dr. donáth judit - orfi · diagnosztikai irányelvek paget-kórban dr. donáth judit országos...
Post on 13-Jan-2020
9 Views
Preview:
TRANSCRIPT
Diagnosztikai irányelvek Paget-kórban
Dr. Donáth Judit
Országos Reumatológiai és Fizioterápiás Intézet, Budapest
„HALADÁS A REUMATOLÓGIA, IMMUNOLÓGIA ÉS OSTEOLÓGIA TERÜLETÉN 2012-2014”2015. ÁPRILIS 17 .
Ajánlások a Paget-kór diagnózisának felállításához
• Klinikai kép• Radiológiai vizsgálat• Biokémiai markerek• Szövettan
P.L.Selby at al. Bone 2002. 31; 10-19
Ajánlások a Paget-kór kezeléséhez
• Tüneti terápia• Specifikus terápia• Sebészi terápia
P.L.Selby at al. Bone 2002. 31; 10-19
Ajánlások a Paget-kór kezeléséhez
• A kezelés indikációi• A kezelés monitorozása• A betegség ismételt kezelésének indikációi
P.L.Selby at al. Bone 2002. 31; 10-19
Az ajánlás célkitűzései
• A diagnózis és kezelés új irányelvének kidolgozása Paget- kórban
(számos szakértő, közel 100 vizsgálat, több független vizsgáló, evidence based adatok)
Evidenciák foka: nagyon alacsony, alacsony, közepes, magas
Singer F at al. J Clin Endocrinol Metab 2014. 99; 4408-4422
Ajánlások a diagnózis felállításához és a betegség kezeléséhez Paget-kórban
1. diagnózis felállítása2. laboratóriumi paraméterek3. kezelés4. szövődmények kezelése
Singer F at al. J Clin Endocrinol Metab 2014. 99; 4408-4422
A Paget-kór epidemiológiája
Anglia 2 - 4,6Franciaország 2 - 2,7%Spanyolország 1,3%
• Életkorral nő az előfordulás gyakorisága• Férfiaknál gyakoribb, mint nőknél
J Clin Endocrinol Metab 2014. 99; 4408-4422
A Paget-kór etiológiája
• családi halmozódás 5–40 %• autosomalis dominans öröklődés
J Clin Endocrinol Metab 2014. 99; 4408-4422
A Paget-kór genetikája
Lókusz neve Lókusz helye Gén FehérjePDB1 2q36 ? ?PDB2 5q31 ? ?PDB3 5q35 SQSTM1 p62PDB4 6p ? ?PDB5 10p13 ? ?PDB6 18q21-22 TNFRSF11A RANKPDB7 18q23 ? ?
J Clin Endocrinol Metab 2014. 99; 4408-4422
Vírus teória Paget-kórban
Kutya szopornyica vírus (paramyxovirus család) kimutatása humán csontvelő kultúrából
J Clin Endocrinol Metab 2014. 99; 4408-4422
Humán osteoclastok
A Paget-kór klinikuma
Ajánlás a Paget kór diagnózisának felállításához
• radiológiai vizsgálat(magas evidencia)
Ajánlás a Paget kór diagnózisának felállításához
• csontizotóp vizsgálat (közepes evidencia)
Ajánlás a Paget kór diagnózisának felállításához
Laboratóriumi markerek
• Serum teljes alkalikus foszfatáz mérés vagy más specifikus markerek mérése
(magas evidencia)
A Paget-kór diagnosztikája
A laboratóriumi paraméterek jelentősége Paget-kórban
– Betegség diagnózisának felállítása– Betegség monitorozása
A kezelés monitorozása Paget-kórban
• Csont reszorpciós marker (ßCTx, urine NTx)10 nap
αCTx (aspartyl-glycine)
• Csont formációs marker (ALP, BSAP, P1NP)2-3 hónap
Ajánlás a Paget kór kezeléséhez
• 5 mg iv zoledronát, ha nincs kontraindikáció
(közepes evidencia)
NNN
P
O
OP
OH
OHOH
OHHO
Ajánlás a Paget kór kezeléséhez
• 1970-es évek calcitonin
• Ma első választandó gyógyszer: biszfoszfonátok
• A kezelés célja: Se AP érték normalizálása
• Régi gyógyszerek (calcitonin, etidronát) 50 %
• Új gyógyszerek (aledronát, zoledronát) 70% - 89%
– több évig remisszió
– lamelláris újdonképzett csont
– mineralizáció nem zavart
A biszfoszfonátok hatékonysága Paget-kórban
• Fájdalom csökkentése• SeAP normalizálása
etidronát 15%pamidronát 53%alendronát 63%rizedronát 73% zoledronát 89%
Zoledronát infúzióval nyert eredmények( 24 hónap )
Hosking D: J Bone Miner Res 2007.22:142-48
zoledronátrizedronát
hónapok
Szér
um a
lkal
ikus
fos
zfat
áz U
/L
Zoledronát infúzió mellékhatásai
• influenzaszerű tünetek 25 %• uveitis 1%• nefrotoxikus hatás - GFR 35mL/min <• hipocalcemia
J Clin Endocrinol Metab 2014. 99; 4408-4422
Ajánlás a betegség remissziójának fenntartásához
• a biokémiai markerek értékének csökkentése a referencia érték alá
(alacsony evidencia)
Ajánlás a biokémiai markerek elvégzéséhez
• 6-12 hónaponként biokémiai markerek mérése• tartós remisszióban 1-2 évente
(közepes evidencia)
Ajánlás a biokémiai markerek elvégzéséhez monostotikus Paget-kórban
• 1-es típusú procollagén (P1NP) vagy BSAP• ß - Crosslaps (ß CTx)
(alacsony evidencia)
Ajánlás a terápia monitorozásáhozPaget-kórban
• ha a biokémiai markerek értéke normális, csontizotóp vizsgálat segít a terápia eredményességének megítélésében
Szövődmények Paget-kórban
Halláskárosodás
Eset-kontroll vizsgálat halláskárosodás Paget-kórban
55%halláskárosodás a kontroll csoportban
25%
Young CA: Bone 2007. 40.1:189-93
Ajánlás a szövődmények kezelésérePaget-kórbanHallásromlás
• a hallásromlás rosszabbodásának megelőzésére biszfoszfonát kezelés javasolt
(alacsony evidencia)
Ajánlás a szövődmények kezelésére Paget-kórban
Arthrosis
• mérsékelt és közepes fokú arthrosis esetében fájdalomcsillapítás javasolt
(alacsony evidencia)• súlyos arthrosisban a műtét előtt biszfoszfonát
kezelés javasolt.(alacsony evidencia)
• osteotomia előtt szintén biszfoszfonát kezelés javasolt
(alacsony evidencia)
Szövődmények Paget-kórban
• Osteosarcoma (1%)• 70 tumoros esetből 62 osteosarcoma (88%)• Esetek 1/3-részében pathológiás fractura
Deyrup AT:Arch Pathol Lab 2007. 131:942-46
Ajánlás a szövődmények kezelésére Paget-kórban
Daganatok
• daganatok műtéti beavatkozása előtt biszfoszfonát kezelés javasolt
(alacsony evidencia)
Ajánlás a szövődmények kezelésére Paget-kórban
Szívelégtelenség
• súlyos szívelégtelenség esetében biszfoszfonát kezelés javasolt
(alacsony evidencia)
Az ajánlások összefoglalása I.Diagnózis
• Radiológiai vizsgálat
• Csontizotóp vizsgálat a betegség kiterjedésének megítéléséhez és a tünetmentes eseteknél
Az ajánlások összefoglalása II.Kezelés
• indikáció: aktív betegek, szövődmény megelőzése
• gyógyszer választás: zoledronát• kezelés eredményességének mérése: SAP,
osteolytikus formában évente rtg• monostotikus formában: P1NP, BSAP mérése
Az ajánlások összefoglalása III.Szövődmények kezelése
• hallásromlás• sebészeti beavatkozások előtt• paraplégia• tumor műtét előtt• súlyos szívelégtelenség
biszfoszfonát kezelés
top related