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Linfoma de Hodgkin Tratamiento de 1ordf recaida y
sucesivassucesivasDr J Laverniajavilaverniagmailcom
Servicio Oncologiacutea Meacutedica IVO Valencia
05 Abril 2014
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASIntroduccioacutenIntroduccioacuten
bull USA + Europa 20000 casos nuevosantildeo
bull Supervivencia global 80Supervivencia global 80
bull En todos los estadios 25 recaidas
bull En pacientes con Enf avanzada recaidas 30-40
bull Enfermedad refractaria primaria 15-28
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASIntroduccioacutenIntroduccioacuten
bull USA + Europa 20000 casos nuevosantildeo
bull Supervivencia global 80Supervivencia global 80
bull En todos los estadios 25 recaidas
bull En pacientes con Enf avanzada recaidas 30-40
bull Enfermedad refractaria primaria 15-28
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Enfermedad en Recaiacuteda (RL)Enfermedad en Recaiacuteda (RL) aquella enfermedad que reaparece despueacutes de una remisioacuten completa previa tras el tratamiento inicial
bull Enfermedad Refractaria primaria (RF)p ( )enfermedad que persiste sin haber alcanzado la remisioacuten completa en ninguacuten momento con el tratamiento inicial
bull Enfermedad Quimiosensible aquella enfermedad que responde parcial o totalmente al tratamiento quimioteraacutepico
Transplante alogeacutenico (alotransplante)
Administracioacuten de stem cells que provienen de un donante geneacuteticamente similar pero no ideacutentico emparentado o no
Transplante autoacutelogo (ATSP ASCT autotransplante)
Administracioacuten de stem cells obtenidas del propio paciente
Transplante alogeacutenico (alotransplante)
Administracioacuten de stem cells que provienen de un donante geneacuteticamente similar pero no ideacutentico emparentado o no
Transplante autoacutelogo (ATSP ASCT autotransplante)
Administracioacuten de stem cells obtenidas del propio paciente
Transplante alogeacutenico (alotransplante)
Administracioacuten de stem cells que provienen de un donante geneacuteticamente similar pero no ideacutentico emparentado o no
Transplante autoacutelogo (ATSP ASCT autotransplante)
Administracioacuten de stem cells obtenidas del propio paciente
Transplante en tandem
Es el que se efectuacutea despueacutes de 2 ciclos seguidos de QTHD
Transplante alogeacutenico (alotransplante)
Administracioacuten de stem cells que provienen de un donante geneacuteticamente similar pero no ideacutentico emparentado o no
Transplante autoacutelogo (ATSP ASCT autotransplante)
Administracioacuten de stem cells obtenidas del propio paciente
Transplante en tandem
Es el que se efectuacutea despueacutes de 2 ciclos seguidos de QTHD
Minitransplante (RITtransplante de intensisdad reducida)
Es un tipo de transplante alogeacutenico que utiliza ldquodosis mediasrdquo de QT
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticosFactores pronoacutesticos
bull Presencia de Siacutentomas Bsup1sup3⁴⁵
bull Enfermedad extranodalsup1sup3⁴⁵Enfermedad extranodal
bull Recaiacuteda precoz duracioacuten RClt1 antildeosup1sup2sup3⁴⁵
bull gt2 liacuteneas de tratamiento pretransplantesup2
bull Presencia de enfermedad activa al ATSPsup2sup3⁵Presencia de enfermedad activa al ATSP
bull Estadios III-IVsup1sup2sup3⁵
bull ATSP antes de 1992sup1sup2sup1Fermeacute C et al J Clin Oncol 20 467-473 2002 sup2Sureda A et al J Clin Oncol 19 1395-1404 2001sup3Moskowitz CH et al Blood 97 616-623 2001⁴Reece DE et al Blood 83 1193-1199 1994⁵Brice o et al Bone Marrow Transplant 20 21-26 1997
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticosFactores pronoacutesticos
bull Enfermedad extranodal + Recaida lt 12m
Supervivencia a 4 antildeos 43
bull Enfermedad nodal + Recaiacuteda gt 12m
Supervivencia a 4 antildeos 93
Brice P Bouabdallah R Moreau P et al Bone Marrow Transplant 199720(1)21ndash6
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
Factores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
1 Tiempo a la recaida (le 12m vs gt 12 m)
2 Estadiacuteo cliacutenico a la recaiacuteda (I-II vs III-IV)
3 Presencia de anemia (lt 12grdl o lt 105grdl )
Josting A Franklin J May M et al J Clin Oncol 200220(1)221ndash30
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
Factores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
1 Tiempo a la recaida (le 12m vs gt 12 m) 83
68
2 Estadiacuteo cliacutenico a la recaiacuteda (I-II vs III-IV)68
44
3 Presencia de anemia (lt 12grdl o lt 105grdl )32
Josting A Franklin J May M et al J Clin Oncol 200220(1)221ndash30
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateATSPQT RescateATSP
bull El tratamiento estaacutendar de 1ordf liacutenea en RL y RF es la QT de induccioacuten seguida altas dosis de QT + ATSP
sup1 sup2(HDT+ATSP)sup1sup2
bull La HDT-ATSP consigue una SLP asymp50 a 5 antildeos
bull La causa maacutes comuacuten de fallo al tratamiento de 1ordf liacutenea en RLRF es la PDsup3ea e es a
bull La supervivencia tras fallo a HDT-ATSP oscila entre 7 5 m y 25msup3⁴75 m y 25m
sup1Linch DC Lancet 1993 3411051ndash1054 [PubMed 8096958]sup2Schmitz N Lancet 2002 3592065ndash2071 [PubMed 12086759]sup3Vose JM Blood 1992 802142ndash2148 [PubMed 1356515]⁴Lavoie JCBlood 2005 1061473ndash1478 [PubMed 15870180]
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateATSPQT RescateATSP
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes de rescate ofrecen un 60-80 de Respuestas
Esquema Nordm Pacs Resp RC
Dexa-BEAM 55 60 29
mini-BEAM 55 84 51
ASHAP 56 70 34
DHAP 102 89 21
ICE 65 85 26
IGEV 91 81 54IGEV 91 81 54
GVD 91 70 19
GDP 34 62 10
Kadin M and Rathore B Expert Opin Pharmacother 2010 11 2891-2906
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes de rescate ofrecen un 60-80 de Respuestas
bull En QT rescate no hay EC randomizados que demuestren superioridad de un esquema frente a los demaacutes
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes ofrecen un 60-80 de Respuestas
bull En QT rescate no hay EC randomizados que demuestren superioridad de un esquema frente a los demaacutes
bull El factor de maacutes impacto en el resultado tras ATSP es ac o de aacutes pac o e e esu ado as S esla eficacia de la QT de rescate
RC RP NR
Supervivencia a 10 antildeos 72 54 11
Sirohi B et al Ann Oncol 200819(7)1312ndash1319
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
No se observaron diferencias en SG en ningunoNo se observaron diferencias en SG en ninguno
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores resultados
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores respuestas
F t di i lt d ASCTbull Factores que condicionan peores resultados con ASCTbull Enfermedad Extranodal
bull Recaiacuteda en muacuteltiples localizacionesbull Recaiacuteda en muacuteltiples localizaciones
bull ECOG
bull Siacutentomas B
bull Muacuteltiples recaiacutedas previas
bull Recaiacutedas en aacutereas irradiadasFermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Las opciones de tratamiento tras fallo a HDT-ASCT se basan ensup1sup2ndash Quimioterapia
bull Combinaciones con Gemcitabina
bull Bendamustina
bull Rituximab
bull Brentuximab-VedotinBrentuximab Vedotin
ndash Radioterapia
ndash 2⁰ HDT-ATSPTransplante en tandem2 HDT ATSPTransplante en tandem
ndash Transplante de intensidad reducida (RIT)
ndash Nuevos faacutermacosndash Nuevos faacutermacos
sup1Moskowitz AJ Br J Haematol 2009 146(2) 158-163sup2Currin ES and Gopal AK Korean J Hematol 2012 47 8-16
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull MinitransplanteTransplante de Intensidad reducida (RIT)ndash Es una estrategia para evitar la elevada mortalidad del
transplante alogeacutenico mieloablativo (hasta 61)
ndash Ofrece lt mortalidad (15-30) con posibilidad de gt SLE en i d l oacute i SG SLP 5 ntilde 28pacientes de mal pronoacutestico con SG y SLP a 5 antildeos 28 y
18 respectivamente
ndash Son necesarios EC randomizados para seleccionar los grupos que maacutes se beneficiaraacutengrupos que maacutes se beneficiaraacuten
Richardson SE and McNamara C Advances in haematology Doi 1011552011865870
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Transplante en tandem
ndash Se utiliza con poca frecuencia
ndash Existen algunas comunicaciones con resultados favorables para pacientes de muy alto riesgo
ndash Algunos grupos lo defienden para pacientes de alto riesgo
Morschhauser F et al J Clin Oncol 2008 26 5980-5987Brice P et al Ann Oncology 1999 10 1485-1488
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRadioterapiaRadioterapia
bull Muacuteltiples comunicaciones de casosseries cortas de pacientes tratados asistencialmente
bull Puede ser de gran utilidad en pacientes conPuede ser de gran utilidad en pacientes conbull Areas de enfermedad residual tras el tratamiento
bull Recaiacutedas localizadasRecaiacutedas localizadas
bull Tratamiento paliativo en enfermos politratados
bull Puede permitir periodos de ldquodescanso de tratamiento sisteacutemicordquotratamiento sisteacutemico
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASGemcitabinaGemcitabina
bull En monoterapia 39 de Respuestas
bull En combinacioacuten
Esquema n Lineas previas RG () RC()Esquema n Lineas previas RG () RC()
GVDoxsup1 91 gt3 (70) 79 19
GPDsup2 23 ge1 70 18
GCDRsup3 14 2 (1-5) 86 50
G Gemcitabina V Vinorelbina Dox Doxo liposomal P CDDP D Dexametasona C CBDCA R Rituximab
sup1Bartlett NLet al Ann Oncol 2007181071-9sup2Baetz Tet al Ann Oncol 2003141762-7 sup3Gopal AK et al Leuk Lymphoma 2010511523-9
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(II)Bendamustina(II)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQuimioterapia Bendamustina(III)Quimioterapia Bendamustina(III)
Corazzelli G et al Efficacy and safety of bendamustine for the treatment of patients with recurring Hodgkin lymphoma B iti h J l f H t l 2013 160 (2) 207 215lymphoma British Journal of Haematology 2013 160 (2) 207-215
bull n= 41 Tto previos 4 (ASCT 85)
bull Bendamustina 120 mgmsup2 d1-221-28 dias
bull Respuestas 58 (RC 31 + RP 27)
bull Supervivencia LP 11m l b lGlobal 21m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRituximabRituximab
bull Ac monoclonal anti-CD20
bull En pacientes con LH en RL post-ATSP bull Respuestas 20-30 (alguno alcanza RC)
bull Duracioacuten Respuesta 8 m
bull Mecanismo de accioacuten no conocido Relacionado con el microambiente
bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC)sup1bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC) bull Edad media 35 antildeos
bull ATSP 82RR 22 (522) 1RC
ATSP 82
bull Rituximab 375 mgmsup2w x 6 semEE 36 (822)
Duracioacuten R 78 m
sup1Younes A et al Cancer 200398310 ndash314
Oslash Sint B en 67
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Faacutermaco formado por la unioacuten de 3
Brentuximab-vedotin (SGN35)
componentes
1 AC Monoclonal anti-CD30
2 Faacutermaco citostaacutetico agente antimicrotuacutebulo Monometil auristatina E (MMAE)
3 Linker
Senter PD Curr Opin Chem Biol 200913235ndash44
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Mecanismo de accioacuten
Brentuximab-vedotin (SGN35)
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
CARACTERISTICAS n=102 () Edad mediana 31 (15-77)
Sexo 54 53
ECOG 0 1 102 100ECOG 0-1 102 100
Refractarios a 1ordf L 72 71
QTs previas 35 (rango 1-13)QTs previas 35 (rango 1 13)
RT previa 67 66
ASCT 102 100
Tdeg Rec post-Transpl 67 m (rango 0-131)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
Brentuximab Vedotin en pacientes con LH en RL o RF Actualizacioacuten y seguimiento a 3 antildeos del EC Fase II
Mediana SG 405 m
Supervivencia a 3 antildeos 54
50 de los pacientes siguen vivos con una mediana de 327 m (18-483) desde la 1ordf dosis de BV
18 pacientes siguen en remisioacuten
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Pacientes seleccionados por un excelente pronoacutestico
bull Pacientes no tributarios a QAD + TACPHP i d b oacute i bl RT l ibull Pacientes de buen pronoacutestico tratables con RT exclusivaque no comprometa un rescate con QAD + TACPH
Dr A Rueda
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
bull iquestNo deberiacuteamos seleccionar en tratamiento de iquestla recaiacuteda en funcioacuten de los factores de riesgo
graciasgracias
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASIntroduccioacutenIntroduccioacuten
bull USA + Europa 20000 casos nuevosantildeo
bull Supervivencia global 80Supervivencia global 80
bull En todos los estadios 25 recaidas
bull En pacientes con Enf avanzada recaidas 30-40
bull Enfermedad refractaria primaria 15-28
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASIntroduccioacutenIntroduccioacuten
bull USA + Europa 20000 casos nuevosantildeo
bull Supervivencia global 80Supervivencia global 80
bull En todos los estadios 25 recaidas
bull En pacientes con Enf avanzada recaidas 30-40
bull Enfermedad refractaria primaria 15-28
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Enfermedad en Recaiacuteda (RL)Enfermedad en Recaiacuteda (RL) aquella enfermedad que reaparece despueacutes de una remisioacuten completa previa tras el tratamiento inicial
bull Enfermedad Refractaria primaria (RF)p ( )enfermedad que persiste sin haber alcanzado la remisioacuten completa en ninguacuten momento con el tratamiento inicial
bull Enfermedad Quimiosensible aquella enfermedad que responde parcial o totalmente al tratamiento quimioteraacutepico
Transplante alogeacutenico (alotransplante)
Administracioacuten de stem cells que provienen de un donante geneacuteticamente similar pero no ideacutentico emparentado o no
Transplante autoacutelogo (ATSP ASCT autotransplante)
Administracioacuten de stem cells obtenidas del propio paciente
Transplante alogeacutenico (alotransplante)
Administracioacuten de stem cells que provienen de un donante geneacuteticamente similar pero no ideacutentico emparentado o no
Transplante autoacutelogo (ATSP ASCT autotransplante)
Administracioacuten de stem cells obtenidas del propio paciente
Transplante alogeacutenico (alotransplante)
Administracioacuten de stem cells que provienen de un donante geneacuteticamente similar pero no ideacutentico emparentado o no
Transplante autoacutelogo (ATSP ASCT autotransplante)
Administracioacuten de stem cells obtenidas del propio paciente
Transplante en tandem
Es el que se efectuacutea despueacutes de 2 ciclos seguidos de QTHD
Transplante alogeacutenico (alotransplante)
Administracioacuten de stem cells que provienen de un donante geneacuteticamente similar pero no ideacutentico emparentado o no
Transplante autoacutelogo (ATSP ASCT autotransplante)
Administracioacuten de stem cells obtenidas del propio paciente
Transplante en tandem
Es el que se efectuacutea despueacutes de 2 ciclos seguidos de QTHD
Minitransplante (RITtransplante de intensisdad reducida)
Es un tipo de transplante alogeacutenico que utiliza ldquodosis mediasrdquo de QT
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticosFactores pronoacutesticos
bull Presencia de Siacutentomas Bsup1sup3⁴⁵
bull Enfermedad extranodalsup1sup3⁴⁵Enfermedad extranodal
bull Recaiacuteda precoz duracioacuten RClt1 antildeosup1sup2sup3⁴⁵
bull gt2 liacuteneas de tratamiento pretransplantesup2
bull Presencia de enfermedad activa al ATSPsup2sup3⁵Presencia de enfermedad activa al ATSP
bull Estadios III-IVsup1sup2sup3⁵
bull ATSP antes de 1992sup1sup2sup1Fermeacute C et al J Clin Oncol 20 467-473 2002 sup2Sureda A et al J Clin Oncol 19 1395-1404 2001sup3Moskowitz CH et al Blood 97 616-623 2001⁴Reece DE et al Blood 83 1193-1199 1994⁵Brice o et al Bone Marrow Transplant 20 21-26 1997
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticosFactores pronoacutesticos
bull Enfermedad extranodal + Recaida lt 12m
Supervivencia a 4 antildeos 43
bull Enfermedad nodal + Recaiacuteda gt 12m
Supervivencia a 4 antildeos 93
Brice P Bouabdallah R Moreau P et al Bone Marrow Transplant 199720(1)21ndash6
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
Factores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
1 Tiempo a la recaida (le 12m vs gt 12 m)
2 Estadiacuteo cliacutenico a la recaiacuteda (I-II vs III-IV)
3 Presencia de anemia (lt 12grdl o lt 105grdl )
Josting A Franklin J May M et al J Clin Oncol 200220(1)221ndash30
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
Factores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
1 Tiempo a la recaida (le 12m vs gt 12 m) 83
68
2 Estadiacuteo cliacutenico a la recaiacuteda (I-II vs III-IV)68
44
3 Presencia de anemia (lt 12grdl o lt 105grdl )32
Josting A Franklin J May M et al J Clin Oncol 200220(1)221ndash30
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateATSPQT RescateATSP
bull El tratamiento estaacutendar de 1ordf liacutenea en RL y RF es la QT de induccioacuten seguida altas dosis de QT + ATSP
sup1 sup2(HDT+ATSP)sup1sup2
bull La HDT-ATSP consigue una SLP asymp50 a 5 antildeos
bull La causa maacutes comuacuten de fallo al tratamiento de 1ordf liacutenea en RLRF es la PDsup3ea e es a
bull La supervivencia tras fallo a HDT-ATSP oscila entre 7 5 m y 25msup3⁴75 m y 25m
sup1Linch DC Lancet 1993 3411051ndash1054 [PubMed 8096958]sup2Schmitz N Lancet 2002 3592065ndash2071 [PubMed 12086759]sup3Vose JM Blood 1992 802142ndash2148 [PubMed 1356515]⁴Lavoie JCBlood 2005 1061473ndash1478 [PubMed 15870180]
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateATSPQT RescateATSP
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes de rescate ofrecen un 60-80 de Respuestas
Esquema Nordm Pacs Resp RC
Dexa-BEAM 55 60 29
mini-BEAM 55 84 51
ASHAP 56 70 34
DHAP 102 89 21
ICE 65 85 26
IGEV 91 81 54IGEV 91 81 54
GVD 91 70 19
GDP 34 62 10
Kadin M and Rathore B Expert Opin Pharmacother 2010 11 2891-2906
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes de rescate ofrecen un 60-80 de Respuestas
bull En QT rescate no hay EC randomizados que demuestren superioridad de un esquema frente a los demaacutes
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes ofrecen un 60-80 de Respuestas
bull En QT rescate no hay EC randomizados que demuestren superioridad de un esquema frente a los demaacutes
bull El factor de maacutes impacto en el resultado tras ATSP es ac o de aacutes pac o e e esu ado as S esla eficacia de la QT de rescate
RC RP NR
Supervivencia a 10 antildeos 72 54 11
Sirohi B et al Ann Oncol 200819(7)1312ndash1319
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
No se observaron diferencias en SG en ningunoNo se observaron diferencias en SG en ninguno
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores resultados
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores respuestas
F t di i lt d ASCTbull Factores que condicionan peores resultados con ASCTbull Enfermedad Extranodal
bull Recaiacuteda en muacuteltiples localizacionesbull Recaiacuteda en muacuteltiples localizaciones
bull ECOG
bull Siacutentomas B
bull Muacuteltiples recaiacutedas previas
bull Recaiacutedas en aacutereas irradiadasFermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Las opciones de tratamiento tras fallo a HDT-ASCT se basan ensup1sup2ndash Quimioterapia
bull Combinaciones con Gemcitabina
bull Bendamustina
bull Rituximab
bull Brentuximab-VedotinBrentuximab Vedotin
ndash Radioterapia
ndash 2⁰ HDT-ATSPTransplante en tandem2 HDT ATSPTransplante en tandem
ndash Transplante de intensidad reducida (RIT)
ndash Nuevos faacutermacosndash Nuevos faacutermacos
sup1Moskowitz AJ Br J Haematol 2009 146(2) 158-163sup2Currin ES and Gopal AK Korean J Hematol 2012 47 8-16
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull MinitransplanteTransplante de Intensidad reducida (RIT)ndash Es una estrategia para evitar la elevada mortalidad del
transplante alogeacutenico mieloablativo (hasta 61)
ndash Ofrece lt mortalidad (15-30) con posibilidad de gt SLE en i d l oacute i SG SLP 5 ntilde 28pacientes de mal pronoacutestico con SG y SLP a 5 antildeos 28 y
18 respectivamente
ndash Son necesarios EC randomizados para seleccionar los grupos que maacutes se beneficiaraacutengrupos que maacutes se beneficiaraacuten
Richardson SE and McNamara C Advances in haematology Doi 1011552011865870
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Transplante en tandem
ndash Se utiliza con poca frecuencia
ndash Existen algunas comunicaciones con resultados favorables para pacientes de muy alto riesgo
ndash Algunos grupos lo defienden para pacientes de alto riesgo
Morschhauser F et al J Clin Oncol 2008 26 5980-5987Brice P et al Ann Oncology 1999 10 1485-1488
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRadioterapiaRadioterapia
bull Muacuteltiples comunicaciones de casosseries cortas de pacientes tratados asistencialmente
bull Puede ser de gran utilidad en pacientes conPuede ser de gran utilidad en pacientes conbull Areas de enfermedad residual tras el tratamiento
bull Recaiacutedas localizadasRecaiacutedas localizadas
bull Tratamiento paliativo en enfermos politratados
bull Puede permitir periodos de ldquodescanso de tratamiento sisteacutemicordquotratamiento sisteacutemico
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASGemcitabinaGemcitabina
bull En monoterapia 39 de Respuestas
bull En combinacioacuten
Esquema n Lineas previas RG () RC()Esquema n Lineas previas RG () RC()
GVDoxsup1 91 gt3 (70) 79 19
GPDsup2 23 ge1 70 18
GCDRsup3 14 2 (1-5) 86 50
G Gemcitabina V Vinorelbina Dox Doxo liposomal P CDDP D Dexametasona C CBDCA R Rituximab
sup1Bartlett NLet al Ann Oncol 2007181071-9sup2Baetz Tet al Ann Oncol 2003141762-7 sup3Gopal AK et al Leuk Lymphoma 2010511523-9
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(II)Bendamustina(II)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQuimioterapia Bendamustina(III)Quimioterapia Bendamustina(III)
Corazzelli G et al Efficacy and safety of bendamustine for the treatment of patients with recurring Hodgkin lymphoma B iti h J l f H t l 2013 160 (2) 207 215lymphoma British Journal of Haematology 2013 160 (2) 207-215
bull n= 41 Tto previos 4 (ASCT 85)
bull Bendamustina 120 mgmsup2 d1-221-28 dias
bull Respuestas 58 (RC 31 + RP 27)
bull Supervivencia LP 11m l b lGlobal 21m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRituximabRituximab
bull Ac monoclonal anti-CD20
bull En pacientes con LH en RL post-ATSP bull Respuestas 20-30 (alguno alcanza RC)
bull Duracioacuten Respuesta 8 m
bull Mecanismo de accioacuten no conocido Relacionado con el microambiente
bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC)sup1bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC) bull Edad media 35 antildeos
bull ATSP 82RR 22 (522) 1RC
ATSP 82
bull Rituximab 375 mgmsup2w x 6 semEE 36 (822)
Duracioacuten R 78 m
sup1Younes A et al Cancer 200398310 ndash314
Oslash Sint B en 67
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Faacutermaco formado por la unioacuten de 3
Brentuximab-vedotin (SGN35)
componentes
1 AC Monoclonal anti-CD30
2 Faacutermaco citostaacutetico agente antimicrotuacutebulo Monometil auristatina E (MMAE)
3 Linker
Senter PD Curr Opin Chem Biol 200913235ndash44
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Mecanismo de accioacuten
Brentuximab-vedotin (SGN35)
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
CARACTERISTICAS n=102 () Edad mediana 31 (15-77)
Sexo 54 53
ECOG 0 1 102 100ECOG 0-1 102 100
Refractarios a 1ordf L 72 71
QTs previas 35 (rango 1-13)QTs previas 35 (rango 1 13)
RT previa 67 66
ASCT 102 100
Tdeg Rec post-Transpl 67 m (rango 0-131)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
Brentuximab Vedotin en pacientes con LH en RL o RF Actualizacioacuten y seguimiento a 3 antildeos del EC Fase II
Mediana SG 405 m
Supervivencia a 3 antildeos 54
50 de los pacientes siguen vivos con una mediana de 327 m (18-483) desde la 1ordf dosis de BV
18 pacientes siguen en remisioacuten
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Pacientes seleccionados por un excelente pronoacutestico
bull Pacientes no tributarios a QAD + TACPHP i d b oacute i bl RT l ibull Pacientes de buen pronoacutestico tratables con RT exclusivaque no comprometa un rescate con QAD + TACPH
Dr A Rueda
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
bull iquestNo deberiacuteamos seleccionar en tratamiento de iquestla recaiacuteda en funcioacuten de los factores de riesgo
graciasgracias
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASIntroduccioacutenIntroduccioacuten
bull USA + Europa 20000 casos nuevosantildeo
bull Supervivencia global 80Supervivencia global 80
bull En todos los estadios 25 recaidas
bull En pacientes con Enf avanzada recaidas 30-40
bull Enfermedad refractaria primaria 15-28
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Enfermedad en Recaiacuteda (RL)Enfermedad en Recaiacuteda (RL) aquella enfermedad que reaparece despueacutes de una remisioacuten completa previa tras el tratamiento inicial
bull Enfermedad Refractaria primaria (RF)p ( )enfermedad que persiste sin haber alcanzado la remisioacuten completa en ninguacuten momento con el tratamiento inicial
bull Enfermedad Quimiosensible aquella enfermedad que responde parcial o totalmente al tratamiento quimioteraacutepico
Transplante alogeacutenico (alotransplante)
Administracioacuten de stem cells que provienen de un donante geneacuteticamente similar pero no ideacutentico emparentado o no
Transplante autoacutelogo (ATSP ASCT autotransplante)
Administracioacuten de stem cells obtenidas del propio paciente
Transplante alogeacutenico (alotransplante)
Administracioacuten de stem cells que provienen de un donante geneacuteticamente similar pero no ideacutentico emparentado o no
Transplante autoacutelogo (ATSP ASCT autotransplante)
Administracioacuten de stem cells obtenidas del propio paciente
Transplante alogeacutenico (alotransplante)
Administracioacuten de stem cells que provienen de un donante geneacuteticamente similar pero no ideacutentico emparentado o no
Transplante autoacutelogo (ATSP ASCT autotransplante)
Administracioacuten de stem cells obtenidas del propio paciente
Transplante en tandem
Es el que se efectuacutea despueacutes de 2 ciclos seguidos de QTHD
Transplante alogeacutenico (alotransplante)
Administracioacuten de stem cells que provienen de un donante geneacuteticamente similar pero no ideacutentico emparentado o no
Transplante autoacutelogo (ATSP ASCT autotransplante)
Administracioacuten de stem cells obtenidas del propio paciente
Transplante en tandem
Es el que se efectuacutea despueacutes de 2 ciclos seguidos de QTHD
Minitransplante (RITtransplante de intensisdad reducida)
Es un tipo de transplante alogeacutenico que utiliza ldquodosis mediasrdquo de QT
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticosFactores pronoacutesticos
bull Presencia de Siacutentomas Bsup1sup3⁴⁵
bull Enfermedad extranodalsup1sup3⁴⁵Enfermedad extranodal
bull Recaiacuteda precoz duracioacuten RClt1 antildeosup1sup2sup3⁴⁵
bull gt2 liacuteneas de tratamiento pretransplantesup2
bull Presencia de enfermedad activa al ATSPsup2sup3⁵Presencia de enfermedad activa al ATSP
bull Estadios III-IVsup1sup2sup3⁵
bull ATSP antes de 1992sup1sup2sup1Fermeacute C et al J Clin Oncol 20 467-473 2002 sup2Sureda A et al J Clin Oncol 19 1395-1404 2001sup3Moskowitz CH et al Blood 97 616-623 2001⁴Reece DE et al Blood 83 1193-1199 1994⁵Brice o et al Bone Marrow Transplant 20 21-26 1997
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticosFactores pronoacutesticos
bull Enfermedad extranodal + Recaida lt 12m
Supervivencia a 4 antildeos 43
bull Enfermedad nodal + Recaiacuteda gt 12m
Supervivencia a 4 antildeos 93
Brice P Bouabdallah R Moreau P et al Bone Marrow Transplant 199720(1)21ndash6
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
Factores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
1 Tiempo a la recaida (le 12m vs gt 12 m)
2 Estadiacuteo cliacutenico a la recaiacuteda (I-II vs III-IV)
3 Presencia de anemia (lt 12grdl o lt 105grdl )
Josting A Franklin J May M et al J Clin Oncol 200220(1)221ndash30
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
Factores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
1 Tiempo a la recaida (le 12m vs gt 12 m) 83
68
2 Estadiacuteo cliacutenico a la recaiacuteda (I-II vs III-IV)68
44
3 Presencia de anemia (lt 12grdl o lt 105grdl )32
Josting A Franklin J May M et al J Clin Oncol 200220(1)221ndash30
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateATSPQT RescateATSP
bull El tratamiento estaacutendar de 1ordf liacutenea en RL y RF es la QT de induccioacuten seguida altas dosis de QT + ATSP
sup1 sup2(HDT+ATSP)sup1sup2
bull La HDT-ATSP consigue una SLP asymp50 a 5 antildeos
bull La causa maacutes comuacuten de fallo al tratamiento de 1ordf liacutenea en RLRF es la PDsup3ea e es a
bull La supervivencia tras fallo a HDT-ATSP oscila entre 7 5 m y 25msup3⁴75 m y 25m
sup1Linch DC Lancet 1993 3411051ndash1054 [PubMed 8096958]sup2Schmitz N Lancet 2002 3592065ndash2071 [PubMed 12086759]sup3Vose JM Blood 1992 802142ndash2148 [PubMed 1356515]⁴Lavoie JCBlood 2005 1061473ndash1478 [PubMed 15870180]
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateATSPQT RescateATSP
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes de rescate ofrecen un 60-80 de Respuestas
Esquema Nordm Pacs Resp RC
Dexa-BEAM 55 60 29
mini-BEAM 55 84 51
ASHAP 56 70 34
DHAP 102 89 21
ICE 65 85 26
IGEV 91 81 54IGEV 91 81 54
GVD 91 70 19
GDP 34 62 10
Kadin M and Rathore B Expert Opin Pharmacother 2010 11 2891-2906
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes de rescate ofrecen un 60-80 de Respuestas
bull En QT rescate no hay EC randomizados que demuestren superioridad de un esquema frente a los demaacutes
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes ofrecen un 60-80 de Respuestas
bull En QT rescate no hay EC randomizados que demuestren superioridad de un esquema frente a los demaacutes
bull El factor de maacutes impacto en el resultado tras ATSP es ac o de aacutes pac o e e esu ado as S esla eficacia de la QT de rescate
RC RP NR
Supervivencia a 10 antildeos 72 54 11
Sirohi B et al Ann Oncol 200819(7)1312ndash1319
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
No se observaron diferencias en SG en ningunoNo se observaron diferencias en SG en ninguno
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores resultados
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores respuestas
F t di i lt d ASCTbull Factores que condicionan peores resultados con ASCTbull Enfermedad Extranodal
bull Recaiacuteda en muacuteltiples localizacionesbull Recaiacuteda en muacuteltiples localizaciones
bull ECOG
bull Siacutentomas B
bull Muacuteltiples recaiacutedas previas
bull Recaiacutedas en aacutereas irradiadasFermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Las opciones de tratamiento tras fallo a HDT-ASCT se basan ensup1sup2ndash Quimioterapia
bull Combinaciones con Gemcitabina
bull Bendamustina
bull Rituximab
bull Brentuximab-VedotinBrentuximab Vedotin
ndash Radioterapia
ndash 2⁰ HDT-ATSPTransplante en tandem2 HDT ATSPTransplante en tandem
ndash Transplante de intensidad reducida (RIT)
ndash Nuevos faacutermacosndash Nuevos faacutermacos
sup1Moskowitz AJ Br J Haematol 2009 146(2) 158-163sup2Currin ES and Gopal AK Korean J Hematol 2012 47 8-16
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull MinitransplanteTransplante de Intensidad reducida (RIT)ndash Es una estrategia para evitar la elevada mortalidad del
transplante alogeacutenico mieloablativo (hasta 61)
ndash Ofrece lt mortalidad (15-30) con posibilidad de gt SLE en i d l oacute i SG SLP 5 ntilde 28pacientes de mal pronoacutestico con SG y SLP a 5 antildeos 28 y
18 respectivamente
ndash Son necesarios EC randomizados para seleccionar los grupos que maacutes se beneficiaraacutengrupos que maacutes se beneficiaraacuten
Richardson SE and McNamara C Advances in haematology Doi 1011552011865870
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Transplante en tandem
ndash Se utiliza con poca frecuencia
ndash Existen algunas comunicaciones con resultados favorables para pacientes de muy alto riesgo
ndash Algunos grupos lo defienden para pacientes de alto riesgo
Morschhauser F et al J Clin Oncol 2008 26 5980-5987Brice P et al Ann Oncology 1999 10 1485-1488
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRadioterapiaRadioterapia
bull Muacuteltiples comunicaciones de casosseries cortas de pacientes tratados asistencialmente
bull Puede ser de gran utilidad en pacientes conPuede ser de gran utilidad en pacientes conbull Areas de enfermedad residual tras el tratamiento
bull Recaiacutedas localizadasRecaiacutedas localizadas
bull Tratamiento paliativo en enfermos politratados
bull Puede permitir periodos de ldquodescanso de tratamiento sisteacutemicordquotratamiento sisteacutemico
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASGemcitabinaGemcitabina
bull En monoterapia 39 de Respuestas
bull En combinacioacuten
Esquema n Lineas previas RG () RC()Esquema n Lineas previas RG () RC()
GVDoxsup1 91 gt3 (70) 79 19
GPDsup2 23 ge1 70 18
GCDRsup3 14 2 (1-5) 86 50
G Gemcitabina V Vinorelbina Dox Doxo liposomal P CDDP D Dexametasona C CBDCA R Rituximab
sup1Bartlett NLet al Ann Oncol 2007181071-9sup2Baetz Tet al Ann Oncol 2003141762-7 sup3Gopal AK et al Leuk Lymphoma 2010511523-9
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(II)Bendamustina(II)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQuimioterapia Bendamustina(III)Quimioterapia Bendamustina(III)
Corazzelli G et al Efficacy and safety of bendamustine for the treatment of patients with recurring Hodgkin lymphoma B iti h J l f H t l 2013 160 (2) 207 215lymphoma British Journal of Haematology 2013 160 (2) 207-215
bull n= 41 Tto previos 4 (ASCT 85)
bull Bendamustina 120 mgmsup2 d1-221-28 dias
bull Respuestas 58 (RC 31 + RP 27)
bull Supervivencia LP 11m l b lGlobal 21m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRituximabRituximab
bull Ac monoclonal anti-CD20
bull En pacientes con LH en RL post-ATSP bull Respuestas 20-30 (alguno alcanza RC)
bull Duracioacuten Respuesta 8 m
bull Mecanismo de accioacuten no conocido Relacionado con el microambiente
bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC)sup1bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC) bull Edad media 35 antildeos
bull ATSP 82RR 22 (522) 1RC
ATSP 82
bull Rituximab 375 mgmsup2w x 6 semEE 36 (822)
Duracioacuten R 78 m
sup1Younes A et al Cancer 200398310 ndash314
Oslash Sint B en 67
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Faacutermaco formado por la unioacuten de 3
Brentuximab-vedotin (SGN35)
componentes
1 AC Monoclonal anti-CD30
2 Faacutermaco citostaacutetico agente antimicrotuacutebulo Monometil auristatina E (MMAE)
3 Linker
Senter PD Curr Opin Chem Biol 200913235ndash44
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Mecanismo de accioacuten
Brentuximab-vedotin (SGN35)
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
CARACTERISTICAS n=102 () Edad mediana 31 (15-77)
Sexo 54 53
ECOG 0 1 102 100ECOG 0-1 102 100
Refractarios a 1ordf L 72 71
QTs previas 35 (rango 1-13)QTs previas 35 (rango 1 13)
RT previa 67 66
ASCT 102 100
Tdeg Rec post-Transpl 67 m (rango 0-131)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
Brentuximab Vedotin en pacientes con LH en RL o RF Actualizacioacuten y seguimiento a 3 antildeos del EC Fase II
Mediana SG 405 m
Supervivencia a 3 antildeos 54
50 de los pacientes siguen vivos con una mediana de 327 m (18-483) desde la 1ordf dosis de BV
18 pacientes siguen en remisioacuten
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Pacientes seleccionados por un excelente pronoacutestico
bull Pacientes no tributarios a QAD + TACPHP i d b oacute i bl RT l ibull Pacientes de buen pronoacutestico tratables con RT exclusivaque no comprometa un rescate con QAD + TACPH
Dr A Rueda
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
bull iquestNo deberiacuteamos seleccionar en tratamiento de iquestla recaiacuteda en funcioacuten de los factores de riesgo
graciasgracias
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Enfermedad en Recaiacuteda (RL)Enfermedad en Recaiacuteda (RL) aquella enfermedad que reaparece despueacutes de una remisioacuten completa previa tras el tratamiento inicial
bull Enfermedad Refractaria primaria (RF)p ( )enfermedad que persiste sin haber alcanzado la remisioacuten completa en ninguacuten momento con el tratamiento inicial
bull Enfermedad Quimiosensible aquella enfermedad que responde parcial o totalmente al tratamiento quimioteraacutepico
Transplante alogeacutenico (alotransplante)
Administracioacuten de stem cells que provienen de un donante geneacuteticamente similar pero no ideacutentico emparentado o no
Transplante autoacutelogo (ATSP ASCT autotransplante)
Administracioacuten de stem cells obtenidas del propio paciente
Transplante alogeacutenico (alotransplante)
Administracioacuten de stem cells que provienen de un donante geneacuteticamente similar pero no ideacutentico emparentado o no
Transplante autoacutelogo (ATSP ASCT autotransplante)
Administracioacuten de stem cells obtenidas del propio paciente
Transplante alogeacutenico (alotransplante)
Administracioacuten de stem cells que provienen de un donante geneacuteticamente similar pero no ideacutentico emparentado o no
Transplante autoacutelogo (ATSP ASCT autotransplante)
Administracioacuten de stem cells obtenidas del propio paciente
Transplante en tandem
Es el que se efectuacutea despueacutes de 2 ciclos seguidos de QTHD
Transplante alogeacutenico (alotransplante)
Administracioacuten de stem cells que provienen de un donante geneacuteticamente similar pero no ideacutentico emparentado o no
Transplante autoacutelogo (ATSP ASCT autotransplante)
Administracioacuten de stem cells obtenidas del propio paciente
Transplante en tandem
Es el que se efectuacutea despueacutes de 2 ciclos seguidos de QTHD
Minitransplante (RITtransplante de intensisdad reducida)
Es un tipo de transplante alogeacutenico que utiliza ldquodosis mediasrdquo de QT
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticosFactores pronoacutesticos
bull Presencia de Siacutentomas Bsup1sup3⁴⁵
bull Enfermedad extranodalsup1sup3⁴⁵Enfermedad extranodal
bull Recaiacuteda precoz duracioacuten RClt1 antildeosup1sup2sup3⁴⁵
bull gt2 liacuteneas de tratamiento pretransplantesup2
bull Presencia de enfermedad activa al ATSPsup2sup3⁵Presencia de enfermedad activa al ATSP
bull Estadios III-IVsup1sup2sup3⁵
bull ATSP antes de 1992sup1sup2sup1Fermeacute C et al J Clin Oncol 20 467-473 2002 sup2Sureda A et al J Clin Oncol 19 1395-1404 2001sup3Moskowitz CH et al Blood 97 616-623 2001⁴Reece DE et al Blood 83 1193-1199 1994⁵Brice o et al Bone Marrow Transplant 20 21-26 1997
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticosFactores pronoacutesticos
bull Enfermedad extranodal + Recaida lt 12m
Supervivencia a 4 antildeos 43
bull Enfermedad nodal + Recaiacuteda gt 12m
Supervivencia a 4 antildeos 93
Brice P Bouabdallah R Moreau P et al Bone Marrow Transplant 199720(1)21ndash6
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
Factores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
1 Tiempo a la recaida (le 12m vs gt 12 m)
2 Estadiacuteo cliacutenico a la recaiacuteda (I-II vs III-IV)
3 Presencia de anemia (lt 12grdl o lt 105grdl )
Josting A Franklin J May M et al J Clin Oncol 200220(1)221ndash30
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
Factores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
1 Tiempo a la recaida (le 12m vs gt 12 m) 83
68
2 Estadiacuteo cliacutenico a la recaiacuteda (I-II vs III-IV)68
44
3 Presencia de anemia (lt 12grdl o lt 105grdl )32
Josting A Franklin J May M et al J Clin Oncol 200220(1)221ndash30
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateATSPQT RescateATSP
bull El tratamiento estaacutendar de 1ordf liacutenea en RL y RF es la QT de induccioacuten seguida altas dosis de QT + ATSP
sup1 sup2(HDT+ATSP)sup1sup2
bull La HDT-ATSP consigue una SLP asymp50 a 5 antildeos
bull La causa maacutes comuacuten de fallo al tratamiento de 1ordf liacutenea en RLRF es la PDsup3ea e es a
bull La supervivencia tras fallo a HDT-ATSP oscila entre 7 5 m y 25msup3⁴75 m y 25m
sup1Linch DC Lancet 1993 3411051ndash1054 [PubMed 8096958]sup2Schmitz N Lancet 2002 3592065ndash2071 [PubMed 12086759]sup3Vose JM Blood 1992 802142ndash2148 [PubMed 1356515]⁴Lavoie JCBlood 2005 1061473ndash1478 [PubMed 15870180]
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateATSPQT RescateATSP
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes de rescate ofrecen un 60-80 de Respuestas
Esquema Nordm Pacs Resp RC
Dexa-BEAM 55 60 29
mini-BEAM 55 84 51
ASHAP 56 70 34
DHAP 102 89 21
ICE 65 85 26
IGEV 91 81 54IGEV 91 81 54
GVD 91 70 19
GDP 34 62 10
Kadin M and Rathore B Expert Opin Pharmacother 2010 11 2891-2906
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes de rescate ofrecen un 60-80 de Respuestas
bull En QT rescate no hay EC randomizados que demuestren superioridad de un esquema frente a los demaacutes
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes ofrecen un 60-80 de Respuestas
bull En QT rescate no hay EC randomizados que demuestren superioridad de un esquema frente a los demaacutes
bull El factor de maacutes impacto en el resultado tras ATSP es ac o de aacutes pac o e e esu ado as S esla eficacia de la QT de rescate
RC RP NR
Supervivencia a 10 antildeos 72 54 11
Sirohi B et al Ann Oncol 200819(7)1312ndash1319
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
No se observaron diferencias en SG en ningunoNo se observaron diferencias en SG en ninguno
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores resultados
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores respuestas
F t di i lt d ASCTbull Factores que condicionan peores resultados con ASCTbull Enfermedad Extranodal
bull Recaiacuteda en muacuteltiples localizacionesbull Recaiacuteda en muacuteltiples localizaciones
bull ECOG
bull Siacutentomas B
bull Muacuteltiples recaiacutedas previas
bull Recaiacutedas en aacutereas irradiadasFermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Las opciones de tratamiento tras fallo a HDT-ASCT se basan ensup1sup2ndash Quimioterapia
bull Combinaciones con Gemcitabina
bull Bendamustina
bull Rituximab
bull Brentuximab-VedotinBrentuximab Vedotin
ndash Radioterapia
ndash 2⁰ HDT-ATSPTransplante en tandem2 HDT ATSPTransplante en tandem
ndash Transplante de intensidad reducida (RIT)
ndash Nuevos faacutermacosndash Nuevos faacutermacos
sup1Moskowitz AJ Br J Haematol 2009 146(2) 158-163sup2Currin ES and Gopal AK Korean J Hematol 2012 47 8-16
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull MinitransplanteTransplante de Intensidad reducida (RIT)ndash Es una estrategia para evitar la elevada mortalidad del
transplante alogeacutenico mieloablativo (hasta 61)
ndash Ofrece lt mortalidad (15-30) con posibilidad de gt SLE en i d l oacute i SG SLP 5 ntilde 28pacientes de mal pronoacutestico con SG y SLP a 5 antildeos 28 y
18 respectivamente
ndash Son necesarios EC randomizados para seleccionar los grupos que maacutes se beneficiaraacutengrupos que maacutes se beneficiaraacuten
Richardson SE and McNamara C Advances in haematology Doi 1011552011865870
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Transplante en tandem
ndash Se utiliza con poca frecuencia
ndash Existen algunas comunicaciones con resultados favorables para pacientes de muy alto riesgo
ndash Algunos grupos lo defienden para pacientes de alto riesgo
Morschhauser F et al J Clin Oncol 2008 26 5980-5987Brice P et al Ann Oncology 1999 10 1485-1488
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRadioterapiaRadioterapia
bull Muacuteltiples comunicaciones de casosseries cortas de pacientes tratados asistencialmente
bull Puede ser de gran utilidad en pacientes conPuede ser de gran utilidad en pacientes conbull Areas de enfermedad residual tras el tratamiento
bull Recaiacutedas localizadasRecaiacutedas localizadas
bull Tratamiento paliativo en enfermos politratados
bull Puede permitir periodos de ldquodescanso de tratamiento sisteacutemicordquotratamiento sisteacutemico
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASGemcitabinaGemcitabina
bull En monoterapia 39 de Respuestas
bull En combinacioacuten
Esquema n Lineas previas RG () RC()Esquema n Lineas previas RG () RC()
GVDoxsup1 91 gt3 (70) 79 19
GPDsup2 23 ge1 70 18
GCDRsup3 14 2 (1-5) 86 50
G Gemcitabina V Vinorelbina Dox Doxo liposomal P CDDP D Dexametasona C CBDCA R Rituximab
sup1Bartlett NLet al Ann Oncol 2007181071-9sup2Baetz Tet al Ann Oncol 2003141762-7 sup3Gopal AK et al Leuk Lymphoma 2010511523-9
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(II)Bendamustina(II)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQuimioterapia Bendamustina(III)Quimioterapia Bendamustina(III)
Corazzelli G et al Efficacy and safety of bendamustine for the treatment of patients with recurring Hodgkin lymphoma B iti h J l f H t l 2013 160 (2) 207 215lymphoma British Journal of Haematology 2013 160 (2) 207-215
bull n= 41 Tto previos 4 (ASCT 85)
bull Bendamustina 120 mgmsup2 d1-221-28 dias
bull Respuestas 58 (RC 31 + RP 27)
bull Supervivencia LP 11m l b lGlobal 21m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRituximabRituximab
bull Ac monoclonal anti-CD20
bull En pacientes con LH en RL post-ATSP bull Respuestas 20-30 (alguno alcanza RC)
bull Duracioacuten Respuesta 8 m
bull Mecanismo de accioacuten no conocido Relacionado con el microambiente
bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC)sup1bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC) bull Edad media 35 antildeos
bull ATSP 82RR 22 (522) 1RC
ATSP 82
bull Rituximab 375 mgmsup2w x 6 semEE 36 (822)
Duracioacuten R 78 m
sup1Younes A et al Cancer 200398310 ndash314
Oslash Sint B en 67
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Faacutermaco formado por la unioacuten de 3
Brentuximab-vedotin (SGN35)
componentes
1 AC Monoclonal anti-CD30
2 Faacutermaco citostaacutetico agente antimicrotuacutebulo Monometil auristatina E (MMAE)
3 Linker
Senter PD Curr Opin Chem Biol 200913235ndash44
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Mecanismo de accioacuten
Brentuximab-vedotin (SGN35)
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
CARACTERISTICAS n=102 () Edad mediana 31 (15-77)
Sexo 54 53
ECOG 0 1 102 100ECOG 0-1 102 100
Refractarios a 1ordf L 72 71
QTs previas 35 (rango 1-13)QTs previas 35 (rango 1 13)
RT previa 67 66
ASCT 102 100
Tdeg Rec post-Transpl 67 m (rango 0-131)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
Brentuximab Vedotin en pacientes con LH en RL o RF Actualizacioacuten y seguimiento a 3 antildeos del EC Fase II
Mediana SG 405 m
Supervivencia a 3 antildeos 54
50 de los pacientes siguen vivos con una mediana de 327 m (18-483) desde la 1ordf dosis de BV
18 pacientes siguen en remisioacuten
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Pacientes seleccionados por un excelente pronoacutestico
bull Pacientes no tributarios a QAD + TACPHP i d b oacute i bl RT l ibull Pacientes de buen pronoacutestico tratables con RT exclusivaque no comprometa un rescate con QAD + TACPH
Dr A Rueda
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
bull iquestNo deberiacuteamos seleccionar en tratamiento de iquestla recaiacuteda en funcioacuten de los factores de riesgo
graciasgracias
Transplante alogeacutenico (alotransplante)
Administracioacuten de stem cells que provienen de un donante geneacuteticamente similar pero no ideacutentico emparentado o no
Transplante autoacutelogo (ATSP ASCT autotransplante)
Administracioacuten de stem cells obtenidas del propio paciente
Transplante alogeacutenico (alotransplante)
Administracioacuten de stem cells que provienen de un donante geneacuteticamente similar pero no ideacutentico emparentado o no
Transplante autoacutelogo (ATSP ASCT autotransplante)
Administracioacuten de stem cells obtenidas del propio paciente
Transplante alogeacutenico (alotransplante)
Administracioacuten de stem cells que provienen de un donante geneacuteticamente similar pero no ideacutentico emparentado o no
Transplante autoacutelogo (ATSP ASCT autotransplante)
Administracioacuten de stem cells obtenidas del propio paciente
Transplante en tandem
Es el que se efectuacutea despueacutes de 2 ciclos seguidos de QTHD
Transplante alogeacutenico (alotransplante)
Administracioacuten de stem cells que provienen de un donante geneacuteticamente similar pero no ideacutentico emparentado o no
Transplante autoacutelogo (ATSP ASCT autotransplante)
Administracioacuten de stem cells obtenidas del propio paciente
Transplante en tandem
Es el que se efectuacutea despueacutes de 2 ciclos seguidos de QTHD
Minitransplante (RITtransplante de intensisdad reducida)
Es un tipo de transplante alogeacutenico que utiliza ldquodosis mediasrdquo de QT
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticosFactores pronoacutesticos
bull Presencia de Siacutentomas Bsup1sup3⁴⁵
bull Enfermedad extranodalsup1sup3⁴⁵Enfermedad extranodal
bull Recaiacuteda precoz duracioacuten RClt1 antildeosup1sup2sup3⁴⁵
bull gt2 liacuteneas de tratamiento pretransplantesup2
bull Presencia de enfermedad activa al ATSPsup2sup3⁵Presencia de enfermedad activa al ATSP
bull Estadios III-IVsup1sup2sup3⁵
bull ATSP antes de 1992sup1sup2sup1Fermeacute C et al J Clin Oncol 20 467-473 2002 sup2Sureda A et al J Clin Oncol 19 1395-1404 2001sup3Moskowitz CH et al Blood 97 616-623 2001⁴Reece DE et al Blood 83 1193-1199 1994⁵Brice o et al Bone Marrow Transplant 20 21-26 1997
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticosFactores pronoacutesticos
bull Enfermedad extranodal + Recaida lt 12m
Supervivencia a 4 antildeos 43
bull Enfermedad nodal + Recaiacuteda gt 12m
Supervivencia a 4 antildeos 93
Brice P Bouabdallah R Moreau P et al Bone Marrow Transplant 199720(1)21ndash6
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
Factores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
1 Tiempo a la recaida (le 12m vs gt 12 m)
2 Estadiacuteo cliacutenico a la recaiacuteda (I-II vs III-IV)
3 Presencia de anemia (lt 12grdl o lt 105grdl )
Josting A Franklin J May M et al J Clin Oncol 200220(1)221ndash30
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
Factores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
1 Tiempo a la recaida (le 12m vs gt 12 m) 83
68
2 Estadiacuteo cliacutenico a la recaiacuteda (I-II vs III-IV)68
44
3 Presencia de anemia (lt 12grdl o lt 105grdl )32
Josting A Franklin J May M et al J Clin Oncol 200220(1)221ndash30
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateATSPQT RescateATSP
bull El tratamiento estaacutendar de 1ordf liacutenea en RL y RF es la QT de induccioacuten seguida altas dosis de QT + ATSP
sup1 sup2(HDT+ATSP)sup1sup2
bull La HDT-ATSP consigue una SLP asymp50 a 5 antildeos
bull La causa maacutes comuacuten de fallo al tratamiento de 1ordf liacutenea en RLRF es la PDsup3ea e es a
bull La supervivencia tras fallo a HDT-ATSP oscila entre 7 5 m y 25msup3⁴75 m y 25m
sup1Linch DC Lancet 1993 3411051ndash1054 [PubMed 8096958]sup2Schmitz N Lancet 2002 3592065ndash2071 [PubMed 12086759]sup3Vose JM Blood 1992 802142ndash2148 [PubMed 1356515]⁴Lavoie JCBlood 2005 1061473ndash1478 [PubMed 15870180]
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateATSPQT RescateATSP
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes de rescate ofrecen un 60-80 de Respuestas
Esquema Nordm Pacs Resp RC
Dexa-BEAM 55 60 29
mini-BEAM 55 84 51
ASHAP 56 70 34
DHAP 102 89 21
ICE 65 85 26
IGEV 91 81 54IGEV 91 81 54
GVD 91 70 19
GDP 34 62 10
Kadin M and Rathore B Expert Opin Pharmacother 2010 11 2891-2906
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes de rescate ofrecen un 60-80 de Respuestas
bull En QT rescate no hay EC randomizados que demuestren superioridad de un esquema frente a los demaacutes
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes ofrecen un 60-80 de Respuestas
bull En QT rescate no hay EC randomizados que demuestren superioridad de un esquema frente a los demaacutes
bull El factor de maacutes impacto en el resultado tras ATSP es ac o de aacutes pac o e e esu ado as S esla eficacia de la QT de rescate
RC RP NR
Supervivencia a 10 antildeos 72 54 11
Sirohi B et al Ann Oncol 200819(7)1312ndash1319
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
No se observaron diferencias en SG en ningunoNo se observaron diferencias en SG en ninguno
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores resultados
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores respuestas
F t di i lt d ASCTbull Factores que condicionan peores resultados con ASCTbull Enfermedad Extranodal
bull Recaiacuteda en muacuteltiples localizacionesbull Recaiacuteda en muacuteltiples localizaciones
bull ECOG
bull Siacutentomas B
bull Muacuteltiples recaiacutedas previas
bull Recaiacutedas en aacutereas irradiadasFermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Las opciones de tratamiento tras fallo a HDT-ASCT se basan ensup1sup2ndash Quimioterapia
bull Combinaciones con Gemcitabina
bull Bendamustina
bull Rituximab
bull Brentuximab-VedotinBrentuximab Vedotin
ndash Radioterapia
ndash 2⁰ HDT-ATSPTransplante en tandem2 HDT ATSPTransplante en tandem
ndash Transplante de intensidad reducida (RIT)
ndash Nuevos faacutermacosndash Nuevos faacutermacos
sup1Moskowitz AJ Br J Haematol 2009 146(2) 158-163sup2Currin ES and Gopal AK Korean J Hematol 2012 47 8-16
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull MinitransplanteTransplante de Intensidad reducida (RIT)ndash Es una estrategia para evitar la elevada mortalidad del
transplante alogeacutenico mieloablativo (hasta 61)
ndash Ofrece lt mortalidad (15-30) con posibilidad de gt SLE en i d l oacute i SG SLP 5 ntilde 28pacientes de mal pronoacutestico con SG y SLP a 5 antildeos 28 y
18 respectivamente
ndash Son necesarios EC randomizados para seleccionar los grupos que maacutes se beneficiaraacutengrupos que maacutes se beneficiaraacuten
Richardson SE and McNamara C Advances in haematology Doi 1011552011865870
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Transplante en tandem
ndash Se utiliza con poca frecuencia
ndash Existen algunas comunicaciones con resultados favorables para pacientes de muy alto riesgo
ndash Algunos grupos lo defienden para pacientes de alto riesgo
Morschhauser F et al J Clin Oncol 2008 26 5980-5987Brice P et al Ann Oncology 1999 10 1485-1488
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRadioterapiaRadioterapia
bull Muacuteltiples comunicaciones de casosseries cortas de pacientes tratados asistencialmente
bull Puede ser de gran utilidad en pacientes conPuede ser de gran utilidad en pacientes conbull Areas de enfermedad residual tras el tratamiento
bull Recaiacutedas localizadasRecaiacutedas localizadas
bull Tratamiento paliativo en enfermos politratados
bull Puede permitir periodos de ldquodescanso de tratamiento sisteacutemicordquotratamiento sisteacutemico
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASGemcitabinaGemcitabina
bull En monoterapia 39 de Respuestas
bull En combinacioacuten
Esquema n Lineas previas RG () RC()Esquema n Lineas previas RG () RC()
GVDoxsup1 91 gt3 (70) 79 19
GPDsup2 23 ge1 70 18
GCDRsup3 14 2 (1-5) 86 50
G Gemcitabina V Vinorelbina Dox Doxo liposomal P CDDP D Dexametasona C CBDCA R Rituximab
sup1Bartlett NLet al Ann Oncol 2007181071-9sup2Baetz Tet al Ann Oncol 2003141762-7 sup3Gopal AK et al Leuk Lymphoma 2010511523-9
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(II)Bendamustina(II)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQuimioterapia Bendamustina(III)Quimioterapia Bendamustina(III)
Corazzelli G et al Efficacy and safety of bendamustine for the treatment of patients with recurring Hodgkin lymphoma B iti h J l f H t l 2013 160 (2) 207 215lymphoma British Journal of Haematology 2013 160 (2) 207-215
bull n= 41 Tto previos 4 (ASCT 85)
bull Bendamustina 120 mgmsup2 d1-221-28 dias
bull Respuestas 58 (RC 31 + RP 27)
bull Supervivencia LP 11m l b lGlobal 21m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRituximabRituximab
bull Ac monoclonal anti-CD20
bull En pacientes con LH en RL post-ATSP bull Respuestas 20-30 (alguno alcanza RC)
bull Duracioacuten Respuesta 8 m
bull Mecanismo de accioacuten no conocido Relacionado con el microambiente
bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC)sup1bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC) bull Edad media 35 antildeos
bull ATSP 82RR 22 (522) 1RC
ATSP 82
bull Rituximab 375 mgmsup2w x 6 semEE 36 (822)
Duracioacuten R 78 m
sup1Younes A et al Cancer 200398310 ndash314
Oslash Sint B en 67
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Faacutermaco formado por la unioacuten de 3
Brentuximab-vedotin (SGN35)
componentes
1 AC Monoclonal anti-CD30
2 Faacutermaco citostaacutetico agente antimicrotuacutebulo Monometil auristatina E (MMAE)
3 Linker
Senter PD Curr Opin Chem Biol 200913235ndash44
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Mecanismo de accioacuten
Brentuximab-vedotin (SGN35)
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
CARACTERISTICAS n=102 () Edad mediana 31 (15-77)
Sexo 54 53
ECOG 0 1 102 100ECOG 0-1 102 100
Refractarios a 1ordf L 72 71
QTs previas 35 (rango 1-13)QTs previas 35 (rango 1 13)
RT previa 67 66
ASCT 102 100
Tdeg Rec post-Transpl 67 m (rango 0-131)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
Brentuximab Vedotin en pacientes con LH en RL o RF Actualizacioacuten y seguimiento a 3 antildeos del EC Fase II
Mediana SG 405 m
Supervivencia a 3 antildeos 54
50 de los pacientes siguen vivos con una mediana de 327 m (18-483) desde la 1ordf dosis de BV
18 pacientes siguen en remisioacuten
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Pacientes seleccionados por un excelente pronoacutestico
bull Pacientes no tributarios a QAD + TACPHP i d b oacute i bl RT l ibull Pacientes de buen pronoacutestico tratables con RT exclusivaque no comprometa un rescate con QAD + TACPH
Dr A Rueda
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
bull iquestNo deberiacuteamos seleccionar en tratamiento de iquestla recaiacuteda en funcioacuten de los factores de riesgo
graciasgracias
Transplante alogeacutenico (alotransplante)
Administracioacuten de stem cells que provienen de un donante geneacuteticamente similar pero no ideacutentico emparentado o no
Transplante autoacutelogo (ATSP ASCT autotransplante)
Administracioacuten de stem cells obtenidas del propio paciente
Transplante alogeacutenico (alotransplante)
Administracioacuten de stem cells que provienen de un donante geneacuteticamente similar pero no ideacutentico emparentado o no
Transplante autoacutelogo (ATSP ASCT autotransplante)
Administracioacuten de stem cells obtenidas del propio paciente
Transplante en tandem
Es el que se efectuacutea despueacutes de 2 ciclos seguidos de QTHD
Transplante alogeacutenico (alotransplante)
Administracioacuten de stem cells que provienen de un donante geneacuteticamente similar pero no ideacutentico emparentado o no
Transplante autoacutelogo (ATSP ASCT autotransplante)
Administracioacuten de stem cells obtenidas del propio paciente
Transplante en tandem
Es el que se efectuacutea despueacutes de 2 ciclos seguidos de QTHD
Minitransplante (RITtransplante de intensisdad reducida)
Es un tipo de transplante alogeacutenico que utiliza ldquodosis mediasrdquo de QT
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticosFactores pronoacutesticos
bull Presencia de Siacutentomas Bsup1sup3⁴⁵
bull Enfermedad extranodalsup1sup3⁴⁵Enfermedad extranodal
bull Recaiacuteda precoz duracioacuten RClt1 antildeosup1sup2sup3⁴⁵
bull gt2 liacuteneas de tratamiento pretransplantesup2
bull Presencia de enfermedad activa al ATSPsup2sup3⁵Presencia de enfermedad activa al ATSP
bull Estadios III-IVsup1sup2sup3⁵
bull ATSP antes de 1992sup1sup2sup1Fermeacute C et al J Clin Oncol 20 467-473 2002 sup2Sureda A et al J Clin Oncol 19 1395-1404 2001sup3Moskowitz CH et al Blood 97 616-623 2001⁴Reece DE et al Blood 83 1193-1199 1994⁵Brice o et al Bone Marrow Transplant 20 21-26 1997
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticosFactores pronoacutesticos
bull Enfermedad extranodal + Recaida lt 12m
Supervivencia a 4 antildeos 43
bull Enfermedad nodal + Recaiacuteda gt 12m
Supervivencia a 4 antildeos 93
Brice P Bouabdallah R Moreau P et al Bone Marrow Transplant 199720(1)21ndash6
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
Factores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
1 Tiempo a la recaida (le 12m vs gt 12 m)
2 Estadiacuteo cliacutenico a la recaiacuteda (I-II vs III-IV)
3 Presencia de anemia (lt 12grdl o lt 105grdl )
Josting A Franklin J May M et al J Clin Oncol 200220(1)221ndash30
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
Factores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
1 Tiempo a la recaida (le 12m vs gt 12 m) 83
68
2 Estadiacuteo cliacutenico a la recaiacuteda (I-II vs III-IV)68
44
3 Presencia de anemia (lt 12grdl o lt 105grdl )32
Josting A Franklin J May M et al J Clin Oncol 200220(1)221ndash30
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateATSPQT RescateATSP
bull El tratamiento estaacutendar de 1ordf liacutenea en RL y RF es la QT de induccioacuten seguida altas dosis de QT + ATSP
sup1 sup2(HDT+ATSP)sup1sup2
bull La HDT-ATSP consigue una SLP asymp50 a 5 antildeos
bull La causa maacutes comuacuten de fallo al tratamiento de 1ordf liacutenea en RLRF es la PDsup3ea e es a
bull La supervivencia tras fallo a HDT-ATSP oscila entre 7 5 m y 25msup3⁴75 m y 25m
sup1Linch DC Lancet 1993 3411051ndash1054 [PubMed 8096958]sup2Schmitz N Lancet 2002 3592065ndash2071 [PubMed 12086759]sup3Vose JM Blood 1992 802142ndash2148 [PubMed 1356515]⁴Lavoie JCBlood 2005 1061473ndash1478 [PubMed 15870180]
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateATSPQT RescateATSP
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes de rescate ofrecen un 60-80 de Respuestas
Esquema Nordm Pacs Resp RC
Dexa-BEAM 55 60 29
mini-BEAM 55 84 51
ASHAP 56 70 34
DHAP 102 89 21
ICE 65 85 26
IGEV 91 81 54IGEV 91 81 54
GVD 91 70 19
GDP 34 62 10
Kadin M and Rathore B Expert Opin Pharmacother 2010 11 2891-2906
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes de rescate ofrecen un 60-80 de Respuestas
bull En QT rescate no hay EC randomizados que demuestren superioridad de un esquema frente a los demaacutes
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes ofrecen un 60-80 de Respuestas
bull En QT rescate no hay EC randomizados que demuestren superioridad de un esquema frente a los demaacutes
bull El factor de maacutes impacto en el resultado tras ATSP es ac o de aacutes pac o e e esu ado as S esla eficacia de la QT de rescate
RC RP NR
Supervivencia a 10 antildeos 72 54 11
Sirohi B et al Ann Oncol 200819(7)1312ndash1319
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
No se observaron diferencias en SG en ningunoNo se observaron diferencias en SG en ninguno
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores resultados
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores respuestas
F t di i lt d ASCTbull Factores que condicionan peores resultados con ASCTbull Enfermedad Extranodal
bull Recaiacuteda en muacuteltiples localizacionesbull Recaiacuteda en muacuteltiples localizaciones
bull ECOG
bull Siacutentomas B
bull Muacuteltiples recaiacutedas previas
bull Recaiacutedas en aacutereas irradiadasFermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Las opciones de tratamiento tras fallo a HDT-ASCT se basan ensup1sup2ndash Quimioterapia
bull Combinaciones con Gemcitabina
bull Bendamustina
bull Rituximab
bull Brentuximab-VedotinBrentuximab Vedotin
ndash Radioterapia
ndash 2⁰ HDT-ATSPTransplante en tandem2 HDT ATSPTransplante en tandem
ndash Transplante de intensidad reducida (RIT)
ndash Nuevos faacutermacosndash Nuevos faacutermacos
sup1Moskowitz AJ Br J Haematol 2009 146(2) 158-163sup2Currin ES and Gopal AK Korean J Hematol 2012 47 8-16
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull MinitransplanteTransplante de Intensidad reducida (RIT)ndash Es una estrategia para evitar la elevada mortalidad del
transplante alogeacutenico mieloablativo (hasta 61)
ndash Ofrece lt mortalidad (15-30) con posibilidad de gt SLE en i d l oacute i SG SLP 5 ntilde 28pacientes de mal pronoacutestico con SG y SLP a 5 antildeos 28 y
18 respectivamente
ndash Son necesarios EC randomizados para seleccionar los grupos que maacutes se beneficiaraacutengrupos que maacutes se beneficiaraacuten
Richardson SE and McNamara C Advances in haematology Doi 1011552011865870
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Transplante en tandem
ndash Se utiliza con poca frecuencia
ndash Existen algunas comunicaciones con resultados favorables para pacientes de muy alto riesgo
ndash Algunos grupos lo defienden para pacientes de alto riesgo
Morschhauser F et al J Clin Oncol 2008 26 5980-5987Brice P et al Ann Oncology 1999 10 1485-1488
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRadioterapiaRadioterapia
bull Muacuteltiples comunicaciones de casosseries cortas de pacientes tratados asistencialmente
bull Puede ser de gran utilidad en pacientes conPuede ser de gran utilidad en pacientes conbull Areas de enfermedad residual tras el tratamiento
bull Recaiacutedas localizadasRecaiacutedas localizadas
bull Tratamiento paliativo en enfermos politratados
bull Puede permitir periodos de ldquodescanso de tratamiento sisteacutemicordquotratamiento sisteacutemico
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASGemcitabinaGemcitabina
bull En monoterapia 39 de Respuestas
bull En combinacioacuten
Esquema n Lineas previas RG () RC()Esquema n Lineas previas RG () RC()
GVDoxsup1 91 gt3 (70) 79 19
GPDsup2 23 ge1 70 18
GCDRsup3 14 2 (1-5) 86 50
G Gemcitabina V Vinorelbina Dox Doxo liposomal P CDDP D Dexametasona C CBDCA R Rituximab
sup1Bartlett NLet al Ann Oncol 2007181071-9sup2Baetz Tet al Ann Oncol 2003141762-7 sup3Gopal AK et al Leuk Lymphoma 2010511523-9
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(II)Bendamustina(II)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQuimioterapia Bendamustina(III)Quimioterapia Bendamustina(III)
Corazzelli G et al Efficacy and safety of bendamustine for the treatment of patients with recurring Hodgkin lymphoma B iti h J l f H t l 2013 160 (2) 207 215lymphoma British Journal of Haematology 2013 160 (2) 207-215
bull n= 41 Tto previos 4 (ASCT 85)
bull Bendamustina 120 mgmsup2 d1-221-28 dias
bull Respuestas 58 (RC 31 + RP 27)
bull Supervivencia LP 11m l b lGlobal 21m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRituximabRituximab
bull Ac monoclonal anti-CD20
bull En pacientes con LH en RL post-ATSP bull Respuestas 20-30 (alguno alcanza RC)
bull Duracioacuten Respuesta 8 m
bull Mecanismo de accioacuten no conocido Relacionado con el microambiente
bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC)sup1bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC) bull Edad media 35 antildeos
bull ATSP 82RR 22 (522) 1RC
ATSP 82
bull Rituximab 375 mgmsup2w x 6 semEE 36 (822)
Duracioacuten R 78 m
sup1Younes A et al Cancer 200398310 ndash314
Oslash Sint B en 67
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Faacutermaco formado por la unioacuten de 3
Brentuximab-vedotin (SGN35)
componentes
1 AC Monoclonal anti-CD30
2 Faacutermaco citostaacutetico agente antimicrotuacutebulo Monometil auristatina E (MMAE)
3 Linker
Senter PD Curr Opin Chem Biol 200913235ndash44
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Mecanismo de accioacuten
Brentuximab-vedotin (SGN35)
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
CARACTERISTICAS n=102 () Edad mediana 31 (15-77)
Sexo 54 53
ECOG 0 1 102 100ECOG 0-1 102 100
Refractarios a 1ordf L 72 71
QTs previas 35 (rango 1-13)QTs previas 35 (rango 1 13)
RT previa 67 66
ASCT 102 100
Tdeg Rec post-Transpl 67 m (rango 0-131)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
Brentuximab Vedotin en pacientes con LH en RL o RF Actualizacioacuten y seguimiento a 3 antildeos del EC Fase II
Mediana SG 405 m
Supervivencia a 3 antildeos 54
50 de los pacientes siguen vivos con una mediana de 327 m (18-483) desde la 1ordf dosis de BV
18 pacientes siguen en remisioacuten
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Pacientes seleccionados por un excelente pronoacutestico
bull Pacientes no tributarios a QAD + TACPHP i d b oacute i bl RT l ibull Pacientes de buen pronoacutestico tratables con RT exclusivaque no comprometa un rescate con QAD + TACPH
Dr A Rueda
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
bull iquestNo deberiacuteamos seleccionar en tratamiento de iquestla recaiacuteda en funcioacuten de los factores de riesgo
graciasgracias
Transplante alogeacutenico (alotransplante)
Administracioacuten de stem cells que provienen de un donante geneacuteticamente similar pero no ideacutentico emparentado o no
Transplante autoacutelogo (ATSP ASCT autotransplante)
Administracioacuten de stem cells obtenidas del propio paciente
Transplante en tandem
Es el que se efectuacutea despueacutes de 2 ciclos seguidos de QTHD
Transplante alogeacutenico (alotransplante)
Administracioacuten de stem cells que provienen de un donante geneacuteticamente similar pero no ideacutentico emparentado o no
Transplante autoacutelogo (ATSP ASCT autotransplante)
Administracioacuten de stem cells obtenidas del propio paciente
Transplante en tandem
Es el que se efectuacutea despueacutes de 2 ciclos seguidos de QTHD
Minitransplante (RITtransplante de intensisdad reducida)
Es un tipo de transplante alogeacutenico que utiliza ldquodosis mediasrdquo de QT
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticosFactores pronoacutesticos
bull Presencia de Siacutentomas Bsup1sup3⁴⁵
bull Enfermedad extranodalsup1sup3⁴⁵Enfermedad extranodal
bull Recaiacuteda precoz duracioacuten RClt1 antildeosup1sup2sup3⁴⁵
bull gt2 liacuteneas de tratamiento pretransplantesup2
bull Presencia de enfermedad activa al ATSPsup2sup3⁵Presencia de enfermedad activa al ATSP
bull Estadios III-IVsup1sup2sup3⁵
bull ATSP antes de 1992sup1sup2sup1Fermeacute C et al J Clin Oncol 20 467-473 2002 sup2Sureda A et al J Clin Oncol 19 1395-1404 2001sup3Moskowitz CH et al Blood 97 616-623 2001⁴Reece DE et al Blood 83 1193-1199 1994⁵Brice o et al Bone Marrow Transplant 20 21-26 1997
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticosFactores pronoacutesticos
bull Enfermedad extranodal + Recaida lt 12m
Supervivencia a 4 antildeos 43
bull Enfermedad nodal + Recaiacuteda gt 12m
Supervivencia a 4 antildeos 93
Brice P Bouabdallah R Moreau P et al Bone Marrow Transplant 199720(1)21ndash6
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
Factores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
1 Tiempo a la recaida (le 12m vs gt 12 m)
2 Estadiacuteo cliacutenico a la recaiacuteda (I-II vs III-IV)
3 Presencia de anemia (lt 12grdl o lt 105grdl )
Josting A Franklin J May M et al J Clin Oncol 200220(1)221ndash30
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
Factores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
1 Tiempo a la recaida (le 12m vs gt 12 m) 83
68
2 Estadiacuteo cliacutenico a la recaiacuteda (I-II vs III-IV)68
44
3 Presencia de anemia (lt 12grdl o lt 105grdl )32
Josting A Franklin J May M et al J Clin Oncol 200220(1)221ndash30
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateATSPQT RescateATSP
bull El tratamiento estaacutendar de 1ordf liacutenea en RL y RF es la QT de induccioacuten seguida altas dosis de QT + ATSP
sup1 sup2(HDT+ATSP)sup1sup2
bull La HDT-ATSP consigue una SLP asymp50 a 5 antildeos
bull La causa maacutes comuacuten de fallo al tratamiento de 1ordf liacutenea en RLRF es la PDsup3ea e es a
bull La supervivencia tras fallo a HDT-ATSP oscila entre 7 5 m y 25msup3⁴75 m y 25m
sup1Linch DC Lancet 1993 3411051ndash1054 [PubMed 8096958]sup2Schmitz N Lancet 2002 3592065ndash2071 [PubMed 12086759]sup3Vose JM Blood 1992 802142ndash2148 [PubMed 1356515]⁴Lavoie JCBlood 2005 1061473ndash1478 [PubMed 15870180]
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateATSPQT RescateATSP
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes de rescate ofrecen un 60-80 de Respuestas
Esquema Nordm Pacs Resp RC
Dexa-BEAM 55 60 29
mini-BEAM 55 84 51
ASHAP 56 70 34
DHAP 102 89 21
ICE 65 85 26
IGEV 91 81 54IGEV 91 81 54
GVD 91 70 19
GDP 34 62 10
Kadin M and Rathore B Expert Opin Pharmacother 2010 11 2891-2906
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes de rescate ofrecen un 60-80 de Respuestas
bull En QT rescate no hay EC randomizados que demuestren superioridad de un esquema frente a los demaacutes
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes ofrecen un 60-80 de Respuestas
bull En QT rescate no hay EC randomizados que demuestren superioridad de un esquema frente a los demaacutes
bull El factor de maacutes impacto en el resultado tras ATSP es ac o de aacutes pac o e e esu ado as S esla eficacia de la QT de rescate
RC RP NR
Supervivencia a 10 antildeos 72 54 11
Sirohi B et al Ann Oncol 200819(7)1312ndash1319
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
No se observaron diferencias en SG en ningunoNo se observaron diferencias en SG en ninguno
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores resultados
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores respuestas
F t di i lt d ASCTbull Factores que condicionan peores resultados con ASCTbull Enfermedad Extranodal
bull Recaiacuteda en muacuteltiples localizacionesbull Recaiacuteda en muacuteltiples localizaciones
bull ECOG
bull Siacutentomas B
bull Muacuteltiples recaiacutedas previas
bull Recaiacutedas en aacutereas irradiadasFermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Las opciones de tratamiento tras fallo a HDT-ASCT se basan ensup1sup2ndash Quimioterapia
bull Combinaciones con Gemcitabina
bull Bendamustina
bull Rituximab
bull Brentuximab-VedotinBrentuximab Vedotin
ndash Radioterapia
ndash 2⁰ HDT-ATSPTransplante en tandem2 HDT ATSPTransplante en tandem
ndash Transplante de intensidad reducida (RIT)
ndash Nuevos faacutermacosndash Nuevos faacutermacos
sup1Moskowitz AJ Br J Haematol 2009 146(2) 158-163sup2Currin ES and Gopal AK Korean J Hematol 2012 47 8-16
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull MinitransplanteTransplante de Intensidad reducida (RIT)ndash Es una estrategia para evitar la elevada mortalidad del
transplante alogeacutenico mieloablativo (hasta 61)
ndash Ofrece lt mortalidad (15-30) con posibilidad de gt SLE en i d l oacute i SG SLP 5 ntilde 28pacientes de mal pronoacutestico con SG y SLP a 5 antildeos 28 y
18 respectivamente
ndash Son necesarios EC randomizados para seleccionar los grupos que maacutes se beneficiaraacutengrupos que maacutes se beneficiaraacuten
Richardson SE and McNamara C Advances in haematology Doi 1011552011865870
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Transplante en tandem
ndash Se utiliza con poca frecuencia
ndash Existen algunas comunicaciones con resultados favorables para pacientes de muy alto riesgo
ndash Algunos grupos lo defienden para pacientes de alto riesgo
Morschhauser F et al J Clin Oncol 2008 26 5980-5987Brice P et al Ann Oncology 1999 10 1485-1488
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRadioterapiaRadioterapia
bull Muacuteltiples comunicaciones de casosseries cortas de pacientes tratados asistencialmente
bull Puede ser de gran utilidad en pacientes conPuede ser de gran utilidad en pacientes conbull Areas de enfermedad residual tras el tratamiento
bull Recaiacutedas localizadasRecaiacutedas localizadas
bull Tratamiento paliativo en enfermos politratados
bull Puede permitir periodos de ldquodescanso de tratamiento sisteacutemicordquotratamiento sisteacutemico
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASGemcitabinaGemcitabina
bull En monoterapia 39 de Respuestas
bull En combinacioacuten
Esquema n Lineas previas RG () RC()Esquema n Lineas previas RG () RC()
GVDoxsup1 91 gt3 (70) 79 19
GPDsup2 23 ge1 70 18
GCDRsup3 14 2 (1-5) 86 50
G Gemcitabina V Vinorelbina Dox Doxo liposomal P CDDP D Dexametasona C CBDCA R Rituximab
sup1Bartlett NLet al Ann Oncol 2007181071-9sup2Baetz Tet al Ann Oncol 2003141762-7 sup3Gopal AK et al Leuk Lymphoma 2010511523-9
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(II)Bendamustina(II)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQuimioterapia Bendamustina(III)Quimioterapia Bendamustina(III)
Corazzelli G et al Efficacy and safety of bendamustine for the treatment of patients with recurring Hodgkin lymphoma B iti h J l f H t l 2013 160 (2) 207 215lymphoma British Journal of Haematology 2013 160 (2) 207-215
bull n= 41 Tto previos 4 (ASCT 85)
bull Bendamustina 120 mgmsup2 d1-221-28 dias
bull Respuestas 58 (RC 31 + RP 27)
bull Supervivencia LP 11m l b lGlobal 21m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRituximabRituximab
bull Ac monoclonal anti-CD20
bull En pacientes con LH en RL post-ATSP bull Respuestas 20-30 (alguno alcanza RC)
bull Duracioacuten Respuesta 8 m
bull Mecanismo de accioacuten no conocido Relacionado con el microambiente
bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC)sup1bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC) bull Edad media 35 antildeos
bull ATSP 82RR 22 (522) 1RC
ATSP 82
bull Rituximab 375 mgmsup2w x 6 semEE 36 (822)
Duracioacuten R 78 m
sup1Younes A et al Cancer 200398310 ndash314
Oslash Sint B en 67
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Faacutermaco formado por la unioacuten de 3
Brentuximab-vedotin (SGN35)
componentes
1 AC Monoclonal anti-CD30
2 Faacutermaco citostaacutetico agente antimicrotuacutebulo Monometil auristatina E (MMAE)
3 Linker
Senter PD Curr Opin Chem Biol 200913235ndash44
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Mecanismo de accioacuten
Brentuximab-vedotin (SGN35)
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
CARACTERISTICAS n=102 () Edad mediana 31 (15-77)
Sexo 54 53
ECOG 0 1 102 100ECOG 0-1 102 100
Refractarios a 1ordf L 72 71
QTs previas 35 (rango 1-13)QTs previas 35 (rango 1 13)
RT previa 67 66
ASCT 102 100
Tdeg Rec post-Transpl 67 m (rango 0-131)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
Brentuximab Vedotin en pacientes con LH en RL o RF Actualizacioacuten y seguimiento a 3 antildeos del EC Fase II
Mediana SG 405 m
Supervivencia a 3 antildeos 54
50 de los pacientes siguen vivos con una mediana de 327 m (18-483) desde la 1ordf dosis de BV
18 pacientes siguen en remisioacuten
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Pacientes seleccionados por un excelente pronoacutestico
bull Pacientes no tributarios a QAD + TACPHP i d b oacute i bl RT l ibull Pacientes de buen pronoacutestico tratables con RT exclusivaque no comprometa un rescate con QAD + TACPH
Dr A Rueda
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
bull iquestNo deberiacuteamos seleccionar en tratamiento de iquestla recaiacuteda en funcioacuten de los factores de riesgo
graciasgracias
Transplante alogeacutenico (alotransplante)
Administracioacuten de stem cells que provienen de un donante geneacuteticamente similar pero no ideacutentico emparentado o no
Transplante autoacutelogo (ATSP ASCT autotransplante)
Administracioacuten de stem cells obtenidas del propio paciente
Transplante en tandem
Es el que se efectuacutea despueacutes de 2 ciclos seguidos de QTHD
Minitransplante (RITtransplante de intensisdad reducida)
Es un tipo de transplante alogeacutenico que utiliza ldquodosis mediasrdquo de QT
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticosFactores pronoacutesticos
bull Presencia de Siacutentomas Bsup1sup3⁴⁵
bull Enfermedad extranodalsup1sup3⁴⁵Enfermedad extranodal
bull Recaiacuteda precoz duracioacuten RClt1 antildeosup1sup2sup3⁴⁵
bull gt2 liacuteneas de tratamiento pretransplantesup2
bull Presencia de enfermedad activa al ATSPsup2sup3⁵Presencia de enfermedad activa al ATSP
bull Estadios III-IVsup1sup2sup3⁵
bull ATSP antes de 1992sup1sup2sup1Fermeacute C et al J Clin Oncol 20 467-473 2002 sup2Sureda A et al J Clin Oncol 19 1395-1404 2001sup3Moskowitz CH et al Blood 97 616-623 2001⁴Reece DE et al Blood 83 1193-1199 1994⁵Brice o et al Bone Marrow Transplant 20 21-26 1997
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticosFactores pronoacutesticos
bull Enfermedad extranodal + Recaida lt 12m
Supervivencia a 4 antildeos 43
bull Enfermedad nodal + Recaiacuteda gt 12m
Supervivencia a 4 antildeos 93
Brice P Bouabdallah R Moreau P et al Bone Marrow Transplant 199720(1)21ndash6
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
Factores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
1 Tiempo a la recaida (le 12m vs gt 12 m)
2 Estadiacuteo cliacutenico a la recaiacuteda (I-II vs III-IV)
3 Presencia de anemia (lt 12grdl o lt 105grdl )
Josting A Franklin J May M et al J Clin Oncol 200220(1)221ndash30
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
Factores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
1 Tiempo a la recaida (le 12m vs gt 12 m) 83
68
2 Estadiacuteo cliacutenico a la recaiacuteda (I-II vs III-IV)68
44
3 Presencia de anemia (lt 12grdl o lt 105grdl )32
Josting A Franklin J May M et al J Clin Oncol 200220(1)221ndash30
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateATSPQT RescateATSP
bull El tratamiento estaacutendar de 1ordf liacutenea en RL y RF es la QT de induccioacuten seguida altas dosis de QT + ATSP
sup1 sup2(HDT+ATSP)sup1sup2
bull La HDT-ATSP consigue una SLP asymp50 a 5 antildeos
bull La causa maacutes comuacuten de fallo al tratamiento de 1ordf liacutenea en RLRF es la PDsup3ea e es a
bull La supervivencia tras fallo a HDT-ATSP oscila entre 7 5 m y 25msup3⁴75 m y 25m
sup1Linch DC Lancet 1993 3411051ndash1054 [PubMed 8096958]sup2Schmitz N Lancet 2002 3592065ndash2071 [PubMed 12086759]sup3Vose JM Blood 1992 802142ndash2148 [PubMed 1356515]⁴Lavoie JCBlood 2005 1061473ndash1478 [PubMed 15870180]
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateATSPQT RescateATSP
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes de rescate ofrecen un 60-80 de Respuestas
Esquema Nordm Pacs Resp RC
Dexa-BEAM 55 60 29
mini-BEAM 55 84 51
ASHAP 56 70 34
DHAP 102 89 21
ICE 65 85 26
IGEV 91 81 54IGEV 91 81 54
GVD 91 70 19
GDP 34 62 10
Kadin M and Rathore B Expert Opin Pharmacother 2010 11 2891-2906
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes de rescate ofrecen un 60-80 de Respuestas
bull En QT rescate no hay EC randomizados que demuestren superioridad de un esquema frente a los demaacutes
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes ofrecen un 60-80 de Respuestas
bull En QT rescate no hay EC randomizados que demuestren superioridad de un esquema frente a los demaacutes
bull El factor de maacutes impacto en el resultado tras ATSP es ac o de aacutes pac o e e esu ado as S esla eficacia de la QT de rescate
RC RP NR
Supervivencia a 10 antildeos 72 54 11
Sirohi B et al Ann Oncol 200819(7)1312ndash1319
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
No se observaron diferencias en SG en ningunoNo se observaron diferencias en SG en ninguno
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores resultados
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores respuestas
F t di i lt d ASCTbull Factores que condicionan peores resultados con ASCTbull Enfermedad Extranodal
bull Recaiacuteda en muacuteltiples localizacionesbull Recaiacuteda en muacuteltiples localizaciones
bull ECOG
bull Siacutentomas B
bull Muacuteltiples recaiacutedas previas
bull Recaiacutedas en aacutereas irradiadasFermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Las opciones de tratamiento tras fallo a HDT-ASCT se basan ensup1sup2ndash Quimioterapia
bull Combinaciones con Gemcitabina
bull Bendamustina
bull Rituximab
bull Brentuximab-VedotinBrentuximab Vedotin
ndash Radioterapia
ndash 2⁰ HDT-ATSPTransplante en tandem2 HDT ATSPTransplante en tandem
ndash Transplante de intensidad reducida (RIT)
ndash Nuevos faacutermacosndash Nuevos faacutermacos
sup1Moskowitz AJ Br J Haematol 2009 146(2) 158-163sup2Currin ES and Gopal AK Korean J Hematol 2012 47 8-16
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull MinitransplanteTransplante de Intensidad reducida (RIT)ndash Es una estrategia para evitar la elevada mortalidad del
transplante alogeacutenico mieloablativo (hasta 61)
ndash Ofrece lt mortalidad (15-30) con posibilidad de gt SLE en i d l oacute i SG SLP 5 ntilde 28pacientes de mal pronoacutestico con SG y SLP a 5 antildeos 28 y
18 respectivamente
ndash Son necesarios EC randomizados para seleccionar los grupos que maacutes se beneficiaraacutengrupos que maacutes se beneficiaraacuten
Richardson SE and McNamara C Advances in haematology Doi 1011552011865870
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Transplante en tandem
ndash Se utiliza con poca frecuencia
ndash Existen algunas comunicaciones con resultados favorables para pacientes de muy alto riesgo
ndash Algunos grupos lo defienden para pacientes de alto riesgo
Morschhauser F et al J Clin Oncol 2008 26 5980-5987Brice P et al Ann Oncology 1999 10 1485-1488
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRadioterapiaRadioterapia
bull Muacuteltiples comunicaciones de casosseries cortas de pacientes tratados asistencialmente
bull Puede ser de gran utilidad en pacientes conPuede ser de gran utilidad en pacientes conbull Areas de enfermedad residual tras el tratamiento
bull Recaiacutedas localizadasRecaiacutedas localizadas
bull Tratamiento paliativo en enfermos politratados
bull Puede permitir periodos de ldquodescanso de tratamiento sisteacutemicordquotratamiento sisteacutemico
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASGemcitabinaGemcitabina
bull En monoterapia 39 de Respuestas
bull En combinacioacuten
Esquema n Lineas previas RG () RC()Esquema n Lineas previas RG () RC()
GVDoxsup1 91 gt3 (70) 79 19
GPDsup2 23 ge1 70 18
GCDRsup3 14 2 (1-5) 86 50
G Gemcitabina V Vinorelbina Dox Doxo liposomal P CDDP D Dexametasona C CBDCA R Rituximab
sup1Bartlett NLet al Ann Oncol 2007181071-9sup2Baetz Tet al Ann Oncol 2003141762-7 sup3Gopal AK et al Leuk Lymphoma 2010511523-9
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(II)Bendamustina(II)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQuimioterapia Bendamustina(III)Quimioterapia Bendamustina(III)
Corazzelli G et al Efficacy and safety of bendamustine for the treatment of patients with recurring Hodgkin lymphoma B iti h J l f H t l 2013 160 (2) 207 215lymphoma British Journal of Haematology 2013 160 (2) 207-215
bull n= 41 Tto previos 4 (ASCT 85)
bull Bendamustina 120 mgmsup2 d1-221-28 dias
bull Respuestas 58 (RC 31 + RP 27)
bull Supervivencia LP 11m l b lGlobal 21m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRituximabRituximab
bull Ac monoclonal anti-CD20
bull En pacientes con LH en RL post-ATSP bull Respuestas 20-30 (alguno alcanza RC)
bull Duracioacuten Respuesta 8 m
bull Mecanismo de accioacuten no conocido Relacionado con el microambiente
bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC)sup1bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC) bull Edad media 35 antildeos
bull ATSP 82RR 22 (522) 1RC
ATSP 82
bull Rituximab 375 mgmsup2w x 6 semEE 36 (822)
Duracioacuten R 78 m
sup1Younes A et al Cancer 200398310 ndash314
Oslash Sint B en 67
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Faacutermaco formado por la unioacuten de 3
Brentuximab-vedotin (SGN35)
componentes
1 AC Monoclonal anti-CD30
2 Faacutermaco citostaacutetico agente antimicrotuacutebulo Monometil auristatina E (MMAE)
3 Linker
Senter PD Curr Opin Chem Biol 200913235ndash44
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Mecanismo de accioacuten
Brentuximab-vedotin (SGN35)
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
CARACTERISTICAS n=102 () Edad mediana 31 (15-77)
Sexo 54 53
ECOG 0 1 102 100ECOG 0-1 102 100
Refractarios a 1ordf L 72 71
QTs previas 35 (rango 1-13)QTs previas 35 (rango 1 13)
RT previa 67 66
ASCT 102 100
Tdeg Rec post-Transpl 67 m (rango 0-131)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
Brentuximab Vedotin en pacientes con LH en RL o RF Actualizacioacuten y seguimiento a 3 antildeos del EC Fase II
Mediana SG 405 m
Supervivencia a 3 antildeos 54
50 de los pacientes siguen vivos con una mediana de 327 m (18-483) desde la 1ordf dosis de BV
18 pacientes siguen en remisioacuten
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Pacientes seleccionados por un excelente pronoacutestico
bull Pacientes no tributarios a QAD + TACPHP i d b oacute i bl RT l ibull Pacientes de buen pronoacutestico tratables con RT exclusivaque no comprometa un rescate con QAD + TACPH
Dr A Rueda
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
bull iquestNo deberiacuteamos seleccionar en tratamiento de iquestla recaiacuteda en funcioacuten de los factores de riesgo
graciasgracias
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticosFactores pronoacutesticos
bull Presencia de Siacutentomas Bsup1sup3⁴⁵
bull Enfermedad extranodalsup1sup3⁴⁵Enfermedad extranodal
bull Recaiacuteda precoz duracioacuten RClt1 antildeosup1sup2sup3⁴⁵
bull gt2 liacuteneas de tratamiento pretransplantesup2
bull Presencia de enfermedad activa al ATSPsup2sup3⁵Presencia de enfermedad activa al ATSP
bull Estadios III-IVsup1sup2sup3⁵
bull ATSP antes de 1992sup1sup2sup1Fermeacute C et al J Clin Oncol 20 467-473 2002 sup2Sureda A et al J Clin Oncol 19 1395-1404 2001sup3Moskowitz CH et al Blood 97 616-623 2001⁴Reece DE et al Blood 83 1193-1199 1994⁵Brice o et al Bone Marrow Transplant 20 21-26 1997
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticosFactores pronoacutesticos
bull Enfermedad extranodal + Recaida lt 12m
Supervivencia a 4 antildeos 43
bull Enfermedad nodal + Recaiacuteda gt 12m
Supervivencia a 4 antildeos 93
Brice P Bouabdallah R Moreau P et al Bone Marrow Transplant 199720(1)21ndash6
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
Factores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
1 Tiempo a la recaida (le 12m vs gt 12 m)
2 Estadiacuteo cliacutenico a la recaiacuteda (I-II vs III-IV)
3 Presencia de anemia (lt 12grdl o lt 105grdl )
Josting A Franklin J May M et al J Clin Oncol 200220(1)221ndash30
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
Factores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
1 Tiempo a la recaida (le 12m vs gt 12 m) 83
68
2 Estadiacuteo cliacutenico a la recaiacuteda (I-II vs III-IV)68
44
3 Presencia de anemia (lt 12grdl o lt 105grdl )32
Josting A Franklin J May M et al J Clin Oncol 200220(1)221ndash30
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateATSPQT RescateATSP
bull El tratamiento estaacutendar de 1ordf liacutenea en RL y RF es la QT de induccioacuten seguida altas dosis de QT + ATSP
sup1 sup2(HDT+ATSP)sup1sup2
bull La HDT-ATSP consigue una SLP asymp50 a 5 antildeos
bull La causa maacutes comuacuten de fallo al tratamiento de 1ordf liacutenea en RLRF es la PDsup3ea e es a
bull La supervivencia tras fallo a HDT-ATSP oscila entre 7 5 m y 25msup3⁴75 m y 25m
sup1Linch DC Lancet 1993 3411051ndash1054 [PubMed 8096958]sup2Schmitz N Lancet 2002 3592065ndash2071 [PubMed 12086759]sup3Vose JM Blood 1992 802142ndash2148 [PubMed 1356515]⁴Lavoie JCBlood 2005 1061473ndash1478 [PubMed 15870180]
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateATSPQT RescateATSP
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes de rescate ofrecen un 60-80 de Respuestas
Esquema Nordm Pacs Resp RC
Dexa-BEAM 55 60 29
mini-BEAM 55 84 51
ASHAP 56 70 34
DHAP 102 89 21
ICE 65 85 26
IGEV 91 81 54IGEV 91 81 54
GVD 91 70 19
GDP 34 62 10
Kadin M and Rathore B Expert Opin Pharmacother 2010 11 2891-2906
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes de rescate ofrecen un 60-80 de Respuestas
bull En QT rescate no hay EC randomizados que demuestren superioridad de un esquema frente a los demaacutes
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes ofrecen un 60-80 de Respuestas
bull En QT rescate no hay EC randomizados que demuestren superioridad de un esquema frente a los demaacutes
bull El factor de maacutes impacto en el resultado tras ATSP es ac o de aacutes pac o e e esu ado as S esla eficacia de la QT de rescate
RC RP NR
Supervivencia a 10 antildeos 72 54 11
Sirohi B et al Ann Oncol 200819(7)1312ndash1319
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
No se observaron diferencias en SG en ningunoNo se observaron diferencias en SG en ninguno
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores resultados
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores respuestas
F t di i lt d ASCTbull Factores que condicionan peores resultados con ASCTbull Enfermedad Extranodal
bull Recaiacuteda en muacuteltiples localizacionesbull Recaiacuteda en muacuteltiples localizaciones
bull ECOG
bull Siacutentomas B
bull Muacuteltiples recaiacutedas previas
bull Recaiacutedas en aacutereas irradiadasFermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Las opciones de tratamiento tras fallo a HDT-ASCT se basan ensup1sup2ndash Quimioterapia
bull Combinaciones con Gemcitabina
bull Bendamustina
bull Rituximab
bull Brentuximab-VedotinBrentuximab Vedotin
ndash Radioterapia
ndash 2⁰ HDT-ATSPTransplante en tandem2 HDT ATSPTransplante en tandem
ndash Transplante de intensidad reducida (RIT)
ndash Nuevos faacutermacosndash Nuevos faacutermacos
sup1Moskowitz AJ Br J Haematol 2009 146(2) 158-163sup2Currin ES and Gopal AK Korean J Hematol 2012 47 8-16
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull MinitransplanteTransplante de Intensidad reducida (RIT)ndash Es una estrategia para evitar la elevada mortalidad del
transplante alogeacutenico mieloablativo (hasta 61)
ndash Ofrece lt mortalidad (15-30) con posibilidad de gt SLE en i d l oacute i SG SLP 5 ntilde 28pacientes de mal pronoacutestico con SG y SLP a 5 antildeos 28 y
18 respectivamente
ndash Son necesarios EC randomizados para seleccionar los grupos que maacutes se beneficiaraacutengrupos que maacutes se beneficiaraacuten
Richardson SE and McNamara C Advances in haematology Doi 1011552011865870
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Transplante en tandem
ndash Se utiliza con poca frecuencia
ndash Existen algunas comunicaciones con resultados favorables para pacientes de muy alto riesgo
ndash Algunos grupos lo defienden para pacientes de alto riesgo
Morschhauser F et al J Clin Oncol 2008 26 5980-5987Brice P et al Ann Oncology 1999 10 1485-1488
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRadioterapiaRadioterapia
bull Muacuteltiples comunicaciones de casosseries cortas de pacientes tratados asistencialmente
bull Puede ser de gran utilidad en pacientes conPuede ser de gran utilidad en pacientes conbull Areas de enfermedad residual tras el tratamiento
bull Recaiacutedas localizadasRecaiacutedas localizadas
bull Tratamiento paliativo en enfermos politratados
bull Puede permitir periodos de ldquodescanso de tratamiento sisteacutemicordquotratamiento sisteacutemico
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASGemcitabinaGemcitabina
bull En monoterapia 39 de Respuestas
bull En combinacioacuten
Esquema n Lineas previas RG () RC()Esquema n Lineas previas RG () RC()
GVDoxsup1 91 gt3 (70) 79 19
GPDsup2 23 ge1 70 18
GCDRsup3 14 2 (1-5) 86 50
G Gemcitabina V Vinorelbina Dox Doxo liposomal P CDDP D Dexametasona C CBDCA R Rituximab
sup1Bartlett NLet al Ann Oncol 2007181071-9sup2Baetz Tet al Ann Oncol 2003141762-7 sup3Gopal AK et al Leuk Lymphoma 2010511523-9
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(II)Bendamustina(II)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQuimioterapia Bendamustina(III)Quimioterapia Bendamustina(III)
Corazzelli G et al Efficacy and safety of bendamustine for the treatment of patients with recurring Hodgkin lymphoma B iti h J l f H t l 2013 160 (2) 207 215lymphoma British Journal of Haematology 2013 160 (2) 207-215
bull n= 41 Tto previos 4 (ASCT 85)
bull Bendamustina 120 mgmsup2 d1-221-28 dias
bull Respuestas 58 (RC 31 + RP 27)
bull Supervivencia LP 11m l b lGlobal 21m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRituximabRituximab
bull Ac monoclonal anti-CD20
bull En pacientes con LH en RL post-ATSP bull Respuestas 20-30 (alguno alcanza RC)
bull Duracioacuten Respuesta 8 m
bull Mecanismo de accioacuten no conocido Relacionado con el microambiente
bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC)sup1bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC) bull Edad media 35 antildeos
bull ATSP 82RR 22 (522) 1RC
ATSP 82
bull Rituximab 375 mgmsup2w x 6 semEE 36 (822)
Duracioacuten R 78 m
sup1Younes A et al Cancer 200398310 ndash314
Oslash Sint B en 67
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Faacutermaco formado por la unioacuten de 3
Brentuximab-vedotin (SGN35)
componentes
1 AC Monoclonal anti-CD30
2 Faacutermaco citostaacutetico agente antimicrotuacutebulo Monometil auristatina E (MMAE)
3 Linker
Senter PD Curr Opin Chem Biol 200913235ndash44
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Mecanismo de accioacuten
Brentuximab-vedotin (SGN35)
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
CARACTERISTICAS n=102 () Edad mediana 31 (15-77)
Sexo 54 53
ECOG 0 1 102 100ECOG 0-1 102 100
Refractarios a 1ordf L 72 71
QTs previas 35 (rango 1-13)QTs previas 35 (rango 1 13)
RT previa 67 66
ASCT 102 100
Tdeg Rec post-Transpl 67 m (rango 0-131)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
Brentuximab Vedotin en pacientes con LH en RL o RF Actualizacioacuten y seguimiento a 3 antildeos del EC Fase II
Mediana SG 405 m
Supervivencia a 3 antildeos 54
50 de los pacientes siguen vivos con una mediana de 327 m (18-483) desde la 1ordf dosis de BV
18 pacientes siguen en remisioacuten
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Pacientes seleccionados por un excelente pronoacutestico
bull Pacientes no tributarios a QAD + TACPHP i d b oacute i bl RT l ibull Pacientes de buen pronoacutestico tratables con RT exclusivaque no comprometa un rescate con QAD + TACPH
Dr A Rueda
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
bull iquestNo deberiacuteamos seleccionar en tratamiento de iquestla recaiacuteda en funcioacuten de los factores de riesgo
graciasgracias
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticosFactores pronoacutesticos
bull Enfermedad extranodal + Recaida lt 12m
Supervivencia a 4 antildeos 43
bull Enfermedad nodal + Recaiacuteda gt 12m
Supervivencia a 4 antildeos 93
Brice P Bouabdallah R Moreau P et al Bone Marrow Transplant 199720(1)21ndash6
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
Factores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
1 Tiempo a la recaida (le 12m vs gt 12 m)
2 Estadiacuteo cliacutenico a la recaiacuteda (I-II vs III-IV)
3 Presencia de anemia (lt 12grdl o lt 105grdl )
Josting A Franklin J May M et al J Clin Oncol 200220(1)221ndash30
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
Factores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
1 Tiempo a la recaida (le 12m vs gt 12 m) 83
68
2 Estadiacuteo cliacutenico a la recaiacuteda (I-II vs III-IV)68
44
3 Presencia de anemia (lt 12grdl o lt 105grdl )32
Josting A Franklin J May M et al J Clin Oncol 200220(1)221ndash30
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateATSPQT RescateATSP
bull El tratamiento estaacutendar de 1ordf liacutenea en RL y RF es la QT de induccioacuten seguida altas dosis de QT + ATSP
sup1 sup2(HDT+ATSP)sup1sup2
bull La HDT-ATSP consigue una SLP asymp50 a 5 antildeos
bull La causa maacutes comuacuten de fallo al tratamiento de 1ordf liacutenea en RLRF es la PDsup3ea e es a
bull La supervivencia tras fallo a HDT-ATSP oscila entre 7 5 m y 25msup3⁴75 m y 25m
sup1Linch DC Lancet 1993 3411051ndash1054 [PubMed 8096958]sup2Schmitz N Lancet 2002 3592065ndash2071 [PubMed 12086759]sup3Vose JM Blood 1992 802142ndash2148 [PubMed 1356515]⁴Lavoie JCBlood 2005 1061473ndash1478 [PubMed 15870180]
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateATSPQT RescateATSP
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes de rescate ofrecen un 60-80 de Respuestas
Esquema Nordm Pacs Resp RC
Dexa-BEAM 55 60 29
mini-BEAM 55 84 51
ASHAP 56 70 34
DHAP 102 89 21
ICE 65 85 26
IGEV 91 81 54IGEV 91 81 54
GVD 91 70 19
GDP 34 62 10
Kadin M and Rathore B Expert Opin Pharmacother 2010 11 2891-2906
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes de rescate ofrecen un 60-80 de Respuestas
bull En QT rescate no hay EC randomizados que demuestren superioridad de un esquema frente a los demaacutes
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes ofrecen un 60-80 de Respuestas
bull En QT rescate no hay EC randomizados que demuestren superioridad de un esquema frente a los demaacutes
bull El factor de maacutes impacto en el resultado tras ATSP es ac o de aacutes pac o e e esu ado as S esla eficacia de la QT de rescate
RC RP NR
Supervivencia a 10 antildeos 72 54 11
Sirohi B et al Ann Oncol 200819(7)1312ndash1319
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
No se observaron diferencias en SG en ningunoNo se observaron diferencias en SG en ninguno
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores resultados
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores respuestas
F t di i lt d ASCTbull Factores que condicionan peores resultados con ASCTbull Enfermedad Extranodal
bull Recaiacuteda en muacuteltiples localizacionesbull Recaiacuteda en muacuteltiples localizaciones
bull ECOG
bull Siacutentomas B
bull Muacuteltiples recaiacutedas previas
bull Recaiacutedas en aacutereas irradiadasFermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Las opciones de tratamiento tras fallo a HDT-ASCT se basan ensup1sup2ndash Quimioterapia
bull Combinaciones con Gemcitabina
bull Bendamustina
bull Rituximab
bull Brentuximab-VedotinBrentuximab Vedotin
ndash Radioterapia
ndash 2⁰ HDT-ATSPTransplante en tandem2 HDT ATSPTransplante en tandem
ndash Transplante de intensidad reducida (RIT)
ndash Nuevos faacutermacosndash Nuevos faacutermacos
sup1Moskowitz AJ Br J Haematol 2009 146(2) 158-163sup2Currin ES and Gopal AK Korean J Hematol 2012 47 8-16
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull MinitransplanteTransplante de Intensidad reducida (RIT)ndash Es una estrategia para evitar la elevada mortalidad del
transplante alogeacutenico mieloablativo (hasta 61)
ndash Ofrece lt mortalidad (15-30) con posibilidad de gt SLE en i d l oacute i SG SLP 5 ntilde 28pacientes de mal pronoacutestico con SG y SLP a 5 antildeos 28 y
18 respectivamente
ndash Son necesarios EC randomizados para seleccionar los grupos que maacutes se beneficiaraacutengrupos que maacutes se beneficiaraacuten
Richardson SE and McNamara C Advances in haematology Doi 1011552011865870
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Transplante en tandem
ndash Se utiliza con poca frecuencia
ndash Existen algunas comunicaciones con resultados favorables para pacientes de muy alto riesgo
ndash Algunos grupos lo defienden para pacientes de alto riesgo
Morschhauser F et al J Clin Oncol 2008 26 5980-5987Brice P et al Ann Oncology 1999 10 1485-1488
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRadioterapiaRadioterapia
bull Muacuteltiples comunicaciones de casosseries cortas de pacientes tratados asistencialmente
bull Puede ser de gran utilidad en pacientes conPuede ser de gran utilidad en pacientes conbull Areas de enfermedad residual tras el tratamiento
bull Recaiacutedas localizadasRecaiacutedas localizadas
bull Tratamiento paliativo en enfermos politratados
bull Puede permitir periodos de ldquodescanso de tratamiento sisteacutemicordquotratamiento sisteacutemico
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASGemcitabinaGemcitabina
bull En monoterapia 39 de Respuestas
bull En combinacioacuten
Esquema n Lineas previas RG () RC()Esquema n Lineas previas RG () RC()
GVDoxsup1 91 gt3 (70) 79 19
GPDsup2 23 ge1 70 18
GCDRsup3 14 2 (1-5) 86 50
G Gemcitabina V Vinorelbina Dox Doxo liposomal P CDDP D Dexametasona C CBDCA R Rituximab
sup1Bartlett NLet al Ann Oncol 2007181071-9sup2Baetz Tet al Ann Oncol 2003141762-7 sup3Gopal AK et al Leuk Lymphoma 2010511523-9
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(II)Bendamustina(II)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQuimioterapia Bendamustina(III)Quimioterapia Bendamustina(III)
Corazzelli G et al Efficacy and safety of bendamustine for the treatment of patients with recurring Hodgkin lymphoma B iti h J l f H t l 2013 160 (2) 207 215lymphoma British Journal of Haematology 2013 160 (2) 207-215
bull n= 41 Tto previos 4 (ASCT 85)
bull Bendamustina 120 mgmsup2 d1-221-28 dias
bull Respuestas 58 (RC 31 + RP 27)
bull Supervivencia LP 11m l b lGlobal 21m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRituximabRituximab
bull Ac monoclonal anti-CD20
bull En pacientes con LH en RL post-ATSP bull Respuestas 20-30 (alguno alcanza RC)
bull Duracioacuten Respuesta 8 m
bull Mecanismo de accioacuten no conocido Relacionado con el microambiente
bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC)sup1bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC) bull Edad media 35 antildeos
bull ATSP 82RR 22 (522) 1RC
ATSP 82
bull Rituximab 375 mgmsup2w x 6 semEE 36 (822)
Duracioacuten R 78 m
sup1Younes A et al Cancer 200398310 ndash314
Oslash Sint B en 67
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Faacutermaco formado por la unioacuten de 3
Brentuximab-vedotin (SGN35)
componentes
1 AC Monoclonal anti-CD30
2 Faacutermaco citostaacutetico agente antimicrotuacutebulo Monometil auristatina E (MMAE)
3 Linker
Senter PD Curr Opin Chem Biol 200913235ndash44
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Mecanismo de accioacuten
Brentuximab-vedotin (SGN35)
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
CARACTERISTICAS n=102 () Edad mediana 31 (15-77)
Sexo 54 53
ECOG 0 1 102 100ECOG 0-1 102 100
Refractarios a 1ordf L 72 71
QTs previas 35 (rango 1-13)QTs previas 35 (rango 1 13)
RT previa 67 66
ASCT 102 100
Tdeg Rec post-Transpl 67 m (rango 0-131)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
Brentuximab Vedotin en pacientes con LH en RL o RF Actualizacioacuten y seguimiento a 3 antildeos del EC Fase II
Mediana SG 405 m
Supervivencia a 3 antildeos 54
50 de los pacientes siguen vivos con una mediana de 327 m (18-483) desde la 1ordf dosis de BV
18 pacientes siguen en remisioacuten
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Pacientes seleccionados por un excelente pronoacutestico
bull Pacientes no tributarios a QAD + TACPHP i d b oacute i bl RT l ibull Pacientes de buen pronoacutestico tratables con RT exclusivaque no comprometa un rescate con QAD + TACPH
Dr A Rueda
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
bull iquestNo deberiacuteamos seleccionar en tratamiento de iquestla recaiacuteda en funcioacuten de los factores de riesgo
graciasgracias
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
Factores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
1 Tiempo a la recaida (le 12m vs gt 12 m)
2 Estadiacuteo cliacutenico a la recaiacuteda (I-II vs III-IV)
3 Presencia de anemia (lt 12grdl o lt 105grdl )
Josting A Franklin J May M et al J Clin Oncol 200220(1)221ndash30
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
Factores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
1 Tiempo a la recaida (le 12m vs gt 12 m) 83
68
2 Estadiacuteo cliacutenico a la recaiacuteda (I-II vs III-IV)68
44
3 Presencia de anemia (lt 12grdl o lt 105grdl )32
Josting A Franklin J May M et al J Clin Oncol 200220(1)221ndash30
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateATSPQT RescateATSP
bull El tratamiento estaacutendar de 1ordf liacutenea en RL y RF es la QT de induccioacuten seguida altas dosis de QT + ATSP
sup1 sup2(HDT+ATSP)sup1sup2
bull La HDT-ATSP consigue una SLP asymp50 a 5 antildeos
bull La causa maacutes comuacuten de fallo al tratamiento de 1ordf liacutenea en RLRF es la PDsup3ea e es a
bull La supervivencia tras fallo a HDT-ATSP oscila entre 7 5 m y 25msup3⁴75 m y 25m
sup1Linch DC Lancet 1993 3411051ndash1054 [PubMed 8096958]sup2Schmitz N Lancet 2002 3592065ndash2071 [PubMed 12086759]sup3Vose JM Blood 1992 802142ndash2148 [PubMed 1356515]⁴Lavoie JCBlood 2005 1061473ndash1478 [PubMed 15870180]
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateATSPQT RescateATSP
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes de rescate ofrecen un 60-80 de Respuestas
Esquema Nordm Pacs Resp RC
Dexa-BEAM 55 60 29
mini-BEAM 55 84 51
ASHAP 56 70 34
DHAP 102 89 21
ICE 65 85 26
IGEV 91 81 54IGEV 91 81 54
GVD 91 70 19
GDP 34 62 10
Kadin M and Rathore B Expert Opin Pharmacother 2010 11 2891-2906
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes de rescate ofrecen un 60-80 de Respuestas
bull En QT rescate no hay EC randomizados que demuestren superioridad de un esquema frente a los demaacutes
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes ofrecen un 60-80 de Respuestas
bull En QT rescate no hay EC randomizados que demuestren superioridad de un esquema frente a los demaacutes
bull El factor de maacutes impacto en el resultado tras ATSP es ac o de aacutes pac o e e esu ado as S esla eficacia de la QT de rescate
RC RP NR
Supervivencia a 10 antildeos 72 54 11
Sirohi B et al Ann Oncol 200819(7)1312ndash1319
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
No se observaron diferencias en SG en ningunoNo se observaron diferencias en SG en ninguno
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores resultados
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores respuestas
F t di i lt d ASCTbull Factores que condicionan peores resultados con ASCTbull Enfermedad Extranodal
bull Recaiacuteda en muacuteltiples localizacionesbull Recaiacuteda en muacuteltiples localizaciones
bull ECOG
bull Siacutentomas B
bull Muacuteltiples recaiacutedas previas
bull Recaiacutedas en aacutereas irradiadasFermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Las opciones de tratamiento tras fallo a HDT-ASCT se basan ensup1sup2ndash Quimioterapia
bull Combinaciones con Gemcitabina
bull Bendamustina
bull Rituximab
bull Brentuximab-VedotinBrentuximab Vedotin
ndash Radioterapia
ndash 2⁰ HDT-ATSPTransplante en tandem2 HDT ATSPTransplante en tandem
ndash Transplante de intensidad reducida (RIT)
ndash Nuevos faacutermacosndash Nuevos faacutermacos
sup1Moskowitz AJ Br J Haematol 2009 146(2) 158-163sup2Currin ES and Gopal AK Korean J Hematol 2012 47 8-16
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull MinitransplanteTransplante de Intensidad reducida (RIT)ndash Es una estrategia para evitar la elevada mortalidad del
transplante alogeacutenico mieloablativo (hasta 61)
ndash Ofrece lt mortalidad (15-30) con posibilidad de gt SLE en i d l oacute i SG SLP 5 ntilde 28pacientes de mal pronoacutestico con SG y SLP a 5 antildeos 28 y
18 respectivamente
ndash Son necesarios EC randomizados para seleccionar los grupos que maacutes se beneficiaraacutengrupos que maacutes se beneficiaraacuten
Richardson SE and McNamara C Advances in haematology Doi 1011552011865870
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Transplante en tandem
ndash Se utiliza con poca frecuencia
ndash Existen algunas comunicaciones con resultados favorables para pacientes de muy alto riesgo
ndash Algunos grupos lo defienden para pacientes de alto riesgo
Morschhauser F et al J Clin Oncol 2008 26 5980-5987Brice P et al Ann Oncology 1999 10 1485-1488
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRadioterapiaRadioterapia
bull Muacuteltiples comunicaciones de casosseries cortas de pacientes tratados asistencialmente
bull Puede ser de gran utilidad en pacientes conPuede ser de gran utilidad en pacientes conbull Areas de enfermedad residual tras el tratamiento
bull Recaiacutedas localizadasRecaiacutedas localizadas
bull Tratamiento paliativo en enfermos politratados
bull Puede permitir periodos de ldquodescanso de tratamiento sisteacutemicordquotratamiento sisteacutemico
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASGemcitabinaGemcitabina
bull En monoterapia 39 de Respuestas
bull En combinacioacuten
Esquema n Lineas previas RG () RC()Esquema n Lineas previas RG () RC()
GVDoxsup1 91 gt3 (70) 79 19
GPDsup2 23 ge1 70 18
GCDRsup3 14 2 (1-5) 86 50
G Gemcitabina V Vinorelbina Dox Doxo liposomal P CDDP D Dexametasona C CBDCA R Rituximab
sup1Bartlett NLet al Ann Oncol 2007181071-9sup2Baetz Tet al Ann Oncol 2003141762-7 sup3Gopal AK et al Leuk Lymphoma 2010511523-9
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(II)Bendamustina(II)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQuimioterapia Bendamustina(III)Quimioterapia Bendamustina(III)
Corazzelli G et al Efficacy and safety of bendamustine for the treatment of patients with recurring Hodgkin lymphoma B iti h J l f H t l 2013 160 (2) 207 215lymphoma British Journal of Haematology 2013 160 (2) 207-215
bull n= 41 Tto previos 4 (ASCT 85)
bull Bendamustina 120 mgmsup2 d1-221-28 dias
bull Respuestas 58 (RC 31 + RP 27)
bull Supervivencia LP 11m l b lGlobal 21m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRituximabRituximab
bull Ac monoclonal anti-CD20
bull En pacientes con LH en RL post-ATSP bull Respuestas 20-30 (alguno alcanza RC)
bull Duracioacuten Respuesta 8 m
bull Mecanismo de accioacuten no conocido Relacionado con el microambiente
bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC)sup1bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC) bull Edad media 35 antildeos
bull ATSP 82RR 22 (522) 1RC
ATSP 82
bull Rituximab 375 mgmsup2w x 6 semEE 36 (822)
Duracioacuten R 78 m
sup1Younes A et al Cancer 200398310 ndash314
Oslash Sint B en 67
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Faacutermaco formado por la unioacuten de 3
Brentuximab-vedotin (SGN35)
componentes
1 AC Monoclonal anti-CD30
2 Faacutermaco citostaacutetico agente antimicrotuacutebulo Monometil auristatina E (MMAE)
3 Linker
Senter PD Curr Opin Chem Biol 200913235ndash44
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Mecanismo de accioacuten
Brentuximab-vedotin (SGN35)
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
CARACTERISTICAS n=102 () Edad mediana 31 (15-77)
Sexo 54 53
ECOG 0 1 102 100ECOG 0-1 102 100
Refractarios a 1ordf L 72 71
QTs previas 35 (rango 1-13)QTs previas 35 (rango 1 13)
RT previa 67 66
ASCT 102 100
Tdeg Rec post-Transpl 67 m (rango 0-131)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
Brentuximab Vedotin en pacientes con LH en RL o RF Actualizacioacuten y seguimiento a 3 antildeos del EC Fase II
Mediana SG 405 m
Supervivencia a 3 antildeos 54
50 de los pacientes siguen vivos con una mediana de 327 m (18-483) desde la 1ordf dosis de BV
18 pacientes siguen en remisioacuten
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Pacientes seleccionados por un excelente pronoacutestico
bull Pacientes no tributarios a QAD + TACPHP i d b oacute i bl RT l ibull Pacientes de buen pronoacutestico tratables con RT exclusivaque no comprometa un rescate con QAD + TACPH
Dr A Rueda
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
bull iquestNo deberiacuteamos seleccionar en tratamiento de iquestla recaiacuteda en funcioacuten de los factores de riesgo
graciasgracias
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASFactores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
Factores pronoacutesticos
bull Indice pronoacutestico (GHSG)
1 Tiempo a la recaida (le 12m vs gt 12 m) 83
68
2 Estadiacuteo cliacutenico a la recaiacuteda (I-II vs III-IV)68
44
3 Presencia de anemia (lt 12grdl o lt 105grdl )32
Josting A Franklin J May M et al J Clin Oncol 200220(1)221ndash30
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateATSPQT RescateATSP
bull El tratamiento estaacutendar de 1ordf liacutenea en RL y RF es la QT de induccioacuten seguida altas dosis de QT + ATSP
sup1 sup2(HDT+ATSP)sup1sup2
bull La HDT-ATSP consigue una SLP asymp50 a 5 antildeos
bull La causa maacutes comuacuten de fallo al tratamiento de 1ordf liacutenea en RLRF es la PDsup3ea e es a
bull La supervivencia tras fallo a HDT-ATSP oscila entre 7 5 m y 25msup3⁴75 m y 25m
sup1Linch DC Lancet 1993 3411051ndash1054 [PubMed 8096958]sup2Schmitz N Lancet 2002 3592065ndash2071 [PubMed 12086759]sup3Vose JM Blood 1992 802142ndash2148 [PubMed 1356515]⁴Lavoie JCBlood 2005 1061473ndash1478 [PubMed 15870180]
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateATSPQT RescateATSP
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes de rescate ofrecen un 60-80 de Respuestas
Esquema Nordm Pacs Resp RC
Dexa-BEAM 55 60 29
mini-BEAM 55 84 51
ASHAP 56 70 34
DHAP 102 89 21
ICE 65 85 26
IGEV 91 81 54IGEV 91 81 54
GVD 91 70 19
GDP 34 62 10
Kadin M and Rathore B Expert Opin Pharmacother 2010 11 2891-2906
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes de rescate ofrecen un 60-80 de Respuestas
bull En QT rescate no hay EC randomizados que demuestren superioridad de un esquema frente a los demaacutes
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes ofrecen un 60-80 de Respuestas
bull En QT rescate no hay EC randomizados que demuestren superioridad de un esquema frente a los demaacutes
bull El factor de maacutes impacto en el resultado tras ATSP es ac o de aacutes pac o e e esu ado as S esla eficacia de la QT de rescate
RC RP NR
Supervivencia a 10 antildeos 72 54 11
Sirohi B et al Ann Oncol 200819(7)1312ndash1319
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
No se observaron diferencias en SG en ningunoNo se observaron diferencias en SG en ninguno
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores resultados
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores respuestas
F t di i lt d ASCTbull Factores que condicionan peores resultados con ASCTbull Enfermedad Extranodal
bull Recaiacuteda en muacuteltiples localizacionesbull Recaiacuteda en muacuteltiples localizaciones
bull ECOG
bull Siacutentomas B
bull Muacuteltiples recaiacutedas previas
bull Recaiacutedas en aacutereas irradiadasFermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Las opciones de tratamiento tras fallo a HDT-ASCT se basan ensup1sup2ndash Quimioterapia
bull Combinaciones con Gemcitabina
bull Bendamustina
bull Rituximab
bull Brentuximab-VedotinBrentuximab Vedotin
ndash Radioterapia
ndash 2⁰ HDT-ATSPTransplante en tandem2 HDT ATSPTransplante en tandem
ndash Transplante de intensidad reducida (RIT)
ndash Nuevos faacutermacosndash Nuevos faacutermacos
sup1Moskowitz AJ Br J Haematol 2009 146(2) 158-163sup2Currin ES and Gopal AK Korean J Hematol 2012 47 8-16
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull MinitransplanteTransplante de Intensidad reducida (RIT)ndash Es una estrategia para evitar la elevada mortalidad del
transplante alogeacutenico mieloablativo (hasta 61)
ndash Ofrece lt mortalidad (15-30) con posibilidad de gt SLE en i d l oacute i SG SLP 5 ntilde 28pacientes de mal pronoacutestico con SG y SLP a 5 antildeos 28 y
18 respectivamente
ndash Son necesarios EC randomizados para seleccionar los grupos que maacutes se beneficiaraacutengrupos que maacutes se beneficiaraacuten
Richardson SE and McNamara C Advances in haematology Doi 1011552011865870
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Transplante en tandem
ndash Se utiliza con poca frecuencia
ndash Existen algunas comunicaciones con resultados favorables para pacientes de muy alto riesgo
ndash Algunos grupos lo defienden para pacientes de alto riesgo
Morschhauser F et al J Clin Oncol 2008 26 5980-5987Brice P et al Ann Oncology 1999 10 1485-1488
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRadioterapiaRadioterapia
bull Muacuteltiples comunicaciones de casosseries cortas de pacientes tratados asistencialmente
bull Puede ser de gran utilidad en pacientes conPuede ser de gran utilidad en pacientes conbull Areas de enfermedad residual tras el tratamiento
bull Recaiacutedas localizadasRecaiacutedas localizadas
bull Tratamiento paliativo en enfermos politratados
bull Puede permitir periodos de ldquodescanso de tratamiento sisteacutemicordquotratamiento sisteacutemico
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASGemcitabinaGemcitabina
bull En monoterapia 39 de Respuestas
bull En combinacioacuten
Esquema n Lineas previas RG () RC()Esquema n Lineas previas RG () RC()
GVDoxsup1 91 gt3 (70) 79 19
GPDsup2 23 ge1 70 18
GCDRsup3 14 2 (1-5) 86 50
G Gemcitabina V Vinorelbina Dox Doxo liposomal P CDDP D Dexametasona C CBDCA R Rituximab
sup1Bartlett NLet al Ann Oncol 2007181071-9sup2Baetz Tet al Ann Oncol 2003141762-7 sup3Gopal AK et al Leuk Lymphoma 2010511523-9
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(II)Bendamustina(II)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQuimioterapia Bendamustina(III)Quimioterapia Bendamustina(III)
Corazzelli G et al Efficacy and safety of bendamustine for the treatment of patients with recurring Hodgkin lymphoma B iti h J l f H t l 2013 160 (2) 207 215lymphoma British Journal of Haematology 2013 160 (2) 207-215
bull n= 41 Tto previos 4 (ASCT 85)
bull Bendamustina 120 mgmsup2 d1-221-28 dias
bull Respuestas 58 (RC 31 + RP 27)
bull Supervivencia LP 11m l b lGlobal 21m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRituximabRituximab
bull Ac monoclonal anti-CD20
bull En pacientes con LH en RL post-ATSP bull Respuestas 20-30 (alguno alcanza RC)
bull Duracioacuten Respuesta 8 m
bull Mecanismo de accioacuten no conocido Relacionado con el microambiente
bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC)sup1bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC) bull Edad media 35 antildeos
bull ATSP 82RR 22 (522) 1RC
ATSP 82
bull Rituximab 375 mgmsup2w x 6 semEE 36 (822)
Duracioacuten R 78 m
sup1Younes A et al Cancer 200398310 ndash314
Oslash Sint B en 67
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Faacutermaco formado por la unioacuten de 3
Brentuximab-vedotin (SGN35)
componentes
1 AC Monoclonal anti-CD30
2 Faacutermaco citostaacutetico agente antimicrotuacutebulo Monometil auristatina E (MMAE)
3 Linker
Senter PD Curr Opin Chem Biol 200913235ndash44
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Mecanismo de accioacuten
Brentuximab-vedotin (SGN35)
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
CARACTERISTICAS n=102 () Edad mediana 31 (15-77)
Sexo 54 53
ECOG 0 1 102 100ECOG 0-1 102 100
Refractarios a 1ordf L 72 71
QTs previas 35 (rango 1-13)QTs previas 35 (rango 1 13)
RT previa 67 66
ASCT 102 100
Tdeg Rec post-Transpl 67 m (rango 0-131)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
Brentuximab Vedotin en pacientes con LH en RL o RF Actualizacioacuten y seguimiento a 3 antildeos del EC Fase II
Mediana SG 405 m
Supervivencia a 3 antildeos 54
50 de los pacientes siguen vivos con una mediana de 327 m (18-483) desde la 1ordf dosis de BV
18 pacientes siguen en remisioacuten
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Pacientes seleccionados por un excelente pronoacutestico
bull Pacientes no tributarios a QAD + TACPHP i d b oacute i bl RT l ibull Pacientes de buen pronoacutestico tratables con RT exclusivaque no comprometa un rescate con QAD + TACPH
Dr A Rueda
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
bull iquestNo deberiacuteamos seleccionar en tratamiento de iquestla recaiacuteda en funcioacuten de los factores de riesgo
graciasgracias
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateATSPQT RescateATSP
bull El tratamiento estaacutendar de 1ordf liacutenea en RL y RF es la QT de induccioacuten seguida altas dosis de QT + ATSP
sup1 sup2(HDT+ATSP)sup1sup2
bull La HDT-ATSP consigue una SLP asymp50 a 5 antildeos
bull La causa maacutes comuacuten de fallo al tratamiento de 1ordf liacutenea en RLRF es la PDsup3ea e es a
bull La supervivencia tras fallo a HDT-ATSP oscila entre 7 5 m y 25msup3⁴75 m y 25m
sup1Linch DC Lancet 1993 3411051ndash1054 [PubMed 8096958]sup2Schmitz N Lancet 2002 3592065ndash2071 [PubMed 12086759]sup3Vose JM Blood 1992 802142ndash2148 [PubMed 1356515]⁴Lavoie JCBlood 2005 1061473ndash1478 [PubMed 15870180]
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateATSPQT RescateATSP
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes de rescate ofrecen un 60-80 de Respuestas
Esquema Nordm Pacs Resp RC
Dexa-BEAM 55 60 29
mini-BEAM 55 84 51
ASHAP 56 70 34
DHAP 102 89 21
ICE 65 85 26
IGEV 91 81 54IGEV 91 81 54
GVD 91 70 19
GDP 34 62 10
Kadin M and Rathore B Expert Opin Pharmacother 2010 11 2891-2906
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes de rescate ofrecen un 60-80 de Respuestas
bull En QT rescate no hay EC randomizados que demuestren superioridad de un esquema frente a los demaacutes
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes ofrecen un 60-80 de Respuestas
bull En QT rescate no hay EC randomizados que demuestren superioridad de un esquema frente a los demaacutes
bull El factor de maacutes impacto en el resultado tras ATSP es ac o de aacutes pac o e e esu ado as S esla eficacia de la QT de rescate
RC RP NR
Supervivencia a 10 antildeos 72 54 11
Sirohi B et al Ann Oncol 200819(7)1312ndash1319
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
No se observaron diferencias en SG en ningunoNo se observaron diferencias en SG en ninguno
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores resultados
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores respuestas
F t di i lt d ASCTbull Factores que condicionan peores resultados con ASCTbull Enfermedad Extranodal
bull Recaiacuteda en muacuteltiples localizacionesbull Recaiacuteda en muacuteltiples localizaciones
bull ECOG
bull Siacutentomas B
bull Muacuteltiples recaiacutedas previas
bull Recaiacutedas en aacutereas irradiadasFermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Las opciones de tratamiento tras fallo a HDT-ASCT se basan ensup1sup2ndash Quimioterapia
bull Combinaciones con Gemcitabina
bull Bendamustina
bull Rituximab
bull Brentuximab-VedotinBrentuximab Vedotin
ndash Radioterapia
ndash 2⁰ HDT-ATSPTransplante en tandem2 HDT ATSPTransplante en tandem
ndash Transplante de intensidad reducida (RIT)
ndash Nuevos faacutermacosndash Nuevos faacutermacos
sup1Moskowitz AJ Br J Haematol 2009 146(2) 158-163sup2Currin ES and Gopal AK Korean J Hematol 2012 47 8-16
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull MinitransplanteTransplante de Intensidad reducida (RIT)ndash Es una estrategia para evitar la elevada mortalidad del
transplante alogeacutenico mieloablativo (hasta 61)
ndash Ofrece lt mortalidad (15-30) con posibilidad de gt SLE en i d l oacute i SG SLP 5 ntilde 28pacientes de mal pronoacutestico con SG y SLP a 5 antildeos 28 y
18 respectivamente
ndash Son necesarios EC randomizados para seleccionar los grupos que maacutes se beneficiaraacutengrupos que maacutes se beneficiaraacuten
Richardson SE and McNamara C Advances in haematology Doi 1011552011865870
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Transplante en tandem
ndash Se utiliza con poca frecuencia
ndash Existen algunas comunicaciones con resultados favorables para pacientes de muy alto riesgo
ndash Algunos grupos lo defienden para pacientes de alto riesgo
Morschhauser F et al J Clin Oncol 2008 26 5980-5987Brice P et al Ann Oncology 1999 10 1485-1488
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRadioterapiaRadioterapia
bull Muacuteltiples comunicaciones de casosseries cortas de pacientes tratados asistencialmente
bull Puede ser de gran utilidad en pacientes conPuede ser de gran utilidad en pacientes conbull Areas de enfermedad residual tras el tratamiento
bull Recaiacutedas localizadasRecaiacutedas localizadas
bull Tratamiento paliativo en enfermos politratados
bull Puede permitir periodos de ldquodescanso de tratamiento sisteacutemicordquotratamiento sisteacutemico
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASGemcitabinaGemcitabina
bull En monoterapia 39 de Respuestas
bull En combinacioacuten
Esquema n Lineas previas RG () RC()Esquema n Lineas previas RG () RC()
GVDoxsup1 91 gt3 (70) 79 19
GPDsup2 23 ge1 70 18
GCDRsup3 14 2 (1-5) 86 50
G Gemcitabina V Vinorelbina Dox Doxo liposomal P CDDP D Dexametasona C CBDCA R Rituximab
sup1Bartlett NLet al Ann Oncol 2007181071-9sup2Baetz Tet al Ann Oncol 2003141762-7 sup3Gopal AK et al Leuk Lymphoma 2010511523-9
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(II)Bendamustina(II)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQuimioterapia Bendamustina(III)Quimioterapia Bendamustina(III)
Corazzelli G et al Efficacy and safety of bendamustine for the treatment of patients with recurring Hodgkin lymphoma B iti h J l f H t l 2013 160 (2) 207 215lymphoma British Journal of Haematology 2013 160 (2) 207-215
bull n= 41 Tto previos 4 (ASCT 85)
bull Bendamustina 120 mgmsup2 d1-221-28 dias
bull Respuestas 58 (RC 31 + RP 27)
bull Supervivencia LP 11m l b lGlobal 21m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRituximabRituximab
bull Ac monoclonal anti-CD20
bull En pacientes con LH en RL post-ATSP bull Respuestas 20-30 (alguno alcanza RC)
bull Duracioacuten Respuesta 8 m
bull Mecanismo de accioacuten no conocido Relacionado con el microambiente
bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC)sup1bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC) bull Edad media 35 antildeos
bull ATSP 82RR 22 (522) 1RC
ATSP 82
bull Rituximab 375 mgmsup2w x 6 semEE 36 (822)
Duracioacuten R 78 m
sup1Younes A et al Cancer 200398310 ndash314
Oslash Sint B en 67
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Faacutermaco formado por la unioacuten de 3
Brentuximab-vedotin (SGN35)
componentes
1 AC Monoclonal anti-CD30
2 Faacutermaco citostaacutetico agente antimicrotuacutebulo Monometil auristatina E (MMAE)
3 Linker
Senter PD Curr Opin Chem Biol 200913235ndash44
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Mecanismo de accioacuten
Brentuximab-vedotin (SGN35)
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
CARACTERISTICAS n=102 () Edad mediana 31 (15-77)
Sexo 54 53
ECOG 0 1 102 100ECOG 0-1 102 100
Refractarios a 1ordf L 72 71
QTs previas 35 (rango 1-13)QTs previas 35 (rango 1 13)
RT previa 67 66
ASCT 102 100
Tdeg Rec post-Transpl 67 m (rango 0-131)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
Brentuximab Vedotin en pacientes con LH en RL o RF Actualizacioacuten y seguimiento a 3 antildeos del EC Fase II
Mediana SG 405 m
Supervivencia a 3 antildeos 54
50 de los pacientes siguen vivos con una mediana de 327 m (18-483) desde la 1ordf dosis de BV
18 pacientes siguen en remisioacuten
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Pacientes seleccionados por un excelente pronoacutestico
bull Pacientes no tributarios a QAD + TACPHP i d b oacute i bl RT l ibull Pacientes de buen pronoacutestico tratables con RT exclusivaque no comprometa un rescate con QAD + TACPH
Dr A Rueda
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
bull iquestNo deberiacuteamos seleccionar en tratamiento de iquestla recaiacuteda en funcioacuten de los factores de riesgo
graciasgracias
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateATSPQT RescateATSP
bull El tratamiento estaacutendar de 1ordf liacutenea en RL y RF es la QT de induccioacuten seguida altas dosis de QT + ATSP
sup1 sup2(HDT+ATSP)sup1sup2
bull La HDT-ATSP consigue una SLP asymp50 a 5 antildeos
bull La causa maacutes comuacuten de fallo al tratamiento de 1ordf liacutenea en RLRF es la PDsup3ea e es a
bull La supervivencia tras fallo a HDT-ATSP oscila entre 7 5 m y 25msup3⁴75 m y 25m
sup1Linch DC Lancet 1993 3411051ndash1054 [PubMed 8096958]sup2Schmitz N Lancet 2002 3592065ndash2071 [PubMed 12086759]sup3Vose JM Blood 1992 802142ndash2148 [PubMed 1356515]⁴Lavoie JCBlood 2005 1061473ndash1478 [PubMed 15870180]
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateATSPQT RescateATSP
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes de rescate ofrecen un 60-80 de Respuestas
Esquema Nordm Pacs Resp RC
Dexa-BEAM 55 60 29
mini-BEAM 55 84 51
ASHAP 56 70 34
DHAP 102 89 21
ICE 65 85 26
IGEV 91 81 54IGEV 91 81 54
GVD 91 70 19
GDP 34 62 10
Kadin M and Rathore B Expert Opin Pharmacother 2010 11 2891-2906
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes de rescate ofrecen un 60-80 de Respuestas
bull En QT rescate no hay EC randomizados que demuestren superioridad de un esquema frente a los demaacutes
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes ofrecen un 60-80 de Respuestas
bull En QT rescate no hay EC randomizados que demuestren superioridad de un esquema frente a los demaacutes
bull El factor de maacutes impacto en el resultado tras ATSP es ac o de aacutes pac o e e esu ado as S esla eficacia de la QT de rescate
RC RP NR
Supervivencia a 10 antildeos 72 54 11
Sirohi B et al Ann Oncol 200819(7)1312ndash1319
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
No se observaron diferencias en SG en ningunoNo se observaron diferencias en SG en ninguno
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores resultados
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores respuestas
F t di i lt d ASCTbull Factores que condicionan peores resultados con ASCTbull Enfermedad Extranodal
bull Recaiacuteda en muacuteltiples localizacionesbull Recaiacuteda en muacuteltiples localizaciones
bull ECOG
bull Siacutentomas B
bull Muacuteltiples recaiacutedas previas
bull Recaiacutedas en aacutereas irradiadasFermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Las opciones de tratamiento tras fallo a HDT-ASCT se basan ensup1sup2ndash Quimioterapia
bull Combinaciones con Gemcitabina
bull Bendamustina
bull Rituximab
bull Brentuximab-VedotinBrentuximab Vedotin
ndash Radioterapia
ndash 2⁰ HDT-ATSPTransplante en tandem2 HDT ATSPTransplante en tandem
ndash Transplante de intensidad reducida (RIT)
ndash Nuevos faacutermacosndash Nuevos faacutermacos
sup1Moskowitz AJ Br J Haematol 2009 146(2) 158-163sup2Currin ES and Gopal AK Korean J Hematol 2012 47 8-16
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull MinitransplanteTransplante de Intensidad reducida (RIT)ndash Es una estrategia para evitar la elevada mortalidad del
transplante alogeacutenico mieloablativo (hasta 61)
ndash Ofrece lt mortalidad (15-30) con posibilidad de gt SLE en i d l oacute i SG SLP 5 ntilde 28pacientes de mal pronoacutestico con SG y SLP a 5 antildeos 28 y
18 respectivamente
ndash Son necesarios EC randomizados para seleccionar los grupos que maacutes se beneficiaraacutengrupos que maacutes se beneficiaraacuten
Richardson SE and McNamara C Advances in haematology Doi 1011552011865870
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Transplante en tandem
ndash Se utiliza con poca frecuencia
ndash Existen algunas comunicaciones con resultados favorables para pacientes de muy alto riesgo
ndash Algunos grupos lo defienden para pacientes de alto riesgo
Morschhauser F et al J Clin Oncol 2008 26 5980-5987Brice P et al Ann Oncology 1999 10 1485-1488
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRadioterapiaRadioterapia
bull Muacuteltiples comunicaciones de casosseries cortas de pacientes tratados asistencialmente
bull Puede ser de gran utilidad en pacientes conPuede ser de gran utilidad en pacientes conbull Areas de enfermedad residual tras el tratamiento
bull Recaiacutedas localizadasRecaiacutedas localizadas
bull Tratamiento paliativo en enfermos politratados
bull Puede permitir periodos de ldquodescanso de tratamiento sisteacutemicordquotratamiento sisteacutemico
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASGemcitabinaGemcitabina
bull En monoterapia 39 de Respuestas
bull En combinacioacuten
Esquema n Lineas previas RG () RC()Esquema n Lineas previas RG () RC()
GVDoxsup1 91 gt3 (70) 79 19
GPDsup2 23 ge1 70 18
GCDRsup3 14 2 (1-5) 86 50
G Gemcitabina V Vinorelbina Dox Doxo liposomal P CDDP D Dexametasona C CBDCA R Rituximab
sup1Bartlett NLet al Ann Oncol 2007181071-9sup2Baetz Tet al Ann Oncol 2003141762-7 sup3Gopal AK et al Leuk Lymphoma 2010511523-9
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(II)Bendamustina(II)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQuimioterapia Bendamustina(III)Quimioterapia Bendamustina(III)
Corazzelli G et al Efficacy and safety of bendamustine for the treatment of patients with recurring Hodgkin lymphoma B iti h J l f H t l 2013 160 (2) 207 215lymphoma British Journal of Haematology 2013 160 (2) 207-215
bull n= 41 Tto previos 4 (ASCT 85)
bull Bendamustina 120 mgmsup2 d1-221-28 dias
bull Respuestas 58 (RC 31 + RP 27)
bull Supervivencia LP 11m l b lGlobal 21m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRituximabRituximab
bull Ac monoclonal anti-CD20
bull En pacientes con LH en RL post-ATSP bull Respuestas 20-30 (alguno alcanza RC)
bull Duracioacuten Respuesta 8 m
bull Mecanismo de accioacuten no conocido Relacionado con el microambiente
bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC)sup1bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC) bull Edad media 35 antildeos
bull ATSP 82RR 22 (522) 1RC
ATSP 82
bull Rituximab 375 mgmsup2w x 6 semEE 36 (822)
Duracioacuten R 78 m
sup1Younes A et al Cancer 200398310 ndash314
Oslash Sint B en 67
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Faacutermaco formado por la unioacuten de 3
Brentuximab-vedotin (SGN35)
componentes
1 AC Monoclonal anti-CD30
2 Faacutermaco citostaacutetico agente antimicrotuacutebulo Monometil auristatina E (MMAE)
3 Linker
Senter PD Curr Opin Chem Biol 200913235ndash44
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Mecanismo de accioacuten
Brentuximab-vedotin (SGN35)
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
CARACTERISTICAS n=102 () Edad mediana 31 (15-77)
Sexo 54 53
ECOG 0 1 102 100ECOG 0-1 102 100
Refractarios a 1ordf L 72 71
QTs previas 35 (rango 1-13)QTs previas 35 (rango 1 13)
RT previa 67 66
ASCT 102 100
Tdeg Rec post-Transpl 67 m (rango 0-131)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
Brentuximab Vedotin en pacientes con LH en RL o RF Actualizacioacuten y seguimiento a 3 antildeos del EC Fase II
Mediana SG 405 m
Supervivencia a 3 antildeos 54
50 de los pacientes siguen vivos con una mediana de 327 m (18-483) desde la 1ordf dosis de BV
18 pacientes siguen en remisioacuten
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Pacientes seleccionados por un excelente pronoacutestico
bull Pacientes no tributarios a QAD + TACPHP i d b oacute i bl RT l ibull Pacientes de buen pronoacutestico tratables con RT exclusivaque no comprometa un rescate con QAD + TACPH
Dr A Rueda
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
bull iquestNo deberiacuteamos seleccionar en tratamiento de iquestla recaiacuteda en funcioacuten de los factores de riesgo
graciasgracias
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateATSPQT RescateATSP
bull El tratamiento estaacutendar de 1ordf liacutenea en RL y RF es la QT de induccioacuten seguida altas dosis de QT + ATSP
sup1 sup2(HDT+ATSP)sup1sup2
bull La HDT-ATSP consigue una SLP asymp50 a 5 antildeos
bull La causa maacutes comuacuten de fallo al tratamiento de 1ordf liacutenea en RLRF es la PDsup3ea e es a
bull La supervivencia tras fallo a HDT-ATSP oscila entre 7 5 m y 25msup3⁴75 m y 25m
sup1Linch DC Lancet 1993 3411051ndash1054 [PubMed 8096958]sup2Schmitz N Lancet 2002 3592065ndash2071 [PubMed 12086759]sup3Vose JM Blood 1992 802142ndash2148 [PubMed 1356515]⁴Lavoie JCBlood 2005 1061473ndash1478 [PubMed 15870180]
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateATSPQT RescateATSP
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes de rescate ofrecen un 60-80 de Respuestas
Esquema Nordm Pacs Resp RC
Dexa-BEAM 55 60 29
mini-BEAM 55 84 51
ASHAP 56 70 34
DHAP 102 89 21
ICE 65 85 26
IGEV 91 81 54IGEV 91 81 54
GVD 91 70 19
GDP 34 62 10
Kadin M and Rathore B Expert Opin Pharmacother 2010 11 2891-2906
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes de rescate ofrecen un 60-80 de Respuestas
bull En QT rescate no hay EC randomizados que demuestren superioridad de un esquema frente a los demaacutes
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes ofrecen un 60-80 de Respuestas
bull En QT rescate no hay EC randomizados que demuestren superioridad de un esquema frente a los demaacutes
bull El factor de maacutes impacto en el resultado tras ATSP es ac o de aacutes pac o e e esu ado as S esla eficacia de la QT de rescate
RC RP NR
Supervivencia a 10 antildeos 72 54 11
Sirohi B et al Ann Oncol 200819(7)1312ndash1319
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
No se observaron diferencias en SG en ningunoNo se observaron diferencias en SG en ninguno
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores resultados
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores respuestas
F t di i lt d ASCTbull Factores que condicionan peores resultados con ASCTbull Enfermedad Extranodal
bull Recaiacuteda en muacuteltiples localizacionesbull Recaiacuteda en muacuteltiples localizaciones
bull ECOG
bull Siacutentomas B
bull Muacuteltiples recaiacutedas previas
bull Recaiacutedas en aacutereas irradiadasFermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Las opciones de tratamiento tras fallo a HDT-ASCT se basan ensup1sup2ndash Quimioterapia
bull Combinaciones con Gemcitabina
bull Bendamustina
bull Rituximab
bull Brentuximab-VedotinBrentuximab Vedotin
ndash Radioterapia
ndash 2⁰ HDT-ATSPTransplante en tandem2 HDT ATSPTransplante en tandem
ndash Transplante de intensidad reducida (RIT)
ndash Nuevos faacutermacosndash Nuevos faacutermacos
sup1Moskowitz AJ Br J Haematol 2009 146(2) 158-163sup2Currin ES and Gopal AK Korean J Hematol 2012 47 8-16
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull MinitransplanteTransplante de Intensidad reducida (RIT)ndash Es una estrategia para evitar la elevada mortalidad del
transplante alogeacutenico mieloablativo (hasta 61)
ndash Ofrece lt mortalidad (15-30) con posibilidad de gt SLE en i d l oacute i SG SLP 5 ntilde 28pacientes de mal pronoacutestico con SG y SLP a 5 antildeos 28 y
18 respectivamente
ndash Son necesarios EC randomizados para seleccionar los grupos que maacutes se beneficiaraacutengrupos que maacutes se beneficiaraacuten
Richardson SE and McNamara C Advances in haematology Doi 1011552011865870
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Transplante en tandem
ndash Se utiliza con poca frecuencia
ndash Existen algunas comunicaciones con resultados favorables para pacientes de muy alto riesgo
ndash Algunos grupos lo defienden para pacientes de alto riesgo
Morschhauser F et al J Clin Oncol 2008 26 5980-5987Brice P et al Ann Oncology 1999 10 1485-1488
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRadioterapiaRadioterapia
bull Muacuteltiples comunicaciones de casosseries cortas de pacientes tratados asistencialmente
bull Puede ser de gran utilidad en pacientes conPuede ser de gran utilidad en pacientes conbull Areas de enfermedad residual tras el tratamiento
bull Recaiacutedas localizadasRecaiacutedas localizadas
bull Tratamiento paliativo en enfermos politratados
bull Puede permitir periodos de ldquodescanso de tratamiento sisteacutemicordquotratamiento sisteacutemico
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASGemcitabinaGemcitabina
bull En monoterapia 39 de Respuestas
bull En combinacioacuten
Esquema n Lineas previas RG () RC()Esquema n Lineas previas RG () RC()
GVDoxsup1 91 gt3 (70) 79 19
GPDsup2 23 ge1 70 18
GCDRsup3 14 2 (1-5) 86 50
G Gemcitabina V Vinorelbina Dox Doxo liposomal P CDDP D Dexametasona C CBDCA R Rituximab
sup1Bartlett NLet al Ann Oncol 2007181071-9sup2Baetz Tet al Ann Oncol 2003141762-7 sup3Gopal AK et al Leuk Lymphoma 2010511523-9
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(II)Bendamustina(II)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQuimioterapia Bendamustina(III)Quimioterapia Bendamustina(III)
Corazzelli G et al Efficacy and safety of bendamustine for the treatment of patients with recurring Hodgkin lymphoma B iti h J l f H t l 2013 160 (2) 207 215lymphoma British Journal of Haematology 2013 160 (2) 207-215
bull n= 41 Tto previos 4 (ASCT 85)
bull Bendamustina 120 mgmsup2 d1-221-28 dias
bull Respuestas 58 (RC 31 + RP 27)
bull Supervivencia LP 11m l b lGlobal 21m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRituximabRituximab
bull Ac monoclonal anti-CD20
bull En pacientes con LH en RL post-ATSP bull Respuestas 20-30 (alguno alcanza RC)
bull Duracioacuten Respuesta 8 m
bull Mecanismo de accioacuten no conocido Relacionado con el microambiente
bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC)sup1bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC) bull Edad media 35 antildeos
bull ATSP 82RR 22 (522) 1RC
ATSP 82
bull Rituximab 375 mgmsup2w x 6 semEE 36 (822)
Duracioacuten R 78 m
sup1Younes A et al Cancer 200398310 ndash314
Oslash Sint B en 67
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Faacutermaco formado por la unioacuten de 3
Brentuximab-vedotin (SGN35)
componentes
1 AC Monoclonal anti-CD30
2 Faacutermaco citostaacutetico agente antimicrotuacutebulo Monometil auristatina E (MMAE)
3 Linker
Senter PD Curr Opin Chem Biol 200913235ndash44
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Mecanismo de accioacuten
Brentuximab-vedotin (SGN35)
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
CARACTERISTICAS n=102 () Edad mediana 31 (15-77)
Sexo 54 53
ECOG 0 1 102 100ECOG 0-1 102 100
Refractarios a 1ordf L 72 71
QTs previas 35 (rango 1-13)QTs previas 35 (rango 1 13)
RT previa 67 66
ASCT 102 100
Tdeg Rec post-Transpl 67 m (rango 0-131)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
Brentuximab Vedotin en pacientes con LH en RL o RF Actualizacioacuten y seguimiento a 3 antildeos del EC Fase II
Mediana SG 405 m
Supervivencia a 3 antildeos 54
50 de los pacientes siguen vivos con una mediana de 327 m (18-483) desde la 1ordf dosis de BV
18 pacientes siguen en remisioacuten
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Pacientes seleccionados por un excelente pronoacutestico
bull Pacientes no tributarios a QAD + TACPHP i d b oacute i bl RT l ibull Pacientes de buen pronoacutestico tratables con RT exclusivaque no comprometa un rescate con QAD + TACPH
Dr A Rueda
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
bull iquestNo deberiacuteamos seleccionar en tratamiento de iquestla recaiacuteda en funcioacuten de los factores de riesgo
graciasgracias
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateATSPQT RescateATSP
bull El tratamiento estaacutendar de 1ordf liacutenea en RL y RF es la QT de induccioacuten seguida altas dosis de QT + ATSP
sup1 sup2(HDT+ATSP)sup1sup2
bull La HDT-ATSP consigue una SLP asymp50 a 5 antildeos
bull La causa maacutes comuacuten de fallo al tratamiento de 1ordf liacutenea en RLRF es la PDsup3ea e es a
bull La supervivencia tras fallo a HDT-ATSP oscila entre 7 5 m y 25msup3⁴75 m y 25m
sup1Linch DC Lancet 1993 3411051ndash1054 [PubMed 8096958]sup2Schmitz N Lancet 2002 3592065ndash2071 [PubMed 12086759]sup3Vose JM Blood 1992 802142ndash2148 [PubMed 1356515]⁴Lavoie JCBlood 2005 1061473ndash1478 [PubMed 15870180]
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateATSPQT RescateATSP
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes de rescate ofrecen un 60-80 de Respuestas
Esquema Nordm Pacs Resp RC
Dexa-BEAM 55 60 29
mini-BEAM 55 84 51
ASHAP 56 70 34
DHAP 102 89 21
ICE 65 85 26
IGEV 91 81 54IGEV 91 81 54
GVD 91 70 19
GDP 34 62 10
Kadin M and Rathore B Expert Opin Pharmacother 2010 11 2891-2906
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes de rescate ofrecen un 60-80 de Respuestas
bull En QT rescate no hay EC randomizados que demuestren superioridad de un esquema frente a los demaacutes
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes ofrecen un 60-80 de Respuestas
bull En QT rescate no hay EC randomizados que demuestren superioridad de un esquema frente a los demaacutes
bull El factor de maacutes impacto en el resultado tras ATSP es ac o de aacutes pac o e e esu ado as S esla eficacia de la QT de rescate
RC RP NR
Supervivencia a 10 antildeos 72 54 11
Sirohi B et al Ann Oncol 200819(7)1312ndash1319
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
No se observaron diferencias en SG en ningunoNo se observaron diferencias en SG en ninguno
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores resultados
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores respuestas
F t di i lt d ASCTbull Factores que condicionan peores resultados con ASCTbull Enfermedad Extranodal
bull Recaiacuteda en muacuteltiples localizacionesbull Recaiacuteda en muacuteltiples localizaciones
bull ECOG
bull Siacutentomas B
bull Muacuteltiples recaiacutedas previas
bull Recaiacutedas en aacutereas irradiadasFermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Las opciones de tratamiento tras fallo a HDT-ASCT se basan ensup1sup2ndash Quimioterapia
bull Combinaciones con Gemcitabina
bull Bendamustina
bull Rituximab
bull Brentuximab-VedotinBrentuximab Vedotin
ndash Radioterapia
ndash 2⁰ HDT-ATSPTransplante en tandem2 HDT ATSPTransplante en tandem
ndash Transplante de intensidad reducida (RIT)
ndash Nuevos faacutermacosndash Nuevos faacutermacos
sup1Moskowitz AJ Br J Haematol 2009 146(2) 158-163sup2Currin ES and Gopal AK Korean J Hematol 2012 47 8-16
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull MinitransplanteTransplante de Intensidad reducida (RIT)ndash Es una estrategia para evitar la elevada mortalidad del
transplante alogeacutenico mieloablativo (hasta 61)
ndash Ofrece lt mortalidad (15-30) con posibilidad de gt SLE en i d l oacute i SG SLP 5 ntilde 28pacientes de mal pronoacutestico con SG y SLP a 5 antildeos 28 y
18 respectivamente
ndash Son necesarios EC randomizados para seleccionar los grupos que maacutes se beneficiaraacutengrupos que maacutes se beneficiaraacuten
Richardson SE and McNamara C Advances in haematology Doi 1011552011865870
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Transplante en tandem
ndash Se utiliza con poca frecuencia
ndash Existen algunas comunicaciones con resultados favorables para pacientes de muy alto riesgo
ndash Algunos grupos lo defienden para pacientes de alto riesgo
Morschhauser F et al J Clin Oncol 2008 26 5980-5987Brice P et al Ann Oncology 1999 10 1485-1488
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRadioterapiaRadioterapia
bull Muacuteltiples comunicaciones de casosseries cortas de pacientes tratados asistencialmente
bull Puede ser de gran utilidad en pacientes conPuede ser de gran utilidad en pacientes conbull Areas de enfermedad residual tras el tratamiento
bull Recaiacutedas localizadasRecaiacutedas localizadas
bull Tratamiento paliativo en enfermos politratados
bull Puede permitir periodos de ldquodescanso de tratamiento sisteacutemicordquotratamiento sisteacutemico
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASGemcitabinaGemcitabina
bull En monoterapia 39 de Respuestas
bull En combinacioacuten
Esquema n Lineas previas RG () RC()Esquema n Lineas previas RG () RC()
GVDoxsup1 91 gt3 (70) 79 19
GPDsup2 23 ge1 70 18
GCDRsup3 14 2 (1-5) 86 50
G Gemcitabina V Vinorelbina Dox Doxo liposomal P CDDP D Dexametasona C CBDCA R Rituximab
sup1Bartlett NLet al Ann Oncol 2007181071-9sup2Baetz Tet al Ann Oncol 2003141762-7 sup3Gopal AK et al Leuk Lymphoma 2010511523-9
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(II)Bendamustina(II)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQuimioterapia Bendamustina(III)Quimioterapia Bendamustina(III)
Corazzelli G et al Efficacy and safety of bendamustine for the treatment of patients with recurring Hodgkin lymphoma B iti h J l f H t l 2013 160 (2) 207 215lymphoma British Journal of Haematology 2013 160 (2) 207-215
bull n= 41 Tto previos 4 (ASCT 85)
bull Bendamustina 120 mgmsup2 d1-221-28 dias
bull Respuestas 58 (RC 31 + RP 27)
bull Supervivencia LP 11m l b lGlobal 21m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRituximabRituximab
bull Ac monoclonal anti-CD20
bull En pacientes con LH en RL post-ATSP bull Respuestas 20-30 (alguno alcanza RC)
bull Duracioacuten Respuesta 8 m
bull Mecanismo de accioacuten no conocido Relacionado con el microambiente
bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC)sup1bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC) bull Edad media 35 antildeos
bull ATSP 82RR 22 (522) 1RC
ATSP 82
bull Rituximab 375 mgmsup2w x 6 semEE 36 (822)
Duracioacuten R 78 m
sup1Younes A et al Cancer 200398310 ndash314
Oslash Sint B en 67
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Faacutermaco formado por la unioacuten de 3
Brentuximab-vedotin (SGN35)
componentes
1 AC Monoclonal anti-CD30
2 Faacutermaco citostaacutetico agente antimicrotuacutebulo Monometil auristatina E (MMAE)
3 Linker
Senter PD Curr Opin Chem Biol 200913235ndash44
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Mecanismo de accioacuten
Brentuximab-vedotin (SGN35)
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
CARACTERISTICAS n=102 () Edad mediana 31 (15-77)
Sexo 54 53
ECOG 0 1 102 100ECOG 0-1 102 100
Refractarios a 1ordf L 72 71
QTs previas 35 (rango 1-13)QTs previas 35 (rango 1 13)
RT previa 67 66
ASCT 102 100
Tdeg Rec post-Transpl 67 m (rango 0-131)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
Brentuximab Vedotin en pacientes con LH en RL o RF Actualizacioacuten y seguimiento a 3 antildeos del EC Fase II
Mediana SG 405 m
Supervivencia a 3 antildeos 54
50 de los pacientes siguen vivos con una mediana de 327 m (18-483) desde la 1ordf dosis de BV
18 pacientes siguen en remisioacuten
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Pacientes seleccionados por un excelente pronoacutestico
bull Pacientes no tributarios a QAD + TACPHP i d b oacute i bl RT l ibull Pacientes de buen pronoacutestico tratables con RT exclusivaque no comprometa un rescate con QAD + TACPH
Dr A Rueda
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
bull iquestNo deberiacuteamos seleccionar en tratamiento de iquestla recaiacuteda en funcioacuten de los factores de riesgo
graciasgracias
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateATSPQT RescateATSP
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes de rescate ofrecen un 60-80 de Respuestas
Esquema Nordm Pacs Resp RC
Dexa-BEAM 55 60 29
mini-BEAM 55 84 51
ASHAP 56 70 34
DHAP 102 89 21
ICE 65 85 26
IGEV 91 81 54IGEV 91 81 54
GVD 91 70 19
GDP 34 62 10
Kadin M and Rathore B Expert Opin Pharmacother 2010 11 2891-2906
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes de rescate ofrecen un 60-80 de Respuestas
bull En QT rescate no hay EC randomizados que demuestren superioridad de un esquema frente a los demaacutes
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes ofrecen un 60-80 de Respuestas
bull En QT rescate no hay EC randomizados que demuestren superioridad de un esquema frente a los demaacutes
bull El factor de maacutes impacto en el resultado tras ATSP es ac o de aacutes pac o e e esu ado as S esla eficacia de la QT de rescate
RC RP NR
Supervivencia a 10 antildeos 72 54 11
Sirohi B et al Ann Oncol 200819(7)1312ndash1319
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
No se observaron diferencias en SG en ningunoNo se observaron diferencias en SG en ninguno
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores resultados
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores respuestas
F t di i lt d ASCTbull Factores que condicionan peores resultados con ASCTbull Enfermedad Extranodal
bull Recaiacuteda en muacuteltiples localizacionesbull Recaiacuteda en muacuteltiples localizaciones
bull ECOG
bull Siacutentomas B
bull Muacuteltiples recaiacutedas previas
bull Recaiacutedas en aacutereas irradiadasFermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Las opciones de tratamiento tras fallo a HDT-ASCT se basan ensup1sup2ndash Quimioterapia
bull Combinaciones con Gemcitabina
bull Bendamustina
bull Rituximab
bull Brentuximab-VedotinBrentuximab Vedotin
ndash Radioterapia
ndash 2⁰ HDT-ATSPTransplante en tandem2 HDT ATSPTransplante en tandem
ndash Transplante de intensidad reducida (RIT)
ndash Nuevos faacutermacosndash Nuevos faacutermacos
sup1Moskowitz AJ Br J Haematol 2009 146(2) 158-163sup2Currin ES and Gopal AK Korean J Hematol 2012 47 8-16
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull MinitransplanteTransplante de Intensidad reducida (RIT)ndash Es una estrategia para evitar la elevada mortalidad del
transplante alogeacutenico mieloablativo (hasta 61)
ndash Ofrece lt mortalidad (15-30) con posibilidad de gt SLE en i d l oacute i SG SLP 5 ntilde 28pacientes de mal pronoacutestico con SG y SLP a 5 antildeos 28 y
18 respectivamente
ndash Son necesarios EC randomizados para seleccionar los grupos que maacutes se beneficiaraacutengrupos que maacutes se beneficiaraacuten
Richardson SE and McNamara C Advances in haematology Doi 1011552011865870
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Transplante en tandem
ndash Se utiliza con poca frecuencia
ndash Existen algunas comunicaciones con resultados favorables para pacientes de muy alto riesgo
ndash Algunos grupos lo defienden para pacientes de alto riesgo
Morschhauser F et al J Clin Oncol 2008 26 5980-5987Brice P et al Ann Oncology 1999 10 1485-1488
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRadioterapiaRadioterapia
bull Muacuteltiples comunicaciones de casosseries cortas de pacientes tratados asistencialmente
bull Puede ser de gran utilidad en pacientes conPuede ser de gran utilidad en pacientes conbull Areas de enfermedad residual tras el tratamiento
bull Recaiacutedas localizadasRecaiacutedas localizadas
bull Tratamiento paliativo en enfermos politratados
bull Puede permitir periodos de ldquodescanso de tratamiento sisteacutemicordquotratamiento sisteacutemico
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASGemcitabinaGemcitabina
bull En monoterapia 39 de Respuestas
bull En combinacioacuten
Esquema n Lineas previas RG () RC()Esquema n Lineas previas RG () RC()
GVDoxsup1 91 gt3 (70) 79 19
GPDsup2 23 ge1 70 18
GCDRsup3 14 2 (1-5) 86 50
G Gemcitabina V Vinorelbina Dox Doxo liposomal P CDDP D Dexametasona C CBDCA R Rituximab
sup1Bartlett NLet al Ann Oncol 2007181071-9sup2Baetz Tet al Ann Oncol 2003141762-7 sup3Gopal AK et al Leuk Lymphoma 2010511523-9
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(II)Bendamustina(II)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQuimioterapia Bendamustina(III)Quimioterapia Bendamustina(III)
Corazzelli G et al Efficacy and safety of bendamustine for the treatment of patients with recurring Hodgkin lymphoma B iti h J l f H t l 2013 160 (2) 207 215lymphoma British Journal of Haematology 2013 160 (2) 207-215
bull n= 41 Tto previos 4 (ASCT 85)
bull Bendamustina 120 mgmsup2 d1-221-28 dias
bull Respuestas 58 (RC 31 + RP 27)
bull Supervivencia LP 11m l b lGlobal 21m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRituximabRituximab
bull Ac monoclonal anti-CD20
bull En pacientes con LH en RL post-ATSP bull Respuestas 20-30 (alguno alcanza RC)
bull Duracioacuten Respuesta 8 m
bull Mecanismo de accioacuten no conocido Relacionado con el microambiente
bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC)sup1bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC) bull Edad media 35 antildeos
bull ATSP 82RR 22 (522) 1RC
ATSP 82
bull Rituximab 375 mgmsup2w x 6 semEE 36 (822)
Duracioacuten R 78 m
sup1Younes A et al Cancer 200398310 ndash314
Oslash Sint B en 67
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Faacutermaco formado por la unioacuten de 3
Brentuximab-vedotin (SGN35)
componentes
1 AC Monoclonal anti-CD30
2 Faacutermaco citostaacutetico agente antimicrotuacutebulo Monometil auristatina E (MMAE)
3 Linker
Senter PD Curr Opin Chem Biol 200913235ndash44
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Mecanismo de accioacuten
Brentuximab-vedotin (SGN35)
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
CARACTERISTICAS n=102 () Edad mediana 31 (15-77)
Sexo 54 53
ECOG 0 1 102 100ECOG 0-1 102 100
Refractarios a 1ordf L 72 71
QTs previas 35 (rango 1-13)QTs previas 35 (rango 1 13)
RT previa 67 66
ASCT 102 100
Tdeg Rec post-Transpl 67 m (rango 0-131)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
Brentuximab Vedotin en pacientes con LH en RL o RF Actualizacioacuten y seguimiento a 3 antildeos del EC Fase II
Mediana SG 405 m
Supervivencia a 3 antildeos 54
50 de los pacientes siguen vivos con una mediana de 327 m (18-483) desde la 1ordf dosis de BV
18 pacientes siguen en remisioacuten
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Pacientes seleccionados por un excelente pronoacutestico
bull Pacientes no tributarios a QAD + TACPHP i d b oacute i bl RT l ibull Pacientes de buen pronoacutestico tratables con RT exclusivaque no comprometa un rescate con QAD + TACPH
Dr A Rueda
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
bull iquestNo deberiacuteamos seleccionar en tratamiento de iquestla recaiacuteda en funcioacuten de los factores de riesgo
graciasgracias
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes de rescate ofrecen un 60-80 de Respuestas
bull En QT rescate no hay EC randomizados que demuestren superioridad de un esquema frente a los demaacutes
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes ofrecen un 60-80 de Respuestas
bull En QT rescate no hay EC randomizados que demuestren superioridad de un esquema frente a los demaacutes
bull El factor de maacutes impacto en el resultado tras ATSP es ac o de aacutes pac o e e esu ado as S esla eficacia de la QT de rescate
RC RP NR
Supervivencia a 10 antildeos 72 54 11
Sirohi B et al Ann Oncol 200819(7)1312ndash1319
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
No se observaron diferencias en SG en ningunoNo se observaron diferencias en SG en ninguno
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores resultados
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores respuestas
F t di i lt d ASCTbull Factores que condicionan peores resultados con ASCTbull Enfermedad Extranodal
bull Recaiacuteda en muacuteltiples localizacionesbull Recaiacuteda en muacuteltiples localizaciones
bull ECOG
bull Siacutentomas B
bull Muacuteltiples recaiacutedas previas
bull Recaiacutedas en aacutereas irradiadasFermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Las opciones de tratamiento tras fallo a HDT-ASCT se basan ensup1sup2ndash Quimioterapia
bull Combinaciones con Gemcitabina
bull Bendamustina
bull Rituximab
bull Brentuximab-VedotinBrentuximab Vedotin
ndash Radioterapia
ndash 2⁰ HDT-ATSPTransplante en tandem2 HDT ATSPTransplante en tandem
ndash Transplante de intensidad reducida (RIT)
ndash Nuevos faacutermacosndash Nuevos faacutermacos
sup1Moskowitz AJ Br J Haematol 2009 146(2) 158-163sup2Currin ES and Gopal AK Korean J Hematol 2012 47 8-16
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull MinitransplanteTransplante de Intensidad reducida (RIT)ndash Es una estrategia para evitar la elevada mortalidad del
transplante alogeacutenico mieloablativo (hasta 61)
ndash Ofrece lt mortalidad (15-30) con posibilidad de gt SLE en i d l oacute i SG SLP 5 ntilde 28pacientes de mal pronoacutestico con SG y SLP a 5 antildeos 28 y
18 respectivamente
ndash Son necesarios EC randomizados para seleccionar los grupos que maacutes se beneficiaraacutengrupos que maacutes se beneficiaraacuten
Richardson SE and McNamara C Advances in haematology Doi 1011552011865870
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Transplante en tandem
ndash Se utiliza con poca frecuencia
ndash Existen algunas comunicaciones con resultados favorables para pacientes de muy alto riesgo
ndash Algunos grupos lo defienden para pacientes de alto riesgo
Morschhauser F et al J Clin Oncol 2008 26 5980-5987Brice P et al Ann Oncology 1999 10 1485-1488
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRadioterapiaRadioterapia
bull Muacuteltiples comunicaciones de casosseries cortas de pacientes tratados asistencialmente
bull Puede ser de gran utilidad en pacientes conPuede ser de gran utilidad en pacientes conbull Areas de enfermedad residual tras el tratamiento
bull Recaiacutedas localizadasRecaiacutedas localizadas
bull Tratamiento paliativo en enfermos politratados
bull Puede permitir periodos de ldquodescanso de tratamiento sisteacutemicordquotratamiento sisteacutemico
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASGemcitabinaGemcitabina
bull En monoterapia 39 de Respuestas
bull En combinacioacuten
Esquema n Lineas previas RG () RC()Esquema n Lineas previas RG () RC()
GVDoxsup1 91 gt3 (70) 79 19
GPDsup2 23 ge1 70 18
GCDRsup3 14 2 (1-5) 86 50
G Gemcitabina V Vinorelbina Dox Doxo liposomal P CDDP D Dexametasona C CBDCA R Rituximab
sup1Bartlett NLet al Ann Oncol 2007181071-9sup2Baetz Tet al Ann Oncol 2003141762-7 sup3Gopal AK et al Leuk Lymphoma 2010511523-9
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(II)Bendamustina(II)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQuimioterapia Bendamustina(III)Quimioterapia Bendamustina(III)
Corazzelli G et al Efficacy and safety of bendamustine for the treatment of patients with recurring Hodgkin lymphoma B iti h J l f H t l 2013 160 (2) 207 215lymphoma British Journal of Haematology 2013 160 (2) 207-215
bull n= 41 Tto previos 4 (ASCT 85)
bull Bendamustina 120 mgmsup2 d1-221-28 dias
bull Respuestas 58 (RC 31 + RP 27)
bull Supervivencia LP 11m l b lGlobal 21m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRituximabRituximab
bull Ac monoclonal anti-CD20
bull En pacientes con LH en RL post-ATSP bull Respuestas 20-30 (alguno alcanza RC)
bull Duracioacuten Respuesta 8 m
bull Mecanismo de accioacuten no conocido Relacionado con el microambiente
bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC)sup1bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC) bull Edad media 35 antildeos
bull ATSP 82RR 22 (522) 1RC
ATSP 82
bull Rituximab 375 mgmsup2w x 6 semEE 36 (822)
Duracioacuten R 78 m
sup1Younes A et al Cancer 200398310 ndash314
Oslash Sint B en 67
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Faacutermaco formado por la unioacuten de 3
Brentuximab-vedotin (SGN35)
componentes
1 AC Monoclonal anti-CD30
2 Faacutermaco citostaacutetico agente antimicrotuacutebulo Monometil auristatina E (MMAE)
3 Linker
Senter PD Curr Opin Chem Biol 200913235ndash44
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Mecanismo de accioacuten
Brentuximab-vedotin (SGN35)
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
CARACTERISTICAS n=102 () Edad mediana 31 (15-77)
Sexo 54 53
ECOG 0 1 102 100ECOG 0-1 102 100
Refractarios a 1ordf L 72 71
QTs previas 35 (rango 1-13)QTs previas 35 (rango 1 13)
RT previa 67 66
ASCT 102 100
Tdeg Rec post-Transpl 67 m (rango 0-131)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
Brentuximab Vedotin en pacientes con LH en RL o RF Actualizacioacuten y seguimiento a 3 antildeos del EC Fase II
Mediana SG 405 m
Supervivencia a 3 antildeos 54
50 de los pacientes siguen vivos con una mediana de 327 m (18-483) desde la 1ordf dosis de BV
18 pacientes siguen en remisioacuten
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Pacientes seleccionados por un excelente pronoacutestico
bull Pacientes no tributarios a QAD + TACPHP i d b oacute i bl RT l ibull Pacientes de buen pronoacutestico tratables con RT exclusivaque no comprometa un rescate con QAD + TACPH
Dr A Rueda
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
bull iquestNo deberiacuteamos seleccionar en tratamiento de iquestla recaiacuteda en funcioacuten de los factores de riesgo
graciasgracias
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull La mayoriacutea de los regiacutemenes ofrecen un 60-80 de Respuestas
bull En QT rescate no hay EC randomizados que demuestren superioridad de un esquema frente a los demaacutes
bull El factor de maacutes impacto en el resultado tras ATSP es ac o de aacutes pac o e e esu ado as S esla eficacia de la QT de rescate
RC RP NR
Supervivencia a 10 antildeos 72 54 11
Sirohi B et al Ann Oncol 200819(7)1312ndash1319
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
No se observaron diferencias en SG en ningunoNo se observaron diferencias en SG en ninguno
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores resultados
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
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F t di i lt d ASCTbull Factores que condicionan peores resultados con ASCTbull Enfermedad Extranodal
bull Recaiacuteda en muacuteltiples localizacionesbull Recaiacuteda en muacuteltiples localizaciones
bull ECOG
bull Siacutentomas B
bull Muacuteltiples recaiacutedas previas
bull Recaiacutedas en aacutereas irradiadasFermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Las opciones de tratamiento tras fallo a HDT-ASCT se basan ensup1sup2ndash Quimioterapia
bull Combinaciones con Gemcitabina
bull Bendamustina
bull Rituximab
bull Brentuximab-VedotinBrentuximab Vedotin
ndash Radioterapia
ndash 2⁰ HDT-ATSPTransplante en tandem2 HDT ATSPTransplante en tandem
ndash Transplante de intensidad reducida (RIT)
ndash Nuevos faacutermacosndash Nuevos faacutermacos
sup1Moskowitz AJ Br J Haematol 2009 146(2) 158-163sup2Currin ES and Gopal AK Korean J Hematol 2012 47 8-16
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull MinitransplanteTransplante de Intensidad reducida (RIT)ndash Es una estrategia para evitar la elevada mortalidad del
transplante alogeacutenico mieloablativo (hasta 61)
ndash Ofrece lt mortalidad (15-30) con posibilidad de gt SLE en i d l oacute i SG SLP 5 ntilde 28pacientes de mal pronoacutestico con SG y SLP a 5 antildeos 28 y
18 respectivamente
ndash Son necesarios EC randomizados para seleccionar los grupos que maacutes se beneficiaraacutengrupos que maacutes se beneficiaraacuten
Richardson SE and McNamara C Advances in haematology Doi 1011552011865870
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Transplante en tandem
ndash Se utiliza con poca frecuencia
ndash Existen algunas comunicaciones con resultados favorables para pacientes de muy alto riesgo
ndash Algunos grupos lo defienden para pacientes de alto riesgo
Morschhauser F et al J Clin Oncol 2008 26 5980-5987Brice P et al Ann Oncology 1999 10 1485-1488
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRadioterapiaRadioterapia
bull Muacuteltiples comunicaciones de casosseries cortas de pacientes tratados asistencialmente
bull Puede ser de gran utilidad en pacientes conPuede ser de gran utilidad en pacientes conbull Areas de enfermedad residual tras el tratamiento
bull Recaiacutedas localizadasRecaiacutedas localizadas
bull Tratamiento paliativo en enfermos politratados
bull Puede permitir periodos de ldquodescanso de tratamiento sisteacutemicordquotratamiento sisteacutemico
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASGemcitabinaGemcitabina
bull En monoterapia 39 de Respuestas
bull En combinacioacuten
Esquema n Lineas previas RG () RC()Esquema n Lineas previas RG () RC()
GVDoxsup1 91 gt3 (70) 79 19
GPDsup2 23 ge1 70 18
GCDRsup3 14 2 (1-5) 86 50
G Gemcitabina V Vinorelbina Dox Doxo liposomal P CDDP D Dexametasona C CBDCA R Rituximab
sup1Bartlett NLet al Ann Oncol 2007181071-9sup2Baetz Tet al Ann Oncol 2003141762-7 sup3Gopal AK et al Leuk Lymphoma 2010511523-9
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(II)Bendamustina(II)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQuimioterapia Bendamustina(III)Quimioterapia Bendamustina(III)
Corazzelli G et al Efficacy and safety of bendamustine for the treatment of patients with recurring Hodgkin lymphoma B iti h J l f H t l 2013 160 (2) 207 215lymphoma British Journal of Haematology 2013 160 (2) 207-215
bull n= 41 Tto previos 4 (ASCT 85)
bull Bendamustina 120 mgmsup2 d1-221-28 dias
bull Respuestas 58 (RC 31 + RP 27)
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LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRituximabRituximab
bull Ac monoclonal anti-CD20
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bull Duracioacuten Respuesta 8 m
bull Mecanismo de accioacuten no conocido Relacionado con el microambiente
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ATSP 82
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sup1Younes A et al Cancer 200398310 ndash314
Oslash Sint B en 67
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Faacutermaco formado por la unioacuten de 3
Brentuximab-vedotin (SGN35)
componentes
1 AC Monoclonal anti-CD30
2 Faacutermaco citostaacutetico agente antimicrotuacutebulo Monometil auristatina E (MMAE)
3 Linker
Senter PD Curr Opin Chem Biol 200913235ndash44
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Mecanismo de accioacuten
Brentuximab-vedotin (SGN35)
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
CARACTERISTICAS n=102 () Edad mediana 31 (15-77)
Sexo 54 53
ECOG 0 1 102 100ECOG 0-1 102 100
Refractarios a 1ordf L 72 71
QTs previas 35 (rango 1-13)QTs previas 35 (rango 1 13)
RT previa 67 66
ASCT 102 100
Tdeg Rec post-Transpl 67 m (rango 0-131)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
Brentuximab Vedotin en pacientes con LH en RL o RF Actualizacioacuten y seguimiento a 3 antildeos del EC Fase II
Mediana SG 405 m
Supervivencia a 3 antildeos 54
50 de los pacientes siguen vivos con una mediana de 327 m (18-483) desde la 1ordf dosis de BV
18 pacientes siguen en remisioacuten
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Pacientes seleccionados por un excelente pronoacutestico
bull Pacientes no tributarios a QAD + TACPHP i d b oacute i bl RT l ibull Pacientes de buen pronoacutestico tratables con RT exclusivaque no comprometa un rescate con QAD + TACPH
Dr A Rueda
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
bull iquestNo deberiacuteamos seleccionar en tratamiento de iquestla recaiacuteda en funcioacuten de los factores de riesgo
graciasgracias
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
No se observaron diferencias en SG en ningunoNo se observaron diferencias en SG en ninguno
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores resultados
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores respuestas
F t di i lt d ASCTbull Factores que condicionan peores resultados con ASCTbull Enfermedad Extranodal
bull Recaiacuteda en muacuteltiples localizacionesbull Recaiacuteda en muacuteltiples localizaciones
bull ECOG
bull Siacutentomas B
bull Muacuteltiples recaiacutedas previas
bull Recaiacutedas en aacutereas irradiadasFermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Las opciones de tratamiento tras fallo a HDT-ASCT se basan ensup1sup2ndash Quimioterapia
bull Combinaciones con Gemcitabina
bull Bendamustina
bull Rituximab
bull Brentuximab-VedotinBrentuximab Vedotin
ndash Radioterapia
ndash 2⁰ HDT-ATSPTransplante en tandem2 HDT ATSPTransplante en tandem
ndash Transplante de intensidad reducida (RIT)
ndash Nuevos faacutermacosndash Nuevos faacutermacos
sup1Moskowitz AJ Br J Haematol 2009 146(2) 158-163sup2Currin ES and Gopal AK Korean J Hematol 2012 47 8-16
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull MinitransplanteTransplante de Intensidad reducida (RIT)ndash Es una estrategia para evitar la elevada mortalidad del
transplante alogeacutenico mieloablativo (hasta 61)
ndash Ofrece lt mortalidad (15-30) con posibilidad de gt SLE en i d l oacute i SG SLP 5 ntilde 28pacientes de mal pronoacutestico con SG y SLP a 5 antildeos 28 y
18 respectivamente
ndash Son necesarios EC randomizados para seleccionar los grupos que maacutes se beneficiaraacutengrupos que maacutes se beneficiaraacuten
Richardson SE and McNamara C Advances in haematology Doi 1011552011865870
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Transplante en tandem
ndash Se utiliza con poca frecuencia
ndash Existen algunas comunicaciones con resultados favorables para pacientes de muy alto riesgo
ndash Algunos grupos lo defienden para pacientes de alto riesgo
Morschhauser F et al J Clin Oncol 2008 26 5980-5987Brice P et al Ann Oncology 1999 10 1485-1488
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRadioterapiaRadioterapia
bull Muacuteltiples comunicaciones de casosseries cortas de pacientes tratados asistencialmente
bull Puede ser de gran utilidad en pacientes conPuede ser de gran utilidad en pacientes conbull Areas de enfermedad residual tras el tratamiento
bull Recaiacutedas localizadasRecaiacutedas localizadas
bull Tratamiento paliativo en enfermos politratados
bull Puede permitir periodos de ldquodescanso de tratamiento sisteacutemicordquotratamiento sisteacutemico
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASGemcitabinaGemcitabina
bull En monoterapia 39 de Respuestas
bull En combinacioacuten
Esquema n Lineas previas RG () RC()Esquema n Lineas previas RG () RC()
GVDoxsup1 91 gt3 (70) 79 19
GPDsup2 23 ge1 70 18
GCDRsup3 14 2 (1-5) 86 50
G Gemcitabina V Vinorelbina Dox Doxo liposomal P CDDP D Dexametasona C CBDCA R Rituximab
sup1Bartlett NLet al Ann Oncol 2007181071-9sup2Baetz Tet al Ann Oncol 2003141762-7 sup3Gopal AK et al Leuk Lymphoma 2010511523-9
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(II)Bendamustina(II)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQuimioterapia Bendamustina(III)Quimioterapia Bendamustina(III)
Corazzelli G et al Efficacy and safety of bendamustine for the treatment of patients with recurring Hodgkin lymphoma B iti h J l f H t l 2013 160 (2) 207 215lymphoma British Journal of Haematology 2013 160 (2) 207-215
bull n= 41 Tto previos 4 (ASCT 85)
bull Bendamustina 120 mgmsup2 d1-221-28 dias
bull Respuestas 58 (RC 31 + RP 27)
bull Supervivencia LP 11m l b lGlobal 21m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRituximabRituximab
bull Ac monoclonal anti-CD20
bull En pacientes con LH en RL post-ATSP bull Respuestas 20-30 (alguno alcanza RC)
bull Duracioacuten Respuesta 8 m
bull Mecanismo de accioacuten no conocido Relacionado con el microambiente
bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC)sup1bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC) bull Edad media 35 antildeos
bull ATSP 82RR 22 (522) 1RC
ATSP 82
bull Rituximab 375 mgmsup2w x 6 semEE 36 (822)
Duracioacuten R 78 m
sup1Younes A et al Cancer 200398310 ndash314
Oslash Sint B en 67
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Faacutermaco formado por la unioacuten de 3
Brentuximab-vedotin (SGN35)
componentes
1 AC Monoclonal anti-CD30
2 Faacutermaco citostaacutetico agente antimicrotuacutebulo Monometil auristatina E (MMAE)
3 Linker
Senter PD Curr Opin Chem Biol 200913235ndash44
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Mecanismo de accioacuten
Brentuximab-vedotin (SGN35)
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
CARACTERISTICAS n=102 () Edad mediana 31 (15-77)
Sexo 54 53
ECOG 0 1 102 100ECOG 0-1 102 100
Refractarios a 1ordf L 72 71
QTs previas 35 (rango 1-13)QTs previas 35 (rango 1 13)
RT previa 67 66
ASCT 102 100
Tdeg Rec post-Transpl 67 m (rango 0-131)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
Brentuximab Vedotin en pacientes con LH en RL o RF Actualizacioacuten y seguimiento a 3 antildeos del EC Fase II
Mediana SG 405 m
Supervivencia a 3 antildeos 54
50 de los pacientes siguen vivos con una mediana de 327 m (18-483) desde la 1ordf dosis de BV
18 pacientes siguen en remisioacuten
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Pacientes seleccionados por un excelente pronoacutestico
bull Pacientes no tributarios a QAD + TACPHP i d b oacute i bl RT l ibull Pacientes de buen pronoacutestico tratables con RT exclusivaque no comprometa un rescate con QAD + TACPH
Dr A Rueda
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
bull iquestNo deberiacuteamos seleccionar en tratamiento de iquestla recaiacuteda en funcioacuten de los factores de riesgo
graciasgracias
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
o mini-BEAM vs BEAM-ASCT SLE 3aacute 10 vs 53⁽sup1⁾ (P=025)o mini BEAM vs BEAM ASCT SLE 3aacute 10 vs 53
SC 55
N=40
( )
BEAMASCT 55
o Dexa-BEAM x 2 RCRP SLE 3aacute⁽sup2⁾N=161 (P= 019)
Dexa-BEAM x 2 34
No se observaron diferencias en SG en ningunoNo se observaron diferencias en SG en ninguno
⁽sup1⁾Linch DC et al Lancet 1993341(8852)1051ndash1054⁽sup2⁾Schmitz N et al Lancet 2002359(9323)2065ndash71
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores resultados
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores respuestas
F t di i lt d ASCTbull Factores que condicionan peores resultados con ASCTbull Enfermedad Extranodal
bull Recaiacuteda en muacuteltiples localizacionesbull Recaiacuteda en muacuteltiples localizaciones
bull ECOG
bull Siacutentomas B
bull Muacuteltiples recaiacutedas previas
bull Recaiacutedas en aacutereas irradiadasFermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Las opciones de tratamiento tras fallo a HDT-ASCT se basan ensup1sup2ndash Quimioterapia
bull Combinaciones con Gemcitabina
bull Bendamustina
bull Rituximab
bull Brentuximab-VedotinBrentuximab Vedotin
ndash Radioterapia
ndash 2⁰ HDT-ATSPTransplante en tandem2 HDT ATSPTransplante en tandem
ndash Transplante de intensidad reducida (RIT)
ndash Nuevos faacutermacosndash Nuevos faacutermacos
sup1Moskowitz AJ Br J Haematol 2009 146(2) 158-163sup2Currin ES and Gopal AK Korean J Hematol 2012 47 8-16
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull MinitransplanteTransplante de Intensidad reducida (RIT)ndash Es una estrategia para evitar la elevada mortalidad del
transplante alogeacutenico mieloablativo (hasta 61)
ndash Ofrece lt mortalidad (15-30) con posibilidad de gt SLE en i d l oacute i SG SLP 5 ntilde 28pacientes de mal pronoacutestico con SG y SLP a 5 antildeos 28 y
18 respectivamente
ndash Son necesarios EC randomizados para seleccionar los grupos que maacutes se beneficiaraacutengrupos que maacutes se beneficiaraacuten
Richardson SE and McNamara C Advances in haematology Doi 1011552011865870
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Transplante en tandem
ndash Se utiliza con poca frecuencia
ndash Existen algunas comunicaciones con resultados favorables para pacientes de muy alto riesgo
ndash Algunos grupos lo defienden para pacientes de alto riesgo
Morschhauser F et al J Clin Oncol 2008 26 5980-5987Brice P et al Ann Oncology 1999 10 1485-1488
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRadioterapiaRadioterapia
bull Muacuteltiples comunicaciones de casosseries cortas de pacientes tratados asistencialmente
bull Puede ser de gran utilidad en pacientes conPuede ser de gran utilidad en pacientes conbull Areas de enfermedad residual tras el tratamiento
bull Recaiacutedas localizadasRecaiacutedas localizadas
bull Tratamiento paliativo en enfermos politratados
bull Puede permitir periodos de ldquodescanso de tratamiento sisteacutemicordquotratamiento sisteacutemico
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASGemcitabinaGemcitabina
bull En monoterapia 39 de Respuestas
bull En combinacioacuten
Esquema n Lineas previas RG () RC()Esquema n Lineas previas RG () RC()
GVDoxsup1 91 gt3 (70) 79 19
GPDsup2 23 ge1 70 18
GCDRsup3 14 2 (1-5) 86 50
G Gemcitabina V Vinorelbina Dox Doxo liposomal P CDDP D Dexametasona C CBDCA R Rituximab
sup1Bartlett NLet al Ann Oncol 2007181071-9sup2Baetz Tet al Ann Oncol 2003141762-7 sup3Gopal AK et al Leuk Lymphoma 2010511523-9
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(II)Bendamustina(II)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQuimioterapia Bendamustina(III)Quimioterapia Bendamustina(III)
Corazzelli G et al Efficacy and safety of bendamustine for the treatment of patients with recurring Hodgkin lymphoma B iti h J l f H t l 2013 160 (2) 207 215lymphoma British Journal of Haematology 2013 160 (2) 207-215
bull n= 41 Tto previos 4 (ASCT 85)
bull Bendamustina 120 mgmsup2 d1-221-28 dias
bull Respuestas 58 (RC 31 + RP 27)
bull Supervivencia LP 11m l b lGlobal 21m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRituximabRituximab
bull Ac monoclonal anti-CD20
bull En pacientes con LH en RL post-ATSP bull Respuestas 20-30 (alguno alcanza RC)
bull Duracioacuten Respuesta 8 m
bull Mecanismo de accioacuten no conocido Relacionado con el microambiente
bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC)sup1bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC) bull Edad media 35 antildeos
bull ATSP 82RR 22 (522) 1RC
ATSP 82
bull Rituximab 375 mgmsup2w x 6 semEE 36 (822)
Duracioacuten R 78 m
sup1Younes A et al Cancer 200398310 ndash314
Oslash Sint B en 67
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Faacutermaco formado por la unioacuten de 3
Brentuximab-vedotin (SGN35)
componentes
1 AC Monoclonal anti-CD30
2 Faacutermaco citostaacutetico agente antimicrotuacutebulo Monometil auristatina E (MMAE)
3 Linker
Senter PD Curr Opin Chem Biol 200913235ndash44
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Mecanismo de accioacuten
Brentuximab-vedotin (SGN35)
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
CARACTERISTICAS n=102 () Edad mediana 31 (15-77)
Sexo 54 53
ECOG 0 1 102 100ECOG 0-1 102 100
Refractarios a 1ordf L 72 71
QTs previas 35 (rango 1-13)QTs previas 35 (rango 1 13)
RT previa 67 66
ASCT 102 100
Tdeg Rec post-Transpl 67 m (rango 0-131)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
Brentuximab Vedotin en pacientes con LH en RL o RF Actualizacioacuten y seguimiento a 3 antildeos del EC Fase II
Mediana SG 405 m
Supervivencia a 3 antildeos 54
50 de los pacientes siguen vivos con una mediana de 327 m (18-483) desde la 1ordf dosis de BV
18 pacientes siguen en remisioacuten
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Pacientes seleccionados por un excelente pronoacutestico
bull Pacientes no tributarios a QAD + TACPHP i d b oacute i bl RT l ibull Pacientes de buen pronoacutestico tratables con RT exclusivaque no comprometa un rescate con QAD + TACPH
Dr A Rueda
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
bull iquestNo deberiacuteamos seleccionar en tratamiento de iquestla recaiacuteda en funcioacuten de los factores de riesgo
graciasgracias
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores resultados
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores respuestas
F t di i lt d ASCTbull Factores que condicionan peores resultados con ASCTbull Enfermedad Extranodal
bull Recaiacuteda en muacuteltiples localizacionesbull Recaiacuteda en muacuteltiples localizaciones
bull ECOG
bull Siacutentomas B
bull Muacuteltiples recaiacutedas previas
bull Recaiacutedas en aacutereas irradiadasFermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Las opciones de tratamiento tras fallo a HDT-ASCT se basan ensup1sup2ndash Quimioterapia
bull Combinaciones con Gemcitabina
bull Bendamustina
bull Rituximab
bull Brentuximab-VedotinBrentuximab Vedotin
ndash Radioterapia
ndash 2⁰ HDT-ATSPTransplante en tandem2 HDT ATSPTransplante en tandem
ndash Transplante de intensidad reducida (RIT)
ndash Nuevos faacutermacosndash Nuevos faacutermacos
sup1Moskowitz AJ Br J Haematol 2009 146(2) 158-163sup2Currin ES and Gopal AK Korean J Hematol 2012 47 8-16
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull MinitransplanteTransplante de Intensidad reducida (RIT)ndash Es una estrategia para evitar la elevada mortalidad del
transplante alogeacutenico mieloablativo (hasta 61)
ndash Ofrece lt mortalidad (15-30) con posibilidad de gt SLE en i d l oacute i SG SLP 5 ntilde 28pacientes de mal pronoacutestico con SG y SLP a 5 antildeos 28 y
18 respectivamente
ndash Son necesarios EC randomizados para seleccionar los grupos que maacutes se beneficiaraacutengrupos que maacutes se beneficiaraacuten
Richardson SE and McNamara C Advances in haematology Doi 1011552011865870
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Transplante en tandem
ndash Se utiliza con poca frecuencia
ndash Existen algunas comunicaciones con resultados favorables para pacientes de muy alto riesgo
ndash Algunos grupos lo defienden para pacientes de alto riesgo
Morschhauser F et al J Clin Oncol 2008 26 5980-5987Brice P et al Ann Oncology 1999 10 1485-1488
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRadioterapiaRadioterapia
bull Muacuteltiples comunicaciones de casosseries cortas de pacientes tratados asistencialmente
bull Puede ser de gran utilidad en pacientes conPuede ser de gran utilidad en pacientes conbull Areas de enfermedad residual tras el tratamiento
bull Recaiacutedas localizadasRecaiacutedas localizadas
bull Tratamiento paliativo en enfermos politratados
bull Puede permitir periodos de ldquodescanso de tratamiento sisteacutemicordquotratamiento sisteacutemico
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASGemcitabinaGemcitabina
bull En monoterapia 39 de Respuestas
bull En combinacioacuten
Esquema n Lineas previas RG () RC()Esquema n Lineas previas RG () RC()
GVDoxsup1 91 gt3 (70) 79 19
GPDsup2 23 ge1 70 18
GCDRsup3 14 2 (1-5) 86 50
G Gemcitabina V Vinorelbina Dox Doxo liposomal P CDDP D Dexametasona C CBDCA R Rituximab
sup1Bartlett NLet al Ann Oncol 2007181071-9sup2Baetz Tet al Ann Oncol 2003141762-7 sup3Gopal AK et al Leuk Lymphoma 2010511523-9
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(II)Bendamustina(II)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQuimioterapia Bendamustina(III)Quimioterapia Bendamustina(III)
Corazzelli G et al Efficacy and safety of bendamustine for the treatment of patients with recurring Hodgkin lymphoma B iti h J l f H t l 2013 160 (2) 207 215lymphoma British Journal of Haematology 2013 160 (2) 207-215
bull n= 41 Tto previos 4 (ASCT 85)
bull Bendamustina 120 mgmsup2 d1-221-28 dias
bull Respuestas 58 (RC 31 + RP 27)
bull Supervivencia LP 11m l b lGlobal 21m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRituximabRituximab
bull Ac monoclonal anti-CD20
bull En pacientes con LH en RL post-ATSP bull Respuestas 20-30 (alguno alcanza RC)
bull Duracioacuten Respuesta 8 m
bull Mecanismo de accioacuten no conocido Relacionado con el microambiente
bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC)sup1bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC) bull Edad media 35 antildeos
bull ATSP 82RR 22 (522) 1RC
ATSP 82
bull Rituximab 375 mgmsup2w x 6 semEE 36 (822)
Duracioacuten R 78 m
sup1Younes A et al Cancer 200398310 ndash314
Oslash Sint B en 67
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Faacutermaco formado por la unioacuten de 3
Brentuximab-vedotin (SGN35)
componentes
1 AC Monoclonal anti-CD30
2 Faacutermaco citostaacutetico agente antimicrotuacutebulo Monometil auristatina E (MMAE)
3 Linker
Senter PD Curr Opin Chem Biol 200913235ndash44
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Mecanismo de accioacuten
Brentuximab-vedotin (SGN35)
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
CARACTERISTICAS n=102 () Edad mediana 31 (15-77)
Sexo 54 53
ECOG 0 1 102 100ECOG 0-1 102 100
Refractarios a 1ordf L 72 71
QTs previas 35 (rango 1-13)QTs previas 35 (rango 1 13)
RT previa 67 66
ASCT 102 100
Tdeg Rec post-Transpl 67 m (rango 0-131)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
Brentuximab Vedotin en pacientes con LH en RL o RF Actualizacioacuten y seguimiento a 3 antildeos del EC Fase II
Mediana SG 405 m
Supervivencia a 3 antildeos 54
50 de los pacientes siguen vivos con una mediana de 327 m (18-483) desde la 1ordf dosis de BV
18 pacientes siguen en remisioacuten
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Pacientes seleccionados por un excelente pronoacutestico
bull Pacientes no tributarios a QAD + TACPHP i d b oacute i bl RT l ibull Pacientes de buen pronoacutestico tratables con RT exclusivaque no comprometa un rescate con QAD + TACPH
Dr A Rueda
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
bull iquestNo deberiacuteamos seleccionar en tratamiento de iquestla recaiacuteda en funcioacuten de los factores de riesgo
graciasgracias
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores resultados
Fermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores respuestas
F t di i lt d ASCTbull Factores que condicionan peores resultados con ASCTbull Enfermedad Extranodal
bull Recaiacuteda en muacuteltiples localizacionesbull Recaiacuteda en muacuteltiples localizaciones
bull ECOG
bull Siacutentomas B
bull Muacuteltiples recaiacutedas previas
bull Recaiacutedas en aacutereas irradiadasFermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Las opciones de tratamiento tras fallo a HDT-ASCT se basan ensup1sup2ndash Quimioterapia
bull Combinaciones con Gemcitabina
bull Bendamustina
bull Rituximab
bull Brentuximab-VedotinBrentuximab Vedotin
ndash Radioterapia
ndash 2⁰ HDT-ATSPTransplante en tandem2 HDT ATSPTransplante en tandem
ndash Transplante de intensidad reducida (RIT)
ndash Nuevos faacutermacosndash Nuevos faacutermacos
sup1Moskowitz AJ Br J Haematol 2009 146(2) 158-163sup2Currin ES and Gopal AK Korean J Hematol 2012 47 8-16
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull MinitransplanteTransplante de Intensidad reducida (RIT)ndash Es una estrategia para evitar la elevada mortalidad del
transplante alogeacutenico mieloablativo (hasta 61)
ndash Ofrece lt mortalidad (15-30) con posibilidad de gt SLE en i d l oacute i SG SLP 5 ntilde 28pacientes de mal pronoacutestico con SG y SLP a 5 antildeos 28 y
18 respectivamente
ndash Son necesarios EC randomizados para seleccionar los grupos que maacutes se beneficiaraacutengrupos que maacutes se beneficiaraacuten
Richardson SE and McNamara C Advances in haematology Doi 1011552011865870
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Transplante en tandem
ndash Se utiliza con poca frecuencia
ndash Existen algunas comunicaciones con resultados favorables para pacientes de muy alto riesgo
ndash Algunos grupos lo defienden para pacientes de alto riesgo
Morschhauser F et al J Clin Oncol 2008 26 5980-5987Brice P et al Ann Oncology 1999 10 1485-1488
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRadioterapiaRadioterapia
bull Muacuteltiples comunicaciones de casosseries cortas de pacientes tratados asistencialmente
bull Puede ser de gran utilidad en pacientes conPuede ser de gran utilidad en pacientes conbull Areas de enfermedad residual tras el tratamiento
bull Recaiacutedas localizadasRecaiacutedas localizadas
bull Tratamiento paliativo en enfermos politratados
bull Puede permitir periodos de ldquodescanso de tratamiento sisteacutemicordquotratamiento sisteacutemico
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASGemcitabinaGemcitabina
bull En monoterapia 39 de Respuestas
bull En combinacioacuten
Esquema n Lineas previas RG () RC()Esquema n Lineas previas RG () RC()
GVDoxsup1 91 gt3 (70) 79 19
GPDsup2 23 ge1 70 18
GCDRsup3 14 2 (1-5) 86 50
G Gemcitabina V Vinorelbina Dox Doxo liposomal P CDDP D Dexametasona C CBDCA R Rituximab
sup1Bartlett NLet al Ann Oncol 2007181071-9sup2Baetz Tet al Ann Oncol 2003141762-7 sup3Gopal AK et al Leuk Lymphoma 2010511523-9
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(II)Bendamustina(II)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQuimioterapia Bendamustina(III)Quimioterapia Bendamustina(III)
Corazzelli G et al Efficacy and safety of bendamustine for the treatment of patients with recurring Hodgkin lymphoma B iti h J l f H t l 2013 160 (2) 207 215lymphoma British Journal of Haematology 2013 160 (2) 207-215
bull n= 41 Tto previos 4 (ASCT 85)
bull Bendamustina 120 mgmsup2 d1-221-28 dias
bull Respuestas 58 (RC 31 + RP 27)
bull Supervivencia LP 11m l b lGlobal 21m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRituximabRituximab
bull Ac monoclonal anti-CD20
bull En pacientes con LH en RL post-ATSP bull Respuestas 20-30 (alguno alcanza RC)
bull Duracioacuten Respuesta 8 m
bull Mecanismo de accioacuten no conocido Relacionado con el microambiente
bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC)sup1bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC) bull Edad media 35 antildeos
bull ATSP 82RR 22 (522) 1RC
ATSP 82
bull Rituximab 375 mgmsup2w x 6 semEE 36 (822)
Duracioacuten R 78 m
sup1Younes A et al Cancer 200398310 ndash314
Oslash Sint B en 67
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Faacutermaco formado por la unioacuten de 3
Brentuximab-vedotin (SGN35)
componentes
1 AC Monoclonal anti-CD30
2 Faacutermaco citostaacutetico agente antimicrotuacutebulo Monometil auristatina E (MMAE)
3 Linker
Senter PD Curr Opin Chem Biol 200913235ndash44
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Mecanismo de accioacuten
Brentuximab-vedotin (SGN35)
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
CARACTERISTICAS n=102 () Edad mediana 31 (15-77)
Sexo 54 53
ECOG 0 1 102 100ECOG 0-1 102 100
Refractarios a 1ordf L 72 71
QTs previas 35 (rango 1-13)QTs previas 35 (rango 1 13)
RT previa 67 66
ASCT 102 100
Tdeg Rec post-Transpl 67 m (rango 0-131)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
Brentuximab Vedotin en pacientes con LH en RL o RF Actualizacioacuten y seguimiento a 3 antildeos del EC Fase II
Mediana SG 405 m
Supervivencia a 3 antildeos 54
50 de los pacientes siguen vivos con una mediana de 327 m (18-483) desde la 1ordf dosis de BV
18 pacientes siguen en remisioacuten
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Pacientes seleccionados por un excelente pronoacutestico
bull Pacientes no tributarios a QAD + TACPHP i d b oacute i bl RT l ibull Pacientes de buen pronoacutestico tratables con RT exclusivaque no comprometa un rescate con QAD + TACPH
Dr A Rueda
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
bull iquestNo deberiacuteamos seleccionar en tratamiento de iquestla recaiacuteda en funcioacuten de los factores de riesgo
graciasgracias
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQT RescateASCTQT RescateASCT
bull Soacutelo existen 2 EC que demuestran mayor beneficio de QT rescate + ATSP vs QT rescate
bull Muacuteltiples estudios no randomizados demuestran que ATSP obtiene SLP 40-50 y SG 50-60ATSP obtiene SLP 40 50 y SG 50 60
bull Los pacientes con RF obtienen peores respuestas
F t di i lt d ASCTbull Factores que condicionan peores resultados con ASCTbull Enfermedad Extranodal
bull Recaiacuteda en muacuteltiples localizacionesbull Recaiacuteda en muacuteltiples localizaciones
bull ECOG
bull Siacutentomas B
bull Muacuteltiples recaiacutedas previas
bull Recaiacutedas en aacutereas irradiadasFermeacute C et al J Clin Oncol 200220(2)467ndash475
Stiff PJ et al Biol Blood Marrow Transplant 20039(8)529ndash39
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Las opciones de tratamiento tras fallo a HDT-ASCT se basan ensup1sup2ndash Quimioterapia
bull Combinaciones con Gemcitabina
bull Bendamustina
bull Rituximab
bull Brentuximab-VedotinBrentuximab Vedotin
ndash Radioterapia
ndash 2⁰ HDT-ATSPTransplante en tandem2 HDT ATSPTransplante en tandem
ndash Transplante de intensidad reducida (RIT)
ndash Nuevos faacutermacosndash Nuevos faacutermacos
sup1Moskowitz AJ Br J Haematol 2009 146(2) 158-163sup2Currin ES and Gopal AK Korean J Hematol 2012 47 8-16
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull MinitransplanteTransplante de Intensidad reducida (RIT)ndash Es una estrategia para evitar la elevada mortalidad del
transplante alogeacutenico mieloablativo (hasta 61)
ndash Ofrece lt mortalidad (15-30) con posibilidad de gt SLE en i d l oacute i SG SLP 5 ntilde 28pacientes de mal pronoacutestico con SG y SLP a 5 antildeos 28 y
18 respectivamente
ndash Son necesarios EC randomizados para seleccionar los grupos que maacutes se beneficiaraacutengrupos que maacutes se beneficiaraacuten
Richardson SE and McNamara C Advances in haematology Doi 1011552011865870
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Transplante en tandem
ndash Se utiliza con poca frecuencia
ndash Existen algunas comunicaciones con resultados favorables para pacientes de muy alto riesgo
ndash Algunos grupos lo defienden para pacientes de alto riesgo
Morschhauser F et al J Clin Oncol 2008 26 5980-5987Brice P et al Ann Oncology 1999 10 1485-1488
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRadioterapiaRadioterapia
bull Muacuteltiples comunicaciones de casosseries cortas de pacientes tratados asistencialmente
bull Puede ser de gran utilidad en pacientes conPuede ser de gran utilidad en pacientes conbull Areas de enfermedad residual tras el tratamiento
bull Recaiacutedas localizadasRecaiacutedas localizadas
bull Tratamiento paliativo en enfermos politratados
bull Puede permitir periodos de ldquodescanso de tratamiento sisteacutemicordquotratamiento sisteacutemico
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASGemcitabinaGemcitabina
bull En monoterapia 39 de Respuestas
bull En combinacioacuten
Esquema n Lineas previas RG () RC()Esquema n Lineas previas RG () RC()
GVDoxsup1 91 gt3 (70) 79 19
GPDsup2 23 ge1 70 18
GCDRsup3 14 2 (1-5) 86 50
G Gemcitabina V Vinorelbina Dox Doxo liposomal P CDDP D Dexametasona C CBDCA R Rituximab
sup1Bartlett NLet al Ann Oncol 2007181071-9sup2Baetz Tet al Ann Oncol 2003141762-7 sup3Gopal AK et al Leuk Lymphoma 2010511523-9
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(II)Bendamustina(II)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQuimioterapia Bendamustina(III)Quimioterapia Bendamustina(III)
Corazzelli G et al Efficacy and safety of bendamustine for the treatment of patients with recurring Hodgkin lymphoma B iti h J l f H t l 2013 160 (2) 207 215lymphoma British Journal of Haematology 2013 160 (2) 207-215
bull n= 41 Tto previos 4 (ASCT 85)
bull Bendamustina 120 mgmsup2 d1-221-28 dias
bull Respuestas 58 (RC 31 + RP 27)
bull Supervivencia LP 11m l b lGlobal 21m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRituximabRituximab
bull Ac monoclonal anti-CD20
bull En pacientes con LH en RL post-ATSP bull Respuestas 20-30 (alguno alcanza RC)
bull Duracioacuten Respuesta 8 m
bull Mecanismo de accioacuten no conocido Relacionado con el microambiente
bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC)sup1bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC) bull Edad media 35 antildeos
bull ATSP 82RR 22 (522) 1RC
ATSP 82
bull Rituximab 375 mgmsup2w x 6 semEE 36 (822)
Duracioacuten R 78 m
sup1Younes A et al Cancer 200398310 ndash314
Oslash Sint B en 67
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Faacutermaco formado por la unioacuten de 3
Brentuximab-vedotin (SGN35)
componentes
1 AC Monoclonal anti-CD30
2 Faacutermaco citostaacutetico agente antimicrotuacutebulo Monometil auristatina E (MMAE)
3 Linker
Senter PD Curr Opin Chem Biol 200913235ndash44
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Mecanismo de accioacuten
Brentuximab-vedotin (SGN35)
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
CARACTERISTICAS n=102 () Edad mediana 31 (15-77)
Sexo 54 53
ECOG 0 1 102 100ECOG 0-1 102 100
Refractarios a 1ordf L 72 71
QTs previas 35 (rango 1-13)QTs previas 35 (rango 1 13)
RT previa 67 66
ASCT 102 100
Tdeg Rec post-Transpl 67 m (rango 0-131)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
Brentuximab Vedotin en pacientes con LH en RL o RF Actualizacioacuten y seguimiento a 3 antildeos del EC Fase II
Mediana SG 405 m
Supervivencia a 3 antildeos 54
50 de los pacientes siguen vivos con una mediana de 327 m (18-483) desde la 1ordf dosis de BV
18 pacientes siguen en remisioacuten
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Pacientes seleccionados por un excelente pronoacutestico
bull Pacientes no tributarios a QAD + TACPHP i d b oacute i bl RT l ibull Pacientes de buen pronoacutestico tratables con RT exclusivaque no comprometa un rescate con QAD + TACPH
Dr A Rueda
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
bull iquestNo deberiacuteamos seleccionar en tratamiento de iquestla recaiacuteda en funcioacuten de los factores de riesgo
graciasgracias
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Las opciones de tratamiento tras fallo a HDT-ASCT se basan ensup1sup2ndash Quimioterapia
bull Combinaciones con Gemcitabina
bull Bendamustina
bull Rituximab
bull Brentuximab-VedotinBrentuximab Vedotin
ndash Radioterapia
ndash 2⁰ HDT-ATSPTransplante en tandem2 HDT ATSPTransplante en tandem
ndash Transplante de intensidad reducida (RIT)
ndash Nuevos faacutermacosndash Nuevos faacutermacos
sup1Moskowitz AJ Br J Haematol 2009 146(2) 158-163sup2Currin ES and Gopal AK Korean J Hematol 2012 47 8-16
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull MinitransplanteTransplante de Intensidad reducida (RIT)ndash Es una estrategia para evitar la elevada mortalidad del
transplante alogeacutenico mieloablativo (hasta 61)
ndash Ofrece lt mortalidad (15-30) con posibilidad de gt SLE en i d l oacute i SG SLP 5 ntilde 28pacientes de mal pronoacutestico con SG y SLP a 5 antildeos 28 y
18 respectivamente
ndash Son necesarios EC randomizados para seleccionar los grupos que maacutes se beneficiaraacutengrupos que maacutes se beneficiaraacuten
Richardson SE and McNamara C Advances in haematology Doi 1011552011865870
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Transplante en tandem
ndash Se utiliza con poca frecuencia
ndash Existen algunas comunicaciones con resultados favorables para pacientes de muy alto riesgo
ndash Algunos grupos lo defienden para pacientes de alto riesgo
Morschhauser F et al J Clin Oncol 2008 26 5980-5987Brice P et al Ann Oncology 1999 10 1485-1488
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRadioterapiaRadioterapia
bull Muacuteltiples comunicaciones de casosseries cortas de pacientes tratados asistencialmente
bull Puede ser de gran utilidad en pacientes conPuede ser de gran utilidad en pacientes conbull Areas de enfermedad residual tras el tratamiento
bull Recaiacutedas localizadasRecaiacutedas localizadas
bull Tratamiento paliativo en enfermos politratados
bull Puede permitir periodos de ldquodescanso de tratamiento sisteacutemicordquotratamiento sisteacutemico
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASGemcitabinaGemcitabina
bull En monoterapia 39 de Respuestas
bull En combinacioacuten
Esquema n Lineas previas RG () RC()Esquema n Lineas previas RG () RC()
GVDoxsup1 91 gt3 (70) 79 19
GPDsup2 23 ge1 70 18
GCDRsup3 14 2 (1-5) 86 50
G Gemcitabina V Vinorelbina Dox Doxo liposomal P CDDP D Dexametasona C CBDCA R Rituximab
sup1Bartlett NLet al Ann Oncol 2007181071-9sup2Baetz Tet al Ann Oncol 2003141762-7 sup3Gopal AK et al Leuk Lymphoma 2010511523-9
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(II)Bendamustina(II)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQuimioterapia Bendamustina(III)Quimioterapia Bendamustina(III)
Corazzelli G et al Efficacy and safety of bendamustine for the treatment of patients with recurring Hodgkin lymphoma B iti h J l f H t l 2013 160 (2) 207 215lymphoma British Journal of Haematology 2013 160 (2) 207-215
bull n= 41 Tto previos 4 (ASCT 85)
bull Bendamustina 120 mgmsup2 d1-221-28 dias
bull Respuestas 58 (RC 31 + RP 27)
bull Supervivencia LP 11m l b lGlobal 21m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRituximabRituximab
bull Ac monoclonal anti-CD20
bull En pacientes con LH en RL post-ATSP bull Respuestas 20-30 (alguno alcanza RC)
bull Duracioacuten Respuesta 8 m
bull Mecanismo de accioacuten no conocido Relacionado con el microambiente
bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC)sup1bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC) bull Edad media 35 antildeos
bull ATSP 82RR 22 (522) 1RC
ATSP 82
bull Rituximab 375 mgmsup2w x 6 semEE 36 (822)
Duracioacuten R 78 m
sup1Younes A et al Cancer 200398310 ndash314
Oslash Sint B en 67
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Faacutermaco formado por la unioacuten de 3
Brentuximab-vedotin (SGN35)
componentes
1 AC Monoclonal anti-CD30
2 Faacutermaco citostaacutetico agente antimicrotuacutebulo Monometil auristatina E (MMAE)
3 Linker
Senter PD Curr Opin Chem Biol 200913235ndash44
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Mecanismo de accioacuten
Brentuximab-vedotin (SGN35)
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
CARACTERISTICAS n=102 () Edad mediana 31 (15-77)
Sexo 54 53
ECOG 0 1 102 100ECOG 0-1 102 100
Refractarios a 1ordf L 72 71
QTs previas 35 (rango 1-13)QTs previas 35 (rango 1 13)
RT previa 67 66
ASCT 102 100
Tdeg Rec post-Transpl 67 m (rango 0-131)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
Brentuximab Vedotin en pacientes con LH en RL o RF Actualizacioacuten y seguimiento a 3 antildeos del EC Fase II
Mediana SG 405 m
Supervivencia a 3 antildeos 54
50 de los pacientes siguen vivos con una mediana de 327 m (18-483) desde la 1ordf dosis de BV
18 pacientes siguen en remisioacuten
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Pacientes seleccionados por un excelente pronoacutestico
bull Pacientes no tributarios a QAD + TACPHP i d b oacute i bl RT l ibull Pacientes de buen pronoacutestico tratables con RT exclusivaque no comprometa un rescate con QAD + TACPH
Dr A Rueda
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
bull iquestNo deberiacuteamos seleccionar en tratamiento de iquestla recaiacuteda en funcioacuten de los factores de riesgo
graciasgracias
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull MinitransplanteTransplante de Intensidad reducida (RIT)ndash Es una estrategia para evitar la elevada mortalidad del
transplante alogeacutenico mieloablativo (hasta 61)
ndash Ofrece lt mortalidad (15-30) con posibilidad de gt SLE en i d l oacute i SG SLP 5 ntilde 28pacientes de mal pronoacutestico con SG y SLP a 5 antildeos 28 y
18 respectivamente
ndash Son necesarios EC randomizados para seleccionar los grupos que maacutes se beneficiaraacutengrupos que maacutes se beneficiaraacuten
Richardson SE and McNamara C Advances in haematology Doi 1011552011865870
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Transplante en tandem
ndash Se utiliza con poca frecuencia
ndash Existen algunas comunicaciones con resultados favorables para pacientes de muy alto riesgo
ndash Algunos grupos lo defienden para pacientes de alto riesgo
Morschhauser F et al J Clin Oncol 2008 26 5980-5987Brice P et al Ann Oncology 1999 10 1485-1488
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRadioterapiaRadioterapia
bull Muacuteltiples comunicaciones de casosseries cortas de pacientes tratados asistencialmente
bull Puede ser de gran utilidad en pacientes conPuede ser de gran utilidad en pacientes conbull Areas de enfermedad residual tras el tratamiento
bull Recaiacutedas localizadasRecaiacutedas localizadas
bull Tratamiento paliativo en enfermos politratados
bull Puede permitir periodos de ldquodescanso de tratamiento sisteacutemicordquotratamiento sisteacutemico
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASGemcitabinaGemcitabina
bull En monoterapia 39 de Respuestas
bull En combinacioacuten
Esquema n Lineas previas RG () RC()Esquema n Lineas previas RG () RC()
GVDoxsup1 91 gt3 (70) 79 19
GPDsup2 23 ge1 70 18
GCDRsup3 14 2 (1-5) 86 50
G Gemcitabina V Vinorelbina Dox Doxo liposomal P CDDP D Dexametasona C CBDCA R Rituximab
sup1Bartlett NLet al Ann Oncol 2007181071-9sup2Baetz Tet al Ann Oncol 2003141762-7 sup3Gopal AK et al Leuk Lymphoma 2010511523-9
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(II)Bendamustina(II)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQuimioterapia Bendamustina(III)Quimioterapia Bendamustina(III)
Corazzelli G et al Efficacy and safety of bendamustine for the treatment of patients with recurring Hodgkin lymphoma B iti h J l f H t l 2013 160 (2) 207 215lymphoma British Journal of Haematology 2013 160 (2) 207-215
bull n= 41 Tto previos 4 (ASCT 85)
bull Bendamustina 120 mgmsup2 d1-221-28 dias
bull Respuestas 58 (RC 31 + RP 27)
bull Supervivencia LP 11m l b lGlobal 21m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRituximabRituximab
bull Ac monoclonal anti-CD20
bull En pacientes con LH en RL post-ATSP bull Respuestas 20-30 (alguno alcanza RC)
bull Duracioacuten Respuesta 8 m
bull Mecanismo de accioacuten no conocido Relacionado con el microambiente
bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC)sup1bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC) bull Edad media 35 antildeos
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ATSP 82
bull Rituximab 375 mgmsup2w x 6 semEE 36 (822)
Duracioacuten R 78 m
sup1Younes A et al Cancer 200398310 ndash314
Oslash Sint B en 67
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Faacutermaco formado por la unioacuten de 3
Brentuximab-vedotin (SGN35)
componentes
1 AC Monoclonal anti-CD30
2 Faacutermaco citostaacutetico agente antimicrotuacutebulo Monometil auristatina E (MMAE)
3 Linker
Senter PD Curr Opin Chem Biol 200913235ndash44
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Mecanismo de accioacuten
Brentuximab-vedotin (SGN35)
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
CARACTERISTICAS n=102 () Edad mediana 31 (15-77)
Sexo 54 53
ECOG 0 1 102 100ECOG 0-1 102 100
Refractarios a 1ordf L 72 71
QTs previas 35 (rango 1-13)QTs previas 35 (rango 1 13)
RT previa 67 66
ASCT 102 100
Tdeg Rec post-Transpl 67 m (rango 0-131)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
Brentuximab Vedotin en pacientes con LH en RL o RF Actualizacioacuten y seguimiento a 3 antildeos del EC Fase II
Mediana SG 405 m
Supervivencia a 3 antildeos 54
50 de los pacientes siguen vivos con una mediana de 327 m (18-483) desde la 1ordf dosis de BV
18 pacientes siguen en remisioacuten
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Pacientes seleccionados por un excelente pronoacutestico
bull Pacientes no tributarios a QAD + TACPHP i d b oacute i bl RT l ibull Pacientes de buen pronoacutestico tratables con RT exclusivaque no comprometa un rescate con QAD + TACPH
Dr A Rueda
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
bull iquestNo deberiacuteamos seleccionar en tratamiento de iquestla recaiacuteda en funcioacuten de los factores de riesgo
graciasgracias
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCTEnfermedad en RecaiacutedaRefractaria tras ASCT
bull Transplante en tandem
ndash Se utiliza con poca frecuencia
ndash Existen algunas comunicaciones con resultados favorables para pacientes de muy alto riesgo
ndash Algunos grupos lo defienden para pacientes de alto riesgo
Morschhauser F et al J Clin Oncol 2008 26 5980-5987Brice P et al Ann Oncology 1999 10 1485-1488
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRadioterapiaRadioterapia
bull Muacuteltiples comunicaciones de casosseries cortas de pacientes tratados asistencialmente
bull Puede ser de gran utilidad en pacientes conPuede ser de gran utilidad en pacientes conbull Areas de enfermedad residual tras el tratamiento
bull Recaiacutedas localizadasRecaiacutedas localizadas
bull Tratamiento paliativo en enfermos politratados
bull Puede permitir periodos de ldquodescanso de tratamiento sisteacutemicordquotratamiento sisteacutemico
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASGemcitabinaGemcitabina
bull En monoterapia 39 de Respuestas
bull En combinacioacuten
Esquema n Lineas previas RG () RC()Esquema n Lineas previas RG () RC()
GVDoxsup1 91 gt3 (70) 79 19
GPDsup2 23 ge1 70 18
GCDRsup3 14 2 (1-5) 86 50
G Gemcitabina V Vinorelbina Dox Doxo liposomal P CDDP D Dexametasona C CBDCA R Rituximab
sup1Bartlett NLet al Ann Oncol 2007181071-9sup2Baetz Tet al Ann Oncol 2003141762-7 sup3Gopal AK et al Leuk Lymphoma 2010511523-9
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(II)Bendamustina(II)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQuimioterapia Bendamustina(III)Quimioterapia Bendamustina(III)
Corazzelli G et al Efficacy and safety of bendamustine for the treatment of patients with recurring Hodgkin lymphoma B iti h J l f H t l 2013 160 (2) 207 215lymphoma British Journal of Haematology 2013 160 (2) 207-215
bull n= 41 Tto previos 4 (ASCT 85)
bull Bendamustina 120 mgmsup2 d1-221-28 dias
bull Respuestas 58 (RC 31 + RP 27)
bull Supervivencia LP 11m l b lGlobal 21m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRituximabRituximab
bull Ac monoclonal anti-CD20
bull En pacientes con LH en RL post-ATSP bull Respuestas 20-30 (alguno alcanza RC)
bull Duracioacuten Respuesta 8 m
bull Mecanismo de accioacuten no conocido Relacionado con el microambiente
bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC)sup1bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC) bull Edad media 35 antildeos
bull ATSP 82RR 22 (522) 1RC
ATSP 82
bull Rituximab 375 mgmsup2w x 6 semEE 36 (822)
Duracioacuten R 78 m
sup1Younes A et al Cancer 200398310 ndash314
Oslash Sint B en 67
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Faacutermaco formado por la unioacuten de 3
Brentuximab-vedotin (SGN35)
componentes
1 AC Monoclonal anti-CD30
2 Faacutermaco citostaacutetico agente antimicrotuacutebulo Monometil auristatina E (MMAE)
3 Linker
Senter PD Curr Opin Chem Biol 200913235ndash44
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Mecanismo de accioacuten
Brentuximab-vedotin (SGN35)
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
CARACTERISTICAS n=102 () Edad mediana 31 (15-77)
Sexo 54 53
ECOG 0 1 102 100ECOG 0-1 102 100
Refractarios a 1ordf L 72 71
QTs previas 35 (rango 1-13)QTs previas 35 (rango 1 13)
RT previa 67 66
ASCT 102 100
Tdeg Rec post-Transpl 67 m (rango 0-131)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
Brentuximab Vedotin en pacientes con LH en RL o RF Actualizacioacuten y seguimiento a 3 antildeos del EC Fase II
Mediana SG 405 m
Supervivencia a 3 antildeos 54
50 de los pacientes siguen vivos con una mediana de 327 m (18-483) desde la 1ordf dosis de BV
18 pacientes siguen en remisioacuten
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Pacientes seleccionados por un excelente pronoacutestico
bull Pacientes no tributarios a QAD + TACPHP i d b oacute i bl RT l ibull Pacientes de buen pronoacutestico tratables con RT exclusivaque no comprometa un rescate con QAD + TACPH
Dr A Rueda
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
bull iquestNo deberiacuteamos seleccionar en tratamiento de iquestla recaiacuteda en funcioacuten de los factores de riesgo
graciasgracias
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRadioterapiaRadioterapia
bull Muacuteltiples comunicaciones de casosseries cortas de pacientes tratados asistencialmente
bull Puede ser de gran utilidad en pacientes conPuede ser de gran utilidad en pacientes conbull Areas de enfermedad residual tras el tratamiento
bull Recaiacutedas localizadasRecaiacutedas localizadas
bull Tratamiento paliativo en enfermos politratados
bull Puede permitir periodos de ldquodescanso de tratamiento sisteacutemicordquotratamiento sisteacutemico
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASGemcitabinaGemcitabina
bull En monoterapia 39 de Respuestas
bull En combinacioacuten
Esquema n Lineas previas RG () RC()Esquema n Lineas previas RG () RC()
GVDoxsup1 91 gt3 (70) 79 19
GPDsup2 23 ge1 70 18
GCDRsup3 14 2 (1-5) 86 50
G Gemcitabina V Vinorelbina Dox Doxo liposomal P CDDP D Dexametasona C CBDCA R Rituximab
sup1Bartlett NLet al Ann Oncol 2007181071-9sup2Baetz Tet al Ann Oncol 2003141762-7 sup3Gopal AK et al Leuk Lymphoma 2010511523-9
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(II)Bendamustina(II)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQuimioterapia Bendamustina(III)Quimioterapia Bendamustina(III)
Corazzelli G et al Efficacy and safety of bendamustine for the treatment of patients with recurring Hodgkin lymphoma B iti h J l f H t l 2013 160 (2) 207 215lymphoma British Journal of Haematology 2013 160 (2) 207-215
bull n= 41 Tto previos 4 (ASCT 85)
bull Bendamustina 120 mgmsup2 d1-221-28 dias
bull Respuestas 58 (RC 31 + RP 27)
bull Supervivencia LP 11m l b lGlobal 21m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRituximabRituximab
bull Ac monoclonal anti-CD20
bull En pacientes con LH en RL post-ATSP bull Respuestas 20-30 (alguno alcanza RC)
bull Duracioacuten Respuesta 8 m
bull Mecanismo de accioacuten no conocido Relacionado con el microambiente
bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC)sup1bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC) bull Edad media 35 antildeos
bull ATSP 82RR 22 (522) 1RC
ATSP 82
bull Rituximab 375 mgmsup2w x 6 semEE 36 (822)
Duracioacuten R 78 m
sup1Younes A et al Cancer 200398310 ndash314
Oslash Sint B en 67
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Faacutermaco formado por la unioacuten de 3
Brentuximab-vedotin (SGN35)
componentes
1 AC Monoclonal anti-CD30
2 Faacutermaco citostaacutetico agente antimicrotuacutebulo Monometil auristatina E (MMAE)
3 Linker
Senter PD Curr Opin Chem Biol 200913235ndash44
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Mecanismo de accioacuten
Brentuximab-vedotin (SGN35)
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
CARACTERISTICAS n=102 () Edad mediana 31 (15-77)
Sexo 54 53
ECOG 0 1 102 100ECOG 0-1 102 100
Refractarios a 1ordf L 72 71
QTs previas 35 (rango 1-13)QTs previas 35 (rango 1 13)
RT previa 67 66
ASCT 102 100
Tdeg Rec post-Transpl 67 m (rango 0-131)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
Brentuximab Vedotin en pacientes con LH en RL o RF Actualizacioacuten y seguimiento a 3 antildeos del EC Fase II
Mediana SG 405 m
Supervivencia a 3 antildeos 54
50 de los pacientes siguen vivos con una mediana de 327 m (18-483) desde la 1ordf dosis de BV
18 pacientes siguen en remisioacuten
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Pacientes seleccionados por un excelente pronoacutestico
bull Pacientes no tributarios a QAD + TACPHP i d b oacute i bl RT l ibull Pacientes de buen pronoacutestico tratables con RT exclusivaque no comprometa un rescate con QAD + TACPH
Dr A Rueda
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
bull iquestNo deberiacuteamos seleccionar en tratamiento de iquestla recaiacuteda en funcioacuten de los factores de riesgo
graciasgracias
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASGemcitabinaGemcitabina
bull En monoterapia 39 de Respuestas
bull En combinacioacuten
Esquema n Lineas previas RG () RC()Esquema n Lineas previas RG () RC()
GVDoxsup1 91 gt3 (70) 79 19
GPDsup2 23 ge1 70 18
GCDRsup3 14 2 (1-5) 86 50
G Gemcitabina V Vinorelbina Dox Doxo liposomal P CDDP D Dexametasona C CBDCA R Rituximab
sup1Bartlett NLet al Ann Oncol 2007181071-9sup2Baetz Tet al Ann Oncol 2003141762-7 sup3Gopal AK et al Leuk Lymphoma 2010511523-9
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(II)Bendamustina(II)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQuimioterapia Bendamustina(III)Quimioterapia Bendamustina(III)
Corazzelli G et al Efficacy and safety of bendamustine for the treatment of patients with recurring Hodgkin lymphoma B iti h J l f H t l 2013 160 (2) 207 215lymphoma British Journal of Haematology 2013 160 (2) 207-215
bull n= 41 Tto previos 4 (ASCT 85)
bull Bendamustina 120 mgmsup2 d1-221-28 dias
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LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRituximabRituximab
bull Ac monoclonal anti-CD20
bull En pacientes con LH en RL post-ATSP bull Respuestas 20-30 (alguno alcanza RC)
bull Duracioacuten Respuesta 8 m
bull Mecanismo de accioacuten no conocido Relacionado con el microambiente
bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC)sup1bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC) bull Edad media 35 antildeos
bull ATSP 82RR 22 (522) 1RC
ATSP 82
bull Rituximab 375 mgmsup2w x 6 semEE 36 (822)
Duracioacuten R 78 m
sup1Younes A et al Cancer 200398310 ndash314
Oslash Sint B en 67
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Faacutermaco formado por la unioacuten de 3
Brentuximab-vedotin (SGN35)
componentes
1 AC Monoclonal anti-CD30
2 Faacutermaco citostaacutetico agente antimicrotuacutebulo Monometil auristatina E (MMAE)
3 Linker
Senter PD Curr Opin Chem Biol 200913235ndash44
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Mecanismo de accioacuten
Brentuximab-vedotin (SGN35)
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
CARACTERISTICAS n=102 () Edad mediana 31 (15-77)
Sexo 54 53
ECOG 0 1 102 100ECOG 0-1 102 100
Refractarios a 1ordf L 72 71
QTs previas 35 (rango 1-13)QTs previas 35 (rango 1 13)
RT previa 67 66
ASCT 102 100
Tdeg Rec post-Transpl 67 m (rango 0-131)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
Brentuximab Vedotin en pacientes con LH en RL o RF Actualizacioacuten y seguimiento a 3 antildeos del EC Fase II
Mediana SG 405 m
Supervivencia a 3 antildeos 54
50 de los pacientes siguen vivos con una mediana de 327 m (18-483) desde la 1ordf dosis de BV
18 pacientes siguen en remisioacuten
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Pacientes seleccionados por un excelente pronoacutestico
bull Pacientes no tributarios a QAD + TACPHP i d b oacute i bl RT l ibull Pacientes de buen pronoacutestico tratables con RT exclusivaque no comprometa un rescate con QAD + TACPH
Dr A Rueda
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
bull iquestNo deberiacuteamos seleccionar en tratamiento de iquestla recaiacuteda en funcioacuten de los factores de riesgo
graciasgracias
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(II)Bendamustina(II)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQuimioterapia Bendamustina(III)Quimioterapia Bendamustina(III)
Corazzelli G et al Efficacy and safety of bendamustine for the treatment of patients with recurring Hodgkin lymphoma B iti h J l f H t l 2013 160 (2) 207 215lymphoma British Journal of Haematology 2013 160 (2) 207-215
bull n= 41 Tto previos 4 (ASCT 85)
bull Bendamustina 120 mgmsup2 d1-221-28 dias
bull Respuestas 58 (RC 31 + RP 27)
bull Supervivencia LP 11m l b lGlobal 21m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRituximabRituximab
bull Ac monoclonal anti-CD20
bull En pacientes con LH en RL post-ATSP bull Respuestas 20-30 (alguno alcanza RC)
bull Duracioacuten Respuesta 8 m
bull Mecanismo de accioacuten no conocido Relacionado con el microambiente
bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC)sup1bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC) bull Edad media 35 antildeos
bull ATSP 82RR 22 (522) 1RC
ATSP 82
bull Rituximab 375 mgmsup2w x 6 semEE 36 (822)
Duracioacuten R 78 m
sup1Younes A et al Cancer 200398310 ndash314
Oslash Sint B en 67
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Faacutermaco formado por la unioacuten de 3
Brentuximab-vedotin (SGN35)
componentes
1 AC Monoclonal anti-CD30
2 Faacutermaco citostaacutetico agente antimicrotuacutebulo Monometil auristatina E (MMAE)
3 Linker
Senter PD Curr Opin Chem Biol 200913235ndash44
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Mecanismo de accioacuten
Brentuximab-vedotin (SGN35)
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
CARACTERISTICAS n=102 () Edad mediana 31 (15-77)
Sexo 54 53
ECOG 0 1 102 100ECOG 0-1 102 100
Refractarios a 1ordf L 72 71
QTs previas 35 (rango 1-13)QTs previas 35 (rango 1 13)
RT previa 67 66
ASCT 102 100
Tdeg Rec post-Transpl 67 m (rango 0-131)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
Brentuximab Vedotin en pacientes con LH en RL o RF Actualizacioacuten y seguimiento a 3 antildeos del EC Fase II
Mediana SG 405 m
Supervivencia a 3 antildeos 54
50 de los pacientes siguen vivos con una mediana de 327 m (18-483) desde la 1ordf dosis de BV
18 pacientes siguen en remisioacuten
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Pacientes seleccionados por un excelente pronoacutestico
bull Pacientes no tributarios a QAD + TACPHP i d b oacute i bl RT l ibull Pacientes de buen pronoacutestico tratables con RT exclusivaque no comprometa un rescate con QAD + TACPH
Dr A Rueda
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
bull iquestNo deberiacuteamos seleccionar en tratamiento de iquestla recaiacuteda en funcioacuten de los factores de riesgo
graciasgracias
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(I)Bendamustina(I)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(II)Bendamustina(II)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQuimioterapia Bendamustina(III)Quimioterapia Bendamustina(III)
Corazzelli G et al Efficacy and safety of bendamustine for the treatment of patients with recurring Hodgkin lymphoma B iti h J l f H t l 2013 160 (2) 207 215lymphoma British Journal of Haematology 2013 160 (2) 207-215
bull n= 41 Tto previos 4 (ASCT 85)
bull Bendamustina 120 mgmsup2 d1-221-28 dias
bull Respuestas 58 (RC 31 + RP 27)
bull Supervivencia LP 11m l b lGlobal 21m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRituximabRituximab
bull Ac monoclonal anti-CD20
bull En pacientes con LH en RL post-ATSP bull Respuestas 20-30 (alguno alcanza RC)
bull Duracioacuten Respuesta 8 m
bull Mecanismo de accioacuten no conocido Relacionado con el microambiente
bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC)sup1bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC) bull Edad media 35 antildeos
bull ATSP 82RR 22 (522) 1RC
ATSP 82
bull Rituximab 375 mgmsup2w x 6 semEE 36 (822)
Duracioacuten R 78 m
sup1Younes A et al Cancer 200398310 ndash314
Oslash Sint B en 67
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Faacutermaco formado por la unioacuten de 3
Brentuximab-vedotin (SGN35)
componentes
1 AC Monoclonal anti-CD30
2 Faacutermaco citostaacutetico agente antimicrotuacutebulo Monometil auristatina E (MMAE)
3 Linker
Senter PD Curr Opin Chem Biol 200913235ndash44
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Mecanismo de accioacuten
Brentuximab-vedotin (SGN35)
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
CARACTERISTICAS n=102 () Edad mediana 31 (15-77)
Sexo 54 53
ECOG 0 1 102 100ECOG 0-1 102 100
Refractarios a 1ordf L 72 71
QTs previas 35 (rango 1-13)QTs previas 35 (rango 1 13)
RT previa 67 66
ASCT 102 100
Tdeg Rec post-Transpl 67 m (rango 0-131)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
Brentuximab Vedotin en pacientes con LH en RL o RF Actualizacioacuten y seguimiento a 3 antildeos del EC Fase II
Mediana SG 405 m
Supervivencia a 3 antildeos 54
50 de los pacientes siguen vivos con una mediana de 327 m (18-483) desde la 1ordf dosis de BV
18 pacientes siguen en remisioacuten
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Pacientes seleccionados por un excelente pronoacutestico
bull Pacientes no tributarios a QAD + TACPHP i d b oacute i bl RT l ibull Pacientes de buen pronoacutestico tratables con RT exclusivaque no comprometa un rescate con QAD + TACPH
Dr A Rueda
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
bull iquestNo deberiacuteamos seleccionar en tratamiento de iquestla recaiacuteda en funcioacuten de los factores de riesgo
graciasgracias
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBendamustina(II)Bendamustina(II)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQuimioterapia Bendamustina(III)Quimioterapia Bendamustina(III)
Corazzelli G et al Efficacy and safety of bendamustine for the treatment of patients with recurring Hodgkin lymphoma B iti h J l f H t l 2013 160 (2) 207 215lymphoma British Journal of Haematology 2013 160 (2) 207-215
bull n= 41 Tto previos 4 (ASCT 85)
bull Bendamustina 120 mgmsup2 d1-221-28 dias
bull Respuestas 58 (RC 31 + RP 27)
bull Supervivencia LP 11m l b lGlobal 21m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRituximabRituximab
bull Ac monoclonal anti-CD20
bull En pacientes con LH en RL post-ATSP bull Respuestas 20-30 (alguno alcanza RC)
bull Duracioacuten Respuesta 8 m
bull Mecanismo de accioacuten no conocido Relacionado con el microambiente
bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC)sup1bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC) bull Edad media 35 antildeos
bull ATSP 82RR 22 (522) 1RC
ATSP 82
bull Rituximab 375 mgmsup2w x 6 semEE 36 (822)
Duracioacuten R 78 m
sup1Younes A et al Cancer 200398310 ndash314
Oslash Sint B en 67
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Faacutermaco formado por la unioacuten de 3
Brentuximab-vedotin (SGN35)
componentes
1 AC Monoclonal anti-CD30
2 Faacutermaco citostaacutetico agente antimicrotuacutebulo Monometil auristatina E (MMAE)
3 Linker
Senter PD Curr Opin Chem Biol 200913235ndash44
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Mecanismo de accioacuten
Brentuximab-vedotin (SGN35)
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
CARACTERISTICAS n=102 () Edad mediana 31 (15-77)
Sexo 54 53
ECOG 0 1 102 100ECOG 0-1 102 100
Refractarios a 1ordf L 72 71
QTs previas 35 (rango 1-13)QTs previas 35 (rango 1 13)
RT previa 67 66
ASCT 102 100
Tdeg Rec post-Transpl 67 m (rango 0-131)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
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Brentuximab Vedotin en pacientes con LH en RL o RF Actualizacioacuten y seguimiento a 3 antildeos del EC Fase II
Mediana SG 405 m
Supervivencia a 3 antildeos 54
50 de los pacientes siguen vivos con una mediana de 327 m (18-483) desde la 1ordf dosis de BV
18 pacientes siguen en remisioacuten
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Pacientes seleccionados por un excelente pronoacutestico
bull Pacientes no tributarios a QAD + TACPHP i d b oacute i bl RT l ibull Pacientes de buen pronoacutestico tratables con RT exclusivaque no comprometa un rescate con QAD + TACPH
Dr A Rueda
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bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
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bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
bull iquestNo deberiacuteamos seleccionar en tratamiento de iquestla recaiacuteda en funcioacuten de los factores de riesgo
graciasgracias
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASQuimioterapia Bendamustina(III)Quimioterapia Bendamustina(III)
Corazzelli G et al Efficacy and safety of bendamustine for the treatment of patients with recurring Hodgkin lymphoma B iti h J l f H t l 2013 160 (2) 207 215lymphoma British Journal of Haematology 2013 160 (2) 207-215
bull n= 41 Tto previos 4 (ASCT 85)
bull Bendamustina 120 mgmsup2 d1-221-28 dias
bull Respuestas 58 (RC 31 + RP 27)
bull Supervivencia LP 11m l b lGlobal 21m
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRituximabRituximab
bull Ac monoclonal anti-CD20
bull En pacientes con LH en RL post-ATSP bull Respuestas 20-30 (alguno alcanza RC)
bull Duracioacuten Respuesta 8 m
bull Mecanismo de accioacuten no conocido Relacionado con el microambiente
bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC)sup1bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC) bull Edad media 35 antildeos
bull ATSP 82RR 22 (522) 1RC
ATSP 82
bull Rituximab 375 mgmsup2w x 6 semEE 36 (822)
Duracioacuten R 78 m
sup1Younes A et al Cancer 200398310 ndash314
Oslash Sint B en 67
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Faacutermaco formado por la unioacuten de 3
Brentuximab-vedotin (SGN35)
componentes
1 AC Monoclonal anti-CD30
2 Faacutermaco citostaacutetico agente antimicrotuacutebulo Monometil auristatina E (MMAE)
3 Linker
Senter PD Curr Opin Chem Biol 200913235ndash44
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bull Mecanismo de accioacuten
Brentuximab-vedotin (SGN35)
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CARACTERISTICAS n=102 () Edad mediana 31 (15-77)
Sexo 54 53
ECOG 0 1 102 100ECOG 0-1 102 100
Refractarios a 1ordf L 72 71
QTs previas 35 (rango 1-13)QTs previas 35 (rango 1 13)
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ASCT 102 100
Tdeg Rec post-Transpl 67 m (rango 0-131)
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Brentuximab Vedotin en pacientes con LH en RL o RF Actualizacioacuten y seguimiento a 3 antildeos del EC Fase II
Mediana SG 405 m
Supervivencia a 3 antildeos 54
50 de los pacientes siguen vivos con una mediana de 327 m (18-483) desde la 1ordf dosis de BV
18 pacientes siguen en remisioacuten
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Pacientes seleccionados por un excelente pronoacutestico
bull Pacientes no tributarios a QAD + TACPHP i d b oacute i bl RT l ibull Pacientes de buen pronoacutestico tratables con RT exclusivaque no comprometa un rescate con QAD + TACPH
Dr A Rueda
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
bull iquestNo deberiacuteamos seleccionar en tratamiento de iquestla recaiacuteda en funcioacuten de los factores de riesgo
graciasgracias
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASRituximabRituximab
bull Ac monoclonal anti-CD20
bull En pacientes con LH en RL post-ATSP bull Respuestas 20-30 (alguno alcanza RC)
bull Duracioacuten Respuesta 8 m
bull Mecanismo de accioacuten no conocido Relacionado con el microambiente
bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC)sup1bull 22 pacs con LH en RLRF (MDACC) bull Edad media 35 antildeos
bull ATSP 82RR 22 (522) 1RC
ATSP 82
bull Rituximab 375 mgmsup2w x 6 semEE 36 (822)
Duracioacuten R 78 m
sup1Younes A et al Cancer 200398310 ndash314
Oslash Sint B en 67
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bull Faacutermaco formado por la unioacuten de 3
Brentuximab-vedotin (SGN35)
componentes
1 AC Monoclonal anti-CD30
2 Faacutermaco citostaacutetico agente antimicrotuacutebulo Monometil auristatina E (MMAE)
3 Linker
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Brentuximab-vedotin (SGN35)
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CARACTERISTICAS n=102 () Edad mediana 31 (15-77)
Sexo 54 53
ECOG 0 1 102 100ECOG 0-1 102 100
Refractarios a 1ordf L 72 71
QTs previas 35 (rango 1-13)QTs previas 35 (rango 1 13)
RT previa 67 66
ASCT 102 100
Tdeg Rec post-Transpl 67 m (rango 0-131)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
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bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
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Brentuximab Vedotin en pacientes con LH en RL o RF Actualizacioacuten y seguimiento a 3 antildeos del EC Fase II
Mediana SG 405 m
Supervivencia a 3 antildeos 54
50 de los pacientes siguen vivos con una mediana de 327 m (18-483) desde la 1ordf dosis de BV
18 pacientes siguen en remisioacuten
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Pacientes seleccionados por un excelente pronoacutestico
bull Pacientes no tributarios a QAD + TACPHP i d b oacute i bl RT l ibull Pacientes de buen pronoacutestico tratables con RT exclusivaque no comprometa un rescate con QAD + TACPH
Dr A Rueda
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
bull iquestNo deberiacuteamos seleccionar en tratamiento de iquestla recaiacuteda en funcioacuten de los factores de riesgo
graciasgracias
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Faacutermaco formado por la unioacuten de 3
Brentuximab-vedotin (SGN35)
componentes
1 AC Monoclonal anti-CD30
2 Faacutermaco citostaacutetico agente antimicrotuacutebulo Monometil auristatina E (MMAE)
3 Linker
Senter PD Curr Opin Chem Biol 200913235ndash44
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)
bull Mecanismo de accioacuten
Brentuximab-vedotin (SGN35)
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LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
CARACTERISTICAS n=102 () Edad mediana 31 (15-77)
Sexo 54 53
ECOG 0 1 102 100ECOG 0-1 102 100
Refractarios a 1ordf L 72 71
QTs previas 35 (rango 1-13)QTs previas 35 (rango 1 13)
RT previa 67 66
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Tdeg Rec post-Transpl 67 m (rango 0-131)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
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bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
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Brentuximab Vedotin en pacientes con LH en RL o RF Actualizacioacuten y seguimiento a 3 antildeos del EC Fase II
Mediana SG 405 m
Supervivencia a 3 antildeos 54
50 de los pacientes siguen vivos con una mediana de 327 m (18-483) desde la 1ordf dosis de BV
18 pacientes siguen en remisioacuten
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LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Pacientes seleccionados por un excelente pronoacutestico
bull Pacientes no tributarios a QAD + TACPHP i d b oacute i bl RT l ibull Pacientes de buen pronoacutestico tratables con RT exclusivaque no comprometa un rescate con QAD + TACPH
Dr A Rueda
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
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bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
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bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
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QTs previas 35 (rango 1-13)QTs previas 35 (rango 1 13)
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Brentuximab Vedotin en pacientes con LH en RL o RF Actualizacioacuten y seguimiento a 3 antildeos del EC Fase II
Mediana SG 405 m
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18 pacientes siguen en remisioacuten
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LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull Pacientes seleccionados por un excelente pronoacutestico
bull Pacientes no tributarios a QAD + TACPHP i d b oacute i bl RT l ibull Pacientes de buen pronoacutestico tratables con RT exclusivaque no comprometa un rescate con QAD + TACPH
Dr A Rueda
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVAS
bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
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bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
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bull iquestNo deberiacuteamos seleccionar en tratamiento de iquestla recaiacuteda en funcioacuten de los factores de riesgo
graciasgracias
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
CARACTERISTICAS n=102 () Edad mediana 31 (15-77)
Sexo 54 53
ECOG 0 1 102 100ECOG 0-1 102 100
Refractarios a 1ordf L 72 71
QTs previas 35 (rango 1-13)QTs previas 35 (rango 1 13)
RT previa 67 66
ASCT 102 100
Tdeg Rec post-Transpl 67 m (rango 0-131)
LH TRATAMIENTO 1ordf RECAIDA Y SUCESIVASBrentuximab vedotin (SGN35)Brentuximab-vedotin (SGN35)
bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
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bull Tratamientondash Brentuximab-Vedotin iv 18 mgkg 21d maacuteximo 16 ciclos
ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
bull Mediana duracioacuten RC 205 m
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ndash Resultadosbull Respuestas 75 (RC 34 RP 41)
bull PFS 56 m
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Brentuximab Vedotin en pacientes con LH en RL o RF Actualizacioacuten y seguimiento a 3 antildeos del EC Fase II
Mediana SG 405 m
Supervivencia a 3 antildeos 54
50 de los pacientes siguen vivos con una mediana de 327 m (18-483) desde la 1ordf dosis de BV
18 pacientes siguen en remisioacuten
Gopal AK et al Abstr 4382 ASH December 2013 New Orleans
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bull Pacientes seleccionados por un excelente pronoacutestico
bull Pacientes no tributarios a QAD + TACPHP i d b oacute i bl RT l ibull Pacientes de buen pronoacutestico tratables con RT exclusivaque no comprometa un rescate con QAD + TACPH
Dr A Rueda
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bull iquestCoacutemo deberiacuteamos ordenar las diferentes iquestliacuteneas para obtener la maacutexima rentabilidad terapeacuteuticaterapeacuteutica
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bull En la primera recaiacuteda iquestno deberiacuteamos plantearnos otras alternativas terapeuacuteticasplantearnos otras alternativas terapeuacuteticas diferentes a la QTHD + ATSC
bull iquestNo deberiacuteamos seleccionar en tratamiento de iquestla recaiacuteda en funcioacuten de los factores de riesgo
graciasgracias
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Mediana SG 405 m
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graciasgracias
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