mecanismes daction des medicaments. rappel de la définition de la pharmacodynamie

MECANISMESD’ACTION

DESMEDICAMENTS

Rappel de la définition de la pharmacodynamie 

.

I. ACTIVATION DES CIBLES CELLULAIRES 

1. Différentes cibles

Liaison à un récepteur cellulaire 

Récepteurs membranaires  Récepteurs couplés à des

protéines G : bisoprolol Récepteurs à activité tyrosine

kinase : insuline Récepteurs canaux : récepteurs

5HT3 de la sérotonine: ZOPHREN®

Récepteur couplé à des protéines G:

Récepteur à tyrosine kinase

Récepteurs canaux

Récepteurs intra-cellulaires : stéroïdes.

Modulation d’un canal ionique 

Inhibiteurs de la pompe

à protons:oméprazole:MOPRAL

®

Modulation d’une activité enzymatique 

IMAO β lactamines ClopidrogelPLAVIX®

Activateurs

Effet+++

Activationde la réaction

normale

Trinitrine

INTERACTIONS MÉDICAMENTS/ENZYMES

E: enzymes M: médicaments PM: promédicament R: récepteur

Modulation de l’expression du génome

Cyclophosphamide: anticancéreux intercalant

ENDOXAN®

Actions physicochimiques

Antiacides classiques: OH- neutralisent H+: MAALOX®. PHOSPHALUGEL®.

Laxatifs osmotiques : par action osmotique: FORLAX®.

Actions sur des agents pathogènes

ATB: amoxicilline: CLAMOXYL®

Citer les différentes étapes pour qu’un médicament ait un effet thérapeutique

MEDICAMENT

RECEPTEUR

EFFET PHARMACOLOGIQUE

EFFET THERAPEUTIQUE

II. PARAMETRES CONDITIONNANT L’ACTIVITE D’UN

MEDICAMENT

1. Durée de la réponse cellulaire

Action ionique : qq milliseconde Action par liaison à un récepteur :

qq secondes Action enzymatique : qq minutes Action avec le noyau (modification

expression du génome ) : qq heures car modification transcriptionnelle.

2. Concentration de médicaments Concentration suffisante

Pas de toxicité

3. Courbe dose-réponse :

dose-effet

COURBE DOSE-REPONSE

Log dose

Effet %Quelle courbe correspond au médicament le plus puissant ?

Log dose

Effet %

4. Nombre de récepteurs Peut varier d’un individu à l’autre

5. Affinité pour le récepteur Probabilité pour qu’un médicament

occupe un récepteur à un moment donné.

6. sélectivité Un médicament est sélectif

pour un récepteur si:

Son affinité pour ce récepteur est plus élevée par rapport à d’autres récepteurs.

Il induit un effet à une dose plus faible que celle nécessaire pour produire un effet sur les autres récepteurs.

7. activité intrinsèque

AGONISME

ANTAGONISME

Effet saturable et réversible

III. AGONISMEANTAGONISME SYNERGIE

Théorie de l'occupation des récepteurs

Si action [médicament A + Récepteur 1]

supérieure àaction [médicament B + Récepteur 1]

AlorsA et B interagissent entre eux

A est plus efficace sur le récepteur 1

1. Agonisme

Agonisme entier ou pur 

Morphine : MOSCONTIN®

Agonisme partiel 

Buprénorphine : SUBUTEX®

2. antagonisme

Antagonisme compétitif

Ex: propranolol AVLOCARDYL®avec isoprénaline: ISUPREL®

Antagonisme non compétitif

Ex: FORTAL et MORPHINE

Antagonisme non compétitif:

Irréversible, insurmontable

3. SYNERGIE

- additive lorsque l'effet résultant (∑E) est égal à la somme des effets des principes actifs pris séparément (EA, EB): ∑E = EA + EB

- potentialisatrice lorsque: ∑E > EA + EB

Agoniste entierAgoniste entier

Agoniste partiel

Agoniste partiel inefficace

AGONISME

Quelle courbe correspond à un antagonisme compétitif?

Non compétitif Compétitif

PHARMACODYNAMIE DE LA DEPAKINE CHRONO 500MG

Antiépileptique Le valproate exerce ses effets pharmacologiques essentiellement au niveau du système nerveux central. Ces propriétés anticonvulsivantes s'exercent contre des types très variés de crises convulsives chez l'animal et d'épilepsies chez l'homme. Les études expérimentales et cliniques du valproate suggèrent deux types d'action anticonvulsivante. Le premier est un effet pharmacologique direct en relation avec les concentrations en valproate du plasma et du cerveau. Le second est apparemment indirect et vraisemblablement en relation avec des métabolites du valproate persistant dans le cerveau, ou avec des modifications des neurotransmetteurs ou avec des effets membranaires directs. L'hypothèse la plus généralement admise est l'hypothèse de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) dont le taux augmente après administration de valproate. Le valproate diminue la durée des phases intermédiaires de sommeil avec une augmentation concomitante de sommeil lent.