kmd.0. obat diuretika (1)

DIURETIKA

DIURETIKA• UMUM: DIURETIKA OBAT YG MENYEBABKAN NAIKNYA

KUANTITAS URIN.• TEPAT: OBAT YG AKSINYA MENAIKKAN EKSKRESI DARI ION Na,

Cl atau HCO3 yg merupakan penyusun utama CAIRAN EKSTRASELULER.

• DIURETIKA KUAT MENGURANGI KELEBIHAN CAIRAN TUBUH.

• SISTEM PENGATURAN (REGULASI) AIR TUBUH :1. SEPAROH BERAT TUBUH ADALAH AIR, TERSEBAR DLM

JARINGAN DG JUMLAH YG BERBEDA.2. CAIRAN ITU BERUPA; DARAH, INTRASELULER (DLM SEL),

CAIRAN INTERSTITIAL (DIANTARA SEL).3. DALAM AIR TERLARUT: GARAM, o2, co2, BH KIMIA LAIN.4. AIR SECARA TETAP BERGERAK DR SUATU TEMPAT KETEMPAT

LAIN DLM TUBUH, PROSES INI DIKONTROL DG BERBAGAI SISTEM

GINJAL

GINJAL : PENGONTROL KONSENTRASI BERBAGAI CAIRAN TUBUH

• PROTEIN YG BERPERAN DLM KONTROL CAIRAN TUBUH :• 1. Hormon ALDOSTERON : PRODUK ADRENAL.• 2. Enzim RENIN : PRODUK GINJAL• GINJAL adalah organ pengontrol utama cairan tubuh• GINJAL bekerja spt filter yg canggih, didalamnya tdp sangat banyak filter filter

ukuran mikroskopis disbt GLOMERULI• Glomeruli menyaring air yg banyak dan cairan dari dlm darah.• Setelah disaring, cairan dan garam-garam direabsorbsi kembali kedlm aliran drh

(lewat pipa ginjal).• Cairan yg tertinggal dikeluarkan lewat Bladder (kandung kencing) sbg urin.• Jumlah volume urin ditentukan oleh : Jumlah garam yg lewat,• Bila sedikit grm direabsorbsi, maka grm dalam urin banyak air dikeluarkan

banyak.• DIURETIKA bekerja mencegah garam masuk kedalam pipa ginjal akibat urin

menjadi banyak.

GINJAL

AKIBAT & TUJUAN PENGGUNAAN DIURETIKA

• Kebanyakan Diuretika menyebabkan banyak hilangnya garam-2 NaCl, K, Ca dan Mg.

• Akibat kehilangan K yang banyak dapat menyebabkan : KELELAHAN, LEMAH OTOT, JANTUNG TAK TERATUR Dokter harus memperhatikan masalah ini, bila perlu harus menambahkan K dalam pengobatan dg Diuretika.

• Penggunaan Diuretika ;• 1. Mengurangi kelebihan cairan misal pd udim (oedema).• 2. Gagal jantung : cairan pd kaki & paru paru sesak• 3. Penyakit jantung dan hati : bh kimia toksik dlm darah• 4. Sindrom premenstruasi : akibat hormon cairan tubuh naik sebelum

menstruasi.• 5. Oedema Postular : banyak berdiri, naik kendaraan lama,o. tua.• 6. tekanan darah tinggi (hipertensi).

• Efek samping diuretika : gout, alergi kulit, impoten (laki-laki)

DIURETIKA

Fisiologi GINJAL

MEKANISME TRANSPORT

1. DIURETIKA OSMOTIK

• Umum seny dg BM rendah : Urea & Poliol• GLUKOSA, ISOSORBIDA, MANITOL, SORBITOL,

SUKROSA• Dipakai untuk:• 1. menurunkan tek intra okuler dan vol cairan mata

sebelum bedah mata.• 2. menurunkan tek drh intrakarnial, sebelum

&sesudah bedah syaraf (udim otak).• Contoh Manitol = D-manitol (Gambar).

OBAT DIURETIK OSMOTIK

OBAT DIURETIK OSMOTIK

2. SENYAWA ORGANOMERKURI

2. SENYAWA ORGANOMERKURI

• Rumus umum :• R – CH2 – CH – CH2 –Hg – X • O-Y• R: aromatik, heterosiklik, alisiklik, berikatan dg

propil dan gugus karbamoil• Y : umumnya Metil• X : Tiol, misal Asam Merkapto asetat dan

Tiosorbitol.

OBAT DIURETIKA GOL MERKURI

3. INHIBITOR KARBONIK ANHIDRASE

3. INHIBITOR KARBONIK ANHIDRASE

• KERJA ENZIM CARBONIC ANHYDRASE• Ditandai dg gugus Sulfamil (1 atau 2) yg menempel

pd Benzena atau Cincin Heterosiklik Ar – SO2 - NH2

• Contoh :• 1. Asetazolamida nama kimia : [N-( amino sulfonil) –

1,3,4- tiadiazol- 2- il ] asetamida• Dipakai untuk penderita Glaukoma.• 2. Klorotiazida• 3. Benzotiazida

REABSORBSI BIKARBONAT

ENZIM CA pd PROXIMAL TUBULE

INHIBITOR CA

TIAZIDA & SENYAWA DEKATNYA

• AKTIVITAS DIURETIKA NAIK BILA ;• Posisi 1 adalah SO2• Posisi 2 : gugus alkil rendah (mis CH3)• Posisi 3 : substituen Lipofilik, contoh : - CH2Cl, - CHCl2, - CH2C6H5, -CH2S

CH=CH2, CH2-S-CH2-CH=CH2, -CH2SCH2CF3, -CH2SCH2C6H5,• Posisi 3 &4 : Jenuh.• Posisi 6: Cl atau CF3 (atau ggs halogen lain)• Posisi 7: Sulfamil yg tak tersubstitusi.

DIURETIKA SULFONAMIDA

DIURETIKA LOOP

4. HIGH CEILING DIURETICS (LOOP DIURETICS)

4. HIGH CEILING DIURETICS (LOOP DIURETICS)

• AKSI YG TINGGI PD FUNGSI RENAL TUBULER• DIURESIS PUNCAK SANGAT TINGGI DIBANDING DIURETIKA

LAIN• AKSI : HAMBAT REABSORBSI Na pada LOoP HENLE Loop

Diuretics.• Contoh :• BUMETIDA, FUROSEMIDA, XIPAMID, A.ETAKRINAT,

PIRETANID, AZOSEMID, TORASEMID• Furosemida, bila COOH diganti SO2NH2 atau sebaliknya efek

saluretiknya hilang• Furosemida dikeluarkan lewat urin dg tidak berubah• Merupakan obat saluretik kuat.

5. ANTAGONIS STEROID ALDOSTERON

5. ANTAGONIS STEROID ALDOSTERON

• KOLESTEROL PREGNENOLON • GLUKOKORTIKOID• PROGESTAGEN MINERALOKORTIK• ANDROGEN• Sintesis Steroid didalam Adrenal Cortex.• Aldosteron termasuk Mineralokortikoid regulator penting

keseimbangan air & elektrolit dlm tubuh menaikkan reabsorbsi Na & ekskresi K

• Kenaikkan Reabsorbsi Na yg berlebihan disembuhkan dg :• 1. Memblokir aksi Aldosteron• 2. Menghambat biosintesis Aldosteron, mis Spironolakton

DARI KOLESTEROL SAMPAI STEROID

DARI PROGESTERON SAMPAI ALDOSTERON

INHIBITOR BIOSINTESIS ALDOSTERON

• KOLESTEROL OBAT-OBAT• • PROGESTERON• 21 hidroksilase• DEOKSI KORTIKOSTERON• 11 β-hidroksilase METIRAPON• KORTIKOSTERON SPIRONOLAKTON• 18 hidroksilase KARENON• 18 OH-KORTIKOSTERON K. KARONAT• 18-deshidrogenase• ALDOSTERON

PENGHAMBAT BIOSINTESIS ALDOSTERON

ANTAGONIS ALDOSTERON

6. SENYAWA POLINITROGEN SIKLIK

6. SENYAWA POLINITROGEN SIKLIK

• 1. XANTIN : Kafein dan Teofilin• Potensi rendah & penyebab toleran• Akibat samping : efek psikomotor & stimulasi jantung• Antagonis thd reseptor Adenosin (antidiuretik & anti natri

uretat)• 8- (disiklo propil-metil)-1,3 – Dipropil Xantin menaikkan vol

urin, menaikkan ekskresi Na (pd tikus).

• 2. AMINOURASIL• R1: n.propil, R2: etil diuretika kuat, efek samping Gastro

intestinal.

SENYAWA POLINITROGEN SIKLIK

SENYAWA TURUNAN PTERIDIN

SISTEM HETEROSIKLIK POLIAZA SBG DIURETIK

7. DIURETIKA HEMAT KALIUM

7. DIURETIKA HEMAT KALIUM

• ANTAGONIS/ INHIBITOR thd ALDOSTERON MENGHAMBAT REABSORBSI Na DLM SEL PENTING DR PIPA PENAMPUNG.

• INTERAKSI DG RESEPTOR PD SITOPLASMIK ALDOSTERON EKSKRESI Na & REABSORBSI K NAIK

• PIRAZIN & PTERIDIN menghambat aksi pada saluran Na mengeblok atau menutup saluran Na mengurangi keluarnya K dr ginjal.

• Turunan Pteridin misal :• XANTOPTERIN.• 2,4,7-TRIAMINO-6-PTERIDIN

DIURETIKA HEMAT KALIUM

8. ATRIAL NATRI URETIC PEPTIDE (ANP)

8. ATRIAL NATRI URETIC PEPTIDE (ANP)

• ANP : Peptida tdr 28 A. AMINO HORMON yg dikeluarkan oleh jantung kedlm sirkulasi drh.

• Berlaku sbg: Natriuretik, Diuretik, Vasorelaksan, menekan level renin & Aldosteron.

• Cocok utk obat beberapa kelainan Kardiovaskuler.• Kelemahan : absorbsi oral yg rendah & half life pendek

(beberapa menit).• Dieliminasi dr sirkulasi dg cara :• 1. Degradasi oleh enzim n. endopeptidase : Angiotensin dan

Kalikrein.• 2. ANP clearance receptor (C.RECEPTOR)

ANP

…ANP

• PENEMUAN OBAT UNTUK MENCEGAH DEGRADASI ANP.• 1. Pemblokiran c. reseptor :

– Memperpanjang t ½ dari ANP, misal– SC 46542 yaitu - des- (Phe 106-Gly 107-Ala115, Glu 116) ANP,

mempunyai afinitas yg sama thd c.receptor dari ANP• 2. Menghambat n. endopeptidase :

– TIORPAN ( tiol), FOSFORAMIDON (fosforil), KANDOKSATRILAT dan SCH 39370 (karboksilat), SS-ISOMER KELATORPAN dan RB45 (hidroksamat).

– Menaikkan t1/2 dari ANP

9. URIKOSURI

9. URIKOSURI

• ADENIN atau GUANIN XANTIN A.URAT ALANTOIN A. ALANTOAT A. GLIOKSILAT + UREA.

• A. urat penyebab sakit encok (Gout0.• Bila a. urat dalam serum banyak kristal a. urat terutama pd

sendi dan Jaringan penghubung menumpuk ENCOK• Pengurangan a. urat :• 1. menurunkan produksi a. urat.• 2. menaikkan rate eliminasi a. urat.• Obat urikosuri : A. SALISILAT, PROBENESID, SULFINPIRAZON,

ALOPURINOL, BENZBROMARON

BIOSINTESIS ASAM URAT

OBAT URIKOSURI

MEKANISME AKSI ALOPURINOL

BATU GINJAL

DIALISIS

TRANSPLANTASI GINJAL

PENYIMPANAN GINJAL