lymphoma 2003

Dr. Muhartono, M. Kes, Sp.PA

Neoplastic proliferation of the white cells Lymphoid neoplasm

Non Hodgkin lymphomaHodgkin lymphoma

Myeloid neoplasmAcute myelogenous leukemiaChronic myelogenos leukemia

Lymphoid neoplasia

80% B cell lymphoma CD 19; CD 20

20% T cell LymphomaCD2, 3, 4, 7, 8

80 % Non Hodgkin lymphoma 20% Hodgkin Lymphoma

B cell lymphoma

40 % Follicular lymphoma 40% Diffuse large B cell lymphoma 20% lain-lain

Klasifikasi

B cell lymphomaPrecusorperipherial

T cell LymphomaPrecusor peripherial

Precusor B cell neoplasms Precusor B cell lymphoma/leukemia

Pheripherial B- Cell neoplasmas B cell chronic lymphocytic

leukemia/small lymphocytic lymphoma B-cell prolymphocytic leukemia Lymphoplasmacytic lymphoma Extranodal marginal zone lymphoma

/Mantle cell lymphoma Follicular lymphoma MALT lymphoma

Splenic marginal zone lymphoma Nodal marginal zone lymphoma Hairy cell leukemia Plasmacytoma/plasma cell myeloma Difuse large B cell lymphoma Burkitt lymphoma

Precursor T cel neoplasm Prekusor T cell lymphoma

Pheriperial T cell neoplasm T cell prolymphocytic leukemia T cell granular lymphocytic leukemia Agresive NK cell leukemia Adult T cell Lymphoma/ leukimia Extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal

type Enteropathy t cell lymphoma Hepatosplenic T cell lymphoma Subcutan panculitis like T cell lymphoma

Mycosis fungoides Anaplastic large cell lymphoma Peripheral T- cell lymphoma Angioimunoblastic T- cell Lymphoma Anaplastic large cell lymphoma

Hodgkin lymphoma

Lymphocytic predominant Nodular sclerosis Mixed cellularity Lymphocytic depletion

Yang dibahas Precursor B dan T cell lymphoblastic

leukemia/ lymphoma Small lymphocytic lymphoma/ chronic

lymphocytic leukemia Follicular lymphoma Diffuse large b cell lymphoma Burkitt lymphoma Multiple myeloma Hodgkin lymphoma

Non Hodgkin lymphoma

Precursor B and T cell lymphoblastic leukemia/ lymphoma Aggresive Immature lymphocyte (lymphoblast)

B- cell precursor

Extensive bone marrow Peripheral blood

Pre T lymphoblastic tumor Mediastinum tymus

Klinis

Acute lymphoblastic leukemia Anak-anak, usia 4 tahun B cell 15- 20 tahun T- cell

Gambaran klinis acute leukemia Abrupt stormy onset 3 bulan Symptoms related to depression of

normal marrow functionFatigue anemiaFever infection absence mature

leukocytesBleeding trombositopenia

Bone pain and tendernes

General lymphadenopathy, splenomegaly and hepatosplenomegalyALL

CNS manifestationsMeningeal spread headache, vomitingAnakALL

Laboratory

Anemia The white cell count meningkat >

100.000 Blast form 60%-100% Platelet count turun < 100.000

Morfology

ALL dibedakan AML ALL anak inti lebih kecil, khromatin inti

lebih terkondensasi, sitoplasma granul tidak ada

AML anak inti lebih prominen, sitoplasma bergranul

AML

imunophenotyping

TdT DNA polymerase B cell CD 19 T cell CD 2

Karyotipic changes

Non random karyotipic abnormal B cell translokasi (12;21) TEL1 dan

AML1 gen Translokasi ML1 gen pada kromosom

11q23/ Ph gen

Prognosis

Anak 2-10 tahun Buruk Ph chromosom

Small lmphocytic lymphoma/chronic lymphocytic leukimia Pheripherial blood involment CLL Jika tidak SLL Pasien > 50 tahun

Morfology

Small round lymphocyte prolymhocyte

CLL

Immunophenotype

CD19; CD20; CD23

Clinical features

Asymptomatic Easy fatigability Weight loss Anorexia Anemia Lymphadenopathy hepatosplenomegaly Leucocyte count 200.000 Prognosis 4-6 tahun

Follicular lymphoma 40 % CD 19, CD20 Older person > 20 tahun Laki=perempuan Peripherial blood involment uncommon T(14;18) bcl2 GEN 7-9 tahun 40% progress diffuse large B cell

Lymphoma mutasi P53

Morfology

Diffuse large B cell Lymphoma B cell phenotype Diffuse growth pattern Aggresive clinical history 40%

Morfology

Large cell Round iregular Cleaved nuclear countour Nucleoli prominent Centroblast

Imunophenotype

CD19 CD20 CD79a

Clinical features

> 60 tahun Massa tumbuh cepat Single atau extranodule GIT, skin, bone,brain T(14;18) BCL2; BCL6 Fatal, agresif

Burkitt’ lymphoma

Afrika endemic EBV Tempat lain sporadik

Morfology

Sel monoton Intermediate Inti bulat-oval Anak inti 2-5 Machrofage starry sky

Immunophenotype

CD19

Karyotype

T(8;14), (2;22)

Clinical feature

Children and young adult Afrika maxilla dan mandibula High grade Agresive

Multiple myeloma

Malignant plasma cell Bone marrow Multifocal lytic lesion Proliferasi dari sel plasma sel

myeloma Bence jone protein dan M protein IgG Locus chr 14

morfology

Multifocal destructive bone lesionVertebrae RibsSkullPelvisFemurClaviculaSkapula

medullary

Sel myeloma IL-6 Microskopis Sel plasma 10-90% pada bone marrow Bentuk atipik, anak inti jelas cytoplasma

mengandung droplet imunoglobulin Bisa kena limpa, hati, ginjal dan paru

serta KGB

Gambaran klinis

Destruksi tulang Serum imunoglobulin 50-60 tahun Bone pain Recurent infeksi Renal insufficiency Amyloidosis

Mycosis fungoides

T cell lymphoma Kulit Cerebriform nucleus Darah sezary syndome leukemia

Myeloid neoplasm

Acute myeloblastic leukemia Chronic myelogonous leukemia

Acute myeloblastic leukemia Dewasa > 50 th Gejala klinis dan tanda = ALL

morfology

Neoplastic promyelocytes Granul azurophilic Bilobed nuclei Multiple needle like auer rods T(15;17)

Immunofenotype

CD13 CD14 CD15 CD64 CD 33

Prognosis

Baik

Chronic myelogeneous leukemia 25-60 40-50 Ph Chr BCR-ABL

Clinical feature

Slow Gejala awal tidak spesifik capek, BB

turun Splenomegaly Lekocyte count >100.000 Dominan leukocyte dan myelocyte 50%--. trombositosis

Dibedakan dengan leukemoid reaction ph Chr dan basofol dalam darah; alkaline phospatase turun

Acute leukemia blast crisis

Hodgkin lymphoma

Reed stenberg cell (RS) Bercampur dengan non malignant

inflamatory cellNodular sclerosisMixedLymphocyte predominantLymphocyte dletion

HODGKINS DISEASE

Primer mengenai jaringan lymphoid Beda dengan NHL: 1. Morfologi terdapat Reed

Sternberg Sel (RS sel) bercampur dengan sel

radang 2. Gejala klinik: panas (sistemik)

khas

Klasifikasi Rye: 1. Lymphocyte predominance 2. Mixed cellularity 3. Lynphocyte depletion 4. Nodular sclerosis

Reed Sternberg Sel (RS sel)

sel besar (15-45 µm) binucleated/ bilobed kadang nuclei multiple Nucleolus besar (“owl

eyed”) dikelilingi halo yang cerah

variasi lain Lacunar Cell sering pada nodular sclerosis

Lakunal cell

Sel-sel seperti RS dapat ditemukan pada:

- mononucleosis infectiosa - mycosis fungoides - dll

Jadi sel RS penting tapi tidak cukup untuk

diagnosis HD

Etiologi & Patogenesis: Asal belum diketahui RS sel memberikan Ag spesifik untuk

Tsel (CD3, CD5, dan CD2) kadang spesifik untuk Bsel (CD19 dan CD22)

Perjalanan Klinis: Lymphadenopati tidak nyeri Stage I-II manifestasi sistemik (-)

Stage III-IV: fever, weight loss, pruritus, anemia

5 ysr stage I dan IIA 100% stage IVA dan IVB 50%

Perbedaan Klinis Hodgkin’s mengenai 1

kelompokan KGB (cervical,

mediastinum/ paraaortic

Penyebaran “menjalar”

Kgb mesenterial dan Waldeyer’s ring jarang dikenai

Jarang extranodal

Non Hodgkin’s Seringkali terjadi pada

KGB perifer dan multipel

tidak seringkali

sering

Lymphocytic Predominance Terdiri sel-sel lymphosit matur

bercampur dengan histiosit. RS sel (+) akan tetapi jumlahnya sedikit

Eosinofil, neutrofil, plasma sel sedikit/ (-), necrosis/ fibrosis (-)

Penderita terutama laki-laki, 35 th Prognosa sangat baik Apabila RS se (-), dikelirukan dengan

NHL Lymphocytic

Mixed Cellularity Hodgkin’s Disease Suatu tipe antara limphocyt predominan

dan lymphocyt depletion RS sel banyak Lymphocyt tidak sebanyak pada bentuk

lymphocyt predominan Tampak banyak eosinofil, plasma sel,

histiosit area-area nekrosis/ fibrosis kadang ada sering pada laki-laki

Lymphocyte Depletion Hodgkin’s Limfosit sedikit RS sel/ variasinya (+) Terdapat 2 bentuk: - diffuse fibrosis - reticular

variant

Diffuse Fibrosis: node hyposelular terdapat material fibrilar pada jaringan ikat histiosit yang pleomorf limfosit yang tersebar Reticular Variant: lebih seluler RS sel sedikit Penderita: tua, penyakit agresif

Nodular Sclerosis Terdapat variant RS sel - Lacunar sel Jaringan ikat kolagen yang membagi

jaringan lymphoid menjadi nodule-nodule

Lacunar Cell: sel besar inti satu dengan anak inti banyak sitoplasma pucat

Dengan formalin fixasi, sitoplasma tampak retraksi “Lacunae”

Pada jenis ini: fibrosis (+) RS sel jarang Klinis: Sering pada wanita Pada cervical, supraclavicula, mediastinal Dewasa Prognosis baik tu stage I/II

stadium

I: single lymph node (I) atau single extralymphatic (Ie)

II: 2/> Lymph node diafragma sama (II) / extra lymphatic (IIe)

III: Lymph node yang terlibat pada kedua sisi pada diafragma yang sama (III), spleen (IIIs),extra lymphatic (IIIe)

IV: multiple 1/>extra lymphatic dengan atau tanpa lymphatic

ATIDAK ADA GEJALA

B GEJALA PANAS, KERINGAT MALAM, BERAT

BADAN MENURUN

Beda HL dan NHL

HodgkinLocalPenyebaran kontinyuMesenteric dan waldeyer ring jarangExtranodal jarang

NHLMultiplePenyebaran tidak kontinyuMesenteric dan waldeyeringextranodal