genetica ed epigenetica dei tumori. il cancro e' una malattia genetica della cellula somatica

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Genetica ed epigenetica dei tumori

Il cancro e' una malattia genetica della cellula somatica

Corredo genetico normale

Proto-ONCOGENI ONCOSOPPRESSORI

Proto-ONCOGENI

Mutazioni, modificazioni epigenetiche

ONCOGENI ATTIVATI ONCOSOPPRESSORI

Trasformazione neoplastica

Un tumore maligno e' un'evenienza rarissima

1016 divisioni cellulari

10.000.000.000.000.000

Il cancro e' una malattia genetica della cellula somatica

Mutazioni puntiformi - missenso- nonsenso- con frameshift- con effetto sullo splicing

Traslocazioni - con creazione di geni chimerici- con trascrizione inappropriata

Perdita di eterozigosi

Delezioni

Amplificazione genica

Silenziamento per metilazione del DNA

Il cancro e' una malattia (epi)genetica della cellula somatica

Mutazioni puntiformi - missenso- nonsenso- con frameshift- con effetto sullo splicing

Traslocazioni - con creazione di geni chimerici- con trascrizione inappropriata

Perdita di eterozigosi

Delezioni

Amplificazione genica

http://www.sanger.ac.uk/genetics/CGP/Census/

"Cancer genes"

457

Tutti i geni umani

~25.000

Totali 457

Amplificazioni 15Mutazioni con frameshift 88Grandi delezioni 34Mutazioni missenso 126Mutazioni nonsenso 85Altre mutazioni 20Mutazioni di splicing 53Traslocazioni 315Mutazioni somatiche 415Mutazioni della linea germinale 75

Dati aggiornati al 3/5/11

Esempi di geni dei tumori colpiti da alterazioni

Silenziamento per metilazione del DNA

Mutazioni puntiformi - missenso- nonsenso- con frameshift- con effetto sullo splicing

Traslocazioni - con creazione di geni chimerici- con trascrizione inappropriata

Perdita di eterozigosi

Delezioni

Amplificazione genica

K-ras pancreas, colon, polmone, etc.INK4a melanoma (anche familiare)BRCA1 mammella e ovaio familiariMSH2 colon, endometrio, ovaio

Rb retina, osso, mammella, SCLC

Abl leucemia mieloide cronica, altremyc linfoma di Burkitt

oncosoppressori

EGFR gliomi

INK4a vari tumoriBRCA1 mammella (sporadico)

Perdita di eterozigosi

Perdita di eterozigosi

(modified)

Oncogeni

Bcl-2 Inibisce l'apoptosi

MDM2 Antagonizza la proteina p53 (a sua volta un oncosoppressore)

Altri oncogeni

Esempi di oncosoppressori

Rb

Modificata da: Rb and tumorigenesis (Landes Biosciences, 2006)

La via di Rb

Esempi di oncosoppressori

Rb p53

p53

Inibisce laproliferazione cellulare

promuove lariparazione del DNA induce apoptosi

promuove ildifferenziamento

L'oncosoppressore p53

La via di p53

Cdk4

pRb

p53

MDM2RIPARAZIONEDEL DNA

APOPTOSI

ARF

p21

amplificazione

mutazione,ridotta espressione

ridotta espressione

mutazione,delezione

microRNA

12:580-587, 2006

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