la interacción con otras drogas: interacción metabólica
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La interacción con otras drogas: interacción metabólica
José Antonio González CorreaFarmacólogo Clínico
Departamento de Farmacología. Facultad de Medicina. UMA
INTERACCIONES
Sustancias que producen adicciones Alcohol Alucinógenos Benzodiacepinas y otros hipnosedantes Cannabis Cocaína y anfetaminas no alucinógenas "Éxtasis" y otras drogas de síntesis Inhalantes Nicotina (tabaco) Opioides: heroína y otros Arilciclohexilaminas
INTERACCIONES
FarmacéuticasFarmacéuticasFísico-químicasFísico-químicas
FarmacocinéticasFarmacocinéticas
FarmacodinámicasFarmacodinámicas
I. Fármaco-fármacoI. Fármaco-fármaco
I. Fármaco-alimentoI. Fármaco-alimento
INTERACCIONES
FARMACODINAMICAS
FARMACOCINÉTICAS
Variaciones entre individuos en la respuesta al alcohol
Farmacocinética: absorción, distribución y metabolismo del alcohol 3-4 veces
Farmacodinámica: respuestas subjetivas y objetivas al alcohol 2-3 veces
Casi la mitad de esta diferencia es genética
INTERACCIONES
FARMACODINÁMICAS
Control
Núcleo accumbens (NAC)
Etanol ++
Área Ventral Tegmental (AVT)
Dopamina
Dopamina
Poro canal iónico
GABAbarbitúricos
Cl-Cl-
Etanol
Intracelular
Extracelular
benzodiazepinas
Bicapa
Lipídic
a
I. FARMACODINÁMICA
Poro canal iónico
GABA
Etanol
Intracelular
Extracelular
KinasaPO4 ATP
I. FARMACODINÁMICA
DROGA/ FÁRMACO TIPO DE
NEUROTRANSMISOR IMPLICADO
EFECTO ÁREA DE
ACTUACIÓN
OPIÁCEOS GABA (NTS inhibitorio)
Inhibe la liberación del neurotransmisor
GABA, provocando un potencial excitatorio
de la DA.
HPM: ATV, NÚCLEO ACCUMBENS, HIPOCAMPO
ANFETAMINAS DOPAMINA y
NORADRENALINA
Estimulan la producción y
liberación excesiva de DA y NA así como el
bloqueo de su recaptación
HPM: ATV, NÚCLEO ACCUMBENS,
COCAÍNA DOPAMINA Y SEROTONINA
Bloqueo de la recaptación DA y 5HT
HPM: ATV, NÚCLEO ACCUMBENS,
ALCOHOL BENZODIAZEPINAS
BARBITÚRICOS
GABA (NTS inhibitorio)
Inhibe la liberación del neurotransmisor
GABA, provocando un potencial excitatorio
de la DA.
ATV, NÚCLEO ACCUMBENS,
I. FARMACODINÁMICA
CONSECUENCIAS Fármacos antidepresivos
Inhibidores de la recaptación de serotonina
Analgésicos (morfina) Agonistas de receptor opiáceo
Fármacos antipsicóticos Antagonistas del receptor de DA
Fármacos anticonvulsivantes Moduladores GABAA
Fármacos neurolépticos Moduladores GABAA
I. FARMACOCINÉTICAS
Absorción: Alteraciones de pH, adsorción, formación de quelatos, alteraciones del peristaltismo
Distribución: Desplazamiento de fármacos unidos a proteínas
Metabolismo: Inhibición enzimática inducción Enzimática
Eliminación: alteración circulación enterohepática, alteración reabsorción tubular, alteración secreción tubular
Circulación sistémica:Circulación sistémica:30 min30 min
Eliminación:aire espirado, orina y sudor:5-10%5-10%
Tasa metabólica del etanol: 60-150 mg / kg / hora
BIOTRANSFORMACIÓN
Proceso dinámico e irreversible Múltiples sistemas enzimáticos (hígado)
Oxidación, reducción, hidrólisis y conjugación CYP Factores que pueden modificar la
metabolización: Fisicoquímicos Genéticos Farmacodinámicos Fisiológicos Bioquímicos
Metabolización Hepática
Sistema CYP450Inhibidores
Fármacos o sustancias que inhiben el metabolismo de un sustrato de un isoenzima del CYP450
Proceso competitivo e reversible El tiempo para el inicio y final depende de la
vida media del inhibidor. Cuando desaparece el inhibidor el metabolismo
regresa a la situación basal Hay inhibidores potentes, moderados o débiles No es necesario que un inhibidor sea sustrato
del isoenzima.
Sistema CYP450Inductores
Fármacos o sustancias que incrementan la cantidad de enzima mediante el incremento de la transcripción del gen de la isoenzima, por lo que incrementa el RNA mensajero y por lo tanto la producción de proteína.
Persiste varios días después de retirado el fármaco inductor.
Un fármaco puede inducir varios genes a la vez.
¿De qué depende la relevancia clínica de una interacción metabólica?
De la afinidad y/o saturación de los fenómenos de inducción.
De la afinidad y/o saturación de los fenómenos de inhibición.
De la existencia de vías metabólicas alternativas.
De que la interacción farmacocinética derive en alteraciones farmacodinámicas.
Del efecto farmacológico del medicamento afectado.
· Hígado (80%)Hígado (80%)
· Pulmones/Riñones (10%)
· Otros sitios (10%)
Metabolizado por
Metabolismo Etanol
Alcohol dehidrogenasa Sistema oxidativo microsomal : CYP (5-10 %
a la oxidación del etanol en bebedores moderados, aumenta hasta 25 % en bebedores crónicos).
Sistema catalasa-peroxidasa
ACETALDEHÍDO
Acción tóxica directa Efectos sobre el sistema circulatorio Lentitud de su eliminación Aumento de RLO Déficit de vitaminas del grupo B
ALELOS RELACIONADOS CON MAYORESNIVELES ACETALDEHIDO
ADH 2-2/ ADH 2-3/ ADH 3-1Alcohol---------------------------------------------------->Acetaldehído
ALDH2-2Acetaldehído-----------------------------------> Acetato
Curva de alcoholemia
Horas 1 2 3 4 5 6 7 l l l l l l
-
-
-
-
0.2
0.4
0.6
0.8Absorción
Distribución
Eliminación
5-10 m
30-90 m
8-10 horas
Factores que influyen en la curva de alcoholemia
Edad Consumo crónico de Alcohol Ayuno Sexo Tabaco Peso Interacciones con fármacos
Factores que influyen en la curva de alcoholemia (I)
Edad A más edad más incremento de tejido
adiposo menor volumen de distribución de alcohol incremento de alcoholemia
Factores que influyen en la curva de alcoholemia (II)
Consumo crónico de alcohol Sujetos metabólicamente acostumbrados
se facilita biotransformación decremento de alcoholemia
Afectación funcional hepática disminución de metabolismo incremento de alcoholemia
Factores que influyen en la curva de alcoholemia (III)
Ayuno Mayor absorción de Alcohol en intestino Menor tiempo de actuación de ADH gástrica
incremento de alcoholemia
Sexo Mujeres
escaso metabolismo gástrico: mejor absorción mayor proporción relativa de tejido adiposo
incremento de alcoholemia
Factores que influyen en la curva de alcoholemia (IV)
Tabaco El consumo de cigarrillos facilita el metabolismo del alcohol
decremento de la alcoholemia
Peso Abundante tejido adiposo
menor volumen de distribución de alcohol incremento de alcoholemia
Delgados y de poca grasa volumen de distribución más amplio decremento de alcoholemia
Factores que influyen en la curva de alcoholemia (V)
Interacciones con fármacos La alcoholemia es una constatación de la presencia
de alcohol en sangre y no se ve alterada por el consumo simultáneo de otras sustancias
Se puede modificar el efecto neurodepresor del alcohol facilitar conductas y comportamientos muy alterados
Alcohol-Interacción Metabólica
Alcohol-Interacción Metabólica
F. activos SNC
Potenciación efectoPotenciación efecto
Consumo agudo Inhibición
Consumo Crónico Inducción
Alcohol-Interacción Metabólica
Potencian efectos de Etanol
Anestésicos
Antihistamínicos
Barbitúricos
Benzodiacepinas
Meprobamato
Opiáceos
Fenotiacinas
Disulfiram
alcoholemia
Cimetidina (inhibe la ADH gástrica)
Alcohol-Interacción Metabólica
9-Tetrahidrocannabinol Alcohol: Picos más bajos Efecto más duradero
Efecto aditivoEfecto aditivo
Alcohol-Interacción Metabólica
Cocaína Disminución actividad carboxiesterasas
Potenciación efectosPotenciación efectos+ “Craving”+ “Craving”
Alcohol-Interacción Metabólica
Anfetaminas MDMA
Alcohol
Incremento concentraciónIncremento concentraciónplasmáticaplasmática
Disminución concentraciónDisminución concentraciónplasmáticaplasmática
CYP2D6CYP2D6
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