egyensúly és stabilitás a hemoglobin szintben: a mircera
Post on 23-Jan-2016
57 Views
Preview:
DESCRIPTION
TRANSCRIPT
Egyensúly és stabilitás aEgyensúly és stabilitás ahemoglobin szintben:hemoglobin szintben:
A MIRCERAA MIRCERA
PTE ÁOK II. sz. Belgyógyászati Klinika és Nephrológiai Centrum,FMC Dialízis Centrum, Pécs
Dr. Csiky BotondDr. Csiky Botondegyetemi docens, orvos-igazgatóegyetemi docens, orvos-igazgató
Egyensúly és stabilitás a hemoglobin szintben
Dr. Csiky Botond
Havi Hb szint megoszlás, HD betegek(n=152.846)
Mortalitási rizikó és a Hb<11 g/dl alatti időszak hossza 2 éven belül
n=41,919
Hb szint megoszlás egy populáción belül (FMC NA; n= 65,009)
Lacson E et al. Am J Kidney Dis 2003;41:111–124.
Hb szint változása 6 év alatt(FMC NA; n= 65,009)
Lacson E et al. Am J Kidney Dis 2003;41:111–124.
Hb szint és mortalitási rizikó
1,51
1,21
1,1
1,18
1
1,1
1,2
1,3
1,4
1,5
1,6
Életkor: 18-65 év
RR=0.96 per1 g/dl-nél magasabb
Hgb (p=0.24)halálozás
P=0.02 P=0.39 Ref P=0.42
Haemoglobin (g/dl) a vizsgálat kezdetén
<10
10-10.9 11-11.9 ≥12
n=(909) (479) (414) (400)
0
20
40
60
80
100
1998 eleje
≥12.0 g/dL
11.0–11.9 g/dL
10.0–10.9 g/dL
9.0–9.9 g/dL
<9.0 g/dL
Hb szint
1998 vége
≥12.0 g/dL
11.0–11.9 g/dL
10.0–10.9 g/dL
9.0–9.9 g/dL
<9.0 g/dL
Bet
egek
(%
)
A hemoglobin szint szerinti megoszlás egy HD populáción belül 1 év alatt viszonylag állandó
UK Renal Registry Report 1999, www.renalreg.com
New patients
≥12.0 g/dL
11.0–11.9 g/dL
10.0–10.9 g/dL
9.0–9.9 g/dL
<9.0 g/dL
1998 vége
≥12.0 g/dL
11.0–11.9 g/dL
<9.0 g/dL
Egy-egy beteg esetében azonban a hemoglobin variabilitás számottevő
1998 eleje
10.0–10.9 g/dL
9.0–9.9 g/dL
Bet
egek
(%
)
UK Renal Registry Report 1999, www.renalreg.com
0
20
40
60
80
100
Hb szint
A betegek 90%-nál tapasztalható Hb variabilitás 6 hónapos kezelés alatt
Ebben J et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2006;1:1205-10
0
10
20
30
40
50Százalék (%)
9.5
11.0
12.5
14.0
1 2 3 4 5 6
Hb
(g
/dL
)
Month
Low
Target
39.5
HA
28.9
LAH
21.3
LAL
Instabil (90%)
1.82.0
6.5
Target High Low
Stabilan megtartott (10%)
High
n=152,446 HD patients with Medicare as primarypayer EPO claims in each of the first 6 months of 2003
A Hb variabilitás a mortalitási rizikó növekedésével jár
9.5
11.0
12.5
14.0
1 2 3 4 5 6Month
Low
Target
High
Hb level
0
1
2
3
LAL
Relatív mortalitási rizikó
Target11-12.5 g/dL
Low<11g/dL
LAH High≥12 g/dL
HA
Gilbertson et al. Nephrol Dial Transpl. 2006;21(Suppl 4):iv169n=152,446 HD patients with Medicare as primarypayer EPO claims in each of the first 6 months of 2003
A Hb variabilitás
A betegek ~ 90%-nál tapasztalható Hb variabilitás
A Hb variabilitás következményei:– megnövekedett morbiditás és mortalitás– gyakori ESA dózis változtatás
Az anémia eredményes kezelésének célja:– a javasolt Hb céltartomány elérése és megtartása– Hb variabilitás csökkentése
Ebben J et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2006;1:1205-10Gilbertson et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3:133-38
Fishbane & Berns. Kidney Int. 2005;68:1337-43
A dózis változtatás gyakori a rövid hatású ESA kezelésnél
A betegek 85%-nál van ≥3 dózis változtatás 1 év alatt
százalék (%)
Fishbane & Berns. Kidney Int. 2005;68:1337-431-év alatt, 281 HD beteg
0
5
10
15
20
25
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
Dózis változtatások száma/beteg/ év
átlag= 6.3 ESA dózis változtatás/év/beteg
MIRCERA : Egyedi farmakokinetika
Hagyományos ESA-tól eltérő receptor aktivitás
– az eritropoiezis hosszantartó serkentése
A leghosszabb felezési idő iv és sc adagolásnál egyaránt
– havi egyszeri adagolást tesz lehetővé
Jarsch M at al.Pharmacology,2008,81:63-69Mircera, F.Hoffmann-La Roche Ltd 2008;
MIRCERA egyedi receptor aktivitása: alacsonyabb affinitás és lassúbb disszociáció
C.E.R.A. C.E.R.A.C.E.R.A.C.E.R.A.C.E.R.A. C.E.R.A. C.E.R.A. C.E.R.A.
Az eritropoiezis folyamatos, a fiziológiáshoz hasonló serkentése.
Jarsch M at al.Pharmacology,2008,81:63-69
MIRCERA felezési ideje:ekvivalens sc és iv alkalmazás esetén
1. Halstenson et al. Clin Pharmacol Ther. 1991:50:702-122. Macdougall et al. J Am Soc Nephrol. 1999;10:2392-95
3. Padhi et al. Clin Pharmacokinet. 2006;45:503-104. Macdougall et al. Am J Kidney Dis. 2006;47:A41
5. Macdougall et al. J Am Soc Nephrol. 2005;16:759A
Hatóanyag Populáció Átlag (± SE) felezési idő(h)
IV SC
Epoetin alfa Egészséges önkéntesek1
6.8 ± 0.6 19.4 ± 2.5
Epoetin beta Egészséges önkéntesek1
8.8 ± 0.5 24.2 ± 2.6
Darbepoetin alfa Dialízált betegek2 25.3 ± 2.2 48.8 ± 5.2
CKD betegek3 * - 69.6 (29.8)†
C.E.R.A. Egészséges önkéntesek4
133 ± 9.8 137 ± 21.9
Dialízált betegek4,5 134 ± 19 139 ± 20
† Átlag(SD)* CKD nem dialízált betegek
MIRCERA: Leghosszabb felezési idő
MIRCERA sc.Egyensúly és stabilitás
nem dializált krónikus vesebetegek kezelésében
MIRCERA sc: egyenletes Hb szint emelkedés
BL 1 2 3 4 5 67
8
9
10
11
12
13
14
15
16
Betegek (%)*P=0.0001
•≥1 Hb >13 g/dL a kezelés első 8 hetében
ESA-naïv Macdougall et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3:337-47
ARCTOS CKD SC
vsDPO/QW
átlag(SD) Hb (g/dL)
HónapokC.E.R.A. Darbepoetin alfa
Egyenletes Hb szint emelkedés
65% kevesebb „overshoot” (Hb >13 g/dL)
ITT populáció
C.E.R.A. kéthetente egyszer SC (n=162)Darbepoetin alfa hetente egyszer SC (n=162)
A MIRCERA kezelésre adott válasz : 97,5%
ITT populációVálasz aránya
(%)95% CI
C.E.R.A. Q2W SC(n=162)
97.5 93.8–99.3
Darbepoetin alfa QW SC(n=162)
96.3 92.1–98.6
Hb válasz kritériuma: ≥1 g/dL Hb szint emelkedés a kiindulási értékhez képest és ≥11 g/dL Hb szint a vizsgálat első 24 hetében transzfúzió nélkül
ARCTOS CKD SC
vsDPO/QW
ITT populáció: nem dializált krónikus vesebetegek ITT=kezelni szándékozott Macdougall et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3:337-47
MIRCERA sc: stabil Hb szint havi egyszeri adagolással
ESA-naiv
ARCTOS CKD SC
vsDPO/QW
ITT populáció
átlag(SD) Hb (g/dL)
8 9 10 11 12 137
8
9
10
11
12
13
14
15
16 C.E.R.A. havi egyszer
Darbepoetin alfa hetente /kéthetente egyszer
Hónapok (kötési időszak)
Macdougall et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3:337-47
Kevésbé fájdalmas a sc adott MIRCERA
Pannier et al. CMRO. 2007;23:3025-32 Egészséges önkéntesek
Least squares mean of VAS* (mm)
MIRCERA Darbepoetin alfa0
10
20
30
40
50P<0.0001
C.E.R.A. n=84
Darbepoetin alfa n=81
Placebo n=82
*VAS: 0 mm (‘nincs fájdalom’) to 100 mm (‘kifejezett fájdalom’)
Egy évben adott injekciók száma MIRCERA vs. rövid hatású ESA készítmények
1226
52
156
0
20
40
60
80
100
120
140
160
MIRCERA QM ESA Q2W ESA QW ESA TIW
MIRCERA: Egyszerű és biztonságos tárolás
MIRCERA iv és scEgyensúly és stabilitás
dialízált krónikus vesebetegek kezelésében
MIRCERA iv: egyenletes Hb szint emelkedés
Átlag(SD) Hb (g/dL)
C.E.R.A. Q2W IV (n=135) Epoetin TIW IV (n=46)
BL 1 2 3 4 5 67
8
9
10
11
12
13
14
15
16
Klinger et al. Am J Kidney Dis. 2007;50:989-1000
Egyenletes Hb szint emelkedés
Kevesebb „overshoot” (Hb >13 g/dL)
ESA-naïv
AMICUS Dialysis IV
vs EPO/TIW
* ≥1 Hb >13 g/dL kezelés első 8 hetében
Epoetin
Betegek (%)*
P=0.0953
8.2
17.4
0
10
20
30
40
HónapokC.E.R.A.
ITT populáció
MIRCERA havonta egyszer iv vagy sc: tartósan stabil Hb
Levin et al. Lancet. 2007;370:1415-21Sulowicz et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2007;2:637-46
MAXIMA Dialysis IV
vs EPO/QW-TIW
PROTOS Dialysis SC
vs EPO/QW-TIW
ITT populációHagyományos EPO kezelés alatt stabil kiindulási Hb érték mk. vizsgálati beteganyagban
C.E.R.A. Q4W SC (n=191)Epoetin QW−TIW SC (n=191)
Titrálás ÉrtékelésHosszú távú
biztonság
BL 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 127
8
9
10
11
12
13
14
15
16
Final visit
Átlag (SD) Hb (g/dL)
Hónapok
Epoetin QW–TIW IV (n=226)
Átlag (SD) Hb (g/dL)
Titrálás ÉrtékelésHosszú távú
biztonság
BL 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 127
8
9
10
11
12
13
14
15
16
Final visit
C.E.R.A. Q4W IV (n=224)
Hónapok
Kevesebb dózismódosításhavonta egyszer adott MIRCERA-val
Havi egyszeri MIRCERA vs. komparátor ESA (epoetin,alfa-
darbepoetin), MAXIMA, PROTOS, STRIATA és RUBRA
vizsgálatok összesített adatai
Mann J et al. EDTA 2008 (Abstract SP369 and Poster)
Titrálás Értékelés Utánkövetés
C.E.R.A.Komparátor ESA
0
1
2
3
4
5
6
7
8
Átl
ag
os
(S
D d
ózi
s m
ód
os
ítá
so
k s
zám
a)
P<0.0001 teljes vizsgálati időszakban
MIRCERA : Egyszerűsíti a beteggondozást
* Egy év alatt egy 100 beteget kezelő központban, feltételezve, hogy a betegek 100%-a havonta 1x kap C.E.R.A.-t.
Saueressig et al. Bood Purif 2008;26: 537-546.
Meg
fig
yelt
idő
(d
)
30.8
6.5
41.8
6.7
Időmegtakarítás *24.3 nap (79%)
Időmegtakarítás*35.1 nap (84%)
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Németország Egyesült Királyság
MIRCERA
Egyensúly és stabilitás a hemoglobin szintben
MIRCERA Egyensúly és stabilitás a Hb szintben
Az anémia korrekciója a Hb szint egyenletes emelkedésével
Havonta egyszer adott MIRCERA tartja a Hb szintet a szűk céltartományon belül
Stabil Hb-szintet biztosít kevés dózismódosítással
MIRCERA
„Előnye az egyszerűség”
„Előnye az egyszerűség”
Havonta egyszer adható (fenntartó kezelésben dialízált és nem dialízált krónikus
vesebetegek kezelésére egyaránt )
Ekvivalens iv és sc dózis
„Előnye az egyszerűség”
MIRCERA előre töltött fecskendőben, számos dózisban
Egyszerű tárolás és szállítás
Egyszerűsíti a beteggondozást
top related