curs 6 boli resp 2009
Post on 28-Jan-2016
253 Views
Preview:
DESCRIPTION
TRANSCRIPT
Fiziopatologia astmului bronşic
DefiniţieAstmul este o boală inflamatorie cronică a căilor aeriene caracterizata prin bronhospasm episodic si reversibil produs ca urmare a unui raspuns bonhoconstrictor exagerat la diversi stimuli.
Tipuri de AB
• Extrinsec (Alergic/Imun)– Atopic - IgE
– Ocupational – IgG
• Intrinsec (Non alergic)– Indus de aspirina
– Indus de infectii
Etiologia AB
Factorii genetici - au o pondere de 35 - 75%
în patogenia AB
- Genele pentru IL-4, IL-5, IL-6, GM-CSF, TNFalfa, interferon (IFN)-gama
Factorii de mediu - Alergenii
- Infectiile respiratorii
- Dezvoltarea intrauterină
Fig. Interacţiunea dintre factorii genetici şi cei de mediu în AB
alergeni
Elementele obstrucţiei bronşice
• bronhoconstricţie• vasodilataţia vaselor
bronşice • edemul tesuturilor
submucoase• hipersecreţie de mucus• descuamarea celulelor
epiteliale
Mecanismele obstrucţiei bronşice
Elementele obstructiei:bronhoconstricţia
vasodilataţia vaselor bronşice
edemul tesuturilor submucoase
hipersecreţie de mucus
descuamarea celulelor epiteliale
Mecanismele obstructiei:
inflamaţia
hiperreactivitatea bronşică
Inflamatia alergica si alergia in AB
Fig. Mecanismul inflamator în astmul bronşic
Inflamatia alergica si alergia in AB
1. Mastocitelor si mediatorilor mastocitari– Activate de legarea alergenului de IgE legate de
suprafata– Mediatorii mastocitari:
• Preformati: histamina, ECF, NCF• Sintetizati de novo: leucotriene, IL-1, 2, 3, 4, 5
si 1, GMCSF, TGF-b, TNF-aReactiile de faza tardiva si astmul– mediatori mastocitariatragerea neutrofilelor,
eozinofilelor, limfocitelor Tfaza tardiva a raspunsului mastocitarcresterea reactivitatii bronsice
Rolul mastocitelor şi mediatorilor mastocitari în AB
Acumulare (recrutare) celulară
Antigen
Fig. Efectele activării mastocitare în AB
Umoral Celular
HistaminăLeukotrine
Bronhospasm
NCF-AECF-A
Ig E
Mastocit
Principalii mediatori mastocitari şi funcţiile lor
Mediatori Funcţii
Mediatori preformaţiHistamina
ECF-ANCF-ATriptazaChimaza Mediatori neoformaţiProstaglandineLTC4, D4, E4
LTB4PAF
Specii reactive de oxigen
Contracţia muşchiului netedCreşterea permebilităţii vasculare, vasodilataţie, secreţie de mucusChemotaxie pentru eozinofileChemotaxie pentru neutrofileContracţia muşchiului netedLeziune epiteliului bronşic VasodilataţieContracţia muşchiului neted, creşterea permeabilităţii vasculare, vasodilataţie, hipersecreţie de mucusChemotaxie pentru neutrofileVasopermeabilitate, hipersecreţie de mucus, chemotaxie pentru eozinofile şi neutrofileCitotoxicitate, descuamare epitelială
Inflamatia alergica si alergia in AB
2. Eozinofilele– Eliberarea de substante vasoactive si toxice, precum si citokine
care amplifica raspunsul inflamator – MBP este citotoxica pentru epiteliul bronsic
3. Neutrofilele– Producere de ioni superoxid si rol indirect de recrutare a altor
celule (LTB4) – Elastaza neutrofilelor este un secretagog foarte puternic pentru
glandele submucoase din căile aeriene şi celulelor caliciforme 4. Macrofagele
- Au rol de prezentare a antigenului limfocitelor, elibereaza mediatori (LTB4, rol chemotactic), LTC4-D4-E4 (bronhoconstrictie), PAF (bronhospasm tardiv)
Rolul eozinofilelor in AB. Apararea gazdei impotriva inflamatiei
Eozinofilele, prin proteina bazică majoră, au un rol important în lezarea căilor aeriene.
Hiperreactivitate bronsica
Chemotaxie
IL-5
VCAM-1VLA4
Adeziune
Maduvaosoasa
IL-4
IL-5
Vase bronsice
Activare
Limfocit TH2
Proteine baziceMediatori
Recrutarea eozinofilelor in AB
Inflamatia alergica si alergia in AB
5. Limfocitele - Limfocitele T-helper (CD4+) apar tardiv în plămân.- Subpopulatia de limfocite T de tip TH2: IL-4, IL-5
• Il-4: virarea sintezei de imunoglobuline catre Ig E• IL-5: chemotactica pentru eozinofile
Dezechilibrul imun in dezvoltarea AB
Mecanimele inflamatorii în AB
Hiperreactivitatea bronşică
BronhoconstrictoriAgenţi farmacologici
histaminametacolina
Factori fiziciexerciţiul fizichiperventilaţiaaerul rece
Iritanţifumul de ţigarăgaze toxice
Stresul emoţional
InflamatoriAlergeni
praful de casă
blana animalelor
polen
Chimicale ocupaţionale
toluen
Infecţii
virusuri
bacterii
Fig. Sistemul vegetativ în reglarea bronhomotricităţii
Controlul nervos al contractiei bronsiceSistemul colinergic
– Mediatorul său este acetilcolina→ acţonează pe receptorii muscarinici → bronhoconstricţie
1. Receptorii presinaptici M2 → eliberării de acetilcolină → bronhoconstricţiei. În AB, au fost observate disfuncţii ale receptorilor presinaptici M2 şi ale blocării eliberării de acetilcolină.
2. Receptorii postsinaptici M3 → eliberarea calciului în celulă → bronhoconstricţie
3. Receptorii postsinaptici M2 → determină inhibarea adenilciclaza → acţiunea catecolaminelor.
Sistemul adrenergic1. Mediatorul său este adrenalina →
acţionează pe receptorii beta2 →bronhodilataţie
Controlul nervos al contractiei bronsiceSistemul nonadrenergic noncolinergic (NANC)
• Sistemul NANC inhibitor– Are ca mediatori VIP (peptidul vasoactiv intestinal) şi NO (oxidul nitric)
→ bronhodilatatie– In AB, VIP este distrus de enzimele proteolitice eliberate de
mastocite, iar NO de radicalii liberi formaţi de celulele inflamatorii, în special de eozinofile.
• Sistemul NANC excitator– Este activat prin stimularea fibrelor sezitive C →inflamaţia neurogenă
(bronhoconstricţie, vasodilataţie, creşterea permeabilităţii vasculare, edem, hipersecreţie de mucus, mobilizarea şi activare celulară).
– Mediatorii sistemului NANC excitator sunt substanţa P, neurokininele A şi B, calcitonin gene-related peptide (CGRP).
– In AB, hiperactivitatea substanţei P şi a neurokininelor este explicată fie prin inhibarea degradării lor (inactivarea enzimei endopeptidaza neutră, NEP), fie prin creşterea expresiei receptorilor specifici în condiţii de inflamaţie.
BronhoconstrictieHipertrofie/hiperplazie
Hipersecretiede mucusHiperplazie
Reflex colinergic
Fibroza subepiteliala
Activarea nervilor senzitivi
Eozinofil
Mastocit
Alergen
Limfocit TH2
VasodilatatieVase noi
Extravazarede plasmaEdem
Neutrofil
Mucus
Macrofag
Strat epitelialActivarea nervoasa
Fiziopatologia bronhopneumopatiei obstructive cronice (BPOC)
DefinitieBPOC se caracterizează printr-o obstrucţie a căilor aeriene care nu este pe deplin reversibilă. Obstrucţia căilor bronşice este, de obicei, progresivă şi asociată cu un răspuns inflamator anormal al plămânilor la particule nocive şi gaze.
ProteazeElastaza
neutrofilelorMetaloproteinaze
Catepsine
MediatoriLTB4, IL-8,
MCP1, GM-CSF, NO, specii reactive de oxigen, TGF
CeluleMacrofageNeutrofile
Limfocite CD8+Celule epiteliale
EfecteHipersecreţie de
mucusFibroza căilor aerieneDistrugerea pereţilor
alveolari
Fig. Celulele inflamatorii implicate în patogenia BPOC
Etiologia BPOC
Factorii de mediu• Fumatul• Poluarea• Profesia• Infecţiile
Factorii genetici
• Deficitul de a1-antitripsină – Fenotipul ZZ se caracterizeaza prin nivelele
de alfa1-AT la 10-20% din normal şi riscul de dezvoltare a emfizemului pulmonar este foarte crescut.
Fiziopatologia bronşitei cronice
Definiţie• Bronşita cronică este o
inflamaţie cronică nespecifică, cu alterarea structurilor mucosecretante, manifestată clinic prin tuse cu expectoraţie cu evoluţie de minimum trei luni pe an timp de doi ani consecutiv (exluzând alte cauze ca tbc şi bronşiectazie).
Mecanismele bronsitei cronice
• Iritaţia cronică prin substanţele inhalate
• Infecţii respiratorii
• Hipersecreţie de mucus
• Hipertrofia glandelor submucoase
• Creşterea numărului de celule caliciforme în căile aeriene inferioare
SP
Hiperplazia glandelor mucoase
Hiperplazia celulelor caliciforme
Mucus
Nervi senzitiviNervi colinergici ACh
NE
Epiteliu
INFLAMATIE
CitokineROS
• Proteinaze (Elastaza neutrofilelor)
• Acetilcolina• Tahichinine•Citokine (TNF-)
• Oxidanţi
Mecanismul hipersecreţiei de mucus în BPOC
Fiziopatologia emfizemului
DefinitieEmfizemul pulmonar este definit morfopatologic ca o creştere a spaţiilor aeriene distal de bronhiolele terminale. Emfizemul pulmonar se caracterizează prin scăderea elasticităţii pulmonare, prin distrugerea septurilor interalveolare.
Fiziopatologia emfizemului
Emfizem
Deficit ereditar de alfa1-antitripsină
Distrugerea fibrelor elastice din plămân
Scăderea activităţii alfa1-antitripsinei
Fumat Acumulare de celule inflamatorii
Eliberarea elastazei
Acţiune inhibată de alfa1-antitripsină
Fig. Mecanismele emfizemului pulmonar
Fumat
Macrofage alveolare
Neutrofil
PROTEAZE
Distrugerea pereteluialveolar
Hipersecreţie de mucus
Catepsine
Citokine (IL-8)Mediatori (LTB4)
?Limfocite
CD8+
-
MCP-1
Dezechilibrul proteaze-antiproteaze in BPOC
top related