diagnostico y estatificación

Diagnostico y Estatificación

Dx

• Hemograma• Aspirado de medula osea• Electroforesis de proteinas• Cuantificacion de inmunoglobulinas• Calcio serico• Β2 microglobulina• Estudio de funcion renal• Rx torax• Citogenetica• Examenes de DNA• Serie radiologica osea para verificar metastasis.

Mieloma Múltiple

• Triada clásica:

– Plasmocitosis medular (>10%)– Lesiones osteolíticas– Componente M en suero y/o orina

• Se hace un aspirado de medula ósea para confirmar la presencia de células del mieloma

Mieloma Múltiple

• En caso de no haber lesiones óseas:

– Plasmocitosis asociada a un incremento progresivo del componente M

– Masas extramedulares

Mieloma Múltiple

• Dos Variantes

– Plasmocitoma Óseo Solitario• Lesión ostelitica única.• Pueden recidivar o evolucionar a mieloma.

– Plasmocitoma extramedular• Suelen afectar al tejido linfoide submucoso de la nasofaringe

• Ambas formas son muy sensibles a radioterapia

Sistema de Estadificación del Mieloma

Estadio Criterios Masa Tumoral (x10¹² celulas/m²)

I 1. Hb> 100g/l

2. Ca serico <3 mmol/l

3. Radiologia Osea Normal o Lesion solitaria

4. Produccion escasa del Componente M• IgG <50 g/l• IgA <30 g/l• Cadenas ligeras en orina <4 g/24h

< 0.6 (baja)

II NO cumple Criterios I - III 0.6 – 1.20

III 1. Hb <85 g/l

2. Ca serico > 3 mmol/l

3. Lesiones osteoliticas intensas

4. Produccion Intensa del componente M• IgG > 70g/l• IgA >50 g/l• Cadenas ligeras en orina >12 g/24h

> 1.20 (alta)

Sistema de Estadificación del Mieloma

• Basado en los Niveles Sericos de Creatinina

Nivel Estadio Supervivencia media en meses

A <177 mmol/L

B >177 mmol/L

IA

IIA, B

IIIA

IIIB

61

55

30

15

Sistema de Estadificación del Mieloma

• Estatificación Basada en niveles B2- microglobulina

Nivel Estadio Supervivencia media en meses

< 0.004 g/l

> 0.004 g/

I

II

43

12

Tipos de Mieloma

• Pico M:

• IgG 55%• IgA 30%• IgD 2%• IgM 0.5%• Bence Jones 15%• No secretor 1%

Gammapatias Monoclonales Benignas o Significado Incierto

• GMSI

• Son más frecuentes que el Mieloma– 1% DE LA POBLACIÓN DE >50 AÑOS– 10% de >70 AÑOS

• Suelen tener <10% de células plasmaticas en medula ósea

• <30 g/l del componente M

GMIS

• Ausencia de Anemia

• Insuficiencia renal

• Lesiones osteolíticas

• Hipercalcemia

• Cuando las células de la medula ósea se ponen en contacto con timidina radiactiva con el fin de contar las células que se dividen:

– Px GMIS siempre tienen un índice de células marcadas <1%.

– Px con mieloma tienen constantemente >1%.

Tratamiento

• 10% Px tienen una enfermedad de curso indolente:– progresa de forma muy lenta– Solo requieren tratamiento antitumoral

cuando la [ ] serica de las proteínas de mieloma supera los 50 g/L o cuando aparecen lesiones óseas progresivas

Tratamiento

• En general se distinguen 2 clases de tratamiento:– Quimioterapia sistémica para controlar la

progresión del proceso– Cuidado sintomático o de sostén para evitar

la inmensa morbilidad derivadas de las complicaciones de la enfermedad.

Tratamiento

• Px que deben tratarse con quimioterapia de combinación:

– Px pertenecientes a estadios II y III– Estadio I con proteinuria de Bence Jones– Lesiones osteolíticas progresivas– Fracturas con compresión vertebral– Infecciones repetidas– Componente M que se eleva en suero

• Tx convencional consiste en:

– AGENTE ALQUILANTE (ciclofosfamida) Y PREDNISONA ADMINISTRADA 4-7 DIAS POR ALGUNAS 4 – 6 SEMANAS.

• Puede ser preciso ajustar la dosis según la tolerancia de la medula ósea.

• Generalmente los pacientes que responde al tratamiento tienen una disminución rápida de los dolores óseos, la hipercalcemia, la anemia, y sufren menos infecciones.

• El descenso del componente serico M depende de la velocidad de destrucción del tumor

• No se conoce con exactitud el tiempo de tratamiento:

– La mayoría se aplica cada 4 a 6 semanas durante 1 – 2 años. Si se interrumpe el Tx se produce una recidiva en el mismo año.

• 15% de los Px fallece a los 3 meses de Dx la enfermedad

• 15% fallece al año.

• El resto avanza hasta las fases crónicas 2 – 5 años antes de que apresca la fase terminal, pero el 46% del 70% mueren en fase crónica.

Waldenströn

• Tratamiento:– Plasmaferesis – alteraciones graves de

hiperviscosidad– Debido a que el 80% de la IgM es intravascular– Monoterapia con fludarabina (25 mg/m² durante

5 días cada 4 semanas)– Cladibrina (0.1 mg/kg de peso durante 7 días

por 4 semanas)

• 80% de Px mejora con esta quimioterapia y su vida media aumenta 3 años.

Enfermedad de Cadenas Pesadas

• Enfermedad linfoplasmocitaria rara

• El análisis de la biología molecular de estos tumores ha puesto de manifiesto la existencia de defectos estructurales genéticos que pueden explicar la secreción de cadenas anómalas

Gamma

• Se caracteriza por:– Adenopatías– Fiebre– Anemia– Malestar– Hepato-esplenomegalia– Debilidad– Edema del paladar – debido a la afectación

ganglionar del anillo de Waldeyer. Esto acaba comprometiendo la respiración.

• El componente M se encuentra en forma caracteristica en suero y orina.

• La evolucion de estos pacientes se caracteriza por un empeoramiento rapido que acaba en muerte por infeccion.

Alfa

• Es la mas frecuente

• Íntimamente relacionada con el linfoma mediterráneo (afecta a Px que viven en áreas donde abundan los parásitos).

• Se caracteriza por una infiltración de lamina propia del intestino delgado constituidas por células linfoplasmocitoides que secretan fragmento de cadenas alfa.

• Los Px presentan:

– Diarrea crónica– Perdida de peso– Mala absorción– Adenopatías mesentéricas y paraorticas

Mu

• Únicas 2 manifestaciones que permite distinguir a los pacientes con enfermedad de cadenas pesadas mu:

– Existencia de vacuolas en los linfocitos malignos– Excreción de cadenas ligeras kappa en la orina

• Para Dx es preciso acudir a ultracentrifugación para confirmar la ausencia de reactividad de la paraproteína con los reactivos de cadena ligera.