� !������

3���� ���#" �� ���� ������" �������� �� �� ,��� ��� 77����� �� ���88� ��� �� �������� ���� ��������� �� ��� �������� �� ��� ����� ���������� ����� 6�� ���������� ������� ��� +%�����% ��� +%���������%+%���#"%$% �����"������ ���%$% �������"������<

HOO

HOX

OH

OH

'X' is NH2 or NHAc

OHO

HOX

OH

OH

0��� �� ����� ����� �� ��� ��� ������� �� ��� ���� ���� �� ���" �� ��������������� ������� ������� ���" ���" ������� ����� �� ��� ��������� ��� ���������� ����� �����" ��������� ��� ������������� ���"����������� ��� �"�����������6�� �������� �� � ���� ����� �� � �������������� ������� ������� �� ������� �������������� ��� ��� ��������� �� � ���������" ���� �� �������� ���F ������������ ����� ������ � ��� ���� ����� ���� �� ������ ����� ������� � ������� �� �������" �� ��� �������� �� E��������

77�%3���"�%$% ����������88 �� �� ���#������� ��� �������� ����� �� ����� ��������� �������� ������ �"������� �������� �� ����� 9������� ����������� �� �%����"�%$% ����������� ���� ��� �� ����� �� ������������� �� ��� �"������� ����� ������������� ��� � ������ ���� ��������� �� ������<�

AcOO

AcON3

ONO2

OAc

HOO

HONHAc

OH

OH

AcOO

AcOAcNH

OAc

Cl

AcOO

AcO

OAc AcOO

AcON3

OAc

Cl

CH3COCl

HOAc

Et4NClCe(NO3)6(NH4)2 NaN3

CH3CN

6�� ������ �������������� �� ����� �� 77�4������������88 ���� �������� �"@�����#� ������" �������� � ������ ����� �� �� �� ��� ���� �� � �"���"��������:A'+

1������ �%����"�%$% ���������� �� ��������� ��� ������ ���� �� ��� ��� �������� �%����"�%$% ������������� /������" �������� ���� ���������" ���� �������������� ���� �� ��������� ������ ��� ������� �� �� �� � ����� ��� ���� ���

'�+ -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���

���������� ������ ������

�4������������ �� $% ������� ����������� (�����)� � ������ ���������� �� �%����"�%$% ������������ ��� ��� �� �������� �����������" �� � ������ ��E�����<'

HOO

HONHAc

OBn

OH

HOO

PivONHAc

OBn

OPiv

TfOO

PivONHAc

OBn

OPiv OHO

PivONHAc

OBn

OPiv

OHO

HONHAc

OBn

OH

PivCl py Tf2O py

CH2Cl2 DCE

H2O NaOCH3

CH3OH

3������ ������ ����� �� �� ����� �� �"���������� �� �%����"�����%������ ���� (%���������%�%�����#"%$%�������%$%�������%+%����������� ����)<

HOAcNH

OH

O

OHHO OH

CO2H

6��� 77�� ��� ������ ��88 ����� �� �� ��� �������� ���� ��������� �� ��������������" �� �� �� �� ��� ��������� �� ��� �� ��� ��������� �� � ��� �� ��������������� �" ��� �������4� ������'. -����E�����"� ��������� ������� ��� ��� ��� ������ ���������� �� �%����"����������� ���� ���� ���� �������<'

HOO

HONHAc

OH

OH

HOO

HO

NHAc

OH

OH

CO2H

HO

NHAc

OH O

CH2OH

OH

HO

HOAcNH

OH

O

OHHO OH

CO2H

N-acetylneuraminatelyaseCH3COCO2H

23 kg scale!

N-acyl-D-glucosamine2-epimerase

?�����"� ����� �#���� � ����� �� ����� �� �� ���� �� ������ ��������� �� �77 �"���"������88 5 ��� ����� ���� �� �������� �������" �� ��� �������������� ����<

HOO

HOOH

NH2

OH

β-D-glucopyranosylamine

6�� B�������� �� >�������������� '�

���������� ������ ������

3����� � ���� � �������� ��� �� �������� ���� $% ������� ��� ������� �� ��������������" ������ ����� �E����� ����������<'*

HOO

HOOH

NH2

OHNH3

CH3OH

H2OD-glucose D-glucose + NH3

9������� ���� �������� ������ ��� ����� ������ ��� ��%������ �"���"���������� ���� ���� ������ ��� ���� ��"��������� 1��� ��������"� � �"���"� �4��� ����� � ������ ��������� �� � �"���"������<'��':

AcOO

AcOAcO

OAc

Br

AcOO

AcOOAc

OAc

OAcAcO

O

AcOOAc

N3

OAc

AcOO

AcOOAc

NH2

OAc

Me3SiN3 SnCl4

CH2Cl2

EtOAcH2 Raney Ni

DMF

NaN3

2�"���"������� ��� ���������� �� ������������� �� ��� �� ���� �� �� ����������� ��������� �� '%�����%'%���#"%+%������ �� �"%�������� ���� ������� ���������� ���� ������<'*

HOO

HOOH

OH

OH

HOO

HOOH

NHR

OH

NR

HO

OH

CH2OH

OH

HO

NHR

HO

OH

CH2OH

OH

HORNH2 H2O

NHR

HO

O

CH2OH

OH

HO HOO

OH

HO

OH

CH2NHR

'�. -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���

���������� ������ ������

6���� �� � ������� ���������" ���� �� ��� @���" �� 0��"�A3������ ��� H��������������� ����� ��������� ������� ��� ���� ����� �� ��� 3������ ������� �������� �� ����� ������ �� ��� 77>������� ��������88� � ������# ������ �� ������������� ������ ��� ������� ��� �������� �� �� ��� ���� ������ �� ��� ���������� �������� �� ����� �"����"��� ���������'*�'; 6�� 779�"�� ������� �����88 �� �������� ��� ������ �������� ����� �������� ������� ���� +%�����%+%���#"��������+�

'������������� !�������(��

3� ��� ���� �������� ��������%����� �� ��� ���� � ������ ����������� �� ��� ����� ���%�������� ������ ����� �� ��� �� �� ����� 5 ���� ������������ ��"������� ������ � �"��� �� ���� �� � �"���#"� ���� (���#")� H#������ �� ��������� �� �������� �� ��� ��� ����� �� ��������� ���� ����� �#����� �����������������"<

OH OH

OOH

CH2OH

Bu

OOCOBui

OHO O OH

OH

apiose (occurs in parsley)3-C-hydroxymethyl-D-glycero-tetrofuranose

HO NH2

O OH

mycarose blastmycinone vancosamine(of carbomycin) (of blastmycin) (of vancomycin)

?�� ��� �"������� �� ���� �"��� �� �������� �� ���� ������ ��� �� ������������� ���������<

O

OCH3

Ph OO

O

OCH3

Ph OO

O OH

O

O

O

O

O

O O

O

O

O

O

HCO2CH3

O

O

O

O

O

CH3O2CO

O

O

O

O

HOCH2

(CH3O)2P(O)CH2CO2CH3

ButOK

DMF

1. CH3MgI DME

2. H3O+

H2 Pd-C

2. H2O

EtOH

1. LiAlH4 THF

6�� B�������� �� >�������������� '�

���������� ������ ������

&��������� ��� ������ �� ���#���� ��� ����%������� ��������" ��� �� ��� �� ��� ���<

O

OCH3

Ph OO

O O

OCH3

Ph OO

OH

O

O

O

OXO

O

1. Me2Mg Et2O

2. H3O+

'X' is CS2CH3

O

O

O

O

O

NCCH2CH2

Bu3SnH AIBNCH2=CHCN

PhCH3

���������'� 9��������� �� (';**)� & � ������� � ������ ��� '.�

+� 0����������� B� ?� ��� 9��������� �� (';�')� & � ������� � ���� ��������� ��� +�;�� 0�������� H�� -��������� =�� $83������ =�� =������������� =� ��� =����������� 2� (';;:)�

������� ���� ��� *�''�

.� =������� �� �� ��� ������ B� C� (';�:)� &��� ! ������ ��� ..�� -����� 0� (';*;)� ���� ���� ��� .���*� =� ���� 1� ��� 9������ $� ��� (';:�)� ��� ������� ������ ���� !0� 3������� =�����

@������ �� *.��� >�@����� �� >�� ������ B� C� ��� 1���� �� (';��)� &��� ! ������ ��� +*:;�:� @�����#� B� L� ��� B��������� B� >� (';�;)� ��� ! ������ �� '+..�;� D��4"� 1� ��� �������� B� B� (';:)� %������ &�� ������ '��

'�� 0����44�� -� B� ��� 0��������� >� $� (';;+)� ������� ��� %����� ��� '�;�''� 2������"� ?�� >����� 3�� ����� @� D� ��� ����"N � =� ��� 6������ -� (';;')� ������� � ����

���� +��

'+� ������ ��� =� 9�� B����� � ��� ������� =�� 1�� � I� ��� -������ 1� �� (+���)� ������� � ������ *'�

'� B��������%������� @� ��� ���E������ ��%-� (';;:)� ������� � ���� ���� ':'�

'.� ��� !�4������ >�� 1�� 1�%I�� D��� 2� 0�� =� � >� ��� $"����� �� -�� ���� 0�� =���� 6� C����"���� >� @�� 1����� 9� ?�� &������ �� 1�� -������ =� >�� C�� ����� �� /�� B"��� $� >��1����� �� >�� 0������� B� -�� 9������ C� ��� -������� �� >� ��� =���� -� B� (';;)� �������

���� .':�'� >���� !�� &������� ��� &���� I� ��� 6������� I� (';;:)� ������� � ���� ���� ��'*� =� ���� 1� ��� 9������ $�� ��� (';:�)� ��� ������� ������ ���� !0� 3������� =�����

@������ �� ::'�

'�� =���������� 1� ��� 0�N ����� H� (';**)� ���� ����� ��� �++�':� =������� 9�� 2"�N � "���G �� J� ��� ?��������� >� (';�.)� ���� ����� ��� '*:�';� @���� ?� ��� ����������� H� (';;�)� &�� ���� (�� ) )����� ��� *�

+�� 1����� � 6� >� ��� ���N �4� 3� H� (';;;)� &���' ���� (�� ) �� �� :+��+'� =� ���� 1� ��� 9������ $�� ��� (';:�)� ��� ������� ������ ���� !0� 3������� =�����

@������ �� �*'�

++� I��������� �� (';:.)� & � ������� � ���� ��������� ��� *;�+� -�������� I� ��� -���G ����� ?� (';;�)� �������� ������� ��� �"������� �� ��������%����� �� ���� ��

����������� ������� ���� ���������� 9��������� �� ���� >����� $������ /�� I���� �� +���

'�* -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���

���������� ������ ������

���������� �� ����� ��1��� ������� �� � ��������� �� �������� ��������� ����� ����� ��������� ��� �������� ��� � �� ��� ����� �� ������"������� �� ��� �����" ��� ���� ��" �� ����������� ��������� ���������"�

)����� ����� �

6�� 1���� ��������'A ��� ��� ������" ������� 9�����A1��������AH�������������.� ���� ����� ���� ��� �� ������"����� �"�������� 6�� ��� ������������� ��� ��������� ������ �� �#���� ��� ������"����� ����� (��� � ��#���� �� -'�� -*) �� �� ����� � �������� �� ��� �����<*A;

O

O

O OOC

OOHOO

O

CHH

CO2Et

OH

O

O

O OOCH2CO2Et

BnOO

BnOOBn

OH

OBn

CHOCH3

BnO

OBn

CH2OBn

OH

BnO

CH2OBn

OBn

BnO

OBn

CH2OCH3

O

OCH3

Ph OO

O AcNH

O

OCH3

Ph OO

AcNH

O

OCH3

Ph OO

AcNH

CO2EtH

EtO2C

O

OO

CHO

O

O

O

OO

C

O

OH

C H

CHO

Ph3P=CHCO2Et

PhH

'Ph3P=CHOCH3'

2. Bu3SnH AIBN

Ph3P=CHCO2Et

OOAc

OCH3

1. Im2CS

O

CH3CN

H2 Pd–C

EtOAc

OOAc

OCH3

1. Ph3PCH3Br BuLi PhCH3

Ph3P=CHCHO

2. Ac2O py

PhH

6�� B�������� �� >�������������� '��

���������� ������ ������

���* �������� � � � ���� ���(��

6�� D������A?������ �"����"���� �"������� ��� ������ ����" ��� �����������"�������� �E����" �� ����� 9������� ���" ������������ ���� ���� ����� ������ �� ��� ���� �������� ��� ��� �� +%�������"����"�����4��� ��� ��� ���%�������#������� ��� �����"� �������<'

CHO

O

O O

O

OH

S N

O

O

OBn

S N

O

O

OBn

CHO

BnOO

BnOBnO

OBn

O

S

N

BnOO

BnOBnO

OBn

OAc

BnOO

BnOBnO

OBn

CHO

S N

SiMe3

2. Bu4NF

1. THF BnBr NaH

THF

1. MeOTf CH3CN2. NaBH4 CH3OH

3. CuCl2 CuO CH3CN H2O

1. Et3SiH TMSOTf CH2Cl2

2. deprotection

S N

Br1. BuLi THF Et2O –80ºC

2. Ac2O Et3N CH2Cl2

������ �� ����� �����

6�� >�������� ��������� �������� ��� ���������� �� � �"���#"� ���� ���� �������������� �� �������"���������� ��� � �����"� �4��������#"���� ��� ��������E���� ����������� ���� � ������������ ��� ���� �����" ���� ��������"������ ��� ��� ������������ �� ���� ��� �#" ��� ������ ��� �����% ��<'*A':

O

O

O

OHO

O

O

O

O

OXO

O

O

O

O

O

O

I

O

OCH3

OBn

HOO

OCH3

OBnBzO

Ph3P DEADCH3I

'X' is PPh3I

PhCH3

Ph3P DEADPhCO2H

THF

'�: -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���

O

OO

OH

O

OO

OO

SCOCH3

O

O

O

OO O

O

O

OO

N3

O

O

O

OO

NH2

O

ON

O

O

Ar3P DIADCH3COSH

THF

'Ar' is 4-Me2NC6H4

Ph3P DEADphthalimide

THF

BuNH2

Ph3P DIADZnN6.2py

PhCH3

3� ��� �� ���� ���� ���� �� ��� ����� ���������������� ��� >�������� ���������������" �������� ���� ��������� �� ����� ������� �� ������ (�� �/+ �������)��� ���� ����������� ���� �� �����" ���� ��� �������" �������� ���������<'

R,OH

Ph3P + RO2C–N=N–CO2R Ph3P+–N–N––CO2 Ph3P+–N–NH–CO2R

RO2C–NH–NH–CO2R + Ph3P+ Nu–R, + Ph3PO Nu:–

H+CO2R CO2R

R

OR,

3 ���� �"������� �� � ����"� �������� ��������" ��� ��� ������������ �� � ��� ����������� ������������ ���" �� ��� ��������� ��������� ���� ��� ���������"<';

O

OCH3

Ph OO

O O

OCH3

Ph OO

O

O

OCH3

Ph OO

O

OCH3

Ph OO

HOO

OBz

OCH3

BMSOO

OCH3

CO2CH3

1. LiAlH 4 Et2O

2. Ac2O DMSO

'Ph3P=CH2'

H2 Pd–C

EtOH

1. H2 Pd(OH)2 EtOH

1. BMSCl DMAP ImH DMF

2. AlHBui2

CH2Cl2

BMSOO

OH

OCH3

1. RuCl3 NaIO4

CH3CN CCl4 H2O

2. CH3I K2CO3DMF

2. Ph3P DIAD PhCO2H THF

6�� B�������� �� >�������������� '�;

���������� ������ ������

���� ������

&���������� ��� ����������� ��� �����E�����" ���� ������"������ ��� ���"�������� �"������� ����� �� ���� ���%�������� ��� �������� ����������

?�� ��� �"������� �� �� ����������� � ���� �� �������" ������� ���� � �����������������<+�

OHO

HOOBz

SCH3

OBz AcOO

HOOBz

SCH3

OBzO

OOBz

OBz

SCH3

O

CH3O

TsOH CH3CN

CF3CO2H

CH3CN H2O

CH3C(OCH3)3

6�� ������� �"����"��� �� ���� �� ���������� �� � ������ ��������� �������"������ �� � ��������� ���������� �� ��� ��� ���� �����

?�� ��� �"������� �� ����������� �� ��� �������� ��������� ��� ����������������� �" @�����# ��� �� ������ ���<+'�++

AcOO

AcOAcO

OAc

Br

AcOO

AcO

OAcOAc

BrAcO

O

AcO

OOAc

O

OCH3

AcOO

AcOHO

OAc

OAc

AcOO

AcOAcO

OAc

Br

AcOO

AcOO

OAc

O

OEt

Et4NBr collidine

EtOH

H+

AcOO

AcO

OOAc

O+

CHCl3

CH3OH lutidine

773���� �������88 ��� ���� �� ���� ��� ��� �"������� �� �����������<+

OBz OBz

OCH2OBz Cl

OBz O

OCH2OBz

OOCH3

Ph

CH2Cl2

Me2NCH(OCH3)2

&���������� ��� ���� �� �������� ����� ���������� �� ������� ������� �����4�� '�'%�������#"������� � �������� �������� ����������� �� ��� ���������� ������� ���� ������� �����4�� +%�����#"��������+.

''� -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���

���������� ������ ������

3 �������� ������� �� ���������� ���������� �� ���� �� ���� �������� ����� ��"���� ���#���������� ����� �� ��� �������������� �� �����%�%����"�%�%$% �����"������ ���� � $%����"������ ����� � ��������� �� �����%�%����"�%�%$%����"������<+

AcOO

AcOAcO

OAc

OAcAcO

O

AcOO

OAc

OO

AcO

OAc

OAc

OO

+

+

SbCl6–

AcOO

AcO

OAcOAc

OAc

SbCl5

CH2Cl2

1. NaOAc H2O

2. Ac2O py

SbCl6–

������ ��������������

B�� %������ ���������� ��� ������ � ������� �������� ���� �� ���� ����������� �� ���� �� �� �������� �� ��� ��� ��������� ����������� �� ��� �"������� ������� ������"����� ����������<

BnO

OBn

O

BnO

BnO

BnO

OBnBnO

BnO

OHCH2=CHMgBr

THF CH2Cl2

'Ru=CHPh'

OBn

BnO

BnOCH2OBnHO

+ C2H4

���������'� J������� I�� 3�� 3��#���� I�� H� ��� 3��#����� C� 2� (';�+)� & � ������� � ����

��������� �� ++��+� >��"������ 0� H� ��� B���4� 3� 0� (';:;)� ���� ���� �� :*�

� B�,��0���� 6� C� (';;�)� ?����������4�� ������"���� ����������� ���� ������"������< ����������� ��� �� ����������� �������� �� ����������� ������� ���� ���������� 9��������� ������ >����� $������ /�� I���� �� .�

6�� B�������� �� >�������������� '''

���������� ������ ������

.� 9������ @�� 9�������� 9�� 1������ 9� 2� ��� D������ 2� (';;)� ���� ����� ��� +.;;�� 1��������� 1� ��� ��� ��� H������ 1� $� (';*')� ! &� ���� ���� �� '��

*� -������� =� >�� &������� 1� 2� ��� ���� � 6� �� (';:+)� ! ���� ��" ���� �������� +;���� B�,��0���� 6� C� (';;')� &�� ���� ���� ��� ';�:� 0���������� �� ��� 9����� B� ��� 0������� ?� (';:)� ������� � ���� ���� -'��

;� -����%>����� 3�� -�������� >� �� ��� �� ��� 9����� ?� 2� (';:.)� ! ������� � ������ ��.��

'�� $������� 3� ��� >����� 3� (';;�)� 6���4���%����� ���%������ �#������� �� ������"�����

������������ �� ����������� ������� ���� ���������� 9��������� �� ���� >����� $������ /��I���� �� '��

''� $������� 3� (';;:)� ��������� '*:'�'+� $������� 3� ��� =������� $� (';;�)� &� ��������� &���� ��� �

'� $������� 3�� >����� 3� ��� =������� $� (';;)� ! ��� ������ �� +��'.� >��������� &� (';:')� ��������� '�'� 9� ���� $� @� (';;+)� ������� ��������� ��� �

'*� D��4� 9� ��� �������� =� (';:+)� %������ &�� ������ '+.�'�� ��� !�4������ >�� �������� >� �� ��� >�������� >� (';;�)� ������� � ���� ��� +:��':� C����� >� -� ��� B������ =� (';;�)� ��������� '��

';� ������ 3� 0�� !!! ��� 9���� D� �� (';:;)� ������� ��� %����� ��� '���+�� 2��� � =� �� ��� &�������� �� (';:)� ������� � ���� ���� +���+'� >�4����� >� ��� =������ 3� �� (';*)� ��� ! ������ ��� ';':�

++� @�����#� B� L� ��� >�� ��� 3� B� (';*)� ��� ! ������ ��� +';;�+� 9��������� �� ��� 0������ �� (';�)� ������� � ���� ��� -'.�+.� 0������� >� ��� 2����� �� (';;:)� ������� � ���� ���� '��+� =������� 9� (';�')� & � ������� � ���� ��������� ��� '+��

+*� B�"� B� ��� $��� �� D� (+���)� ���� �������� ';�+�� @��������� �� >� 3�� 3���������� -� -� >�� ��� 9����� =� 3� C�� &���������� 9� ��� ��� ���

>����� 2� 3� ��� ��� 0���� �� 9� (+���)� )�� ! ��� ������ :��

''+ -�����"������< 6�� ����� >�������� �� @���

���������� ������ ������

������� �

�� ����� �� �� ��� ������ � �� ���������

�� ���� ������� � ��������� �� ��������������� ����� �� ������� ��� ������ ����� ��������� ��� � �� �����������! ��� �������� ������ ��� ������� ������������ "� �� ��� ���� �� ���� �� ��� �� �������� ��� ������� �� � �� ��������� ������������ ����������

#�� �� ��� �$��� �� ��� ���� ��� ��������� �� �� ����� �� ��������� ��%������ �� &�'(

HOO

HOOH

OCH3

OH

HOO

HOHO

OH

OCH3

HOO

HOOH

OH

OH

CH3OH

+

+HCl

–H2O

glycosyl donor glycosyl acceptor aglycon

glycosidic linkage

)�� ��� ��������! � ����$� ������� � ����� �! ��� ���� ������ � �������� �� ���������� * ����! ���� ��������� �! ����� �+ ��� �+,+$ ���-������.����� )�������������� -$ ���� �� $ ����� ����. ������� �� ��� �� ��� � �� ������$���������� ��� ���+������������ ������� "�����! ��� ������� �� ��� �� ���������� � ������� ��� ��� � ������� ��������

/ �������� ��� ������ � ����� �� ��� � ��� ��� ����� ���$���� ��� ����������! ��� �0��� �(

HOO

HOOH

O

OH

OH

arbutin (plant)

amygdalin (plant)

HOO

HOHO

O

OH

HOO

HOOH

O CN

Ph

)�� ����� �0��� �! ���$�� ��! �������� �� ���� ��� $ �������� ����$��! �������$ ���� ��� ���� ��� �$ ���� ��� ��� ����� �� ���$ ��� ,+$ ���������������� ��$�����1 ��2������ ����� ���� ������� ��� �$ ���� ��� ����� ���������������! $����������(

HOO

HOHO

O

OH

HOO

HOOH

OH6-O-β-D-glucopyranosyl-D-glucopyranose

"� �� ��� ��������� �� ��� $ �������� ����$� �� �� ��� �� ���� �� $���������� ������ ������ �� ��� ���������� �����

3������� ��� $����� ���������! ��� ���� ���$ � &!4+ ����$�! �� ������������� ���� ��� ��$��� �� ����� �������� ����(

O

X

O

OR

O

OR

O

OHO1' + 14 1' 4 1-HX

glycosyl donor glycosyl acceptor

5 $ ����� �����! $����� � �� �+ �� �+�����$�������! ��������� ���� � $ ����� �������� -� ��������� �� 67. �� ���� ��� ������������ ���������$ ��� ���$ �������� ����$�! ���� � �� ��� �+ �� �+�����$������� �� 3& �� "� ��� �������!����� �� � ������ � ��������� �� 34 �� ��� $ ����� ���������

"� ��� ������ �������������! ��� $ ����� �������� ��� �� ��� �����0� $���� �� ��� �������� -��������� . ������(

O

X1'

O

HO 1

OO

O1' 1-HX

+

glycosyl donor glycosyl acceptor

)�� ��������� �� ��� $ �������� ����$�� -����� ��� ��� ���8. ���� �� �� ��� �+ ��

&&4 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���

���������� ������ ������

�+�����$������� �� ���� 3& ��� 3& � * ��� ������� �� � ���+�������$������������� 9��� � ������������ �� ����� ���(

HOO

HOHO

OH

O

OH

O

OH

HOOH

α-D-glucopyranosyl α-D-glucopyranoside

"� �� �� ��������! ���� �� ���� ���$�! ���� ��� ��������� �� � $ �������� ����$� �� ��� �� �� ���� ����� 5���� ���� ��� ���������� �� ��� $ ����� �����!����� ��� ��� ���� ��� �� ��� �������� �������� -�+ �� �+. �� ��� ������� ��� �������� ;��� ��� ������� �����0� $���� �� ��� $ ����� �������� -���������$ $�������������.� <�����! �� ������! ����������� � �� ����� ���� ��� ���� ��� ��� ����2���� ���! ��� ��� ��������� ������������ �������! ���� ��$������! ������������� ���� ���� ��� ��������� �� ����� ��� ������� �� ��� �����8

�� � ������� ������ � � � ������"� ������$ ��� $ �������� ����$�! � ��� ��������� ���� �� ���� �� ��� ����������� ����� �����0� $���� �� 3= �� � �������� ���$ * ����� ��� ���� ������ ��������(

O

OH

OR

OHO

HO

OH

OR

OHO

OR

OHO

HOOH

OR

α-D-gluco, galacto β-D-manno β-D-gluco, galacto α-D-manno DIFFICULT (1,2-cis) EASY (1,2-trans)

5� �� �� ����! �� �� ���� �� ���� &!=+����� ����$�� ��� ������ �� ���� ��� &!=+�� ����$�� "� ��������! ��� �����0� $���� �� 3= ���� �� ��������� �����$ ��� ����� $ ����������� ���� -��������� �������� �����+ �� ������� ��� �� ��������� ��� ������. ��� ��� ������ �� ���� ���������$ $���� ��� ���� � �������� ������ �� ������������������ �� ��� ��� � ���������� �$ ���� �� 3&� )�� ��� � �������������$�� ���� ����� �� �� ����������� �� �� ����� $���� �� 3= -� =+���0� ��$����� � =+���������+=+���0� ��$��! ���������� �.1 ������� �� �� ���� �� ������0�������� �����

������� �������� �� ��� ����� �� �� ��� ������ � �� �����<��� � � ��� ������� ���� �� � ��� ��� ��������� �� ��� $ �������� ����$� ��� �2�� $ ����� ����� ���� �� � ��������� �� ������ �� ������������ �0���������� ��� ��!

)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &&

���������� ������ ������

�� ����! � ������� ���� ��� ��$�������� �������� ����$� �� ��� �������� ������ ����(

OX

OOR

O

+

X–

O+

X–

HOR

–HX

5� ����! ����� >>�0���������� ����?? ��� ���;��� �� � ��� ����� ������� ��������� �2��������� �2� ���� �����+ ����! ��$� ����$� ������� ��� �� �� ����������� ��������� ���� �� ���� ����� 9��� �� ����� ������� � �� ������ ��� ��� ����� ��������! �����! ��� ���������� �� ��� $ ����� ���������

������ �� ��� �������

)�� ����2����� �� � $ ����� ����� �� ��� �������� ������ $�������� � �� � �����!��������$ �� ��� �� ����! ��� ���� ��������������� ���$��$ ���� �� �������� -��$��.���+���� �� � �� ����+��������� ���+����� )�� ����� �� ��� ���+���� ��� ���� � ������� �� ��� �0���������� ��� ���� ��� �������� �� ��� $ ����� �������� ��! ������� �0����$� ��� �����! �� ��� �� ��� �������� ���� ���� �� ���� ���(

O

OR

O+

X– HOR

–HX

O

XX–

O+

HOR–HX

OOR

)�� �� � �� ��� �� ���� ��� �� �������! �� ������� 9� ����� �� ��$� ��� �������������� ������� � ��� ����� �2� � �������� ����$� ���� �� 1 ����� �� ����� ��������� ��� ����� �� � ������� -���� �����! ���������������. ��� �� ��! �� �� !��� �������� ��=&! == @�� �� ���� ����� ��� ��� ��� ��������������� �� ���������� ����� ��� �������� �� ���������� �1 ��� ���� �� �� ���� $ ����������� ������������������ �� ���������� � ��� �� � �� �0� ����� �� �� ���� ������������(

OX

OOR

X–

O+

O+NCCH3

HOR

–HX,CH3CN

CH3CN

X–

&&A 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���

���������� ������ ������

�� ����� ����� �� �

B������ ��� ����������� �� 3= �� � ��������� �2�� -���������. �����0� $����! ���������� ��� $����� � ������ �� �� ����� �� �� �����! ��� ������ $����� ����$ ����2� ����� -4+�����0����2� ��� �� � ������ ��� ��� ��������. ��� ��������! ���2��� �� ���� �� -=!=+������� ���������. ���� ������ )�� �� � �� ������2� ����� �� ���C�� * �� �� �� ����� $���� ���� �������� � ��$��� �� ��������������� �� ��� �������$ ��� ����� � -��� $ ����� ��������.� )�� �����! �� �������� ����! ��� �� � �������� � ��$��� �� ������ ����������� -������� � ��� ������ ��� ���� �� ���� �����. ��� � �� ������ ��� ������� ��� �� ������� �������������� ������ �� ��� ��������� �� ��� $ ������� ��! �� ����� �����! �� ����������(

O

O O

+ X–

HOR

–HX

O

AcO

XO

AcO

X

O

O O

OR

O

AcO

OR

�� ���� ����������� ����������� ������ ��� �� ������ �� ��� ���;��� �����

�� !!"������ ������## �������

"� �� �� �0��������� ���� ���� �����+�+����� +�+,+$ ����������� ������� �� ������! ������ ��� �� �� ���� ��� �� ������ �� �� �! ��� ���������� ��� ������ ������� @� ��� ����� ����! �����+�+���2� +�+,+$ ����������� ������� �� �������� � �������� ���� �� ����� ��� ���� ��� ��������! ��� ���� � ���� ��$���������

AcOO

AcOAcO

OAc

Br

BnOO

BnOBnO

OBn

Br

"� ��� D�� ��� ��� ����� ����� ����� ����������� �� ����� ��� ��� ���� �������� �� ���� ������ %�����+E���! �� ��� �������� ��� ����+���$��$ ������� ��4+������� $ ��������! ����� �2�� ��� ���� � ���� ��� >>��������������??��������= D�� ���� �! ��� ���2� ������ ��� � ��������� � ������� $����� ������ ��� ��������$� ��� ���� ������ �� �������� ����$� �� ��� �������� ���$!���� ������ � �� 3&� 3������� �! ��� ������� $����� -������� � ���� �������� 3=. ��� � ������ ����������$ ��� �� ��������� ��� ��� � �� �� ��������

)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &&�

���������� ������ ������

����$� �� ��� ���$ -3&.� )�� ���� � �� >>�����$?? �� ��� ���2� ���� ������� ���>>��������$?? �� ��� ����� ������������ @���� ��������� $����� ���� ���� ����������=4

)�� >>��������������?? ������� ��� � �� �� ��� ���! � ����$� �� � ���� ����� ��$���! �� ��� $ ����� �������� �� ���� � ��������� � ������� -�������� �!� ������ ����������$. $����� �� ��� � ������ -��������. ��� ��� ����� ����� ����� �����0� $���� �� C������� ��� �� ���� ��� � ������ -� ����. $ ������������

HOO

BnOBnO

OBn

SPh HOO

BzOOBz

OBz

SPh

more reactive

�� !!��� ���� �������## �������

5$���! �� ��� %�����+E��� ��� ����� ���� ��� �������� �� ������� ���$ ����� ����� �������� ���$ ��� � ���� �� ��� ����� �� ������ ��������$ �� ��� ��������������� %�� �0��� �! ��� �������� �� � 4!A+�+���2� ����� ���$ ������� ������������ � �������$ �� ��� �������� ���$ ���� ����������� �0���������� ������������ ��� �� � ��� ��� ������� �� $ ����� �����(=

ROO

OR+ O+O

O

Ph

less stable

)��� >>�������� ������ ?? ������� ��� ���� ���� � ��� #�� �� ��� ������ ���� ����� ���������� �� ����� ������ ��� � ���� ������� ���$����� 9��� ������� � �$��������� � ��$��� �� ��$����� �� ��� �������� ���$ ��� ��������$� ��� �������������� �� �0���������� ����1 #�� ��� ���������� ��� ���� >>���������������$?? �� �������� ��� �������(=AF=�

BnOO

BnO

BnOOBn

SEt

OHOOBPS

SEt

OO

OCH3

OCH3less reactive as a glycosyl donor

�� !!�������"�� ��## �������

9��� >> �����?? $ ����� ������ ��� ����������2�� �� �����$ � $���� �� ����������� ������ ���� �� ���� � ����� ���� �� ��� ���������� ��� ���� ��

&&� 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���

���������� ������ ������

$ ����������� ���������! ��� ��� �� ������ ���� ���� �� � ��������� ��C����� ��������� �� >>������?? ������=' %�� �0��� �! ���++��+=+� !4!A+���+�+���2� +�+,+$ ������� ��� ��� �� � �� � $ ����� ��������! ������� ��� �� ���� ���+=+��+=+� �+,+$ ������� -�������� �� ����� ����� ��� �������2����� ���� �� ������?����� ���. �� �� ������ $ ����� ����� ����$ �� ��� �������� �� � �������� ��� �����(�

BnOO

BnOOH

OBn

O BnOO

BnOOAc

OBn

O

acceptor and latent donor active donor

"�� ��� �� �� ��� �������� "�������

)���� �� �� ����� �� �����$ � $��� $ ����� ����� �� ��� �������� �� ������������� ��� $ ����������� �� ������ "� ����� �� �������� ��� ���������� �� �������������! ��� �� ������ � ��$��� �� ������� �������� �� ������! �������������������� ���� ���� ���� �� ��� �����0� $����-�. �� ��� ��������� %���0��� �! ����� !& �� � = ��� ������ ������ � ���� �� �� ���2� ��� ������$� ������� ������� ��� �0�$�� ����! ��� ����� ������� �� ��� ����� ��� �� ����������� ����$� ���� ���� ��� �� ������ ��� ��� ����� ��� ������� ����� � ������������� ������ �� �� ���� ��� �� ���� �������� ��� ������! ��������C����� �� � ���� ��� ����� �� �0�$�� ���� �� ��� ��������(

O

OO

OSnBu3

O

O

AcOO

AcOAcO

OTr

OAc BnOO

BnOBnO

OSiMe3

OCH3

OCPh3

δ−

δ+

OSiMe3

δ−

δ+

OSnBu3

δ−

δ+

�� ������� �� !!$��������� ��##

)�� ������� �� >>�����$��� ���?? ��� ����� �2�� �� )����� @$��� �������� � �������� �� ��� ������������ ����������4 "� �������! �� ��� ��� ��$ ����� ������! �����$��� ��� ��C����� ��� �������� ������ �� ���� ���������$����� �� ��� �������� ������! ��� ���� ��������� � �� � ���C�� ��� ��������

)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &&'

���������� ������ ������

������� "� ��� ���� ��� ����! �����$��� ��� � ��� ��� ��� ���������� ����������� $ �������� ����$��(

O

ROX

R'OO

Y

+

O

AcOO

O

Y

AcOO

O

OX

'X' activation

'Y' activation

R = AcR' = H

R = HR' = Ac

)�� ������� ��� ���� �� ��������� ���� �� �� � �� ��� ��� �� ��� ����������������$ $����� ����� �� � �������� ���$1 ��� ����$ ������� �� �� ����������� �� � �� � �����$��� ������! ���� ���� $���� ����$ ������� �� ���������� ��� �� �������� ����������(

CH3COCH2CH2COOO

PMBOOCOCH2Cl

OBPS

STol

>>,��� � ���������������������??! �� >>���� � ���������� ���������??! ���� +���$ >>�������?? ��� >>����������?? �����! ��� ��������� � ���� � ��$�������������� �� ��� �������� �������� �� $ ������������AF�

B����� �� �������! � ���� ��� ����� �� ��� ����� �� ����������� )�������$�� �� ���� ������ �� ��� ���� ����� * � �������������� �� � ���� �� � ��$��� ��� �� ��� ����������� � ���� ! � ��� ������ �� ����� �� ����� �� �����-�� $������� �����$�� �� �����. ��� ��� ��0���� �� ������ �� ��� �0�' ,�������$�� ��� ������ �� ��� �������������� ��� �� ��� ������� �������! �������� �������� �� ����� -�� $������� �������� �� ������� ������ ! ��� �0��� �! �����������.�� ��$ -�������� �� ������������� ������ ! �����������.� )�� ���� ����������� ��� ������� �� ����! ������� �� ��� �� �������� �� ��� $ ����� ����� ��� ����-� ���� ��$�� �� ��������� .! �� � �������� � ���� � -$ ����� ���������. ����� ��� ����� 9��� �0��� �� ��� $���� �� ��! ��$����� ���� � ���� ���� ������������ ������� �2�����(4�! 4&

HOO

HOOH

OCH3

OH

O

CH2OH

D-xylose

OHOCH3

+

65% 30%

CH3OH

HCl

kinetic control

thermodynamiccontrol

HOO

HOHO

OCH3

&=� 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���

L-arabinoseBnOH HCl

HOO

HOHO

OBn

D-mannoseCH3OH HCl

HOO

HO

HOOH

OCH3

HOO

OH O+

HO OH

H

HOOH

OH+

HOOH

OH

OCH3

HOOH

OCH3

+

O

CH2OH

OCH3HO

OOCH3

HOOH

OCH3

OCH3

H+

H+ –H2OCH3OH –H+

+

CH3OH

–H+–H+

kinetic control thermodynamic control

E� ���� �� ��� %������ $ �����������! �� ���� ��� $ ����� >>�����?? �� � �� ����������� ���������� ���� ��$��! �� ��� ��������� �� $ �������� �� ��� ������� �� ����� �� ��� ��������� �����0� $����(

OOH

OO–

O

O–

OOR

–H+

RX

G���� ��� �����$ � ����� ���������� ��� ����! ��� ���� ��$�� �C�� ������� ���� ���0���� �� ��� ������ ������� �� ������������� �� ��� �������� �����0� $����1 ����������� � �� ����� �� ��� �0������ ������� ���� ��� �+������ �� ������� ��$�� ���� ������ � �� ��� �+,+$ �������� )��� ������ �� $ ����������� ��� ���� �0��� � �� ����� ��� �0�$�� ���� �� ��� $ ����� >>�����?? �� ��������

)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &=&

���������� ������ ������

��� ����� �� ��� � ����������� ��� ��������� �� �����$������� �� ������ �� ���� �� ����$ �$���� 9��� �0��� �� �� ��������� $ ������������ �� ��(4=F4

BnOO

BnOOBn

OH

OH

BnOO

BnOOBn

OH

O O

O1. ButOK THF

2. TfO OO

AcOO

AcOOAc

OAc

OH

HOO

HOOH

OH

FNO2

NO2

DABCO

DMF

NaHCO3

H2O EtOH

AcOO

AcOOAc

OAc

HOO

HOOH

NO2

NO2

O

NO2

NO2

O

+

+

)��� ��� ����$� �� �� ��� ���$� ����� �� ��� ������� ��� ������� ����������� ��� ���� �� ���� ��� $ �������� ����$�� )�� >>��$ �����?? $ ����� ������-�� ����! ����� ��������������� ��� ����$ ��������. �� �� ��������� �����!�� ���� �� � ������ �� ��� ������ -��� ��� ���������. ���������� %��� �!� �����$ �� �� $���� �� ��� ��� ��������� �� >>��� �����$?? ������� ����������� �! ��������� �� ����������� ������� �2����� �� �� $�����

%���������&� @������! �� /� -&'�=.� / ��������! �� ��� ������������! D�$���! �� ��� 6�����! ,� ���!

�� � "5! 5������� D����! #�����! �� =�'�

=� B������! 5� %� ��� H�����! /� I� -&'�'.� �������� � ��� @�������� ���� ������ �����������! D��$���� D����! @0�����

� D�� ���! 6� -&'�=.� ����� ���� !�� "� "����! ��! &�

4� D�� ���! 6� -&'�4.� ���� #� $���! ��! &�� 9������! E� E� -&'�A.� ����� ���� !�� "� "����! ��! =&=�A� 9������! E� E� -&'�'.� %��� ���� �����! ��! &=��

�� 9����J ! D� -&''&.� %��� ���� �����! ��! &'��� 9������! E� E� -&''&.� 9�������� �� $ ��������! �� ����������� ������ #�������! )����! B�

:� ��� % ����$! "� ���! �� � A! D��$����! @0����! �� �'� #�������! @� -&''=.� 5���� � � � ������� 2������ ��� ��� ���������� -�� �@+ ��� @�@+

����� �.! �� &������ ��� ��������� ����� -6�����+��� . I&4��! )�����! 9����$���!�� A=&�

&== 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���

���������� ������ ������

&�� ,����! E� ��� :�3�����! K� -&''.� ,������������ ��� � �$������������! �� $��'��������� � ����� �������! 9��������! :� ���! =�� ���! =�� ���� ������!

�� � "I�%�/� I ������! 5��������! �� 4��&&� )������! K� ��� )������! K� -&''.� ���� $���! ��! &��&=� B������! %� ��� 6����$�� ! @� -&''.� / ����� ����� ������� �� � �$����������� ���������! ��

&���� #������� &�����! I����! B� ��� #������! 3� ���! L�� �$ 6� ������ 3������ 5���!B��� ! �� =�&�

&� B����! /�+�� -&''A.� ������ ��� #�����! �! &��

&4� B����! /�+�� -&''A.� ����������! ��! &�'�&� B����! /�+�� -&''A.� (��� (������ ����! �! &�&A� D�� ���! 6� -&''A.� )����� ���� ����� �� ������������ ���������1 �� �������� ��

� �$����������� ���������! �� &���� &����� � ����������� #�������! K���! 9� 6� ���

@?<�� ! E� 5� ���! 6������ 5�������! <����� ����! �� &�&�� ��� E�������! �� ��� 6� ! K� -&''�.� ����� ���� !�� "��! ��! &=��&�� ������� �! ,� :� ��� ,��$ ��! 9� D� -&''A.� ������)����� *�! ��! �

&'� 9������! E� E�! 3�����+D� �����! ��+3� ��� E��2! @� -&'''.� %��� ���� �����! ��! �='�=�� ,����! B� /� -=���.� * ���� #� + %�� � ����� ,! =&��=&� �� ��! /�! 9����J ���! G� ��� ����� ����! �� -&'�'.� �������� $���! ��! =���

==� ��J �������! ��! #����! "� ��� )����! �� -&''&.� -���� ��� �����! �'�=� %�����+E���! B�! ��! H�! G�����$! G� I� ��� @�������! 6� -&''�.� * ��� �����! ��! A�A��=4� H���$! H�! @ ����! "� E�! M�! 7�+9�! ��������! E�! B�����! )� ��� ���$! 3�+6� -&'''.�

* �� ���� #��! ���! �4�=� %�����+E���! B�! ��! H�! 5������! 3� ��! 9���������! I� ��� B����! �� D� -&''&.� * ��

���� #��! ���! &44�=A� ,��$ ��! <� #�! #��! 9� L�! #�J ����$! G� ��� ��������! 9� #� -&''�.� * ���� #� + %�� �

����� ,! &�=�� /����! #�! 6��2��! B�! "���! 9� ��! #��$��! D�! #��! 9� L� ��� ��������! 9� #� -&''�.� #������!

44��

=�� /����! D�! #��! 9� L�! D������2��! ��! D������! 6� �� :� ��� �� ����! I� D� I� -&''.� #������!��&�

='� 3��! 9�! 6����N ���2+:���N �! %� ��� E��! E� -&''�.� * �������� �����! ��! A�'�

�� B����! /�+�� ��� "� ��! 9� -&''4.� ���������� -����! ��! '�&� )�������! M� I�! K����! D� "�! B����������! #� L� ��� K��������! <� K� -&''A.� * ��������

�����! ��! &�=��

=� H��$ ��! )� -&''�.� * ��� � �����! ���! =�4�� @$���! )� ��� :�����! :� -&'�A.� �������� $���! ��! 3&�4� K����! @�! "��! M� ��� @$���! )� -&''4.� * �� ���� #��! ���! &=���� ���$! 3�+6�! M�! 7�+9� ��� H���$! H� -&''�.� * �� ���� #��! ���! �&��

A� :�������! 9�! 3���! ��! D�������! �� 9� ��� 9���! #� E� -&'�.� ����� ���� !�� "� "����!��! &�

�� 9��;���! <� :� ��� ��� B����� ! 3� 5� 5� -&''&.� ����� ���� !�� "� "����! ��! &���

�� H��$ ��! )� ��� #�������! /� -&''�.� "�� * ��� �����! &A�'� :�����! ,� %�! ��� -&'A.� &����� �������� �����! �! =��4�� 3����! B� -&'A'.� ���� $���! ��! 4���

4&� /���$$! D� ��! ���������! K�+��! K���������! D� ��� #������$! B� -&'''.� * �������� �����! ��! &�

4=� 9������! E� E� -&''A.� )�� �������� �+� �� ����� ��� ��� ����� �������������� ������ *������� � ������$��� ��� $ ������� ���� ���������! �� &���� &����� � �����������

#�������! K���! 9� 6� ��� @?<�� ! E� 5� ���! 6������ 5�������! <����� ����! �� =��

)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &=

���������� ������ ������

4� 9������! E� E� ��� K��2�! �� -&''4.� ��� �������� ���� ������! ��! =&�44� K������! 6� ��! �� K��! 5� ��! E�����! 3� ��� ��� B���! �� 6� -&'��.� $��� ���� ���

%�������! ��! �4� 9�����! 9� K�! 3���� ��! /� ��� D�����N �! 9� -&''.� ���������� -����! ��! A=��

�������� &�� ���/ ����� �� ���� � �� � ��������� �� � �� ��� ���� ������ �� ��� $ �������� ����$� �� ���� �� ��� � $ ����� �� ����� ���� ��� ���� �� ��� ����� ���������-&��'. �� � $ �������(&

HOO

HOOH

OH

OPhAcOO

AcOAcO

OAc

Cl

H2OKOPh

9��� ����� ���� -&'�&.! K����$� ��� K�����!� �0������ ��� �������� �� �������$>>���������$ �����?? ���� � ���� � �� ��� �������� �� �� ���-". ���������(=

AcOO

AcOAcO

OAc

Br

AcOO

AcOOAc

OAc

ORROH

Ag2CO3

9���� ����� ��� ������ �������������! $ ����� �� ���� ���� ���� �� ������������ �� ��� ������� �$� ��� ��� ��������� �� ��� $ �������� ����$�� / ����� �� ������ ��� �������� ��� ���� ������� � �� $ ������� ���������1 $ ����� �������!��� ��$ ���������� �� �� ��� ������ � �� �� �� ��� ���! ��� ��� ������$ �������$���� � ���1 $ ����� � �������! ��� ���� ���� � �� ��� $ ����� �� ����! ������������� ��� ��� � �������� ������� ��� ��������� �� ��� $ �������� ����$��

���� �� ��� ��� �� �� � >>�����?? ���������� �� ��� ������� ������� ������� �2� $ ����� �� ����! ���� ���� ��������� �� ����������� ������� ��

�� '��� ��('���� %���� ����� )*+ ������,

9���� ��� ��������� �� ��� K����$�FK���� ��������! ����� ��� ���� �� �������������� �� ������� ��� ������� �� ��� �2��$ � ��+�� ���� -��� ��������� ����

� �� ��� K����$�! �� K�J ��$� -&�&F&'�A.! ������� �� ��� B����� ��� �� �� ������� ���� I�� %������� I����� K����! ������� �� K����$��� "� �� ��� � $����� � ����� ���� ���� %������ ��� 5�������$ ��� ����� ���� ���� �� ������$� ;��������� ����� ��� ����� �� K����$� ��� K�����

&=4 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���

���������� ������ ������

���� �0 ���� ���� � � ���� �.! �����$ � ��������� -�� ������ ��� �������������.!A �����$ �������� �� ��� �� ������ -�� ������ ���� ��� �������������$�� �� ��� ��� ������������ �����.! �����$ � ����� �� � ������ ������ -���������� ���� ���������O.� ��� ������$������$ ��� �� �� �� >>��������?? ������>>���� ��������??� "� ���� ��� ��$���! ����� ����� ���� �� �� ���� ���� �� $������� * ��� ����������� �� �������-"". ���������������-"". �0��� ����� ������� ��� �������$�� �� ��������� -6$B�=! � �����$����� ������O. ��� ������������ -6$@.�� 9� �� � ���������! ���� �� �������-"". �������! ���� ������������ � �� ������������ ��� ���������� �� 6� ������! ��� �� ���-". ���� ���!��� ������ � ���� �� ��� K����$�FK���� ���������'!&� 9��� �0��� �� ����������� $ ������������ ����� K����$�FK���� ���������� �� ��(

AcOO

AcOOAc

O

OAc

OAc

O

OAc

OAc

AcO

AcOO

AcOOAc

OAc

OO

BnOAcNH

OBn

OBn

AcOO

AcOAcO

OAc

Br

AcOO

AcOOAc

OH

OAc+Ag2O CaSO4

CHCl311

AcOO

AcOAcO

OAc

Br

HOO

BnOAcNH

OBn

OBn

+

HgBr2 ms

DCE12

AcO

AcO

O

Br

OAc

BnO

OH

O

OCH3

OBn

+Hg(CN)2 ms

CH3CN13

BnO O

OCH3

OBnAcO

AcO

O

O

OAc

5 $���� ��� �� ������ ��� ���� ������� �� � ��������$ ��� ��������� �� ���K����$�FK���� ��������� %�� ��� ������$������ ������� P���� �� � �� ���-". ���

)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &=

���������� ������ ������

�������-"". �� ��Q! �� ������� ���� � >>���� ��� ��?? ������� ��������! ������������������ �� � >>����+�� ?? ���������! ���� ���$ �� ��������� �� ����������������� ��� �������� ������(

O

AcOBr

OR

H

Ag+

%�� ��� ����$������ ������� P�� �� � �� ���-". ��� �������-"". ���������Q! ���� ��$$����� ���� � >>����� ��� ��?? ������� �������� ��� ������ ���� �� ��� 3&+�� �$�� ���� ���� �� �� �� �������� �����������! ����� �2�� �� ��������� ��������$���$ � �����C���� �������� ���� ��� ���$�������$ ����� $���� �� 3=(

O

AcOBr

Ag+

–AgBr

O

AcO+

O+

OAcO

O O

+

)�� ���� �� ��� ��� ��� �� ����������� �� ��� ����� �( �������� �� ��� � ���� �� ��� �������� ������ ���� ������ � �� ��� �����+$ �������! ������� ������ ����� ����� ����������� ���� �� �� ��� ��������� �� �� ����������� ���� ��� ���������������� -���� ������ ��� #����. ���� ������ �� � K����$�FK���� ��������! ��������$����� �� ��� ��������� ���������� ���� ��� �������� $ ������� �������� �(&4

O

O O

+

ROH

–H+ O

O O

OR

O

AcO

OR

O

O O+

EORE+

–E+

"� �$�� �� ������ ������� ��� ��� ����������� ���� ����������� ��� �������$�������� ��+��������! �� �� C���� ������ � ���� ��� ����������� �� &!=+�����$ �������� ����$ ��� K����$�FK���� �������� �������� �� �� �����������������������&!&A

&=A 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���

���������� ������ ������

)�� ��� �� ��� K����$�FK���� �������� ��� ��� ��$�+��� � ����������� ��$ �������� �� ��� �����������! ����$ �� ��� ������ ����� �� ��0��! ����� ���� ������� 5 ����$� ����� ��������� �� ��� �������� ��� ���� �� �!&� ����� ��� �� ������1 ���� ��� ���� ��� �� ��� ��� �����! ��� ����������! �� ����� ������� ������ ��������� �� &!=+����� $ ���������

�� $��������� -������������ )*+ ������,

5� �� ���� ���� �� ������ ���������! ���� � ����������� ���� � �������������� � ���� ��� ��������� �� � $ ����� �� ��� ���� �� � ���� �� ����������� �� � ���� ���! ����� ���������! � ������ �� �� ��� ����� )���� ���� ������������ ��� $��� ���� �� ���� ���� �0 ����������� �� � ������� �� ����+���� ���� �������������������1 �����$ ���� �������! ����� ����� �� ��� �������� �� �������������� �� ��� �� ����� ���� � ������� ��� �� ��� � � ���� � )�� �����C�����������$����� �� ��� ���� ���� �0 ����������� ���� &!=+����� $ �������� ��������� � ��������� ���� #���� ����� ���� �� �������-"". �������1 ���� ������ �!�������� �� � ���� ��� ��� �������� �� ��� ���$��� �� ������(&'

O

O O

OCH3

O

O O

OR

O

AcO

ORROH H+

–CH3OH

E+

@� ��������! ������� � ���� �������������! � ��;�� ��� �������� ��+������� ����� ������ ���� ����� �� ��� �������� � ���� 1 ���� ���� ������� ��� �������� � ��� �������� �� ��� ��� �� ��������2�����(=�

HO OO

OBz OBz

OCH2OBz OAc

OBz OBz

OCH2OBz Cl

O

O

OOCH3

Ph

CH2OBz

OBz

O

O

OBz OBz

OCH2OBz O

HCl

CH2Cl2

Me2NCH(OMe)2

CH2Cl2

1.

PTSA PhCH3

2. HgBr2

K�������� ��� ���� ��� ���������� �������� ������ � ��� ���� "� � ��������� ��� ��������! ���� � ����$�� ���� �� ��� ��� �� ����+���� �����������=& �� ������;�� ���� ������� ���� ���$ ��� ������������ �� �����+ �� ����+���� �����

)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &=�

���������� ������ ������

��� �$���== ���� ��� ��� ���� ���� �� � ������� �� ��� ������� "� ���� �����$���! ��� ���� ���������� ��������� ���� ��� � ����� ����� �� �������� ��� ����� ����� ����� �� ���� ���(

O

AcOBr

O

O O

CN

O

AcO

ORBu4NBr KCN

CH3CN

ROTr TrClO 4

CH2Cl2

+ TrCN

5� ����������$ �0������� �� K��������?� ���� ���� ��� ��� ����������� �� ������ ���� ��������� ����� ���������� �� �+,+$ �����������! ����� � �� �� �+����2����� �� ��� �������� �� ����� ����� �����(

AcOO

AcOO

OTr

O

CN

TrClO4

CH2Cl2(1 6)-β-D-glucan

)�� ���������� �� ��� ���������� ���������� ���� ���� ������$� � ���������� ��� ������� �������� ������� �2��(

O

O O+

O

O O

OCH3

O

O O

OR

O

AcO

OR

O

O O

CN

O

O O+

O

O O

ORClO4

H+ –CH3OH

E+

TrClO4

–TrCN

ROTr

–TrClO4

H+ O

HOOC+(Me)OR

O+

OH

O

HO

OR

–CH3CO2R

ROH

–H+

Tr+

ROH –H+

&=� 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���

���������� ������ ������

5 ���� ������ ��������� �� ������������� ���� ���$ � -& � 4.+�+, ����$���� �2�� ��� �������� ������ ��������� �� �� �������� ����������(=

BnOO

BnOBnO

OBn

O

HO

O

HOBnO

OBn

OCH3

BnOO

BnOBnO

OBn

O

O

BnO

OBn

OCH3

O

BnOO

BnOBnO

OBn

O

O

BnO

OBn

OCH3

HO

+

Me3SiOMeTMSOTf

1,2-dichlorobenzene

LiAlH4 AlCl3

CH2Cl2 Et2O

&�� �� ������� � )*+ ����,

"� �� � ������ �� ��� ��$������ ��� ���������� �� #�����0 ����! ���� ������+��������� �$�! �� ��� �� � � ��������� � ��� ��� ���� ������ �� � ������ ��� ������������ �� &!=+�� $ ��������! ������ >>�� ��� ���� ����??! ���� �� ��� �� ��������� ������=4 #�����0! ����� �� �� ��� ���� �� ��� �������2����� ��������C���� ��������� �� � ������� �� $ ����� �� ����! �������� ���� � =+�+���2� ��������� �+,+$ ����� ������� ��� � �� ����� � �C�� ������� ���� ��� �+,+������ �� ���� ���� ���� ���$ � ������ �� �������� �������� )��� ��$� ��������� �+,+������! �� ���� ������ � �� ���+���� ������� ���� ��! ������������ �� �� ��� �������� �������! ��� �+,+$ �������� )�� ��� � ��������� ��� �� ��� ����� ���� ��� ��� �� ������� ���+����� ��� ���� � ����$�� �� ��������������� �� ��� ���� �������������(

O

Br Br–

O+

BnOBnO

Br–

O+

BnO

O

OBn

Br

O

Br–

+

Br–

OBn

OBr

BnO

ROH

O+

BnO

Br–

ROH

O+

BnO

O

ORBnO

Br– –Br–

ROH

–Br– –H+

)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &='

���������� ������ ������

"� ���� �� ��� ���� �0��� -��� ������. �� ��� �������! �� �� ��� ���������$���� #�����0 ���� �����$� ���� ����� ��� �������� ��� ������ �� >>���� �������2�����??�= 9��� ������ ����������� ������� ���� ��������� ������� >>�� ��� ���� ����?? ��������� �� ����� ����� �� ���� ��� ����� ��� ������������=A

:��� &!=+�� $ �������� ���� ���� �������� ����� ��� ������������ �� ��������� �� &'� * �+,+$ �������������� ��� �+,+$� ��������������� ����0��� �� �� ���� ����$��! ���� �+#+���������������! � ������ ��������� ������ ������ � ��������$ � �$������������! ����$ � ������ �����(

BnO OBn

O

Br

OBn

O

AcOHO

OAc

OAc

OAcO

AcO

OAc

OAc

OAc

BnO OBn

O

O

OBn

+Et4NBr ms

CH2Cl227

OBn

O

Br

OBn

OCH3

BnOO

BnOOAc

OCH3

OOHO

AcNHOCH3

BnO

+

BnOO

BnOOAc

CH2OCH3

OO

AcNHOCH3

BnO

OBn

O

OBn

OCH3

O

Et4NBr ms

CH2Cl2 DMF28

"� ��� ����� �������$���� �� ��� ���� �� ��� �� ������ -�� ������ ��� �������������$�� �������. ��� ������� ��������� -�� �������� ���� ��� ��� �����������.�=�F�

"� ��� ��� � ����� �� ��� >>�� ��� ���� ����?? ���������! ��� $ ����� ������������ $�������� ���� ��� ��������� �� � 4+��������2���� ���� �����$�� �������1��������! ���� ���������� ���������� ��� ���� �� �(=4! &

BnOO

BnOBnO

OBn

OCOPNP

BnOO

BnOBnO

OBn

Br

COOH

NO2

+HBr

CH2Cl2

&� 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���

BnOO

BnOBnO

OBn

SCH3

BnOO

BnOBnO

OBn

Br

IBr

CH2Cl2

/����� ��� ������ � �������� ������� ��� ��� ��������� �� �+,+$ ����� ���������� ��� ����� ���� �� �� >>�������� ����������?? ��� ��� >>�� ��� ���� ����??������� �=

�������� ���� ������� )*+ ���� ��� *+ ������,

9� ���! �� ���� ���� ���� ��� �� ����� � ���� � $ ����� �� ������ ���� ���� �� ������ ��� �� $ ������� ���������� @� ��� ����� ����! $ ����� �������� ���� �������� ��� ���� � ��� ����� ��� �� ��� K����$�FK����! ���������� ��� >>�� ������� ����?? ����������� / ����� �������! �� ������ ����� ���! ���� ���� ���������� �� ����������� �� ��� >>�� ��� ���� ����?? �������� "� ����� ���� ��� ������� ����� $ ����� �� ���� �� ��� $ ����� � ������ ��� ���� ��� �� ������ �� ���� �����&'��� B����� ����! ������� �� ����������� ���� ������! ���� �+,+$ ����� � ������� ���� �� ����� � ���� � -��� ��� �+,+������ ���� ���� ��8.! ��� ������0����� �� >>��������?? �� �������$� � $ ����� � ������ �� ��� �� � ������

:�������� ����$�� ����$�A ���� ��� ������������ �� � ���$� �� -�0����.��������� �� ����� $ ����� � ������� �� ��� �� ��������� � $ ����� ������(�

SnCl2, AgClO4SnCl2, TrClO4Cp2MCl2 (M = Ti, Zr, Hf)AgClO4Me2GaClLa(ClO4)3.nH2OTrB(C6F5)4

Et2OBF3SiF4TiF4Me3SiOTfTf2OYb(OTf)3

<��� ��� ������ ���� ��� �� ���� ����������� �� $ ����� � ������� ���� �������� ���� � ������ ����$� ��������� -����$ �������. ��� � �� ��������� ���� �� ������ ��� �����C���� ��� �� � $ ����� �����(�

BMSO

OCH3

O

SPh

OCH3

O

SPh

HOOCH3

OSPh

BMSO

OCH3

O

O1. DAST NBS CH2Cl2

AgClO4 SnCl2 ms CH2Cl2

2.

"� $����� ! $ ����� � ������� ��� �� ���� ��� ��� ��������� �� ���� &!=+����� &!=+����� $ ��������� %�� ������ �����$ � ������������$ -�����. $���� �� 3=!

)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &&

���������� ������ ������

��� ������� ���� � �� ��� ��� ������� �� �� ��� K����$�FK���� �������� ���� &!=+����� $ ������� ���� ��1 ���� � ���+������������$ -�����. $���� �� 3=!��������� �� �����$������� �� ��� �������� ������ $����� � ���� ��! �������� ���� �����C����� �� � ���� ��� �� �������(

AcO

O

AcO

AcO

OAc

CO2Me

FO

OBn

OH

N3

O

O

OBn N3

OO

AcOAcO

CO2Me

O

+ TiF4

CH3CN

5$���! ��� ������ �� �� ���� ��� � �� � ������� �� � �� ��� ������� �� �������� �� $ ������������' #�� ��� ������ � ��������� ��� ��� ������� �� &!=+������� ���������$ $����� �� ������ ��� >>���������� �����$?? �� $ ����� � ������� �� $ ������� ����������4�

%���������&� :����� ! 5� -&��'! &��.� �� ���� *�! �! �1 �! A�

=� K����$�! �� ��� K����! I� -&'�&.� ��� (���� ���� ����! ��! '��� %������! I� ��� 5�������$! I� %� -&'�&.� ��� (���� ���� ����! ��! =���4� B������! 5� %� ��� H�����! /� I� -&'�'.� �������� � ��� @�������� ���� ������ ���

��������! D��$���� D����! @0�����

� "$������! K� -&'��.� ��� �������� ���� ������! ��! =4�A� 6� ������! B� ��� /���2! E� -&'&.� ��� (���� ���� ����! ��! &�'��� 6� ������! B�! B���! I� ��� ���� ��! 9� -&'�.� ��� (���� ���� ����! ��! '�'�

�� % �����! 6� :� -&'�=.� &����� �������� �����! �! 4�4�'� 6� ������! B� ��� H�����! �� -&'A=.� ���� ����! ��! =A�4�

&�� 6��������! 9� ��� B�����! �� -&'��.� &����� �������� �����! �! =4��

&&� E���� ��! ,� ,� ��� I����! �� #� -&'�.� * �� ���� #��! ��! ='�&=� ���C�����! ��+3�! ,�����! ,�! :� ��! :�+#� ��� 9����J ! D� -&'�&.� * ���� #� + %�� � �����

,! =A�

&� #����N �! 5�! <�N ��N ��! D�! <��2��N ��! 5� ��� ��$���! 6� -&'��.� ����������! ��! &=A&�&4� 3����! ,�! ,��! H� ��� /���� ��! 9� -&'''.� * ��� �����! ��! ==4�&� /���$$! D� ��! K���������! D�! K��������J �! "�! <�����$! )�! 9�������! 9� 3� )� ��� ��$� ���!

B� -&'�.� ���� ���� #�����! ���! A'�

&A� <�����! )�! B�����! 5�! H$������! :� H� ��� ������� �! ,� :� -&''�.� * �� ���� #��! ���!&='&�

&�� K�����! K� D� E�! 5 ���! :� ��� %�� �! E� 5� -&''A.� ���������� -����! ��! �����

&�� D����! I� -&'4.� ��� �������� �����! �! ���&'� ���$! �� ��� K��$! %� -&''�.� * ��� �����! ��! �44�=�� :�5���! ,� D�! D�����! 5� :� 5� ��� 9����! E� L� -&'��.� ���� * �����! ��! &'�&�

=&� K��������! <� K�! B������! 5� %�! 9��� �������! )� 5� ��� 9��������! L� �� -&'�&.��������� $���! ��! &��

==� K��������! <� K� -&'��.� ����������! ��! =�'�

&= 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���

���������� ������ ������

=� @�����! 6�! "�����! )� ��� "��$���! 9� -&''�.� #������! &4=��=4� #�����0! E� G�! 6�������! K� B�! 9����! E� L� ��� �����! K� -&'�.� * �� ���� #��! ��!

4�A�=� K���! 9� 6� ��� @?<�� ! E� 5�! ��� -&''A.� &���� &����� � ����������� #�������!

6������ 5�������! <����� ����! �� 0��

=A� B�����! )�! /���$$! D� ��! K���������! D� ��� :� ���� ! ��+#�! ����� ����� ���� ���=�� #�����0! E� G� ��� ,��$��2! 6� -&'�.� * �� ���� #��! ��! 4�A'�=�� <�����! D� L�! B��������! 6� ��� #�����0! E� G� -&''=.� ��� * �����! ��! =4&�

='� #�����0! E� G� ��� ,��$��2! 6� -&'�.� * �� ���� #��! ��! 4�A��� 6����$�� ! @�! <�����$! )�! #� D����! �� ��� #�����0! E� G� -&'�=.� �������� $���! ���!

&�'�&� K�����! K� D� E� ��� %�� �! E� 5� -&''�.� ���������� -����! ��! �=�

=� /�����! �� -&''�.� / ����� ������� �� ��$���� ���������! �� ������ #�������� ����� ������������! 6�� ����! )� ���! �� � 4! �5" D����! /�������� 3)! �� &=&�

� ,�0! K�! 5 ����! :�! @�����! �� ��� D�� ! B� �� -&'''.� ������� ��� �����! �! =���

4� )�������! )� -&''�.� ��� �������� ���� ������! ��! '&�� )����! �� ��� �������! :� -&''.� �������� $���! ���! &'��A� :��������! )�! :����! M� ��� 9����! 9�+�� -&'�&.� ���� -����! 4&�

�� )�������! K� ��� :��������! )� -&''�.� ���� -����! ��� <��� ���! K� 3�! ,� �! E� I�! D������;��! ,� D� ��� E���� ! �� #� -&'�4.� * �� ���� #��!

���! 4&�'�

'� K���2��! :� ��� )����! �� -&'�A.� �������� $���! ���! 4��4�� B����� ��! ,� K�! /����! #� /�! 6���! :� /�! 6��2��! B�! "���! 9� �� ��� #��! 9� L� -=���.�

����������( 5��������! ��! &��

�� � ���������� � ���� .�������� )*+ ���� ��� *+ ������,9����J ��� ��� ����� �� ��� �� ������� ��� ��� ��������� �� � $ �������! ��� ����� �� �� 9������ ��� ��� � �0���� ��� ������ ��� ���� ��� ��� ������� ��������������� � ���� �� ��� �� ����� ����� K����$�FK���� ����������"� ����! ��� ����� �������������� -)35. ������ �� ��� ����� ��������� ��� ������������ �� � &!=+�����+$ �������! ���� � ������� �� ���� ��� ���� �� ��� ��� ������� ���� ���$���� �� ��� ��������� �����

)�� ��������� �� � ���� ��$�� ���� ����� ������������� � �� ���� ������������ ��� �������� �� � ������ � ���� $���� ���� �� ��������� � ����! ���� ������ ���������������(

BnOO

BnOBnO

OBn

OH BnOO

BnOBnO

OBn

OC(NH)CCl3

BnOO

BnOBnO

OBn

OC(NH)CCl3

CCl3CN K2CO3

CH2Cl2

CH2Cl2

CCl3CN NaH

)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &

���������� ������ ������

)�� ��� �� ��������� ��������� ������� ��� ��������� �� ��� �+������ ������������� ������� ��� ,BG ������ ��� �+������1 ��� ��$�� �������� ����� � ������ � �� ��� ��������� �� ��� ���� ���� � �+�������4 5 ����$� 9������ ���������������������������� ������ �� �0� ��� ����� ���� ��! �� ��� ;��� �� ����! ����� �������� �� ��� ������ ���� -��������� ���������.! � ���������� � ��$� ������ ������������ �� ��� ���� ��$�� ��� �� ���� �� �������2����� �� ��� �+����� �������������� �� ������� �� �� � ���������(

OOC(NH)CCl3

OOHmutarotation

CCl3CN K2CO3

OO–

OOC(N–)CCl3

NaH

CCl3CN

OC(N–)CCl3

O

O

OH

O

O–

NaH

CCl3CN

)�� ������� ��� �� ��� )35 ������ ��� ������� ���� ��� �����(

BnOO

BnOBnO

OBn

OC(NH)CCl3

BnOO

BnOBnO

OBn

X

HX

CH2Cl2

X = Br F (HF.py) N3

BnOO

BnOBnO

OBn

OXHOX

CH2Cl2X = COR PO(OBn)2

)�� �����$�� ����� $��� ��� �������������� � ���� ���� � ��������! ������������$� ��� ����������� �0���������� ��� ������������� �� ��� �������2����� ����� ������ � ������ �+,+������1 ��� ������ ����� $��� ��� �������� �� ����������

)�� ��� �����$�� �� ��� )35 ������ ��� �� ��� ��������� �� ��� $ �������� ����$�(

ROO

ROOR

OR

OC(NH)CCl3 ROO

ROOR

OR

OR'R'OH promoter

solvent

&4 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���

���������� ������ ������

)�� �������� �� $����� � ����� ���� ������ �������� �� �������� �� � ���� ��� -��;��� ���� ���� �������.! ��� 2��� �������!4 �� ���-". ���� ��� ��� ������ ��������� ���A ���� � �� ���� ���� �� ��������(

BnOO

BnOBnO

OBn

OC(NH)CCl3

BnOO

BnOBnO

OH

SPh+

A

Et2OBF3

CH2Cl2 hexane

BnOO

BnOBnO

O

OBn

BnOO

BnOOBn

SPh

BnOO

BnOBnO OPh

BnOO

BnOBnO

OBn

OC(NH)CCl3

BnOO

BnOBnO

OH

OR

BnOO

BnOBnO

OBn

O

BnOO

BnOBnO

O

OBn

BnOO

BnOBnO OCH3

+

R = Ph

R = CH3

Me3SiOTfEt2O

Me3SiOTfCH3CH2CN–80ºC

B

C

AcOO

AcOOAc

OAc

OC(NH)CCl3AcO

O

AcOOAc

OAc4-nitrophenolEt2OBF3

CH2Cl2

D

O

NO2

%�� )35 ������ �����$ � ���+������������$ $���� �� 3=! ��������� ���� ��� � �������� �� ��� �������� �� �� �������� � ���� $����� � ���� �� �� ������������ �� � $ ������� ���� ��������� �� �����$������� �� ��� �������������� -����� �.! �������� � �� �� 9<=+���� ������� ���� ���$ �� �����������+����� %�� $ ������������ ���� ��� �������� �� ��� �����$�� �������� �� � ���� ���! ��� ���� �� ��� ������ � ������ �0���������� ��� �� ��$� ���� �� ����� ����� "� ���� ����������! ��� ���� � �+,+$ ������� �� ������1 �� �����!��� ���� �+,+$ ������� �� ������! ������ � �������� �� ��� �������������� � ��� �+,+�0����� ��� -����� �.1 �� ���������� � �� ����������� �! �� �� �����������! ��� ����� ��������� �� ��� ������� � ������������

)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &

���������� ������ ������

>>�+����� ���?? ��� �� ��������! �����$ �� ��� ��������� �� ��� �+,+$ �������-����� �.�

O

RO

OEt2O

RO NCCH3

+

+R'OH

..

..

..

HOR'....

%�� )35 ������ �����$ � ������������$ $���� �� 3=! ��� �������� ��$ ����������� ��� $����� � ����� �0������ -����� �.� 5 ������ ����� ������������ ���� � ��$��� �� ������� ������ ��� �� �0����� �� ��� ����� $ ����������� ���� ���� )35 ��������

%��� �! ������ ����� �������� �� ��� )35 ������ ���� ������ �� ����� �������� � ����$ ������������ ��������(

� )�� ��������� �� ��������$ ���������� ��������� ���� )35 ������ �����$� ������������$ $���� �� 3= �� ��! �������� � ����$ �� ��� ������ -B%!):9@)� �� 6@)�. ������ �� ��� �������� ������ -����� �������$�� ����������$����� �� �������� ���������� ���� ��� ������� $ �������.�

� )�� ��������� �� ��� $���� �������� ���� � )35 ����� �����$ �������������$ $���� �� 3= �� ��� 5 ����$� ��� ������-�. ��� ���� ���������� ���! �� ��� ;��� �� ���� ���� ����� ���� ������ ��� �������� �� � ���� ������ ���� �� ������� ��� ��������� ���������� �� @= �� �������� ��� ���������

� %�� ���� ���������� �������� � ���� �! ����� �������$����� �� ��� )35����� ���� �� .+$ ����� ����� ������������ ��� �� � ���� ��! 9������ ������� ���� �� >>������� ���������?? * ��� �������� ��� � ���� ��� �������0�� ��� ���� ����� �� ��� )35 �������! '

� )�� ������ �� �� ������ �� ��� ��������� �� $ ���������������&�

%���������&� 9������! E� E� ��� K��2�! �� -&''4.� ��� �������� ���� ������! ��! =&�=� 9������! E� E� -&''A.� )�� �������� �+� �� ����� ��� ��� ����� �������������� ������ F

������� � ������$��� ��� $ ������� ���� ���������! �� &���� &����� � �����������

#�������! K���! 9� 6� ��� @?<�� ! E� 5� ���! 6������ 5�������! <����� ����! �� =��� D��$��! ��+E�! ���C�����! ��+3�! <����! :�! ,�����! ,�! :� ��! :�+#� ��� 9����J ! D� -&'��.� *

�� ���� #��! ��! A�A=�

4� G����! %� ��! :����! B� 9� ��� B����������! E� -&''�.� ���������� -����! ��! 44=&�� ,��$ ��! 9� D�! ������� �! ,� :� ��� K��������! �� �� -&''.� * �������� �����! ��!

&&�

A� ���$! H�+/�! ,��$ ��! 9� D� ��� K��������! �� �� -&''A.� ���������� -����! ��! A'���� K�����! :� 3� ��� 6�������! K� -&''�.� ���������� -����! ��! '�&'��� 9������! E� E� ��� )������! 5� -&''&.� ���������� -����! ��! �

&A 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���

���������� ������ ������

'� #��! :�! M�! B� ��� 6��! M� -&''�.� ���������� -����! ��! 4&�&�� /� ��! :�! %��������! L� ��� D ��C�� ��! ,� -&''�.� �������� -����! �! �&�

� ������� ���� )*+ ���� ��� *+ ������,)���$ ��������! ����� � �� ��� ���� ��� ���� ��� �0�$�� �� ��� �$ ����! ������� � ����������� �� �������������1 �� ���� � ����� ��������� ��� ������������� ���� �� ��� �� -���� � �� ��� �+,+�����$�������.! ��� ����� ������� �0����=

OOR

OSR R = alkyl, aryl

�� ���� � �� ��� � $ ����� �� ��� ������� ��� �� ����$ �������� �� ��������������� ���� $ ����� �������� ��� $ ����� � �������� "� ����! $ ����� �������� ��� �� $�������� ���� ����$ �������� � ��� ��� ���� ������ � ������ ����������� ��������� �� &!=+�� -�� ��� ���� ����. ��� &!=+����� -K����$�FK����. $ ��������(! 4

O O

O SCH3

OPMB

O O

O

OBn

OHO O

O

OBn

OO

OOPMB

OBu4NBr CuBr2

CH2Cl2 DMF+

AcOO

AcONPhth

OAc

SCH3

HOO

BnOBnO

OBn

OBn

+AcO

O

AcONPhth

OAc

OO

BnOOBn

OBn

OBn

Bu4NBr CuBr2HgBr2 ms

CH3NO2

5������ ���$���! ������� -����� ����.�� ������ ���� ���! ��� � �� �������� ���>>�� ��� ���� ����?? ������� �� � ����$ �������(

BnOO

BnOBnO

OCH3

BnOO

BnOBnO

OBn

SEtBnO

O

BnOBnO

OBn

O

BnOO

BnOBnO

OH

OCH3

+

Me2S(SMe)OTfBu4NBr

CH2Cl2

)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &�

���������� ������ ������

)�� ��� �����$�� �� ����$ �������� �� � �$����������� ��������� �� ����!������� �� ����� ���� �������� ��� �� ����������! ���� ��� ����� � �� ��������$��� ������ �� ���� �� ��� ��������� ���� ��� ���� �� ��� ����� $ ����� ������������ �1 ����! ���� ����� � ������� �� >>��������� ����������?? �� ����������� ������� "�����! ����� ��� ������ ����������� �� %������!A � ��� � ���$��� ��������� ��� ���� ���� ���� ��������� � ��� ��� ���������� �� ����$ ���������� $ ����� ������(

CH3OTf NIS, TfOH

Me2S(SMe)OTf IDCClO4 or IDCOTf

CH3SOTf PhSePhth or PhIO, Mg(ClO4)2 7

PhSeOTf (4-BrC6H4)3N.+SbCl6– 8–10

@� ����� ���������! ����� ���� ��� �� � ������ � �� ����$ �$��� ���! ���������! ��������$�� * ��� ��� ���� � �� ��������

)�� $����� ������� �� $ ����� ����� �� �����$��������� ��� �� ������ ������� �� � ����� ����� ����� ���� $ ����� �� ���� ��� ��� )35������(

O

OX

SR'O

OX

OR+ ROH + ESR'E+

–H+

X = Bn

O

OX

SR'O

OX

S+

R'

E O

OX+

O+

OX

E+ – ESR'

ROH

–ESR',H+

ROH Et2O

–H+

O

BnO OR

X = BzO

O O

Ph+

ROH

–H+

O

OBz

OR

)���$ �������� ���� � ���+������������$ -���2� �����. $���� �� 3= $����� ���� � ��� &!=+�� $ �������! ������� � ������������$ -�����. $���� $���� ��� &!=+����� $ �������� 9� ����� ���� �� ����� ��� ���������� � �$��� ���� �� ������ ���

&� 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���

���������� ������ ������

��������� �� &!=+�� ��� &!=+����� $ ��������! ���������� �� 5���� $���� ������������ ��� ����� �� ��� �������� ��� �$��� �� � ���� ���

,����$ ��� B���?� ���� �� ����$ ��������! �� ������ �������� ���� >>�����+���������?? ������ ��� � �� ��������� ���� �������� ���� ����� ����� ����� ���>>�����+���������?? ������ �������� �����1 ��� ��� ����� ���� �� �����! �>>�����$��?? ��������! .+�������������������� �� ���� ��� ���������(

BnOO

BnOBnO

OBn

SR BnOO

BnOBnO

OBn

ORIDCClO4

BzOO

BzOOBz

OBz

SEt

no reaction

NIS TfOH

ROH

IDCClO4

ROH

ROHBzO

O

BzOOBz

OBz

OR

,�����$ �� %�����+E���?� ��� ��� �������! ��� B��� �������� �� ��� >>������??�� >>�����?? ����$ �������� ��� �� ��� >>������?? �� ����$ ������������$ �>>��������??� )��� ������� ��� ������ �� �� �� $���� �� �� �� ��� ����������������(&&!&=

BzOO

BzOOBz

SEt

BnOO

BnOBnO

OBn

SEt

BnOO

BnOBnO

OBn

O

BzOO

BzOOBz

OH

SEt

'armed'

'disarmed'

+

IDCClO4

Et2O DCE

OBzO

BzOOBz

OBz

SEt

BzOO

BzOBzO

OH

OCH3

BzOO

BzOO

OBz

BzOO

BzOBzO OCH3

BzO

NIS TfOH ms

Et2O DCE+

)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &'

���������� ������ ������

BnOO

BnOBnO

OBn

SEt

HOO

BzOOBz

OBz

SEt

+BnO

O

BnOBnO

OBn

O

BzOOBz

OBz

SEtO

IDCClO4

Et2O DCE

BnOO

BnOBnO

OBn

O

BnOOBn

OBn

SEtO

1. NaOCH3 CH3OH

2. BnBr NaH Bu4NI DMF

IDCClO4Et2O DCE

HOO

BzOOBz

OBz

SEt

BnOO

BnOBnO

OBn

O

BnOBnO

OBn

O

O

BzOOBz

OBz

SEtO

"� ��� ���� ��$$����� ���� ������ ��� �� � ����� �������� �� >>�����??����$ ��������& ��� ���� =+�+���� �� ����$ �������� ���� ������� �� � ��������� ��� ����������� �� &!=+����� $ ���������&4!&

@���� ������� ��� �� ����$�� ���� � �� �� ��;��� ��� ���������� ����� �������� �� � ����$ �������! ���� � ��� ������ �� �� ����!&A ��� ��2� �� � �� $����� �������� �� ��� �� ���!&� ��� �������� �����$������� �� ��� ����$ ���+����!&� ��� ������ �� �������� $����� �������� �� ��� �� ���&�!&' ��� ��� ���������� ��� �� ���������$ $�����(

BnOO

BnOOBn

SCHcy2

BnOO

BnOBnO

OBn

SEt

BnOO

BnOBnO

OBn

OIDCClO4

Et2O DCE

BnOO

BnOBnO

OH

SCHcy2

+

"� ��� ������ �� ��� �� ���������$ $�����! #�� ��� ���� ��������$ �� ����� ���� ��� �� ��� ��� �� ������� $ ����� ������! ��� ����$ ����$ ��������!��� ��� �������� �� >>�������� ������ ����������� �����$?? ��� $ �����������������=�F=

&4� 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���

���������� ������ ������

������� ��� ������������� ��������

9� ���$ �������� ��� �������� ���� �������� ������������� �� ���� ��� ������� �� ��� ����$ ���������=A 5� �������� ������� �� ������� ���� � #���� ������� ��� �� ��� -� ��� � ������8.=� �� � $ ����� ������� �� ������� ���� �� � �� ����� �� �����1=� �� $����� ! ��� ������ �� �������$ ������� ����� �������� ������������ �� ��� �+,+������(

AcOO

AcOOAc

OAc

OAc

AcOO

AcOAcO

OAc

Br

AcOO

AcOOAc

SePh

OAc

PhSeH Et2OBF3

CH2Cl2

'PhSeNa'

EtOH

%�� ��� ������������$ �� ���$ ��������! �� �� $����� � ���� ���������� ��������� �� ��� � �� � ���� �� �����! ����� � $�������� ���� ��� ���� �����(=�

BzOO

BzOBzO

OBz

Br

BzOO

BzOBzO

OBz

TePh'PhTeNa'

EtOH

B��� �� ���+ ��� �� ���+$ �������� ��� $����� � ���� �! ������ ��� �� ��� ������� �� ��������� ���� ��� �� � �� $ ����� ����� �� ��������� ���� ���� �� ����������(

AgOTf, K2CO3 27 IDCClO4

30

NIS 29 NIS, TfOH 30

)��� ���������� �� ������� ������ * �� ���$ �������� ����� �� ���������� ���� ���$ �������� ����! �$���! ��� ���� �������� ���� ����$ ���������& #��! ��������� ���� ��� ������� �� >>���������� �����$??! ��� ���������� ����� ��������� ��� � �� ���������� ���� ��� �� ����$ �� ��� ��(=�F=

BnOO

BnO

OBnOR

SEt

BnOO

BnO

OBnOBn

SePh

OHOOR

SePh

OO

OCH3

OCH3

> >

)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &4&

���������� ������ ������

9��� �0��� �� ���� ��� ������� ��� �� �� ���+ ��� �� ���+$ �������� ��$ ������� ���������(=�!&F

AcO

AcO

O

X

AcO

BnOO

BnOBnO

OH

OCH3

AcO

AcO

O

AcO

OBn

O

OBn

OBn

O

OCH3

+

AgOTfK2CO3 ms

CH2Cl2 X = SePh and SEt (1:1)

AcO

AcO

O

SEt

AcO

+

82%

91%

BnOO

BnOBnO

OH

SEt

BnOO

BnOBnO

OBn

SePh

+

BnOO

BnOOBn

SEt

BnOO

BnOBnO

OBn

O

α/β (2:1)

BzOO

BzOBzO

OBz

TePhO

O

OO

OTolCOOO

TolCOOOCOTol

OCOTol

SePh

+ BzOO

BzOBzO

OBz

O

OO

O

OH

O

O

NIS TfOHEt2O DCE

�������� �����/ ��� )���� ��� ������ ���0 *+ ���� ��� *+ ������,

)���$ ��������! ����$ ��������� �! ��� ������ � ������ � �� �0������� ��������� ������ ��� �� ��0��� -�� ���� $ �������. �� �� ���� -�� ���� $ �������.(

OSR

OSO2R

OS(O)R

MCPBA

CH2Cl2

DMDO

acetone

&4= 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���

���������� ������ ������

)�� ���$��� �� ������ ��� ��� ����������� �� ��� �� ���� �� ������� ���0�����1��� ��� �������� +�� ���������2��� ���� �� ��������� ��� ��� ����������� �� ����� ��0����4! "� ����! ��� �+,+����$ ������� ��� �� �� ������ � �0���2�� ������ ;��� ��� ������������ �� ��� �� ��0��� -�������� � ����$ �� � ������������� ������ ��� �������� �������. * ��� �+,+������ ���� ��� ���� ���������� ���(A

O

HOSEt

Ph O

O

HOO

HOS+

Ph O

O

HO

Et–O

MCPBA

CH2Cl2

BnOO

BnOBnO

OBn

SPh BnOO

BnOBnO

OBn

S+

O–

Ph

���� $ ����� �� ��0���� ����$ �� ���� �� �! �� ��� ��� ���������$ ���� �������� � �� �������$���� �� $ ����� ������� 6������! �� ���� ���� &'�' ���K���� �� ��� �2� ����� �������� �� )�� �����$�� �� ��� ������ �� ���� ���� �������������� ��������� ��� �� $ ����� ���� ����� ���� �� � ����������(�F4&

OPivO

PivOOPiv

OPiv

S(O)Ph

O

HOSPh

Ph O

O

N3

PivO

O

PivO

OPiv

OPiv

O

OSPh

Ph O

O

N3

+Tf2O DTBMP

CH2Cl2

)�� ������ ����� �� �� � $���� � �� ��� �������� �� � ���� �� $���� �� @= ����� ����� ��� ���� $���� ���� �� ��� ��������� �� &!=+����� $ ���������4= 6������!������ ���� � ���2� ����� �� @= ����� ���������� � �� �� ������� � ��������� ��&!=+�� $ ����������

���� ���� �� ��������� �� ��� ��������! ��� ��+�������� �� ��� >>�� ��0���������?? ��� ���� �� ���� ��� ��� ���� >>������� ��?? ����� �� ���� ���� ���� 5�������� ���� �� ���� ����� ����� �� ��$��� ��� ������ �� ���� �������� � ������ ��+�������� 5� �� � ���������! K���� ���������� ��� ��� �� � ���� ���� �������� ���� �� ���� �� ��� ��������1 ����� ������ ��� ��� ���� ����� �� �>>������$��?? �� ��� �������������� ������ �� ����� �� ����� ���� �������4�

@���� ���������������$�� ������������ ���� ���� ��$$������4F4

5 �� ��� $����� ������� �� �� $ ������� ��������� ��� �� ��� ��� �� ���

)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &4

���������� ������ ������

>>�� ��0��� ������?? ��� K���� ��� ���� �� � �� >>����?? ��� ���������� �� ����� ��0��� ����� �� � ������ ������ �� ��� ����������� �� �� ���(4&

OS(O)Ar

Ar = 4-methoxyphenyl phenyl 4-nitrophenyl

reactivity

"� ��������! ��� ����� ��������� �� ��� ������ ��� �������� ���� ���������(4A!4�

OS(O)R

OS+(OE)R

O

TfO– +

O+

TfO–

TfO–

EOTf –EOSR

OOTf

OOSR

EOSR–EOTf

OOR'

R'OH–HOTffast

–78ºC

slow

rt

R'OH+

3���� ��� ��$$����� ���� $ ����� ���� ���� ��� �� �� ������������� �� ���>>�� ��0��� ������?? * �� ��� ����������� ����� � ��� ���� -����3.! ����������� �� �� ���� ��� ��� � � �� �� � ��� ����� �������! ��� �0��� �! � $ ����� ������� ��� �� ���-". ���� ���� K���� ��� ����� ���� $ ����� �� ������� ��� �� �� ������ ��� � �� �� ��� >>�� ��0��� ������?? ��� �� � �� ������$ ��� ������������� ��� �������� ��0���� ���� �� ��� � $��� ��� � �� ��� $ ������� �� ���������

)� ���� ��� ��� ���������� �� �� ��0���� �� $ ����� ������! �� �� �������� ������$ ��� ������ ���������� ->>����������� $ ����� �����??. ���� ����$��� ������� ���� ��$��� ������ � ���� $ ��������! ���� ������ � �����$� ��������������� �� � $ ����� ���� ���(4�!4'

OOH

OOR'

OOTf

Ph2SO Tf2O

2-chloropyridine

Et2NSF3Sn(OTf)2

Bu4NClO4Et3N

R'OH

–HOTf

5������� >>�� �������?? ���� � �� ���� ��$$����� �� $ ����� ��������

&44 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���

���������� ������ ������

%���������&� /���$$! D� �� -&''�.� ��� �������� ���� ������! ��! &�'�=� <�����$! )� -&''A.� / ����� ����� ���������� ��� ���������� �� ����$ ��������! �� ��0����!

��� ����� #+$ ��������( ������� ����� ��� ������ ���������! �� &���� &����� �

����������� #�������! K���! 9� 6� ��� @?<�� ! E� 5� ���! 6������ 5�������!<����� ����! �� �=�

� #�����$! :� ��� )����! �� -&''�.� #�������! A�4� 9���! 9�! :���! :�! "��! M� ��� @$���! )� -&'�A.� �������� $���! ���! 3A�

� 5��������! %�! %�J $���! D�! /���$$! D� �� ��� <�����! :� -&'�A.� ���������� -����! ��!'&'�

A� %������! E� ��! 6��! E� �� ��� L�����������! <� -&'�.� �������� $���! ��! �

�� %�����! K�! <����! M�! K����! )� ��� K�������! 9� -&''�.� #������! �4��� 9����J ! D� -&''&.� %��� ���� �����! ��! &'�'� H���$! M�+:�! :� ��! ��+:� ��� 9����J ! D� -&''=.� �������� $���! ���! ��

&�� :����! 9� ��� D����! B� :� -&''�.� �������� $���! ���! 4�&&� L�������! /� 6� ��� ��� B���! �� 6� -&''�.� ���������� -����! ��! =��&=� L�������! /� 6�! ��� #������! 9� 6� ��� ��� B���! �� 6� -&''�.� ���������� -����! ��!

&&�

&� K�����! K� D� E�! 5 ���! :� ��� %�� �! E� 5� -&''A.� ���������� -����! ��! &��&4� 9���! 9�! <�������! 9�! <�����! )�! "��! M� ��� @$���! )� -&'��.� ���������� -����! ��!

4�'��

&� K����! 9� ��� <�����! 9� E� -&''4.� * ��� �����! ��! =�&�&A� ,��������! 5�! 9�����! )� ��� B����! /�+�� -&''�.� #������! �&��&�� /�������! E�! 6� ���! ,� 9� ��� B����! /�+�� -&''�.� * ��� �����! ��! �&4�

&�� E��! E�! 5��������! %� @� ��� #��� ���! :� -&''=.� ���������� -����! ��! A��&'� 9 �����$�! #� 5� �� :�! H�$� ���+������� �! K�! ��� ��� :��� /� 5� ��� ��� B���! �� 6�

-&''.� #������! �

=�� /����! D�! #��! 9� L�! D������2��! ��! D������! 6� �� :� ��� �� ����! I� D� I� -&''.� #������!��&�

=&� /����! D�! #��! 9� L�! D������2��! ��! @�����! 6� :� "�! D������! 6� �� :� ��� ��������! 9� #�-&''�.� ���� "�� *�! �! 4&�

==� ,��$ ��! <� #�! #��! 9� L�! #�J ����$! G� ��� ��������! 9� #� -&''�.� * ���� #� + %�� ������ ,! &�

=� /����! #�! 6��2��! B�! "���! 9� ��! #��$��! D�! #��! 9� L� ��� ��������! 9� #� -&''�.� #������!

44��=4� :����! 9� ��� D����! B� :� -&''A.� D���� �� ���$ �������� �� ������� � $ ����� ����$ �$����

�� � �$����������� ��������� ��� ��� ������� ��������� �� ������������� ���������$ �� ��� ���

�� �����! �� &���� &����� � ����������� #�������! K���! 9� 6� ��� @?<�� ! E� 5� ���!6������ 5�������! <����� ����! �� &���

=� ����2��! H� �� ��� 32�������! 9� -&''�.� ��� �������� ���� ������! ��! &4�=A� %������! E� �� ��� %������0! E� 6� -&'��.� &����� �������� �����! �! =&�

=�� :����! 9� ��� D����! B� :� -&''.� * ��� �����! ��! =A'�=�� 9����! E� L�! )� �����! ,� :� /� ��� �� ����! 9� �� -&''�.� ���� * �����! ��! =�='� 6������! B� :�! L�������! /� 6�! ��� ��� :��� ! /� 5�! ��� B����� ! 3� 5� 5� ��� ���

B���! �� 6� -&''.� ����������! ��! �'���� H�������! 6� :�! ��� ��� :���! D� 6�! ��� ��� K ���! D� 5� :�! ��� ��� :��� ! /� 5� ���

��� B���! �� 6� -&''.� * �������� �����! ��! &�'&�

&� 9����! E� L�! )� �����! ,� :� /� ��� �� ����! 9� �� -&''�.� ���� * �����! ��! =��

)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &4

���������� ������ ������

=� ��������! B� ,� ��� D����! B� :� -&''�.� �������� $���! ���! =�'�� M���$�! 9�! K�����! K�! :�������! 6�! :���! M�! 6���! @� ��� M������! ��+�� -&''�.�

���������� -����! ��! �'��4� 9�� ���! B� ��! 9����! E� L�! )� �����! ,� :� /�! �����! 5� 6� ��� �� ����! 9� �� -=���.�

���� * �����! ��! �'�

� K���� �! E�! ,� ���! E� /�! 6��2����� ��! <� )�! 6��! M� �� ��� 9����! :� �� -&''A.� * ��� �����! ��! �4��

A� 3����! ,�! :�����! ��! 9��! 9�! #��! K�+3�! E����$� �! 5� #� ��� ����! ,� �� -&''�.� ����

������! =�A��� K����! ,�! �� ���! 9�! 3���$! M� ��� L�� I�$��! ,� -&'�'.� * �� ���� #��! ���!

A��&��� M��! #� ��� K����! ,� -&''A.� * �� ���� #��! ���! '='�

'� "������! <� ��� 9��������! 9� #� -&''�.� * �� ���� #��! ���! 'A��4�� M��$! ,�! K��! 9�+6� ��� K����! ,� -&''&.� * �� ���� #��! ���! 4�&�4&� E�$�����! 9� ��� K����! ,� -&''.� * �� ���� #��! ���! &���

4=� )�������! 3�! /�! :� ��� K����! ,� -&'''.� * �� ���� #��! ���! &=��4� 9 �����$�! #� 5� �� :�! ��� ��� :��� ! /� 5� ��� ��� B���! �� 6� -&''4.� ���������� -����!

��! 4�&�

44� 5 ����! "�! K����! <� ��� :���RN �+#����! :� -&''A.� ���������� -����! ��! &4���4� /� ���� ����! ��! 9����! 5�! 9������! K�! E�$�����! 9� ��� K����! ,� -&'''.� * �� ����

#��! ���! A&�A�

4A� 3����! ,� ��� 9��! 9� -&''�.� * �� ���� #��! ���! &&=&��4�� /� ���� ����! ��! D���� ! E� 5�! ��� ��� K����! ,� -&''�.� * �� ���� #��! ���! 'A&�4�� /�����! B� 5� ��� /��! ,� M� -=���.� * �� ���� #��! ���! 4=A'�4'� 6������! :� ��� K���! 9� -&''�.� ���� ���� #� *���! ��! =�'�

�� 3���� ! 9�! D �����! "�! ����� ! 6� D� ��� E� ��! D� -&''�.� ���������� -����! ��! ��'��

������� ��� 1�-������� ������ ��� )*+ ���� ��� *+ ������,/ ��� � ��� 4+������� $ �������� �� �� ��������� ���������� � ���� �������!��� �������� ��������� �������! ����� ��� � ����� ��� ����� � �� �����$ ��$ ����� ������(

O OO

�������

)�� ��������� �� � ������ � $ ��� ���� � #���� ���� �� ��� �������� �� � ��������� ���� $���� ���� �� $ �������� �����$ ������������ �� ��� ���$(&! =

AcOO

AcO

OAc

AcOO

OAc

OEt

EtOH Et2OBF3

PhH

&4A 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���

���������� ������ ������

)�� #���� ���� ����������� �� ��� $��� �����$ $���� �� @ ��� � ���������+����� �2�� ������ ���� ��(

O

AcO

+

OO

+

O

+BF3

)��� ������ �� �������� �� ��� � ���� �� ��� � ��� =!+����������� $ ��������5 ����$� ��� ��������� �� $ ��� � ��� �� � ������ �� ��� ������ ����� �����

%������?� ���������! �� ��������� �����! �� ���� ��� ��$�������� ������ ������� ��� ����� ����������� ��$��� �� $ ����� ������ �� ����� ��� ��$��( �����!��� ���� ��� ��� �� ������� ���0����� �� � ��������� ���$��� ���! ������! ������������� �� 9���� ,���������� �� ��� ��� � �� ��������������

5 $ ��� ���� ��� ���� �� �� ��� ���� $ ����� ������ 5���� ���� ������� �� �� �������� �������� �� ��� �������� ������ -�+ �� �+.! �� �0�$������ ���� �� ���������� �� 3=! �$��� �������� ������ �1 ��� $��������� �� �������������� ���0��� �� ��� ���� �� ����� ���� ���(! 4

BnOO

BnO

OBn

BnOO

BnOOH

OBn

ORBnOO

BnOO

OBn

DMDO

acetone

ROH

ZnCl2

@�� �� ��� ���� �������$�� �� ���� ������ ��� ���� ��� ������ $ ������� ��������������� � ���� �����0� $���� �� 3=! ���� �� � ��� ������� � ���������(

OO

OO

OTIPS

O

OHO

OTIPSOH

O

HO

OTIPS

OO

O

OTIPS

O

OH

OZnCl2

BnOOBn

OOBn

BnO OBn

O FOBn

OHO

OTIPSO

O

O

OTIPS

OO

OSnCl2 AgClO4

9����� ������ ���� �� �� ���� ����� ���� >>$ ��� ���0���?? ������� �$�(

� @� � ,:,@ ��� �� ���� �� $������� ��� ���0��� ���� ��� $ ��� * ��������$����! ���� �� :3DB5! ����� �����C���� ������������� �� ��� ���0����

)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &4�

���������� ������ ������

� )�� ���0��� �� ���� � ������ ���� ��$� �������� ��������! ����$ ����� �� �� �>>�����?? ����� �� ��� ����������� �� 3�

� <���� �! �� >>�+,+?? ���0��� �� ��� � � �+,+$ ������� ���� ��������� ������ � ���� ��� � #���� ����� 9��������! �+,+$ �������� ���� � ���� ��� ����� ��� �������� � ���� ��

O

O

O

O+

E

O

OE+

+

O

OE1. ROH

2. H3O+

O

OH

OR

O

HO OR

E+

� ���� �� �������� ���0��� �� �������������� �� � $ ����� �����!����������� ��������������� ��� ��� � � ���� ������ � ������

O

O

O

OH

SPh

O

OH

F

Bu4NSPh

Bu4NF

�� �� ������ �� ���� ������� �$� ���� �� ��� ���� ���� �� �������� ���������� �� >>$ ��� ������ �?? ��� ��� ��������� �� � ������ ������ ����$���

1�-������� ������ �����

"� ��� ��� &'���! %�����+E��� ����� �� ����������$ �������������� �� � >>��$���??��$�� ���������� ���� ��������� ���� .+����������������(

BnOO

BnOOBn

OCH3

NBS NaHCO3

CH3CN BnOO

BnOOBn

OCH3

Br+

..

..

O

CHO

OBn

OBn

OBnBr

&4� 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���

���������� ������ ������

)��� ������ ����������� �� �� ��� ���� ���� 4+������� $ �������� ��� �������� ���� �� � �� <B9! ���� ��������$ � ��� ���� �� ���������$ $���� ��� ����������� ������(

HOO

HO

HOOH

O

D-mannose

HO

CSA

OBzO

BzOBzO

OBz

Br

OBzO

BzOBzO

OBz

O

HO

AgOTf ms

CH2Cl2

O

BnO

Ph O

O

BnO

OO

BnO

Ph O

O

BnO

OHNBS

CH3CN H2O

"� ��������! ��� 4+������� $ �������� ���� ����� �� �� ��������� $ ����� ������(

BnOO

BnOBnO

OBn

O

BnOO

BnOBnO

OH

OCH3

+ IDCClO4

Et2O CH2Cl2

BnOO

BnOBnO OCH3

BnOO

BnOBnO

OBn

O

9� ��� ���� ��� >><D/?? -�+������� $ �������. ������ �� $ ����� �����! ������� ���� ��� $����� �� ���� ����� ������� �� ��� ���� �� ����� ����� �� ��� 4+������� $ �������! ��� ����� ��� �� ��� $���� �� ���� ���$���� -���� ���� �� �����$ �������. ��� ��� ���� ��������� �� �0���2��$ �$���� ���� �� <B9 ���",33 @4�

)�� <D/ ������ ��� �� �� � ����� � ���� ��� %�����+E��� �����$ ��� ��0������� * ��� �� �� ��� �� ���� ��� ������� �� >>��������������?? $ ����� ������ ��� ��� ��������� ��� ������������$ ���������(

BnOO

BnOBnO

OBn

OBzO

O

BzOBzO

OBz

O

armed – IDCClO4 promotion 3SiOTf promotiondisarmed – NIS, TfOH or NIS, Et

)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &4'

���������� ������ ������

5 ��� � ��� ����� �� $ ������� ��������� ��� �0�����(

AcOO

AcOOAc

BnOO

BnOBnO

OBn

O

BnOO

BnOBnO

OBn

O

AcOO

AcOOAc

OH

OO

IDCClO4 ms

CH2Cl2

O

O O O

OO

OO

OH

O

O

BnOO

BnOBnO

BnOO

BnOBnO

OBn

O

O

1. NaOCH3 CH3OH2. BnBr NaH Bu4NI DMF

3. IDCClO4 ms Et2O CH2Cl2

BnOO

ClCH2COOOAc

OBn

O

BnOO

HOAcNH

OBn

OBn

+

+BnO

O

ClCH2COOOAc

OBn

BnOO

AcNH

OBn

OBnO

NIS Et3SiOTf

CH2Cl2

5 ���� ��� �� ��� <D/ ������ �� ���� �� ����� ����� ��� �� >>����+�������??-���������. �� ���������� ���� � ������ ���������1 ���� ���������! ������������ -� >> �����?? $ ����� �����. ��� �� ������� ���� 2��� ���� ����$������� ��� ����� �����('

O

OBn

O

O

OBn

O

BnOBr

O BrBr

Br2

Br2 Et4NBrCH2Cl2

Zn Bu4NIEtOH

&� 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���

���������� ������ ������

BnOO

BnO

AcOOBn

O

BnOO

HO

BnOOCOCH2Cl

O BrBr

OBn

O

OBnAcO

BnO

OBnOOCOCH2Cl

O BrBr

+

NIS Et3SiOTf

CH2Cl2 O

BnO

)�� ��������� �� ��� <D/ ������ ��� ���� �������$���� �� ���� �������� �� ���� � �� ����������(

O

OX

OO

OX

O

E+

O

OX

O+

E

O

EO

OX+

O+

OX

O

OX

OR

E+

+

ROH

–H+

)�� ������������� ������� �������! �� ���� ! �� ��� ������ �� >>7?? * ������$����� � $��� &!=+�� $ �������� ��� ������ ��� &!=+����� $ ��������

%���������&� %������! E� �� ��� D�����! <� -&'A'.� * ���� #� �! ���

=� %������! E� �� -&'A'.� ��� �������� ���� ������! ��! &''�� ,����������! 9� �� ��� B� �����! :� )� -&''A.� ����� ���� !�� "� "����! ��! &���4� 9�����$��! D� 6�! B� �����! :� )� ��� ,����������! 9� �� -&''�.� ��������� ����! ��!

��� %�����+E���! B�! G�����$! G� I�! ��! H�! @�������! 6�! :������! �� E�! E��! 3� 9�! E������!

3� ��� :�����! E� -&''=.� #������! '=��A� %�����+E���! B�! :������! �� E�! 6��� ��! 5� #� ��� 5������! 3� �� -&''.� %��� ����

�����! ��! ��'��� %�����+E���! B� ��� :�����! E� -&''�.� @ �$����������� ��������� �� �+������� $ ��������!

�� %��������� ����������� ��������! 6��������! 9� ���! :���� ,�����! <�� M���!

�� '��� :�����! E� ��� %�����+E���! B� -&''A.� �+D������ $ �������� �� � �$����������� ���������! ��

&���� &����� � ����������� #�������! K���! 9� 6� ��� @?<�� ! E� 5� ���! 6������

5�������! <����� ����! �� &�'� E������$�! E�! ,�������! �� 9�! %�����+E���! B� ��� 9�����! �� D� -&'''.� * ��� �����!

��! &���

)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &&

���������� ������ ������

����.����������� ������ )*+ ����,,+:������ �� � ������ ����������� �� ���� ������ � ��������$ � �$��������+����! ���� �� ����� ��� �������� �� �������� ��� � �� ����� � �� � ��� �$��� �� � �� ��� ���� ��$������ 5 ����$� ��� ������ ����$� �� ���� � �$��������+���� �� �+,+����! ����� �� � ���C���� ����$� ���������� �� ��� �+,+������������%�� �0��� �! ��� ��������������� ���� �� .+ ����� $ ����������� �� ������������ �������� ���� ����� �� ����$��(

CH

D-Man

D-Man D-GlcNAc D-GlcNAc NHCOCH2

D-Man

6

3

β1 4

β β

1 4

1

1

α

α

NH

CO

5 ����$� �� ���� ��������� ���� ������� ��� ��� ��������� ���+,+���������������� -&!=+����� ��� ��� �������������� � �������������$�����.! �� � � ���� ��� �� ����� ��� ������� � �� ���� �+,+����������������� 6���! �� ��� �������� ����� ������� � ������� ���!� ��! ��������� ��� �����

)�� ���$�� �� ��� ���� �� �� ��� �������� �� �+,+���������������� �� ����0�� ����������� �� ��� $���� �� 3=� 5� �� ���� ����! �� ���� $���� �� �� �����!���� ��� �+,+��������������� $����� � ���� �� ���� ������������� �� ��� ������� ��� �������� ������1 �� ��� $���� �� �� �����! ���� � �������� � �������������� �$��� ���� �� �� ��� ��������� �� ��� �+,+������(

OO

O+

OXO

Br

OAcO

BnO BnO

OR

O

OR

OOR+

X = Ac

X = Bn

ROH

–H+

@������ �! �� ���������� ����� ���� ���! ���� �������� �������$ �����C�����8

�������� &�� ���

D����� � ��� �� ��� ���� ������ ������� ��� ��� ��������� �� �+,+

&= 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���

���������� ������ ������

���������������� ���� ��� ��� ��������� �� � =+�+���2� +�+,+������������� �� ��� ���� �� ���� �� � �������� ���� �� �� ���-". �� ����� �� �� ���-". 2�� ���(

OBnO

BnO BnO

X

OOR

OO

X

Ag+

H

R

Ag+

)�� �����$�� �� ���� K����$�FK���� �������� ��� �� ��� ���� ����� ��� �� ����������� ������� ��� >>����+�� ?? ���� �� ��������� ������� �� ��� ������� ����� �������� ��������� � ���� �� ��� �+���� �� ��� �����! ������$ ��� ��������� ���� �� �������� �� ��� ��C����� ������(F

BnOO

BnO

BnOOAc

Br

OHO

OAc

OBn

OBnO

O

BnO

BnOOAc

O

OAc

OBn

O

O

Ag(I) silicate Al2O3

CH2Cl2

AcOO

BnO

BnOOAc

Br

O

OH

OBn

N3

O

+

+

AcOO

BnO

BnOOAc

O

OBn

N3

O

O

Ag(I) zeolite ms

PhCH3

�������� �����/ ���

)�� ������ ����� �� 3���� ��$$����� ���� $ ����� ���� ���� ���� ��������������� ��� >>�� ��0��� ������?? �� $ ������������A "�����! �� ��� ��� �� �+,+������������� �� ��0���� �����$ ���+������������$ $����� �� 3= ��� 3 ���� 4!A+�+���2� ����� ���������$ $���� -�������� � �� ��������$� $ ����� ������

)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &

���������� ������ ������

���������.! ����� ��� �0���� � ������� ������ ��� ��� ��������� �� �+,+���������������� ���� ������ � ��� ���� �� �������� � ���� (�F'

O

ROS(O)Et

Ph O

O

RO

R = allyl or benzyl

O

ROOTf

Ph O

O

RO

O

ROOR'

Ph O

O

RO

Tf2O DTBMP

CH2Cl2

R'OH

–HOTf

)�� �������� �������� �� ��� ������ �� �0�� ��� ���! �� ���� ��� ������ �$����� �����������! ���� &+����+�+,+���������������� ���� ��������� ������� �� ���� ���� ��� �� ������� �+,+����������������(&�

O

BnOSPh

Ph O

O

BnO

HO

O

O

OCH3

O

+ O

BnO

Ph O

O

BnO

O

O

OCH3

O

OPhSCl AgOTf

CH2Cl2 DTBMP

���������������� �� �� ����.����������� ��

"� ������� �! �� ���� � �� ������ � �� $������� � �+,+$ ������������� ������������� ����� ���! �� @= �� ����������� � ���������! ������ ������������������ �� �� �0�������F��������� ��C�����(

BnOO

BnOOBz

OBn

OR'

BnOO

BnO

HOOBn

OR'

BnOO

BnOOH

OBn

OR'NaOCH3

CH3OH

1. DMSO Ac2O

2. H2 PtO2 EtOH

)��� ������ �� ��������� �� �+,+���������������� ��� ����� ��������� �� &'�=��� ��� ���� ���� �� ���� ��������� ��� �� ������� � ������� ���� � ��;���������� * ��� ����������� �� ��� =+�+��� $ ����� ������&& 5 �� ������������! ����� ������� ��� �����$������� �� 3= �� ��� �+,+$ ������������� ��

&4 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���

���������� ������ ������

� ��� ����� �� ���� �������! �$��� ������� ���� ��� ��� � ������ ������ �� ������������ �� ��� $ ����� �����(&=

BnOO

BnOAcO

OBn

OC(NH)CCl3

BnOO

BnO

AcOOBn

OR

BnOO

BnOAcO

OBn

ORROH Et2OBF3

CH2Cl2 hexane

1. KOCH3 CH3OH2. Tf2O CH2Cl2 py

3. BuNOAc PhCH3

5� ������� ��� �� ������� �� ���� �������! ����� �������� ������� � ��� ��C����� ��� �������� �� � 4!A+�+���2� ����� $����! ��� ���� ���� ���� ��K��2(&

O

HOOR

Ph O

O

HO

O

PhNHCOOOR

Ph O

O

TfO

O

O

Ph O

O OR

O

NPh

py H3O+

O

O

Ph O

O OR

O

O

NaOCH3

CH3OH

DMF

#��������� �� ��� ���� ���� � ��������� ���� ��� �2�� $ ����� �� ���� �������� ���� � �������� ������ ��������� ��� ��� ��������� �� �+,+�����������+�����(&4

O

RO

OR

RO

OCOR

ROO

RO

HOOR

OR'

NBS

CH3OH

R'OH Ag2CO3ms

CH2Cl2

NaBH4

dioxane H2O

RO

O OR

ORO

Br

RO

O OR

ORO

R'O

3����� �� ���� ��������� ��� ��� ���� ����������� �� ��� =+� ��� �+,+$ ����� �������! ��� �+�������� $ ����������� -�������� � ��������� ����$

)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &

���������� ������ ������

�� ����������� �� $ ����� ������ ��������� �� ��� ��;����� ������� $����.��� ��� �������� ������ ����������

�������������� "������ ��� ������

)��� ��� ������ �� �� ��������� �� ������� � ��� ���� � �$���1 ������� ��� �0������ � ����� ��� ����������� ��� �� ��� ���� ! ���� ��� � �������� ������$ ����������� �� � ���� ������ %���� ��������� �� 6����$�� &A ��� ������������ �� 9����&� ��� @$��� ��� "��!&� ��� ������ ��C����� ��� $��������� ��� ,+������������� ����� ���� ��� �������� ������� �������� �� ���� ���� ������� �� @=1 ��� �������� �� ��� ����������� �������� ���� $���� ��� �+,+���������������(

OO

X

YOR

YOR

O+

OOO

OR

Y+

OHO

OR

E+

–EX

H2O

,���� � �� ���� ������������ ��� ��������� �� ��(&'

BnOO

BnO

OOBn

SEt

HOO

BnOBnO

OBn

OCH3

BnOO

BnO

OOBn

SEt

O

BnOBnO

OBn

OCH3

O

BnOO

BnO

HOOBn

OO

BnOBnO

OBn

OCH3

PTSA

CH2Cl2

BnOO

BnO

HOOBn

S(O)Ph

BnOO

BnO

OOBn

S(O)Ph

O

BnOBnO

OBn

OCH3

SiO

NIS DTBMPCH2Cl2

Me2SiCl2ImH DMAP

THF

Tf2O DTBPCH2Cl2 Et2O

&A 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���

���������� ������ ������

O

HO

O

O

SCH3

HO O

O

O

O

SCH3

O

OCH3

OCH3

CH2OCH3

DDQ msCH2Cl2

1. Bui2AlH

PhCH3

2. BPSCl ImH DMF

O

BPSO

O

O

SCH3

O

OCH3

O

BnONPhth

OBn

OArO

BPSO

O

O

SCH3

O

OCH3

O

HOO

BnONPhth

OBn

OAr

DDQ msCH2Cl2

O

BnONPhth

OBn

OArO

BPSO

O

O

HO

O

1. CH3OTf DTBMP ms DCE

2. H2O

'Ar' is4-CH3OC6H4

$���� .������

5 ����$� ����� ������� ���� ���� ���� ���� ��� ��� ��������� �� �+,+����������������! ���� ���� �� ������� ���������� � ���� ����� ���������������& @� ���! ������� ���� ���$ ��� � �� ����� �� ��+&!=+������ ��� ����� �������� ���� ,+������� ��� #+��������!=� ��� �� ������ ��������� �� �������������������!=& ��� ��� �� � >>�� �� ����?? -�� ����� 2�������. �� � ,+������� � ������!== ��� ���� ������ �� >>��������$�� $ ��������??= ��� ��� ���� ���������� �� � �+,+$� �������������� ������ ���=4 ���� ������� ��� ��� ����������� �+,+�����+ ��� �+#+������������������ @�� �� ��� ���� ��������� �� ��� ����� ��� :�������� �������� ��� ��� ��������� �� $ �������� ��� ��������� ��/���$$� )�� ������ �� ���� ��� ��� ����������� �� ��� �+,+����������������!���� � ����$ �� ��� �������� ������ �� ��� �������$ ��������� ! ��� $����� >>��������� �� �����$�������?? ���������� ���� ��� ������� ��� ��� ������������������ �� ��� $ ����� ��������(=! =A

O

O

O

O

OH

O O

O

O

O OPh

O+ HOPh

DEAD Ph3P

PhCH3

)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &�

���������� ������ ������

)�� ������ �� $����� ��� � ��� � ���$� �� ������������ �� ��� �����������$�=�

%���������&� B������! %� ��� 6����$�� ! @� -&''A.� 9�������� �� �+,+������� ���������$ � �$������������!

�� &���� &����� � ����������� #�������! K���! 9� 6� ��� @?<�� ! E� 5� ���! 6������5�������! <����� ����! �� =&�

=� /��� ��! �� �� ��� @�����! 6� :� "� -=���.� * ���� #� + %�� � ����� ,! &4�&�

� D�� ���! 6� ��� #�������! @� -&'�&.� ���� ����! ���! &�=�4� ��� B����� ! 3� 5� 5�! B���2! )� ��� ��� 5� ��! 9� %� -&'�4.� ����������! ��! 4�'��� /���$$! D� �� ��� @�������! D� -&'�.� ���� ���� #�����! ���! =4'�

A� 3����! ,� ��� 9��! 9� -&''�.� * �� ���� #��! ���! &&=&���� 3����! ,� ��� 9��! 9� -&''�.� ����������! ��! �=&��� 3����! ,� ��� B����! /� E� -&''�.� ���������� -����! ��! ''�

'� 3����! ,� ��� ,��! H� -&'''.� ����������! ��! &A'�&�� 3����! ,�! 3��! �� ��� ,��! H� -=���.� * ��� �����! ��! &='&�&&� I����$! /�! #������$! B� ��� #�J ��$���! �� -&'�=.� ���� ���� #�����! ��! =���&=� %�J ������! 5� ��� K����2��! "� -&''�.� ���������� -����! ��! �=&�

&� /�J �����! �� ��� K��2! 6� -&''=.� �������� $���! ���! =&��&4� #��������� ��! %� ��! K �J ���! G�! 92�����! H� ��� ������! B� -&''�.� �������� $���! ���!

='�

&� /���$$! D� �� -&''=.� �������������� ���� ! �! �'�&A� B������! %� ��� 6����$�� ! @� -&''4.� ��� * �����! ��! &44��&�� 9����! /� ��� #� 3 ���! �� #� -&''A.� * �� ���� #��! ���! =4��

&�� "��! M�! @������! M�! @$���! )� ��� <�������! M� -&''�.� #������! &&�=�&'� I����! 9� 3�! %��������! 5� ��! )������+I� ��! E� �� ��� M�����! 6� 9� -&'''.� #������! &���=�� 6�����! /� ��� K���N �S ! D� -&''�.� �������� $���! ���! A�

=&� @�����! 6�! "�����! )� ��� "��$���! 9� -&''�.� #������! &4=��==� )������! K�! K�����! K�+�� ��� :��������! 9� -&''�.� #������! A4�=� H��$ ��! )� ��� #�������! /� -&''�.� ����� ���� !�� "��! ��! &='�=4� 9���! K�+�� ��� M��������! 5� -&''.� ���� -����! '�

=� 5T ����� ��! K�! /���$$! D� �� ��� "������! )� -&'�'.� ���� ���� #�����! ���! 4A��=A� E����! �� E� ��� #��! 7�+%� -&''&.� * ��� �����! ��! �4��=�� H���� ! ,� ��� �������! 9� /�! ����� ����� ���� ���

. ����������� .������+ ��� �������� ���

. ����������� .������

)�� $ �������� ����$� ��� �0����� � ������� ����� ���� �������� ��� ���������* �� ��� ����� ��� ��� �� ;��� ��� ������ �� ��������� ��� �� ��� ������� � ������ >>���� ����������?? ��� ������������ �� ��� ������������� 9�! �� �������� ����� �����+���+������ ���������� ��������� �� ���! ����� �0���� �� ����� �� ������������ ���� ��� ������ �� ����� ������� ��! �� ���! ���� ��� $����� $����� �����������

&� 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���

���������� ������ ������

�������� ������2 3������ �! $ ����� �������� ��� ���� � �������� ���! ����������� ���� � #���� ���� ��� � ����� ! $��� ���� �� ��� $ ���������& :����������� ���� ���� �� �0���� ��� ������ ��� � ����� ��������� �� &!=+�� $ ��������(=

BnOO

BnOBnO

OBn

OAc

Me3SiOO

BnOBnO

OBn

OCH3

BnOO

BnOBnO

OBn

O

BnOBnO

OBn

OCH3

O

+AgClO4 GaCl3

Et2O

"���-""". �� ����� ��� ������ � ���� ���� �� � ��������� �� &!=+�� $ ������������� � ���������� ���� �� �/� )�� ������� ��$$��� ���� ���� � ������������� ���� �� �������2����� �� ��� ���$��� � ������ &!=+����� $ �������(

OAcO

AcOOAc

OAc

OAc

OAcO

AcOAcO

OH

OCH3

OAcO

AcOAcO

OAc

OAcO

AcOAcO OCH3

O+FeCl3

CH2Cl2

/ ����� 0�������� -�+� �� #+$ ����� ����������������. ���� ���� �������� ��� $ ����� ����� �� ������ ��� ��� ��������� �� �+,+��� ������(4!

OHO

HOOH

OBz

OR OHO

OH

OBz

OR

+ AgOTfCH3SBr ms

CH3CN CH2Cl2

OAc

AcO

AcO

AcNH

OAc

O

CO2CH3

SCSOEtOAc

AcO

AcO

AcNH

OAc

O

CO2CH3

O

9����J ��� ��$�������� � �0������ ��� �������A!�

L������ ������ ������� ���� ���� �� ��� ���������� �0������ ���� �������� ���� �� ����� $ ����� ������� 9� ���! �+$ ����� �����������F&� ���

)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &'

���������� ������ ������

���������� ���� ������ ��� ���� ���� ��! ���� ��� ����� ����$ ��������� ����$�� ��� ������ ����������� ��� ����� ����������(&&F&4

OBz

OOBzBzO

OH

BzO

OBz

OOBzBzO

OP(OEt)2

BzO

BnOO

BnOBnO

OBn

BnOO

BnOBnO

OH

OBn(EtO)2PCl EtPri2N

CH3CN Me3SiOTf Et2O

OBz

OOBzBzO

O

BzO

+ HOP(OEt)2 HPO(OEt)2

"������ ������ ���2 �� ���� � ����� ����������� � ���� $ �������� �� ������������� �� ��� >> ������������?? ������� �� ��� ��� �� $ ����� ������� "� ����!����� �� � ���$� �� ���� ������ ���� ���� ���� ���� ��������� � �� ��� ����������� $ ��������(A!�!&F&�

BnOO

BnOBnO

OBn

O

O

BnOO

BnOOAc

OBn

O

BnOO

BnOBnO

OBn

O

BnOO

BnOBnO

OBn

O

BnOO

BnOOAc

OBn

O

isomerization

'Tebbe' methylenation

(Ph3P)3RhClDABCO

'latent' donor

BnOO

BnOBnO

OBn

O

'active' donor

)�� ����������$ ���������� �� ��� ���� ����� ��� � $ ����� ���������� ��������� ��� �� ���������� ����� �� ��� ��������(A!�!&

BnOO

BnOBnO

OBn

OHBnO

O

BnOBnO

OBn

O O

O

Cl O

O

py CH2Cl2

'active' donor

&A� 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���

���������� ������ ������

OO

BnOBnO

OBn

OCH3

O

OO

BnOBnO

OBn

OCH3

BnOO

BnON3

OBn

BnOO

BnON3

OBn

OH

OO

BnOBnO

OBn

OCH3

'Tebbe' methylenation

Me3SiOTf CH3CN

5 �� ��� ����� ��������� ������� �� ���� ��� ���� ������� �(

O

O

O+O

E

O

+

O+ O

OR

E+ –ECH2CHO

ROH

–H+

OO O

O

O

OR

E+ ROH

–ECH2CHO

–CO2,H+

O

OH

O

OE

OO

OR+ H+E+

OO+

O

OR

O

EO

OO

OR

O+

E

O

EOO

OR

+

O

O

OR

O–Me2CO –E+

!!%����� ��� ��� ��!#2 >>E����� ����������??! �� ��� ��� �� �������������! ����������� � ���� ��� �������� � �� 6���������&' "� �������! ���� ������� ��������$ ��� $ �������� ���� ���� �� ������ ���������� �� ��� ���� �������� ����� �������� ������(

O

X

'X' is OH, halogen, SR

)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &A&

���������� ������ ������

@���� �������! �������! �� � �� ��� ���������� �� � $���� ���� �� ������ ������� �������� ������ ��� �������� �� �� �� ����� �����(

O

X CH3O

O

CCl3O

NH

ORS

S

CH3O

CH2

SR

O

O 'X' is

5 ����$� ���� �����������! ���� ����� ��� $����� �� �0��� ��! ��� ������������ ������ ��� � ����! ��� ������� �� >>������ ����������?? ���� ���� ������ ��$��������� ���� ��� �������� �� ���� �� � $ ����� ����� ���� ����� ��������� ������

)�� ����� $��������� �� ���� �� ��� �� ��C�����$ >>������ ����������?? ���� =+������ ���� $ ��������(=�

HOO

HOOH

OH

NS HOO

HOOH

OH

OPriPriOH Hg(NO3)2

CH3CN

5 ����$� ��0����� �� ������� ���� $����� � ��������! ��� �������� ��� ���������! �������� � ��������� �� ���� ���� �� ���� �0����� ������� ��� ���� ������ ��� ��������� �$ ����(

HOO

HOOH

OH

NS

Hg2+

#����! ��� ������ ��� �0������ �� ��� ��� ���� ������ �� +�����0�+=+������ �0� -:@D. $ �������� ����! � ����$� ��������� �� ;��� � >>���� ����??

&A= 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���

���������� ������ ������

������ �� ����� ���� ��� -��� ���������� ��� �������� ���� �� ����.! ��� ��C�������� ��� �� � ��$� �0���� �� ��� $ ����� ��������(

O

OO

OH

O

O

HOO

HOHO

OH

O

OO O

O O

NO

CH3O

CH3(H)

+CH3OTf

DMF

HOO

HOOH

OH

NO

CH3O

+

/����� �! ��� 9<= ������ �� ��� ������� $��������� ��� ������������� �� ���&!=+�� $ �������� %������ ������� �� 6�������� ������ ���� �������� :@D������! �� ���� ���� ����� ����� �� $ ����� ������! ��� � �� ���� ��������� � ������ $ ����� ����� �� �0����� ������� �� �������� � ���� � * ��� ���� �������� ��� ������-"". ���� ���� )�� ������������� ������� �� ��� �������$ ������������ ��������! ��������� �! �� ��� ������ �� ��� ���������$ $���� ��@= ��� �� ��� �� �����

5 ������� ���� ������ �� ��� >>������ ����������?? ������� ��� ��� ��� ���+$ ����� #+-=+������ . �������������� -)@D35). �� $ ����� ������(&'

BnOO

BnOOBn

OBn

OH

N S)2COBnO

O

BnOOBn

OBn

O NS

O

+Et3N

CH2Cl2

OPh O

O

AcO OCH3

O

HO

Ph OO

AcO OCH3

AgOTf CH2Cl2BnO

O

BnOBnO

OBn

O

)�� ���C�� ��������! �� ���-". ���� ���! �$��� ������ � ��������$ �����$� ������������ �� ���� ���� �� ��������� �������! � ��� ��� ��� ������� ���������������� �� )@D35) ���� :@D P������-"". ���� ���Q $������

:��� ������ �! 6�������� ��� ��� ��� ��� >>:@D $ �������?? �������� ����� ��������� �� $ ����� ���������� ��� ����� ��� ������ �����������=& ���K�������� ��� �0������ ���� ��� ��� �� >>$ ����� =+�������������0� ����?? ���

)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &A

���������� ������ ������

��� ����������� �� ������� �������������(==

HOO

HOOH

OH

NO

CH3O

HOO

HOHO

OH

OPO3H2

H3PO4

DMF

BnOO

BnO

BnOOBn

ON

O

HOO

BnOBnO

OBn

OCH3

BnOO

BnO

BnOOBn

O

BnOBnO

OBn

OCH3

O

Sn(OTf)2

CH2Cl2

+

�������� ��������

�� ���� ����� � ��� �� ���� ���������$ $ �������� ���! ���� ���! .+ ���#+$ ��������(

O

OR

O

NHR

O

SR

)���� ����� � ����� �� ��������� ��� ����� � ����� �! ����� � ��� ��������� �!� �� ����� � ���� � �� ��� ������ �� ����� ��� $����� � ������ � �� ����! ���� ���������� �� ���$����! ���������� �� 5������ � ��� �� �������� ���� �� ������$ ����� ���� ��� ������ ���� ��� ��� ������� �� ��� �0���� �� �0�$�� �� ������� �� ������(

O

C

)���� ��������� ��� ����� �� �+$ ��������1 �� ����! ���� ��� ����������� ����������������� ���! �� ����! ��� ���� � ��� �� ������� 3����C���� �! ���� �������� ���������! �������� � ���� � �� ��� ������ �� ���� ����� ��� ������

���! ����! ��� �+$ �������� �� ��������O %����! ���� ������ ��������������� � �+$ �������� ����$�( �C��������� �� � �+��� $ ������� �������� ��#���������� ���������� ��� ��������� ���������� ��������!= ������������� � �+��� ������ ���������$ ������������ ��� ���������� ����������= ���

&A4 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���

���������� ������ ������

�� ���0�� ��� �������0�� ��� ��� ������ ������ ���� ���� ��� ����$ ������ ��� ���� ��0�� ������� � ������

HOO

HOOH O

O

OH

HO OHO

OH OH

OCH2OH

NH

O

O

aquayamycin

showdomycin

O

HO

OH

OH

H

OH

OH

part of the structure of palytoxin

9�����! �������� ���� ��$ �� � ��� ������ ���� �+$ �������� ��� � �� ���� �>>������?? �� $ �������� ��� �� �� �������� ���������� ��� ��� ����$� ���� ��� �� ���� �0������ ��� �$��� ��������! ��� ���������$ ���� �� ��� ��� ����� � $ ��������=�! 4 �������� ��� ������! ����� ��� ���� �� �������� ��������� ��� ���� ��� ������� ��� ��� ��������� �� �+$ ���������

������� ��� ��������� �� $ �������� -3F@ ���� ������������.! �� ��� ��$�! �� ���������� �� ������� ���� ���� �� � ������ �������� ����$� �� ����������� ������ ����! ���� �� ��� ��� ���� ���� ��� ��������� �� �+$ ��������* ��� ������������ �� � 3F3 ���� � ��� � ��� ���� � �0��� ��� �� ���������� )�� ����� ���� ������ �� ���� ���� �� ���� ����� ��� ���� ������ ���������(

O O O

+ : – .

C C+ C: – .

5$���! �������� �������� �� ���� ��������� �� ��� �������� ������ -� �� �. �� ������� �����������

�� ��� � �� �� ������ ��� �� ������ � ��������� ���2 )���� �� � � �������� ��������� ������� ��� ��� �������� �� � ��������� �� �� �������� � �������� ���� �� � � ��� �� �� ��������� ����� )�� �������� �� �� ��$������� ��

)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &A

���������� ������ ������

���$��� �� � $ ����� �� ��� �� ��� �� ��� � ��� ������� ��� ��� ��! ������� ����� ����� ���������$ $����� �� ��� ��$��! ��� ����� ��(

BnOO

BnOBnO

OBn

Cl

BnOO

BnOBnO

OBn

+ Me3SiMe3SiOTf

CH3CN

@� $����� ���$� �� ��� ������ ���� ���� �� K���� * ��� �������� �� ����$������� �� ���$��� �� �� � ���� ������(!A

BnOO

BnOBnO

OBn

OH

BrMg

THF

BnOO

BnOBnO

OBn

Et3SiH CF3COOH

CH3CN

BnOO

BnOBnO

OBn

O

I��0���� ��� ����� � �� ����$ �$���� �� ��$������� �� �������(!�

BnOO

BnO

OBn

O

BnOO

BnOHO

OBn

BrMg

ZnCl2 THF

%��� ��$���! ���� ����� �0������� ���� ������������! ������������ ����$������� �� �������! ��� � � ����� ����� ��� �2� ������ ����������� � �� ����������� ���� ����� �� � �������� ��(

O

HOOH

Ph O

O

AcNH

OH

HO

Ph O

O

AcNH

COOEt

Ph3PCHCOOEt

CH3CN

O

HOCH2COOEt

Ph O

O

AcNH

BnOO

BnOOBn

OBn

OH

BnOO

BnOBnO

OBn

CH2X

Ph3P+CH3Br– BuLi

PhCH3

X+

THF

'X' is I, HgCl

OBn

OHBnO

BnO

OBn

&AA 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���

���������� ������ ������

�� ��� � �� �� ��������� ��� �� ������ � ������ ���2 5$���! ����������� �0��� ��� ��� �������� �� �� � �������� � �� �� �������� ��������� ������� ������ � ��� �2� ��� �������� �� �� � ������+����������$ $���� �� ����������� ������ �� ��� �� ��� $��������� ��� ����� �2����� �� ��� ��$����� ����$�(�

BnOO

BnOOBn

OBn

NO2

BnOO

BnOBnO

OBn

NO2

CH2OAc

BnOO

BnOBnO

OBn

CH2OAc

1. (CH2O)n K2CO3

CH3OH

2. Ac2O py

Bu3SnH AIBN

PhH

/ ����� �� ����� ��� ������� �� � ����� ������ ��� ��� ��������� �� �+$ ��������!�������$ ������� ��� ��� ����� ���� ����� $�����('F4&

OBnO

BnOAcNH

OBn

NSO2

OBnO

BnOAcNH

OBn

CHOHcy

SmI2 cyCHO

THF

BnOO

BnO

BnOOBn

SO2CH2PhBnO

O

BnO

BnOOBn

Ph

BnOO

BnO

BnOOBn

CH2Ph

CF2Br2 KOH Al2O3

CH2Cl2 ButOH

H2 Pd–C

L��� �����! ���� ��� ����� �� ��� ����� �2�� �� �� � ������+����������$ $���� ����� �������� ������! ��� �������� �� �� �0�$�� ���� �� 3= �� ����� � �+� ���������1 ���� ��� ������ �� ������� �� ��� �� $��� ���(4=F44

BnOO

BnOHO

OBn

Cl

BnOO

BnOLiO

OBn

Li

BnOO

BnOAcO

OBn

COOH

1. BuLi THF

2. C10H8Li

1. CO22. H2O

3. Ac2O py

BMSOO

BMSO

OBMS

SO2PhBMSO

O

BMSO

OBMS

SO2Ph

BMSOO

BMSO

OBMS

CHOHPh

CHOLiPh

1. LDA THF2. PhCHO

1. C10H8Li

2. CH3OH

)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &A�

���������� ������ ������

BnOO

BnOBnO

OBn

SO2Ph BnOO

BnO

OBn

SO2Ph

BnOO

BnO

OBn

CHOHPhBnO

O

BnO

OBn

SnBu3

BuLi

THF

Bu3SnH AIBN

PhCH3

1. BuLi THF

3. H2O2. PhCHO

�������� ��� ����2���� "� ��� ��� � &'���! �� ��� ����� ������� ���� �������������� � ��� �� � ������+��������� � ����� �� $��� �0�� �+$ ��������(

AcOO

AcOAcO

OAc

Br

AcOO

AcOAcO

OAc

CN

AcOO

AcOAcO

OAc

CN.

AcOO

AcOAcO

OAc

.

CH2=CHCNBu3SnH hν

Bu3Sn

CH2=CHCN

Bu3SnH.

5 ����$� ��� ������� ��� ��������� �� � �$��� �� ���� ��������� �� ��� ��$� ���������! ������������ $ ����� ������ -���������! �����$�� ���� �����������.!�� �� ���� ���� ������������ ���� �� �� ��� ��� �� ��� ��$� �������� �������� ���� ���������(

O

:

.

O

:

.

more reactive (B2,5)

:��� ������������� ���� ���� ���� �� ��� $����� ������� �� ��� ������$������ �����(4'F=

OAc

AcO

AcO

AcNH

OAc

O

Cl

CO2CH3

OAc

AcO

AcO

AcNH

OAc

O CO2CH3

CH2=CHCH2SnBu3AIBN

THF

&A� 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���

���������� ������ ������

BnOO

BnOOH

OBn

SePh

O

HOOBn

OBn

OCH3

O

OOBn

OBn

OCH3

BnOO

BnOO

OBn

SePh

Si

1. Me2SiCl2 BuLi THF

2.

ImH THF

O

HOOBn

OBn

OCH3

BnOO

BnOOH

OBn1. Bu3SnH AIBN PhCH3

2. Bu4NF THF

$���� �������2 L������ ����� ������� �0��� ��� ��� ��������� �� �+$ ����������� ��� ��� ���������� ���� �� $ ����� ���2������! $ ��� �!4 $ �������� ����� ���$ ���������A

%���������&� 3������! ��! #����! /� 5� ��� :����! 3� 5� -&'�.� ��� �������� �����! ��! &��=� :��������! )�! K��������! :� ��� )��������! )� -&''&.� ���� -����! '��

� 3������;��! 9� K� ��� <���! D� -&''�.� ���� ������! &�='�4� #�J ��! 6� ��� 9����� ! K� -&''=.� ���������� -����! ��! &&�� :����! 5� ��� 9����J ! D� -&''�.� �������� $���! ���! ��A� 9����J ! D� ��� :� ��! ��+:� -&''A.� 9�������� ��� ��� �� #+0��������! ������������ ���

������ ��� �� ���� ����������� �� ��� ��� � �� $ ����� �����! �� &���� &����� ������������ #�������! K���! 9� 6� ��� @?<�� ! E� 5� ���! 6������ 5�������!<����� ����! �� &��

�� 9����J ! D� -&''&.� %��� ���� �����! ��! &'��� 6��������! 9�+��! M���$���! M�! 6����! )�! 6�����! 6� ��� "��$���! 9� -&''=.� ����������

-����! ��! =�

'� 6���������! L�! 9��$�! /� ��� )�����! "� -&''�.� ���� ������! =&='�&�� D ����! @� ��! 5������! E� B� ��� 9�����$��! D�6� -&'''.� ��� -����! �! =&&�&&� K����! 6�! 5���! 9�! "�������! M�! 6� ����! E� #�! E��2��! 6� ��� ���$! 3�+6� -&''4.� *

��� �����! ��! �A4�&=� :�J ��! )�! 9��������! E� ��� 9������! E� E� -&''4.� ���������� -����! ��! 4�A�&� 6��������! 9�+��! 9���! 5�! G���! K�! <���;���! :� ��� "��$���! 9� -&''.� ���� %����

�����! ��! ==A��

&4� )�����! 6�! 9�������! 6�! 9���! 5�! <�������! 9�! <���;���! :� ��� 6��������! 9�-&'''.� ���� ������! &='�

&� :����! 5�! I���� �! ��! L�����U ���! 5� ��� 9����J ! D� -&''=.� * �� ���� #��! ���! A4�

&A� B������! 5� /� :�! B�2����������! B� 3� B�! /�������! 5� %�! 6��� ! 5� E� ��� E���� ! :�5� -&'�'.� * �� ���� #��! ���! &'=�

&�� 3����� �! 6� K� ��� 3�����! 5� -&''4.� ���������� -����! ��! '&4�

&�� B����! /�+�� ��� "� ��! 9� -&''4.� ���������� -����! ��! '�&'� 6��������! 9� ��� -&''�.� %��������� ����������� ��������! :���� ,�����! <�� M���!

��� �&F4AA�

)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &A'

���������� ������ ������

=�� 6��������! 9�! B��C���! 3� ��� #����$! <� -&'��.� �������� $���! ��! 3&��=&� 6��������! 9�! #�! D�+D� ��� "�����! 6� -&''�.� * �� ���� #��! ���! &='A�

==� %�������! 6�! K����! K�! )����! K�+�� ��� K��������! 9� -&''�.� ���� %���� �����! ��!&=44�

=� 6��������! 9� ��� D�����! 5� /� -&'�A.� ��� �������� ���� ������! ��! &&&�

=4� D������! :� 6� ,� -&''=.� ����������! ��! �4�=� ������ �! 3� ��� K����! 9� -&''4.� #�������! &�=A� D������! :� 6� ,� -&''.� 3+������� #�������! 3E3 D����! B��� E�����

=�� #���! ,� I� ��� )��$! 3� -&''.� ��� �������� � 3���������! D��$����! @0�����=�� B����22�! 3� ��� B��������! :� -&''A.� 9�������� �� �+$ ��������1 ���� � ������ �� �+

$ �������� ����$��! �� &���� &����� � ����������� #�������! K���! 9� 6� ��� @?<�� !E� 5� ���! 6������ 5�������! <����� ����! �� &A�

='� B���! ��+:� ��� /� �$���! )� -&''�.� ���� ���� �����! ���! &��� <������! %� -&''�.� ���� ���� �����! ���! �&� ,�! M�! #�������! E� �� ��� L ����! "� E� -&''�.� ����������! ��! ''&�

=� 9�2���! :�! K����! 9�! :����! K�! G��2���! 6� ��� @���! :� -&'��.� ����������! ��!&�&�

� K����! M� -&''�.� %��� ���� �����! ��! '�

4� I�������! ��+%�! B���0! :�! ��������! @�! 9���������! )�! B���! ��+:� ��� ����N ��2+B������! ��-&'''.� ���� "�� *�! �! 44=�

� B���! �� :�! %����! L�! 6�� �! ��! 9����! E� L� ��� )� �����! ,� :� /� -&''�.� ���� * �����!

��! 4A�A� 7��! M�+3�! H���$! M�+:�! :� ��! ��+:�! / ��������! 3� D� �� ��� 9����J ! D� -&'''.� "�� *

��� �����! 4�&��� I����! ,� 5�! )������! B� �� ��� 3�V ��N ! B� -&''�.� ���������� -����! ��! &��'�

�� B������$��! %� ��� L��� �! 5� -&'�.� 1��� ��� ����! ��! ==&��'� G����! ,�! 9���������! )� ��� B���! ��+:� -&''�.� * ��� �����! ��! =���4�� B� ���! D� 9� ��� %�����! E� �� -&''�.� ���������� -����! ��! �==�

4&� ��������! @�! 9���������! )�! I�������! ��+%�! ����N ��2+B������! �� ��� B���! ��+:� -&'''.����� "�� *�! �! 4��

4=� 6�������! :�! B�������! %�! 6��� ��! /� ��� K��� ��! 6� -&''A.� 1��� ��� ����! ��! &&'�

4� B���! ��+:� ��� 9����J ! D� -&'�.� ���������� -����! ��! A&�! A&�'! A&'�44� #����� �! D�! B���! ��+:�! �������! /� ��� 9����J ! D� -&'�A.� ���������� -����! ��! A=�&�4� )�$�! 6�! 6�! ��! ����! M� ��� M�������! :� -&''�.� #������! ����

4A� /����! B� -&'�A.� $������ � ������ #�������� ������ � �����2����� ����!D��$���� D����! @0�����

4�� 3�����! ,� D�! D�����! <� 5� ��� /����! B� -&''A.� #������������ � $����� $������!L36! ���������

4�� /����! B� ��� H���2! 6�+/� -&''�.� �+/ ����� ��������� ���� ���� ������ ���������! ��%��������� ����������� ��������! 6��������! 9� ���! :���� ,�����! <�� M���! �� ���

4'� D�� ���! 6� ��� :������ ��! D� -&''&.� -���� ��� �����! 4���

�� <�$�! �� @� ��� B��������! :� ,� -&''&.� ���������� -����! ��! '�&� 9����J ! D� -&''�! &''�! &''�.� %��� ���� �����! ��! 4'1 ��! 4��1 ��! &4'�=� E���������! /�! :� ��! ��+:� ��� 9����J ! D� -&''�.� ���������� -����! ��! A'��

� L��� �! 5� -&''&! &''.� %��� ���� �����! ��! ��1 ��! �&�4� 3�����! ,� D� ��� 9��! M�+/� -&'��.� �������� $���! ���! &A&�� B�����! :�! #�����! D� ��� 9����! ,� -&'�'.� * ��� �����! ��! &�'��A� 6�! ��! )�$�! 6�! ����! M� ��� M�������! :� -&''�.� * ���� #� + %�� � ����� ,!

=4=�

&�� 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���

���������� ������ ������

�"����� ��� ����/� ��� ����/� ������ ���=+5��������+=+���0� $ ��������! ������� � ����� �� ��� ,+���� ��� ,+�����������$�������! ��� ������ ���������� �� ���� ����� ����� -������!����������� �� ����. ��� $ ������;�$���� -$ �����������! ������$ �����! $ ���+ �����.� =+,��0� $ �������� ��� ����� ����� �� ��� � �$����������� ������� �������� �������� ������� ���� � ��� ��� �������� ��������

(O

HONHAc

OH

OO

HONHAc

OH

O)n

HONH2

O OH

chitin daunosamine3-amino-2,3,6-trideoxy-L-lyxo-hexopyranose

)���� ��� ����� �� $ �������� ������� � ����� ��������� ��������� �� ��� ������$����� * ��� �������� �� �� ��������� $���� -�� �����. ����$�� ��� �� �������� �����$�� ������$ �������� �� � �� ��� �1 � =+���0� ��������! ����$ ���������$�! ����� ��� ���������� $ ������� ���� ������ � �� ����� ����� )�� ����������� =+��������� ��� =+���0� $ �������� ��� ���0���� � ����� ��� ����������������� �������� ������� � =+��������� $���� �� ����� � �� ������������$ �������� ��������$ �� ��� �������� ������ -���� �� ��� �0���� �� ������$ ��������� ���������� �0�2� ���.! ��� ������� �� �� �0�$�� ��������� ��� �� 3=$���� ���� �� ���� ��� �� ��� �������� �������� �� ��������� �� ��� $ �������� ����$��

�"����� ��� ����/� ������ ����� �

)�� ���� ������� �������� �� ��� ��������� �� =+���������+=+���0� $ ����������� � �� �� ��� �2� � $ ����� ����� ���� ��� ��������� $���� � ����� �� � ����"�����! ���� ��������� ����� �� ��� ��� ��������� �� &!=+�����+$ ��������������� ���� �������� � �������� � ���� �� )�� ������������ �0�2� ��� �� ���������� � ���! ������ �! ��������� ��� �������� �������� �� ��� �����(

AcOO

AcONHAc

OAc

OAc

AcOO

AcO

OAc

AcOO

AcONHAc

OAc

O( )n

NO

Me3SiOTfCH2=CH(CH2)nOHDCE

)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &�&

���������� ������ ������

/ ����� �� ������ ��� $ ����� ����� ��������������� ��� � �� �� ���� �� ��������14 �� ��������! ��� �0�2� ��� ��� ����� �� �������� �������� � ��� ���� ������ ��� �����C���� $ ������������ )�� ����� �������0�������� $���� ��� ����������� ��� ��� ���������� �� ��� ������� ����� �����$ ��� $ ����������� �����

:��� ������ ���� �� ��� �������� ���� .+.+����� $ ����� ������ ��� ����* ��� �� � �������� �� ���� � ������������ -��� ��������� �����C��������� �����. ���� �� ��� ���������� )�� ���� ������ ����� ������ ��� ������� ����� �����(4!AF�

AcOO

AcONAc2

OAc

SCH3

OBnO

BnOBnO

OH

OCH3

+HO

O

HOAcNH

O

OH

BnO

O

OBn

OBnOCH3

1. DMTST CH2Cl22. NaOCH3 CH3OH

AcOO

AcONPhth

OAc

X

CH3OO

HOBnO

OCH3

+HO

O

HONH2

OH CH3OO

BnO

OCH3O

1. X = OC(NH)CCl3 Me3SiOTf ms CH2Cl2

2. NaOCH3 CH3OH3. N2H4.H2O EtOH

'X' is halogen, OAc, SR, SePh, OC(NH)CCl3, O(CH2)3CH=CH2

AcOO

AcONTCP

OAc

OC(NH)CCl3

HOO

BzOBzO

OBz

OCH3

AcOO

AcONHAc

OAc

OO

AcOAcO

OAc

OCH3

+

1. Sn(OTf)2 CH3CN

2. NaBH4

H2O PriOH3. HOAc4. Ac2O py

5$���! ��� $ ������������ $����� � ������� �� � ��� &!=+����� ��������5 ����$� ������������� �� ��� ������� ����� $���� �� ��� �������� ������ ���0������! �� �� � ���� ����� ������� ��� ���� ������ ���� ��� ����� ����� $����-��� � ����! �������� ������ �� $����� � �����$��� �� ��� ,+$ ��������������$ ��� ���� � ���� ��� �+����.�

=+52���+=+���0� $ ����� ������ ��� ���� � �������� � ���� ��� �����+������ $ ��� �� ������ >>�2��� ���������?? �� >>�2��� �� �������?? ��� ��������������� ������� ��� ��� �������� ������ ��������� �� =+���������+=+���0�+

&�= 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���

���������� ������ ������

,+$ ��������������(=!4!'!&�

AcOO

AcO

OAc

OAcO

AcON3

OAc

SePh

PhI(OAc)2 NaN3(PhSe)2

OAcO

AcON3

OAc

OC(NH)CCl3

OAcO

AcON3

OAc

SCSOEt

OOBn

OBn

O

O

OH

OBn

OBn

O

AcO

O

OAc

N3

AcO

OBnO

O

OBn

OBn

OCH3

BnOO

BnOBnO

OH

OCH3

OAcO

AcON3

OAc

O

1. NaN3 CAN CH3CN2. NaNO2 H2O dioxan3. CCl3CN K2CO3 CH2Cl2

Me3SiOTfCH2Cl2

1. NaN3 CAN CH3CN2. KSCSOEt EtOH

Cu(OTf)2 msCH3CN

@���� =+�2���+=+���0� $ ����� ������ ���� ���� ���� ��� �� ���� ����������&&!&=

/ ��� � ���� � �� ���� ���� ��� ��� ��������� �� =+���������+=+���0�+�+,+$ ��������������! �� ����� ������ ����������(&!&4

BnOO

BnO

IOBn

NHSO2Ph

BnOO

BnO

OBn

BnOO

BnO

OBn

NSO2Ph

BnOO

BnO

OH

BnOO

BnO

OBn

OBn

O

OBnNHSO2Ph

O

AcOO

AcO

OAc

OAc

O

OAcNHAc

O

BnOO

BnO

OBn

NHSO2Ph

SEt

IDCClO4 msPhSO2NH2

CH2Cl2

EtSH LiN(SiMe3)2DMF

1.

LiTMP THF2. AgOTf

1. Na NH3 THF

2. Ac2O DMAP py CH2Cl2

)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &�

���������� ������ ������

%��� �! �� ���� ��� ��������� �� �+,+����������������! ������ ���������� �� �� ���� ���� ��� ����� =+���������+=+���0� ������������1 ��� ����� ���� ������� �� ���� �� ��� �������� ������ ��������� �� � =+� ����0���(&

O

OO

OH

O

O

AcOO

AcO

AcONHAc O

O

O

O

O

O

+ Ag2CO3 I2 ms

CH2Cl2

1. C4H8O.BH3

THF

2. Ac2O CH3OH

1. NaOCH3

CH3OH

2. CF3COOH H2O

6-O-(2-acetamido-2-deoxy-β-D-mannopyranosyl)-D-galactopyranose

OBz

O OBz

OBzBzON

Br

OBz

O OBz

OBzBzON

O

OO O

O O

����/� ������ �������

5� ��������� �������� �! ��� ������ �� ��������� �� � =+���0� $ ������� �������� � �� ����� � �����$�� ���� �� 3= �� � $ ��� ��� ��� �������� ��� ������������ ��������(&�

AcOO

AcO

OAc

AcOO

AcO

OAc

ORROH H+

6������! �� ����� �� ��� ������� �� � ������������$ $���� �� 3=! ������ =+���0�$ ����� ������! ��� ����$ ����$ ��������!&' �������������������!=�!=& ����� ��+�������������!== � �������!= �����2� �� ��� ����������!=4 ���� ���� ������������� � ��� ��� ��������� �� � ������� �� $ �������� * ��� ���� ������� ��$����� � ��� ���� ���� � �+,+$ ��������

"� ����� �� ��������� � ��$��� �� �������� �������� �������� ���� ��� �������!������� ���� ���� ������� ����� ����� � ��������� �2� 3= �� �� 1 ��� $���� ��3= �� ��������� ��� �� �����C���� � ������� ����� ��� $ ����������� ����� 5������ ����� �� ���� �������� �� ���� �� � ��� ���� �������! �����$ �

&�4 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���

���������� ������ ������

����������� �� 3=! �� ��� � ������� ����(=F�

HOOBz

O

BnO

O OBz

OBnO

OO

I

OBz

OBnO

OO

IDCClO4 ms

CH2Cl2Ph3SnH AIBN

PhH

+

O

O

O

HO

OCH3

O

O

OBzO

OCH3

O

HCO2Br

BzO

Br

O

HOBr

BzO

OBn

O

HCO2Br

BzO

Br

1. PDC HOAc CH2Cl22. LiAlH43. BzCl py

CH3OCHBr2ZnBr2

1. BnOH Ag2CO3

2. CH3OH HCl

1. BzCl py

2. CH3OCHBr2

ZnBr2AgOTf

O

HCO 2Br

BzO

O

Br

BzO

OBnO

O

HOHO

OHO

OBnO

1. CH3OH HCl2. Bu3SnH3. NaOCH3

HOO

HOBnO

O

RO

O

ROSPh

BnO OCH3O

HO

BnO OCH3

1. RCl EtNPri2

CH2Cl2

2. NaH BnBr Bu4NBr DMF dioxan 'R' is Me3Si(CH2)2OCH2

CH3OH

(PhS)2S+PhSbCl6–

1. CsF 18-crown-6 DMSO

2. reduction

OBnO

BnO

OBn 1. PhXCl CCl4

2. Na2CO3 H2O THF

OBnO

BnO

OBn

OHPhX

'X' is S or Se

1. ArOH DEAD Ph3P PhCH3

2. Bu3SnH AIBN PhCH3

OBnO

BnO

OBn

OAr

)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &�

���������� ������ ������

BnOO

BnO

OBn

BnOO

BnO

OBn

OAc

SePh

OBn

O

OBn

OCH3

OBn

BnOO

BnO

OBn

O

PhSeCl AgOAcPhCH3

Me3SiOTf msEt2O

2. Ph3SnH PhCH3

BnOO

BnO

OBn OBnO

OBn

BnOO

HO

OBn

BnOO

BnO

OBn

OH

O

OBnO

OBn

BnOO

BnO

OBn

O

1. DMDO acetone CH2Cl2

2.

ZnCl2 THF Et2O

1. C6F5OCSCl py N-hydroxysuccinimide PhCH32. Ph3SnH AIBN PhCH3

BnOO

BnO

OH

OCH3BnO

1.

5� ��� �� ���� ���� ��� ����� ���� ��! $��� ������� ��� �0��� ��� ��� ����������� =+���0� �+,+ ��� �+#+$ ��������1 ����� ���������� ��� � �� ������ ��&!=

<��� ��� ��� �������� � ���� ���� �������$����� �� � ����$ �������!������� �� ������ ������� ��� ���� ������ ��� �����$ �� � $ ����� � ������������ � ��� ��� ��������� �� ���� =+���0� �+ ��� �+$ ��������(

BMSOO

CH3O

OBPS

SPh

HO

BMSOO

CH3O

OBPS

SPh

F

BMSOO

CH3O

OBPS

OR

Et2NSF3CH2Cl2

1. ROH promoter

2. reduction

��� B���! �� � ������� ���� �$��� ���� ��� �� ����������$ �������$�����! ���������� � ������ ��������� �� ��� ���� ���� �� $ �������(4

POO

PO

OP

OCSOPh

SPhPO

O

PO

OP

SPh

ORPO

O

PO

OP

OR

'P' is a protecting group

ROH msNIS TfOH

Et2O DCE

RaNi

THF

&�A 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���

���������� ������ ������

@���� ���� ������� ��� ��� �������� ������ ��������� �� =+���0� $ ���������������� �� �� ����������F�

%���������&� B�����! ��! B�� ��$��! D� ��� #�����! ,� -&''=.� ���� $���! ��! &&A��

=� L�������! /� 6� -&''�.� 3������ ��������� �� �+$ ��������! �� ����������� ��������!B����! /�+�� ���! B �����! I������$�! �� '��

� %����������! �� K�! 9����! E� L� ��� )� �����! ,� :� /� -&''�.� ���� * �����! ��!

4�&�4� 9������! E� E� ��� K��2�! �� -&''4.� ��� �������� ���� ������! ��! =&�� :���;������! I�! :� �� ! :� ��� B���! K� -&''.� ���������� -����! ��! '=��A� 3�����+D� �����! �� 3� ��� 9������! E� E� -&''.� ���������� -����! ��! A��&! 4�

�� 9� �����! B� 5�! I +9������! E� "�! <�����! :� 5� ��� D�� ���! 6� -&''&.� * �������� �����! ��! &�A��

�� #���$! @�+)�! ,��$ ��! 9� D�! ������� �! ,� :�! D��$! 6� M� 9� ��� K��������! �� �� -&''4.�

.�� * �����! ��! 4'�'� /���� ��! /� ��� 9������! E� E� -&'�4.� -���� ��� �����! &�=A�

&�� 32�������! 9�! 5����! I� ��� E��������������! ,� -&''4.� * ��� �����! ��! �=A�

&&� :����! 5�! /�������! %� ��� 9����J ! D� -&''&.� ����������! ��! &4'�&=� #�����$! :� ��� )����! �� -&''�.� "�� * ��� �����! &&�'�&� ,����������! 9� �� ��� B� �����! :� )� -&''A.� ����� ���� !�� "� "����! ��! &���

&4� ,� B���� �! L�! #��! ��! 6������! #� /� �� ��� /��! ,� M� -=���.� ����� ���� !�� "��! ��!=�4�

&� K�;�! I�! #��������� ��! %� ��! <������! )�! M�����! 5� ��� H��! 9� -&'��.� ���� ���� #� *���! ��! &='&�

&A� )����! �� ��� K �����! �� -&''�.� ���� ���� �����! ���! =��&�� K��������$! 5�! B������ �! 5� %�+�� ��� E���! �� -&''�.� ���� ���� �����! ���! &�&�� )������! K�! <�$��! 6�! G�����! M� ��� :��������! 9� -&''�.� #������! &����

&'� <��� ���! K� 3�! 9���2! 9� D� ��� D������;��! ,� D� -&'�.� * �� ���� #��! ���!=4��

=�� #������ ��! #�! 9�;��! 6� ��� )����! �� -&''=.� #�������! &&�

=&� B�� �����! 6� ��� :���� ���! :� -&''�.� ���������� -����! ��! '�A&�==� 9�����! 6� ��� �� �����! 6� -&''�.� ���� ������! =�'�=� ��J �������! ��! #����! "� ��� )����! �� -&''&.� -���� ��� �����! �'�

=4� /��! M� ��� 9� �������! /� 5� -&''�.� * �� ���� #��! ���! &'=�=� 9�2���! K�! 9� �������! /� 5�! %������! E� �� ��� ,����������! 9� �� -&''�.� * �� ����

#��! ���! ��'�=A� )����! �� ��� 9���J �����! B� -&'��.� ����� ���� !�� "� "����! ��! �

=�� %�����! E� �� ��� K�� �! <� -&''.� �������� $���! ���! �&�=�� E����! �� E� ��� #��! 7�+%� -&''&.� * ��� �����! ��! �4��='� D���2! :� ��� B���! ��+:� -&'�'.� ���������� -����! ��! ��

�� /�����! �� ��� ,����������! 9� -&''&.� * ��� �����! ��! 44��&� )����� ! :�! L�����U ���! 5� ��� 9����J ! D� -&'�'.� ���������� -����! ��! =='�=� )��������! D�! )����� ! :�! L�����U ���! 5� ��� 9����J ! D� -&'�'.� ���������� -����! ��!

=�� <��� ���! K� 3�! #�����������! )�! E���� ! �� #� ��� 3����� �����! 5� -&'�A.� * ��

���� #��! ���! =4AA�

)�� %�������� �� ��� / �������� #����$� &��

���������� ������ ������

4� H�������! 6� :�! ��� ��� K ���! D� 5� :�! ��� ��� :��� ! /� 5� ��� ��� B���! �� 6�-&''.� ����������! ��! A�&�

� E����! �� E�! /��$! B� �� ��� B������! 3� I� -&'''.� ��� -����! �! �'&�A� E����! �� E�! <������! 9�! B������! 3� I� ��� B�����! K� -&'''.� ��� -����! �! �'��� E����! �� E� ��� <������! 9� -&'''.� ��� -����! �! �''�

&�� 3������������( )�� 9���� :� ��� �� �� #���

���������� ������ ������

������� �

�� ���������� ���������

���������� �� �� ���������� ���������� ��� ��� �� ��

����� �������

�� ��� ��� �� ��!���� �� �� ��� ���� �� �� �����������" � �������#�� "#��������#����"� �� �� �#�"����������� �� ��������$ ��� ��� �� ��#� ����� ������ �� ��������� ����" �����%

&��� '��#��� ((��� � "#�����# ��#���))*�� +�����, ((��#���-����#����$ �� ������)).� /� 0���#��� �� ((� "#�����# �#������))1������ 2��������*������ ������� ((�����#���������������3))'�� 4���"" ((� ����"#�������))5�� .���� ((� "#�����# ��#��,���))��� 5���������� (("#���# ������#�))

6## ����� "��� ��7���� �� ����$ ����� �� �� ��� ������ �� "#����������� ���� ��"�����# ��� ��#���#� ����"� �� "�������� �������� 1�� ��������� �� �������8�� ����� ���� !����� #���� �� &��� '��#���%9

�� ��� �������� ��������� ������ � ����������� �� ����� �� ����� ���� � �������� � ��������� ��������� ������� �� � � ��� ��� ��� �� ����� �� � �������� ����� � � ����� �� � � ��� ������������������

���� � � �� ��� ��6���

���������� ������ ������

���� ��� ���7���� �����������$ � �� ��7� �� ������������ �� ��� 7������������� ���� ���#����� ��� "#�������� ����$ �� �## �� � ������� �� ��������#����� ��� ��� �� �� ������� ��� ��� ������������� :��� �� #�����" �� ������ #��"� �� ��� ���� � ��� ������ �#�"����������� ����������

������ ���������

6 ����� ��������� �� ��� �� ���� � ��������������$ �� ��� ��������7� ���������� ����� ���������������$ �� ����������� ���� ��� ������� �#�"�����������%�

O

XPO

AO

POA

OY

HOB O

YO

B

OY

HOC

1. Y X2. O

YCO

POA

O

OO

B

OOR

HOD

1. Y X2. O

CO

POA

O

OO

B

O

ORO

D

6 ��������� "#�����# ����� ;6$ < ����7����= �� ������� ��� �� �������� �#����#;>$ ? ������7�= �� "������� � ������������ ;6>$ ? ������7�=� 6���� ��� ���7�������� ? ���� <$ ��� ������� �� �������� ����# ��� ����# ���"�� �#�"����������� ����������

��7���# ������ 7������� �� ���� #����� �������� �,���$ ���� �� ���� ��7�#7�((�� ����� ������ �)) �������%@A

O

SPhPO

O

FPO

OSPh

HODAST NBS

� �� ����� �� ����#��� ��� ���"������� �������������$ �� ��������������� �� ���#��� �� ��� ��������

������ �� ��� "�����#�8�� ����������

BC� /������������% 1�� � ��� 2�#���#�� �� +���

���������� ������ ������

O

PO

O

SPhO

DAST NBS O

PO

O

FO

OSPh

HO

O

PO

O

PO

O

O

HODMDO

O

PO

O

O

OH

DMDO O

POOH

O

O

O

O

HO

1�� ������� �� ���� �� ����� ������� ��7����#� ��#��� �� ��� ��������� ������ ��� ��� "#�����# ����� �7�� ������� ;����$ �#������ �7�� ����"#������� ������,��� �7�� �#����= ��� ����� ��� �����#��� ����� �,���#�� ;��� �,���#�$������� �7�� ����"#�������� ��� ��#���"#������� �7�� ����"#�������C=� 1��((#����������7�)) ������� ��������� ���#��� �� ������� 7������ ����$ �� �� ���������� �� ((�����"���#���))�B

6������ �����# �������� ��7�#7�� ��� ���� ��������� ������ � �� ���"#�����# ����� �7�� ������� ��� �� 7��� ���� ��������� ��� ���((��������������)) ������� ��������� ���#���%

O

POOR

XA

O

HO

OR'

XB

+

O

POOR

A

O

OOR'

XB

O

POOR

A

O

OOR

B

O

OOR'

XC

O

HOOR'

XC

1. R' R2.

&���$ ��� "#�������� ;6= ��� ;>= ������� ��� ���� �"#���� ��� ��� �� ����� �����������$ ��������7�#�$ ������� �� ��� ����7����" ������ �� * ;6= ���

D#�"����������� ��������� BCB

���������� ������ ������

��� ������7����" ������ �� * � ;>=� 1�� ���������� �� ����� ������� ���E-�������# "#��������� ��� �� #���� �,������ �� ����"#�������� ��� ��#������#���#���B$B�

BnOO

BnOOBn

OBn

SEt

BzOO

BzOOBz

OH

SEt

BnOO

BnOBnO

OBn

BzOO

BzOOBz

SEt

+ OIDCClO

Et2O DCE

4

� �������� ���������

6 � �������� ��������� ������#�� ��� �#�"����������� ���� ���##��$ �������������������%

O

XPO

AO

POA

O

YO

B

OYHO

B

OOR

HOD

OCO

POA

O

OO

B

O

ORO

D

O

XP'O

C

O

P'OC

O

ORO

D

1. P' H

2.

1�� ���7��"��� ��������$ ����� ������ � ((�#��� ���������)) ;��� ��7�����������=$ ��� ��7���# ��7����"�� �7�� ��� #����� ������������ 1�� ���##������������ ��� ����� �� �������� ���� ������##� ��������" �������������;#������$ ��##������=$ �� �,�����7� �������������� ��� �� ���������� #��� �� ������������ ��!����� ���$ "�����##�$ ����� ��� �� �� ������#������ ���� ���� �� ����������� �� ��� "�� ��" �#�"����������� ������ �� "�����#$ ��� �������� ��

BC9 /������������% 1�� � ��� 2�#���#�� �� +���

���������� ������ ������

� �-���"� ��� ��#����7���������#����7� ����7�����$ ((#����������7�)) ��� �����-"���#��� #��� ������#7�� 7��� ����#� �� ���7��"��� ����������B$BB

�� �������� �� ���������

>���� ��� ������#� �������� � ��"�#� ���7��"��� �������� �� �#�"��������������������$ ������ � �������������� ����7���7� �� ����������� ���� ���� �� �������#� �� �����" �� ���� � "#�����# ����� ��� � "#�����# ��������%B9

BzOO

BzOOBz

OBMS

SEt

OBnO

BnOOBn

OH

OCH3

BzOO

BzOOBz

OBMS

BnO

OOBn

O

H3CO

+

OBn

NIS Me3SiOTf

BzO

O

BzO

BzO

OBz

BzOO

BzOOBz

OBz

F

Cp2ZrCl2 AgOTf

BzOO

BzOOBz

BnO

OOBn

O

H3CO

OBn

O

1��� ����7���7� ������$ ���� ���#�� �� ���� �� ��� �������#�� �����#����� ���"#������� ���������$ ��� ���� ���#��� �� ��� ��������� �� � ��������������� ���� ������������ ��� ��� ���������� ��F������ �������� �� ,���������#�������� ������" �� ����B

������ ��� ���������

1�� �#������ "��# �� �#�"����������� ��������� �� �� �� ��#� �� ������#� �����#���#� �� !������� �� ((���-���))$ ���� �� ��� ����- ��� �������� �� ���#���"�#���� �� ��� "�� ��" �����$ ��� �� ���� ��� ������#����� �� ���������""����� ��� �������� ����7����" "����� ��� ��� ����#��� �������������#������#� ���� �� �����7����� ��#� ��7�# ��� ��������� �� ��#����-�������������� ;�� �� ��������� ��,�= ��� �����#� ������� ��7� ���� ���� ����� ���

D#�"����������� ��������� BC

���������� ������ ������

���"���# ��""������ �� ��� ������� �� 1��������%BB$BE@B�

CH3O

BnO

OBn

O

SEt

OBn

O

SEt

OHO

OCH3O

CH3O

O

OCH3

OHO

OCH3O

+

NIS TfOHmsEt2O DCE

CH3OBnO

OBn

O

OBn

O

SEt

OO

OCH3O

'one-pot'

CH3OBnO

OBn

O

OBn

O

OO

OCH3O

CH3O

O

OCH3

O

OCH3O

O

HO

HO

O

OH

O

O

O

OCH3

O

HO

HO

HOHO

1. AcOH H2O

2. H2 Pd–C EtOH HOAc

NIS TfOHmsEt2O DCE

1 � ������ ������ �� :��" �������� ((���"������#�$ ���-��� �#�"��������������������))�BC$B�

1� ����#��� ���� �������$ � ��#������ �� ������ ��������� �� �#�"�������������� "�7���9�@B >������ ��� &����"��# ��7� ��7�#���� � ((��������#� ���#�)) ��"#�������� #����"���9$ �

� ����% ��������#�������� �"#��� ���� �����"� "#�����#G�������#

BCE /������������% 1�� � ��� 2�#���#�� �� +���

���������� ������ ������

����������B� >����$ 4�-�� ;B��A=� �������� �$ ��$ B���9� '��#���$ &� ;B�C9=� ������ ���� ���� �� ����$ ��$ B�� 0���#���$ .� /�$ /��#���#�$ 1� �� ��� 4�������"$ *� 5� ;B��B=� !��� ����� ����$ ��$ �

E� �#�����"�$ +� 6� �� 2�$ 7�� ��� 2���#$ 4� 6� ��� 7�� >���$ �� &� ;B��E=� �������� � "����$��$ E�B�

� �������$ *� :� ��� 5����������$ �� �� ;B�C�=� #� ��� ���� $ ��$ ���$ AAA�A� &�#����$ *� +� ��� 5����������$ �� �� ;B�C�=� #� ��� ���� $ ��$ ���$ AAAB�

�� ��H "���$ '�$ >�����"$ :�$ 4���""$ '� �� ��� '�#����$ 6� ;B�C�=� �� ����� %���$ ���$ 9���C� 2����$ �� ��� '����$ >� 2� ;B��=� #� &��� ����$ ��$ 9A���� 2�����$ 5� *�$ .���������$ '�$ I�����"$ I� ��� ������-*���$ >� ;B��C=� #� ��� ����

$ ��$ ���$ C�B�� J�������$ 4� &�$ 7�� +��� ��$ �� &� ��� 7�� >���$ �� &� ;B���=� �������� � "����$ ��$ BB�BB� >����$ 4�-�� ��� K��$ 1� ;B���=� $������$ C���

B9� K��$ 1� ��� >����$ 4�-�� ;B��C=� �������� � "����$ �$ 9BC��B� K��$ 1� ��� >����$ 4�-�� ;B��C=� #� ���� $ ��� !����� ����� '$ C��BE� ?�����$ &�$ &�����$ 1�$ 2���8���$ &� ��� 1��������$ 1� ;B��E=� �������� � "����$ ��$ ����B� ?�����$ &�$ &�����$ 1� ��� 1��������$ 1� ;B��E=� #� ��� ���� $ ��$ ���$ ��B��

BA� *�"��7��$ �� ��� .����$ 5� ;B��=� #� ��� ���� $ ��$ ���$ BC��B�� +��$ �� J� ��� '������$ &� :� 2� ;B��E=� ������ ���� ���� �� ����$ ��$ 99�9�BC� K���"$ K�$ D##����$ �� *�$ ?�$ <�-��$ :�������$ *�$ >����7$ 1� ��� :��"$ /�-&� ;B���=�

#� ��� ���� $ ��$ ���$ �E�B�� ?�$ <�-�� ��� :��"$ /�-&� ;9���=� #� &��� ����$ ��$ 9EB��9�� *���$ �� ��$ J�"$ *� ��� 2����$ .� +� ;B�C9@C=� #� �� ����� ����$ �$ 9AB�

9B� '��#���$ &� ;B���=� ������ ���� ���� �� ����$ �$ C9�99� 5��$ 6�$ ���$ ?� ��� D"� �$ 1� ;B��=� #� &��� ����$ ��$ EAC��9� 5��������$ 6� ��� >����$ 4�-�� ;B���=� �������� � "����$ ��$ BA9��

9E� 0�#����$ 2� ��� 0�����"$ 1� ;B��C=� #� ���� $ ��$ !����� ����� '$ BA���9� . ��$ D� ��� 5����������$ �� �� ;B��C=� #� ��� ���� $ ��$ ���$ BCC�9A� /����$ 5� ��� 5��$ K� ;B��C=� �������� � "����$ �$ BACB�9�� :��#��$ �� ��� �������$ *� *� ;B��C=� �������� � "����$ �$ 99���

9C� �������$ *� *� ;B��C=� !��� ����� ����$ �$ ���9�� 4���""$ '� ��$ .���������$ '�$ +�8����$ 5�$ D�������$ ��$ *���$ .� ��� DH ����"$ +� ;B��C=�

!��� ����� ����$ �$ 9��

�� >�����#��$ 5� .�$ /�������$ 6� *�$ 4����$ +� 4�$ &���$ 2� 4�$ ����$ �� �� ��� +��$ �� J�;9���=� ���� ��� #�$ �$ B�9�

B� 5�H ���#�$ 6� ��� +��$ �� J� ;B���=� #� ���� $ ��� !����� ����� '$ ��

9� >������$ �� ��� &����"��#$ D� ;B��=� #� �� ����� ����$ ��$ B�E�

� ��������� ���� ��������� � �� ��������������

L7�� ����� ��� ��7������ �� ��� ((��#�� �����)) ������ ��� ��� ��������� ���#�"��������� �� 2�������#� ; ����$ �#������#�$ ��������� ��� � ��� �� � 0���#'��8� �� B�CE�=$ ��� ��� ����#�� ��������� ��F���� ��� �#�"����#������� #����$������������ �������� ��7� ������ �� ���#�8��" ��� ������ ��� ��� ��������� ���#�"������������� &� �7��$ ������ � "�� ��" ������� ����� �� � ����� ������������$ ����� ������# ���������" "���� ������7���$ � ���"#� ������� �����

D#�"����������� ��������� BC

���������� ������ ������

;�,���� ��� ���#���= �� ���������#� ������7��� ��� ����#��" �� � #��� ��� ���������#������,�#�� ����$ ���� �� ��� ��� ���� ��� �������������� :������ ��������������� �� �������� �� � ����� ���� �� ��� �������� �� � ���-�������������,�# "����$ ��� �����!���� ������������ �� � "#�������� #����"� �� �#�"��� ���## �� ��� ������ ������� M ���������" "�����$ ��"����#����7���$ ��������#����7���$��#7���$ �����$ ��������$ ���� �� ��������$ ������ ��� � ���� �� �� ����������� ����� ��� �## �7��#��#� ��� ��� ����� ��� ����-����� ���������# "�������������� �� ��� ������ �� ��#���#� ���$ ���� �� ��� ��� ���� ������������������N ����� ��$ �� ���$ ��� �7�� �� �����"���##� ��������� ���� ��5-"#����� ���� ���#� �� 7�� �� �� � "�����# "#�����# ������B� &� �7��$ ����������7����� �� ��� ��� �� ��#����� ��� ��� ��������� �� �#�"������������ ��7� �������� �7�� ��� #��� ������ ��� � ����� �7��7�� �� ��� ���� �## �� "�7�� �����

����� � � �������

D� ��� ��� ����� � ������$ ���� ��� �7��#��#� �� �������� �����$ ��� ���"���#;2�������#�= ��#�������� ;'�= �� ���## ����$ ����##� ��#��������#���� �� ����#����������� �� ��� ��"��� ((:��" �����))B9 ������ � ������� �#����# ��� ������������� ���� ��� �� �������� �� ���� �� �#������NB ((1����4�#)) ��� � ��#������������ ���� �� ���������#�8� ��� ��#�;����#��� "#���#=�BE$B :������ �## �� ��� ���7������� ���� �� ((� �##)) �� �����7� "��� ((#�����"�))$ ���� �� ��� ��� ���� ���((������##��-���� "#���)) ;/'4= M ��� ��"�#� �����,�#���� ������� �� ����# ������������#�8����� �� ��������������BA$B� 2��� �� ��� ������ ��� ���������##��7��#��#� ��� � 7������ �� ��������� ���������# "�����$ ��� �,���#�$ 2�������#������ ��� /#$ D& �� 0&9 ��� 1����4�# ��� >�$ D&$ 0&9$ �& �� /DD&�

CHCH2CHCH2

CHCH2CHCH2

CH2Cl

CHCH2CHCH2

CHCH2CHCH2

CH2O CH2OH

OH

CH2OHNaOCH3

CH3CONMe2

Merrifield resin Wang resin

cross-linked polystyrene

CH2O(CH2CH2O)nHOH

OH

OH TentaGel controlled-pore glass

BCA /������������% 1�� � ��� 2�#���#�� �� +���

���������� ������ ������

$ ����� � ������ ����� ��� ��7����"� �� ����" ��#� �� ������� ��� ��������������# ��������� �� ��#�����$ ��� ����#�� ����� 7������#��� �� ����#��#� ��#��������" ��� ������������ ����� 1�� ���� ������ ��#��#� ��#���� ���� ������ �� ��� ��������� �� �#�"������������ �� &-�����# ��#�;����#��� "#���#=;2'L4=%BC$B�

CH3O(CH2CH2O)nH

��� ���

D�� ��"�� �� ��� ������� �#�"����������� ����$ ������##�$ �� ����� �������� �� �����#����� 1��� �� ����##� ���� ���#����" � ������ ����$ �#����"� ����#� �� �## ����� ��������� ������#������ ���� �## �� ������� ��� �� ��� ��#����$ ���� ������#� ������ �� #������� ��� ����# �������� >������ �� ��� #���#��� �� ���"#�������� #����"� �� ���� ����$ ��� �����# #������ ���#���� ��� ������$B$B�

���8�#�� ������$9� �����#���#� "�����$B$9B$99 ��#�# ������9 ��� ��#����$9E �##����7�� �� ��#� ��� ��#����7� ���"�����

��� !��������� � ��� ����� � ��� � ����

1���� ��� ��7����#� F��� � � �������� ��� �� ������ ��� ����� �������������� ����� ��#����$ ������ �����"� ��� �������� ������ ;� "#�������� #����"�= �����#�8��" ��� �� ��� ����� �����,�# "����� �� ��� ;��������= ���"%

O

PO linkerO

O

PO linkerO

��� ��� ���������� �����"� � "#�������� #����"�$ � �����!���� ������������ ����#�������� ��� �����,�# "���� �� �������� ��� ������� "#����������� ��� ����������� �� "�7� � ������������ �� �������� �� ��� #����� ��#����� ��� ������-�������� #����"�$ �� �������� ��� � �������� ��� ����� �� ��� ��#����-����� "#�����# ����� ��� �� �������� ������������ �"��� ����#��� 1���� �����"������ ��� ��� �"����� ������ �������� ���$ �� ����� ���� �� ����7� "#�����#������$ ���� ������� ��7� ���#��� ��������#�� ����#���

��� "�� �� # � �� $���

�� #��� ��� ��� ������� �� �#�"����������� ��������� �� ��#�����$ ��� ������"#�����# ������ �� ��#����-��������� ��������� ��� �����#���������������$�������# "#��������$ "#�����# ��#��,����$ ����"#�������� ��� "#���#��

D#�"����������� ��������� BC�

���������� ������ ������

%�� �&� ������ � �&� � �����

6#����"� ���� �� ��� ���#� ��� �� ��� ��#����-��������� ��������� ���#�"������������ �� ������� ��� �� ����#��#� ������$ �� �� ������#� ���� �� ������� ��� ������ ����� �� �� ���� ��� ��� �� ��#��#� ��#������

�� ��� ��������� ����" ����#��#� ��#�����$ � ���������# ����� ;��������� �������= �� � �##�� �� � ��#7��� ��� ��� ������ #����� ��������� 0�,�$ ��� ������������������� �� F����� �� ��� #����� ;������ �����"� ��� �������" �� ���-�������" ���=$ ��� ����#��� �������� ������� �� ��� ��� �� �� �,���� �� ������"���;�=� ��##� ��" � ��� ����$ ��� ���#� �� �������� ����# ��� ��������#�"����������� ��� ���� ������#��� 1�� ������������ �� ��� ���� �����,�#"����� "�����##� �������� ��� #��������� �� ��� �#�"����������� ���� ��� ������

��� ��� ��#��#� ��#���� ��������$ � ���������# ������� �� �"����7��#��#� ���� �� �"��� �������� �� � ������#� #�����$ ���#�8��" ��� ��#7�������� ���� ������� 1�� ����� �������������� �� ���� �������� �� ��� #�����$ ����� �������� �� � ���-�������� �����,�# "���� ;���� ������ ������� �� ��������� �� ��� #�����=�$B� �� ��� ������ ����$ ��� ������������ �� ��� ������������,�# "����$ ��##� �� �� ��������� ��� �� �,���� �� ��� ��,� "#�����#����� ��� ��������$ "�7�� ��� ������������ �������� �� ��� ��#����$ ���## ����#������ 1�� �������� �� �� ����� ;����##� ����-����# �����# �����= ���������������� ������� ���� ��� �� ��##����� ��� ������ *��������� �� ��� ���#����#��$ ����� ������������ ��� �#��7�"� ���� ��� �����$ ��� ������� �#�"����-��������

� �� '(�����

����� � ������������)��� ��

O

Si(CH2)3SH

O

O

OH

OH

OH

BnOO

BnO

ROOBn

OC(NH)CCl3

BnOO

BnO

ROOBn

linkerS

Me3SiOTf

CH2Cl2

donor

'R' is PhOCH2CO

BnOO

BnO

ROOBn

BnOO

BnO

OBnO

linkerS

1. guanidine DMF

2. donor

repeat 1. and 2.

3. NBS DTBP CH3OH THF

controlled-pore glass

BCC /������������% 1�� � ��� 2�#���#�� �� +���

���������� ������ ������

BnOO

BnO

BnO

BnOO

BnO

ROOBn

O

BnOO

BnO

OBnO

OCH3

HOO

HO

HO

HOO

HO

HOOH

O

HOO

HO

OHO

OCH3

deprotection

��� ���� ��#����-��������� ��������� �� �� ���������#$ �� ��� ���� ��� � ������� ������ �� ��#���� �� ���������$B� ���� ���� ����7� ��������� ;��� �,���#�$������#����� ����#��� ��� �����#���������������9A= ��� �� ������ �� ������� �������� �#�""��� "#�����#����� �����$ ���� ��#���#� �,������ �� ���"���� �� �������!�����$B ��� ���� ((������")) �� ��������� �������� �� ���� ���"� �� ������������ ��#�� �� �����7��" ��� ������ �� ��� ����# ��������B$9� ���� ������������"#�$ ����� �� ����� � ������ �����7����� �� ��� �������� ������-��#����7��� ��� "#������������ ��������� �� � ��#���� ������� �7�� �������������� �� �����# ��#������9C

������� ��� �����)��

CH2NH2

CHOH(CH2)4CONHCH2

NO2

linker

BnOO

ClAcO

BnOOAc

O

BnOO

ClAcO

BnO

O

AcO

NIS Et3SiOTf

CH2Cl2cross-linked polystyrene

OBn

OBnO

BnO

linker

BnOO

O

BnOOAc

O

OBn

BnOO

BnO

BnO

O

1. CS(NH2)2

CH3OCH2CH2OH

2. BnO

NIS Et3SiOTfCH2Cl2

donor

1. NaOCH3 CH3OH

2. donor

D#�"����������� ��������� BC�

���������� ������ ������

BnOO

BnO

BnOOBn

OBn

OBnO

BnO

BnOO

O

BnOO

O

OBn

CH(CH2)4CONHCH2

NO2

HOO

HO

HOOH

OH

OHO

HO

HOO

O

HOO

OH

OH

1. hν ΤΗF

2. deprotection

"�� �� ��� (����)��

PivOO

PivOPivO

OTr

OH

S linker

PivOO

PivOPivO

OH

S

PivOO

PivOPivO

OTr

S(O)Ph

PivOO

OPivPivO

TrO

Tf2O DTBMP

CH2Cl2

donorOPiv

O

PivO

PivO

OTr

linker

PivOO

PivOPivO

O

S

1. CF3CO2H CH2Cl2

2. donor

OPiv

O

PivO

PivO

O

linker

PivOO

PivOPivO

O

S

PivOO

OPivPivO

AcO

OPiv

O

PivO

PivO

O

PivOO

PivOHO

O

OPiv

1. CF3CO2H CH2Cl22. Ac2O py

3. Hg(OCOCF3)2 H2O CH2Cl2

1. ClCH2

2. CF3CO2H CH2Cl2

(cross-linked polystyrene)

��� ��� �����) ��7���# ��#����-��������� ��������� ���#�8��" ����"#���-����� �� ��� ����� ��7� ���� ��������� 1 � �� �������� ���#�8� &-�����#

B�� /������������% 1�� � ��� 2�#���#�� �� +���

���������� ������ ������

��#�;����#��� "#���#= ��� � ��������# #�����$9� ��� 2�������#� �����$ �"��� ���� �����#���#� #�����%�

O

O

O

OO

BzOBzO

OH

OCH3

O

Ph

OO

BzOSEt

BzOO

BzOOBz

BzO

O+

BzOO

BzOOBz

OH

BnOO

FmocOOBz

OBPS

O OO

O2N

O

SEt

+

"����)� 5����������$ �� #��� ��� ��� ������� �� ��� (("#���# ������#�))�������� ��� ��� ��������� �� �#�"������������ �� ��#�����$ ��� ���#��� ��������� �� � ��#�� �������$ "�����##� ��������" ��� ����� �������������� �� �"#�����# � � � M ��� �� ��� ���� ��������7� �������� �� � ��������� �� ���+� ��� �#��� "���� ����������� "#���#%B$9

O

NHSO2Ph

CH2OTIPS

SEt

OO

O

OSiPri2 OBn

O

OBn

O

cross-linked polystyrene O

HOO

HO

OTIPS

step A1. DMDO CH2Cl22.

ZnCl2 THF

step B

BnO OBn

O FOBn

Sn(OTf)2 DTBMPms THF PhCH3

OO

O

O

O

OO

BnOOBn

OOBn

O

CH2OTIPSBnO

OBnO

OBnO

O

O

O

O

O

O

BnOOBn

OOBn

O

BnO

1. PhSO2NH2 IDCClO4 CH2Cl22. LiN(SiMe3)2 EtSH DMF

OHO

HO

OTIPS1.

CH3OTf DTBP ms CH2Cl22. Bu4NF HOAc THF

D#�"����������� ��������� B�B

���������� ������ ������

O

NHSO2Ph

CH2OH

OBnO

OBnO

O

O

OH

O

O

O

BnOOBn

OOBn

O

BnO OHO

O

OH

�� ��� ���$ 5���������� ��� ��7�� ����� � �� ���� ���7�����" ��� ��#�7��"#���#$ ��� ���������$ ���� � ���� ����������� ����"#��������B$

����##�$ ��� ��� D"� � ��7� ���� ��"�������� ��� ������ ������������� ����#����-��������� �#�"����������� ���������� 6���� ���� ��� ���#������� ����� �����"���# "#�����#����� ������"�E ��� �������#���#�� �"#���� ��#�7���$

����� � � ��##��������� ��7� ���������� ��� ������� �� � ((����������� ��")) ���� �##� � ��� ��� ���7������ ������������ ;��7�����-����� ��#��� "�#= �� ����#�"����������� ����� ���������� ���� ��� ��#����%

HOO

HO

HO

OCH2CH2SiMe3

HOO

HO

HO

O

HOO

HO

OHHO

O

� �&���� ��� ��������� ��� ��� "������� � � ����&��������

1�� #��� ������ ��� �������� � ����#��� ����"� �� ��� ���#������ ��� ��������7��� �� ��������� ����$ �7�����##�$ ��� #��� �� � ��7�# �������������#�1���������##�$ �������� ��7� ����� ��� ���������$ 8��#�"���� ��� �7�� ����7�����#� �� ��#��� �#���� ��� ��"������ ����$ ���� �������# �,�������� ������#����$ ��� ���#� � �������# ��� ����������" ��������#�"���# �����������1�������" ��� ��� �������# ��������� �� ���� ������# ������� ��� ����� "�7�� ������� �������������#$ ��� ��� �����7�� ������ � ������� �������� ������7��� M � �#������# �,���#� ��#� �� ���� �� ������##���

�� ����� ����������# ����������$ �,�����7� ��������� ������ �� ��7�����#���!����� M ���� ��7� �,��������� ��� ���������� �� � #��" ���������$ ��#� ��

B�9 /������������% 1�� � ��� 2�#���#�� �� +���

���������� ������ ������

���� ���� ��� ���"�� ��#���#� �,������� �������" ��� ��� ������� ����������� 1����������-�������� ����"� �� ���"�� ��#���#�� ��� �����7�� ����"� ���� ��� ����� "�����##� ��#� �� ��� ��� � ���# �� ��� � ����� ��� ��������� �� ������ ��� �������-������" ��"������A

6 ��7�# �������� �� ((���" �����7���)) �� ������ ��� �� �� ����((� ����� ��� ���������))B$�@E9 M ��� "��������� �� � ((#������)) �� �#���#���#���� ���������� �� ;��#��= ��#����-��������� ���������%

A1 A3B1 A3B1C1 A3B2C1 A3B3C1

A2

A3 A3B3 A3B1C3 A3B2C3 A3B3C3

A3B2 A3B1C2 A3B2C2 A3B3C2

A1B1 A1B1C1 A1B2C1 A1B3C1

A1B2 A1B1C2 A1B2C2 A1B3C2

A1B3 A1B1C3 A1B2C3 A1B3C3

A1

A2

A3

C1

C2

C3

B1

B2

B3

A2B1 A2B1C1 A2B2C1 A2B3C1

A2B2 A2B1C2 A2B2C2 A2B3C2

A2B3 A2B1C3 A2B2C3 A2B3C3

mix and split mix and split

�� ��� ((��, ��� ��#��)) �������� �##�������� ���7�$ � ���������#�8�� ���� ����#��� ������� ��������#� ��� ����� ���������$ ��� ��#����$ ���"���� ;6B@6= ��"������� ����� �� #� ���������#�8�� ���� ����#��� 1���� ����� ���� ����#�� ������� ��,�� ��� �����!����#� ��#�� ���� ����� ������ ����" ��������#� ��������"��� ��� ����� �� ���"���� ;>B@>=� 1�� ������� �� �������� �� �## ��� �������# #������ �������� �� ����� �����$ �� ���� ��� �������� ��#���#� ������ ��� ���!�� �������#� ��������" �� ���� #������ ��� ���� ���� �� ���#�"���# ����������#�"���# ����7��� �� ��##� �� �� ���#����� �� ��� ����7� ���� ����������������� �� ��� ���!�� �������# �� !������� M ���� �� ���� ��� ��� ���"���� �����3

6#����"� �� �� ����� � �����"����� ��� ������ �� "������� � #������ �� ������������� �� ��������� ���������$ ��� ��������" ��� ��������� ������������������� ������� ��"� ����#���E@E M �� ��� ��� ��� �� ������ ���� /#��� ���##%EA

�� � � ��� ���� �� ��������� �� ����� � � ������ �� � ��� � �� � ������ � � ����� ��� ���� � � ����( ���������� � ��������� �� ������� ����� ���������� ����� ���������� � ��������� �� ����� ����� � ������������ � ����������� ����� ��������� �� �� ��� ��������� ������� � ������� ������� ����� �� ����� � ��������� �� ��� ���� �� ����� �������� ���� ��� � ��� ���������� � �������� �������� ����� ��������� �� � �� �)����� ���� ���� � ������ �� �� ���� � ���������� � � �� � � � ����� ��� �)�� ��� � � ������� ������ �� ������

D ��" �� ��� ��#�7�#��� ������ �� ��������������� ��� �� ��� "�����#�������#���� ���������� ��� �������� ������������#$ �� �� ��� ���������" ���� ��

D#�"����������� ��������� B�

���������� ������ ������

���� ����# B�� ��� &����"��# �� �������� ��� ����� ����������� �� � #������ ��������������� ;��������������=$ ��������� �� ��#����� ������ ��� ��� �� ���#���� ��������E� 1��� ����#� �� ���� ��##� �� �� � ������ ���� >����$�����#��" ��� ����������� �� � #������ �� �������������� ��� �� ������� ��������# ��� �������� ��������#����7��� ;���� ����#� ��� �,������� �������������������##� ��������� ��� ����#�,��� �� ��� #������=�EC

HOOH

OOH

OO

OO

O

'�#����-��������� ��������� ��� ���� �� ��##� $ ��� ��� �� ��� ���������#� ��7�#7��" ��� ��� �� "#�����# ��#��,���� ��� �� ��"������ ������-��"��������" ������ ���� �##� �� ��� �������������� ��� ��������� ��������������� �� ((����7�)) ��#���#��E�@B

2��� �����7������ �� ��� ������������ �� ������������ #��������$ ���� ����� ��� ��#���� ��������$ �������� �� �� ����������9@�

����������B� D�����$ &� 2� �� ��� .���$ 1� &� ;B���=� �������� �$ ��$ BC���9� >�� �$ 6� *�$ &�������$ '� &� &�$ D�������F�$ &� /� �� ��� *���$ 5� /� ;B��C=� $������$ CB��� 5����������$ �� ��$ 2�/#���$ .� ��$ *����#��$ �� 1� ��� *�""���$ *� >� ;B��=� $������$ ���$

B���E� ����8$ D� ;B��C=� ������ ���� ���� ��$ �$ B���� ���H ����#$ �� �� ��� ���"$ 4� ;B��A=� ������ ���� ���� �� ����$ ��$ B��A� &�������$ '� &� &�$ D�������F�$ &� /� �� ��� *���$ 5� ;B��A=� �������� �$ ��$ E9��

�� >�� �$ *� /� 5� ;B��C=� #� ���� $ ��� !����� ����� '$ 9��C� ���$ ?� ��� 2�����$ �� ;B��C=� ���� &���� ���� *� ��$ �$ ��B��� 2�������#�$ *� >� ;B�C=� ������ ���� ���� �� ����$ ��$ ����

B�� K��$ 1� ��� >����$ 4�-�� ;9���=� �������� �% 6��������$ ��$ B���BB� �������"���$ 5� /� ;B��C=� ���� �����$ 99��B9� :��"$ ��-�� ;B��=� #� ��� ���� $ ��$ �$ B9C�

B� &��������$ �� ��� &����$ &� .� ;B���=� $������$ B�9�BE� >����$ L� ;B��B=� ������ ���� ���� �� ����$ ��$ BB�B� 6����#��$ 2�$ >�����$ 4�$ 5� 0���#�$ +�$ ��������$ 6� ��� '�����##�$ 4� ;B��A=� �������� �

"����$ �$ ����BA� &����#$ 6�$ 2����$ L�$ ���"$ .�-&�$ *�������$ �� ��� �������$ *� *� ;B��C=� $������$ B�B�B�� 6����#��$ 2�$ >�����$ 4�$ 5� 0���#�$ +�$ ��������$ 6� ��� '�����##�$ 4� ;B��C=� �������� �

"����$ �$ B��

BC� 4��7���$ 5� �� ��� �����$ .� 5� ;B���=� ���� %���$ $ EC��B�� .��������$ �� �� ;B��A=� 6�7����� �� ��#����-��������� ��#����� ��������� �� �#�"��������-

����$ �� + ���� +��� �� �� �� ������ $��������$ .���$ �� &� ��� D)0��##$ *� 6� ���$

&�� ��� 6�������$ 0�����#����$ �� B�E�

B�E /������������% 1�� � ��� 2�#���#�� �� +���

���������� ������ ������

9�� &�����$ 4� ��� .��������$ �� �� ;B��A=� $������$ B��9B� 0���#���$ .� /�$ :������"��$ 0�$ '�����$ �� ��� 5�*����$ �� ;B���=� #� ��� ���� $ ��$ ��$

EE��99� *������"�$ *�$ ������-*���$ >� ��� 4�����$ &� 2� ;B���=� �������� � "����$ ��$ �A�9� 5��$ 1�$ ��"���$ 2�$ ?�����$ &�$ 1��������$ 1� ��� '����$ �� 6�$ ��� ;B���=� �������� �

"����$ ��$ 9BEB�9E� :��"�#�$ 5� ��� 2�"������$ 4� ;B��C=� �������� � "����$ �$ 9C��9� *�������$ ��$ 4����$ 6� ��� �������$ *� *� ;B��C=� ������ ���� ���� ��$ �$ B9EB�

9A� :��"$ K�-4�$ 5��"#��$ �� '� ��� .��������$ �� �� ;B��A=� �������� � "����$ �$ A�C�9�� J������$ *�$ 7�� ��� .#���$ '� 6� 2�$ 5�� ��$ 2�$ 7�� ��� 2���#$ 4� 6� ��� 7�� >���$ ��

&� ;B��=� %���� ���� ���� !���*�$ ���$ EAE�9C� &���$ �� 6� ��� *����$ :� *� ;B��A=� #� ��� ���� $ ��$ ���$ ���C�

9�� ?��$ +�$ 1��#��$ /� 2�$ 4����� $ *� �� ��� .����$ 5� ;B��E=� #� ��� ���� $ ��$ ���$A��

�� 0���#���$ .� /�$ :�������$ 0�$ +�$ ��$ '�����$ �� ��� :������"��$ 0� ;B��C=� ������ ����

���� ��$ �$ B��B� ������"��$ '� &� ��� 5����������$ �� �� ;B��C=� ���� ���� %���$ ��$ AC�9� K���"$ /�$ ������"��$ '� &� ��� 5����������$ �� �� ;B��C=� ������ ���� ���� ��$ �$

�CA�� K���"$ /�$ ������"��$ '� &� ��� 5����������$ �� �� ;B��C=� #� &��� ����$ ��$ BB9A�E� ���$ ?�$ .����$ D� ��� D"� �$ 1� ;B��A=� ������ ���� ���� �� ����$ ��$ 9B��

� ���$ ?� ��� D"� �$ 1� ;B���=� #� ��� ���� $ ��$ ��$ A9�A� >�� �$ *� 5� ��� 0� ���$ �� 2� ;B��C=� ���� ����$ �C��� 1������$ 0� .�$ 4������$ 2�$ 4�����$ 5� :�$ .���#����$ *� �� ��� ����#�$ �� ;B��=�

�������� �$ ��$ CB�

C� +� �$ 4� ;B��=� ���� $ �� %���$ ��$ ����� 1�������$ +� 6� ��� L##���$ �� 6� ;B��A=� ���� %���$ �$ �E�� >�#������#$ ��$ 7�� ��� >������-&�H �����#�$ /�$ +�����$ 6� ��� K����#$ /� ;B��A=� ������

���� ���� �� ����$ ��$ 99CC�EB� 1���#�8��$ 5� ��$ .���#����$ *� ��$ '����$ +� �� ��� &�##$ >� ;B��C=� ���� ����$ ��9�E9� �����$ 2� �� ;B��A=� ,��� ,��� �� � ��$ �$ 9��

E� 6����$ 2� �� ��� :�#���$ *� >�$ ��� ;B��C=� ���� ����$ ����EE� 0���#���$ .� /�$ <���$ <�-?�$ '���������$ K�$ ������$ 6� ��� 0�7�$ 2� '� ;B��=� ������

���� ���� �� ����$ ��$ 99C��

E� 2����$ L� ��$ �������$ ��$ /��"�##$ �� ��$ ������8$ 2� 2�$ +��$ 6�$ 2F�##�$ 6� 2� 2� ���6�������"$ *� :� ;B��=� #� ��� ���� $ ��$ ��$ B��C��

EA� +��#$ 2� ;B���=� #� ��� ����$ �$ �E�� .����$ D�$ >������$ ��$ 5��"$ ?�$ +����$ ��$ D����$ 6�$ �������"$ +� ��$ L����$ >� ���

&����"��#$ D� ;B��=� ������ ���� ���� �� ����$ ��$ 9�9��EC� >����$ 4�-��$ &������$ >� ��� &���$ �� ;B��A=� ������ ���� ���� �� ����$ ��$ 9CE�E�� +���"$ *�$ ?��$ +�$ +������$ ��$ 4�$ 2�$ I�8���$ ?�$ ��������$ .�$ &����$ 0�$ 4�#����#��7�$

��$ 1�������$ /�$ �����$ 6�$ >�� ��$ .�$ ���##$ :� /� ��� .����$ 5� ;B��A=� $������$ ��$B9��

�� >��������$ 6� ��� ���##$ :� /� ;B��E=� #� ��� ���� $ ��$ ���$ ��

B� 0���#��$ &� '�$ >���#���$ '� 6� ��� ���##$ :� /� ;B��E=� #� &��� ����$ �$ E�9�9� �������$ 2�$ 6�#��$ /� ��� >����$ 4�-�� ;B��C=� �������� � "����$ �$ �C�B�� �8���$ 2� ��� ������ �$ ?� ;B��C=� �������� � "����$ �$ 9����E� :��"$ /�-&�$ ?�$ <�-�� ��� K���"$ K� ;B��C=� #� ��� ���� $ ��$ ���$ �B��

� K��$ 1� ��� >����$ 4�-�� ;B��C=� ������ ���� ���� ��$ �$ BC�C�

D#�"����������� ��������� B�

���������� ������ ������

A� :�����"$ 1�$ .�##��$ /�$ D���8$ 1�$ &����$ ��$ �������$ :� ��� .��8$ &� ;B��C=� ������ ���� ���� ��$ �$ 9��

�� .��������$ �� ;B���=� ���� $ �� %���$ ��$ B�C� ��� &�#����$ '� 2�$ +� ���$ 1� +�$ 2�#��#$ 2� ��� >���$ .� ;B��C=� #� ��� ���� $ ��$ ���$

BB9�

�� >����$ 4�-�� ;B���=� �� ������� �� �� ��$ 5��� 9�$ �� 9C�

'�*������������ "�� ���� �������������

1���� ��� 7��� ���� ��8���� ���� ��� ���������� ��� ��� ���������" ���������������� ���� ��� 7��� "������ �� ���������������$ ��������� �� ���������� �� ��������������$ �� ����� �#������ �����������$ ����#� �����"� ���"#���#���� ��!�����$ ����� ��� ��8���� ���� ������ ��� ��������� �� �������8�-����$ �,�������$ ���������$ �����������$ ���������#����� ��� ������@���������� ���������� 6� �##$ ����� ��8���� ;��������� ��� ������������= ������������#� ��� ��� ��#�����8����� �� ��������������� ���� ��#������������ ����� ��������� �� ����#�, �#�"������������N �����#����$ �� ��� ����� ����$#������� ��� �������������� ���� � ��#����������� �� ((����)) ��� ��������� ����� �#�"����������� ���� �������� �� �� ��� ������������ ��� �����#���� ���� �##�� ��������� ���� ������� ���� ���$ ��"�����$ �� �����# ��� ��������� �� ��������������� �� ��� "#�������� #����"��

"�� �� �����������������

4#�����# ������������ ��� ���������#� ��� ��� �������� �� � "#�����# ���� ���� ����,�"�� ���� �� ������� ;����##�=� �� ����" ��$ ��� ����� �� "�����##� �"#�������$ ������������$ ��#�����������$ "#�����# ��������� �� "#�����# �����-�������#������N9A$9� �� ������� ���������$ ��� "#�����# ���� ��� �� ��������$ ����������� �� ������������� ������� #����"��$ �� ��#����#$ �����������# ����#������# ��������� 1�� �������� �� ����##� ��� �����,�# "���� �� ���������"��N ��� ��� �������� �� � ���� ��#���#�$ �����#���� �� ��� ��� ����#� ��� �����8��� �� ������ �#����� �� � �����#����

O

HO

O

O

O

PO

PO

O O

O– O–

OH OH

Obase

HO

OHB:–

AH

B�A /������������% 1�� � ��� 2�#���#�� �� +���

���������� ������ ������

O

HO

HO

O

O

PO

PO

O O

O– O–

OH OH

Obase

HO

O

BH

A:–

1� ����$ ����� ��� ����� �������� ������# ���������� ��� ������������#������-��������� "#�����# ������������9C@� ��� ��� ((���������)) ��� � ���7�$ �� ����$����� ���� ��� #��"� "����� �� ��� ���� �� ������ �� �����#���� ;�� �� �����������,�= ��� ���� �������� �7������N �� �� !���� ������#� ;������#�= ���� ��� ��#� �� ���"�����# ���� ;6&= �� ����� ����#����� �� � ��7�#��� ����# ���� 0�7�����#���$"#�����# ������������ ��� �������" ���������"#� ��������� ���"���� ��� ������������ �� ��� "#�������� #����"� �� ��� #���������� 1�� ���� ��7����"� ����� ������ �� ��� ��"� ��"��- ��� ������-��#����7��� �,������� �� ��� ��8����$ ��������7����"�� ����" ��� ���� �� ��� ��8��� ��� ��� ���#������ ����� ���;���������= ��� ���!�� ��������� ����������� �,������� �� ���� ��8����B 2�������#���#�� ���#�"� ��� ���� ���� �� ��#��7� ��� ����#��� �� �##� ��" ������ ��"��� !��������� �� ��� ���� ��������� ��8�����A$9$ 1 � �,���#�� ��##� %

O

HONHAc

OH

OCH3

OHO

HOHO

OH

O

β-(1 4)galactosyl-transferase–HOUDP

HOO

HONHAc

OH

OCH3

OHO

HOHO

OH

OUDP+

O((������� ����������)) �� ��� #�������� I5' ;&DI5'= ��� �� �7����� �� ��� ����� � ����������� ;I5' � I2' � '�=E$ �� ((�������� ��"���������));I5' � I1' � I5'4#� � I5'4�#=A$AP

HOOH

O OGDPOH

O

NHAc

OH

OH

OHO

HOHO

OH

O

HO

+OH

O

HO

OH

O

NHAc

OH

OH

OHO

HOHO

OH

O

O

α-(1 3/4)fucosyl-transferase–HOGDP

D#�"����������� ��������� B��

���������� ������ ������

"�� ���� +��� ���� ,"�� �������-�������������

0����� ������� ��� ��8���� ���� ��� �����#��� ��� "#�������� #����"��J�����##� �## ��"������$ ���� ��� #� #� ������� �� ��� ���������� �����$ ��7���� ���� �� ����� �� � ��#������������ �� "�7� ��� ���## ��#���#�� ���� �������� ��������� ��� �� ���7��� ��� ����"� �� ���7� ��� ������������ ������7�7�#� �� ��������$ ����� ���� "#������� �����#����$ �� "#����������$ �����7�#7�� �� � ������ �� ����� ��������� ���� ������ ��� �����#���#��;"#�����������$ ������"#�����$ "#���#�����= ��������� ��� � ���������# ��## #����4#���������� ��7� ���� ���� ���� ������"�#� ������� ���� ��� #��� �7��#��#�"#�����# ������������ M��� ��� #��"� "����� ��� ����#��� �� �����# ������� ������ �����# ��������� �� ��� "#�������� #����"��

����������� � � ��� �������) �� � ����� �����$ "#���������� ��� ���#�������� ��������" �� ��� ��������� �� ���� ���� ��� M � ���� ��7����#���� ;���#���=$ ��##�#���� ;��##�#���=$ ,�#������ ;,�#��=$ ���������� ;������=��� �� ��� 2��� ����������##�$ ��� � #���#� ���� ��������#�$ "#���������� ����� �#�������� ��������" �� ��� ���� �� ���� �����#����N �� �-5-"�#���������������� ��� �#��7�"� �� �� �-5-"�#��������������� #����"�$ ��� ��8��� ����"�������������� �� ��� ������ �� � � ������ ;� ��� 5=� ��##� ��" �� ���� �������� ��� �I>2> L�8��� /��������� �#������������ ����� �� ��������������������$ ��� ;L/ �9�B�,= ���������" "#�����������E9 1�� ���� ������ ;�������##�#= ������ �� �#������������ �� ����� �� ��!����� ����#������� ����� ����������$ �##� ��" ��� ��� �����"����� �� ����#� ��"��� ��������� ����#����� "#����������NE$EE "#�����# ���������������������� ��7� ���� ����#��#��#���������E$� 0�� ���������"#�$ ��� ������� �� ���� ����#� ��7� � ����#��������� ((��#�)) ��� �� ������� �� ����7�-���� ���� ������� � ����#����� ����������� ;��� ��� �����������= �� ��� �����#���� ��������� :��� ��7���#����#��� ��� ��������#� ����#���� ��!����� ����#������� ��� ���� ������������ ����� �����-����������# ���������� ;���� <-��� ������##�"������ �������EA=$ �((�#��)) �� �������E�$EC

'( �. ��� �. ��������� ��� ��������� ��� �������) 1�� "�����# ������������#���� �� � "#��������� �� ��� �����#���� �� ��� �������� #����"�%

O

OR

HO

O

O

OH

HO

O+ H2O + HOR

� ����% ���������-������ ������ /6K? ������#

B�C /������������% 1�� � ��� 2�#���#�� �� +���

���������� ������ ������

D� �������� �� ��� �������� ���� ��� �����#���� �� � ���"� �� �#�"�- �����#������������$ �� ������� ���� ����� �,��� � � ����� �� �����#����% ����� ���������#��� � "#�������� #����"� �� ��� ��� �� � ����� ;�) -"#����������=$ ����������#� ���� ��� ���-�������" ���$ ��� ����� ���� �#��7� �� �������#"#�������� #����"� ;��� -"#����������=%

O

O

HO

O

OHO

non-reducing end

exo-glycosidase

O

OH

OHO HO O+

O

O

HO

O

O

HO

O

O

HO

O OH

OHO O

endo-glycosidase

+

6� �7�� �#���� �������� �� ��� �������� ���� ���� �����#����$ ����" ������ �) -�� ��� -"#����������$ ��� �� ����� �������� ������ ���� ����#� "#��������$��7��#� ���� ������##� ��#� ��� ������ �� ��� ���� ��"�� �� ������ M �� ������������ ��������� ��� �������� "#����������%

O

ORHO

O

HO

HO

O

OHHO

O

OHHOO

HO

HO

inverting glycosidase

retaining glycosidase

/������#�$ ��� ����#��� �� �� ��������� ������ � "#��������� �� ��7�����" ����������" �� �� ���#�� ���#��� ��"����� ��������� ������������ ;��"��� =�E�$�

1�� ��8��� �� !�������$ � "#�������$ �� �� ��� -�����#��� ���� �#���#������#���� ��� ���������$ � �-"#���� ;� �-#����� ��#���� �� 5-"#�����=$ ������������ �� �����"�������� D�#� � ����#�� �� � E�A�$ �������������� �� ��� �-������ �� ��� ���� ��"��$ ������� ����� � �� ������� ��� ���� �� ��##� ������ ��� #���� �� ��� ���������� �� ������� ����#�� ;� �9$ ��� �-������ ����� ���� ���� ��"��= ���� ��� ������� �� �������������

D#�"����������� ��������� B��

(f) t=72 h

(ppm)

Figure 5 H n.m.r, spectra of the anomeric region for the p 1,3 1,4 gliicanase catalysed hydrolysis of barley p-glucan at different times. Reproduced with permission/^

���������� ������ ������

:��� ���� ����������� ��� ��� ��7�����" ��� ��������" ��8����$ �� �� �� ������#� �� ���������� ;��� ���� ��� �������= ����� ���� �� ((�-���#���)) ���((�-���#���))N ��� ������ ��������� � �����#��� ���� ���� �� ���#��� ;�� �-#�������#���� �� 5-"#�����= �� ������� ���� ��"��� ��� ��������� �� �����"�������$ ������ ��� #����� �������� � ����#�� �����#���� ��� ��� ��7������ �������"�������� 6#����"� ��� ��������� ���#���$ "#�����# ������������ ���"#������� ��������� ��� ������ ��� ��������������� �� ��� ��#�7��� ����� ����� ������� ��$ ���7����#�$ �,����� �� ��7�������

��� ��������� � ���� � � ��� �������)����� &� ��� � �������#�8� �����������#����7��� ;��7�����" �� ��������"= �,������� �� "#����������Q .���#������� ��� ����� ������#� �������#� ��� ��� ��������� �� ������ �� "#���������� ��B� ���$ ���##�$ ��� ���� ��� ����"�� ����� ����%

inverting

O

OR

O

OHO

H H

O:–O

OO

OHO

O:–O

HOR

retaining (double displacement)

H

O

OR

O:–O

OO

HO

OO

O:–O

HOR

O

OO

O:–O

OH

H O

OH

O:–O

OO

H

D#�"����������� ��������� 9�B

���������� ������ ������

0�� ���������"#�$ �� �������� ������ �� ������ ��� "��� ���� �����#�����" ���� � �������#� ���7�N <-��� ������##�"����� ��� ��� � ��� ��������� ������������ ��� ����7� ����� �� ��7�����" ��� ��������" "#���������� ;�� 6R ��� � 6R $��������7�#�=$E$ 7������ ������� ��7� ��� � ���� ��F����� �������� �� ��� ��8������ ��#� �� ����#��� ��� �.� �� ��� "�����# ��������� �������

A ��� �,��������� ��� ������# ����������$ �� ����"��� �� �� �� ����7� �� ��� ������# ���� ��� �������� #��� ����7� �� ��� �����!���� �����#���� ����$ ��7� ���� ���������# ���������#� #���##��" ��� ((����#���� ���#�����#�)) �� ���� ��������" "#����������%�@�

F

FF

O

ODNP

O:–O

OO

H

O

O:–O

HODNP

O:–O

OO

H

FHO

HO

OH

O

FHO

HO

OH

O

O

OH

FHO

HO

OH

fast

H2O (slow)

O

F

O:–O

OO

H

O

O:–O

HF

O:–O

OO

H

OHHO

HO

OH

O

OHHO

HO

OH

O

O

OH

OHHO

HO

OH

fast

H2O (slow) –HFD-xylo-hexos-5-ulose

9�9 /������������% 1�� � ��� 2�#���#�� �� +���

���������� ������ ������

6 �� ������� ���������� �� J���##�$ ���� �� ��-�#��� ;��� �� ���=����������� �� ��� ��������� �� ��� �����,�#�� ���� �� ��� ����#���� ���� �� �����8���$ ��� ����� ������� ��������� �� ��� ������������" �� ��� ��������� �������� �� "#������� �����#�����A�$AB

OO

R..

O O

H

O:–O

OO

..

O O

H

O:–O

R

..

syn (to C1-O5) protonation anti protonation

5

1..

:� ��7� �� ��������� ����"� ����� ��� ������ �� "#���������� ������������ ����� ���#������ �� ��� ��������� �� ��� "#�������� #����"�����������#�$ ����� ��8���� ��� ���!������ ;��� ����� �����#� �7��#��#�=$ �������� ������ ��� ��� ����#��� ��������#����7��� �� ����� ������������ �� ���"#�������� #����"�N �� ��� ����� ����$ ���� ��������� �,����� ���� ��"����#����7������$ ����#� �� � �����!����� �� ���� �����$ ��� �������# ���#� �� "#������� ��� ��!���� #� �

"�� ���� ��������� &� ���������,�- ���� ������ ,�/���&������ ��� �����������. ��� ������� ��������� ���� ���-) 1�� �����#���� �� � "#�������$�#����"� ��� � ����������� ������� �� ��� $ �� "�����##� ��"����� �� ������7�����#� ������� ���� "�7�� "��� ���#�� �� ��������%

O

ORHOO

OHHO+ H2O + HORglycosidase

1��������$ �� ��� ����� �� ��������8� "#�������� �� ��7�����" ���� �������$7������ ���������� ���� �� ���#���� �� ������# ��� �!��#������ �� ��� ����������������� 2������� ������� ��� ���� �����7�� �� ���������" ��� ��������������� ���� ��� �#����# �������� ��� ��� ��"�� �����$ �� �������" ��� ������ �������7��� �� ��� ���� ;�����" �� ��"���� ��-��#7���= ��� 7�����" ��� �����������;��� �����#���� �������� �� �� �,�������� �������=%B

D-glucose + HOCH2CH=CH2

(0.3 M)HO

O

HOOH

O

OHalmondβ-glucosidase

H2O (10% v/v)50ºC 48 h

62%

D#�"����������� ��������� 9�

���������� ������ ������

1�� ���� ��7����"� �� ��� ������� �� ��� ����#�����N "�����##�$ ��� ���#�� ������� ��� #� ;B@E�S= ��� ���������� �� ��� ������� ���� ��� �,���� ���������" �������#� �� ����##� ���������

"�� ���� ��������� &� ���������� ����� ��� ,��� �� �������� ���� ���-)�� ��� ����������� ��� �������� ��������� �� ������ �� � ��������" "#���������$��� ��7����# �� ��� ����� ���� �� ��� ������� ����#� ���7��� � 7���#� ��������� ����� "#�������� #����"�%

O

OR

O:–O

OO

HO

OO

O:–O

OR

H

��� ���� � ��������� �� �� ���������#$ ��� (("#�����# ��8���)) ������������ ������ ������ ���������#� ���� ���� ������7� �����$ ��� "#�����# ������� ���� ������������� �����#� �� �� �������� �#����# ;������ ���� �� ����= ���$ ����������� �� ���� �����$ ����� ���� �� � ������" ���� �� ��� ��8��� ������������� ��� �������� �#����#�

4�����##�$ ��� ������ ��7�#7�� ��� ��������� �� �� �,���� �� � "#�����#�#������$ E-����������# "#������� �� ������������ ;�� ��� ���� �������������"������� �� ���� ������� �� ��� �������= ��� ��� �������� �#����# ;������ "#������� ����#�= �� � ��,���� �� ���� ��� ��"���� ��#7��� ���������" ���"#��������� ;��� ������ �� ��� ��8��� �� ��� � �������# ����� ����=%A9$A

O

HOOH

OH

F

OHO

HOHO

OH

O HOO

HOOH

O

OH

O

HOOH

OH

OHO

HOHO

OH

OO

O

HOOH

O

OH

+

H. insolensendo-glucanase IpH 7H2O CH3CN

9�E /������������% 1�� � ��� 2�#���#�� �� +���

���������� ������ ������

HOOH

O

OPNP

OH

HOO

HOHO

OH

OCH3

+

HOOH

OOH

OHO

HOO

OH

OCH3

HOOH

OOH

OHO

HOOH

O

OCH3

+

porcine liverα-L-fucosidasepH 4.8H2O DMSO

1�� ���#�� �� �������� ���� �� �� ��"��� ;E�@�S= ���� �� ��� ((��7���������#����)) �������� ���$ ������� �� ��� ������#��� ������ �� ��� ��8��� ;��������# �������� �� ����=$ ����� �� ����� ��� ����#������� �� ��� ��������� ����"���������� 1��� ���� ��������� ��� ����� ��� ��� ���� ��8��� ������������� ������� �� ����� 6 ((��#���#� ��8���)) �������� ��� ��� �� ��������������� ����%AE

O

HOOH

OH

OH

OHO

HOHO

OH

O

OHO

HONHAc

OH

OH

OHO

HOHO

OH

HO

O

OH

NHAc

O

HO

OHO

HOHO

OH OHO

ONHAc

OH

OH

+ +

bovine testesβ-galactosidase

pH 4.3 H2O

OHO

HOHO

OH OHO

ONHAc

OH

OH

OHO

HONHAc

OH

OH+ D-galactose +

E. coliβ-galactosidase

pH 7 H2O

1�� ������ #��� �� ���� "�����# ������ �� "#������� ��������� �� ���� ������� ((������ ��#� ��� ���� �� ���))$ ���� ���� �������� ��,���� ���� �� �#���#���������� �� ���� ��� ������� ������� ��� �� ���7����� �� � �������#�� ���������� ��#�������� �������"������$ �����#���� ��� �7��-"#����������� ��� ���������� ������ �,���#�� ��� ���7� ����������"�A@�B

"�� ���� ��������� ����� ����� ����������� ,������ ��� �������-)1��� #��� �������� �� ��� ��������� �� "#�������� ���#�8��" ��8��� ���������� ����� ��������#� �� ���7� :������ M �� ��� � � �������$ ��#� ���#��" ���� ���

D#�"����������� ��������� 9�

���������� ������ ������

�7����" ���� ��� I��7������ �� >������ /�#�����$ �� ���#�8�� ���� � "#�����������-��"������� ���� �� #����� ��� ����#���� ���#�����#� ;/DD&= ���#� �� "�7�� �"#�����# �#������ �� ��� �� �� �����"������� ��� ���� �� ��#��7� ���� �� ��������� ��� �����# "#�����# ��8��� ������������� �� ��� �������� �� �� ���������#����#$ ��� ��������" ��������� �� ��� ��8��� ��#� ���� � �� "#�������3

O:–O

O

HOHO

HO

OH

F

O

HOHO

O

OH

ORH

CH3

OHO

O

HOHO

HO

OH

O

HOHO

OH

OR

CH3

O

–HF

1�� ������ �� ���� ������ �� ���� ��� ������ ��8���$ ��� (("#�����������))$#���� ��� ��������� �� ����#��� ��� �����#���� �� ��� "#�������� #����"� ��������� ��� ��������

�� ��� ���"���# ������� �� ��� ������$�9 �� �) -��������" �-"#���������;6�"= ���� �� ��� �������� ��� �� ���F����� �� ����-�������� ����"������ �����7��� ��� ����#���� ���#�����#�$ "#������� C ���� �#����� ;4#�C6#�=�:��� ���� ������ �� ��������� ��� 7������ ��������� ;���# "#�������� �������� �� �� ��� ����=$ "��� �� �,��##��� ���#�� �� "#�������� ����#���%

O

HOOH

OH

OPNPHOO

HOHO

OH

O

HOO

HOHO F

OH

HOO

HOHO

OPNP

OH

O

HOOH

OH

OPNPO

HOHO

OH

OHOO

HOHO

OH

O

+

+

38%

24%

Abg (Glu358Ala)H2O 8 h

9�A /������������% 1�� � ��� 2�#���#�� �� +���

���������� ������ ������

O

HOOH

OH

OPNP

OHO

HOHO

OH

O

HOO

HOHO F

OH

HOO

HOHO

OPNP

OH+ 84%

*����� ��� ��� ������� �� ����� ������� �� 6�" ��� ��� ������ ������;4#�C���= ��� �,������� ����#�� "#����������� ����7��� ��� ��� ������������� �������� ����� ;� ������ �� � �� �����=�� 6#��$ � ����������������� �� ����� ��7����"�������E

'#���� ��� �����������#� ��7�#���� � ������ ;4#�BE6#�= �� ��� ��� -��������" B$-B$E-�-"#������� ���� *������ �������� ���� ��� ��� � ��� ��� �� ������������ �� �#�"������������%�

O

HO

OH

F

HOO

HOHO

OH

O

HO HOO

HOHO

OH

O OO+

O

HO

OH

HOO

HOHO

OH

O

HO

O

HOHO

OH

O OOOβ-glucanase (Glu134Ala)H2O pH 7.3 88%

5��"��8 ��� �#�� �������� � ������ ;4#�B��6#�= �� ��� ��� -��������" �-"#��������� ;L4�= ���� -���� � ��� ���� ��� �� ��� ���� ���� ���������##� ����� "#�����#����� �� � ���"� �� �������� �#����#�%�A

O

HOHO

OH

FOH

O

HOHO

OH

O HOO

HOOH

OBn

OH

O

HOOH

OH

OHO

HOHO

OH

OO

O

HOOH

OBn

OH

+

EGI (Glu197Ala)H2O pH 7

D#�"����������� ��������� 9��

���������� ������ ������

1���� �� �� ����� ���� "#������������ �## �#�� � ��F�� ��#� �� ��� ����������� �#�"������������ �� ��� ������$ ���� ���������##� ��� ��� �������������������

���� 0������

1�� ���������� �� ��� ��������� �� ��� ��8��� �� � ��#������ ������� ���"����#� �������� ��� ��8���-����#���� ��������� �� "#��������� D� ��� ��� ����$ ������� �� ��8���� �� ��#����� ��� �� ���� �� ��� �������������� ����� �� �"#���-��#���� ������$ ����#� ������ ����#��#� ����� �� ��#��#� M �#��7�"� ������� ��#���� ���� ��#����� ��� ��������� �#�"������������B$�C 6#�������7�#�$ �����8��� ����#� ��� �� ������#�8�� �� � ��#���� ;�"�����$ ��#�����#�����$ "#���=�� #������ �� � ���#���� ��" ��� ��$ ����� ��� ��!����� "#������� ���������$ ����#�����7�����9$��$C� 1���#�� ���7��� �� ��� ���������##� �7��#��#� ��8���� ���"#��������� ����#�8�� ��������� ;�� ��������" �7�� B���= ��7� ������#�����������$CB

6������ ������� ���� �� ��������$ ���� �� ��������� ��� ����������# �����$��7�#7�� ��� ���������� �� ������������-���������" ��8����$ �������#��#� ���"#���������� ���$ ���� �� #���$ ��� "#�����# ������������ ��� "#������� �������������� �������� ��� ���#������� �� ��� ������������" �� ��� ��������� �� �������� ���� ��8���� ���� �� �������� ;��#� �#������"$ ������� ��"��������$��"������#��� �� �����= ��� ��� ��7�#������ �� ���"� �� ������ ����� ��������;��������$ 6�5�$ ������$ ���#���8�=� 6���� ���� ��� 9-���,�-9-�#����- ��� -�#����"#�����# ����7���7�� ���� ��� ��������� ���7����#� ��� ��� �����#� ������ #���##��" ��� ���������" � ��� ���"� �� ��������" "#����������$ ����� �,����� ����##� ��������� �#��� �� "#��������� ��������� ���� �� ����� �� ��#���-���,�#����$ �����"��-���������" ���������#��%

HO

HN

HOOH

OH

OH

HO

HN

HOOH

OH

HO

HN

HO

OH

HONHHO

OH

HON

HOOH

N

HO

HO

nojirimycin deoxynojirimycin fagomine

isofagomine swainsonine castanospermine

OH

OH

2��� �� ��� ���#��� �� ����� ���������#�� �� ��� �� ���������7� ���������� ��"#���������� �� ���������� �� ����� �����$ �������� ��� ��"�� ������" �� ������F�"��� ���� �� ��� ����7�-���� �� ��� ��8����A�$AB$C9@�B

9�C /������������% 1�� � ��� 2�#���#�� �� +���

���������� ������ ������

����������B� 5�����������$ 5� 4�$ &�����$ :� ��$ '�������$ *� +�$ >�����$ /� ��$ ���$ 4��������$ /�

2�$ .����$ 1� ��� :��"$ /�-&� ;B��B=� $��������$ E���9� 5�7��$ ��$ 6�"�T $ /� ��� 4��������$ /� ;B��B=� ���� �� ����� ���� *� �����$ �$ B��

� >��������$ 2� 5� ��� �����$ L� �� ��� ;B��B=� ������ �� �� ������ $��������$ 6/���������� ������ EAA� 6������� /������# �������$ :�����"���$ 5/�

E� :��"$ /� &� ��� :���������$ 4� 2� ;B��E=� ������ �� $�������� &����� ��������$1���������� ��"���� ��������� ������$ >�#� ��$ �� L� ��� 2�"���$ '� 5� ���$ 7�#� B9$

'��"����$ D,����$ �� 99�� 5���8$ .� ��� :�#�����$ &� ��� ;B��=� ����� ������ �� &����� $��������� �

����������� -��� �$ 7�#� �$ J/&$ :�������$ �� BA�

A� :��"$ /�-&�$ &�#����$ *� +�$ ������ �$ ?� ��� .�F�����$ 1� ;B��=� ������ ���� ���� ������$ ��$ EB9$ 9B�

�� :�#�����$ &� ;B��=� ((L�8������ ��������� �� &-"#��������))$ �� &����� $��������

-��������� ��$ :�#�����$ &� ���$ J/&$ :�������$ �� B��C� /���#���$ *� 6� ;B��A=� ������� � !������ ���� ����� � � $��������� +�������� ��

,� �������$ J/&$ :���������� .�U ��$ J� ��� 1����$ �� ;B���=� ���� $ �� %���$ ��$ EA�

B�� 1�������$ ��$ 2�4��7��$ 4� �� ��� :��"$ /�-&� ;B���=� ���� $ �� %���$ ��$ E���BB� ���8$ :� ��� :��"$ /�-&� ;B���=� D#�"����������� ��������� �� ��8������ "#�����������$ ��

!�������� �� ������ ��������$ &��������$ �� ���$ 2����# 5�����$ 0� ?���$ �� EC�

B9� 6�"�T $ /� ��� /����$ 5� &� 4� ��� ;B���=� �� ����� %���$ ���$ ��@AC�B� /����$ 5� &� 4� ��� J��$ 4� ;B��C=� ���� &���� ���� *� ��$ �$ �C�BE� 5�7���$ 4�$ �������$ 2� +� ��� :������$ �� 4� ;B��C=� 4#�����# ��������$ �� �����������

*� � ���� ������� � +��������� %��������$ �������$ 2� ���$ 7�#� B$ 6������� '����$+�����$ �� BB��

B� K����#$ 5� +� ��� :������$ �� 4� ;B���=� 4#�����# ����������� ����������$ �� �����������

.���� !� ����� ��������$ ��� 5���� >�����$ 0��������$ .�$ 2���-/���$ D� ��� '��#���$/� 5� ���$ 7�#� $ L#��7���$ 6��������$ �� 9���

BA� :������$ :� 2� ;B�CA=� �� ����� %���$ ��$ B�B�� '��#���$ �� /� ��� /�##��$ .� �� ;B�C�=� #� *� �� ����$ ���$ B�AB�

BC� /�� #��$ �� /� ��� '�#���$ 2� 2� ;B��A=� I�� �� "#�����#������������ �� ��� ��������� ����������# �#�"����������� ���#�"���$ �� + ���� +��� �� �� �� ������ $��������$ .���$�� &� ��� D)0��##$ *� 6� ���$ &�� ��� 6�������$ 0�����#����$ �� E�9�

B�� :��"$ /�-&� ;B��A=� '�������# ��������� �� �#�"������������ ����� �� "#�����#��������������� "#�����#����������$ �� + ���� +��� �� �� �� ������ $��������$ .���$ �� &� ���D)0��##$ *� 6� ���$ &�� ��� 6�������$ 0�����#����$ �� EA��

9�� 2����$ .� +� ;B��A=� ��������� "#�����#����������� ��������� ��� ����������N �����# ���#� ��"#������#�"�$ ��+ ���� +��� �� �� �� ������ $��������$ .���$ �� &� ��� D)0��##$ *� 6����$ &�� ��� 6�������$ 0�����#����$ �� E��

9B� 4��$ K� ��� :��"$ '� 4� ;B���=� ����� *� ����� *� ����� ��$ ��$ B�

99� 4������$ I� ��� 1����$ �� ;B���=� � ���� ���� ����$ ���$ 9B�9� DH ��#���$ *� ;B���=� � ���� ���� ����$ ���$ 99��9E� 4������$ I� ��� 1����$ �� ;B���=� ��� #� &��� ����$ B���

9� �����$ >� 6� ��� �7������$ >� L�8���� ����#����������� ��� ��������� �� ��#������������$ ��/��� ������� 0 �������� �� ������ *� � ��$ 1����$ ��$ ������-*���$ >� D� ��� 1������$.� 1� ���� 7�#� $ �����"��-J��#�"�

9A� /������$ *�$ +�#���$ +� ��$ /������$ /� L� ��� '�#�����$ 6� /� ;B��=� #� *� �� ����$ ���$ �

D#�"����������� ��������� 9��

���������� ������ ������

9�� +�#���$ +� �� ;B��B=� $������$ ��$ B9���9C� J���#���$ 6�$ *�H "��$ :�$ 5�������$ &� '� /� ��� ��������$ '� �� ;B��E=� +*& #�$ ��$ EB�

9�� /�������$ �� �� ��� 5�7���$ 4� �� ;B���=� *� ���������$ ��$ AC���� 4������#$ +� 0�$ /����##��$ /� ��� >�����$ ?� ;B���=� +*& #�$ ��$ EA�B� .�F�����$ ?�$ .�����$ &�$ L���$ 1� ��� &��������$ &� ;B��C=� �� ����� %���$ ���$

AB�9� 1��F�$ �� ;B��A=� #� *� �����$ ���$ B�� 5���8$ .� ��� :�#����$ &� ��� ;B��=� ����� ������ �� &����� $��������( �

����������� -��� �$ 7�#� ��$ J/&$ :�������$ �� �9��E� I�7��8�"�$ /�$ .��8$ &� ��� '��#���$ �� /� ;B���=� #� ��� ���� $ ��$ ���$ ��C�� I�7��8�"�$ /�$ .�#�$ �� ��� '��#���$ �� /� ;B��E=� �� ����� %���$ ���$ 9C�A� :��"$ /�-&�$ &�����$ �� +� ��� :���������$ 4� 2� ;B�C9=� #� &��� ����$ �$ EBA�

�� :������$ �� 4� ;B���=� �� #� ����$ $ B�C� �����T ���8-2�����#��$ 6� ;B���=� � ���� ���� ����$ ���$ B��� J����#�$ 5� �� ��� :������$ �� 4� ;9���=� 4#���������-����#�8�� �#�"����������� ���������$ ��

�� ������� �� �������� �� *� � ��$ L����$ >�$ &���$ 4� :� ��� �����H $ '� ���$ 7�#� 9$:�#��-J/&$ �� �9�

E�� +�$ &� 5� ��� :������$ �� 4� ;B���=� ����� %��� *� �����$ ��$ EC��

EB� 0�#����$ .� 4� �� ;B��A=� ��������� ��� "#����������$ �� + ���� +��� �� �� �� ������$��������$ .���$ �� &� ��� D)0��##$ *� 6� ���$ &�� ��� 6�������$ 0�����#����$ �� BC�

E9� :���$ L� /� ��� ;B��9=� ����� . ��������� '112� %�� ������� �� � ��� . ���������

������� � ��� �������� �� 3�� � � *� ��������� �� + ������ *� � �� � ���. ��������� �� ��������� � � ������$ 6������� '����$ +������

E� &��������$ >� ��� 5�7���$ 4� ;B���=� ���� &���� $������ *� ��$ $ A��EE� /#��������$ 2� ��� &��������$ >� ;B��9=� !� ���� $���$ �$ B9��

E� /�����##$ �� 6�$ 5�7���$ 4� ��$ >�#���$ J� ��� &��������$ >� ;B���=� *� ����� #�$ ���$�9��

EA� 5�7���$ 4� ��� &��������$ >� ;B��=� $��������$ �$ C�

E�� &��������$ >�$ /�##�����$ ��$ �����"�$ ��$ +���$ '�$ 2�����$ ��-'� ��� 5�7���$ 4� ;B��=�!� �� .��� ���� $��� 3$�$ �$ �����

EC� �������$ ��$ +�""��$ +� +�$ &�����$ 4� ��� '������"�##$ *� ;B��=� 4*$ "����$ ���$ 9CB�

E�� :������$ �� 4�$ 5��������$ 5�$ >��7��$ +� 6�$ .�#����$ 5� 4�$ 2�##��$ *� /� �� :�����$ *� 6��� ��� 4�#���$ 0� *� ;B�CA=� *� ����� *� ����� %��� �����$ ��$ EC��

�� 2�#��$ /�$ ���VT ��8->������$ ��$ >������T $ 2�$ >����$ /� ��� '#����$ 6� ;B��=� *� ����� #�$

��$ ��B� �������$ 2� +� ;B���=� ���� %���$ �$ BB�B�9� K����#$ 5� +� ��� :������$ �� 4� ;9���=� ���� ���� %���$ ��$ BB�� .���#���$ 5� L� �� ;B�=� *� �� %���$ ��$ EBA�

E� :��"$ W�$ 4�����$ *� :�$ 1������$ 5�$ :�����$ *� 6� �� ��� :������$ �� 4� ;B��E=� #� ��� ���� $ ��$ ���$ BB�E�

� 0��������$ J�$ >�����$ /�$ :�����$ *� 6� ��$ :������$ �� 4� ��� *���$ 5� *� ;B��C=�

*� ���������$ �$ E�B�A� 2�������$ +� '�$ &���$ 4�$ �������$ '� L�$ �����$ 2� 5�$ .�H ����$ 2�$ '#������$ +� 6�$ K����$

+�$ :��������$ :� :� ��� :������$ �� 4� ;B��A=� *� ���������$ ��$ ��C�

�� :������$ �� 4� ��� 6������#�$ *� ;B��=� !� ���� $���$ �$ AB�C� 5�7���$ 4� ��$ 2�����8��$ +�$ J�����$ 6�$ 5�����$ 2�$ >�8�8� ���$ 6� 2�$ ����H #���$ 2� ���

:������$ �� 4� ;B��C=� *� ���������$ �$ BB������ ��#8��������$ 4�$ 2�����8��$ +� ��$ :�#���$ .� ��$ :������$ �� 4�$ 5�����$ /� ��� 5�7���$

4� �� ;B���=� *� ���������$ ��$ EC9A�

9B� /������������% 1�� � ��� 2�#���#�� �� +���

���������� ������ ������

A�� &��"�����$ 1� 5� ��� J���##�$ 6� 1� ;B���=� ������ ���� ���� ��$ ��$ ���AB� J�����$ 6�$ ����H #���$ 2�$ '���#���$ 2�$ J���##�$ 6� ��� 5�7���$ 4� �� ;B���=� #� ��� ����

$ ��$ ���$ 9A9B�A9� ���� ������$ �� .�$ �����$ *� J�$ 1�#�����$ 5� 2� 4� ��� 5��"��8$ &� ;B���=� �������� �$ ��$

A��

A� �7������$ �� /� 1� ��� 1����$ �� ;B���=� �� ����� %���$ ���$ �B�AE� &�����$ +�$ ���������$ L�$ 2������$ .�$ +������$ '�-D�$ 4���������$ 6� ��� �7������$ ��

;B�C�=� �� ����� %���$ ���$ 9B��

A� �����$ ��$ ��F���$ 2� ��� .��������$ �� ;B��C=� ������ /��� ���� /��� �����$ ��$ 9���AA� +�$ ��$ *��������$ 5� L�$ �����$ �� 2� ��� :��"$ '� 4� ;B��C=� �������� � "����$ �$ C�A�A�� &���7�$ 2�$ �������$ 4� >�$ J�#����$ ��-+�$ '#����$ 6� ��� 5��"��8$ &� ;B��C=� #� ����

$ ��� !����� ����� '$ �B�

AC� J�#����$ ��-+�$ �����$ >�$ 5��"��8$ &� ��� '#����$ 6� ;B��C=� �� ����� %���$ ���$ ��A�� ���"$ ��$ <��$ :�$ +�$ �� ��� :��"$ '� 4� ;B��C=� �������� � "����$ �$ �B����� L���$ 1�$ .��8���$ ��$ 1�����$ .�$ .�����$ �� ��� D8���$ 6� ;B���=� �� ����� %���$ ���$

B����B� ���"�#�7�$ 2�$ ���"�$ �� ��� /����$ 5� &� 4� ;B���=� #� ���� $ ��� !����� ����� '$ �����9� 2�����8��$ +� ��$ :��"$ W�$ :�����$ *� 6� �� ��� :������$ �� 4� ;B��C=� #� ��� ���� $ ��$

���$ CN I� '����� �9 9���� 2����$ /��$ K����#$ 5� +�$ *���$ ��$ :�����$ *� 6� �� ��� :������$ �� 4� ;9���=� 4*$ "����$

���$ E��

�E� 0������$ D�$ K����#$ 5�+�$ ���##$ 5�$ 2�������8����$ 1�$ :�����$ *�6��� ��� :������$��4� ������ ���� ���� ��$ �� ������

�� 2�#��$ /� ��� '#����$ 6� ;B��C=� 4*$ "����$ ���$ 9�C��A� ����$ ��$ >����$ J�$ 4�����$ +�$ 5�7���$ 4� ��$ 2���8$ D�$ /�����������$ +�$ ����H #���$ 2�$

/����8$ �� ��� 5��"��8$ &� ;9���=� #� ��� ���� $ ��$ ���$ E9����� 1�������$ 6�$ '���"���$ 4�$ *����$ 2� ��� 2������$ 2� ;9���=� *� ��� +��� ���� "����$ ��$

A�

�C� D�����$ &� 2� �� ��� .���$ 1� &� ;B���=� �������� �$ ��$ BC������ 1������$ :� ��� :�������$ �� ;B���=� � ���� ���� ����$ ���$ ��C�� 5���8$ .� ��� :�#�����$ &� ��� ;B��=� ����� ������ �� &����� $��������� �

����������� -��� �$ 7�#� �$ J/&$ :�������$ �� ��CB� 5���8$ .� ��� :�#�����$ &� ��� ;B��=� ����� ������ �� &����� $��������� �

����������� -��� �$ 7�#� ��$ J/&$ :�������$ �� �A�

C9� +�"#��$ 4� ;B���=� ���� �� ����� ���� *� �����$ ��$ B��C� �����$ 4� �� ;B��=� ���� &���� $������ *� ��$ �$ A��CE� >�#�$ 2� ;B��C=� ���� ���� %���$ ��$ B�C� �#���$ 4� :� ��$ L���7�8$ �� /�$ �����$ 2� 5�$ >#�T ����$ ?�$ �� #� ������$ /�$ .��H ##�$ 1� 2�$

>����$ 4� ��$ >������$ '� ��$ 0���$ *� ��$ �������$ +� 0�$ D����������$ 0� 4� ��� ���#����$:� ;B��C=� !��� ����� ����$ �$ 9���

CA� ���H �8$ 6� L� ��� ;B���=� ���� ����� � /��� ����� ������� ��� . 5�������� �� *�� ��$

:�#��-J/&$ :��������C�� ������ �$ ?�$ �"������$ ?�$ ������ �$ 2� ��� ������$ ?� ;B��C=� #� ��� ���� $ ��$ ���$

����

CC� .�����$ 2�$ .����$ D�$ .�F�����$ 1� ��� :��"$ /�-&� ;B���=� *� ��� +��� ���� "����$ $9C���

C�� �����$ '� ��� :��"$ /�-&� ;B��C=� ���� �����$ BBAB���� :��"$ /�-&� ;B���=� ���� ���� %���$ ��$ �A�

D#�"����������� ��������� 9BB

���������� ������ ������

�B� 6����$ 0�$ 0���$ *� ��$ 2�#����,$ *� �� ��� �#���$ 4� :� �� ;9���=� �������� �%6��������$ ��$ BAE�

���������� ������ �������

������� �

��� �������� ������� ���������� ������ ��������

� ���� ���� �� ���� ��� ����� ������ ��������� ��� �� �� ��� ��� ���� ���� ���!!" ���#� ���� �� ������� �� ��������#����$ ���%�������#���� ��� ���&������#'����$ ��� �� ���� �� ��( )��#� �#� ������ ������%� �� ���#��� ��������� ���#� �������� ����������$ ��# �� �� � ����$ ����#�� �#���� *��� ��� ��#���&�#���$ ��#�+�����$ �������$ ���#���$ ���#��$ ��������� �# ������,

-��� ������� ���� �� � ������% �� ��� ��#� ����#���� ��'$ ���%�' ������&������#����$ ��%����# ���� ���� ��#������ �������� �������� ���$ ���#���������$ #����� ����#���#� #� �����

��� �������

���� ��� ��� �������

������� �� �#������ �& ��� ��.&��� �&�#��&��� /��&�����0 �� ���#�� ��� �� ��#���#��# �� �'%������ �� ��� ��������� ��%���� � �#���1

HOO

HOHO

OH

OO

HOHO

OH

OH

maltose4-O-α-D-glucopyranosyl-D-glucopyranose

��2������ �&#��!! �� �#������ �& ��� ��.&��� �&�#��&��� �� ���#�� ��� ������������� 3�4 �������$ 54 �'%������ ��� �4 �� �������+�#���6 �� �� ���� �� ���������#$ �����& �� �����$ �������% ������� ����!!$ ��� �� � ��#��������������#��� �� �#����%�

���������� ������ �������

��������� �� � #�%�������# �� ������� ��� ����������� ��� �#���� ����� ����� ���&������#����$ ��&�������� ��� %�&��%��1

HOO

HOHO

OH

OH

O

OH

OH

HO

O

isomaltose

��������� �� � �#����� �� ��� �����#��� �&�#��&��� �� ���������$ ����� �#%���������������% ��� �������#& ��.&��� /���������&�#������ ��� � ��'����������0 �� ��##&��� ��� ��%#�������1

HOO

HOHO

OH

O

HOHO

OH

OH

O

cellobiose

)�� ����������� �� ���������� �� �����& �������� �& ��� �#������� �� ������ �#�����# ����# ���� ������ ���&�#��� ��� �����#�� �����

�� �������� �� ��� ��#���&�#��� ��#���� �� � ��#%� �����# �� %�&�������$ ����� ����� /��&%�����0 �� �� � ��#���& ��������#��1

HOO

HOHO

OH

OH

O

OH

OH

HO

O

gentiobiose

��� �������� �� ��� #�������% ���� ����� �� ��� ���&������#����$ ������#��/�#��� ��%��0$ ����&��� /���%�0$ ��#��&��� /����������# ��%��0 ��� �������1

HOO

HOHO

OH

HOO

HO

OH

OH

O

laminaribiose

5�7 8�#���&�#����1 )�� 9���� 2�������� �� :���

���������� ������ �������

��������� �� ��� #�������% ���� �� �#���� ���&������#����$ ��# �+�����$ ���+&���� ����� �� ����� ���� �����1

HOO

HOHO

O

HOHO

OHO

xylobiose

�� ������ �� ��� #�������% ���� �� ��� �������$ �%��� ����� ���&������#����1

HOO

HO

HOOH

O

HO

HO

OH

OH

O

mannobiose

�������$ � �&'�#����� �� ��� ���������#� �� ������$ �� ��� ���� ��������#�������� �� ��� ���� �� ������� /���$ 7�4 �� 6 �����$ 3�4 �� 0 ����������� ���� �'%�������� ��� �'%������ #�������1

OHO

HOHO

OH

O

HOHO

OH

OH

O

lactose

9��� ������ %#���� ���� ��� ��.&�� ���������!! ����# ������& ��� ��������������� ������#���!!6 ����#� ���� ������ �#����� ��� �'%�������� /�� �'%������0#������� �#�� ������� �� �&�#��&��� �� ���� ��� �&������ �� ��%������������!!�;��� ������� ���������� ��� �� #������� �& � �������'�#�� �����

�������� ��� ��� �������

)��#� �� � %������ �����#���� �� �������� ������� #������% ��� ���'#������%��������#����� )�� ��#��#$ ���������% � #����� � ���������� ����#�$ ��� �����& ���+������� ���������& /�+�������$ #��������$ ����� ��#������ ���� �� �����06 ��������#$ ���� �#$ �#� ������& ���#�� �& ������ ��� ��� �� �#���������� �� ��� ������

������� �� � ���'#������% ��������#��� ���� �� ��� ���� ��%�# �� ��� �+�#����� ��%�# ���� ��� ��%�# ����1

OH

HOOCH2OH

CH2OH

sucroseβ-D-fructofuranosyl α-D-glucopyranoside

HO

O

HO

OHHO

O

��������#����$ <��%�������#���� ��� =��&������#���� 5�

���������� ������ �������

9��#��� �� ����� ��� ��#��!� ���� ���������% �%��� ��� ���� ��> ���� �#��#������ �������&� )�� ����� ��.&��$ �� �#����$ �� ���� �� �&�#��&�� ���#���/?�@� �33�0 ���� ��� ��� ����������� ��%�#� ��� ��� �A������# ��+��#� �� �'�#������ ��� �'%������ �� �#������ �� ��#��� ���� �#� ��%�#!! /?�@��55�0�

���������$ � �������� ���� �� �� � ��#���& ��������#��$ �� ������#����������� �� ���� ����� ��� �� ����� �� �#���� �������$ ���%� ��� ���#����1

HOO

HOHO

OH

HO

OHO

HO

OH

O

trehaloseα-D-glucopyranosyl α-D-glucopyranoside

������� ��������

����� ��� �� � ���'#������% �#�������#��� ����� �� ������ ��� �� � �'%�������&����� �#���� �� ���#���1 �'�'%�������&#����&�'/�� 30'�'�'%�����&#'����&� �'�'�#������#�������$ ���#� ����� �� �'�'B���'/�� 30'�'�'B���'/�� 50'�'�'C#��� 2��& ����# ���%�������#����$ ���� �#$ �#� ��� ����� ������#��� ��������� ��� �#� *����� /%�&�����*�%����0 �� ����# ������������/�#������ ��� ������$ �� ��#������#0� )�� �#����&��� �+������ �#� ��� ����������������� ���$ ����� ���%�������#���� ���� �#� ����� ���*�%���� �� � �����/%�&�������0 �� ��� ��#���� �� ��� �#&��#��&�� ?��� �� � �#����� /%�&���#�����0�� ��� ��#���� �� ����# �����@ ��� �#� #���������� ��# ��� �$ ;$ �; ��� < �����%#��� ��#��&���1

HOO

RO

OH

HOO

NHAc

O

OH

O

HOOH

O

O

OH

HOO

HO

OH

AcNH

HOO

HO

OH

HO

A: R =

O: H

B:

5�3 8�#���&�#����1 )�� 9���� 2�������� �� :���

���������� ������ �������

)&�� � ����� �������� ���������� �� �&�� ; ��� ���� ����� �� ���� �#���'�#��������� �� ��� ��������� )&�� �; ����� �������� ���� ��� � ��� ; ����%��������#������� ��� �� ���� ��##��#� �#� ��� �#��� �������#�6 �&�� < ����� ���� ��������� �� ������ #������� �� �&�� �$ ; �# �; ��##��#� ��� �� ���� ������ �#���� �#��� ����#��

)�� ����������� �$ �'$ �' ��� �'$ �#� � %#��� �� �&���� ���%�������#���� ����������� ��+$ �� �� ��� ��%�� ��%�# #��%�$ #������� ��&$ ��� �#� ��#��� �& �����.&��� ��%#������� �� ���#��� �� ����$ ����� ��������� ������� �� � #��% �� ��+�� ��%�� �'%�����&#����� ����� ���� ��%����# �& �'�$7'�����%��6 ��� #����� �� ����������� �����!! ���� � �&�#������� �+��#��# ��� � �&�#������� ����#��#$ ��������� ��%����!! ��������� ��� ���� )��#� ��� ���� �� ���#���� ������ �� ��#����� �� ����� �&�����+�#�� ������!! ��������� ��� ���& �#� ���� �� ���� ����������� ����#���#& ��� �� ������#��� �#��������

������ ����������

)�� ���&������#���� �#� �� ���.��% %#��� �� ������&��#� ���� �� � � �� �� ����# � � ����� #��%� �� ��������� �� ��� ���� �#%����� " ���#%& ���#�%�$��#����#�$ �������$ �����%������& ��� ����� ������%$ �� ���� ��� � ���� D�#&�����$ � ������ ����%� �� ��� ��#����#� �� ��� ������# �# ��� �&�� �� %�&������������%� �����&�� ��� � �#������ ������ �� ��� �#���#���� ��� �������� �� ���#�������� ���&������#����

���� ������

9��#�� �� �#������ �& ��� ��%��# ������ ��� �� ���#�� �� %#������ �� ��� #����$����#�$ #��.����$ �#��� ��� ����� �� �� ���#%& #���# �� )��#� �#� #���#�� �����#�� �����% ���� ��������� �� &��#�$ �����& �����#��� ���� ��� ��� �� � %������ ��.��% �%��� �� ��� ��#�& �#�������� �� ����#� 9��#�� ��� ��� ����# ��� ��#���� �����#�� ����� ���� ����#$ ����% ���� ����������� �� ����� ��� ���#�����������#&� 2��� ���#�� �� ��� �#������ �#�� ���.� ��� ����# ���#��� ���� �������� ���$ �� ����$ ������ %� � � �#����� ���� ���� ����� ���#����#���������� �#� ������ �� �#���� ������� �� ��� ���� ��� #������ ������#��� " &����& #������# ���� ���� �%�������!! /�$3'���&�#�'�'�'%�����&#�����0 �� �����#������ �& ��� �&#��&��� �� ������ ���#���

9��#�� �������& �������� �� ��� ���&��#�$ ��&���� /5�40 ��� ��&��������/>�40� 9��� ��������& �#�� �# ��%����#�� ��#�� �� ������ ��� �#����� ��%�'��&���� ���#�� /��� ��&�������� �������0 �# ��&����'�#�� ���#�� /�������������& ��&��������0$ �� �+����� �� ��� �����# ����% %�������� #��� ����� &���������+& ���#��!!� �%���$ ����� ���#���� �� � ��������& ���� �� ��� ���� ��� #������������#����

��������#����$ <��%�������#���� ��� =��&������#���� 5��

���������� ������ �������

����� �� � #����� ��& ��� ��������# ���%�� /���30 ���&��# ����� ���������� �� ��� ��#�������% ����!!1

(O

HOHO

OH

OO

HOHO

OH

O)namylose (n~103)

��&����$ �� � #����� �� ��� ����#��� /�� 70'�'� �����%�$ ����� �� � ������� �#������ ���� ����� ��� �� ����'�#&��������� )�� ����+ ��� ����� ���������� �������� �� ������ %���� �������� ��� ���� ����#������ �� #���������� ��# ����������# ���� �����#�������5

�������� /��������# ���%�� ���>0 �� � ���� ��#%�# ���&��# ������&����$ �� ��% ��� ���� #�������% ���� �� ��� �����# ��� ���� �#������%?/�� 30'�'@ ����� � �#& ��� ������� �����6 ��&�������� ���� �������� ����������� �� ���� ������� ��� ����������1

O

HOHO

OH

OO

HOHO O

O

OO

HOOH

O OH

amylopectin

E�� ��#�#����%�&$ ��&�������� �� %������# �� ����� ��� #����� ��& ���'�#&���������

��� ����

B�&��%�� �� ������� �� ��� ������#��#� �� ���#�� �� ������ " �� �� � ���#�%�������#�����!! �� ���#%&� )�� ��#����#� �� %�&��%�� �� ���� ���� �� ���� ����&�������� �+���� ���� ��� �#������% �� ��#� �#�A����$ ����� � �#& �� �������� �����$ ��� ��� ��������# ���%�� ��& �� � �� ��%��#� D�#�������#������% ��.&��� ��� %�&��%�� �������#&���� ������� �� ����� �� ��#����# ���� �� �#����� �'%������ �'��������� ��# ���#& ���� ��� %�&���&��� ��A������

�������������

8�������� �� ��� ���� �������� ���&��# �� F�#�� ��� ����������� ���� ������#���� ��#� �� ��� ������� ���� �� ���#���� ����#� ��� ���� ��� ����

5�> 8�#���&�#����1 )�� 9���� 2�������� �� :���

���������� ������ �������

����#�������% ��� ����&�������$ �������� ��� ��%#�������� 8�������� �� ����&��#$ �� �#&��% ��������# ���%��$ �� ���������� �����1

(O

HOHO

OH

O

OHO

O)n

OH

O

H

cellulose (n is 103–104)

�� ����$ ���� ��� #������� �+������� ������ ���� ���������� ���� /�������.�� �&�&�#�%�� ������%0$ ��� ��������� �� ���� �� ���� �� � ��������� #�����!! ��#����#��G&�#�%�� ������% ������� ������$ �� �����# � ��#����� �# ����'��#����� �����/%� ��% ��� �&��� �� ���������$ �����& ��������� H ��� ��������� HH0$ ����#�� ��#�#�%����& �� ��� ���&��# ��� � �����A���� �����%��% �� ����� ����� ������ ���������#����#���!! ��� ���� ���#�� ��#�� ��� �������� �� �������% ����#��� ��#E���#� I ��������� �� ��� ��*�# ��#����#�� ����#��� �� ��� ���� ���� �� ������ ���� ���� �� ����# �#%������$ ��# �+�����$ �#��� ��%�� ��� ���� ���%�� 8��������#�� /���� ���#�0 �#� ���#�& ��#� ����������

<�� �� ��� ���� ���� �� ���������$ �� ���#��$ �� �� ��� ���� ��� ����# ������#&���#� ���#� �� %#��� ����#��� �� #�������% ��� �#��������� ��������% �#������� ������.&��'����� �#�����#��� )��#� �� ���� ����#� ����% �+������ �� ����#�������%��� ��#������% ��� ��#���%� �� ��� �������������!!$ ���� ���������� �� �#������ �����.&��� /����������0 ����� �� ��� ��#���� �� ��#���� �����#�� ���� �� ���� ����%#��� ��������� �� ��� ����#�� �� �#��������3 H����� ��#� �#� ���� �#������ ��#��&����% �#�%#����� ��� ��� ���#���� ��+���� ������#& ����� �� �������

H� �� � ��#�����& �� � ������� ���� ������ �����.� ���#�� �� � �#���#& ���#�� �����#%&$ �� ��% ��� ������& �� �&�#��&�� ��� �'�'%��������� �����%�$ ��� �#� �������� �����.� ��������� �� ��&����% ��� � ������'�#��# ���#������� #���� ����$ ��������#�����% ��� #����� �������� �� � ���� ���� �� ��� ����&������� �� ������������

����������

H� ��������� ��� �� ����#���� �� ��� �����#� �� ��� ����� ���%���$ ���� ��#��&������ ���� �� ��� ������#��#� �� ��� ������ ��#��� C���� �����& �� ��� �������� �#���������$ ��� ���� �� ��� �+��������� �� ������� ��� ��� ���� ���� �� ���&���%� /5�4 �� ����#����0$ ������ �� � ���&��# �� !'����&�'�'%���������� ����!��!��'������&����������� ����% ��� #����� ����1

(O

HONHAc

OH

O

ONHAc

O)n

OH

O

H

chitin

��������#����$ <��%�������#���� ��� =��&������#���� 5�J

���������� ������ �������

)�� ��#����#� �� ������ �� �������� #���������� �� ���� �� ���������$ ���� �����#�������!! ��� ���#���������# �&�#�%�� ���� A���� �� ����6 ��� ��������#���%�� �� ������ ���� ���#�+������ ���� �� ���������� )�� �#������ �� ��� ���������%#��� �� ������$ ���� �#$ �����#� �� �+�#� ��%#�� �� ��������& �� ��� ���&��# ����%�� � ����������� �� �����#���� ��� ����# ������� " ��� ����#��������# �&�#�%������� �� �� ��% ��� ��������� %#���� �#� ��#������#�& ��#��%�

F�.&��� /����������0 �� �+��� ���� �&�#��&�� ��� ������ ����� /���� ����!��!��'������&�����������0 �� ����#�� � ���� ���� �� ��� ������� �& �������%����� ���%�� �����%�� ������� K���&����$ ����% � ��������� �� ����#���%�&���&������ ����$ ��� #���#��� � ����������# �&������� �� ������ �#���� ���� ���� ���������� ��#� ��� �155

HOO

HONHAc

OH

O

HON O

OH

O

������������

G���#�� �� � ����#����&������#��� ���� �#� ���� ����� �#�� ��#���% �� ����� ������� H� �� ����� �#��������& �� ����� ���� ���� �#��#��� ����� ��� �� �������#� ������& ����# ��#%�#& ��� ��# ��� �#������� �� ��#��������

CO2–

(O

HOOSO3

–O

HO–O3SNH O)n

OSO3–

O

the main repeating unit in heparin

G���#�� �� � ��%��& �������� ��� ����� ��%��& ���#%�� ���&��# ���� �#��%�������#�����$ � ��& ��������# �� ��� ����� ���%������� �������$ ���� ������#�+����& �� ��� ����'��#���% �#�����$ ��#������5> G���#�� �� �+����� � ��� ���������� ���� ������� /�������%$ �������� #��������0$ �����#�%��% �� ���#�������#�� ��# � ������# ��� ��#� ����������#& �#�%� L������&$ �� ���%�������#������ ���� �&������.�� ����� #������ ��� ��� ������% ������� �� ����#��$ �� ��#��������� �� ��� ������ ��� �� ��� ����� ��#� ������ ���� ����#���5J

�� ������ ������ ������������

)�� ���� �� ����� �� ���� B#��'������ � ��� B#��'��%��� � �����#�� �� ������� �������%�&���$ � ���&��# �� ����� ���#� ������� ������ �#���'���� ������&������#��� ������ �� ���� ����#� �����������&$ �� B#��'��%��� � �����#��$

55� 8�#���&�#����1 )�� 9���� 2�������� �� :���

���������� ������ �������

���#� �� �� ����# ����#��� ���� �� �������� �� � �������&������#���I�#�����������+� H� B#��'������ � �����#��$ ���#� �� �� ����# ����#��� ��� ����������%�&��� ���� �� ������# ��� ��� �������� �� �� � ���&������#��� ����������� ���� /� ������# ���&��# �� �������#�� ���� ��� �#���� ���&��� �����%�#�0� ;��� ��#�� �� �����#�� �#����� �+�#��������# ���&������#����$ �#������� �����# � ����#��� ������� �� ������& �������� �� ��� ���� �� ����� �# �� ������ �����& ����� �� ��� ���� ��#����� )���� �#���� %�&�����*�%���� ������&������#���� �� ��� ��#���� �� ��� ���� ���������� ��� ����%���� ����#����������� �������� �� ������%���� #������� �� � ����6 �� ��������$ ����� ���� ��#������#���&�#���� �#� ��� ��� #���%������ ������� ��# �����%��� �� ��� �����#���$���� �� �����#�����%���

)�� �������&������#���5 �� B#��'��%��� � �����#�� �������� ���� � �����/����� �$ ����� �� ��� ��#���� �� ��� �����#���0 ��� � ���&������#���/��������� �� ��� ����� �& �� ����# ��� ����# ��#�0 ���� �#� ��%����# ���������%��� #���������� ��# ��� <'�������� ��#��&���� )�� �������# ���&���'���#���� �� ���� �&��� �� �����#��� ���� ������ �� ������ #�������$ ��� ��'������K'����%����

)�� ��#����#�� �� ��� �#���� <'�������� ���&������#���� ��� K'����%����#� ���A��$ ����� ����% ���#����#�.�� �& #�������% ��������!! �� ��� ���&��#��#����#��7 H�����$ ��� �&��� �� ����������#����$ ����� ��������% :'#�������/3'���+&':'�������0 ��� :'������ /3'���+&':'%��������0$ �#� �����$ ��%����#���� #�#�#$ �������� ��%�#� ���� �� $3'�����+& ��+���� ��� ��K��!! /'���+&'�'� �'����������� ����0�$3

-� ���� #���#� �� ���� ���*��� �� ����%������& ��� ��� #������ ������#������� ���� �� ������� ��� ������� �� ��#���&�#���'����� ������� �� �������� ������#�

�� ���� ���� =�%���$ -� ��� G�#���$ �� ��� /�J��0� ��� ������������" ������� � � #����������$

���� HH�$ HH;$ �������� =#���$ :������

5� 9����M �$ ��$ 8M �#�&N $ 2� ��� =���N �$ �� /�J30� ��� $���������������$ F#����$ H� ��� G���&$ �����$ �������� =#���$ :������

� ������$ �� :�$ �� ���$ �� F� ��$ 2��E����$ �� �� ��� D�O %���$ C� ��� /�JJ30� ������ ����

������������� �������$ ��� $ =�#%����$ <+��#��7� -������#$ L� :� ��� ;�2����#$ �� E� /�JJ50� � �������� ���" %�������������� � � �����

&����������$ �������� =#���$ :������� ��������$ B� <� ��� /�J>5$ �J>$ �J>0� ��� %��������������$ ���� �I$ �������� =#���$

:������3� �����#��$ 9� ��� /�JJ30� %�������������� � ������ �� ��������� �$ 2�#��� �����#$ E��

P�#��

�� )����$ 2� =� ��� G�#���%$ 9� F� /�JJ>0� � ��������� �� %������������� #������ �����$)�&��# ��� C#�����$ :������

>� �����#��$ 9� ��� /�JJ>0� %��������������" ���������� &�������� � � '� ���� �� (����������$

2�#��� �����#$ E�� P�#��

��������#����$ <��%�������#���� ��� =��&������#���� 55�

���������� ������ �������

J� 9����$ ;� �� ��� 9 ������$ ;� F�.&��� �����&��#������� ��� �&������� �� ���&������#����$ ����������� �� ) ������� � � ������ #������$ )����$ ��$ C#���#'L���$ ;� <� ��� )������$

K� )� ���$ ��� $ 9�#��%�#'D�#��%���� -������#$ L� :� ��� =�������$ F� C� /�J30� ������* ������� � � ���� �����$ ��� �$

�������� =#���$ :������

��� 9����$ ;� �� /�JJ30� 8�#��� %#��� ��#���&�#����$ �� ����� ���� +������$ G��#&$ L� �� ���K���������$ =� 9� ���$ 8������ ��� G���$ :�����$ �� 5��

�5� )������$ =� ��� 9�������%$ 8� G� /�JJ>0� ��" ��������" ��" #������$ ��$ 53�

�� G��%��#$ 8� G� ��� -����#$ =� �� ��� /�JJ�0� #���� ������ � � #������������ �� ��������$2�#��� �����#$ E�� P�#��

�7� K�����&$ �� C�$ =�������$ B� <�$ -�������$ =� �� ��� =�������$ :� ��� /�JJ0� �������� � ��������� &����������* %�������������� ������ � � � �������� ��������� �$ -�������

=��������%$ 8���#��%���� K����$ ��$ =������$ ;�$ G���.�$ )�$ G���.�$ Q� ��� -�%��������$ -� /�JJ>0� ������ ����

�������� �������$ ��� H� '� ��� ���� � � �������� �������$ -���&$ 8��������#�

�3� C��#���$ G�'=�$ =�%�R �$ 9�$ ;�N ��SO ��$ ��$ 8����$ 9�$ :�+�$ �� ��� ;�N ��SO ��$ ��'=� /�JJJ0�#����������$ ��$ �5>55�

��� 8�#����$ E� ��� D�#%�#�$ 8� /�JJ>0� ���� ��$ ���$ 3�5�

�>� C����#$ �� ;� ��� -����#$ �� 2� /�J3�0� ��" ��������" ��" #������$ ��$ ����J� 2�..�#����$ L� �� �� /�J��0� ���� $ =�#%���� =#���$ <+��#��5�� 2�..�#����$ L� �� �� ��� =���#$ 2� B� ��� /�JJ�0� ���� ,� ����-$ F�#����� 8����� 9�����&$

H9;E >>'>3>>J'��'��5�� ������$ =� ��� 2�..�#����$ L� �� �� ��� /�JJJ0� ���� � � ���� ����$ ;�#������# D�#��%$

;�����55� K���&����$ 9�$ K�&�����$ )� ��� 9����$ 9�'�� /�JJ30� ." " ��" ����$ ���$ ����

5� 8����#$ -� �� /�J>�0� ,����� /� � ������� %��������������0" ���������� � � '� ���� ��%���������$ B�#��� ��� ;#����$ :������

57� 8���$ ;� /�J>0� ��" ��������" ��" #������$ ��$ ��

5� �����$ 9� /�JJ�0� 8�#���&�#���� ���� �������%����� ��� ������#������� �#���#����$ �������������� � &��� &���� $ -���.��$ T� �� ��� E����#��$ K� �� ���$ 2�#��� �����#$ E��P�#�$ �� 5�J�

53� :����#��$ L� �� ��� )����$ )� /�JJ�0� G���#�� ���%�������#����1 ��� �����%��� �� ����������� ������������$ �� ������������ � &��� &���� $ -���.��$ T� �� ��� E����#��$ K� �� ���$2�#��� �����#$ E�� P�#�$ �� 5���

5�� 8��#��$ G� F� /�JJ>0� ,����� ��� �� � %����� �$ �������� =#���$ :������5>� ;����#$ �� -� /5���0� !�����$ ��$ 77J�5J� =������$ 2�$ G�N #����$ ��'=�$ ;�#���$ ��$ �#�%��.$ =�'��$ ���������&$ =�$ :�#����$ ��'8� ���

G�#��#�$ ��'2� /�JJJ0� !�����$ ���$ 7���

�� K������� $ E� K� ��� K��#��$ P�� �� /�J>J0� ���" ���" ���" #" ���$ ��$ ���� 9����� $ D� E� /�J>30� ��" ��������" ��" #������$ ��$ 5���5� ��������$ B� <�$ 8�����#*��$ �� ��� ;#�����$ =� �� /�JJ0� ��" ��������" ��" #������$

��$ �3J�� T�O �#��%�#$ Q�$ :�����#$ ;� ��� L��������$ F� )�� /�JJ70� ��" ��������" ��" #������$

�$ 5���

7� ������%�$ G� �� /�J>0� ��" ��������" ��" #������$ ��$ ��� :�����#%$ ;� /�JJ�0� ��" ��������" ��" #������$ ��$ 5�J�3� Q�%�#$ C� 2� /�J>�0� ��" ��������" ��" #������$ ��$ 5�

555 8�#���&�#����1 )�� 9���� 2�������� �� :���

���������� ������ �������

������� ��

�� � �������� ����� �� �����

�� � ������������������ �� �� ����� ������� ��� ��� !������� � ��"������ � ���� �� �� ���#��� �� �! �$ % ������� ��� ��!�� ���� &� � ��'���� ��!����� # �� ��$���������� ��!��������� ���� �� ���� �$ ��� � ������� ��� ���� ��� $���� $��� �(������ )$ ��� ���� � *����� ����� ��'������ ���������� ��!������� �� ���%�� ��� ���� � �� ��� ��� ��# ��� ���� �$ ��� ����� ������ �$ ��� %�� �������������� ���� &���� �' ���� ��#�%��� ������� ����� �$ � ��������� �$������!��� �������� �$ ������������ ��� ����� �! ����� ����������� ��� ������ ��!��������� ��� *�$����� ��� �������������� � � �� �� #���� ����� !�������� �� �� ����������� �� � ��� $���� $��� ��� � +� ��� ���� ������� ������� � ��������� , ��� ��������� ������������ �-�. /� ��%� ������� �'����� �$ �� � ����� ������� , ��� ������!���� �� !�������� ��� +� ����� � � � � �� ����� �� &�� ��������� �$ ����� !�������+�!���� ��� ��������!� 0�� ���� � ��� ���� ���$ ������� ��� ��� � ���� ����� ������ ���� ���� ���� "������ �������1 � �� �$ ������� ����� ��� ���� �������� �����$����#��

�� �� ����� ��� �� ���������

������������ � �� ��� ���� ��� ��� ���� �� �$ � ������� �� !����� � ������ ���� �� � ����� �� ����������� � � #� �� ��� !����� � ��� ��+�� ����������$ ��� ��������� ��� � �������� �$ ��� !��������� �� ��� ��� � ��������������� �� �$��� ����� �� �� �� ��!��� 2!������� ��!������3� 4���!��������� �� ����� � ���� � � �!�� ������������ ��� �1 ����� ������!��������� % ������� 55��%������66 � ������������ $��� ���� ��� 2�� $�# �� �����3������������

���������� ������ �������

���������� �� ��� � % ��� ��� �#� !����� ���� ��� � $$����� ���� �� ��� �����$ � ���!� ���#��� ��� ������������ ��� ��� ����� �7

CO–

NH–CH

HOO

HO

OH

AcNH OCHCH

NH–

CO–R

R = H (serine) CH3 (threonine)

O-glycosidic glycoproteins

OO

HO

OH

AcNH

NHCOCH2CH

NH–

CO–

N-glycosidic glycoproteins

D-Man α 1 D-Man D-GlcNAc D-GlcNAc NHCOCH2

α 1

D-Man

6

3

β1 4

β β

1 4

4���� �! $��� ����� �#� 55�� �!�����66 ����������� #� �� ��� ������ � ��� ��!����� � � ��� �%�� ��� � ��� ��!����� � � !��������� ��� ��� ��� � �� �$$������ ����������� �� ��� ���� �� ��� �� ��� %�� ��� ������������� ��� $���� � ��� !��������� ���

�� �����

&�� ���������� ��� �� ����� ��� � %���� ��� ������������ ������' ��� �$� ���������� � #� �� ��� ������������ ���� �� � �$��� �������� �� �� !����� �� �� ����� ��7

HOO

HO

OH

OH

O OCOR'

OCOR

a D-galactosyl diglyceride (bacteria, plants)

HOO

HO

OH

OH

O R'

NHCOR

OH

a D-galactosyl ceramide (animals)

)� ��� ���� ������' !����� � ��� ���� �� ��� !��!� �� ��� 2��� ���� ����������� �$ ��� !������� �!�� � ���8��3� ��� ��!�������� � ��� ����� �� ��������� �� ��!������ ��� ��� ������ �! �� !�������� �� � ������� �� ��� ������ �������������� � � �� � ��� �����

)� +��� ��� ���� ������� ��� ��������� ��� $���� �� �$ ���� ����� ����������!����� � �� ��%� ���� ����%������ ������ ��� 55�9) �������66� #� �� ��� ����

..8 :������������7 &�� 4#��� ;�������� �$ * $�

���������� ������ �������

������ ����� �� �� ��� ������ �������� ��� ���� ��� ������� ��� $�� ������������ �$ !��������� �� ������ ����������

HOO

HO

HO

HOO

HO

HO

O

HOOHO

OO

HOH3N+

OH

OH

OH OH

HO

O

HO

OH

HO

HO

O

HO

OH

O

OP

OCH2CH2NH3+

O

O–

O

O

OHOO

PO

O OCOC13H27

–O OCOC13H27

a GPI anchor of Trypanosoma brucei

��� � ��������������

�������� ������� ���� �� �$ 2�������3 � ����������� �� !����� � ����� � ���� ��� � � �� $�� �'������ � � � <7

2–O3POO

O

OH

OH

O NHOPO3

2–

ONH

OOH

OHO

O

O

OO

O

O

O

��������+�!���� ��� ������ ���!� ..

���������� ������ �������

)� � !�� �$ ��� ����� �$ ������' ���������� +��� ���� ����� #�� ���(����� !��� �� ���� ������� �� ��������� ������������� # �� � ����� ���������� ����� �� % ������� ��%���� � ������������� ������������� # ��$���� ���� ��� $��� # �� � ����� ������������= >�% ������ ��� ������� ������ ��������� ����� � � ���� $�� ����� !�������+�!���� � (����� ,��� ����� �$ ��� ���� �$ ������������� � ��� #���� �$ � ���!� � �� �������������������-.� ?������ �$ ��� ���!��� �! ���� �$ ����� �� � �� � ��� �����%���� �! $ ���� ���� �#� ��� ��� �'������ # �� �� ���� ����� ������ ���� �$����� � ��� � ���� *�# �'�

�� �� ��

�������

;��� �� #�� ���� � ��� ���� ������� �$ � ����� ����������� �� ���� #������ �� � � � ��� ��� �� �$ ��� ��� ���!������ ����� �� ��� ���� $������� ����� �� � #�������� �$ �� � �������$�� � ��� �$ !����� ���! ��� �%��� !��� ���

4��� ����� �!�� %�� ?������ ��� 9�� ���� ����! ������� #��� ���� �� ���� $� ��� ������� 0� � ������������ �� #� �� ����� ����� ��� ��� ������ �� �� �! � �� �$ ����� �7.@

O

HOOH

O

–O3SO–O3SNH

OSO3–

CO2–

OO

HOOSO3

– O

HONHSO3

OH

OSO3–

OCO2

–HO

O

HO–O3SNH

OSO3–

OO

<�����!� �� � ������������ �� ����������� � ������ �� ��� �������� � ���!� ������� ��� ����� �������� �$ ����� � ���� ��� �%��%�� � ��� ������� �� �$������ � �� ��� ����� ��� ������ �� &� ���� � � ���� ������ ��� #������������ ���!� � #�� ��� ��� �� ������� 0� ���!�� �� !�������� ����

A��� ���#���!� �$ ��� ������ �� �$ ��� �� �$ ����� �� � ������������ ��� �� !�������� �� ������ �� �������� �$ �� ��� ������ � � �� �!���� � 2��� ������������ �� <����� �3 ������� �� � ������ � � �� �!���� � 2&����� �3� )� ��� � ������ ���������� ��� �#� ���� �� #���

..B :������������7 &�� 4#��� ;�������� �$ * $�

���������� ������ �������

���� ���� ���7

natural heparin:

O

HOOH

O

–O3SO–O3SNH

OSO3–

CO2–

OO

HOOSO3

– O

HO–O3SNH

OSO3–

OCO2

–RO

O

HO–O3SNH

OSO3–

OO

OR'

CO2–

(O

HOOSO3

– O

HONHSO3

O)mH

OSO3–

OO

HO–O3SNH

OSO3–

CO2–

OO

HOOH

)n

H(O

R = R' =

A-domain

T-domain T-domain

O

CH3OOCH3

O

–O3SO–O3SO

OSO3–

CO2–

O

CH3OOCH3

O

–O3SO–O3SO

OSO3–

CO2–

(O–O3SO

synthetic oligosaccharide:

OCH3

O )nO

/ �� �C D� ��� 55.�����66 �� !�������� �� �'� � ��� �� ��� �������� � ��� % ��� � ��� �� ���� $�� ������� ����� � ��� �� �� � ������� ���� �$ ��� ��#����� � ���$$���� �$ ����� �� :���� � �� ���� ��� ������� � �������� ��������� �� �$$ � ���<����� � ��� ������ � � $$������� ����������� &����� � �� �%� � ��� � ���$$����= )$ ��� ������ ��� &����� � �� �� ��� ����� �! �� ��� ��������� �! ��� �$��� <����� � , ��������� ����� �! ��� ���������!����� ���� �� ��!!����� ���������7

O

CH3OOCH3

O

–O3SO–O3SO

OSO3–

CO2–

OO

CH3OOCH3

O

–O3SO–O3SO

OSO3–

OCO2

–CH3O

O

CH3OCH3O

OSO3–

OO

OR

O

CH3OOSO3

–O

CH3O–O3SO

OSO3–

OO

CH3OOSO3

(O

OSO3–

OSO3–

)nOPr

R =

A-domain

T-domain

��������+�!���� ��� ������ ���!� ..�

���������� ������ �������

O

CH3OOCH3

O

–O3SO–O3SO

OSO3–

CO2–

OO

CH3OOCH3

O

–O3SO–O3SO

OSO3–

OCO2

O

CH3OCH3O

OSO3–

OO

RO

OCH3

O

CH3O–O3SO

OSO3–

–O3S(O

O

CH3OOSO3

OSO3–

O )n

R =

T-domain

A-domain

&�� 55<�&����� � �@����66 2�C B3 �������� �� � ��� ������ � � ��� ���������$ ��� ������ � ��� ��� 55&�<����� � �D����66 2�C �3 #�� 55�� ������ �� ������� ��� %� $���� �� ������� $��� � �������� ����� � �������� ��66�.D��

<�����!� �� ���������� �'������� �����!�� �$ ����� � ��� ���� ��� !������ ������� 0��� ��� ������� �� #�� �� �� ��� ���� $ � �� +��� ������ �� )� #������!�� ���� ��� ������� #�� ��� ������ �� � ������ �$ ��� &����� �� )� ������� �%������ �� � ��$ � ����� � ������� � ���� #�� �������� #� �� �%������������ 0�� �� �� !�������� �� # �� ��� ������ �� �� ������ ��� $ ��� ���� $ ����� �������� � ���!7�

O

CH3O–O3SO

OSO3–

OO

CH3OOSO3

––O3S(O

OSO3–

O

CH3OOCH3

O

–O3SO–O3SO

OSO3–

CO2–

OO

CH3OOCH3

O

–O3SO–O3SO

OSO3–

OCO2

O

CH3OCH3O

OSO3–

OO

RO

OCH3

O

CH3OCH3O

OCH3

O

CH3OOCH3

OCH3

O )3

)3(O

R =

T-domain linker

A-domain

&�� ������� �$ �� � �������� �! � ��� �$ !����� ���!� ������ +��� $ �� ������������� �$$���� � �� !�������� �� ������� � �%�� ��� ���� �#� ��������

..@ :������������7 &�� 4#��� ;�������� �$ * $�

���������� ������ �������

���� ������ ��������

< � �� � �� �� �������������� � � �� � 2������� ������ ���'��������������������.���������� � �� �3 � � ������ ���� ��� ��!�� $���� �� ��� ���$���!��������� � �$ ���� ������ �� 2���� ����������3� ������ �� ��� ������ ������>�� �$ ��� ���� ���� �� �� !�������� ��� ����� � �! �� � � �� � �� � � �������� �7

HO

OH

O

HO

OH

O

NHAc

OH

HO

O

OH

OOH

OH

O

OH

O

CO2–

AcNH

HO

HOO

sLex

���� � ������ �!�� � ��# ����� �$ �������������� �� �! !��������� �� ������ ������� � #�� $���� �� ��� ���$��� �$ ����� � ����� ��� ��� !����� E�2�������� ��3� 9�2��������3 ��� 4������� � 2����������3� E��� �$ ����� ������ ������!� 0�� ��� � ���� �� %��� �! ��!����� � ���� *�# �' ��� � � ��� E������� � ������� �� #� �� ������ �� ��� %��� ����� ���!�� �$ ��� �$��������� ����� ���

/��� � ���� �+��� ������� ��� �������� �� ����� ������� �� ������� 0 �! �������� ��%��� �$ E������� � �� ����� � �������� �� $��� ��� � ������ �! ����� ����� � �� �$ �+���� &� � ������� �%��%�� �� ����� �� ���� � !�%����� ������ %����� ������� ��� ���#��� E������� � ��� � ���� *�# �'� /��� ��� ������������ �� ��� ����� ���� ����� � ��� ���!�� �$ ����!� �� ������ ����� ��� ���� �� �$ �$������ ��� &����$���� # �� ���� � ���� ��� ���������� �! �$ �� �#���� � ��� �$ !����� ���!�� ����� ��� ���� �� �������� �$$��� �� ������� � ����*�# �' 55� � ��66 2!����� ��� ��3 �� ���%��� ��� ����� �� ������� ��� �� ���� ����� � �$��������� �!���� ���$�� � ��� ��������� �$ � ������ ���� �� ������ �������� � �� &���� � ���� �% ����� �� ��!!��� ���� � � � ��� �������� ����� ��������� ������� �$ �������� � ��� �� ���� �� �� �$$��� %� ��������� $�� �������

&�� ������� � �$ � ���� *�# �' �� ��� ������ �$ ������ � ��� ������ ����������� �� ��� $����#�� ���� ���� � ���� ���� ��� ������ ��� ��0������ ���� ���������B-8� , ��� ������ �������� ��� � ����� ������� � �'�����$ � � ��!���F &���� ��������� ��%� ����#�� $�� ���� ��� ���������-$���� ������� ���� �� ��� � ����� �$ ��� ���$����� �� �$ � ���� *�# �' � ���� ��� $������ ����� $����� < �����"����� �$ ��� ������ ��� ���� �� ��� !� ��� �������� � �� �$ � ���� *�# �'�8��8. /��!� $�� �������� ��� ������� 0�� ���������

��������+�!���� ��� ������ ���!� ..D

���������� ������ �������

# �� � ���� ����%�� � �� �! �� E������� � �%�� ��� ������� � !���� � ����*�# �'7

HOOH

OOH

–O2C(CH2)3CONHCHCONCH2CONH(CH2)13CH3

HOHO

&���� ������� � ��������� ��� �$��� ���������������� � ������ ���� ���������# !��� ���� � �� # �� �� ����� ���� ��� ����%�� ���� ���������� A ��������� !����� ��� � ���� ��� �� �������� � � 55���� %�����66 $��� !���������'� � �� ����%�� ��� % ���8�88

�� ��������� G�%�H �I � 9� ��� 2�DD83� ��������� ����� ������� � ���� ��� ��� ����� ��� ��� ���� ������� �

<:4 4����� �� 4�� �� B�� <��� ��� :��� ��� 4�� ���� /��� �!���� �:�.� *������� �� 2�DD@3 2���������� ��� E�!� �� �� J� ���� <� J�3� ���������� � ������� ��

������� &� ���� 4����!����� ����� �� >�� 4�� J �� ��� 9� ;�� ;������ ;� ��� ?���� G� 2�DDD3� ��� !���� ���"�� ��� ��8� 4����� 9� ��� /��!� :��J� 2�DDD3� !����� ���"� ���� #��� ��� .���� J���# �0� ;� )� ��� 9 !���� /� ��� 2�D��� �D�@3� $�� ������������ � %���� )� ))� <����� �

9����� *������B� J���# �0� ;� )�� ��� 2�D@.3� $�� ������������ � %���� )))� )K� <����� � 9����� *�������� L������� �� �� ��� ;������ L� 9�� ��� 2�DD3� ���� ����� �� #���������

������������ � ������� �� %������� <����� � 9����� *������@� *��� M� :� ��� *��� L� &� ��� 2�DD83� ��������������� � ��������� �� !��������� �

<����� � 9����� *������

D� ��% �� ?� �� 2�DDD3� &� ���"� ����' ���(�� $�� � )� .����� <���"����� �� ��� K����� �� �� 2�DDD3� $���������7 <��������� ��� �8���� ;����������� *� <� ��� ?����00 � :� L� 2�DDD3� ���"� #�� &�� �� �@8�

�.� 4� J �� ��� 9� ;� ��� ;������ ;� 2.���3� !����� ���"� ���� #��� ��� ��B.��� J�������� E� A� ��� 2�DD3� ������������ !��� � �� ��"�������� *����� �� *������

������� /������ �� ;� ���� %��� �8� J����� 9����� :� $��� (���8� G������ &� ��� 4�����$$� G� 2�DDD3� !����� ���"� ���� #��� ��� �.�

�� K������ M� �� ��� 4��� ��� L� L� 2.���3� ���"� ���� +�,�� ��� .����B� <�������� *� ��� N�!��� A� ;� ��� 2�D@3� ������ �������� ������� � �������'

������ � �� �������� !���,���� � <:4 4����� �� 4�� �� .�� <��� ��� :��� ��� 4�� ����

/��� �!���� �:���� G�������� G��<� 2�DD�3� $���� ���"���� ����� ��� .B��@� L���� 9� ;� ��� �#��� L� <� 2�DD�3� ���"� ����� BB��

�D� K��� � <� 2�DD3� ������������� �� D��.�� A������ ;� ��� G������ <� ��� 2�DD3� ������������� ������� !������� >'$���

N� %��� �� 9���� )��� (�# M����

.� :������������7 &�� 4#��� ;�������� �$ * $�

���������� ������ �������

.�� G������ <� 2�DD3� !��� ���"� +� �� �� �D�

..� A������ ;� ��� J ���!���� >� ��� 2�DD83� *������ ������������� %������� �� *������

������� J����� ?� �� ��� ���%��� �� ;� ���� >'$��� N� %��� �� 9���� )��� (�# M����.� �#��� L� <� 2�DD3� �����"� ���� $�� �� ��� ��.8� �#��� L� <� 2�DDB3� ���"� +�,�� �� B@�

.� &�#������ L� L� ��� J����� ��� <� &�� ��� ��� 2�DD�3� $�����-� �� ������������� ;������������ (�# M����

.B� / ��0��� O� �� ��� ( �$����� G� <� ��� 2�DD�3� ���������� �� .�� .� ���� ;����� �������

(�# M����.�� K��� � <�� :��� �!�� L�� E���� ��� A���0�� J�� J���� �� ��� ;����� �� ��� 2�DDD3� # �����

�� ������������� :4J* 9����� (�# M����.@� %�� ?������� :� <� <� ��� 9�� ���� ;� 2�DD3� !����� ���"� ���� #�� #����� ��� �B���

.D� 9�� ���� ;�� J�H ������ ���9�� ?������ <�� �� !��0� 9��<�� ����������� 9�� *������� ���:� ���J������� ���;� 2�DDD3� ����� ���� 8���

�� 4 ���P � 9� 2�DDD3� ����� ���� ���

�� �� !��0� 9��<�� *�������� )�� 4�������� ���;�� J������� ���;� ��� 9�� ���� ;� 2�DDD3� &� �������"�� � D�.�

.� 4����� 9� ��� /��!� :��J� 2�DDB3� ����� ���� !��� ���� /�!� ��� �.�@B�

� 4����� 9� ��� /��!� :��J� 2�DD@3� ���"� ��""��� ��B��8� 4 ������ E� E�� ;����%��� �� ��� �������#�� � �� <� ��� /��!� :��J� 2�DD@3� ���"� +�,��

��� @�

� /��!� :��J� 2�DDD3� !��� ���"� +� �� ��� �B�B� M��� ��� ;�� G �� � &�� &��� ��� &� ��� G����� J� 2�DD@3� &� ��������� ���"�� ��� B���� E����% �� N� ��� ;�!������� �� 2�DD@3� &� ���� ���"�� �� D�8�@� O���!� M��;�� ?���0��� <� ��� 4 ���P � 9� 2�DD@3� $���������7 <��������� �� .8��

D� ?� '�� >� ��� (�����!� &� 2�DD@3� &� ���� ���"�� �� .���8�� G����� 4�� ������ ��� :�� )�� ��� J�� A� 0 � &�� G����! � L� ��� G ��� ;� 2�DDD3� !�����

���"� ���� #��� ��� ����

8�� G���0������� �� 2�DD@3� $���������� �� �B�8.� E����% �� N�� ��������!� J� ��� ;�!������� �� 2�DD@3� &� ���� ���"�� �� D.�8� L��� L� 2�DD@3� &�� ���� ���� �$ ���!�������+�!����� � ���������� ���"� ���� ?�����

����� ���� ?���� �� E� ����!�� �� .8�88� L��� L� 2�DDD3� ���������� �� #����� ���� .�� �� 8�

��������+�!���� ��� ������ ���!� .�

���������� ������ �������

������� �

������ �������� �����������

��� ������� �� ������������ ������� ��!�� �� ��� ���� ��!������� ������ "��� #�"��� ������ $��%&'�(�)* � ������� ������������* ������� �������������* "�� ��������� ��� �+������ � ������ $������� ��� ,�������) ����"��+* ��,�� ��������� �� ��� ���� ����� �������+� ������ ����,�� ������ ��� ����� ���� ���� � ��"��+ ,������ ��� ��-����� �� ���� � ���! �� *������ ���������! ��� �!����� ��� ��,�!�� �� �������+� .� ����! ��*������ ��� ������ ��� �� /� ������ � ���� �� ����� ���������� �!�������� $!� ��)������� ���� �� ��� ��"��+ ��� ����� ���������� "��� ����������� ����� �� ����� ���� �� ������ �� �� �� ���� �� ���������� �� ��,����! �������+,�����

0���� ����� ���� �+���������* ��� ����!� ��� ���������� �� ,������� ��������� ������������ �� ��� ���,������ �� �������1 !����� ���������������!������ ��,� ���������� �������+ ��� ������� �����* �����!���� ���������������� .� ��� ���� ��������� ���� ��,��� ��� ���� �� ��� ,������� �� ������� ��� ����� �� ������ ����� ����!���� 2�"* ����* ��� ����� ,���������������3

.� ��� ���� ����* ,������� "��� ����� �� "����4��!����� ������������ ���� ��+��� �������� ���� ��������� ��������� 5����* "��� � ������ ������������! ����� ��������� ��� �������� ������������ �� �������� "�� ��������* ,������� "����������� �� ���� � ��4�������� ���������� �!����� � ���������� ��������� "����������� �� 6���� ������!�7�

��� ������� � ��� � ������ �������������� ����� �� ������ � �������������� � �������� ��������� ���� �� ����������� ��� ����

8������ "� �� ��������! � ������� ��� ���������� ����!�� �� � ��������� �������� .� ��������* ����� ���� �������� �� "������ �� ������� ��� -������������ ���������� ��� ���� �� ��� ���� ������ ��� ���� ����� �������39��� �����"� �� ���� � ::���� ���� //�

���������� ������ �������

��� !����42 ������ ����!�� ��� ���� ���������� �� ��� ������� �� ������������4 ��� ������4������ �����7

OHO

NHAc

OH

HOOH

OOH

OHO

OH

OHO

OHO

HO

OH

O

O

HO

OH

HO

OO

HO

OH

ORHO

O

O (CH2)12CH3

NHCO(CH2)17CH3

OH

R =

.� �� ������ �� ��,���� � ,������ ���� "���� �� ����,� �� �� ��-�,��� �� �������4������� ������!* ���� ����� �+������ �� �������!� �� ��� ���!���� ������* ;��������� ��� ��"������ ����� �������� ��� ����,� ����!�� � �������� � �������7(

O

HO

OBn

BnOO (CH2)12CH3

N3

OBn

R =

OHO

NHSO2Ph

OTIPS

OBnOBn

OOBn

OO

OTIPS

OO

O

OBnO

BnO

OBn

HO

OO

OBn

OBn

BnO

SEtOO

O

BnO

OBn

+

CH3OTf ms

Et2O CH2Cl2

OHO

NHSO2Ph

OTIPS

OBnOBn

OOBn

OO

OTIPS

OO

OBnO

BnO

OBn

OO

OBn

OBn

BnO

O

OO

BnO

OBn

OO

1. DMDO ms CH2Cl2

2. ZnCl2 THF

HO (CH2)12CH3

N3

OBn

OHO

NHSO2Ph

OTIPS

OBnOBn

OOBn

OO

OTIPS

OO

OBnO

BnO

OBn

OO

OBn

OBn

BnO

O

OR

OO

globo-H tumourantigen

�% <����� ������7 ��� 0"��� =�������� �� 5���

���������� ������ �������

.� � ����������� ����������� �� ��� ::!� ��� ������� // ������* �"� ��������������"��� ����� ���������* ���� -����� ��� ��� �������� �!� ��� ������ ������ .� ������� ������ �� ����!�� ���� "�� ������!������� ���������* ��� � ������� "���������� �� ������� ��� ��� � !� ������7

OHO

NHAc

OH

HOOH

OOH

OHO

OH

OHO

OHO

HO

OH

O

O

HO

OH

HO

OO

HO

OH

ORHO

OR =

O

<������� ������������ �� ��� ��� � !����* ��� ������ ��� ��� �������,� ���������"��� ��� �������* �� ���� ������ ������ ����* ���� ����"�� ��� ����������� ����� ������� !� �����-�!��� �� � ��� ,����� ����7

OHO

NHAc

OH

HOOH

OOH

OHO

OH

OHO

OHO

HO

OH

O

O

HO

OH

HO

OO

HO

OH

ORHO

O

R =

O(CH2)2NH(CH2)4CH

CO–

NH–

KLH

9��� ��� ���,� � ������� ,������ "�� ������������ �� ��,� �������� "������!�����,� ��� ��������� �������� ������* ����� "�� � ��!� ��� �������� �������������� > ���� � �������� "�� ��� ������ �� ������ ��� �������� �!����� ,�������������� �� ��� !����42 ����!��� ���� �� ���������� * ��� ������ ���� "��� ���� ������!���� ��� !����42 ����!�� �� ��� ������� �����+�* ���� �� ��� ������� �� �������������� �����* ��� ����� ���� � ����& ��� !����42 ����!�� ��� ���� ���� �������� �

<����� �����4����� ?������� �

���������� ������ �������

0������ $�<8 ���������! )�� ��� � @���� $����!� ������ ��� !� ��� � �����������������! )���

.� ������� ��,���������* ;��������� ��� �������� ��� � ������� �� ��� %4������ � !� ������ �� ��� !����42 ������ ����!��*�� �� "��� �� ��� ������ ���������!��� ���������� "��� ����� ������� �������������� �����*� !��������������������*�% �������� ������*� ���������A ��� ����� ���� ���! ������4������ .� ���� �����* ,������� ����,�� ���� ���-�!����� �� ����� ����!��� �� �������� ��� �� ��,����� �������� ������ ��� ������ �"��� ��,����������( 8�� �� ���* ���� ����� ���� ��� ,����� ����!�� ,������� �!����� ��������* �������* ����� �������! ������* ������ ������* �������� ������ ��� �,����� ������ "��� ���� �+�����A*�&

8 ������� � ������� �������� ��� ���� ����� � 9��!�� ��� B���!� ��

��"���� ��� ��,�������� �� ,������� ��� �������� ��� ��� ��� ���� ������������ �� �* ��������,�� * ��� ������ ����! � ����� �����!�� ���� �� ��� ��-���������,� ��!����� �� ������� ��� �������� � ������ "����"����

������������ @�����* <� �� ��� ������!�* 2� �� $�&(�)� .�������! �� ��� �����������* �� �����������������* 8�������* C� D� ���* ,��� �* 8������� B����* 5�����* �� �&��

�� @���* E� ��� �����!����* C� ��� $�&(�)� ������� ������ ������������ ��������* 9��� *

<����������� ������!�* 2� �� ��� 0���* E� F� $�&&%)� 0 ������� !� �����-�!���� �� ����� ,�������* �� �� �������! ����" ����������� ��� #�����������* 5��* G� <� ��� 5��* E� �� ���* 8�������B����* 5�����* �� ��

%� 5��* <�4�� $�&&A)� @�������� �������� ��� �����������7 ������!������ ��� ,�������* ����������������� �� $�������� #�����������* ;�������* 0� ���* =����� ;�����* H�" G���*�� %���

� ������!�* 2� �� ��� B��* E� 8� $�&&A)� B�� ����������� ��� !� �����-�!���� �� �����,�������* �� ��������������� �� $�������� #�����������* ;�������* 0� ���* =����� ;�����* H�"G���* �� %%�

A� B����* �� 2� $�&&()� #��� ���������� ����� ��������* ��* ������ ������!�* 2� �� $�&()� #��� ���������� ����� ��������* ��* ��(� B���* �� F�* F��* .� ��* 2�* 0�* @�������* =� ��* E�������* �� ��* F"��* D� ��� ;��������� *

0� �� $�&&A)� %� #�� ����� ����* ���* ��%((�&� E�!������* C�* 0��,��* 0� I�* 8�����* 0�* 0����* ;�* F��* .� ��* F��* 2� =�* 0�����,�* =�*

@�������* 9� C�* 5�� �* F� D�* 0����* 2� .�* 5�,��!����* B� D� ��� ;��������� * 0� ��$�&&&)� #� ��� ����� &��� '��* ��* A�

��� 5���������* �� =� ��� 0������* E� E� $�&&A)� (���� � #��� �����* �%������ J��* �� ��� @����* C�4�� $�&&&)� #� ��� ����� &��� '��* ��* %&���� 8����* �� E�* 8����* �� C�* J���!* K�4I�* 9�������* 5� ��* J�������* 8�* E�!������* C�*

5�,��!����* B� D� ��� ;��������� * 0� �� $����)� ����� '�� %�* �* �AA��� ;��������* B� B�* F��* 2� =�* J�������* 8�* B���* ��4F�* E�!������* C�* 5�,��!����* B� D�*

5�,�* ;� ��� ;��������� * 0� �� $�&&()� %� #�� ����� ����* ���* �A���

�%� <���* K�4��* 0����* ;� ��� ;��������� * 0� �� $�&&()� %� #�� ����� ����* ���* ��A���� F����* 0� ;�* 0��"���* �� @�* <���* K�4��* C����* B� 9�* 0����* ;�* E�!������* C�*

5�,��!����* B� D� ��� ;��������� * 0� �� $�&&()� %� #�� ����� ����* ���* ��%�%�

�A <����� ������7 ��� 0"��� =�������� �� 5���

���������� ������ �������

�A� 5�,��!����* B�* E�!������* C� ��� ;��������� * 0� �� $�&&()� #������� ���)* K.K��

.������������ <����� ����� 0 �������* 0�� ;��!��

��� 8����* �� E� ��� ;��������� * 0� �� $�&&&)� %� #�� ����� ����* ���* ��(���(� F�!��� * E� E�* L��* ;�* C�����* 0� 0�* E������* =� 8� ��� 5��!�������* @� =� $�&&()�

#������� ���)* K.K�� .������������ <����� ����� 0 �������* 0�� ;��!��

�&� ;��������� * 0� �� ��� 8����* �� E� $����)� #� ��� ����� &��� '��* �* (����� 0����* B� ��� 9��!* <�42� $�&&()� ����� ������* ��A����� B���!� * ?� $�&&()� #� ��� ����� &��� '��* �* �(�

<����� �����4����� ?������� ��

���������� ������ ������

��������

��� ���� ������������ ���� ��� ������ ���� ���� ������ ���� ���� � ��� ����! ����� � !����������������!������� "����������� ����� ����� ���� ��!����� ���� �� ��������� ��� ���������� ��������� �� ������� ���!�� �� ��� ##$����!������ � !������������%%&

���� ����� ���� '(()� ��� '('(��� � �������� ��� �������� '((�� ��� *��������� ����� '((�� ���� '��� �������� ���� '((�� ��� ''('�����!����+����!��� ����! ,!��� ����-�����

.���� ��� ����� ��� ��� !��� �� ����� ��� ��� ��� � ����� �����!������ ������� ���������� �� !������ !�����

� � ������� �� ��� �����

�������� �������

������ ��������� ����� ������� ��� ���� ��������� �� ����!� ����!� ������������ �� !������������� ������� �� �� �� !����� �!������ � ##/0������������%% �� ��!� ������ ����� �� �� � ����� ����!� �����1��� ���2������ 3������ 4��5�!�� 0����!�� 4������!� �� "������ 6���-� .��.��������� 0����!���� 6���- ������� ����� ����!���� �� �� '(()�

7� ������� 8����& ����!������ 9:6$.;< !�����!�������= �� � �����������!����� ���� �������� ��� ��� �������� ������!�� �� � !������ ���5�!� ����� ����0�������������

7�� ������ 8����& ����!������ = �� � ���� ������ !�������/����������� � ����!���� ������ ����������

7��������� 8����& ����!������ 406"6$<;: = ������ 8����& ����!������ 406"6$<;: 40>?@2: = ���� ��� ���� �������� �� �� ������ ��� � ���

���������� ������ ������

�� ����� ����!� ������� ��� ������ ���� ����� ��� !����!�� ���������� ���� ���%���������

���������� ������� ��� ���������� ���� �� �� ��������� ������ ����������� ���������� !������ � !����!�� !�������� �� � �����!���� ������8>��������= ��� ���� ������� ��� �� �������� ���� ����������� 7!������������ ��� �� �� ���� �� ������� '�� 'A� '( ��� '� .�� ���� !���� ��������� ��� ����������� ���� �����!�� �� ��������� �� ������ �������� ��;������ 8����& ��������������!�� ������B,������=�

������ ������� � ����� �������� �������� ������� ����!� � ���������� �� !������������� ��!���� �� ������� 6" 8'()�= ��� 63 8'(�)= �������� ����������� 8'(A� �� 6"3 ��� '((� �� 6;�6"�63=�

!������ ��� ���������� ���� "������#$���% �� ������� �����/���������� ���� ���!������ �� ���� ;'*��� ������� ����!�� � ��� !�������� � !������������ ��� ����� ������������

���� �������

3������ ������ �� ��� ����!�� � ��� !�������� ��� ���!�������� � !������������ ��� ������ �� ������� 5������� ��� ���� �� ������ � �� ��!����� ��� ��!������ �������� �� !������������ ����� �� ���������� !������� ������!�������� .���� ��� ������� ���!������ 5������� ������� �� ��� !�������� � !������������� ������ ���������� ������� 8'()C=� ��� ������� � ���������� ������� 8'(A,C=� ���������� &������ 8'((*C=� ������������������ 8'(A'C=� '����������� 8'((�C= ��� '�������(����� ������� 8'(A*C=�

������ � �� ������ ����

!����� �� ���������� ������� 8'(),C= �� �� �-!������ ������ ���� �����������!������� �� ����!�� ��� �-���������� ���!������ �� � ���� � ����� ����/����� �� !������������D ������ 66 �� �������� ��� � ��� ���� �������� ��������� ��������� �� !����������� !��������

�� ����� �� ���������� ������� 8'(*C'()A= ��� �� ����� ������������ ������� ��� ����������� 8'()(C= ������� � ��� � �-!������������� �� ��� ����!�� � !����������� !�������� ��� ���!���������

���������� ���������� �������� ���������� ������� 8'()AC=� ��������+������� ����� �� ##��� ��� ����%%� �� �� ������ ������ � ��� !��������������������� ���� �� !������� �� � ���� � ����������

)� !������������� 8'()=� �� �������� 4����E � ��� !�/�������� �� � ����� �� !����������� !�������� .�� ��� ������ ��������� )� �����������*������� ��� ������������ ������ �� F��� 9����� ��� <���� >������ ������� � ##����%% �� ��� ������!���� �� !������������ 7 � ��� ������� ��

,*� 0������������& .�� 4���� G���!���� � @� �

���������� ������ ������

�������� �� �����!����� �� ,��� �� ��� ��!��� ������� 8���� 62� '(�,D ���� 6��'(A�D ����� 662 ��� 66�� '(��= �� ������ ������� ��� ����

����������� + � ������ ���,� ������ �� 9���� G� 0������� !�� �� � ��� � ��� ������ �� !������ �� ##��!�!�������%% � ���������� !����������� !������������ ����� ��� �������� �����!�� ���� ��� ����� �� ����!�� �� ������� � ������������

��������� � -������ �������� ������� ��� 5��� ��������� 8'(((= ������ ������ 8���� � ##0������������ ��� ����� ����������� ��!������ ��������!��������� ��� ������� �������%%= ������� �� ������� ����!�� � !�������������

������ ������ ����

2 ������� ��� ��!��� ����� �� ���� ����� � �!���!� ��� ���� ��� �����!����� � ����� ���� ������� ������ ��� � !�� ����!� �� ��� ��� ������ � ��� ������8��� ������= �� ������� ��!��� �������� �� � !������ ����� 2� ��!�� ����� �����!������ ����!��� �� ���� �� ����� ������� ��� ����� ��� ��� ������� ������������!����� ���� �� ����� ������ ��� �������������

!����� !����� �� ���������� �������� 8���� H���� 4� >� ��� ?%$����� :�2�D >������ 2!�����!� $����������� '(()= ��� ��� ���� � ����� ������ ����������� ��� !������� ���� ��� �� ����!��� �� ��� ����!�� � !����������� !���������

��������� � ���������� ������� 8��� >��������� 4�D G��!�� <������$�� I���� '((�= ����� !������� ���� !�������� ���� ���� �� �� ���� ����������� ��� � �����/!������ ��!���� �� ����������� ����!�� � ��� ##�������!��������%% !��!���� 2 ����� ����!� � ��� ���� �� ��� ��!������ � �-����������������� �� ��� ����� ���!����8�= � ��!� !�������

���������� ������� 8��� ������ 3�/��D ���!���� ;��������� '((A=!������� � ������ � �� �������� ����� !������������ ��� ��� ����� �� !�������������� ���� ��� ��������� � ���!������ ��� ��� !�������� � ������!�!��5�������

���������� �������. ����������� 8��� >�!��� 4� G�D ?- ��� J���������9����� ?- ���� '((A= �� ��� ���� � ����� ������� �� ���������! !�������� ��� �����+�� �� ���� ��� �������� !������� ��� �������� �� �� ���� � ��� �������� !������

���������� !�����. ������� ��� !����� 8��� 0�������� I�D F����/K0>� F�������� '((A= �� � !���������� � ����� ��� ������������ ������ �������� ���� ���!����� ��� ��������� � !����������� ����!� ��!� �� �1�������� /������ ������� !����������� �����!�!����������� ��� !����!�!����

������ ���������

2� ���� �� ��������� ��� �!����� �! !�������� ���� ��� ������ ���������� ��� ����������!���� �� �� ���� ��!������ �� ������� ��-������ �� ��� �� ���������������������������� ��� ����� ������!����� 2 ��-����� ������� � !������ ����� � ���

2������- ,*'

���������� ������ ������

������� �� ������� � ������ ���� � � ���5�!� �� �� ������ ��������������� ���������� �������� �������

���������� �������& !������������� ��� )��� ��������� �� >�����4� ;� H����� 82!�����! 9����� @������ '(AA= ��� 5��� ����� ��� ���� � � ����� ���/���� ��-������ �� !������������� .�� �������� �� �� ������!!������������ ���� � ���� �� � ���������� �� ����!���

!����� ���������� ������� �� :���� F� ������� 8G��!�� <������$�� I���� '(AA= ����� � ���������� �������� � ������!!������ !������������ � ���� �������� � ����� � ���������� �� ����!���

!�������������. )��� ������� ��� )��� ����� �� -������ �������� �� 9����G� 0������ ��� :����� 8:����= �� "������ 8F����� 0��!������� '((= �� ����������� �����!��� ������� � � ����� ���� L!������������ ������� 89������� >�������/������ '(�,=M ���� ���� ��� !����������� !�������� �� ������ .�� ������� ������������ �� ��� ����� ���� �� ��� ������������� !����������� !�������� �� � ���� � �� ��������� ���������� ������� ��� ��� ����� ����!����� ���� ##4��!������9������!�� :������� 0����������� 0��������%%� I�� ���� ��� ��� ��� !��������������������� �� ��� ����� ������� � !��� � ���� ����

�����������. ��������� ��� ������� �� ��!��� @������ ��� ������������������� �� 3����� L/����������� ���� ��� �������� 8.������ 4���������'(()=M ��� �����+������ ���������� �� 2��� >� >����� 8.������ 4���������'((A=D ��� ;������ ������� ���� ��� !������ ��� !������� ##0����!�� 2���!��%%����!� �� �� ��� 3����� �������� 0������ , � ��� ;������ �������� ��������##�������!�� 2���!��%%� �� �� �-!������ ������� � ��� ���� � !������������ ��������� 8���!��������=� .��� ���� �� ������� ##����%% �� ��� ��� /�����!����!����������� !������ ��� ���������� �-!������ ����� �� ������

0��������� � ���������� ������� �� ���� "� :���� 84�������� $��I���� '((A= �� ������� ���� ���� � �������!�� ��������D ����� �� � ����� �!!����� ����!�� � ��� !�������� � ��!���� ���������� ��� �����

)� !�������� ��� �������������� ������� � ����������� �� 4����<���� 8?- ��� J��������� 9����� ?- ���� '((A= �������� �� �������� � ��������!��� !����!�� ��� �������!�� ���������� � !������������� F��� ��������!������� 8��� ,� �����=� ��� ���� �� ���� ������� �� ��� !��������

0��������� � ���������� ������� ��� ����������� �� .����� H�@�������� 8F����/K0>� F�������� ,���= �� ��� ������ ��-����� �� !����/��������� 4������� �� ����������� �� ���������� �� ����!�� ��� ��!������

� � ����

���������� �������� ����,� �� G����� ���� 8F����� 0��!������� '(()= ���������� ��-�� ����� �� ���!������ ��� !�������� � !������������ ��� ���� ����������� ��� ���� ������ � ��� ����� � !��������� � ##�������� ���!��%% ������� ��� !������������ �� ��� ��������� � ������� �����!���

,*, 0������������& .�� 4���� G���!���� � @� �

���������� ������ ������

!������������ ������. ������ �������� �� ��� 0���������* 1������#����* ��� 0������2����� �� N����O � 3��P ������O � ��� 6����O � "� 9�����O � 82!�����!9����� @������ '((A= ���!����� � ������ � ���!����� �� ��� ���������������������� ��� �������1����� � ������!!�������� 2 ��������� � ��� ���� ����� ��!������ � �������� �-���������� ���!�������� � ���� � ��� ����� ����/����� ���!������

2������- ,*

���������� ������ ������

�����

����� ������ ��� ������� ��� ��������� �� ������ ���� ��� � !�������� �� ��!!�" #�$

���%���� &�&'�� #�� ������ �� ���$ ������

������������ (�)*��������

�� ���������� ������ + ,-*)&��� ���� ����������

(.���������.(.���"�./.���������������� ����0���� �! &�(*

(.���������.(.���"�.�./.���������������� ����0���� �! &�

(.���������.(.���"� �������������������� &�&����0���� �! &�&*,

.���������. .�����"�./.����� �./.�������.(.����������� ���� &� ((-

(.���������.(.���"�./.��������������� &�(

(.���������.(.���"�./.������������� &�(

�������� �� ���������� ������ +*,�������� �� !�������� �! ��������������

������� ������������ ������������� �� &&)�.������./.������������� &�(*�.������./.����������� ) &�(�.���������������� ���� &� ((-

����0���� �! &���� ���� ������ 1�2��"

������ ���������� ������������������ �! ������ 0����"�� �����

-�������3� ����������� -*,�

&.�.������.( .���.�.���4���.�./.������ ,(

������� ��������� ����0���� �! ����������� -&����0���� �! +-

������� &&������� �����

��0�������� �! !�������� �!

�������� ����0�"���� ��

����.��������� �%��������� 2��0 & ).��0���� ��������� -*)

����� �������� +- -�������� �����

��0�������� �! !�������� �! �

������������� �������� �! ��������������������� &))

������������ ���������

/.!����� ���� ������������0�� !��� ������� ,*������� �! ���� &�"������� �! ,*��������� (,*��������� �! ��������� 2��0 ������ &�,

��������������� +�*-�����0������.����3�� +)*-�����4����� �! &))���.�������� +)*��"������� �! - -,

( .������� ����0���� �! +) +� ,.������� ����0���� �! +), .������� ����0���� �! +�

���������� ������ ������

).������� ����0���� �! +�������� ���������� �� �������� ������

&&- &)�*&/.������ ��������� ������� ��0�� �� ���������� ����� ,,*����� ���������� ����� ����3�� �! ,,*/.������� & ).��0���� ����� -)/.������� ��������� ��'������ ������������� &�,*����� ������� �� ����0���� �! ���0�������

&&������ ����� !�� ���������� �! �����

����� )������ ���������� ������ !�� )*&.�����.&.���"�.(.������ !�������� �!

&�,(.�����.(.���"�./.��������������� &�((.�����.(.���"�./.������������� &�(����� ���"� ������ ) &�(*

���������� �! ����� ����� )*��������� &&,�.��.�������� (�&����������� (&) (&�������� (&) (&�& ).��0����.�./.��������������� -)& ).��0����.�./.������������� - -

-) (&)& (.��0���� 0�"���������� !�������� �!

-+*-& ).��0���� 0�"���������� !�������� �!

-*+& ).��0����.�./.����������� -& ).��0����.�./.������������� -)��0���� ������ -*-

�������� -*-���.�������� -*

).��0���� ������ !�������� �! -�������� ������� +�*-�������� ��0���� ������ -*-�������� ���0��������� +�������� �!!��� &*

�"���������� (*!������ �!!������ (��3���� �!!���

���.�������� �!!��� #�$�

���.�������� �!!��� *,�������� ���"����

��������� -+*-����0���� �! -+

�������� 0����������� +&*�������� 0����"��� ���������� �! + ,-������� ������������ !�� (,�����0�������� ���� ((+������ &��%��������� &), &)/.���������

����������� �! ��������� &(*&,��������� ��

1.��������� ������������� �! &(&������� &&55��������������66 ������� #��

�������������$ &&�*&+ &-*,� &+&

�"��� ����� (��4��� ����� !�� ���������� �! �����

����� ),(.�4���.(.���"� �������� ������ &�(*�4������������ &�( &�(�4������������� &�(

������� �������� ��� ������ ��������� (��

��������� ��������0������ (&-*(�7����� �� �� 8� '� 3�� #�$�7����� /� 9� :� (�#�$�7�����*;�<����� ���"���������

���0�� �, ����4����� �� ���������� ������ ,����4�� ��0���

�!!��� �� ������������� &&��� ���������� ������ ,*,

���4������� ������ ���������� ������ ����3�� �! (*,

���4������� ������� �� ���������� ������ &*, - -, -

���4�� ���������� ������ ����3�� �! ,�����0��������� �� ���������� �! ( .

����� ����#�����������$ �"��� �� ���������� �!

����� )�*& �&

(,) =���"

���������� ������ ������

������������� &������ ����0���� �! ���������0������

&+(*�����.����� ���������� &-& (&*&)���� ���!�������� (+ �������� �� ���������� ������ ,&��3��� ������ �.������������� (������0��.�0��� ������ &�

����0���� �! &�*)������.������ ����� �����.9 ������

������� !��� (,7����6� ��0������ -+������� �"������� �� �&).�����.).���"�./.���������������

��������� �! +��.����������������

������� �����!����� ����� , �+ &,+�"������� �� �&

������� 3������� ������� ( ()����������� +-*-(�����0������.����� 3������� (*)�����0������ ��������� &-(*,�����0������� ������� �! ���� &���������� �� ���������� ������ ,&��������������� (�+��������� 0������������ �(��������� �����!�� 0������������ �(���������� (&��������� (&�*&+

��������� 0��������� �! (&���� (&+

<���� ( . ��� ,.���"���� -��0��� ���!�������� (�*��������� ���� ���� (-*,��0����������3� ����3����� �! ��������

������ &+&*(�0���� &�& (&+*&-�0�������� (&-�0������������ �� ���������� ������ ,�&.�0�������0��.,.!�����.& ,.

���4�����������>(�(�(?���������#�����!�����������$ ���@�����!���� �������

.�0����������4��� ���� �"������� �� -+

�0������ ����"��� ����� �"���4��� ������ )+

<������6 ������� )+������������� ����0���� &-(*,���!��������� &-*(� (�*,

���� ���!�������� (+ ��0��� ���!�������� (�*���3����� ���!�������� &�%��������� ���2��� (+0��!.�0��� ���!�������� � &���2 ���!�������� � &�2��� ���!�������� &

����������.���� ����� #�� �������.��������� ����0���� �!���������0������$ &+)

���3������ ����0���� �! ���������0������ &+(*

������ !���������� 0���� (&+�����0����� ����0���� ���0�� � - &( A

#�$� � &�+������ ������� �� ���������� ������ �*+������ ���!���� ��������� �! +���������� +)�������"����� (&)�����0�"���

���!�������� �! (��%��������� ���2��� ���!��������� (+

�����0�"������� ������� �� ���������������� +

����������� &�&/�� /� �� #�$���0������3� ������������� &,,(.���"�.�./.� ��� �.�����!������� &��(.���"�.(.!����� ������ ����0���� �! +�(.���"� ����������

���������� &�&����0���� �! &�,*�

.���"�./. ���.0�"��� ����0���� �! �#�$����"����B�������� (�+���"������� &�����"� ������ &��*(

0��������� �������� 2��0 ������ ����� &�(

����0���� �! �(* �� &�&*(

=���" (,�

���������� ������ ������

/���*;����� ����������� �� �"���4�������� )-

��������� �� ���������� ������ � &&+� �.������ �������� ������ &�(���������� �"��� �� ����3����� �! �����

-*)� �& ).�����"�./. ���.0�"��������� &�&�����"� ������ &�& ).�����"�./.����.0�"��������� &�&#����0�������$���!�� ���!������� #/'@�$

!����������� �� �-*+� +��0����"�������� ��������� ����������� �� ���������� �! ����� �& &.�����0�"���0��� �� ����0���� �!

���0������� &&�( (.�����0�"�������� �� !�������� �!

�������������� ������� *),.#�����0�������$�������� ��

������!������� ,(�����0�����"�����

������� �"���4�� �� -+ &,��� ����������� �! ���!���� ����������

&,(*�����0��������� ����� !�� ���������� �!

����� ����� ),( .�����0��������� ����� !�� ����������

�! ����� ����� ),�����0�� ���!�"��� ����� �"���4��� ������

)+*-����� ���������� �! �*)&������0������ (&(*&

���������� �������� �� &&,*&���.�������� (&,*&�������� (&(*&,

������������� ���������� ����� ������������ ����3�� �! �

���0��������� �� ���������� ������ +��������� 3������� ������� ()

�� ���� �.������������� (���3����� ���!�������� &��4���.��������� ��������� ����0����

&-)*(�+��4���� �������3� ����������� ����� ,�

���"������������ �! �������������� ������� &))!�������� �! -*+ &,�

��� �.���"���� !�������� �! -,*�%�������� ����� (�/.� ��� �.����.(.����� ��������� ��/.����0���� ��������� �� &)C.�������� ((-������

�!!��� �� ������������� &&��� ���������� ������ +*,(

��0��� �� ���������� ������ ,*)�"������� ������� ���"������� �! -,*

!������� (�+��0���� 9� 3�� ,#�$!��0����6� ���� ,* +����0�� C� 9� #�$� &)*&+

���������� ����������� �! /.#�$.������� &&*&,

����0�� ������������� ,- &(�*&����0�� ���B������ !������� &�#�$�

�! ������� �����3������ �� 9�2���0 !������� (,�! ����������0��� &��! ������� ��

!��� ����� ������� �! ���� (#�$0�./.!�����!�������� �./.���������������

��� �������/.!�������

������ !���� (��������� & ��

1.!����� &���.#&��,$!�����������!����� &-�!������� ������� ����0���� �! ++!�������� ((*

���!��������� &!�������� ������ ,(

������������� (&,���������� -)/.���������

�������������� ������� ��������� ��

�.#&�,$���������������!����� &-�

(,+ =���"

���������� ������ ������

������������ ((,����������� , &&, (&�����.9 ������ ������� (,#&�)$.�./.������ &(+�.������ ���������.��������� 0���������

�! &-- � & .�& ,.�.���������� &-- � (��/.�����!�������

������� ((�������������� ������

/.�������������������� (( �! (��%��������� ���2��� ���!��������� (+���!����� ���!�������� (-������3��� �! 0����"��� ,-

�./.���������������� �����!�������� ���./.���������������� &,*)

�./.������������������� &�).�.�./.��������������./.

������������� , &&,�./.�������������� �./.���������������

&&/.#�$.�������

����������� �! +*- ,-������ !���� (�*(����������� �! ��������� &&*&,��������� & �� (�

1.������������� !���� (����������� �! &(#�$�

�.������������ (� (�) (�������� �������� �������0 �� ����0���� �!

���������0������ &,+ &-& (������ ���"���� &,�*+������� +�*-

�"������� �! -� -+�� �������.��������� ����0���� �!

���������0������ &-&*(�� ������ �! ��0���� ������ -� -+�� ������ �! ���"� ������ &�&�� ����0���� �! (.���������.(.���"�.�.

/.���������������� &��� ����0���� �! ���������� &,)*+��� ���� �������D ����������� ������

����������0��� ����������� &�

/.#�$.����������0��� �����������!��������� &� &)

/.����� �.��������� ��������� �������������� (()*���������B������ (& ((*)�������� (&������������ ((,*������������� ((- (�������������� ((*,������������������ ((��������� !�������� �! -)*������������� &-+*(�+

������!������� &-+��0������� �! (�+���0����� �! ������ (�&*������ ������������ (�*+����� &-+*(�&���.������������ &--���.������������ &--��3������ ������������ &-- (�&��������� ������������ &-- (�&

�������������55��������������66 ������� &&�*&+

&-*,� &+&�!!��� �! ���3���� &&) &+*-�!!��� �! ����������� �� <( &&�!������ �!!������ �������������3��� &(�55�����������3�66 ������� &&+*&- &)�

&+&55���0���������66 ������� &&-*(� &+&55������3��� ������66 �� &&+ &( &,�

&,&55������ ����3�����66 ������� &)&*,55��������� �������66 ������� &&+ &,�

��������� 0��������� &-+*(�+���������� &&*&,

��4���.��������� ����0���� �! &-) (�+���������� �� ������ &&*&,����0���� �!

!��� ������� ���������� &)�*&�� ������ ���������� &(&�� ����0�� ������������� &(�*&!��� �������� ������ &-*)��� 0����� ��������� &(-*&�������.������� �������0 &(� (�,*

=���" (,-

���������� ������ ������

�� E������*E���� �������� &(,*� &(*

�� �FG #,.�������� ���������$���0�� &,+*&

�� ���0������ ��������� &(�*-�� ��3����#�$ 0��������� (�*,�� ���!�"��� ���0�� &,(*, &*,�0�����������.������� �������0

&(� (�*,�� ������������������ (�,*�� ����0��������������� ���0��

&*)��� ���� �������D (.���������.(.���"�

����������D (.���"� ����������D����������������D �����������������D�0������������

& (.��� ���������� ����0���� �! &(-*,� &,(*-

& (.� �� ���������� ����0���� �! &(,*- &&*,� &,(*&

�.���������� &),*-�"������ &),*����0���� �! &)*-

�� �������� �! ���������� ���������� ��������0���� &)*)

�� �������� �! ��������0���� ���������� ���������� &)�*+

!��� �������� �������� &)+*-�.���������� &),".���������� &�*,� &,(*, &),���������� ������� &&

��4������ 0��������� �! &-+*(�!�������� �! + ,- && &&,*&

������� �������� &&*((����� &&

#&�$.�./ ���������� ������� &(#&�,$.�./ ���������� ������� (&�#&�)$.�./ ���������� ������� &(#&�,$.�./ ���������� ������� &(- &(�������� ��������� && &&,

����3����� �! &&-!������ �!!������ ������3��� &&� &&+

&&-�������� �������� �� ��������� ����0����

&-

�������������� &�*,�������� �4���� &�,�������� �������� +(�������� �0�������

����0���� �! +&����0���� �! (.���������.(.���"�

���������� ����� &�(����0���� �! ���������� ����� &(, &&

�������� ������ && &&,������� ���������� �� &&- &)�*&(.�4���.(.���"� �������� ������ &�(*�0����������3� ����3����� �! &+&*(� �.������ �������� ������ &�(!������ �!!������ ������3��� &&�*&+������� �� &,)*+�������� 0������ �� &(,*(�.�������� �0���0���� ��� �0���0����

�� &-*)��.�������� ".#(.�������$ �0������������

�� &)�������� ���!�"���� �� &,(*,�������� "���0���� �� &-.���0�"�.(.��������"� ���������� ��

&)(*���0��������� ������� !�� &&-*(�,.�������� ���������� �� &,+*&�� �������.��������� ����0���� �!

���������0������ &+� &++*-((.��������0�� ���������� �� &)(�������3� ����3����� �! &+&���������������� �� &,& &,(���!���� � ���!���� ���������� �� &,(*,����������������� �� &,&*(�0������������ �� &�*,�����0���������������� �� &*)

�������� ������ �� ��������� ����0���� &-�������� !��������

�� ��������� ����0���� &&*(����0���� �! +(*

�������� 0�������������� �! �������������� ������� &))�� ��������� ����0���� &(,*( &(*����0���� �! +&*,

�������� ������� +(�������� �0���0���� ����0���� �! &)*,

(� =���"

���������� ������ ������

�.�������� �0���0���� ��� �0���0���� ���������� ������ &-*)�

�������� (.�������������"������ ������������� �! ������0������ &),

�.�������� ".#(.�������$ �0������������ �� �������� ������ &)

�������� �������� �� �.��������� ����0���� &)+*-

�������� ���!���� �� �.��������� ����0���� &)�

�������� ���!�"������ ��������� ����0���� &,(*, &*,�� �������.��������� ����0���� �!

���������0������ &-��������� �����!������ &-)*��������� "���0���� �� �������� ������ &-���������0���� ��������� ����0���� �����

(�*+GF= ���0��� ((,*/.������ & ).��0���� ����� -)/.������

������ !���� (��������� & ��

0��!.�0��� ���!�������� � &0����� ���������

������������� �� &(-*&�! �0������������ &�

0������������������� +&*�! ��������0������ , ��*+���.�������� �+*+�

9��������*9����� �������� , �+9����� H� (�#�$�9�2���0 8� �� (�#�$�9�2���0 !������� (�*&

���3������ �� ����0�� !������� (,0��������� ��������� (� (( ,-0������ (&- (()*+

������ ���� �� (&-����0���� ���������0����� (()*+

0���.).���� �������� �����4����� �! -(0�"..���� �������� �����4����� �! -&*(/.����.0�"��..����� ).�0���0��� +-9���� ������������� &�

0����������� �0��4���.����� &�+9�����*8���2���0*C����� ��������

&��9����� <� @� (,#�$�#������ ������ ���.��������� (�,#������ ������ ������ ����������� (��

/.����������� & ).��0���� ����� - -)/.����� ��������� �������4����� ����� ,(������ !�� ���������� �! ����� �����

)*,��������4�� ��4���� (�+�������� ������� +-���.�������� &.�0���0��� +-��������� �������0���� �! +-��3������ (&��3��� ����� (&���!������� (�+���������� (&(

�� ������ ���� �� ����������� (&��������������� ������� �� ����������

������ *)�������������� ���������� ����� ����3��

�! )

������ C� (�����6 ������� )+

E.�������� ((��������

/.!����� ���� ������������0�� !��� ������� ,*������� �! ���� &��������� �!

E������ 9� �#�$�E������*����0�� #������.������$ ����0����

� - &( A #�$� � &�+E���� C� &(,#�$�E������ 8� &(,#�$�E������*E���� �������� &(,*�

�"������ �! �������������� ����� &( &(*

����������� &()*����0����� &(*)

=���" (&

���������� ������ ������

�������� !�������� �! ������� (&,������� ����������� (&,������������� (&55�����������3�66 ������� #�� �������������$

&&+*&- &)� &+&1�����" :� I� ,#�$!��3��������� ���������� �! -) (&)1�2��� ����� ����� ����������� ������

����0���� �! &-&1��0����0���� �� 8� &&������ ����0���� �! ���������0������

&+�*(������� �������3� ����������� ����� ,�������������0������ ((� ((*)���0��� ��������� 0������ ���������

����� �(*1���� �� 7����*'������ 3�� C��������

������������� + &#�$! &�/.��"��� ��������� ��

;������� �������� &��������"�� &)������� (&(

�� ������ ���� �� ������� �������������� (&�

������� ����� (&(�������

���� 0��������� �! &(#�$���������� �! -)������ ���� �� (&,

���������� (&,�./.����������������

����0���� �! &(*+!��� �./.��������������� &,*)�� �������������� ������� ����3���

&)*��� E������*E���� �������0 &(*�� ���!�"��� ���0�� &*,

�������� -)/.�������

�������������� ������ ���0�� ��������� &(&��������� & ��

1.������� ����������� �! &(#�$�

�������� 3������� ������� ();����!���� ����� #�� �������.���������

����0���� �! ���������0������$ &+) &-&

�������� ����� ,(,.���0�"����4�� ��0�� �� ����������

����� ,,,.���0�"����4������� ������� ��

���������� ������ ,*,.���0�"����4�� ���������� �����

����3�� �! ,,(.���0�"�������� �� !�������� �!

�������������� ������� ).���0�"�.(.��������"� ���������� ��

�������� ������ &)(*���0�� ( .��0����., ).�.���4�������.�.

/.�������� - -,���0������� �������� ,���0�� ��0��� �� ��������� ����������� ,���0�� /.���������������� + ,- &&�.���0�� ����#��0����� ������$ ��

�������.��������� ����0���� �!���������0������ &+) &-&

���0�� ���!���� ��������������� &+���0�� ������� ����0���� �! &�-;���� �� '� (&#�$�;����6 ���3������ (&#�$�;�������� �������� &�+*-

�� !�������� �! ���"���� -,�� ��������� ����0���� &�*+

��".���.����� �������0 #!��������������� ����0����$ &-

��������0������������� ����3�� !��� +)*-����� ���"� &�(*�����0��.�0��� &�*)����������� ����3�� !��� +-*-(��0�������� �! -*-���"� &��*(0����������� �! ��*+�"������� �! ,* )�*�(��������� �! �(*��� ���� �������D �������D �������

;HF ���������� ��� .���0�"�.(.��������"� ����������

(( =���"

���������� ������ ������

������ ������������ ��������� ����0��������� (�*+

������������ (�������� &�

�7@ ����.�����������������.���������� ������������� ((,�������� �� ���������� ������ ,&��������.���������� 0����������� ��

����������� ��0������� (�+����� F��4� 2������ #�$� A � (�#�$�

&+������������ ���������� ��!������� !��

(-���.�������� ������� +)*����.�������� ��0���� ������ -*���.�������� 0����������� �+*+����.�������� ������0������ (&,*&���B�������� (�+�FG ���0�� �! ������������� &,-*&

���0����� &&��� ���� ,.�������� ����������

�������0���� ������������ ����������� !�������� �! ��0���� ������ -, -�

-+0����������� ��*+�

�.���������� ������������� ((,���!�� �����0���� &&&���������0������ (&*&)

��4������ 0��������� �! &-+*(�������� �! ���� ,#�$���������� �! -)��������� ����������� �! ,����0���� �! &�-*(�+

���3������ ����0���� &+(*�� ��4���.��������� ���������

����0���� &-)*� (�*+������ ����0���� &+�*(���.��� ����0���� &+*,�������.��������� ����0����

&+*-,�2�.����������� ����0���� &+

���.��� ����0���� �! ���������0������ &+*,

���0��������� ������������� &&� &(�*- &�����0���� �! &&�*&& &(�

55���0���������66 ������� #���������������$ &&-*(� &+&

���4���� !�������� �! )�"���������� ���� &&)

!������ �!!������ !�������� �! &&+�"�4������ �� ������������� �� ����0����

�! (.���������.(.���"� ���������� &�& &�(

�"��������! ��������0������ ,* )�*�(�! �0������������ &,(*,

�"���4��� �������0������ ����"��� ����� )+�����0�����"����� -+�����0�� ���!�"��� ����� )+*-�������� - -+���0�����.����� )-*��( ( ) ) .��������0������������.&.�"��

#�C;FH$ ���"������������ �� !�������� �!

����������� -��4��� ���4������� ������� �����!�����

�� ,

������"�� &)�������� ����0���� �! &�&F���� ������������� -,�����.�.������.�./.�����������

����0���� �! &&&,.�������� ����������

�� ��������� ����0���� &,+*& &+(�� �������.��������� ����0���� �!

���������0������ &+-*-�������������� (&-*(��������� �� ����������� �! ��0����

������ - -+�������� ���� �"������� �� �&*(�0����0����4���� )�0����0����4��� )

��������� )�0����0����4���� ) &(#�$��0�������4���� ) &(#�$�

=���" (

���������� ������ ������

�0���0���� �� ���������� ������ ,&�0�������������� ��������� +,�0�0������� !�� ���������� �! �����

����� ),��3������� �� ���������� ������ ,&����0����"������ �����0�"����

�������0���� �! +-�������.��������� ����0���� �!

���������0������ &+*-,�����0���� �! ����� �� ������� &+��� ������������� ����0���� &-�"������ &++*-(�������� ������ ���� &+�

������� &-&*(�������� ���!�"���� &-��������� ���������� &+-*-��0������������ &-�*&����0���������������� &++*-

��������� 3� ������� �������� &++������� !�� &+� &-&����� �! �������� ���� &+)*�

������� �������3� ���!��������� �! ,(��������0������ (&)*(�

��4���� 0��������� �! &-+����3����� ������� 3������� (*)������� ��3�� �.1.!��������� (�������� ����0��� ���"��������� �! �����.(.���� ��0�� �� ���������� �����

,,*�������� ������ 3������� ������� ( ()��������.������ ����� �����.9 ������

������� !��� (,���������� ������ �*)

������� ,-*)&����� ������ )*������ +*,(��0��� ,*)

������������� ((*,/.������� ��������� �����0*���� ���0����� &() &�������� ������� ����0���� �! ++��������� (&*(

���!��������� �*&(.��������0�� ���������� �� ��������

������ &)(

��������� & ).��0���� ������ !����� �� -)

/.%����3��� &��

��!!����� (&55������3��� ������66 #�� �������������

���������$ &&+ &( &,� &,,������������� ��������� +�������� ������

��������� 0������������ �(���0��� ��������� 0������ �(*��������#==$ ������ ++������ ����0������ �(*����������� 0������ �*,4��� �� ������ ���� �( ++

�������� ������0������ (&(*&,�������� ������ �0������������� ,*��������� �! ��������0������ �(*55������ ����3�����66 ������� #��

�������������$ &)&*,��3����#�$ 0��������� ��������� ����0����

�� (�*,1.�0������ &���./.����!������� ���"��������� �� <(

&�&/.������

������ !���� (��������� ��

����.������� �����0���� &&&���� ��4� ������������� �! ():�!! H� �#�$0:�!! #������ �������$ ���0�� �*+���0�����.����� �"���4��� ������ )-*��

��������#==$ ������ ��������� �� ++��������� ����0��� ���"��������� �! �,

�@�����!���� ������� !����������� �� +� +��������� ((-�������3� ����������� -*,��������3� ����3����� �! �������� ������

&+&�������3� ���4�������� ,��������3� ���!��������� ,(

(, =���"

���������� ������ ������

���������������� �� ��������� ����0���� &,& &,(

"������� ������ ��� 3������� ������� ()

�0�2������� &), &)������ ����� ((-�./.���������� ����0���� �! &-������ 1�2��" ((-*������ ��0���

�!!��� �� ������������� &&-�� ���������� ������ ,*)����3�� �! ,)

���2 ���!�������� � &�������" 3������ (������ ����0������ ��������� �����

�(*���3���� ������������� �!!����� �� &&)/.������� ��������� �������.���.���� ����0���� &-���������� �������

���������� �! &��� ����3����� ������ -*)�

������� ��0����!!��� �� ������������� &&-�� ����3����� ������ )�

�����0 (&)*&���4���� 0��������� �! (&(��������� �! -) (&)

������� (&,*&0��������� �! (&

����� ������� �! ���� &����� ������� !�������� �! +)*-����� ���"���� !�������� �! -*���!���� �� ���������� ������ ,&���!����� ������ ,&*(���!�"��� ���0��

�� ��������� ����0���� &,(*, &*,�� �������.��������� ����0���� �!

���������0������ &-��2��������� (�+@2��� �"������� )-����0���� &-) (�*+����0���� ���������� ������ !�� �*)

/.�������� ��������� ��

/.��������������� ������0���� �! )�

#�$.�������� ������������ ���!��������� &!�������� �! &,

�<' ��� ����0�������������������� ���0��������� &)� &)&����������������� �� ��������� ����0����

&,&*(�����G�� #�� �������.��������� ����0����

�! ���������0������$ &+)�����.�.���4��./.�������.& .�������

����0���� �! ,,������0�����0�0������� !�� ���������� �!

����� ����� ),( ( ) ) .��������0������������.&.�"��

#�C;FH$ �� �"���4��� ����� ���0��4���.����� 0����������� &�+�0��������� �� ���������� ������ +*-�0������������

��3������� �� ���������0����� ����0���� &+

�� ��������� ����0���� &�*,��0����������3� ����3����� �������0

&+(������ ���������� ������ &,��!!��� �! ���3���� &+*-��������� ���� &+

�������� �������� ��� !���������������� !��� && &�

�"������� �! &,(*,�� �������.��������� ����0���� �!

���������0������ &-�*&���������� �! &(�������������� �! &�)

&.�0�� ������ +*-/.�� ��.����.(.����� ��������� ��/.�0����� ��������� ����� 0������� ��������� ����� �*,������*<�0�� ���0�� +)������� 7� <� G� ,#�$��������6 ���� , +�HF<'� ��� �.�������� ".#(.�������$

�0������������

=���" (

���������� ������ ������

55��������� �������66 ������� #�� �������������0����$ &&+

�������� ����� ,(������������4����� �� ���������� �! �����

(�����!������ &-)*������������������� ��������� ����0���� ��

(�,*���0����� && (&����������� 0������

��0����������� ����� ����"��������� ����� �,

����0��������������� #�<'$ ���0��!������� &)�� �������.��������� ����0���� �!

���������0������ &++*-��������#�$ ���� & &+-�� ����0���� �! (.���������.(.���"�

���������� &�(�� ����0���� �! ���������� &*)3���������� &,

���!���� ����� ,((.������0��������0��4��� �� 0�����������

�������� &�+������0������� ���!���� �� �������������

&(� &����0�����0���0��� 0����������� �����

�+*-�������0������ (&

����������� �! ������� !�� &- &-,������ ��0��

�!!��� �� ������������� &&-�� ���������� ����� ,

������ ���������� ����� ����3�� �! ,$ �������� � ��� GF= ���0�� ((��2��� ;� @� #�$��2��� ���!�������� &�2�.����������� ����0���� �!

���������0������ &+�2�.����� ����3����� ���0��� !��

���������0����� ����0���� &+�*(

(.����� �./.�������� ������� &(.����� �"���� �������������3� ���������

�! &�,����������� ���������� &,)*+����������� ������ +)*-

�� �������� ������ &,��"������� �! - -,��� ���� �������

3������� (*)3���������� &�3������ �����

�"�����3� ����3��� �! �&*(���������� �! �*� -*)� &&+

8��� ����� #�� �������.�������������0���� �! ���������0������$ &+)

8����� �������� +- &��

"�������� (&/."�����

������������� �! &(���������� ��

() =���"

top related