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C.Lützelschwab, 2011
Componentes humorales de la inmunidad innata
Dra. Claudia LützelschwabDepartamento de Sanidad Animal y Medicina Preventiva
C.Lützelschwab, 2011
HONGOS
PARÁSITOS
DAÑO EN TEJIDOS
Señales extrañas
BACTERIAS
TUMORES
VIRUS
C.Lützelschwab, 2011
Molécula pequeña Virus Bacteria
Célula animal
Célula vegetal
Microscopio electrónicoMicroscopio de luz
Tamaño relativo de diferentes organismos
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Macrófago rodeado de bacterias
Linfocito atacado por virus HTLV
Macrófagos atacando microfilarias
C.Lützelschwab, 2011
INNATE IMMUNITY Rapid responses to a
broad range of microbes
ACQUIRED IMMUNITYSlower responses to
specific microbes
External defenses Internal defenses
Skin
Mucous membranes
Secretions
Phagocytic cells
Antimicrobial proteins
Inflammatory response
Natural killer cells
Humoral response(antibodies)
Cell-mediated response(cytotoxic lymphocytes)
Invadingmicrobes
(pathogens)
INMUNIDAD INNATARespuesta rápida a un gran grupo
de microrganismos
INMUNIDAD ADQUIRIDA
Respuesta lenta a microorganismos
específicos
Microrg. patógenos
Barreras naturales Defensas internas
Fisicas
Químicas
Biológicas
Fagocitos
NK
Prot de Fase Aguda
Complemento
Respuesta humoral(anticuerpos)
Respuesta celular(Linfocitos citotóxicos)
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Horas Días
Tiempo post infección
Inm. Innata Inm. Adaptativa
LT efectores
Anticuerpos
Linfocitos T (LT)
Linfocitos B (LB)Barreras
naturales)
Fagocitos
Complemento Cél. NK
Microorganismo
Defensas del organismo
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El sistema inmunitario Innato y Adaptativo utilizan diferentes estrategias de reconocimiento de lo extraño
Receptores para reconocimientode PMAPs
Receptores específicos paraestructuras altamente conservadas enpatógenos, comunes dentro de lamisma población celular
Receptores con especificidad generadaaleatoriamente. Un precursor comúnda origen a células con diferenteespecificidad.
INNATA ADAPTATIVA
Receptoresidénticos
Diferentesmicrobios
Receptoresdiferentes
Diferentesmicrobios
Receptores y anticuerpos específicos de Ag
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Receptores de la Inmunidad Innata
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Sistema Inmune innatoCélulas
Macrófagos Células dendríticas Neutrófilos Basófilos Eosinófilos Linfocitos NK LB1 LTγδ
Mastocitos
Moléculas Complemento
Citoquinas
Proteínas de FaseAguda
C.Lützelschwab, 2011
Citoquinas o citocinas
Las citoquinas son proteínas producidas por células que afectan el comportamiento de otras células, uniéndose a receptores sobre sus membranas.
Las interleuquinas (ILs) son citoquinas producidas por células del sistema inmune. Ej: IL-1, IL-2, TNFα, TNF β,INFα, INFγ, etc.
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Fluido extracelular
Receptor
citoquina
Moléculas involucradas en la transmisión de la señal
ActivaciónDe respuesta
celular
Recepción1 Transducción2 Respuesta3
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Modo de acción de la citoquinas
Acción parácrina Acción autócrina Acción endócrina
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Quimioquinas
Las quimioquinas son citoquinas producidas por una gran variedad de células, que actúan como potentes atrayentes y activadores de leucocitos. Ej: IL-8, MIP-1α, MIP-2β
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Quimiotaxis
Es la migración direccional de células hacia ungradiente de concentración química, que constituye lafuente de atracción.
célula migrando
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Interleuquinas proinflamatorias
MφIL-1
IL-8
TNFα
IL-6
IL-12
Citoquinas producidas por macrófagos en respuestaa una infección
C.Lützelschwab, 2011
Interleuquinas proinflamatorias
MφIL-1
IL-8
TNFα
IL-6
IL-12
Activa endoteliosActiva linfocitos
QuimiotaxisActiva leucocitos
Activa endotelios permeabilidad vascular
Activa coagulación
Activa linfocitos
Activa NKDif. de LT
Efectos Locales
Efectos Sistémicos
Fiebre Producción IL-6 Prot. Fase aguda
FiebreShock
FiebreProt. Fase Aguda
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Bajas cantidades Moderadas cantidades
Grandes cantidades
Inflamación Local Efectos sistémicos ShockEndotelios
Leucocitos
Activación
Moléculas de Adhesión
IL-1, quimioquinas
SNC
Fiebre
Hígado
Prot. Fase Aguda
Leucocitos
Méd. ósea
Corazón
Baja presión
Vasos sanguíneos
coagulaciónFragilidad
Hígado
Hipoglucemia
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Aumento de la temperatura corporal
Adinamia
Disminución del apetito
Aumento de Proteínas de Fase Aguda (PFA)
Respuesta de fase aguda: Signos sistémicos
Síndrome febril
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Proteínas sintetizadas por el hígado cuya concentración plasmática se altera en respuesta a la inflamación aguda o lesión tisular.
Participan en las fases tempranas de la defensa contra una infección.
Proteínas de Fase Aguda
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Hígado
InterleuquinasProinflamatorias
IL-1 / IL-6
PROT. FIJADORA DE MANOSA (MBP)
FIBRINÓGENO
PROT. C REACTIVA (PCR)
AMILOIDE SÉRICO A (SAA)
Colectina
Pentraxinas
Proteínas de Fase Aguda
Aumentan su concentración
en plasma
Activación del C’ Opsonización
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Proteína C reactiva
Amiloide Sérico A
HaptoglobinaFibrinógeno
TransferrinaAlbúmina
Días luego de un estímulo inflamatorio
% d
e ca
mbi
os e
n la
con
cent
raci
ón p
lasm
átic
a
Cambios típicos en la concentración plasmática de algunas PFA
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Sistema del Interferón o interferones de tipo I
Son citoquinas producidas por células infectadas porvirus que ayudan a células vecinas a resistir la infección
Interferón α (IFN α ), Interferón β (IFN β ) entre otros…
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Interferones Tipo I
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4
6
genes deIFN I
activados
Moléculas deInterferón α y β
IFN Iestimula
la producción deProteínas antivirales
Célula 2Protegida contra el virus por
el IFN de la célula 1
Célula 1Produce IFN;
el virus la mata
Proteínas antivirales bloquean la
multiplicación del virus
VIRUS
ácido nucleico viral
mRNA
Nuevosviriones
1
2
3
4
5
6Receptores tipoTollintracitoplasmático
IFN α y β
Receptor para INF I
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Producción de INF α y β
Receptor para IFN I sobre células vecinas
Célula infectada por virus(ARN de doble cadena)
Activación de Ribonucleasa L Activación de Proteina Kinasa
Degradación de ARN viral Inhibición de la síntesis de proteínas virales
IFN tipo I: mecanismo de acción
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Interfieren con la replicación viral
Activan a células NK
Activan la inmunidad adaptativa de acción antiviral
Acción antiviral de los Interferones de tipo I
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Es un conjunto de proteínas interactuantes, conactividad enzimática, presentes en el plasma y tejidos,cuya función es eliminar microorganismos patógenosextracelulares e inducir inflamación
Sistema del Complemento
Nomenclatura:
Factores C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9B, D, P, H, I
Fragmentos a, b, c, etc (C3a y C3b, etc)
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Vía Alternativa
Vía Clásica
Inicio de la activación
Eventos tempranos
Eventos tardíos
FuncionesEfectoras
Microbio Anticuerpo Prot. Fase Aguda
(MBP)
Vía Lectinas
C3a:Inflamación
C3b:Opsonización
C5a:Inflamación
Lisis
C3b adherido al
microorganismo
Complejo de ataque de membrana
(MAC)
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Activación del C’
Si
Si
(sitios de unión inaccesibles)
IgM soluble
IgM unida a Ag
Epitope en microorg.
IgG soluble (no adyacentes)
IgG unida a Ag (adyacentes)
Complemento: via clásica
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Azúcares de superficie
MBP
MBP
MBP
Complemento: via de las lectinas
Lectinas: proteínas que se unen a azúcares con elevada especificidad
Proteína fijadora de manosa
Componentes del
complemento
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Complemento: activación
Azúcares en la superficie demicroorganismos
Prot. Fijadora de Manosa
Anticuerpos unidos a epitopesde microrganismos
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Complemento: activación vía alterna
ActivadoraNo activadora
El complemento se activa sobre las superficies de
microrganismos
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Opsonización Unión Fagocitosis
FagocitoReceptor C’Bacteria
Complemento
Complemento: Funciones
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Complejo de ataque de membrana (MAC)
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Poros en la membrana plasmática por formación del complejo MAC
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Complemento: Funciones
Lisis Opsonización
Activación de la respuesta
inflamatoriaEliminación de
inmunocomplejos
Complemento
Célula blanco Fagocito
Bacterias opsonizadas
Receptores de complemento
extravasaciónDegranulaciónde mastocitos
Tejido
Fagocito
Complejos Ag-Ac
sangre
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Fragmentos del C’ aumentan la permeabilidad vascular
y la adhesión
La permeabilidad aumentada permite el paso de líquido y con
éste pasan inmunoglobulinas y C’
Aumenta el pasaje de células fagocíticas. Aumenta la actividad
microbicida de estas células
AnafilotoxinasC3a, C5a, C4a
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RECORDAR:El complemento activado por cualquiera de las vías (clásica, lectinas o alternativa)
tiene las mismas funciones:
Opsonización
Inflamación
Quimiotaxis
Lisis
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Inflamación
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Inflamación
Inflamación es una respuesta al daño por parte deltejido vascularizado
acumulación local de fluido, proteínas plasmáticasy leucocitos
tiene como fin eliminar el estímulo que ladesencadenó y reparar la lesión.
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• Calor: hiperemia• Rubor (enrojecimiento): hiperemia• Tumor (hinchazón): Exudados• Dolor: estimulación nerviosa• Pérdida de función
Inflamación: Signos Cardinales
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I. Reacción vascular: Cambios en vasos sanguíneos– Vasoconstricción– Vasodilatación (hiperemia) y edema
II. Neutrofilia, formación de pusIII. Reparación de tejido dañado
Reacción Inflamatoria
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Mastocitos
Potentes inductores de inflamación
Gránulos citoplasmáticos
Localización en tejido conectivo y mucosas
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VasodilataciónQuimiotaxis
ExtravasaciónEdema
INFLAMACIÓN
Microorganismos
Alergenos
IL-1, TNF, SCF
Exocitosis:Histamina, proteasas,proteoglicanos, TNFα, GM-CSF, neuropéptidos
Síntesis de novo:Leucotrienos, Prostaglandinas
Síntesis de citoquinas:IL-1, -3, -4, -5, -6, -8, -10, -13, TGFβ
Anafilotoxinas
Neurotransmisores
Estímulos físicos
Activación de mastocitos
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Extravasación Leucocitaria
MarginaciónRodamiento
Selectinas
Adhesión
Quimioquinas
Integrinas
Diapédesis
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Neutrófilos Monocitos Linfocitos
Neutrófilos
MonocitosLinfocitos
Horas
Nº d
e cé
lula
s
Migración Leucocitaria
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Inflamación: Efectos Locales
C´
C3aC5a
Sangre
Quimiotaxis
Coágulo
Oclusión< flujo sanguíneo> flujo linfático
INMUNIDADADAPTATIVA
Presentación de Antígeno
(Ganglio Linfático)
HistaminaQuimioquinas
CitoquinasAnafilotoxinas
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• Tizard I.R. 2000. Inmunología Veterinaria: 6 ta ed. W.B. Saunders Company.Philadelphia (Pennsylvania), USA. ISBN 0-7216-8218-9• Abbas Abul K. 2008. Inmunologia Celular y Molecular. 6ta ed. Elsevier Science. (España).ISBN: 8480863110.• Fainboim, L., Geffner, J. Editores. 2005. Introducción a la Inmunología Humana. 5ª Ed.Editorial Médica Panamericana. ISBN 950-06-0797-2• Janeway, Charles A.; Travers, Paul; Walport, Mark; Shlomchik, Mark. 2001.Immunobiology. 5th ed. New York and London: Garland Publishing;. ISBN 0–8153–3642–X (eninglés).• Parham, Peter. 2000. The Immune System. New York and London: Garland Publishing ;ISBN 0-8153-3043-X (en inglés).
Bibliografía
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