no slide title - cdn.istanbul.edu.trcdn.istanbul.edu.tr/filehandler2.ashx?f=uriner-sistem.pdf ·...

GLOMERULUS HASTALIKLARI

AKUT GLOMERULONEFRİTİS

SUBAKUT GLOMERULONEFRİTİS

KRONİK GLOMERULONEFRİTİS

AMİLOİDOZİS

ÜRİNER SİSTEM –Böbrekler II

Özel Patoloji I Prof.Dr.İbrahim FIRAT

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

Çoğu zaman farklı segmentlerde akut olarak başlayan olaysonuçta kronik böbrek yetmezliğine ve morfolojik olarak dabüzüşmüş böbreğe kadar gidebilmektedir.

İnsanlarda glomerulonefritis sınıflandırmasınispeten gelişmiş ve kopleks olup; klinikopatolojikkorelasyonlara, klinik sonuca ve tedaviye yanıtadayalı olarak yapılmaktadır.

Hayvanlarda yaygın formlar;

•a) Proliferatif GN: Hücresel infiltrasyonlar

•b) Membranöz GN: Glomerüler bazal membran kalınlaşması (kedi)

•c) Membranoproliferatif/Mezengiokapillar GN : Hem glomeruler bazal membran, hemde hücre infiltrasyonları

(Köpek, Koyun,Domuz)

•d) Fokal-Glomerulosklerozis :Progresif hiyalinleşme ve büzüşme ile ...

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

GN’lerin Patogenezisi

A) İmmun kompleks glomerulonefriti

a-Dolaşan immun kompleks glomerulonefriti: Dolaşımdakiimmun komplekslerin (antijen- antikorların) glomerullerebirikimi ile oluşur.

b-İn situ immun kompleks glomerulonefriti(Oto –antikor varlığında).

B) Hücre aracılı immun glomerulonefritisDüşük oranda antijen-antikor /immun kompleks

oluşumlarında proteinüriye yol açan glomeruler bariyerfonksiyon kaybı ve glomeruler filtrasyon hızının azalmasıkimi zaman kompleman-lökosit aracılı zedelenmeyitetikleyebilir.

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

İmmun kompleks (antijen+antikor) yerleşimini etkileyensebepler ;

•Büyüklük: •a)Büyük ise mezengiumda yerleşir mezengiokapillar GN•b)Küçük ise bazal membrana yerleşir

• membranöz, proliferatif)

•Molekül Yükü : Özellikle katyonik olanlar • membranöz, proliferatif

•Antikor Aviditesi : (=antijenle birleşme gücü) Fazlaysa mezengiuma, azsa epitele????

•Diğer : Ig E varlığı ve histamin/seratonin salınması

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

Sonuç olarak (deneysel modeller ele alındığında) ,

•Glomeruler bazal membranın distalinde (=epitelial/subepitelial) antikor birikimleri ise çoğunlukla yangısız membranöz , minimal değişimli GN’leri oluşturmaktadır.

•Glomeruler bazal membranın proksimalinde(=endotelial/subendotelial) birikimler lökositinfiltrasyonları ile glomerulde yangıyı başlatmaktadır.

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

Böbrek-normal glomerulus (stained with PAS)

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

focal segmental glomerulosclerosis (FSGS)

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

RU-crescents. Crescentic glomerulonephritis is known as rapidly progressiveglomerulonephritis (RPGN)

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

RU-crescents. (PAS)

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

RU-crescents. -Trichrome

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

GLOMERÜLER HASTALIKLAR:

Böbreklerdeki yerleşimine;

Fokal: Bazı glomerüllerde izlenen durum.Diffüz: Tüm glomerüllerde izlenen durum.

Glomerulus yumağındaki yerleşimine;

Segmental: Bir glomerulun bir segmentini tutan durum.

Global: Bir glomerülün tümünün tutulması.

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

Primer GLNF-Akut Diffüz GNF-Kressentik (Hızlı gelişen) GNF-Membranöz-Fokal segmental glomeruloskleroz-Mesengiokapiller (Membrano proliferatif)-Mesengial GNF (IgA nefropatisi) -Lipoid nefroz

Sekonder GNF-Amiloidosiz, -SLE nefriti, -Diabetik glomeruloskleroz, -Bakteriel Endokardit (sıklıkla subakut formunda tekrarlayan emboliler nedeni ile olur.

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

GLNF de histolojik Reaksiyonlar

Hücresel proliferasyon: Endotel, mezengial, epitel hücre artımı olabilir. Kressent Bowman kapsülünün parietal epitel hücrelerinin artması ile oluşur. Fokal veya konsantrik olabilir.

Hücresel infiltrasyon: Lökosit, monosit infiltrasyonu olur.

Glomeruler bazal membranda: Kalınlaşma, dublikasyon, rüptür görülür.(Bazal membranda bulunan tip 4 kollagen, fibronektin, laminin, proteoglikanlar elektriksel yük oluşturarak filtrasyonu düzenlerler.)

Ig, -immun kompleks birikimi olur. Sadece IF ve EM olarak görülebilen birikimler subendotelyal, subepitelyal ve intramembranöz olarak izlenir.Bazal membran kalınlaşması glomerulerde kapiller permiabiliteyi artırır. Proteinüri ve nefrotik sendrom gelişir.

Hyalinizasyon, sklerozis-fibrozis; Glomerülde hyalinizasyon yaygındır.Fibrozis fokal ya da global olur. Global olması obselesansa neden olur.

Mezangial matriks artışı: Kompleman ve Ig’ler biriktiği için.

Epitelyal foot proçes füzyonu sadece EM ile tespit edilebilir. Proteinüri etkisi ile olur.

İnsanlarda glomerulonefritis sınıflandırması nispeten gelişmiş vekopleks olup; klinikopatolojik korelasyonlara, klinik sonuca vetedaviye yanıta dayalı olarak yapılmaktadır.

Hayvanlarda ise ;

•a) Proliferatif GN: Hücresel infiltrasyonlar

•b) Membranöz GN: Glomerüler bazal membrankalınlaşması (kedi)

•c) Membranoproliferatif/Mezengiokapillar GN : Hem glomeruler bazal membran, hemde hücre infiltrasyonları

(Köpek, Koyun,Domuz)

•d) Fokal-Glomerulosklerozis :Progresif hiyalinleşme ve büzüşme ile ...

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

Evcil hayvanlar arasında da GN vakalarında artışgözlenmektedir.

Özellikle küçük hayvan kliniğinde ‘modifiye canlı virusaşılarının’ artan kullanımı ‘Persiste antijenemi’ye vehayvanları ‘immuno kompleks hastalığa ya da immunkompleks GN’ye dispoze duruma getirmektedir.

Bunun dışında hayvanlarda klinik–subklinik viral,bakteriyel, paraziter, otoimmun ya da kalıtsal çoksayıdaki hastalıkda seyirleri sırasında immun aracılıGN ‘lere yol açmaktadır.

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

GN’lerde etkeni ortaya koymak güçtür.

Bir etkene bağlı farklı glomerulus lezyonlarıoluşabildiği gibi , farklı etkenler ile benzer lezyonlaroluşabilmektedir.

Glomeruluslar korteks nekrozu gibi nonspesifikolaylarda ya da pyelonefritis gibi tubulointerstisyelhastalıklarda sekunder olarak etkilenebilir.

Köpeklerde pyometraya bağlı olarak ortaya çıkanpyelonefritis çoğu zaman GN ‘den çok daha hızlı birseyir gösterir.

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

ÜRİNER SİSTEM –Böbrekler / Tubulus-İnterstisyum

ÜRİNER SİSTEM –Böbrekler / Tubulus-İnterstisyum

end stage kidney-chronic renal failure

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

AMİLOİDOZİS

-Sistemik hastalıklarla birlikte görülen glomerülerlezyonlarındandır.

-Ağır proteinüriye neden olan, glomerül ve kapillardamar duvarlarında amiloid birikimi görülür.

-Son evre böbrek yetmezliğine gider.

-Böbrekde izlenen amiloid primer ya da sekonder olabilir.

-Tipik amiloid fibrilleri mezangiumda ve subendoteliumda ve seyrek olarak da subepitelyal alanda birikir.

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

AMİLOİDOZİS

AMİLOİDOZİS

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler

ÜRİNER SİSTEM -Böbrekler