la ricerca: si puÒ prevenire la celiachia? ci sarÀ un futuro senza dieta aglutinata?
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LA RICERCA: SI PUÒ PREVENIRE LACELIACHIA? CI SARÀ UN FUTURO SENZA
DIETA AGLUTINATA?
CARLO CATASSI
Department of Pediatrics, Università Politecnica delle Marche, AnconaCenter For Celiac Research, University of Maryland, Baltimore MD, USA
Torino, Assemblea AIC Piemonte Valle d’Aosta, 6 marzo 2010
Il trattamento con dieta senza glutine è efficace ma non è semplice
Aderenza al trattamento in adulti celiaci diagnosticati in età pediatrica
O’Leary et al, AJG 2005
LUME INTESTINALE
MUCOSA INTESTIN ALE
T
BAGA, EMA,anti-tTG
citochineTk
P APC
TTG
1
2
3
La zonulina aumenta la permeabilità intestinale paracellulare
PUNTI D’ATTACCO DELLE TERAPIE ALTERNATIVE ALLA DIETA SENZA GLUTINE
Schuppan 2009
Nuovi farmacitempi e fasi di sviluppo
LARAZOTIDE (Alba Therapeutics) regolatore delle tight junctions
• Inibisce transitoriamente e reversibilmente l’apertura dei “cancelli” intestinali (tight junctions)
• Studio-pilota su 184 celiaci in challenge con 3 g di glutine per 6 settimane: 35-40% dei trattati presenta sintomi e/o aumento TTG rispetto al 70% nei controlli
• Prodotto sicuro dopo somministrazione per 8 settimane
• Possibile complemento alla dieta senza glutine ?
A che fase è giunto il larazotide ?
SIAMO QUI
La celiachia è una patologia complessa
+
CELIACHIA
HLA
PREDISPOSIZIONEGENETICA
GLUTINEALIMENTARE
La frequenza della celiachia è aumentata negli ultimi decenni
1960 1970 1980 1990 2000 20100.0
0.5
1.0
1.5
year
CD
pre
va
len
ce
(%
)
Catassi, Kryszak, Fasano, unpublished data
Olsson et al, Pediatrics 2009
Le componenti ambientali della celiachia
• Quantità di glutine ingerito
• Qualità del glutine ingerito
• Nutrizione durante il primo anno
• Infezione intestinale (Rotavirus)
Esiste una periodo-finestra nella tolleranza alimentare?
Prescott et al, Pediatr Allergy Immunol 2009
? Il primo glutine ?
• ESPGHAN suggerisce l’introduzione all’età di 6 mesi
• In Svezia è stato anticipato a 4 mesi (quando il bimbo è ancora allattato al seno) per favorire l’induzione della tolleranza
• L’introduzione tardiva potrebbe ridurre il rischio di sensibilizzazione (maturazione barriera intestinale)?
1Castellaneta S, 2Lionetti E, 3Dongarrà ML, 4Aniballi F, 1Francavilla R, 4-5Catassi C, and the Italian Working Group on “Weaning and
Celiac Disease Risk” 1University of Bari, 2University of Catania, 3Diagene, Palermo,
4Università Politecnica delle Marche, Ancona (Italy) and 5University of Maryland, Baltimore (USA)
Age at gluten introduction and risk Age at gluten introduction and risk of celiac disease (CD): a prospective, of celiac disease (CD): a prospective,
multicentre, dietary intervention multicentre, dietary intervention study on infants at family risk of study on infants at family risk of
diseasedisease
Diagramma dello studio
Multicentrica Italiana Celiachia e Divezzo. SIGENP Firenze - 2008
Neonato a rischio familiare di malattia celiaca
4°- 6° mese
12° mese
AGA e TTG a 24 e 36 mesi e 5 anni
HLA-DQ2/DQ8 + IgA totAGA e TTG a 15 mesi
Dieta con glutine
dai 12 mesi in poi
Dieta senza glutine (GFD)
da 0 a 4 – 6 mesi
Continua GFDfino a 12
mesi
Glutine introdottodai 4 – 6
mesi in poi
Gruppo A Gruppo B
Periodo di arruolamento: 2004-2007
1. 722 lattanti [369 M (51%)]
2. Assegnati al gruppo A (glutine a 6 mesi) 377 (52%);
3. Familiare affetto:a) Madre 34%
b) Sorella 34%
c) Fratello 21%
d) Padre 7%
e) Madre/sibling 2,4%
f) Padre/sibling 1,5%
g) Siblings 0.7%
Allattamento
Al seno Formula
81
136
100
93
76
37
22
7
*no significant difference between group A and B
* *
Assunzione di glutine a 15 mesi
2
35
23
39
Genotipo HLA
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
DQ2 DQB1*02 DQ8 DQA1*05 Other
%
Risk of CD development based on age at gluten introduction (Kaplan-Meyer)
months
Proportion ofdisease-freesubjects
Group B
Group A
E’ possibile la prevenzione primaria della celiachia ?
TOLLERANZA INTOLLERANZA
PREDISPOSIZIONEGENETICA
PRESSIONE AMBIENTALE
PRESSIONE AMBIENTALE
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