farmacia y bioquimica vieder
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MENOPAUSIA
Definiciones
Fisiopatologa
Sntomas
Disertante: Dra Claudia Vieder
Coordinador del Mdulo: Dr Pedro R. Figueroa Casas
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DEFINICIONES(segn la International Menopause Society -1999)
MENOPAUSIA NATURAL: cese permanente (12 meses consecutivos de amenorrea) de las menstruaciones debido a la prdida de la actividad folicular del ovario
PERIMENOPAUSIA: perodo inmediatamente anterior a la menopausia (cambios endcrinos, biolgicos y clnicos) y el primer ao posterior a la misma
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TRANSICION: perodo entre el comienzo de las alteraciones del ciclo y la menopausia (ltima menstruacin)
Inicial: comienzo de las alteraciones del ciclo
Avanzada: fase prxima a la ltima menstruacin
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MENOPAUSIA PRECOZ (insuficiencia o falla ovrica prematura): aquella que ocurre antes de los 40 aos
MENOPAUSIA INDUCIDA: cese de las menstruaciones secundario a: extirpacin quirrgica de ambos ovarios (con o sin
histerectoma)
ablacin iatrognica de la funcin ovrica (quimioterapia o radiacin)
POSTMENOPAUSIA: perodo que sigue a la ltima menstruacin: inicial: 1-5 aos
media: 5-10 aos
avanzada: mayor a 10 aos
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Menopausia
Climaterio
Perimenopausia
Premenopausia Postmenopausia
40 45 50 51 65
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ETIOLOGIA GONADAL: disminucin de la actividad
intrnseca del ovario como iniciadora de los cambios endcrinos del ciclo
HIPOTLAMO-HIPFISIS: reduccin de la sensibilidad hipotlamo-hipofisariaa los mecanismos de retroalimentacin que ejerce el ovario
ENVEJECIMIENTO: retardo en la actividad del generador de pulsos de GnRh por edad del hipotlamo
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ETIOLOGIA GONADAL
El desarrollo de folculo primordial a folculo primario es independiente de la accin de las gonadotropinas.
ste est regulado por mecanismos parcrinos intraovricos: FGF bsico
KL/SCF
BMP 15
Neurotrofinas segregadas por el estroma: Facilitan el proceso de diferenciacin del folculo
primordial
Permiten el desarrollo de receptores para FSH
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La DIFERENCIACION de receptores para FSH es estimulada por:
FSH
TGF beta
AMPc
Activina
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La SELECCIN FOLICULAR depende de modificaciones locales:
Mayor cantidad de clulas granulosas
Mayor cantidad de receptores para FSH
Mayor vascularizacin tecal
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Factores antiapoptticos del folculo:
ILBI
EGF
FGF bsico
Estrgenos
FSH
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Factores proapoptpicos:
Andrgenos
IL 6
IGF1
KGF
FAS
ACTIVINA Markstrom E, Svenson ECh, Shao R y col.
Reproduction:2002;123:23-30
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TRANSICION
Variabilidad en la duracin de los ciclos menstruales
Elevacin gradual de las gonadotropinas hipofisarias
Declinacin de inhibina
Disminucin en la secrecin ovrica de esteroides sexuales
Aumentos errticos en el estradiol
Disminucin de la fertilidad
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MENOPAUSIA
Modificacin intrnseca del ovario
Agotamiento de la reserva de oocitos(proceso de apoptosis genticamente y hormonalmente determinado llamado ATRESIA)
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OVARIO POSTMENOPAUSICO
Disminucin del tamao por ausencia del aparato folicular
Hiperplasia estromal difusa o nodular
Aumento de densidad de fibras nerviosas
Aumento del nmero de leucocitos en el estroma
Disminucin de mastocitos
Heider V, Pedal I, Spanel Borowski K. Fertil Steril: 2001;75:1141-47
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Responsabilidad primaria
del ovario
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Atresia folicular Folculos
FSH Inhibina
Reclutamiento Estradiolfolicular
Aceleracin de la Acortamientomaduracin folicular fase folicular
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Estrgeno
inadecuado feed-back Ausente
F. Folic. Larga Ovulacin Anovulacinimperfecta
Sangrado irregular AmenorreaF.L.I.
Infertilidad
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MODIFICACIONES ENDOCRINAS
Gonadotrofinas: Aumento de la FSH antes y con mayores
niveles que la LH
Aumento de la amplitud de los pulsos, pero no de la frecuencia
Etiologa: retardo en la actividad del generador de pulsos de la GnRh vinculadas a la edad del
hipotlamo Wise jPM, Smith MJ y col. Endocr Rev:1999;20:243-8
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OVARIO MENOPAUSICO
No es un rgano muerto
Forma una glndula diferente de secrecin interna dentro del ovario capaz de producir andrgenos
Contribuye en grado ms significativo con
las concentraciones de testosterona
circulante que con las de androstenediona
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AROMATIZACION EXTRAGONADAL
El ovario no es la nica fuente de estrgenos en la mujer postmenopusica
La androstenediona se aromatiza a estrgenos en tejido adiposo, hgado, rin y ncleos especficos del hipotlamo
El grado de aromatizacin est influido por la edad, el sexo y el peso
Siiteri, Mac Donald y col.
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ENVEJECIMIENTO
Es la acumulacin de mltiples modificaciones que se manifiestan en mayor o menor medida en diferentes sistemas biolgicos; se caracterizan por ser intrnsecos, progresivos, graduales y acumulativos. En general son deletreos y espontneamente irreversibles
Disminucin de la capacidad funcional de los diferentes rganos y sistemas, con una reduccin de la aptitud para afrontar adecuadamente las alteraciones o agresiones ambientales y endgenas
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MENOPAUSIA ADRENOPAUSIA
ENVEJECIMIENTO
ANDROPAUSIA SOMATOPAUSIA
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EJE SOMATOTROFICO
Disminuye la secrecin de GH por la hipfisis anterior
Alteracin de la composicin corporal por la edad
Disminucin de la masa muscular 20-50%
Disminucin de la MO 20 %
Aumento de la proporcin de tejido adiposo 100 %
Redistribucin del tejido adiposo
La declinacin en la concentracin de esteroides ovricos puede contribuir con la disminucin de la GH circulante en las mujeres
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ESTEROIDES SUPRARRENALES
Disminuyen la DHEA y DHEA-S
Sntomas depresivos
Mala percepcin subjetiva de la salud
Falta de satisfaccin
Es posible la conversin rpida de DHEA a andrgenos potentes que produzcan efectos anablicos
La administracin de DHEA tiene un efecto central por unin al complejo cido gammaaminobutrico-receptor
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CORTISOL
Aumenta la concentracin en mujeres postmenopusicas ancianas
Declinacin progresiva en la inhibicin endgena de la secrecin nocturna de cortisol - demora en el inicio del perodo quiescente y concentracin nocturna ms alta
Prdida de resistencia al stress
Prdida neuronal en el hipocampo
Trastornos del sueo
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DIAGNOSTICO HORMONALInhibina FSH Estradiol Progesterona
(mUI/ml) (pg/ml)
Premenop. N N 40-400 N
Perimenop.
Inicial Baja N/Alta 50-80 N/Bajo Final Baja Alta >25-30 Bajo/Ausente
Postmenop Baja Alta Bajo Ausente
< 35 < 25
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OTROS VALORES HORMONALES
Premenop. Postmenop.
Estrona (pg/ml) 30-200 30-70
Testosterona (ng/dl) 20-80 15-70
Androstenediona (ng/dl) 60-300 30-150
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SINTOMAS - I
Alteraciones del ciclo: Irregularidades (hiper - poli - oligomenorrea); amenorrea
Sintomas vasomotores: sofocos, sudores
Sintomas del tracto urogenital inferior: flujo, infecciones genitales, prurito vulvovaginal, desinters sexual, dispareunia, ginecorragia, prolapso genital, polaquiuria, nicturia, disuria, tenesmo, incontinencia de orina
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SINTOMAS - II
Sntomas psicolgicos y mentales: irritabilidad, malhumor, sentimientos negativos, cansancio fcil, prdida de memoria, trastornos en el sueo, miedo (a veces ataques de pnico), dificultades en la concentracin mental, ansiedad.
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SINTOMAS - III
Disfuncin sexual: disminucin del deseo sexual, anorgasmia
Cambios en la piel y faneras cutneas: adelgazamiento de la piel, erosiones, sequedad, arrugas, mculas, adelgazamiento del cabello, alopeca, prdida dental, periodontitis.
Aumento de peso: distribucin adiposa del tipo masculino (grasa abdominal)
Cefalea
Alteraciones en la visin: disminucin en la agudeza visual y sequedad ocular (sindrome del ojo seco)
Sntomas osteoarticulares (artrosis)
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FERTILIDAD
A partir de los 35-38 aos la fertilidad de la mujer comienza a disminuir (a los 40 aos es del 50 % que la mujer joven)
El riesgo de aborto espontneo aumenta, siendo de alrededor del 50 % a los 45 aos.
A partir de los 35 aos aumenta considerablemente el riesgo fetal de Sme. Down
A partir de los 40 aos aumenta la morbimortalidad materna y perinatal (diabetes, HTA, pre-eclampsia)
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FIN
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