mds morfoloji sunum [uyumluluk modu] seri hücrelerinde •yerleşimin bozulması •hücre...

MDS Morfoloji MDS Morfoloji

Dr. Işınsu KuzuÜAnkara Üniversitesi Tıp Fakültesi

Patoloji Anabilim Dalı

TPHD Kemik İliği Yetmezliği, 2008 Nisan, Samsun

1TPHD Kemik İliği Yetmezliği Sempozyumu 24-26 Nisan 2008 Ondokuz Mayıs Ünv. SAMSUN

MDS Morfoloji MDS Morfoloji • Tanım• Normal morfolojiNormal morfoloji• Displazi Terminoloji - Morfoloji• Sınıflamadaki Antitelerin Morfolojik

tanısal özellikleri (örnekler)tan sa öz r (örn r)• Morfolojik tanısal yaklaşımdaki zorluklar

ve çözümleri Ay r c tanve çözümleri –Ayırıcı tanı

MDS TANIMMDS TANIM• Kemik iliğinde bir veya birden çok seriye ait hücrelerin

etkin olmayan (inefektif) hematopoezi ile karakterli etkin olmayan (inefektif) hematopoezi ile karakterli klonal hematopoetik kök hücre hastalığı

İ BENZEN VE DİĞER

MDS AML

KEMOTERAPİ BENZEN VE DİĞER ÇÖZÜCÜ MADDELER

MDS AML RADYASYON İMMUN

BASKILANMAKALITSAL KİYETMEZLİĞİBASKILANMA YETMEZLİĞİSENDROMLARI

GENETİK EPİGENETİKHÜCREİNTİHARI (APOPİTOZ) ÖLÜMSÜZLÜK

GENETİK EPİGENETİK

Kronik Viral MORFOLOJİ

MDSEnfeksiyonlar

MDSKMPH

Kongenital AnemilerKMPH Anemiler

Ağır Metal Ağır Metal Toksikasyonu

AMLMegaloblastik

MDS MORFOLOJİK DEĞERLENDİRİLMESİNDE DEĞERLENDİRİLMESİNDE İNCELENEN MATERYALİNCELENEN MATERYAL

• PERİFERİK KAN YAYMASI• KEMİK İLİĞİ ASPİRASYON VEYA DOKUNDURMA ÖRNEKLERİ VEYA DOKUNDURMA ÖRNEKLERİ YAYMALARI

• KEMİK İLİĞİ KOR BİYOPSİSİİ İ İĞİ İ İ• KEMİK İLİĞİ PIHTI KESİTLERİ

Normal HematopoezNormal HematopoezHKH

Eritrositler Nötrofiller Monositler Trombositler

7x4 x40

8x40x10

HiposellülerHiposellüler HipersellülerHipersellülerNormosellülerNormosellüler

≤ %20≤ %20 ≥ %80≥ %80

Kemik iliği pıhtı pıhtı

kesitlerinde sellülaritesellülarite

NORMAL GRANÜLOPOEZNORMAL GRANÜLOPOEZ

KEMİK İLİĞİ

PERİFERİK KAN

NORMAL GRANÜLOPOEZNORMAL GRANÜLOPOEZ

GRANÜLOSİTERHİPERPLAZİ

PARATRABEKÜLER PERİSİNÜSOİDAL

HİPERPLAZİ

NORMAL ERİTROPOEZNORMAL ERİTROPOEZ

KEMİK İLİĞİ

PERİFERİK KAN

NORMAL ERİTROPOEZNORMAL ERİTROPOEZ

ERİTROİDERİTROBLASTİK ADATPHD Kemik İliği Yetmezliği,

2008 Nisan, Samsun14

ERİTROİD HİPERPLAZİ

ERİTROBLASTİK ADA

NORMAL MONOPOEZmonoblast

itmonositKEMİK İLİĞİmonosit

promonosit PERİFERİK KAN

promonosit KAN

NORMAL TROMBOPOEZmegakaryoblast promegakaryosit

megakaryositİ İ İĞİKEMİK İLİĞİ

PERİFERİK PERİFERİK KAN

NORMAL TROMBOPOEZNORMAL TROMBOPOEZ

Displazi: pMyeloid seri hücrelerinde

•Yerleşimin bozulmasıYerleşimin bozulması•Hücre artışı •Olgunlaşma duraklamasıOlgunlaşma duraklaması•Genç formların artışı

Diseritropoezp

Megaloblastik değişikliklerHowell-Joly

Ç ki d k f l ji Çekirdek morfoloji bozukluğu

Ring Sideroblast

Bazofilik N kt l SideroblastNoktalanma

DiseritropoezDiseritropoez

Ring SideroblastRing Sideroblast

Mitokondrialdemirmetabolizmasımetabolizmasıbozukluğusonucumitokondrial

Mitokondrial respiratuar zincir (RC)

demir birikimi( )

Ring SideroblastRing SideroblastSayım: Çekirdekli eritrositler arasında Sayım: Çekirdekli eritrositler arasında

Ring sideroblastların sayısı %.

DisgranülopoezNöt fil E i fil B filNötrofil, Eozinofil, Bazofil

Nukleer Lobulasyon bozulması Hipolobulasyon

Periferik kanda olgunlaşmamışDisplastik hücreler

Hipogranülasyon

23Olgunlaşma duraklamasıBlast artışı

Yaymalarda blast değerlendirmesiYaymalarda blast değerlendirmesi

f k k h• Periferik kan en az 200 hücre

• Kemik iliği aspirasyon veya dokundurma yaymaları

en az 500 hücre sayılmalı

Dismegakaryopoezg y pParatrabeküler alanlara göç ve gruplaşma

Lobulasyonun azalmasıMikromegakaryositg y

25Hipersegmentasyon

ALIPALIP(Abnormal Localisation of Immature Precursors)

Anormal yerleşimli olgunlaşmamış öncüler

ALIPALIP(Abnormal Localisation of Immature Precursors)

CD34CD34

CD34 pozitif toplulukların boyutları AML gelişimi ve boyutları AML gelişimi ve sağ kalım ile ilişkili!!!

27Glikoforin B. Tavil et al. / Leukemia Research 30 (2006) 222–224

MDS + Fibrozis

Megakaryosit kaynaklı

sitokinler

Retikülin artışı

MDS HiposellülerMDS Hiposellüler

Aplastik Anemi?Blastik hücre sayımı !!Blastik hücre sayımı !!Akım sitometri yetersiz

MDS SınıflamaAmaç:

MDS’ i diğ b i l tik • MDS’yi diğer benign veya neoplastik patolojilerden ayırmak.

• Klinikopatolojik ve biyolojik alt grupların Klinikopatolojik ve biyolojik alt grupların belirlenmesi

Tedavi seçimi FAB 1982Tedavi seçimi Prognozla ilgili bilgi

-FAB 1982-WHO 2001

30-P-WHO 2003

MDS SınıflamaFAB 1982

• Refrakter Anemi (RA)WHO 2001•Refrakter Anemi (RA)

• Ring sideroblastlı Refrakter Anemi (RARS)

•Ring sideroblastlı Refrakter Anemi (RARS) Refrakter Anemi (RARS)

• ---------

Refrakter Anemi (RARS)

•Multilinage Displazili

Bl t A t l R f kt

g pRefrakter Anemi

Bl t A t l R f kt • Blast Artışlı Refrakter Anemi (RAEB)

•Blast Artışlı Refrakter Anemi (RAEB)

• Transformasyonda Blast Artışlı Refrakter Anemi

•Akut Myeloid Lösemi (AML)

31(RAEB-T)

“WHO” MDS SınıflamasıHastalık Kan Bulguları Kemik iliğiRefrakter Anemi (RA) Anemi, Blast + (<1%) Tek başına Eritroid displ

< 5% Blast, < 15% RSRing sideroblastlı Refrakter Anemi (RARS)

Anemi, Blast + (<1%) Tek başına Eritroid displ< 5% Blast, > 15% RS,

Multilinage Displazili R f k i i (RCMD)

İki-üç seride sitopeni Displazi >10% iki veya üç seriRefrakter Sitopeni (RCMD) Blast + (<1%), <1x109/L

mono< 5% Blast, Auer -, < 15% RS

Multilinage Displazili Refrakter Sitopeni Ring

İki-üç seride sitopeni Blast + (<1%) <1x109/L

Displazi >10% iki veya üç seri< 5% Blast Auer > 15% RSRefrakter Sitopeni, Ring

sideroblastlı (RCMD-RS)Blast + (<1%), <1x109/L mono

< 5% Blast, Auer -, > 15% RS

Blast Artışlı Refrakter Anemi-1 (RAEB-1)

İki-üç seride sitopeni <5%Blast, <1x109/L mono

Displazi >10% bir veya cok seri5-9 % Blast Auer -Anemi 1 (RAEB 1) , 5 9 % Blast, Auer

Blast Artışlı Refrakter Anemi-2 (RAEB-2)

İki-üç seride sitopeni 5-19%Blast, Auer +<1x109/L mono

Displazi >10% bir veya cok seri10-19 % Blast, Auer + ,

Sınıflanamayan MDS(MDS-U)

Sitopeni, Blast + ,Auer -

Tek seride displazi, < 5% Blast, Auer -

İzole del 5q anomalisi Anemi Trombosit n/ Megakaryosit < 5% Blast

İzole del 5q anomalisi bulunduran MDS

Anemi, Trombosit n/< 5% Blast

Megakaryosit , < 5% Blast, Auer - , izole Del 5q,

WHO Blue Book, pp: 63

Refrakter Anemi (RA)( )Kemik iliği: Sellülarite:

Artmış/Normal/AzalmışTek başına Eritroid displazi, <5% Blast <15% RS<5% Blast, <15% RS

Epidemiyoloji: %5-10 YaşlılarTanı: Morfoloji, Demir boyası

Prognoz: MS: 66 ay, 6% AML transformasyonu +

Ayırıcı Tanı: • Eritrosit yıkım artışına bağlı reaktif hiperplaziEritrosit yıkım artışına bağlı reaktif hiperplazi• Megaloblastik anemi• Herediter / akkiz aplastik anemiler• Diğer MDS’ler

Sitogenetik: Spesifik anamali yok, del 20q, +8, 5., 7. kromozom (25%)del 20q, 8, 5., 7. kromozom (25%)

Patoloji Raporu: Deskriptif tanı + ayırıcı tanılı yorumKli ik bil i it tik liği d k i t

Klinik bilgi + sitogenetik eşliğinde kesin tanı

Periferik kan

megaloblastik değişikliklerg ğ ş

Glikoforin

Mutasyona uğramış HKH eritroid seri gelişimine i i izin vermez

Nötrofiller Monositler Trombositler

Ring Sideroblastlı Refrakter Anemi (RARS)Kemik iliği: Sellülarite: Artmış/Normal

Tek başına Eritroid displazi, <5% Blast,>15% RS, Demir + makofajlar

Epidemiyoloji: 10-12%, yaşlılar, K<E

Tanı: Morfoloji, Demir boyası

Prognoz: MS:6 yıl, 1-2% AML transformasyonu +

Ayırıcı Tanı: • Eritrosit yıkım artışına bağlı reaktif hiperplazi• Megaloblastik anemi• Diğer MDS tipleriğ p• Herediter sideroblastik anemi,• Bazı ilaçlar, alkol ve çinko toksisitesi, piridoksin yetmezliği

Sitogenetik: Spesifik anomali yok (%10)

Patoloji Raporu:Klinik bilgi -: Deskriptif tanı + yorum

g p yKlinik bilgi +: Demir boyası eşliğinde kesin tanı

Swerlow 2001

Kurşun toksikasyonu Herediter SA

Multilinage Displazili Refrakter Sitopeni (RCMD) (RCMD RS)(RCMD) (RCMD-RS)Kemik iliği:

Sellülarite: Artmış/Normaliki veya çok seride displazi,<5% Blast<5% Blast,>15% RS (RCMD) <15% RS (RCMD-RS),Demir + makofajlar

Epidemiyoloji: Epidemiyoloji: RCMD %24, RCMD-S 15%, yaşlılar

Prognoz: MS: 33 ay, 11% AML transformasyonAyırıcı Tanı:

Ağır metal zehirlenmeleriAIDSAIDSDiğer MDS tipleriOtoimmun hastalıklar,Kemoterapi sonrası değişklikler

Sitogenetik: *50% +: Tri 8, Mono 7, del 7q, Mono 5, del 5q, del 20q

Patoloji Raporu:Klinik bilgi : Deskriptif tanı + yorum

Klinik bilgi - : Deskriptif tanı + yorumKlinik bilgi + : Morfoloji ve Demir boyası eşliğinde kesin tanı

Periferik kan P .Maslak ASH Img Bank

Enfeksiyon Döhle cismi, hiposegmentasyon, lokoeritroblastosis

41Dev trombosit

P .Maslak ASH Img Bank

Rejenerasyon, GCSF Etkisi

Mutasyona uğramış HKH’nin tüm serileri oluşturmadaki tüm serileri oluşturmadaki yeteneği değişmiştir.

Nötrofiller Monositler TrombositlerEritrositler

Mutasyona uğramış HKH’nin tüm serileri oluşturmadaki yeteneği duraksamıştır.

Monositler Nötrofiller TrombositlerEritrositler

Blast Artışlı Refrakter Sitopeni (RAEB-1) (RAEB-2)(RAEB 1) (RAEB 2)

Kemik iliği: Sellülarite: Artmış / Normal / Hiposellüler 10%Nötrofil artışı, iki veya çok seride displazi, ALIP +5-9% Blast, Auer - : (RAEB-1),10-20% Blast, Auer +: (RAEB-2)

Epidemiyoloji: 40%, >50 yaş

Tanı: Morfoloji, İmmunfenotip: CD13, CD33, CD117, CD34

Prognoz: MS: RAEB-1 18 ay, RAEB-2 10 ay, 25-33% AML transformasyonu +

Ayırıcı Tanı: Transplant veya kemoterapi sonrası rejenerasyonParaneoplastik sendromlarParaneoplastik sendromlarGM-CSF Tedavisi Diğer MDS tipleriCMML, AML

Sitogenetik: *50% +: Klonal anomaliler, kompleks anomaliler

Patoloji Raporu: Klinik bilgi - : Morfoloji + yorum

Patoloji Raporu: Klinik bilgi - : Morfoloji + yorumKlinik bilgi + : Morfoloji + Kesin tanı

Blast Artışlı Refrakter Sitopeni p(RAEB-1) (RAEB-2)

Blast Artışlı Refrakter Sitopeni (RAEB-1) (RAEB-2)(RAEB-1) (RAEB-2)

47CD34

Sınıflanamayan MDS (MDS-U)yKemik iliği: Sellülarite: Artmış/Normal

Granülositer, Megakaryositer Displazi,g y p

Epidemiyoloji: Oran ?, yaşlı erişkinlerde, kemo/radyoterapi olan gençlerkemo/radyoterapi olan gençler

Tanı: Morfoloji

Prognoz: ?

Ayırıcı Tanı: Diğer MDS lerAyırıcı Tanı: Diğer MDS ler

Sitogenetik: Spesifik anamali yok

Patoloji Raporu: Klinik bilgi +/- Deskriptif tanı + yorum

492007 Workshop, Myeloid Neoplams & Mastocytosis, Dita Gratzinger, Tracy George.

İzole del(5q) Anomalisi Bulunduran MDSz ( q) m u u u MDKemik iliği: Sellülarite: Artmış/Normal,

Displastik Megakaryosit artışı, diğer serilerde de displazi +5% Bl t <5% Blast,

Epidemiyoloji: orta yaş veya yaşlı erişkinlerde, K>>>E

Prognoz: Uzun sağ kalım +, g ğ ,Diğer sitogenetik anomaliler + AML transformasyonu olabilir

Ayırıcı Tanı: Sitogenetikle mümkün

Sitogenetik:Spesifik anamali del 5q31, del 5q33, (Başka anomali olmamalı !!)

Patoloji Raporu: Klinik Bilgi ve sitogenetik -: Deskriptif tanı + yorumKlinik bilgi ve sitogenetik +: Kesin tanı mümkündür

52ASH imagebank James W Vardiman, M.D.

JUVENİL KMML (KMPH-MDS)JUVENİL KMML (KMPH-MDS)P f dPeriferde Anemi Trombositopeni, immatür granülositler,

Monositoz>10x109/L, >%5 blast

K ik iliği S llül it A tKemik iliği: Sellülarite: ArtmışGranülosit ve monosit artışı, granülositer seride ve eritroid seride dismorfizm, >%20 Blast veya promonosit

Tanı: Morfoloji, İmmunfenotip, genetik

Ayırıcı Tanı: Enfeksiyonlar (EBV,HHV6, TBC Lökomoid Reasksiyon)Ayırıcı Tanı Enfeksiyonlar (EBV,HHV6, TBC Lökomoid Reasksiyon)DİĞER KMPHMDS

Patoloji Raporu: Klinik bilgi - : Morfoloji + yorumKlinik bilgi + : Morfoloji + sitogenetik + Kesin tanı

JMML periferik kan

54ASH imagebank, Peter Maslak

JMML Kİ

55ASH imagebank, Peter Maslak

ASH imagebank, Peter Maslak

JCMML Kİ

haematologica/the hematology journal | 2007; 92(10)

Lizozim MPO

58CD99

EWING SARKOMU + MDS + AML

Lizozim MPO

59CD99

AA – HİPOSELLÜLER MDS

GLİKOFORİN

70CD20 CD38

71KAPPA LAMBDA

HİPOSELLÜLER MDSHİPOSELLÜLER MDS

HİPOSELLÜLER MDS ?HİPOSELLÜLER MDS ?

74MPO GLİKOFORİN

HİPOSELLÜLER MDS-AMLHİPOSELLÜLER MDS AMLCD34

78GLİKOFORİN

MPORAEB

CD34RAEB CD34RAEB

CD117RAEB CD117RAEB

RARS TRARS-TPERİFERİK YAYMAPERİFERİK YAYMA

RARS TRARS - T KEMİK İLİĞİ

KONGENİTAL KEMİK İLİĞİ YETMEZLİĞİ

84FA + MDS

MDS Tanısal Yaklaşım• MDS veya MDS MPD belirlemesi ve subtiplendirme• Selülarite ve blast sayısının belirlenmesi• Tüm gözlenen morfolojik –sitokimyasal özelliklerin

yorumlanmasıİ f ti ik b l l l• İmmunfenotipik bulgular varsa yorumlanması

•Genotipik özelliklerin eklenmesi•Geçmişte tedavi hikayesinin değerlendirilmesi•MDS subtipi bazı antitelerin ekarte edilmesini •MDS subtipi bazı antitelerin ekarte edilmesini gerektiriyorsa ayırıcı tanı için ek sorgulamalar yapılmalı

MDSMDSTek bir morfolojik tanısal özellik yokTek bir morfolojik tanısal özellik yok

Kan, Kİ, Klinik, Sitogenetik

TANISAL YORUM MÜMKÜN

Tek başına patoloğun kendisine gelen Kİ ş p ğ gbiyopsisi ve yayması ile tanı verebilmesi

????TPHD Kemik İliği Yetmezliği,

2008 Nisan, Samsun86

İ İ İİ İ SİTOGENETİKÇİKLİNİSYENHEMATOLOJİLABR. TANI

PATOLOG EKİP EKİP ÇALIŞMASI

ÜTEŞEKKÜRLER

mds morfoloji sunum [uyumluluk modu] seri hücrelerinde •yerleşimin bozulması •hücre...

Documents

en zor olgum-ii€¢kİ-patoloji: %70...

bÖlÜm İmmun trombosİtopenİ tani ve tedavİ … · bir...

bilecik.defterdarligi.gov.tr · web viewderece...

doi: 10.7816/ulakbilge-06-31-11 ulakbilge, 2018, cilt 6...

bcr-abl (ph kromozomu) negatĠf kronĠk...

unİpolar depresyona Şi bİpolar depresyon ·...

modernlİĞİn...

diagnosis dan penatalaksanaan displastik nevi

t.c. mersİn Ünİversİtesİ tip fakÜltesİÇ...

dr. kÜbranur ba iu.itf Çocuk sağlığı ve hastalıkları...

antİkler ve postmodernler formların tarihselliği...

doi: 10.7816/idil-07-49-16 Çokkollu yildiz ...oleg grabar...

five different cases and associated anomalies of ... ›...

anestezĠ ve reanĠmasyon hücre→ megakaryoid→...

t · web viewt.c. halİÇ Ünİversİtesİ sosyal...

issn 1018-5615 türk dergisiissn 1018-5615 grade of atypia...

klme-klm.com.tr/images/urun-aciklamasi.pdfalınması ve...

bÜro yÖnetİmİ bÜro...

tam sayfa faks yazdırma - selçuk tıp dergisi ve kemik...

antİkler ve postmodernler formların tarihselliği...