iaslc 18th world conference on lung cancer
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Avec le soutien institutionnel Lilly.
Lilly n’a pas influencé le contenu de cette publication
En association avec l’ETOP (European Thoracic Oncology Platform)
15–18 octobre, 2017
Yokohama, Japon
IASLC 18th World Conference on Lung Cancer
Lettre du professeur Rolf StahelChers collègues
J’ai le plaisir de vous présenter ce diaporama de l’ETOP, qui a été conçu pour sélectionner et synthétiser les
principaux résultats sur les cancers thoraciques communiqués lors des congrès de l’année 2017. Celui-ci
est consacré au IASLC 18th World Conference on Lung Cancer et il est disponible en 4 langues: anglais,
français, chinois et japonais
La recherche clinique en oncologie thoracique évolue dans un environnement en perpétuelle mutation, et
constitue un défi permanent. Dans ce contexte, nous avons tous besoin d’avoir accès aux données
scientifiques pour améliorer nos connaissances et progresser dans nos métiers de cliniciens, chercheurs et
enseignants. J’espère que cette revue des derniers développement en oncologie thoracique vous apportera
beaucoup et enrichira votre pratique. Si vous souhaitez partager votre avis avec nous, nous serons très
heureux de recevoir vos commentaires. Vous pouvez adresser toute correspondance à l’adresse suivante:
etop@etop.eu-org.
Je souhaite remercier les membres de l’ETOP, Drs Solange Peters and Martin Reck pour leur rôle de
rédacteurs, dans la sélection des abstracts et la revue du contenu de ce diaporama. La réalisation de ce
document n’aurait pas été possible sans leur engagement et leur travail. Nous sommes également très
reconnaissants à Lilly Oncologie pour leur support financier, administratif et logistique à cette activité difficile
mais gratifiante
Très cordialement,
Rolf Stahel
Président du conseil de la fondation ETOP
Focus: autres pathologies, CBPC, mésothéliome
Dr Martin Reck
Département d’oncologie thoracique, Hôpital Grosshansdorf, Grosshansdorf, Allemagne
Focus: CBNPC avancé (stades III et IV non éligibles au
traitement radical)
Dr Solange Peters
Centre d’oncologie multidisciplinaire, Centre anticancéreux de Lausanne, Suisse
Diaporama oncologie médicale ETOP 2017
Abréviations
/xS toutes les x semaines
ADNa ADN acellulaire
ADNtc ADN tumoral circulant
CBNPC cancer bronchique non à petites cellules
CBPC cancer bronchique à petites cellules
CMT charge mutationnelle tumorale
CT chimiothérapie
EI événement indésirable
EIG événement indésirable grave
EILI événement indésirable lié à l’immunité
EILT événement indésirable lié au traitement
EIGLT événement indésirable grave lié au
traitement
Evts évènements
ICP irradiation crânienne prophylactique
IHC immunohistochimie
IRM imagerie par résonnance magnétique
ITK inhibiteur de tyrosine kinase
MHP maladie hyperprogressive
ML métastases leptoméningées
MS maladie stable
MPM mésothéliome pleural malin
NA non atteinte
ND non déterminée
NE non estimé
QoL qualité de vie
RC réponse complète
RCT radiochimiothérapie
RP réponse partielle
RT radiothérapie
SG survie globale
SGm survie globale médiane
SLT survivants à long terme
SNC système nerveux central
SS soins standards
SSM survie sans maladie
SSP survie sans progression
SSPm survie sans progression médiane
TCM taux de contrôle de la maladie
(RC + RP + MS)
TRG taux de réponse globale
Sommaire
• Biomarqueurs et dépistage
• CBNPC stade précoce et localement avancé – Stades I, II et III
• CBNPC avancé – Non éligible au traitement curatif stades III et IV
– 1e ligne
– Lignes ultérieures
• Autres tumeurs malignes
– CBPC, mésothéliome et tumeurs épithéliales thymiques
Biomarqueurs
MA 05.02: Les altérations génomiques perte de fonction STK11/LKB1 prédisent
la résistance primaire au blocage de l’axe PD-1/PD-L1 dans le CBNPC muté
KRAS – Skoulidis F, et al
• Objectif
– Etudier l’impact des altérations génomiques de STK11 sur l’efficacité des
inhibiteurs de PD-1/ PD-L1 chez les patients avec adénocarcinome bronchique
KRAS muté ou sauvage
• Méthodes
– Les données ont été analysées de façon rétrospective chez des patients avec
adénocarcinome bronchique traités par inhibiteurs de checkpoints immunitaires
• Inclusion de 174 adénocarcinomes bronchiques KRAS muté
– 146 nivolumab, 19 pembrolizumab, 9 anti-PD-1/PD-L1 + anti-CTLA-4
– L’expression de PD-L1 des cellules tumorales a été testée par VENTANA PD-L1
(SP142) et E1L3N IHC
– La charge mutationnelle tumorale (CMT) a été catégorisée en élevée (CMT-E),
intermédiaire (CMT-I) ou faible (CMT-F)
Skoulidis F et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 05.02
MA 05.02: Les altérations génomiques perte de fonction STK11/LKB1 prédisent
la résistance primaire au blocage de l’axe PD-1/PD-L1 dans le CBNPC muté
KRAS – Skoulidis F, et al
• Résultats
– Les patients avec co-mutations KRAS/STK11 présentaient de mauvaises
réponses cliniques
• TRG: KL 7,4%, KP 35,7% et K seul 28,6% (p=0,000735)
– SSP et SG plus courtes dans l’adénocarcinome bronchique KL
• SSP: KL 1,8 mois, KP 3,0 mois, K 2,7 mois (p=0,0018)
• SG: KL 6,4 mois, KP 16,0 mois, K 16,1 mois (p=0,0045)
– Les altérations génétiques STK11 étaient nombreuses dans les
adénocarcinomes bronchiques CMT-I/E avec expression de PD-L1 négative
• Conclusions
– Dans le CBNPC muté KRAS, les altérations génétiques perte de fonction de
STK11 représentent un driver de résistance majeur au blocage de l’axe PD-1
– Les co-mutations TP53 sont associées à un bénéfice clinique dans le traitement
par inhibiteur de PD-1
KL, KRAS + STK11/LKB1; KP, KRAS + TP53; K, KRAS seul Skoulidis F et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 05.02
MA 05.04: Un microenvironnement immunosuppresseur distinct détermine le
mauvais pronostic des patients avec CBNPC de type adénocarcinome, non
fumeurs – Kinoshita T, et al
• Objectif
– Etudier la signification pronostique des lymphocytes infiltrant la tumeur (TILs)
CD8+ selon les types histologiques de CBNPC réséqués
• Méthodes
– La signification pronostique des TILs CD8+ a été étudiée par analyse
immunohistochimique et analyse de l’expression des gènes liés à l’immunité
– Les patients ont été classés selon le type histologique: adénocarcinome et non
adénocarcinome, et selon le tabagisme
Kinoshita T et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 05.04
MA 05.04: Un micro-environnement immunosuppresseur distinct détermine le
mauvais pronostic des patients avec CBNPC de type adénocarcinome, non
fumeurs – Kinoshita T, et al
• Résultats
– Le nombre de cellules T CD8+ était plus élevé dans les échantillons de non
adénocarcinomes
• Dans les non adénocarcinomes, l’accumulation de cellules T CD8+ était
associée à un meilleur pronostic, mais l’inverse était observé dans les
adénocarcinomes
– Les TILs CD8+ dans les non adénocarcinomes étaient bien activés mais ils
n’étaient pas complètement activés dans les adénocarcinomes
– Un micro-environnement immunosuppresseur a été établi dans les
adénocarcinomes chez les non fumeurs
– Les cellules T CD8+ potentiellement immunosuppressives étaient corrélées
avec les cellules T immunorégulatrices et les macrophages et étaient amassées
dans les adénocarcinomes chez les non fumeurs
• Conclusion
– Ces résultats pourraient aider à mieux personnaliser les stratégies
d’immunothérapie dans le CBNPC
Kinoshita T et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 05.04
MA 05.06: Etude de comparaison des tests de PD-L1 en immunohistochimie
22C3 et 28-8: analyse sur des pièces chirurgicales de CBNPC – Saito T, et al
• Objectif
– Caractériser 2 tests d’immunohistochimie pour PD-L1 (22C3 et 28-8)
• Méthodes
– 420 cas consécutifs de CBNPC totalement réséqué
– Les sections de 5 μm d’épaisseur ont été colorées par PD-L1 IHC 22C3
PharmDx (Dako, Santa Clara, CA) et 28-8 PharmDx (Dako, Santa Clara, CA)
• Résultats
– Globalement, l’expression de PD-L1 a été détectée dans 41,9% des cas
– La concordance sur l’évaluation de PD-L1 différait selon la valeur seuil:
• Bonne corrélation pour expression de PD-L1 ≥1% (corrélation de 0,850;
p=0,886)
• Corrélation suboptimale pour une expression de PD-L1 plus élevée (0,732
pour PD-L1 ≥25%; p=0,0005; 0,685 pour PD-L1 ≥50%; p=0,002)
• Conclusion
– Le pourcentage global de concordance pour l’expression de PD-L1 était correct
entre 22C3 et 28-9, mais la concordance était suboptimale pour des seuils de
25% et 50%Saito T et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 05.06
MA 06.08: Patients avec cancer bronchique et mutations germinales: une étude
rétrospective – Shukuya T, et al
• Objectif
– Etudier la fréquence et les caractéristiques des cancers bronchiques chez les
patients avec mutations germinales
• Méthodes
– Etude rétrospective et revue des échantillons de 3 869 patients avec cancer
bronchique et diagnostiqués par NGS
• Résultats
– Sept patients avec mutations germinales ont été identifiés
– Trois avaient des mutations germinales BRCA2, deux avaient des mutations
germinales TP53 (dont un avait aussi une mutation PARK2), un avait une
mutation BRCA1, et un avait une mutation EGFR
– Trois patients ont reçu des thérapies ciblées apportant une réponse partielle
(n=2) ou une stabilisation (n=1)
• Conclusion
– L’identification des patients avec mutations germinales par NGS et biopsies
liquides offre un potentiel pour les nouvelles thérapies cibléesShukuya T et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 06.08
OA 05.02: Osimertinib vs soins standards (SS) par ITK EGFR en traitement de
1e ligne chez les patients avec CBNPC muté EGFR avancé (FLAURA): analyse
de l’ADN tumoral circulant – Gray JE, et al
• Objectif
– Evaluer la concordance entre l’examen du plasma et du tissu tumoral et les
résultats du traitement selon le statut mutationnel EGFR du plasma à l’inclusion
Gray JE et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 05.02
R
1:1
Prog
Prog
Stratification
• Statut mutationnel (Ex19del vs. L858R)
• Ethnie (asiatique vs. non asiatique)
Critères d'inclusion
• CBNPC localement avancé ou
métastatique
• Age ≥18 ans (Japon ≥20 ans)
• Mutation Ex19del/L858R
• Pas d’anticancéreux
systémique/ITK EGFR préalables
• OMS PS 0–1
(n=556)
SS (gefitinib 250 mg/j ou
erlotinib 150 mg/j) PO
(n=277)
Osimertinib 80 mg/j PO
(n=279)
Critère principal
• SSP (évaluation de l’investigateur)
Critère secondaire
• SSP selon le statut de mutation EGFR détectable
dans l’ADN tumoral circulant (ADNtc)
OA 05.02: Osimertinib vs soins standards (SS) par ITK EGFR en traitement de
1e ligne chez les patients avec CBNPC muté EGFR avancé (FLAURA): analyse
de l’ADN tumoral circulant – Gray JE, et al
• Résultats
• Conclusions
– Les données de concordance étaient cohérentes avec AURA3
• Une concordance élevée a été observée entre l’examen du tissu et du
plasma pour les mutations EGFR dans la population de l’étude FLAURA
– Une amélioration significative de la SSP par rapport aux SS a été notée dans la
population FAS (tous les patients étaient EGFRm + au niveau tissulaire)
• Dans le sous-groupe EGFRm positif pour l’ADNtc plasmatique, il y avait aussi
une amélioration significative de la SSP sous osimertinib par rapport aux SS
– Ces données sont en faveur de l’analyse du statut mutationnel EGFR dans
l’ADNtc pour sélectionner les patients éligibles à l’osimertinib en 1e ligne
% de concordance du test plasmatique
cobas® avec l’examen tissulaire, % (IC95%)Ex19del positif tissulaire L858R positif tissulaire
% concordance positive (sensibilité) 79 (74 - 84) 68 (61 - 75)
% concordance négative (spécificité) 99 (96 - 100) 99 (97 - 100)
Concordance globale 87 (84 - 90) 88 (85 - 91)
Gray JE et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 05.02
MA 11.02: ADN tumoral circulant dans le CBNPC au stade précoce: analyse de
haute sensibilité dans les formes à faible volume tumoral, données actualisées
de l’étude LUCID – Ruiz-Valdepenas A, et al
• Objectif
– Réaliser une analyse de haute sensibilité de l’ADNtc de patients avec CBNPC au stade
précoce
• Méthodes
– Des échantillons de plasma ont été collectés chez des patients avec CBNPC au stade
précoce inclus dans l’étude LUCID (LUng cancer - CIrculating tumour DNA)
– L’analyse de multiple mutations en parallèle permet la détection de taux très faibles d’ADNtc
• Résultats
– Les données préliminaires montrent un nombre médian de 306 mutations dans l’exome
tumoral de 19 patients
– Au cours d’une prochaine étape, le TAilored Panel Sequencing (TAPAS) sera utilisé pour
séquencer des échantillons de plasma avec un panel spécifique, sur mesure pour le patient
• Conclusions
– Ces techniques vont améliorer la détection des cancers au stade précoce en détectant de
faibles taux d’ATNtc, plus précocement que ce qui était possible antérieurement
– Ceci pourrait aussi être utile pour identifier la présence d’une maladie résiduelle minimale
après traitement radical
Ruiz-Valdepenas A et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 11.02
OA 07.03a: Impact de la charge mutationnelle tumorale sur l’efficacité du
nivolumab ou nivolumab + ipilimumab dans le cancer bronchique à petites
cellules: une analyse exploratoire de CheckMate 032 – Antonio S, et al
• Objectif
– Déterminer si une charge mutationnelle tumorale (CMT) élevée est associée à
un bénéfice plus important du traitement par nivolumab avec ou sans
ipilimumab chez les patients avec CBPC dans l’étude CheckMate 032
• Méthodes
– Les patients de l’étude CheckMate 032 avec des échantillons de tumeur et de
sang et une CMT évaluable ont été inclus (133 du bras nivolumab et 78 du bras
nivolumab + ipilimumab)
– Le séquençage total de l’exome a été utilisé pour déterminer la CMT, qui a été
calculée comme le nombre total de mutations faux-sens dans la tumeur
– Les patients ont été classés selon 3 tertiles de CMT basés sur le nombre total
de mutations faux-sens : faible 0 à <143; moyenne 143 à 247; et élevée ≥248
Antonio S et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 07.03a
OA 07.03a: Impact de la charge mutationnelle tumorale sur l’efficacité du
nivolumab ou nivolumab + ipilimumab dans le cancer bronchique à petites
cellules: une analyse exploratoire de CheckMate 032 – Antonio S, et al
• Résultats
TRG selon le groupe de CMT
Antonio S et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 07.03a
0
10
20
30
40
50
CMT évaluable CMT faible CMT moyenne CMT élevée
TR
G, %
Nivolumab Nivolumab + ipilimumab
42 27 44 25 47 26n= 133 78
11,3
28,2
4,8
22,2
6,8
16,0
21,3
46,2
OA 07.03a: Impact de la charge mutationnelle tumorale sur l’efficacité du
nivolumab ou nivolumab + ipilimumab dans le cancer bronchique à petites
cellules: une analyse exploratoire de CheckMate 032 – Antonio S, et al
• Résultats
SSP selon le sous-groupe de CMT
Antonio S et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 07.03a
SSP à 1 an 21,2%SSP à 1 an 30,0%
SSP à 1 an NC
SSP à 1 an 3,1%
SSP à 1 an 8,0%SSP à 1 an 6,2%
Mois
100
75
50
25
0
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36
SS
P, %
100
75
50
25
0
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36
Mois
CMT faible CMT moy CMT élevée
SSP médiane,
mois (IC95%)
1,3
(1,2 - 1,4)
1,3
(1,2 - 1,4)
1,4
(1,3 - 2,7)
CMT faible CMT moy CMT élevée
SSP médiane,
mois (IC95%)
1,5
(1,3 - 2,7)
1,3
(1,2 - 2,1)
7,8
(1,8 - 10,7)
Nivolumab Nivolumab + ipilimumab
44 5 1 1 1 0 0 0 5 2 2 2 2 1 1 0 0 0
47 15 12 8 5 5 5 2 15 10 5 4 4 3 2 1 0 0
42 3 2 1 0 0 0 0 6 2 1 0 0 0 0 0 0 0N
Moyenne
Elevée
Faible
25 0
26 0
27 0
0 0 0 0 0
2 2 2 2 1
0 0 0 0 0
3
12
5
NC, non calculable
OA 07.03a: Impact de la charge mutationnelle tumorale sur l’efficacité du
nivolumab ou nivolumab + ipilimumab dans le cancer bronchique à petites
cellules: une analyse exploratoire de CheckMate 032 – Antonio S, et al
• Résultats
• Conclusions
– Le nivolumab avec ou sans ipilimumab a montré une amélioration des résultats dans les
groupes avec CMT élevée vs. faible ou moyenne et l’association a apporté des bénéfices
cliniques supérieurs à ceux du nivolumab seul dans le sous-groupe CMT élevée
– De nouvelles études et l’optimisation de la CMT comme biomarqueur prédictif sont
nécessairesAntonio S et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 07.03a
100
75
50
25
0
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36
SG à 1 an 62,4%
SG à 1 an 19,6%SG à 1 an 23,4%
Mois
44 23 17 12 6 2 2 1 0 0 0 0 0 25 15 9 4 3 2 2 2 2 1 1 0 0
47 29 20 14 8 5 5 5 2 2 2 2 2 26 20 17 14 10 9 8 8 6 2 0 0 0
42 19 13 9 4 3 1 0 0 0 0 0 0 27 15 9 7 5 2 2 1 1 1 1 1 1
Mois
100
75
50
25
0
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36
SG
, %
SG à 1 an 35,2%
SG à 1 an 22,1%
SG à 1 an 26,0%
CMT faible CMT moy CMT élevée
SG médiane,
mois (IC95%)
3,1
(2,4 - 6,8)
3,9
(2,4 - 9,9)
5,4
(2,8 - 8,0)
CMT faible CMT moy CMT élevée
SG médiane,
mois (IC95%)
3,4
(2,8 - 7,3)
3,6
(1,8 - 7,7)
22,0
(8,2 - NA)
Nivolumab Nivolumab + ipilimumab
N
Moyenne
Elevée
Faible
SG selon le sous-groupe de CMT
OA 09.01: Caractérisation du paysage génomique de EGFR C797S dans le
cancer bronchique par séquençage de nouvelle génération de l’ADN tumoral
circulant – Piotrowska Z, et al
• Objectif
– Etudier la fréquence relative de la configuration allélique (cis vs. trans) de C797S
pour T790M dans des échantillons cliniques
• Méthodes
– Des patients avec adénocarcinome bronchique et mutation EGFR C797S ont été
sélectionnés de la base de données Guardant Health (n=61, échantillons=141)
– Tous les patients ont eu un examen complet de l’ADNtc par séquençage de
nouvelle génération (NGS) Guardant360
– La configuration cis/trans pour T790M et C797S a été déterminée en utilisant le
logiciel Integrated Genomics Viewer
Piotrowska Z et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 09.01
OA 09.01: Caractérisation du paysage génomique de EGFR C797S dans le
cancer bronchique par séquençage de nouvelle génération de l’ADN tumoral
circulant – Piotrowska Z, et al
• Résultats
– C797S/T790M est apparu avec une configuration cis dans 50/61 (82%) des
échantillons et trans dans 6/61 (10%)
– Les mutations C797S peuvent être polyclonales; globalement, 26/61 (42,6%)
patients avaient ≥1 C797 clone détecté
– Au moment de l’émergence de EGFR C797S, 47/61 (77%) patients recevaient
de l’osimertinib
– Un mécanisme de résistance séparé est apparu de façon concomitante chez la
majorité des patients avec mutations C797S, incluant amplification de EGFR
chez 48% des patients et amplification de MET chez 16%
• Conclusions
– C797S survient le plus souvent avec T790M en configuration cis, ce qui est
associé à la résistance à tous les ITK EGFR actuellement disponibles
– La configuration trans, qui pourrait répondre à l’association d’ITK EGFR de 1e et
3e génération, est beaucoup moins courante
– C797S coexiste avec d’autres mécanismes de résistance dans l’ADNtc,
soulignant l’hétérogénéité des tumeurs résistantesPiotrowska Z et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 09.01
OA 10.01: Détection des mutations EGFR de l’ADN tumoral circulant
plasmatique dans l’étude de phase III de l’osimertinib (AURA3): comparaison de
trois tests plasmatiques – Ahn M-J, et al
• Objectif
– Evaluer la concordance pour la détection des mutations EGFR entre l’ADNtc plasmatique et les
échantillons tissulaires dans l’étude AURA3
• Méthodes
– Les échantillons de biopsies de tissu tumoral ont été prélevés après progression sous
traitement de 1e ligne par ITK EGFR et étudiés par cobas EGFR mutation test, les échantillons
sanguins à l’inclusion pour étude de l’ADNtc ont été analysé par AS-PCR (cobas® EGFR
Mutation Test v2), ddPCR (Biodesix) et NGS (Guardent Health)
• Résultats
• Conclusions
– Les tests ddPCR et NGS étaient plus sensibles que AS-PCR pour détecter T790M plasmatique
– Des corrélations robustes ont été observées entre ddPCR quantitative et NGS
Ahn M-J et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 10.01
T790M Ex19del L858R
% concordance
positive
% concordance
négative
% concordance
positive
% concordance
négative
% concordance
positive
% concordance
négative
AS-PCR
(n=226)
51%
(115/226)ND
85%
(132/155)
99%
(70/71)
59%
(40/68)
100%
(158/158)
ddPCR
(n=208)
57%
(118/208)ND
72%
(102/142)
100%
(66/66)
69%
(44/64)
99%
(141/143)
NGS
(n=227)
65%
(148/227)ND
81%
(126/156)
99%
(70/71)
62%
(42/68)
98%
(156/159)
OA 10.02: Profils génétiques uniques à partir de l’ADN acellulaire des cellules
du liquide céphalorachidien dans les métastases leptoméningées de CBNPC
muté EGFR – Jiang B, et al
• Objectif
– Explorer les mécanismes de résistance des métastases leptoméningées (ML)
• Méthodes
– NGS utilisant un panel de 168 gènes de la tumeur primitive, du LCR et du
plasma de patients (n=30) avec ML suspectées de CBNPC muté EGFR
• Résultats
• Conclusions
– L’ADN acellulaire du LCR était supérieur aux précipitats du LCR et au plasma
pour identifier les driver et les gènes de résistances des ML
– EGFR T790M, CNVs de MET, et TP53 LOH pourraient contribuer aux ML chez
les patients avec CBNPC muté EGFR
Jiang B et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 10.02
Altérations
Synonymes
Faux sens
CN del
CN amp
Indel
Non sens
Frameshift
Splice site
EG
FR
T790M
C797S
ALK
ME
TE
RB
B2
KR
AS
RE
TB
RA
FT
P53
MY
CF
GF
R1
CD
KN
2A
SM
AD
4P
OM
121L12
CD
K6
CS
MD
3C
DK
4C
CN
D1
ST
K11
FG
F19
FG
F3
BR
CA
1K
EA
P1
RB
1N
TR
K1
SP
TA
1A
KT
1F
GF
4A
PC
PIK
3R
1O
R6F
1N
OT
CH
1O
R4A
15
GA
TA
3F
GF
R3
OR
4C
6O
R5L2
KD
M5A
MT
OR
SO
X2
GF
RA
LC
TN
NB
1T
HS
D7A
BR
CA
2P
TE
NA
RID
1A
SP
OP
ER
BB
3N
AV
3T
NR
SN
TG
1
40
30
20
10
0
Pa
rt, %
OA 10.05: Profil moléculaire obtenu de façon non invasive dans le CBNPC par
séquençage d’exome total et ciblé de l’ADN acellulaire (ADNa) plasmatique
– Cheng ML, et al
• Objectif
– Développer une stratégie d’analyse pour permettre la sélection efficace
d’échantillons tumoraux pour le séquençage ciblé et total de l’exome à partir de
l’ADNa
• Méthodes
– Des échantillons de plasma ont été collectés chez des patients avec CBNPC
(n=20) qui avaient reçu un traitement par chimiothérapie, thérapie ciblée ou
immunothérapie
• La majorité des patients (>70%) avaient une maladie stade III ou IV
– L’ADNa a été extrait du plasma et une analyse a été réalisée en utilisant low-
pass shallow whole genome sequencing (sWGS) et MSK-IMPACT (ciblant plus
de 400 gènes liés au cancer)
– L’analyse d’échantillons appariés normaux a été réalisée pour les variants
somatiques
Cheng ML et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 10.05
OA 10.05: Profil moléculaire obtenu de façon non invasive dans le CBNPC par
séquençage d’exome total et ciblé de l’ADN acellulaire (ADNa) plasmatique
– Cheng ML, et al
• Résultats
• Conclusions
– Le profil moléculaire par utilisation de l’ADNa dans le cancer bronchique
pourrait identifier des altérations chez des patients sans tissu suffisant
– Utiliser sWGS pour estimer les taux de FAM dérivée de la tumeur dans les
échantillons d’ADNa aide à guider la séquence thérapeutique ultérieure
MSK-L-017
MSK-L-039
MSK-L-046
MSK-L-047
Cheng ML et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 10.05FAM, fraction allélique mutée
6/20 échantillons d’ADNa
ont une FAM élevée
Fra
ctio
n a
lléliq
ue m
éd
iane
Z-score génome entier
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0,0
0 5 10 15 20 25 30
Cancer bronchique
Tumour CNA
Oui
Non
FA
M e
xo
me
AD
Na
FAM de l’ADNa par séquençage ciblé
0,30
0,25
0,20
0,15
0,10
0,00
0,00 0,05 0,10 0,15 0,20 0,25 0,30
0,05
OA 13.06: La co-expression de IDO1 et PD-L1 indique des caractéristiques plus
agressives de l’adénocarcinome bronchique – Kozuma Y, et al
• Objectif
– Evaluer la relation entre indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) et pronostic
dans l’adénocarcinome bronchique
• Méthodes
– Les échantillons de 427 patients réséqués (2003–2012) ont été évalués pour
l’expression de IDO1 et PD-L1 par immunohistochimie
• Résultats
• Conclusion
– L’expression de IDO1 était associée à un mauvais pronostic et la co-expression
de PD-L1 et IDO1 était un prédicteur indépendant de SSM et SG plus courtesKozuma Y et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 13.06
SSM
Années
Pro
ba
bili
té d
e S
SM
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
0 1 2 3 4 5
SG
Années
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
0 1 2 3 4 5
ID01(-)/PD-L1(-): n=145
ID01(-)/PD-L1(+): n=22
ID01(+)/PD-L1(-): n=137
ID01(+)/PD-L1(+): n=123
HR 2,07 (1,46 - 2,90)
Log-rank p<0,0001
ID01(-)/PD-L1(-): n=145
ID01(-)/PD-L1(+): n=22
ID01(+)/PD-L1(-): n=137
ID01(+)/PD-L1(+): n=123
HR 2,79 (1,81 - 4,31)
Log-rank p<0,0001P
roba
bili
té d
e S
G
CBNPC précoce et localement
avancéStades I, II et III
OA 01.01: Etude randomisée de radiothérapie stéréotaxique d’ablation vs
radiothérapie conventionnelle pour le CBNPC de stade I inopérable: TROG
09.02 (CHISEL) – Ball DL, et al
• Objectif
– Etudier l’effet de la radiothérapie stéréotaxique d’ablation (RSA) comparée à la
radiothérapie conventionnelle (RCo) sur la progression locale chez des patients
avec CBNPC de stade I inopérable
Ball DL et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 01.01
*Selon la proximité de la paroi thoracique
Fx, fraction
Critère principal
• Délai jusqu’à échec local
Critères secondaires
• SG, survie spécifique, toxicités, QoL
R
2:1
Prog
Prog
Stratification
• T1 vs. T2a
• Médicalement inopérable vs. opérable
Critères d'inclusion
• CBNPC stade I (T1-T2a N0)
• Inopérable ou refus de la
chirurgie
• Tumeur ≥2 cm de la bifurcation
des bronches lobaires
• ECOG PS 0–1
(n=101)
RCo (66 Gy en 33 fx sur
6,5 semaines ou 50 Gy en 20 fx
sur 4 semaines)
(n=35)
RSA (54 Gy en 3 fx sur
2 semaines ou 48 en 4 fx sur
2 semaines*) (n=66)
OA 01.01: Etude randomisée de radiothérapie stéréotaxique d’ablation vs
radiothérapie conventionnelle pour le CBNPC de stade I inopérable: TROG
09.02 (CHISEL) – Ball DL, et al
• Résultats
• Conclusions
– La RSA a permis un allongement du délai jusqu’à échec local, une amélioration
de la SG et a été bien tolérée
– La RSA devrait être considérée comme un standard de traitement chez les
patients avec CBNPC périphérique de stade I inopérable
Ball DL et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 01.01
Délai jusqu’à échec local
Sa
ns é
ch
ec loca
l, %
Années après l’inclusion
0,0
0
20
40
60
80
100
0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5
SRA
RCo
SG
Su
rvie
glo
ba
le, %
Années après l’inclusion
0,0
0
20
40
60
80
100
0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5
RSA
RCo
HR 0,29 (IC95% 0,13 - 0,66)
p=0,002HR 0,51 (IC95% 0,29 - 0,91)
p=0,020
PL 02.02: Résultats rapportés par les patients du durvalumab après
radiochimiothérapie dans le CBNPC localement avancé non résécable: données
de PACIFIC – Hui R, et al
• Objectif
– Comparer les résultats de qualité de vie (QoL) chez des patients avec CBNPC
non résécable ayant reçu durvalumab vs. placebo pendant ≤12 mois dans
l’étude PACIFIC
Hui R et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr PL 02.02
R
2:1
Prog
Prog
Stratification
• Age
• Sexe
• Tabagisme
Critères d'inclusion
• CBNPC stade III, localement
avancé, non résécable
• Sans progression après RCT à
base de platine
• Age ≥18 ans
• Espérance de vie ≥12
semaines
• OMS PS 0–1
(n=713)
Placebo /2S
au maximum 12 mois
(n=237)
Durvalumab 10 mg/kg /2S
au maximum 12 mois
(n=476)
Critère principal
• SSP, SG
Critères secondaires
• TRG, durée de réponse, tolérance, résultat rapporté par le patient
PL 02.02: Résultats rapportés par les patients du durvalumab après
radiochimiothérapie dans le CBNPC localement avancé non résécable: données
de PACIFIC – Hui R, et al
• Résultats
– Il n’y avait pas de différences notables entre les bras de traitement pour le statut
de santé global/QoL, les symptômes principaux ou le fonctionnement physique
à l’inclusion
• Les scores de symptômes sont restés stables tout au long de l’étude dans les
deux bras, sans changements significatifs par rapport à l’inclusion
– Des améliorations cliniquement pertinentes par rapport à l’inclusion ont été
observées pour la dysphagie et l’alopécie à la semaine 48 quel que soit le
traitement
– L’amélioration de la « perte d’appétit » dans le groupe durvalumab était
supérieure à celle du groupe placebo (OR 1,72; IC95% 1,04 - 2,85)
• Conclusions
– Le traitement par durvalumab après RCT était associé au maintien du
fonctionnement et du statut de santé global/QoL chez ces patients avec CBNPC
localement avancé, non résécable
– Les profils satisfaisants d’efficacité et tolérance du durvalumab, ajoutés aux
résultats de QoL observés dans l’étude PACIFIC confirment sa valeur clinique
dans cette indicationHui R et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr PL 02.02
PL 02.04: Etude de phase III SCATl: CT adjuvante basée sur les taux de BRCA1
chez les patients avec CBNPC N+ réséqué, résultats définitifs de survie du
Spanish Lung Cancer Group Trial – Massuti B, et al
• Objectif
– Etudier les résultats chez les patients avec CBNPC N+ réséqué lorsque la CT
adjuvante est adaptée aux taux de BRCA
Massuti B et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr PL 02.04
Critère principal
• SG
Critères secondaires
• SSM, tolérance, résultats selon la chimiothérapie,
mode de récidive, recherche translationnelle
Prog / décès/
toxicité
Prog / décès/
toxicité
R1:3
Stratification
• Stade, âge, histologie et type de
résection
BRCA1 faible:
gemcitabine/cisplatine (n=155)
Docétaxel/cisplatine (n=102)
Critères d'inclusion
• CBNPC réséqué R0
• pN1 / pN2
(n=500)
BRCA1 intermédiaire
docétaxel/cisplatine (n=99)
BRCA1 élevé:
docétaxel (n=100)
Cisplatine 75 mg/m2 J1; docétaxel 75 mg/m2 J1;
gemcitabine 1250 mg/m2 J1,8
PL 02.04: Etude de phase III SCATl: CT adjuvante basée sur les taux de BRCA1
chez les patients avec CBNPC N+ réséqué, résultats définitifs de survie du
Spanish Lung Cancer Group Trial – Massuti B, et al
• Résultats
– La survie médiane a été de 82,4 mois dans le bras expérimental et de 69,3 mois
dans le bras contrôle
• La survie a été similaire dans les groupes expérimentaux
• Conclusion
– L’individualisation de la CT adjuvante selon les taux de BRCA1 n’a pas montré
de différence significative de SG pour la population totale chez ces patients
avec CBNPC N+ réséquéMassuti B et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr PL 02.04
Groupes expérimentaux selon le
traitementSurvie médiane:
Cisplatine/gemcitabine: 74 mois
Cisplatine/docétaxel: 80,5 mois
Docétaxel: 80,2 mois
Pro
ba
bili
té
Survie, mois
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
0 24 48 72 96 120
Taux de survie à 5 ans:
Cisplatine/gemcitabine: 56%
Cisplatine/docétaxel: 53%
Docétaxel: 60%
MA 17.10: Résultats de toxicité de l’étude randomisée de phase III NVALT-11
d’irradiation crânienne prophylactique vs. observation dans le CBNPC stade III
– De Ruysscher DK, et al
• Objectif
– Rapporter la toxicité de l’irradiation crânienne prophylactique (ICP) chez les
patients avec CBNPC stade III ayant eu un traitement radical
De Ruysscher DK et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 17.10
aDéfini par une augmentation de la pression intra-crânienne,
céphalées, nausées, vomissements, troubles cognitifs, affectifs,
convulsions, signes de localisation; bAu cours des 4 semaines
après la fin du traitement radical (6 semaines autorisées); c36 Gy en 18 fractions, 30 Gy en 12, ou 30 Gy en 10
Critère principal
• Proportion de patients développant des
métastases cérébrales symptomatiquesa
Critères secondaires
• Délai jusqu’à développement de symptômes
neurologiques, tolérance, QoL, SG
R
1:1
Prog
ProgCritères d'inclusion
• CBNPC stade III après traitement radical
• RCT concomitante ou séquentielle
• Avec ou sans chirurgie
• Pas de signes cliniques de progression
• OMS PS 0–2 (2–3 semaines après
traitement radical)
(n=175)
Observation
(n=88)
ICPb, dosec décidée par
l’investigateur (n=87)
MA 17.10: Résultats de toxicité de l’étude randomisée de phase III NVALT-11
d’irradiation crânienne prophylactique vs. observation dans le CBNPC stade III
– De Ruysscher DK, et al
• Résultats
– L’ICP a significativement réduit l’incidence des métastases cérébrales symptomatiques
(7,0% vs. 27,2% pour l’observation seule; p<0,001) mais n’a pas eu d’effet sur la SG
– Les céphalées rapportées par les patients (grade 1−2) étaient plus fréquentes avec l’ICP
(63,2% vs. 40,9%)
– Les troubles cognitifs et mnésiques évalués par l’investigateur (grade 1−2) étaient plus
fréquents avec l’ICP
• Conclusion
– Les bénéfices de l’IPC doivent être balancés par ses effets indésirables et son absence
d’impact sur la SGDe Ruysscher DK et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 17.10
Pro
po
rtio
n s
an
s
mé
tasta
ses c
éré
bra
les
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80
Mois
Délai jusqu’à développement de métastases cérébrales symptomatiques
Pro
ba
bili
té d
e s
urv
ie
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80
Mois
SG
ICP
Observation
ICP
Observation
OA 16.03: Récidives et 2e cancers primitifs dans l’étude IFCT-0302 évaluant le
suivi basé sur le scanner après chirurgie du cancer du poumon
– Westeel V, et al
• Objectif
– Comparer deux stratégies différentes de suivi chez les patients ayant eu une
résection complète d’un CBNPC au stade précoce
Westeel V et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 16.03*Scanner autorisé si symptôme ou radiographie anormale
Critères de jugement
• Récidive/2e cancer primitif rapportés par les
investigateurs
R
1:1
Critères d'inclusion
• Résection complète d’un
CBNPC stade I, II, IIIA et T4
(nodules dans le même
lobe), N0-2 (TNM 6e édition)
(n=1775)Suivi maximal
Interrogatoire + examen clinique,
radiographie thoracique, scanner avec
contraste, bronchoscopie
(n=887)
Suivi minimal (contrôle)
Interrogatoire + examen clinique,
radiographie thoracique*
(n=888)Stratification
• Centre
• Stade
• Histologie
• Traitements périopératoires
OA 16.03: Récidives et 2e cancers primitifs dans l’étude IFCT-0302 évaluant le
suivi basé sur le scanner après chirurgie du cancer du poumon
– Westeel V, et al
• Résultats
• Conclusions
– Dans le bras avec surveillance maximale, il y a eu plus de récidives et de 2e
cancer primitif
– Pour les récidives et les 2e cancers primitifs, il y en a eu moins de
symptomatiques et il y a eu plus de chirurgie dans le bras surveillance maximale
Westeel V et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 16.03
Patients avec récidive à 24 mois Patients sans récidive à 24 mois
SG
lan
dm
ark
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0
0 20 40 60 80 100 120 140
SG médiane(IC95%)
Surveillance maximale 48,3 (40,3 - 62,1)
Surveillance minimale 48,4 (38,1 - 59,0)
p=0,34
Mois
SG
lan
dm
ark
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0
0 20 40 60 80 100 120 140
SG médiane (IC95%)
Surveillance maximale NA
Surveillance minimale 129,3 (119,3 - NA)
p=0,04
Mois
OA 16.04: Efficacité et tolérance de l’erlotinib vs vinorelbine/cisplatine en
traitement adjuvant pour le CBNPC stade IIIA muté EGFR – Yue D, et al
• Objectif
– Evaluer l’efficacité et la tolérance en adjuvant de l’erlotinib vs. vinorelbine + cisplatine
chez des patients naïfs de traitement avec CBNPC stade IIIA muté EGFR totalement
réséqué
• Méthodes
– Essai randomisé contrôlé sur 102 patients ayant reçu erlotinib 150 mg/j pendant 2 ans
(n=51) ou vinorelbine 25 mg/m2 J1, 8 + cisplatine 75 mg/m2 J1, 21 pour 4 cycles (n=51)
– Le critère principal était le taux de SSM à 2 ans; les critères secondaires étaient SSM,
SG, tolérance, QoL et biomarqueurs
• Résultats
– Dans le groupe erlotinib, le taux de SSM à 2 ans était significativement plus élevé
(81,35%) que sous CT (44,62%; p<0,001) et la SSM médiane était plus longue (42,41
mois) que sous CT (20,96 mois; p<0,001)
– L’erlotinib a montré un profil de tolérance plus favorable que la CT
• Conclusions
– Chez ces patients avec CBNPC stade IIIA muté EGFR réséqué R0, l’erlotinib a démontré
une activité intéressante
– Un suivi plus long dans ce contexte curatif est nécessaire et le rôle de la chimiothérapie
dans cette situation devra être défini
Yue D et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 16.04
CBNPC avancéNon éligible au traitement radical, stades III
et IV
Première ligne
MA 07.01: Les patients avec CBNPC ALK positif en IHC/négatif en FISH
bénéficient d’un traitement par ITK anti-ALK: données de réponse clinique de
l’étude globale ALEX – Mok TSK, et al
• Objectif
– Etudier les résultats cliniques d’un sous-groupe de patients avec CBNPC ALK
positif en IHC/ négatif en FISH de l’étude ALEX
• Méthodes
– Il s’agit une analyse rétrospective de l’étude ALEX
Mok TSK et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 07.01
Résultat, n (%)
Crizotinib
(n=151)
Alectinib
(n=152)
Total
(n=303)
IHC
Positif 151 (100) 152 (100) 303 (100)
FISH
Positif
Négatif
Inconnu
97 (65)
18 (12)
36 (24)
106 (70)
21 (14)
25 (16)
203 (67)
39 (13)
61 (20)
MA 07.01: Les patients avec CBNPC ALK positif en IHC/négatif en FISH
bénéficient d’un traitement par ITK anti-ALK: données de réponse clinique de
l’étude globale ALEX – Mok TSK, et al
• Résultats
– Un statut FISH inconnu a été attribué à 36 patients sous crizotinib et 25 patients
sous alectinib, 75% et 96% respectivement ont été répondeurs
• Conclusions
– La survie et les réponses pour les patients avec CBNPC ALK IHC +/FISH +
étaient similaires aux résultats de l’analyse principale
– La plupart des patients avec CBNPC ALK IHC + / FISH – tiraient aussi un
bénéfice clinique des inhibiteurs de ALK mais dans une moindre mesure, ceci
devant être interprété avec prudence en raison du faible nombre de patient
– Le bénéfice clinique dans le groupe ALK IHC + / FISH inconnu était similaire à
celui de la population ITT Mok TSK et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 07.01
ALK IHC + / FISH + ALK IHC + / FISH -
Crizotinib (n=97) Alectinib (n=106) Crizotinib (n=18) Alectinib (n=21)
SSP médiane, mois (IC95%) 12,7 (9,2 - 14,9) NA 7,4 (2,7 - NA) 3,8 (1,9 - NA)
HR (IC95%)
p
0,40 (0,27 - 0,61)
p<0,0001
1,45 (0,59 - 3,53)
p=0,41
Répondeurs, % (IC95%) 81 (72 - 89) 91 (83 - 95) 44 (22 - 69) 29 (11 - 52)
MA 10.01: Durvalumab ± tremelimumab avec doublet à base de platine dans le
CBNPC: Etude du Canadian Cancer Trials Group IND,226 – Juergens RA, et al
• Objectif
– Confirmer la dose recommandée en phase 2 et évaluer la tolérance et l’activité
antitumorale du durvalumab ± tremelimumab en association à un doublet de
chimiothérapie à base de platine chez les patients avec CBNPC
Juergens RA et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 10.01
Critère principal
• Dose recommandée en phase 2
Critères secondaires
• Activité antitumorale, tolérance
R
Prog/
décès/
toxicité
Prog/
décès/
toxicité
Tumeurs non épidermoïdes
Critères d'inclusion
• CBNPC métastatique
• Pas de traitement préalable au
stade avancé
(n=54)Durvalumab ± tremelimumab +
gemcitabine +
cisplatine/carboplatine
(n=9)
Durvalumab ± tremelimumab +
pemetrexed +
cisplatine/carboplatine puis
maintenance par pemetrexed
(n=45)
Tumeurs épidermoïdes
MA 10.01: Durvalumab ± tremelimumab avec doublet à base de platine dans le
CBNPC: Etude du Canadian Cancer Trials Group IND,226 – Juergens RA, et al
• Résultats
– Pour les EIs de grade ≥3, il n’y a pas eu de relation dose réponse claire dans les cohortes
pemetrexed-platine ou gemcitabine-platine
– Une augmentation des EILIs grade ≥3 pourrait être observée lors de l’addition du
tremelimumab
• Conclusion
– Chez ces patients avec CBNPC métastatique, l’association de durvalumab ±
tremelimumab peut être administrée avec un doublet de chimiothérapie à base de platine
avec un profil d’EIs attendu et des données préliminaires de réponse encourageantes
Juergens RA et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 10.01
Cohortes pemetrexed-platine (n=33)
Meill
eur
% d
e r
éduction tum
ora
le
par
rapport
à l’in
clu
sio
n
30
20
10
–10
–100
0
–20
–30
–40
–50
–60
–70
–80
–90
Cohorte 1: Pemetrexed et cisplatine
Cohorte 5: Pemetrexed et carboplatine
Cohortes gemcitabine-platine (n=6)
-70
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0
Cohorte 3: Gemcitabine et cisplatine
Cohorte 7: Gemcitabine et carboplatineM
eill
eur
% d
e r
éduction tum
ora
le
par
rapport
à l’in
clu
sio
n
EILIs, évènements indésirables liés à l’immunité
OA 17.02: Résultats actualisés d’efficacité de l’étude BIRCH: atézolizumab en 1e
ligne chez des patients sélectionnés selon le statut PD-L1 et porteurs d’un
CBNPC avancé – Carcereny E, et al
• Objectif
– Evaluer les données actualisées de survie du traitement de 1e ligne par
atézolizumab chez des patients avec CBNPC PD-L1+ dans la cohorte naïve de
chimiothérapie de l’étude BIRCH
Carcereny E et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 17.02
Critère principal
• TRG évalué par un comité indépendant
Critères secondaires
• TRG évalué par l’investigateur, durée de
réponse, SSP, SG, tolérance
Cohorte naïve de CT:
atézolizumab 1200 mg /3S
(n=138)
Prog
Critères d'inclusion
• CBNPC localement avancé ou
métastatique
• Expression tumorale de PD-L1 en
IHC (TC2/3 ou IC2/3)
• Pas de métastases cérébrales
• ECOG PS 0–1
OA 17.02: Résultats actualisés d’efficacité de l’étude BIRCH: atézolizumab en 1e
ligne chez des patients sélectionnés selon le statut PD-L1 et porteurs d’un
CBNPC avancé – Carcereny E, et al
• Résultats
– Des réponses ont été observées chez les patients avec des tumeurs EGFR ou
KRAS soit sauvages (TRG 31% pour les 2) soit mutées (EGFR 23%; KRAS 24%)
– Les taux de SG à 2 ans étaient de 50% (IC95% 41,5 - 59,2) dans le groupe
TC2/3 ou IC2/3, 52% (IC95% 39,3 - 65,2) dans le groupe TC3 ou IC3 et de 49%
(IC95% 37,0 - 61,1) dans le groupe TC2 ou IC2
• Conclusion
– Le traitement du CBNPC de 1e ligne par atézolizumab a continué à démontrer
une activité durable au delà de 2 ans
Carcereny E et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 17.02
26%
41%35% 32%
18%
49%
0
20
40
60
RC/RP MS
Fré
qu
en
ce,
%
TC2/3 ou IC2/3 TC3 ou IC3 TC2 ou IC2
Taux de réponse
OA 17.06: Analyse actualisée de KEYNOTE-024: pembrolizumab vs
chimiothérapie à base de platine dans le CBNPC avancé avec score
d’expression de PD-L1 ≥50% – Brahmer JR, et al
• Objectif
– Comparer l’efficacité et la tolérance en 1e ligne du pembrolizumab avec celles
d’une chimiothérapie à base de platine chez des patients avec CBNPC avancé
Brahmer JR et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 17.06
Critère principal
• SSP
Critères secondaires
• SG, TRG, durée de réponse, tolérance
R
1:1
Stratification
• ECOG PS (0 vs. 1)
• Histologie (épidermoïde vs. non épidermoïde)
• Région (extrême orient vs. non extrême orient)
Critères d'inclusion
• CBNPC stade IV non
prétraité
• Score PD-L1 ≥50%
• Pas de mutation activatrice
EGFR ni translocation ALK
• ECOG PS 0–1
(n=305)
CT à base de platine
4–6 cycles
(choix de l’investigateur)
(n=151)
Pembrolizumab
200 mg IV /3S (2 ans)
(n=154)
Pembrolizumab
200 mg IV /3S
(2 ans)
(n=82)
Prog
OA 17.06: Analyse actualisée de KEYNOTE-024: pembrolizumab vs
chimiothérapie à base de platine dans le CBNPC avancé avec score
d’expression de PD-L1 ≥50% – Brahmer JR, et al
• Résultats
• Conclusion
– Le pembrolizumab continue à montrer un bénéfice de SG en 1e ligne
comparativement à une CT à base de platine dans le CBNPC avancé avec
expression de PD-L1 ≥50%Brahmer JR et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 17.06
SG actualisée
SG
, %
Mois
100
80
60
40
20
0
0
154
151
3
136
123
6
121
107
9
112
88
12
106
80
33
0
0
15
96
70
18
89
61
21
83
55
24
52
31
27
22
16
30
5
5
N
Pembro
Chimio
Pembrolizumab
Chimiothérapie
70,3%
54,8%
51,5%
34,5%Médiane (IC95%)
30,0 mo (18,3 - NA)
14,2 mo (9,8 - 19,0)
Evts, n HR (IC95%)
Pembrolizumab 73 0,63 (0,47 - 0,86)
Chimiothérapie 96 p=0,002
CBNPC avancéNon éligible au traitement radical,
stade III et IV
Lignes ultérieures
MA 02.02: Etude de phase 2 de pembrolizumab plus CC-486 vs pembrolizumab
plus placebo chez les patient avec CBNPC avancé prétraité – Levy BP, et al
• Objectif
– Etudier l’ajout de CC-486, forme orale d’azacitidine, au pembrolizumab en 2e
ligne chez des patients avec CBNPC avancé ou métastatique
Levy BP et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 02.02
Critère principal
• SSP
Critères secondaires
• Tolérance, SG, TRG, TCM
R
1:1
Prog
Prog
Stratification
• Histologie
Critères d'inclusion
• CBNPC stade IIIB/IV
• ALK/EGFR sauvage
• 1 ligne préalable de CT à
base de platine
(n=100)Placebo J1−14 +
pembrolizumab 200 mg J1
(n=49)
CC-486 300 mg J1−14 +
pembrolizumab 200 mg J1
(n=51)
MA 02.02: Etude de phase 2 de pembrolizumab plus CC-486 vs pembrolizumab
plus placebo chez les patient avec CBNPC avancé prétraité – Levy BP, et al
• Résultats
– L’expression élevée de PD-L1 n’était pas prédictive de l’efficacité de CC-486
• Conclusion
– CC-486 + pembrolizumab n’a pas amélioré la SSP chez ces patients avec
CBNPC avancé comparativement à placebo + pembrolizumabLevy BP et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 02.02
SS
P
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
Mois
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
Médiane, mois HR (IC90%) p
CC-486 + pembro 3,1 1,356
(0,904 - 2,035)0,2101
Placebo + pembro 4,0
51 44 28 23 18 11 9 9 6 3 0 0
49 47 27 26 23 21 17 17 12 8 3 0
CC-486 + pembro
Placebo + pembro
N
MA 02.05: Nivolumab chez les patients avec CBNPC non épidermoïde avancé
avec mutations KRAS: résultats du programme d’accès étendu italien (EAP)
– Ardizzoni A, et al
• Objectif
– Etudier l’efficacité du nivolumab chez des patients avec CBNPC non épidermoïde
avancé avec mutations KRAS dans le programme compassionnel italien
Ardizzoni A et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 02.05
Critères de jugement
• TRG, TCM, SSP, SG
Nivolumab 3 mg/kg IV
/2S pendant au
maximum 24 mois
Prog
Critères d'inclusion
• CBNPC stade IIIB/IV non
épidermoïde
• ≥1 traitement systémique
préalable
• KRAS muté
(n=206)
MA 02.05: Nivolumab chez les patients avec CBNPC non épidermoïde avancé
avec mutations KRAS: résultats du programme d’accès étendu italien (EAP)
– Ardizzoni A, et al
• Résultats
– Les taux de réponse au nivolumab ont été similaires dans le sous-groupe avec
mutation KRAS et la population totale
– La SG médiane était de 11,2 (IC95% 9,3 - 13,1) vs. 11,3 mois (IC95% 10,2 -
12,4) pour les KRAS mutés vs. population totale respectivement
– Des EIs sous traitement de grade 3/4 sont survenus chez 11% des patients
avec mutation KRAS vs. 6% dans la population totale
• Conclusion
– L’efficacité et la tolérance du nivolumab chez les patients avec CBNPC muté
KRAS sont similaires à celles observées dans la population totale et dans
CheckMate 057Ardizzoni A et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 02.05
Réponse, n (%)
Mutation KRAS
(n=206)
Tous patients
(n=1588)
TRG 41 (20) 290 (18)
TCM 96 (47) 704 (44)
OA 05.05: Brigatinib dans le CBNPC ALK + réfractaire au crizotinib: résultats
actualisés d’efficacité et de tolérance de ALTA, une étude randomisée de
phase 2 – Ahn M-J, et al
• Objectif
– Evaluer l’efficacité et la tolérance de deux schémas thérapeutiques avec
brigatinib, un inhibiteur de ALK de nouvelle génération, chez des patients avec
CBNPC avancé ALK+ réfractaire au crizotinib
Ahn M-J et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 05.05
Critère principal
• TRG (évaluation de l’investigateur)
Critères secondaires
• TRG (évalué par comité indépendant), réponse
SNC, durée de réponse, SSP, SG, tolérance
R
1:1
Prog/
toxicité
Prog/
toxicité
Stratification
• Métastases cérébrales à l’inclusion
• Meilleure réponse au crizotinib
Critères d'inclusion
• CBNPC ALK+ localement
avancé ou métastatique
• Progression sous crizotinib
• Pas d’autre traitement anti ALK
(n=222)
Brigatinib 180 mg/jour avec
7 jours à 90 mg/jour au
début du traitement
(n=110)
Brigatinib 90 mg/jour
(n=112)
OA 05.05: Brigatinib dans le CBNPC ALK + réfractaire au crizotinib: résultats
actualisés d’efficacité et de tolérance de ALTA, une étude randomisée de
phase 2 – Ahn M-J, et al
• Résultats
– Le TRG était de 55% (range 44–66) avec 180 mg/jour comparé à 46% (range
35–57) avec 90 mg/jour
• Conclusion
– Dans cette analyse actualisée, le brigatinib a continué à démontrer une bonne
réponse et un profil de tolérance acceptable aux deux doses étudiées
Ahn M-J et al, J Thorac Oncol 2017; 12 (suppl): abstr OA 05.05
Pro
babili
té d
e S
SP, %
100
80
60
40
20
0
Mois
0 6 12 18 30
Brigatinib 90 mg/jour (n=112)
Brigatinib 180 mg/jour (n=110)
24
SSP, évaluée par l’investigateur
SSP médiane, mois
(IC95%)
HR
(IC95%)
Brigatinib 90 mg/jour
(% evts = 65)
9,2 (7,4 - 11,1)
0,64
(0,45 - 0,91)Brigatinib 180 mg/jour
(% evts = 50)
15,6 (11,1 - 19,4)
OA 05.07: Données actualisées d’efficacité et tolérance du ceritinib (450 mg ou
600 mg) avec un repas pauvre en graisse vs 750 mg à jeun dans le CBNPC
métastatique ALK+ – Cho B, et al
• Objectif
– Evaluer l’efficacité et la tolérance de trois schémas thérapeutiques différents de
ceritinib chez des patients avec CBNPC métastatique ALK+
Cho B et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 05.07
Critère principal
• TRG et durée de réponse chez les patients
naïfs de traitement
Critères secondaires
• TRG, durée de réponse, délai de réponse,
TCM, SSP, SG, tolérance
Stratification
• Métastases cérébrales
• Traitement préalable
Ceritinib 600 mg/j avec
repas pauvre en graisse
(n=87)
R
1:1:1
Ceritinib 750 mg/j à jeun
(n=91)
Ceritinib 450 mg/j avec
repas pauvre en graisse
(n=89)
Critères d'inclusion
• CBNPC stade IIIB/IV ALK+
avancé
• Traitement préalable par CT
et/ou crizotinib ou naïf de
traitement
• OMS PS 0−2
(n=267)Prog/toxicit
é/arrêt
Prog/toxicit
é/arrêt
Prog/toxicit
é/arrêt
OA 05.07: Données actualisées d’efficacité et tolérance du ceritinib (450 mg ou
600 mg) avec un repas pauvre en graisse vs 750 mg à jeun dans le CBNPC
métastatique ALK+ – Cho B, et al
• Résultats
– La SSP médiane était de 17,6 mois (IC95% 8,5 - NE) à la dose de 450 mg, NE
(IC95% 8,3 - NE) à la dose de 600 mg et de 10,9 mois (IC95% 6,3 - NE) à la
dose de 750 mg
– A la dose de 450 mg, le ceritinib a permis l’exposition la plus importante et la
plus faible incidence de réductions de dose (exposition médiane de 37,9
semaines comparé avec 35,3 semaines à 600 mg et 33,1 semaines à 750 mg)
Cho B et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 05.07
Réponses chez les naïfs
de traitement
Ceritinib 450 mg
(n=41)
Ceritinib 600 mg
(n=40)
Ceritinib 750 mg à jeun
(n=40)
TRG, n (%) [IC95%]
RC
RP
MS
Progression
Inconnu
32 (78,0) [62,4 - 89,4]
1 (2,4)
31 (75,6)
6 (14,6)
2 (4,9)
1 (2,4)
30 (75,0) [58,8 - 87,3]
0
30 (75,0)
7 (17,5)
2 (5,0)
1 (2,5)
28 (70,0) [53,5 - 83,4]
1 (2,5)
27 (67,5)
8 (20,0)
1 (2,5)
3 (7,5)
TCM, n (%) [IC95%] 38 (92,7) [80,1 - 98,5] 37 (92,5) [79,6 - 98,4] 36 (90,0) [76,3 - 97,2]
Délai de réponse médian,
semaines (IC95%)
6,3 (6,0 - 6,9) 6,3 (6,1 - 12,1) 6,3 (6,0 - 12,3)
OA 05.07: Données actualisées d’efficacité et tolérance du ceritinib (450 mg ou
600 mg) avec un repas pauvre en graisse vs 750 mg à jeun dans le CBNPC
métastatique ALK+ – Cho B, et al
• Résultats
– Sur la base de tous les patients traités (n=265), le profil d’EI global était similaire pour les 3
bras sauf pour une proportion plus faible de toxicité gastro-intestinale dans le bras 450 mg
• Conclusion
– Le ceritinib administré à la dose de 450 mg avec un repas pourrait présenter une efficacité
similaire à celle de 750 mg à jeun avec une meilleure tolérance digestive
Cho B et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 05.07
Ceritinib
450 mg
(n=89)
Ceritinib
600 mg
(n=86)
Ceritinib
750 mg à jeun
(n=90)
EIs gastrointestinaux provoquant l’arrêt, n (%)
Nausées
Vomissements
Diarrhée
0
0
0
1 (1,2)
1 (1,2)
0
0
0
0
EIs gastrointestinaux nécessitant ajustement de dose, n (%)
Nausées
Diarrhée
Vomissements
0
0
0
6 (7,0)
6 (7,0)
3 (3,5)
4 (4,4)
6 (6,7)
4 (4,4)
EIs GI nécessitant ajustement de dose/interruption, n (%)
Diarrhée
Nausées
Vomissements
6 (6,7)
1 (1,1)
0
9 (10,5)
11 (12,8)
10 (11,6)
16 (17,8)
11 (12,2)
10 (11,1)
MA 10.03: Survie à 3 ans et durée de réponse dans une étude randomisée de
phase II comparant atézolizumab vs docétaxel en 2e ou 3e ligne dans le CBNPC
(POPLAR) – Park K, et al
• Objectif
– Rapporter les données de survie à 3 ans de l’étude POPLAR comparant
atézolizumab vs. docétaxel chez des patients avec CBNPC avancé
• Méthodes
– Les patients avec CBNPC métastatique ou localement avancé (2e ou 3e ligne)
(n=287) ont été randomisés 1:1 entre atézolizumab (1200 mg /3S) ou docétaxel
(75 mg/m2 /3S)
– Date de clôture 7 avril 2017; suivi minimum 3 ans
• Résultats
– La SG à 3 ans était de 19% sous atézolizumab vs. 10% sous docétaxel
– Le TRG était de 15% pour les 2 bras
• Conclusions
– A tous les temps d’analyse, la SG était supérieure avec atézolizumab vs.
docétaxel
– L’amélioration de la SG à 3 ans sous atézolizumab a été observée pour tous les
sous-groupes définis par l’histologie ou le niveaux d’expression de PD-L1
Park K et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 10.03
MA 10.11: La maladie hyperprogressive est fréquente chez les patients avec
CBNPC traités par agents anti PD-1/PD-L1 – Ferrara R, et al
• Objectif
– Explorer le taux et la valeur pronostique de la maladie hyperprogressive (MHP)
dans une large cohorte de patients avec CBNPC avancé traité par agents anti
PD-1/PD-L1 ou chimiothérapie
• Méthodes
– Analyse multicentrique rétrospective de patients avec CBNPC avancé traités
par agents anti-PD-1/PD-L1 (n=406) ou chimiothérapie (n=59)
– Le taux de croissance tumorale (TCT) a été calculé avant et pendant le
traitement
– La MHP a été définie par une augmentation ≥2 fois du TCT vs. avant traitement
et une progression au premier scanner pendant le traitement
Ferrara R et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 10.11
MA 10.11: La maladie hyperprogressive est fréquente chez les patients avec
CBNPC traités par agents anti PD-1/PD-L1 – Ferrara R, et al
• Résultats
– Cohorte anti PD-1/PD-L1: RC/RP 19%, MS 39%, progression 42%, MHP 14%
– Cohorte chimiothérapie: RC/RP 10%, MS 31%, progression 59%, MHP 5%
– SG dans la cohorte chimiothérapie: 3,9 mois pour patients progressifs sans
MHP vs. 4,5 mois pour MHP
• Conclusions
– Chez ces patients avec CBNPC avancé, la MHP était corrélée à un nombre plus
élevé de sites métastatiques avant le traitement anti-PD-1/PD-L1
– Chez les patients sous anti-PD-1/PD-L1, la MHP était corrélée à une mauvaise
survie Ferrara R et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 10.11
Anti-PD-1/PD-L1 Pas de MHP (n=350)
MHP
(n=56)
HR
(IC95%) p
Sites métastatiques à l’inclusion, n (%)
≤2 201 (57) 21 (38) - 0,005
>2 149 (53) 35 (63) - -
SG, mois (IC95%)Patients progressifs
5,8 (4,9 - 6,8)3,4 (2,3 - 5,8) 1,55 (1,07 - 2,25) 0,01
OA 09.03: Cohorte d’extension de la phase 1b TATTON: osimertinib plus
savolitinib chez les patients avec CBNPC avec mutation EGFR et amplification
de MET après progression sous ITK EGFR préalable – Ahn M-J, et al
• Objectif
– Etudier la tolérance et les résultats préliminaires d’activité de l’osimertinib +
savolitinib chez des patients avec CBNPC muté EGFR et résistance acquise
MET+
Ahn M-J et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 09.03
Critère principal
• Tolérance
Critères secondaires
• TRG, durée de réponse, variation de la taille
tumorale, PK
T790M+ sans traitement
préalable par ITK EGFR ciblé
T790M de 3e génération
(n=12)
T790M- sans traitement
préalable par ITK EGFR ciblé
T790M de 3e génération
(n=24)
Traitement préalable par ITK
EGFR ciblé T790M de 3e
génération
(n=30)
Critères d'inclusion
• CBNPC avancé
• Mutation EGFR
• Statut MET+
• Progression sous ≥1 ITK EGFR
préalable
• OMS PS 0–1
(n=66)
Osimertinib 80 mg/j +
savolitinib 600 mg/j
OA 09.03: Cohorte d’extension de la phase 1b TATTON: osimertinib plus
savolitinib chez les patients avec CBNPC avec mutation EGFR et amplification
de MET après progression sous ITK EGFR préalable – Ahn M-J, et al
• Résultats
– Des EIs tous grades et toute causalité sont survenus chez 92% des patients, les plus
fréquents étant les nausées (44%) et vomissements (35%)
– Des EIs de grade ≥3 ont été rapportés chez 50% des patients
– L’activité antitumorale a été prometteuse dans tous les groupes chez les patients avec
confirmation centralisée du statut MET+
• Conclusions
– Cette phase 1b d’extension a montré un profil de tolérance compatible avec la première
partie de l’étude
– L’osimertinib + savolitinib a montré une activité antitumorale dans tous les groupes MET+,
quel que soit le statut mutationnel EGFR T790M ou le traitement préalable par ITK EGFR
ciblé T790MAhn M-J et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 09.03
Réponse, n (%)
ITK EGFR ciblé
T790M de 3e
génération
(n=25)
Pas d’ ITK EGFR ciblé T790M de 3e
génération
Total
(n=47)
T790M+
(n=7)
T790M-
(n=15)
RC 0 0 0 0
RP 7 (28) 4 (57) 8 (53) 19 (40)
MS ≥6 semaines 13 (52) 3 (43) 6 (40) 22 (47)
OA 17.07: Survie à long terme des patients traités par atézolizumab en 2e ligne
ou au delà pour un CBNPC dans l’étude de phase III randomisée OAK
– Satouchi M, et al
• Objectif
– Evaluer les caractéristiques des survivants à long terme (SLT) porteurs d’un CBNPC
recevant une immunothérapie anticancéreuse dans l’étude OAK
• Méthodes
– Etude randomisée contrôlée de phase 3 comparant atézolizumab 1200 mg /3S vs.
docétaxel 75 mg/m2 chez des patients avec CBNPC localement avancé ou métastatique
ayant reçu 1−2 lignes préalables de CT (au moins 1 à base de platine)
– Les SLT étaient les patients ayant vécu ≥24 mois à partir de la randomisation
• Résultats
– La SG à 2 ans était de 31% sous atézolizumab vs. 21% sous docétaxel
– Les SLT sous atézolizumab n’étaient pas limités aux répondeurs en imagerie; 21% des
SLT atézolizumab vs. 9% des SLT docétaxel avaient une progression comme meilleure
réponse
• Conclusions
– La survie à long terme des patients avec CBNPC est meilleure sous atézolizumab que
sous docétaxel
– Ce bénéfice était observé dans les différents sous-groupes définis par l’histologie
(épidermoïde/non épidermoïde) et l’expression de PD-L1
Satouchi M et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 17.07
OA 17.08: Etude de phase II du pembrolizumab dans le CBNPC
oligométastatique après traitement local ablatif – Bauml JM, et al
• Objectif
– Etudier l’efficacité et la tolérance du pembrolizumab après traitement local
ablatif (TLA) chez des patients avec CBNPC oligométastatique
Baumi JM et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 17.08
Critères d'inclusion
• CBNPC
• ≤4 métastases (tous
sites)
• Pas de limitation des
traitements préalables
sauf pas d’inhibiteurs
PD-1/PD-L1
• PS 0–1
(n=45)
Arrêt
Pembrolizumab
200 mg /3S
pendant 6 mois
Critères principaux
• SSP, tolérance
Critères secondaires
• QoL, SG
Pembrolizumab
200 mg /3S
pendant 6 mois Traitement
définitif de
tous les
sites
connus
MS ou mieux
Progression ou
préférence du
patient
OA 17.08: Etude de phase II du pembrolizumab dans le CBNPC
oligométastatique après traitement local ablatif – Bauml JM, et al
• Résultats
– La tolérance a été bonne avec la fatigue (34%) et les arthralgies (29%) étant les
EIs de grade 1-2 les plus souvent attribuables; il n’y a pas eu d’EIs de grade 4/5
sous traitement
• Conclusion
– Le pembrolizumab après TLA apparaît favorable chez les patients avec CBNPC
oligométastatique
Baumi JM et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 17.08
Pro
ba
bili
té
Mois à partir de la fin du traitement ablatif
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
00
44
6
34
12
18
18
11
24
6
30
2
36
N
Taux de SSP (±ET), %
6 mois 90±5
12 mois 68±8
18 mois 64±9
SSP
Autres tumeurs malignes
CBPC, mésothéliome et tumeurs épithéliales
thymiques
OA 08.06: Analyse exploratoire des facteurs prédictifs du bénéfice d’un
traitement par inhibiteurs de PARP dans le CBPC au stade étendu: étude
ECOG-ACRIN 2511 – Owonikoko TK, et al
• Objectif
– Explorer si l’expression tissulaire des protéines kinases dépendantes de l’ADN
(PK-ADN) est associée à un bénéfice clinique du veliparib en traitement de 1e
ligne des patients avec CBPC au stade étendu
• Méthodes
– Analyse post hoc d’échantillons tissulaires archivés de l’étude E2511 qui a
inclus des patients avec CBPC au stade étendu non prétraités
• 63/147 (51%) des cas avaient des échantillons disponibles et ont été inclus
dans l’analyse
– L’immunohistochimie a été utilisée pour déterminer l’expression des PK-ADN;
l’association avec les résultats cliniques, la SSP et la SG a été évaluée
– L’étude avait une puissance de 82% pour détecter un HR de SSP de 0,5 en
comparant les patients avec biomarqueur positif vs. négatif par un test du log-
rank unilatéral au seuil de significativité de 0,05
Owonikoko TK et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 08.06
OA 08.06: Analyse exploratoire des facteurs prédictifs du bénéfice d’un
traitement par inhibiteurs de PARP dans le CBPC au stade étendu: étude
ECOG-ACRIN 2511 – Owonikoko TK, et al
• Résultats
L’expression médiane des PK-ADN (H-Score ≥267,5) et le résultat clinique
• Conclusions
– Il n’y avait pas d’association entre l’expression des PK-ADN et le bénéfice
clinique du veliparib
– L’exploration d’autres biomarqueurs est prévue
Owonikoko TK et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 08.06
HR (élevé:bas) 0,95
p=0,84
SSP
Pro
ba
bili
té d
e S
SP
Mois
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
0 2 4 6 8 10 12
H-score bas
H-score élevé
HR (élevé:bas) 0,93
p=0,80
SG
Pro
ba
bili
té d
e S
GMois
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
0 2 4 6 8 10 12
H-score bas
H-score élevé
OA 08.07: Traitement de maintenance par pazopanib dans le CBPC au stade
étendu: une étude randomisée contrôlée versus placebo de phase II
– Sun J-M, et al
• Objectif
– Etudier l’effet sur la survie du traitement de maintenance par pazopanib après
une CT de 1e ligne chez des patients avec CBPC au stade étendu
Sun J-M et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 08.07
Suivi pour la tolérance: /2S pendant 2 mois puis /4S
Suivi pour l’efficacité: scanner thoracique (± AP) /8S (± IRM
cérébrale ou TEP scan si nécessaire)
Critère principal
• SSP
Critères secondaires
• SG, tolérance
R
1:1
Prog/
toxicité
Prog/
toxicité
Stratification
• ECOG PS 0, 1 vs. 2
• ICP vs. pas d’ICP
Critères d'inclusion
• CBPC stade étendu
• Pas de progression après 4
cycles de étoposide + platine
• Avec ou sans ICP
• ECOG PS 0–2
(n=97)Placebo
(n=47)
Pazopanib 800 mg/jour
(n=50)
OA 08.07: Traitement de maintenance par pazopanib dans le CBPC au stade
étendu: une étude randomisée contrôlée versus placebo de phase II
– Sun J-M, et al
• Résultats
• Conclusion
– Le pazopanib en maintenance dans le CBPC au stade étendu a amélioré la
SSP mais n’a pas montré de bénéfice en SG
Sun J-M et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 08.07
SSP
SS
P, %
Mois
100
80
60
40
20
0
0 8 12 16 20 28 32
SG
SG
, %
Mois
100
80
60
40
20
0
0 8 12 16 20 28 3224 244 4
Pazopanib Placebo
SSP médiane,
mois (IC95%)
3,68
(3,53 - 3,83)
1,84
(1,77 - 1,91)
HR (IC95%) 0,44 (0,29 - 0,69)
Log-rank p <0,0001
Pazopanib Placebo
SG médiane,
mois (IC95%)
10,6
(8,4 - 12,7)
12,9
(10,1 - 15,7)
HR (IC95%) 1,14 (0,74 - 1,76)
Log-rank p 0,54
OA 02.01: Etude randomisée de phase II comparant anetumab ravtansine et
vinorelbine chez les patients avec mésothéliome pleural malin métastatique
– Kindler HL, et al
• Objectif
– Etudier l’efficacité et la tolérance de l’anetumab ravtansine (un nouvel anticorps
humanisé IgG1 anti-mésothéline) comparativement à la vinorelbine chez des
patients avec MPM avancé
Kindler HL et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 02.01
Critère principal
• SSP (lecture centralisée RECIST)
Critères secondaires
• SG, réponse tumorale, tolérance, résultat
rapporté par le patient
R
2:1
Prog
Prog
Stratification
• Région géographique
• Délai à progression en 1e ligne
Critères d'inclusion
• MPM non résécable/
métastatique
• Une ligne de CT préalable
• Surexpression de la
mésothéline (intermédiaire et
forte dans ≥30% des cellules),
laboratoire centralisé
• ECOG PS 0–1
(n=248)
Vinorelbine
30 mg/m2 /S
(n=82)
Anetumab ravtansine
6,5 mg/kg /3S
(n=166)
OA 02.01: Etude randomisée de phase II comparant anetumab ravtansine et
vinorelbine chez les patients avec mésothéliome pleural malin métastatique
– Kindler HL, et al
• Résultats
– Le TRG et le TCM étaient similaires dans les 2 bras: TRG de 8% vs. 6%; TCM
de 73% vs. 68%, avec anetumab ravtansine vs. vinorelbine, respectivement
• Conclusion
– L’anetumab ravtansine n’a pas amélioré la survie par rapport à la vinorelbine
chez ces patients avec MPM en rechute épithélial et biphasique
Kindler HL et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 02.01
Pro
ba
bili
té d
e S
SP
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
SSPm, mois(IC95%)
HR(IC95%) p unilatéral
Anetumab ravtansine 4,3 (4,1 - 5,2)1,215
(0,850 - 1,738)0,859
Vinorelbine 4,5 (4,1 - 5,8)
Mois
SSP
OA 02.02: Ipilimumab et nivolumab pour le traitement du mésothéliome pleural
malin en rechute: une étude de phase II – Baas P, et al
• Objectif
– Etudier l’association de nivolumab + ipilimumab chez des patients avec MPM en
rechute
Baas P et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 02.02
Critère principal
• TCM à 12 semaines
Critères secondaires
• Tolérance, SSP, SG, TRG
Ipilimumab 1 mg/kg /6S +
nivolumab 240 mg /2S
Prog/
toxicité
Critères d'inclusion
• MPM confirmé histologiquement
• Progression sous ou après 1 ou
2 lignes incluant pemetrexed +
platine
• PS 0−1
(n=38)
OA 02.02: Ipilimumab et nivolumab pour le traitement du mésothéliome pleural
malin en rechute: une étude de phase II – Baas P, et al
• Résultats
– Le profil de tolérance a été favorable
• 4 patientsa ont rapporté des EIGs liés au traitement
• Conclusions
– L’association ipilimumab + nivolumab a montré une activité robuste en
traitement de 2e / 3e ligne chez des patients avec MPM non sélectionnés
– Les résultats sont supérieurs à ceux du nivolumab seul
Baas P et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 02.02a2 patients ont eu >1 EIG
Réponse
Patients
(n=27)
RP, n (%) 7 (27)
MS, n (%) 13 (48)
TCM, n (%) 20 (74)
SSP, jours 144
En cours, n/N 15/27
OA 02.03: Irradiation prophylactique des trajets de ponction (IPTP) chez les
patients avec mésothéliome pleural: résultats d’une étude multicentrique de
phase III – Bayman N, et al
• Objectif
– Etudier l’efficacité de l’irradiation prophylactique des trajets de ponction (IPTP)
pour réduire l’incidence des métastases de la paroi thoracique (MPT) après une
procédure au niveau de la paroi thoracique dans le MPM
Bayman N et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 02.03
*La chimiothérapie pouvait être administrée après l’IPTP
(bras expérimental) ou après la randomisation (bras
contrôle) à la discrétion du clinicien
Critère principal
• Incidence des MPT dans les 6 mois
Critères secondaires
• Délai jusqu’à MPT, toxicité de la
radiothérapie et douleur liée aux MPT
R
1:1
Critères d'inclusion
• MPM
• Au cours des 42 jours suivant la
procédure
• PS 0−2
(n=375) Pas d’IPTP*
(n=189)
IPTP* (21 Gy en 3
fractions)
(n=186)
OA 02.03: Irradiation prophylactique des trajets de ponction (IPTP) chez les
patients avec mésothéliome pleural: résultats d’une étude multicentrique de
phase III – Bayman N, et al
• Résultats
– L’incidence cumulée des MPT était de 3,2% avec IPTP vs. 5,3% sans IPTP à
6 mois et de 8,1% vs. 10,1% à 12 mois, respectivement
– L’EI lié à la radiothérapie le plus fréquent était une toxicité cutanée légère
• Conclusion
– Il n’y avait pas de différence de MPT entre les groupes; les patients avec MPM
subissant une procédure invasive au niveau de la paroi thoracique ne devraient
pas recevoir une IPTP en routineBayman N et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 02.03
Incid
en
ce
cu
mu
lée
MP
T, %
HR 0,57 (IC95% 0,31 - 1,03); p=0,06
25
20
15
10
5
0
Mois0 6 12 18 24
Pas d’IPTP (29/189)
IPTP (17/186)
Incidence MPT
MA 19.01: Etude de phase II du nivolumab: un essai multicentrique en ouvert à
un bras dans le mésothéliome pleural malin (MERIT) – Goto Y, et al
• Objectif
– Etudier l’efficacité et la tolérance du nivolumab chez des patients japonais avec
MPM prétraités
Goto Y et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 19.01
Critère principal
• TRG (évaluation centralisée sur critères
mRECIST)
Critères secondaires
• TCM, durée de réponse, SSP, SG,
tolérance
Nivolumab
240 mg /2SProg
Critères d'inclusion
• MPM avancé ou métastatique
en 2e ou 3e ligne
• Résistant ou intolérant à une
association platine
pemetrexed
(n=34)
MA 19.01: Etude de phase II du nivolumab: un essai multicentrique en ouvert à
un bras dans le mésothéliome pleural malin (MERIT) – Goto Y, et al
• Résultats
– TRG: 10/34 patients (29,4% [IC95% 16,8 - 46,2])
• Conclusion
– Le nivolumab a montré un TRG prometteur en 2e / 3e ligne dans le MPM, avec
une tendance à un allongement de la SSP et SG médianes et un profil de
toxicité gérable
Goto Y et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 19.01
Réponse tumorale après les 6 premiers mois: date de clôture 21 avril 2017
Réd
uctio
n tu
mo
rale
, % 40
60
0
20
-20
-60
-40
-80
8
10
6
4
2
0
Epithélioïde
Sarcomatoïde
Biphasique
Au delà progression
En cours (17 patients)
Délai de réponse
Evènement de SSP
MA 19.02: Tremelimumab plus durvalumab en 1e ou 2e ligne de traitement du
mésothéliome: analyse finale de l’étude NIBIT-MESO-1 – Calabro L, et al
• Objectif
– Etudier l’efficacité et la tolérance du tremelimumab + durvalumab chez les
patients avec mésothéliome malin
Calabro L et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 19.02
Critère principal
• TRG lié à l’immunité (TRGi)
Critères secondaires
• TCM lié à l’immunité, SSP liée à
l’immunité, SG, tolérance
Tremelimumab 1 mg/kg
/4S pour 4 doses +
durvalumab 20 mg/kg
/4S pour 13 doses
Critères d'inclusion
• Mésothéliome malin
• Refus d’une 1e ligne de CT
• Réfractaire / rechute 1e ligne de CT
• Espérance de vie >12 semaines
• ECOG PS 0–1
(n=40)
MA 19.02: Tremelimumab plus durvalumab en 1e ou 2e ligne de traitement du
mésothéliome: analyse finale de l’étude NIBIT-MESO-1 – Calabro L, et al
• Résultats
• Conclusions
– L’étude NIBIT-MESO-1 a rempli son critère principal, des EIs liés à l’immunité
de tous grades sont survenus chez 75% des patients et les EIs étaient
habituellement gérables
– L’association tremelimumab + durvalumab dans le mésothéliome malin mérite
des études ultérieuresCalabro L et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 19.02
Patients (n=40)
TRGi, % (IC95%) 27,5 (14,6 - 43,9)
RCi, %
RPi, %
MSi, %
Progression liée à l’immunité, %
0
27,5
37,5
35,0
TCMi, % (IC95%) 65,0 (48,3 - 79,4)
Durée médiane de la réponse globale NA
Durée médiane du contrôle de la maladie, mois (IC95%) 14,1 (12,1 - 16,1)
MA 19.03: Nintedanib + pemetrexed/cisplatine dans le mésothéliome pleural
malin: données des biomarqueurs de l’étude de phase II LUME-Meso
– Nowak A, et al
• Objectif
– Etudier le potentiel pronostique des facteurs angiogéniques et des marqueurs génomiques
plasmatiques dans la population avec MPM épithélioïde de l’étude LUME-meso
• Méthodes
– Des échantillons sanguins prélevés à l’inclusion, au cycle 3 et à progression ont été
analysés pour 58 facteurs angiogéniques et SNPs de gènes impliqués dans la synthèse de
la mésothéline
• Résultats
– Il n’y avait pas d’association claire entre les biomarqueurs et les bénéfices du traitement
– Un signal potentiel de bénéfice a été observé pour la SG chez les patients avec faibles taux
plasmatiques d’endogline et les génotypes homozygotes de VEGFR3
• Conclusions
– Il n’y a pas eu d’association entre les biomarqueurs et les bénéfices du traitement
– Ces analyses étaient limitées par le faible nombre de patients et seront évaluées à
nouveau dans une étude de phase 3
Nowak A et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 19.03SNP, polymorphisme d’un seul nucléotide
OA 03.02: Caractérisation exhaustive des sous-types de tumeur épithéliale
thymique par analyse des mutations somatiques et des altérations du nombre
de copies – Gennatas S, et al
• Objectif
– Identifier les mutations dans les tumeurs épithéliales thymiques (TET) au delà
de la seule mutation récurrente connue de GTF21
• Méthodes
– Le séquençage de Sanger a été utilisé pour déterminer la fréquence de la
mutation GTF2I sur l’ADN de 144 TET de tous sous-types
– Un séquençage total d’exome a été réalisé sur 17 TETs de différents sous-
types (2AB, 1B1, 3B2, 2B3, 6CA et 3NETT) avec appariement avec du tissu
normal
– Un génotypage SNP a été réalisé sur 100 TET de tous sous-types avec tissu
normal apparié pour détecter des altérations du nombre de copies
Gennatas S et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 03.02
OA 03.02: Caractérisation exhaustive des sous-types de tumeur épithéliale
thymique par analyse des mutations somatiques et des altérations du nombre
de copies – Gennatas S, et al
• Résultats
– La mutation GTF2I était prévalente dans tous les sous-types de TET
• Elle est apparue dans 337/820 (41%) de tous les échantillons évaluables
– Très faible charge mutationnelle pour les TET, médiane 67 (range 8–162)
– Des mutations hotspot de NRAS (sous-type AB), KRAS (sous-type NETT) et
TP53 (sous-type NETT) ont été observées
– Des mutations oncogéniques affectant la voie de la MAP kinase ont été
détectées dans un quart des thymomes A et AB avec mutation GTF21
– L’analyse du nombre de copies a montré:
• Le gain le plus fréquent dans le gène MKI67 (chromosome 10q)
• Pas de driver oncogénique évident
• Conclusions
– La mutation sur GTF21 reste la mutation récurrente la plus fréquente dans les
TET
– Bien que la charge mutationnelle soit faible, des mutations somatiques et
germinales ont été détectées dans des gènes liés au cancer connus
Gennatas S et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 03.02
OA 03.04: Une étude de phase II du pembrolizumab chez les patients avec
tumeur épithéliale thymique réfractaire ou en rechute – Cho J, et al
• Objectif
– Etudier l’efficacité et la tolérance du pembrolizumab chez les patients avec TET
réfractaire ou en rechute
Cho J et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 03.04
Critère principal
• Réponse au traitement
Critères secondaires
• SSP, SG
Pembrolizumab
200 mg IV /3S
Prog/
toxicité
Critères d'inclusion
• TET confirmée histologiquement
• Progression après ≥1 CT à base
de platine
• Pas de maladie autoimmune
active au cours de l’année ni
d’antécédent de maladie sévère
• ECOG PS ≤2
(n=33)
OA 03.04: Une étude de phase II du pembrolizumab chez les patients avec
tumeur épithéliale thymique réfractaire ou en rechute – Cho J, et al
• Résultats
– La SSP médiane a été de 6,1 mois pour les 2 types de tumeur, la SG médiane
n’a pas été atteinte pour aucun type de tumeur
• Conclusions
– Chez ces patients avec thymome ou carcinome thymique en rechute ou
réfractaire, le pembrolizumab a montré une efficacité prometteuse
– L’expression élevée de PD-L1 était associée à une meilleure réponse
Cho J et al, J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 03.04
Thymome
(n=7)
Carcinome
thymique
(n=26)
Total
(n=33)
Meilleure réponse, n (%)
RP 2 (28,6) 6 (23,1) 8 (24,2)
MS 5 (71,4) 13 (50,0) 18 (54,5)
Progression 0 (0,0) 7 (26,9) 7 (21,2)
TRG, % (IC95%) 28,6 (8,2 - 64,1) 23,1 (11,0 - 42,1) 24,2 (12,8 - 41,0)
TCM, % (IC95%) 100 (64,6 - 100) 73,1 (53,9 - 86,3) 78,7 (62,3 - 89,3)
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