jak můžeme pomoci dětem se syndromem prader-willi?
Post on 09-Jan-2016
46 Views
Preview:
DESCRIPTION
TRANSCRIPT
Jak můžeme pomoci dětem Jak můžeme pomoci dětem se syndromem Prader-Willi?se syndromem Prader-Willi?Jak můžeme pomoci dětem Jak můžeme pomoci dětem se syndromem Prader-Willi?se syndromem Prader-Willi?
Jiřina Zapletalová
Dětská klinika LF UP a FN Olomouc
XVII. Endokrinologické dny, Piešťany
Syndrom Prader-Willi Syndrom Prader-Willi (diagnostika)(diagnostika)
Syndrom Prader-Willi Syndrom Prader-Willi (diagnostika)(diagnostika)
70-75% delece70-75% delece
20-25% maternální disomie, translokace20-25% maternální disomie, translokace
Frekvence v populaci 1:15.000Frekvence v populaci 1:15.000
V ČR žije asi 500-600 pacientů s PWSV ČR žije asi 500-600 pacientů s PWS
15q11-q1315q11-q1315q11-q1315q11-q13
• Svalová hypotonie v novorozeneckém a kojeneckém věku
• Potíže s příjmem potravy a neprospívání během l. roku života
• Nápadný nárůst hmotnosti mezi 1. až 6. rokem věku
• Charakteristické rysy v obličeji
• Hypogonadismus
• Mentální retardace nebo problémy s učením
• Hyperfágie až posedlost jídlem
• Delece 15q11-q13 nebo jiné abnormity v této oblasti
Syndrom Prader-Willi -Syndrom Prader-Willi -diagnostikadiagnostika
(Hlavní „velká“ kritéria, každé 1bod)(Hlavní „velká“ kritéria, každé 1bod)
Syndrom Prader-Willi -Syndrom Prader-Willi -diagnostikadiagnostika
(Hlavní „velká“ kritéria, každé 1bod)(Hlavní „velká“ kritéria, každé 1bod)
• Matka udává v těhotenství sníženou hybnost plodu
• Problémy s chováním: záchvaty vzteku, obsesivní jednání, svárlivost, rigidita, tvrdohlavost, krádeže, lži (5 a více)
• Poruchy spánku nebo spánkové apnoe
• Malý vzrůst
• Světlejší vlasy, pleť a oči vzhledem ke genetické dispozici
• Drobná akra vzhledem ke věku a k výšce
• Nápadně úzké dlaně s ostrým ulnárním okrajem
• Esotropie nebo myopie
• Viskózní sliny
• Poruchy výslovnosti
• Narušování integrity kůže
Syndrom Prader-Willi - Syndrom Prader-Willi - diagnostikadiagnostika
(vedlejší, „malá“ kritéria, každé 0,5 (vedlejší, „malá“ kritéria, každé 0,5 b)b)
Syndrom Prader-Willi - Syndrom Prader-Willi - diagnostikadiagnostika
(vedlejší, „malá“ kritéria, každé 0,5 (vedlejší, „malá“ kritéria, každé 0,5 b)b)
• Zvýšený práh bolestivosti
• Malá tendence ke zvracení
• Poruchy termoregulace
• Časné adrenarché
• Skolióza nebo kyfóza
• Osteoporóza
• Neobvyklá dovednost při skládání obrázků – např. puzzle
• Normální neuromuskulární nález
Syndrom Prader-Willi - Syndrom Prader-Willi - diagnostikadiagnostika
(Podpůrná kriteria)(Podpůrná kriteria)
Syndrom Prader-Willi - Syndrom Prader-Willi - diagnostikadiagnostika
(Podpůrná kriteria)(Podpůrná kriteria)
Syndrom Prader-Willi – Syndrom Prader-Willi – diagnostika diagnostika
Syndrom Prader-Willi – Syndrom Prader-Willi – diagnostika diagnostika
Děti mladší než 3 roky: Děti mladší než 3 roky: Získání 5 bodů (z toho minimálně 4 za velká kritéria)Získání 5 bodů (z toho minimálně 4 za velká kritéria)
Syndrom Prader-Willi – Syndrom Prader-Willi – diagnostika diagnostika
Syndrom Prader-Willi – Syndrom Prader-Willi – diagnostika diagnostika
Děti starší než 3 roky:Děti starší než 3 roky:8 bodů (z toho nejméně 5 za velká8 bodů (z toho nejméně 5 za velkákritériakritéria)
Syndrom Prader-Willi Syndrom Prader-Willi (neurosekretorická dysfunkce)(neurosekretorická dysfunkce)
Syndrom Prader-Willi Syndrom Prader-Willi (neurosekretorická dysfunkce)(neurosekretorická dysfunkce)
Hypotalamická Hypotalamická dysfunkcedysfunkce
• růstová retardacerůstová retardace• hypogonadismushypogonadismus• hyperfagiehyperfagie• porucha tělesného složeníporucha tělesného složení• vysoké metabolické rizikovysoké metabolické riziko• poruchy chování?poruchy chování?
Normální morfologie při NMRNormální morfologie při NMR
Syndrom Prader-Willi a růst Syndrom Prader-Willi a růst Syndrom Prader-Willi a růst Syndrom Prader-Willi a růst
Syndrom Prader-WilliSyndrom Prader-WilliSyndrom Prader-WilliSyndrom Prader-Willi
chlapcivýška
chlapcivýška
chlapcihmotnostchlapci
hmotnost
---- chlapci běžné populace
chlapci s PWS
Wollmann et al., Eur J Pediat, 1998
Syndrom Prader-WilliSyndrom Prader-WilliSyndrom Prader-WilliSyndrom Prader-Willi
dívkyvýškadívkyvýška
dívkyhmotnost
dívkyhmotnost
----- dívky běžné populace
dívky s PWS
Wollmann et al., Eur J Pediat, 1998
Syndrom Prader-Willi Syndrom Prader-Willi (výška a hmotnost)(výška a hmotnost)
Syndrom Prader-Willi Syndrom Prader-Willi (výška a hmotnost)(výška a hmotnost)
VěkVěk
ChlapciChlapci
Výška HmotnostVýška Hmotnost
SDS SDSSDS SDS
DívkyDívky
Výška Hmotnost Výška Hmotnost
SDS SDSSDS SDS
Při narozeníPři narození -0,23 -0,9-0,23 -0,9 -0,5 -1,2-0,5 -1,2
3 roky3 roky -1,8 0,7-1,8 0,7 -1,6 1,7-1,6 1,7
9 let9 let -1,5 2,1-1,5 2,1 -1,7 3,7-1,7 3,7
DospělostDospělost -2,2 2,9-2,2 2,9 -2,7 3,8-2,7 3,8
Wollmann et al., Eur J Pediat, 1998
„„Růstová“ osa (HT-HY-IGF-1)Růstová“ osa (HT-HY-IGF-1)„„Růstová“ osa (HT-HY-IGF-1)Růstová“ osa (HT-HY-IGF-1)
Příčiny– Snížená spontánní tvorby růstového hormonu jako důsledek
redukované sekrece GH-RH
– Diskrétní morfologické změny v hypotalamu, menší objem hypofýzy (MRI)
– Nízká hladina IGF-I, ale často normální odpověď růstového
hormonu při stimulačních testech
Možnosti léčby– Růstový hormon (od r. 1989, v ČR od r. 2001)
Syndrom Prader-WilliSyndrom Prader-Willi(léčba růstovým hormonem)(léčba růstovým hormonem)
Syndrom Prader-WilliSyndrom Prader-Willi(léčba růstovým hormonem)(léčba růstovým hormonem)
Autor (rok)
n Věk (roky)
Dávka GH (mg/kg/tý)
Délka léčby (roky)
Δ výška (SDS)
Δ BMI (SDS)1 Δ váha (%)2 Δ váha (SDS)3
Foss (1997)
12 4-14 0,28 2-8 + 1,6 - 9,3%2
Lindgren (1999)
9 3-12 0,21 5 + 1,4 - 1,31
Eiholzer (2000)
12 7,1 0,25 3,5 + 1,6 - 3,5 SDS3
Myers (2000)
35 9,9 0,2 2 + 0,8 - 0,51
Cowell (2003)
127
34
5,3
11,8
0,23 2
2
+ 1,5
+ 0,6
- 0,21
- 0,31
PWS – léčba GH (Česká republika)PWS – léčba GH (Česká republika)PWS – léčba GH (Česká republika)PWS – léčba GH (Česká republika)
K 1. červnu 2004 bylo léčeno 25 pacientů s PWS.K 1. červnu 2004 bylo léčeno 25 pacientů s PWS.
Údaje ke zpracování poskytnuty od 17 dětí (5 dívek, 12 chlapců).Údaje ke zpracování poskytnuty od 17 dětí (5 dívek, 12 chlapců).
Průměr (SD)Průměr (SD)
Porodní hmotnost (SDS) - 1,2 (0,8)Porodní hmotnost (SDS) - 1,2 (0,8)
Porodní délka (SDS) - 1,9 (0,7)Porodní délka (SDS) - 1,9 (0,7)
MPH (SDS) 0,2 (0,3)MPH (SDS) 0,2 (0,3)
Věk zahájení léčby GH (r) 9,5 (4,2)Věk zahájení léčby GH (r) 9,5 (4,2)
GH - startGH - start
(n= 22)(n= 22)
GH -1. rokGH -1. rok
(n=19)(n=19)
GH -2. rokGH -2. rok
(n=7)(n=7)
Výška (SDS)Výška (SDS) -1,8 (1,7)-1,8 (1,7) -1,0 (1,6)-1,0 (1,6)** -0,7 (1,0)-0,7 (1,0)**
Růstová rychlost Růstová rychlost (SDS)(SDS)
- 2,8 (1,7)- 2,8 (1,7) 2,1 (1,8)2,1 (1,8)** 1,3 (1,6)1,3 (1,6)**
Hmotnost (SDS)Hmotnost (SDS) 3,1 (2,1)3,1 (2,1) 2,8 (2,0)2,8 (2,0) 2,5 (1,9)2,5 (1,9)**
BMI (SDS)BMI (SDS) 3,6 (2,4)3,6 (2,4) 2,7 (2,1)2,7 (2,1)** 2,6 (1,9)2,6 (1,9)**
PWS – léčba GH (Česká republika)PWS – léčba GH (Česká republika)PWS – léčba GH (Česká republika)PWS – léčba GH (Česká republika)
** p p << 0,05 0,05
PWS – léčba GH (Česká republika)PWS – léčba GH (Česká republika)PWS – léčba GH (Česká republika)PWS – léčba GH (Česká republika)
konec l. roku léčbykonec l. roku léčby
(n=19)(n=19)
konec 2. roku léčbykonec 2. roku léčby
(n=7)(n=7)
ΔΔ Výška (SDS) Výška (SDS) +0,8+0,8 +1,1+1,1
ΔΔ Hmotnost (SDS) Hmotnost (SDS) -0,3-0,3 -0,6-0,6
ΔΔ BMI (SDS) BMI (SDS) -0,9-0,9 -1,0-1,0
PWS - léčba růstovým hormonemPWS - léčba růstovým hormonemPWS - léčba růstovým hormonemPWS - léčba růstovým hormonem
Dávka GH 0,037 mg/kg/den (1 mg/mDávka GH 0,037 mg/kg/den (1 mg/m22/den)/den)
Benefit léčby Benefit léčby Výškový ziskVýškový zisk
– výraznější u mladších (prepubertálních) dětívýraznější u mladších (prepubertálních) dětí– negativně koreluje s hmotnostínegativně koreluje s hmotností
Snížení množství tělesného tuku a zvýšení podílu beztukové tkáněSnížení množství tělesného tuku a zvýšení podílu beztukové tkáněSnížení hladiny cholesterolu, TG, LDL/HDLSnížení hladiny cholesterolu, TG, LDL/HDLZlepšení fyzické aktivityZlepšení fyzické aktivityZlepšení psychomotorického vývoje u dětí do 24 měsíců věkuZlepšení psychomotorického vývoje u dětí do 24 měsíců věku
Věk zahájení léčby?Věk zahájení léčby?
PWS - léčba růstovým hormonemPWS - léčba růstovým hormonemPWS - léčba růstovým hormonemPWS - léčba růstovým hormonem
Rizika léčbyRizika léčby
zhoršení skoliózyzhoršení skoliózy
centrální hypoventilace (sedace, anestezie)centrální hypoventilace (sedace, anestezie)
hypertrofie lymfatické tkáněhypertrofie lymfatické tkáně
porucha glukózové toleranceporucha glukózové tolerance
Syndrom Prader-WilliSyndrom Prader-WilliLéčba růstovým hormonemLéčba růstovým hormonem
Syndrom Prader-WilliSyndrom Prader-WilliLéčba růstovým hormonemLéčba růstovým hormonem
Monitorování léčbyMonitorování léčby Klinika- auxologické parametry:Klinika- auxologické parametry:
výška, hmotnost, poměr hmotnost/výška, kostní věkvýška, hmotnost, poměr hmotnost/výška, kostní věk
stanovení tělesného složení (tuková vs. netuková tkáň), měření stanovení tělesného složení (tuková vs. netuková tkáň), měření podkožního tukupodkožního tuku
LaboratořLaboratořzákladní biochemie (cholesterol, TG, glykémie na lačno a po jídle,..)základní biochemie (cholesterol, TG, glykémie na lačno a po jídle,..)HbA1c, C-peptid na lačnoHbA1c, C-peptid na lačnoIGF-1IGF-1
JinéJinéPolysomnografie(?), ORL – riziko spánkové apnoePolysomnografie(?), ORL – riziko spánkové apnoeOrtopedie - skoliózaOrtopedie - skolióza
Syndrom Prader-WilliSyndrom Prader-WilliLéčba růstovým hormonemLéčba růstovým hormonem
Syndrom Prader-WilliSyndrom Prader-WilliLéčba růstovým hormonemLéčba růstovým hormonem
Kritéria „úspěšnosti“ léčbyKritéria „úspěšnosti“ léčbyRůstRůst: :
výškový zisk (+0,4 SDS/6 měsíců nebo + 0,7 SDS/rok)výškový zisk (+0,4 SDS/6 měsíců nebo + 0,7 SDS/rok)
Poměr hmotnost/výška nebo BMIPoměr hmotnost/výška nebo BMI: :
stabilizace během 6 měsíců a snížení minimálně o 1,4 SDS stabilizace během 6 měsíců a snížení minimálně o 1,4 SDS
po 1.roce léčbypo 1.roce léčby
Tuková tkáňTuková tkáň: :
zmenšení tloušťky zmenšení tloušťky subskapulárnísubskapulární řasy minimálně o 2,5 SDS řasy minimálně o 2,5 SDS
po 6 měsících, o 3,2 SDS po 12 měsících, tpo 6 měsících, o 3,2 SDS po 12 měsících, tricipitálníricipitální řasy o 1,1 SDS řasy o 1,1 SDS
po 6 měsících, o 1,5 SDS po 12 měsících.po 6 měsících, o 1,5 SDS po 12 měsících.
Syndrom Prader-Willi a dospívání Syndrom Prader-Willi a dospívání Syndrom Prader-Willi a dospívání Syndrom Prader-Willi a dospívání
Chlapci častěji postiženi hypogonadismem než dívkykryptorchismus (95%) a mikropenis (78%)hypogonadotropní hypogonadismus ale i strukturálně změněná testesvždy infertilní
Dívky hypoplastická labia minora a klitoris (88%) primární amenorea (70%) nebo oligomenorea (30%)
adrenarché často v ranějším věkupopsána i fertilita
Heterogenní obraz alterace reprodukčního systému 40% normální odpověď na LHRH, ale téměř vždy nekompletní pohlavní vývoj.
„„Gonadální“ osa (HT-HY-G)Gonadální“ osa (HT-HY-G)„„Gonadální“ osa (HT-HY-G)Gonadální“ osa (HT-HY-G)
Chlapcivčasné operační řešení polohových anomálií varlat
indukce puberty vzestupnými dávkami androgenů
(mohou zvýšit záchvaty agresivity!)
Dívky
indukční fáze puberty by měla trvat alespoň 2 roky
počáteční dávka: 1/10 dávky adultní (0,1 mg E2)
Pozor na věk při zahájení substituční léčby – nebezpečí
redukce konečné výšky!
„„Gonadální“ osa (HT-HY-G) (léčba)Gonadální“ osa (HT-HY-G) (léčba)„„Gonadální“ osa (HT-HY-G) (léčba)Gonadální“ osa (HT-HY-G) (léčba)
Syndrom Prader-Willi a obezitaSyndrom Prader-Willi a obezitaSyndrom Prader-Willi a obezitaSyndrom Prader-Willi a obezita
Nejzávažnější symptom a nejčastější příčina úmrtí
u PWS.
Vzniká obvykle již kolem 2. roku věku a výrazně progreduje.
Nadměrný kalorický přijem a snížený vývoj energie.
Příčina hyperfagie není známa:
Nejde o monogenně podmíněnou obezitu.
Vývojové změny v hypotalamu?
Zvýšená hladina ghrelinu?
Chybění pocitu sytosti.
Obezita u PWSObezita u PWSObezita u PWSObezita u PWS
Komplikace:
Endokrinní a metabolickéPostupný rozvoj hyperinzulinémie až DM. 2. typu
Zhoršené růstové tempo
OrtopedickéPedes plani, genua valga
Zhoršení skoliózy
KardiovaskulárníHypertenze, kardiorespirační insuficience
Hypoventilace (často znemožňující léčbu GH)
Obezita u PWSObezita u PWSObezita u PWSObezita u PWS
Problematická spolupráce s pacientem i jeho rodinou
Dietní opatření nejsou v raném věku rodiči akceptována
Chybění pocitu sytosti vede ke konzumaci velkého množství jídla
Při nedostupnosti jídla záchvaty agresivity
Krádeže a lhaní zhoršují postoj okolí k dítěti
Nutná péče psycholga, často rodinná psychoterapie
Obezita u PWSObezita u PWSObezita u PWSObezita u PWS
JakBrzy je diagnostikovat!Gynekolog, neonatolog, neurolog, praktický lékař,…
Soustředit péči do ordinací dětské endokrinologieLéčba růstovým hormonem
Léčba hypogonadismu
Co nejdříve zahájit dietní opatření a pohybový režim
Úzká spolupráce s rodinouPsycholog, dietní sestra, rehabilitační sestra
Jak můžeme pomoci dětem s PWS?Jak můžeme pomoci dětem s PWS?Jak můžeme pomoci dětem s PWS?Jak můžeme pomoci dětem s PWS?
PoděkováníPoděkováníPoděkováníPoděkování
Pracovní skupině dětských endokrinologů ČES a firmě Pfizer
za poskytnutí dat od pacientů s PWS registrovaných v databázi KIGS
top related