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Facteurs de risque vasculaires et déclin cognitif (effet des traitements)
Dr E Duron, Neurologue-GériatreHôpital Broca, Paris
17/03/2016 1
Plan
2
} Facteurs de risque cardio-vasculaire et déclin cognitif} Pression artérielle
} Diabète} Hypercholestérolémie} FA
} Mécanismes explicatifs} Projections dans l’hypothèse d’une réduction de ces
facteurs de risque} Etudes thérapeutiques pour chaque facteur de risque
3
83,8
76,7
21.5
26.5
•Réduction de la mortalité infantile
• Réduction mortalité des jeunes adultes
• Réduction de la mortalité aux âges élevés
En 2015: hommes 79 ans, Femmes: 85 ans
4
19.9116.11
12.549.27
6.484.39 2.87 2.11 1.70
5
10
15
20
Anné
esESPERANCE DE VIE(H.F)/AGE-2005
age65 age70age75 age80age85 age90age95 age100age105
5
0
10
20
30
40
50
60
30-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80-84 85-89 90-94 95-99
EuropeUSAAsieAfrique
Prévalence de la démence (%)
Age (ans)
Fratiglioni L et al, Drugs Aging 1999; 15(5): 365-75.
6
36 millions,X 2 tous les 20 ans.
Plaques amyloide (protéine ß-amyloïde), dégénerescence neurofibrillaire (protéine tau
hyper-phosphorylée), perte neuronale
Deces
MildCognitive
Impairment Demence
Perte autonomieNormal
Atrophie Hippocampe
Atrophie cerebrale diffuse
MA prodromale
8
Leslésionsanatomiques
9
§Lamaladied’Alzheimerestcaractériséepardeuxlésions:
§ Laplaquesénile(constituantprincipal:laprotéineß-amyloïde)
§ Ladégénérescenceneurofibrillaire(constituantprincipal:laprotéinetauhyper-phosphorylée)
§Cesdeuxlésionsnesontpasspécifiques,maisellessontnécessairesaudiagnosticdecertitudedemaladied’Alzheimeretjouentunrôleessentieldanslaphysiopathologiedecettemaladie
10
CERVEAUNeuroneEspace
extracellulaire
Membrane plasmique
CTFαα-sécrétase
COOH
APP
NH2
γ-sécrétase
APPNH
2
COOH
β-sécrétase
β
CTFβ
La pathologie amyloïde
Voie nonamyloidogène
Voie amyloidogène
LCR
sAPPα
sAPPβ
Aβ1−40 1−42 N-40 N-42
sAPPα
sAPPβ
Aβ1−40 1−42 N-40 N-42
11
Hyperphosphorylation deTaudanslaMaladied’Alzheimer.LaprotéineTauhyper-phosphorylée sedétachedesmicrotubulesets’agrègedansleneuronepourconduireàladégénérescenceneurofibrillaire (DNF).Lorsqueleneuronemeurt,illibèrelesprotéinesTauetP-Taudansl’espaceextracellulaire.Celles-cipassent
alorsdansleLiquideCéphalo Rachidienoùellespeuventêtredosées.
12
PA et déclin cognitif
13
Diabète et démence (études longitudinales)
14
15
FA et déclin cognitif
16
Auteur n Age (inclusion)
Suivi Evénements
Miyasaka et al, 2007
2837 ACFA 71 ans 4,6 ans Incidence de la démence: 22,5 pour 1000 personnes-années (> à population générale)
Park et al 2007 362174 ACFA
75,6 ans 36 mois Modifications cognitives. Pas de différence entre les 2 groupes (MMSE, Weschler mémoire, PASAT)
Forti et al, 2007 431 normauxN ACFA : 51
180 MCIN ACFA=8
75,2 ans
75,7 ans
4 ans
3 ans
HR démence =1,10; 95%CI=0,40-3,03
HR démence=4,63, 95% CI=1,72-12,46
Rastas et al, 2007 553 sujets N ACFA=122
88,5 ans 3,5 ans Pas d’association significative entre ACFA et démence (16,4% dans le groupe « ACFA » vs 18,6% dans le groupe « sans ACFA »
Auteurs description de l'étude résultats
PA
Qiu, 2005revue systématique des études observationnelles HTA en milieu de vie associée à MA mais pas en fin de vie
Barnes et Yaffe,2010 Meta-analyse de 5 cohortes RR HTA milieu de vie:1.6 (1.2-2.2)
Power, 2011 Meta-analyse
Toutes les études 1.0 (0.8-1.2). HTA en milieu de vie associée à MA mais relation inverse en fin de vie
Diabète
Profeno, 2010
Meta-Analyse de 9 études prospectives
RR: 1.5 (1.3-1.8) indépendamment des autres facteurs de risque cardio-vasculaires
Kopf and Frolich,2009
Revue systématique de 11 études longitudinales le diabète augmente le risque de MA
Lu, 2008Meta-analyse de 8 études prospectives
RR: 1.5 (1.4-1.7) indépendamment des autres facteurs de risque cardio-vasculaires
D’après Qiu C, 2012
Méta-analyses-MA
Obésité Beydoun, 2008 Meta-analyse 10 cohortes, 40-80 ans Pooled RR: 1.8 (1,0-3.3) age<60 ans : 3.1 (2.2-4.4); age >60 ans ns
Anstey, 2001 Meta-analyse 15 études prospectivesAge moyen: BMI bas, surpoids et obésité associté à MA; BMI age plus avancé pas associé à MA
Tabagisme
Anstey, 2007 Meta-analyse de 19 cohortesRR:1.8 (1.4-2.2). Les sujets âgés ayant fumé ont un risque plus élevé de MA: sujets n'ayant jamais fumé
Perters, 2008 Meta-analyse de 8 cohortes>65 ans RR:1.6 (1.2-2.2). Tabagisme actif augmente le risque de MACataldo, 2010
Meta-analyse de 14 cohortes sans affiliation avec industrie du tabac RR:1.5 (1.2-2.2). Tabagisme actif augmente le risque de MA
Tyas, 2003 4000 hommes, >20 ans de suiviRR : 2.18( 1.07-4.69) pour fumeurs modérés en milieu de vie, RR 2.40( 1.16-5.17) pour fumeurs sévères
Total cholestérol
Anstey,2008revue systématique de 9 études longitudinales dont 4 en milieu de vie
cholestérol haut en milieu de vie=fdr MA mais pas aux âges plus avancés
Shepardson, 20111
revue systématique de toutes les études bien contrôlées
MA: Association négative avec CT haut en fin de vie mais relation inverse en milieu de vie
D’après Qiu C, 2012
19
Association inverse
HTA Milieu de vie
MA
HTA âge + avancés
MA
ASSOCIATION
# lien de causalité
20
Pas de démenceSurvenue d’ADAprès 79 ans
Survenue de Vad Après 79 ans
70 75 80 85 ans
140
160
180
SBPmm Hg
150
170
70 75 80 85
80
100
110
DBPmm Hg
90
70
Skoog et al. Lancet 1996
ASSOCIATION « Time dependant »L’hypertension précède la survenue de la démence d’Alzheimer (AD)
Ou la démence vasculaire (Vad)puis baisse de la PA quand entrée dans un processus démentiel
ans
Hypotension: hyperfusion cérébrale : hypoxie: lesions ischémiques (Qiu C,
Difficultés méthodologiques- Etudes PA- troubles cognitifs
21
} Biais de sélection:} Perdus de vue:
} Études âge élevé- MA: mortalité élevée et population déjà sélectionnée
} HTA: facteur de risque CV et mortalité} Troubles cognitifs et MA Mortalité
} HTA (et co-morbidités), déclin cognitif: facteur de non participation
Epidemiology, 2011
Difficultés méthodologiques
22
} Facteurs confondants:} La majorité des résultats sont ajustés sur âge, sexe,
éducation} Pas d’ajustement sur activité physique, sd métabolique
} Problème de définition de l’HTA:} Self- report ou mesure} Modalités de la mesure (effet blouse blanche)} Prise de tt anti HTA?
} Définition de la démence: MA, démence mixte?
Biais et facteurs confondants liens diabète et MA
23
} Perdus de vue} Manque d’information sur la durée et le contrôle du
diabète} Tests psychométriques hétérogènes} La majorité des démences sont des démences mixtes (pas
MA pures)} Pas toujours ajustement sur les autres facteurs cardio-
vasculaires mais quandAjustement: Augmentation du RR de l’association: diabète plutôt impliqué dans la physiopathologie de la MA
Vagelatos, N 2013
Part attribuable aux FDR CV en milieu de vie sur la survenue de MA
Norton S, Lancet neurol 2014
Barnes D, lancet 2011
16,8 M de cas de MA attribuables à ces facteurs/ 33,9M
Mécanismes explicatifs
25
Études histologiques Association entre lesions vasculaires et dégénératives
Autopsie de patients déments n Prévalence de démence mixte
Malamud (1972) 1 225 23%
Todorov (1975) 675 37%
Jellinger (1976) 1 009 15%
Giannakopoulos (1994) 127 46%
Snowdon (1997) 61 39%
Nolan (1998) 87 37%
Kammoun (2000) 120 54%
26 Zekry D. J Am Geriatr Soc 2002;50:1431-38
Chevauchement entre les différents types de syndrome démentiels
27 Lancet Neurol. 2008 Mar;7(3):246-55
Hypothèse additive:lésions vasculaires seuil de démence
28
Lacunes,AVC, LSB
Atrophie de l’hippocampe
normal Maladie d’Alzheimer
30
Stade Inormal
Stade II= anormal
si < 75 ans Stade IIIanormal
Arch Neurol. 2004;61:1531-1534.
Zones ischémiques apparaissant dans la substance blanche liées à une hypoperfusion chronique des artères perforantes cérébrales et à l’infiltration du LCR dans les tissus
Grade 1 Grade 2 Grade 3Grade 1 Grade 2 Grade 3Grade 1 Grade 2 Grade 3
Mécanismes explicatifs propres PA-MA
31
Hypothèse synergique: Voie amyloïde
32
} HTA Voie amyloïde} Modèles murins d’ischémie cérébrale:
} Up-régulation du gène de l’APP (Shi J, 2000)} Clivage APP protéine β- Amyloïde (Saido TC, 1994)} Réduction clairance protéine β-Amyloïde (Weller RO, 2002)
} Peptide Aβ: propriétés vaso-actives} In Vitro Aβ vasoconstriction (Crawford, 1998)
} Modèles murins de MA Dys régulation du débit sanguin cérébral Épisodes hyper/hypotension dysfonction neuronale ( Niwa K, 2002)
Synergie atteinte vasculaire- atteinte amyloïde
33
Volume hippocampique et HTA Etude Honolulu (n=543, 81 ans, suivi de 25 – 28 ans)
34
5000
5050
5100
5150
5200
5250
5300
5350
5400
5450
volume hippocampe
HTA traitée
HTA non traitée
Indépendamment des LSB. Mécanisme inconnu: effet de la pathologie vasculaire sous-corticale sur l’apoptose des neurones corticaux? (Viswanathan A, 2006)
Augmentation du risque d’atrophie hippocampique chez les hypertendu non traités OR=1.70: CI=1.12; 2.65
Korf ES Hypertension. 2004 ;44:29-34
Hypotension orthostatique. Etude ARIC(Atherosclerosis Risk In Communities study)
35
12702 sujets non déments à domicileRecherche d’HO
N=1205054 ans
45% hommes11% diabète33% HTA
Bas niv educ 22%
N=65257 ans*
44 % hommes17% diabète*53% HTA*
Bas niv educ 32% *
Pas HO
HO
A 2ansTests cognitifs
Rappel de mots, fluence, attention
A 6 ans tests cognitifs (n=10572)
•Comparaison fonctions cognitives HO/pas HO•Comparaison déclin Cognitif HO/Pas HO
Rose K, 2010
6%
Etude ARICRésultats
} Moins bonnes performances cognitives à l’entrée quand HO
} Association de l’HO à l’entrée au déclin cognitif à 2 et 6 ans} Significatif quand ajustement uniquement sur âge} Non significatif en ajustant sur les facteurs de risque cardio-
vasculaires
36
Etude ARICDiscussion
} Les fdr cv (HTA, diabète) font perdre la significativité car ils sont à la fois fdr d’HO et de troubles cognitifs
} Limites:} Faible effectif de sujets HO (6%) (Age Moyen)} Suivi relativement court pour observer le déclin cognitif
dans une population d’âge moyen} Pas d’étude en imagerie (sujets avec LSB+ sensibles à l’HO?)} 1 seule mesure d’HO
37
Mécanismes explicatifs- HO
38
} Mécanismes:} HO: promoteurs de troubles cognitifs?
} Hypo perfusion cérébrale lésions de la substance blanche, lacunes déclin cognitif (LADIS study, neurology 2011)
Mécanismes explicatifs diabète
39
Facteurs pouvant expliquer les liens entre Diabète /Insulino- résistance périphérique et MA
40
} Hypothèse additive} Rôle de l’hyperglycémie} Lien insulino-résistance périphérique et insulino-
résistance cérébrale/ neuro-dégénération
Hyperglycémie chronique
41
} Effet de toxicité directe sur les neurones (Kumari, 2000)
} Accumulation de produits de glycation avancés:} mort neuronale} Lésions micro vasculaires (Kumari, 2000)
Hyperinsulinisme périphériqueHyperinsulinisme central
42
} Augmente la LTP (Skeberdi VA, PNAS 2001)
} Augmentation métabolisme cérébral du glucose par augm expression GLUT4 (Piroli, 2007)
} Croissance neuronale, synaptogénèse, survie neuronale ( de la monte 2005)
Hyperinsulinisme périphérique chronique
BHE
Down régulation des ISR: hippocampes (Baskin,,1987)
Céramides (de la monte, 2010)
inuslinorésis-tance
hépatiqueLypolyse
Insulino R/ déficience centrale
• Hypo métabolisme
cérébral• Activation du
stress oxydatif
• Tau• Aβ
Chronique
Aigu
de la monte M, 2012
Glycorachie et Aβ dans le LCR
43
} 94 patients MA
} Non diabétiques
Plus Aβ est bas
Plus ratio Glycorachie/ Glycémieest haut chez Apoe4-
Lien entre dysfonction du métabolisme glucidique et la voie amyloïde dans la MA
Dumurgier, 2011
Mécanismes explicatifs Hypercholestérolémie et MA
44
} Moins lié aux Lésions de la substance blanche que l’HTA et le diabète.
} Le cholestérol intracérébral augmentation de l’activité β-secretaseAugmentation des plaques amyloïdes (Simons M, 1998)
} HDL-C neuroprotecteur car anti-oxydant (Trompet S, 2008)
Traitement des facteurs de risque cardio-vasculaires: Impact sur la survenue de MA
45
Etudes longitudinales observationnelles tt anti-hta-MA
46 Duron E, 2010
47 Lighart, 2010
Biais
48
} Différents critères d’évaluation, pas nécessairement pertinent dans le domaine de la cognition
} Prise de traitements antihypertenseurs dans les bras placebo
} Perdus de vue quand démence} Arrêt prématuré car réduction mortalité/ AVC dans
le groupe tt (Syst-Eur, Hyvet)} Age trop élevé à l’entrée pour espérer un bénéfice?
Meta-analysisLancet Neurol. 208;7:683-9.
Réduction pression artérielle
13% de réduction du RR de démence Peters R, 2008
Hyvet-COG.
Cochrane, 2008
HYVET,SCOPE, SHE, SYST-eur
NS. Mais 84% de tt anti-HTA dans le
groupe placebo SCOPE et exclusion de
Progress
Effet classe des tt anti-HTA? CCB
50
} Syst-Eur: effet indépendant de la baisse de la PA sur la cognition (di-hydropyridines)?
} Nimodipine: ralentit le déclin cognitif à court terme (Cochrane- Lopez-arrieta 2002)
} Aβ entrainel’influxdeCa2+danslacelluletroublesdeneurotransmissionetmortneuronale
} CCB diminue l’entrée de Ca 2+ dans la cellule, phase ultime avant la mort neuronale
Recherche de CCB passant la BHE,
sélectifs des canaux calciques
présynaptiques
Effet classe des tt anti-HTA? ACE-I/ ARB
51
} ACE dégrade Aβ dans les modèles murins et diminue avecAβ dans le LCR chez l’homme (Jochemsen H, 2014): effet nocif des ACEI?
} Mais ACEI: Contre care les effets délétères du système rénine-ang cérébral ( inflammation, dim libération Accholine
} ARV (Telmisartan) augmente la clearance de l’A β et diminue l’activité de la β sécrétase
52
Traitement du diabète
53
} ADVANCE:11140 diabétiques:} Tt intensif (glicazide) vs tt standard } 4.3 ans} Résultats ns sur le déclin cognitif et la survenue de la démence mais
suivi trop court et âge à l’inclusion trop bas (66 ans).} ACCORD-MIND (Launer 2011, williamson ,2014):
} Contrôle glycémique strict vs standard (et contrôle strict PA) chez diabétiques de type 2 a haut risque CV (>55 ans) sur fonctions cognitives à 40 mois: ns
} Mais:} Suivi relativement court} Intervention trop tard (patients à haut risque CV)?} Episodes d’hypoglycémie (et baisse trop importante de la PA)= effet
délétère sur la cognition qui masquerait un éventuel effet bénéfique?
55
Insuline Invitro•Synaptogénèse
•Luttecontreleseffetssynaptotoxiques d’AβDelaMonte,2012
Insulineintra-nasale•NepassepasparlaBHEnilapériphérie
•Espacespérivasculaires trigéminaux etolfactifsettransportaxonal•Atteintedesrécepteurshippocampique en60min, LCRchez
homme idem
25aMCI,suivis3semaines, InsulineouplaceboAméliorationmémoireverbalederappel
RegerMA,2008
56
§Déterminerl’effetdel’insulineintranasale:§Surlacognition(critèred’évaluationprincipal)§Lemétabolismecérébralduglucose§Lesbiomarqueurs LCR
§ChezdesaMCI ouMAlégersoumodérés§Pendant4mois
57
10464aMCI(Petersen)
40MA
30placebo8PL
15PET
36,20UIinsuline4PL
13PET
38,40UIinsuline11PL12PET
Mêmeniv éducation,BMIMêmeMMSE,diagnostic
APOE4Status
Plusjeunes
58
59
§Cognitionàl’entrée,2moiset4mois:§Delayed storyrecall (testdurécit)etDementia SeverityRatingScale (DSRS)score(caregiver)
§ADAS-cog§Biomarqueurs dansleLCR:Aβ 1-42,Tau,Phospho-tau(Al ’entréeetà4mois)
§PETaufludeoxyglucose
60
•Améliorationmémoirederappelverbale(20UI)
•Améliorationdescapacitésfonctionnelles
•MoindredégradationsurADAS-Cog
61
§ Groupe40UIinsuline+jeunesmaistoutestajustésurâge§ LCRetPETsltpourunepartiedel’échantillon:biaisd’échantillonnage§ Duréecourte§ Petiteffectif,étudemonocentrique§ Effetssignificatifsmaisfaibles:cliniquementnotables?
62
§ Insulineintranasalesemblebénéfiquesurlacognition(etPETvoireLCRencritèresd’évaluationsecondaire)à4moischezpatientsaMCI/MA§Bonnetolérance§NécessitédeconduireRCTàpluslongtermeavecgroupemoinshétérogèneetbio-marqueurssystématiques
STATINES-Cardiovascular health studyDéclin cognitifNeurology 2005
} 2482 sujets d’âge moyen 74 ans suivis 7 ans} Évaluation par Modified MMSE (/90)= Changement
moyen annuel} → Effet légèrement bénéfique des statines
StatinesContinuN=293
Statines DiscontinuN=158
Pas de statinesN=2031
Changement moyen annuel
-0, 27 -0,45 -0,76
Cardiovascular health studyDémences incidentesArch neurol, 2005
} 2798 sujets, d’âge moyen 75 ans, suivis 5 ans} → pas d’association significative entre utilisation de statines
et démence. Age moyen trop élevé pour espérer un effet bénéfique?
DémenceHR (95% CI)
MAHR (95% CI)
démenceMixte et VaDHR (95% CI)
VaDHR (95% CI)
Pas de statines 1 1 1 1Statines continu
0.90 (0.61-1.35) 0.92 (0.52-1.62)
0.71 (0.31-1.61) 1.39 (0.59-3.31)
STATINES-Cache County StudyArch Gen Psychiatry, 2005
} 4895 sujets suivis 3 ans,185 cas de démence incidente
} → pas d’effet significatif des statines
DémencesHR(95%CI)
MAHR(95%CI)
Statines
non 1 1
oui 1.19 (0.53-2.34)
1.19 (0.35-2.96)
Statines
non 1 1< 3 ans 1.40 (0.49-
3.21)1.41 (0.23-4.70)
> 3 ans 0.71 (0.12-2.32)
0.62 (0.03-2.92)
66Lighart, 2010
Hypolipémiants et maladie d’Alzheimern=342, MA, 73.5 ans, suivi 34 mois
Masse I. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005 ;76:1624-9.
Traités: -1.5 / an
Non traités: -2.4 / an
Hypothèses physiopathologiquesEfficacité des statines} Abaissement du taux de C et diminution de la formation des
plaques d’athérosclérose} Effet spécifique?
} Voie amyloide} Diminution Aβ dans le LCR de cochons d’Inde (Fassenberg et al 2001)} Diminution de l’accumulation d’Aβ et des DNF dans le cerveau de souris
transgéniques, modèles de MA (Refolo et al 2001)} Diminution d’Aβ dans le sang chez l’homme (Friedhoff et al, 2001)
} Activité anti-oxydante} Régulation des processus inflammatoires
Activité physique- effet sur la cognition
69
Activité physique:Mouvement des muscles
squelettiques, qui entraînent une dépense énergétique > repos
HTA et rigidité
artériellediabète obésité Syndrome métabolique
+ +
Perfusion cérébraleDiminue le stress
oxydatifAugmente neuro-
genèse (Pragg, 2005)
70
Réduction déclin cognitif: RR:0.65(0.55-0.76)Réduction démences: RR:0.65(0.76-0.97)
Activité physique- Effet sur la cognitionbiais
71
} Biais de publications: pas de publication des études négatives ou ns.
} Biais de mesure: activité physique? Bras « placebo »?Troubles cognitifs?Facteurs confondants?
} Temporalité: } Baisse d’activité physique quand entrée dans syndrome
démentiel} Etude avec suivis long: moins d’effet protecteur
paradoxalement
Projections si corrections des facteurs de risque CV en 2050
72
1°) Bas niveau d’éducation
2°) Tabagisme3°) Peu d’activité
physique4°) Dépression,
5°) Hypertension en milieu de vie6°) Diabète
7°) Obésité en milieu de vie
Si relation causale et moment adéquat de l’intervention, diminution de chaque facteur de risque de 10%/ décade= réduction 8,5% de la prévalence mondiale de
la MA en 2050
Norton S, Lancet neurol2014
Pourquoi la majorité des RCT concernant les FDRCV n’ont pas d’impact sur la survenue de la MA?
73
} Manque de puissance de ces études pour mettre évidence un effet modéré
} 1 seul FDRCV est considéré alors que souvent associés études d’interventions multi domaines nécessaires
Qiu c, JAD 2012
Pourquoi la majorité des RCT concernant les FDRCV n’ont pas d’impact sur la survenue de la MA?
74
} Fenêtre thérapeutique: l’intervention doit se faire à l’âge moyen
} Démence: seulement critère d’évaluation secondaire} Parfois mal défini} Arrêt des études précocement quand le bénéfice sur le critère
d ’évaluation primaire est montré.
Qiu C, JAD 2012
75
4 « tranches de 10 ans »:Réduction de 22, 37,44% incidence
de la démence des 2-3 4eme « tranches »// première
Augmentation de l’âge de survenue des démences: 80 ans au début 85 à la fin.
Framingham 2015
76
} Réduction observée seulement pour les participants ayant un niveau socio-culturel assez élevée (Bac)
} Pas complétement expliquée par la baisse des fdr cv dont la prévalence décroit sauf pour l’obésité et le diabète.
} Explication:} Les résultats n’excluent pas un rôle de la baisse des FDR CV} Régime, activité physique, éducation différente?
} Biais:} Dans les dernières tranches, plus de « sensibilisation « au dépistage des démences »
} Augmentation du NSC au cours du temps et très peu de bas niveaux dans les « tranches les plus récentes »
} Pas d’évaluation de l’activité physique et des habitudes alimentaires
Conclusion: • la prévalence des démences va continuer à augmenter mais peut-être moins
que prévu (augmentation espérance de vie)• Continuer prévention CV• Recherche d’autres FDR
Etudes en cours
77
} FINGER (Solomon A, 2013): étude finlandaise: résultats en 2013 puis suivi supplémentaire de 7 ans} 1200 sujets d’âge 60-77 ans, RCT: intervention multi domaine:
} Nutrition} Activité physique} Activité cognitive et sociale} Tt fdr CV
} MAPT-PLUS, Toulouse (NCT01513252): Etude multicentrique, 4 bras: Omega 3 seul, omega 3 plus intervention multi domaine , intervention multi domaine seule, placebo. Suivi 2 ans.
Leopold:LEukoaraiosisandblOodPressurereductioninOLDpeople :Essaimulticentriquedepréventiondeslésionscérébralesd'originevasculairevisiblesàl'IRMchezlespatientsayantuneplaintecognitive.PHRCN2010
• Objectifs :Testerl'hypothèseduralentissementdel'évolutiondesLSBparl’abaissementdelaPAchezdespatientsayantuneplaintemnésique• sansdémenceévoluée,• ungrademodéréàélevédeLSBsurl'IRMcérébrale.
• SCHÉMAD'ÉTUDE :Essairandomisé• Stratégie« renforcée »visantunePAS<135mmHg ;• Stratégie« usuelle »baséesurlapriseenchargehabituelledusoincourant.
• Critèresd’évaluation :• EvaluationquantitativedesvolumesdesLSBàl’entréeetàlafindel'étude(36mois)
• Déclincognitifetnombredecasincidentsdedémence78
Effect of management of vascular risk factor on the evolution of Alzheimer’s disease (COVARAD study)( Pr Pasquier-Lille)
79
} Etude multicentrique, randomisée, comparant 2 types de pris ne charge FDRCV
} Chez MA avec au moins 1 FDRCV} Objectif: évaluer contrôle strict des FDRCVs selon les
recommandations de la HAS// soins courant } Critère d'évaluation: cognition (ADAS-cog)
Ce qu’il faut retenir de cette présentation !
17/03/2016 Titre de la présentation / N° version / Nom Auteur 80
• Association entre FDRCV en milieu de vie et survenue de troubles cognitifs en fin de vie.
• Sommation de lésions vasculaires cérébrales et lésions neurodégénératives mais mécanisme propre pour chaque FDRCV
• Etudes longitudinales en faveur d’un bénéfice d’un traitement des FDR-CV sur la survenue des démences.
• Echec des RCT• Etudes d’intervention multi-domaines nécessaires
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