patologie - pau.lf1.cuni.cz · n ***/2017 i. mors intrauterina: fetus immaturus vitalis, generis...

Integrovaný blok mikrobiologie, patologie

infekční lékařství

Patologie

infekcí

CNS I(virová etiologie)

Jaroslava Dušková

Ústav patologie 1.LF UK, Praha

Jaroslava Duško

vá

Vstup infekce do CNShematogenní (pyemie, sepse, virémie)

přímo

cestou plexus chorioideus

z místního zdroje

přímo (trauma)

roztavením kosti (sinusitis, otitis)

vv. emissariae

podél nervů (filla olfactoria)

Jaroslava Duško

vá

Záněty v oblasti CNS

nespecifické

– hnisavé

– nehnisavé

granulomatózní

(„specifické“ )

ohraničené

neohraničené

Jaroslava Duško

vá

Neuroimunoendokrinní

regulace

Nadledviny

Imunitní buňky

TNF

IL-6

IL-1

Glukokortikoidy

CRF

ACT

H

IL-1 neuronální spoje

n.vagus

Jaroslava Duško

vá

Procaccini C. et al.: Neuro-endocrine networks controlling immune system in health

and disease. Frontiers in Immunology , 2014, 5, 143,1-10

Neuroimmunoendokrinní regulace

Jaroslava Duško

vá

Hematoencefalická bariera

kapilární endotelie mají těsné junkce, chybí

fenestrace

chudé pinocytotické vezikuly, hojné

mitochondrie

molekuly jsou transportovány přes

endotelie pinocytozou

bílé krvinky při zánětu přestupují barieru

emperipolezí

Jaroslava Duško

vá

„Aseptická meningitis“ –

nehnisavý zánět plen vyvolaný:

viry - všechny

bakterie –treponemy-

Lyme disease, syphilis

nádory– diseminace

léky– např. ibuprofen

Makro: edém

Mikro: lymfoplasmocelulární

infiltrát

Dg.: mok – nehnisavá

pleocytóza

Prognóza: většinou příznivá, někdy recidivy, intermeningeálí

fibróza

Jaroslava Duško

vá

Morfologické znaky

nehnisavých encefalitid

Makroskopie - většinou necharakteristická, (edém)

Mikroskopické

celulární infiltrace

proliferace mikroglie

změny neuronů

inkluze

změny bílé hmoty

vaskulární složka

Jaroslava Duško

vá

Perivaskulární infiltrát

Jaroslava Duško

vá

Mikrogliální proliferace a satelitosa

Jaroslava Duško

vá

Gliální uzlíky

Jaroslava Duško

vá

Jaroslava Duško

vá

Cowdry A

Jaroslava Duško

vá

Klasifikace nehnisavých encefalitid dle převažujících morfologických projevů

POLIO

PAN encefalitidy

LEUKO

V současné době převládá klasifikaceETIOLOGICKÁ

Jaroslava Duško

vá

Poliotropní encefalitidy

Poliomyelitis anterior acuta

Lyssa

E. herpetica

E. cytomegalická

E. varicelová

-------------

Prionózy

Jaroslava Duško

vá

Panencefalitidy s poliotropním rysem (virové)

přenos klíšťaty– středoevropská klíšťová– rožňavská– ruská jarně letní

přenos moskyty– japonská– koňská

SSPE van Bogaert, HIVRE

dif. dg.

s leukotropním rysem (rickettsiové)

Jaroslava Duško

vá

Leukoencefalitidyakutní

parainfekční postvakcinační akutní hemoragická leukoencefalitis

Hurstova

chronické progresivní multifok. encefalopatie PME

sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata RS

neuromyelitis optica Devic

Jaroslava Duško

vá

Poliomyelitis anterior acuta

Jaroslava Duško

vá

Jaroslava Duško

vá

Jaroslava Duško

vá

Jaroslava Duško

vá

Poliomyelitis

anterior

acuta

Jaroslava Duško

vá

Jaroslava Duško

vá

Purkyňova buňka

Negriho tělísko

Jaroslava Duško

vá

Jaroslava Duško

vá

Elison D.,Love S. et al.: A reference text of CNS pathology. 2nd ed. Mosby, 2004

Rabies - encephalitis

Negri bodies NB – arrows

Glial nodule – arrowheads

Immunohistochemistry of the

rabies virus antigen

Jaroslava Duško

vá

N ***/2017

31letá primigravida (vš pedagog)

14 let antikoncepce

1. screening (12. týden) negativní

2. screening: ve 31.týdnu gestace – na ultrazvuku intrauterinní růstová retardace a výrazná dilatace postranních mozkových komor,

kalcifikace v oblasti mozečku a mozkových komor, atypické choroidální plexy

– provedeno vyš. TORCH a parvovirus 19, nález o dva dny později potvrzen - periventrikulárně

hyperechogenní lem, nejspíše posthemorrhagické residuum, dilatace a elevace III. komory

mozkové, corpus callosum v.s. přítomno

– Trisomie vyloučeny z PCR amniocytů

TORCH. zkr. toxoplasmóza, rubeola (zarděnky), cytomegalovirus, herpes virus. Zkratka pro

specifické infekce, které mohou nepříznivě ovlivnit vývoj plodu a průběh těhotenství, popř.

pro sérologická vyšetření těchto onemocnění, resp. patogenů, prováděná na počátku

těhotenství.

Jaroslava Duško

vá

Placenta - villitis

Plod -

mozek

Plod - ledvinyCMVN ***/2017

Jaroslava Duško

vá

N ***/2017

I. Mors intrauterina: Fetus immaturus vitalis, generis feminini, ponderis 1320g,

hypotrophicus (pro norma minima 1453g), longitudinis 41cm, non maceratus.

Graviditas I., hebd. XXXI. Cordocentesis ante dies III peracta.

Partus praematurus inductus post fetocidium positione occipitali propter

malformationem adnatam.

Malformatio adnata: Hydrocephalus internus (clinici scriptu).

Cytomegalovirosis generalisata adnata. Necroses cerebri periventriculares.

Calcificaciones cerebelli.

Vilitis chronica.

II. Hydrothorax bilat. (l.dx. 2ml, l.sin.1,5ml). Aspiratio liquoris amnii ad

pulmones.

III. Mors intrauterina.

IV. Placenta circularis (366g). Insertio funiculi umbilicalis paramarginalis (34cm).

Jaroslava Duško

vá

Panencefalitidy s poliotropním rysem (virové)

přenos klíšťaty– středoevropská klíšťová– rožňavská– ruská jarně letní

přenos moskyty– japonská– koňská

s leukotropním rysem (+rickettsiové)

SSPE van Bogaert, HIVRE

Jaroslava Duško

vá

Rima BK, Duprex WP: Morbilliviruses and

Human Disease. J Pathol. 2006 Jan;208(2):199-214

CNS complications of measles

1. Acute demyelinating encephalomyelitis ADEM 5-6days after the rash, 1:1000, perivascular demyel.

2. Measles inclusion body encephalomyelitis MIBE 2-6 mths after inf. in immunocompromised. No hyperimmune

antibody response.

3. Subacute sclerosing panencephalitis SSPE ~ 8 years after inf.. 1:25000. Hyperimmune response B cell AB

in both the serum and the CSF

Jaroslava Duško

vá

SSPE

(van Bogaert) 1.

10 let dívka

cachexia

flexní

kontraktury

spastická rigidita

funkčně

dekortikována

Jaroslava Duško

vá

SSPE

(van Bogaert) 2.

Jaroslava Duško

vá

oil red

SSPE

(van Bogaert) 3.

Jaroslava Duško

vá

Leukoencefalitidyakutní

parainfekční postvakcinační akutní hemoragická leukoencefalitis

Hurstova

chronické progresivní multifok. encefalopatie PME

sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata RS

neuromyelitis optica Devic

Jaroslava Duško

vá

Progressive Multifocal

Leucoencephalopathy

PME

luxol blue

Jaroslava Duško

vá

Neuropatologie AIDS

Přímý HIV efekt

Oportunní infekce

Nádorové procesy Jaroslava Duško

vá

Neuropatologie AIDS

Přímý HIV efekt HIV encefalitis

leukoencefalopatie

vakuolární myelopatie

neuropatie

myopatie

vaskulitidy, AIDS-Dementia komplex, dětský AIDS

Jaroslava Duško

vá

Elison D.,Love S. et al.: A reference text of CNS pathology. 2nd ed. Mosby, 2004

Atrophia cerebri AIDS-Dementia -Complex

Jaroslava Duško

vá

HIV

encephalitis

Jaroslava Duško

vá

HIV encephalitis

Jaroslava Duško

vá

Elison D.,Love S. et al.: A reference text of CNS pathology. 2nd ed. Mosby, 2004

HIV - endarteritis productiva

Jaroslava Duško

vá

Neuropatologie AIDSOportunní infekce

parazitární: toxoplazmóza

mykózy mykobakteria, spirochety: Aspergillus, Candida, Cryptococcus

Mycobacterium avium intracellulare

Treponema pallidum

virové Cytomegalovirus

Herpes simplex

Herpes zoster

Polyoma PML

Jaroslava Duško

vá

AIDS . Encephalopathia Wernickei (th. Zidovudinem )

Elison D.,Love S. et al.: A reference text of CNS pathology. 2nd ed. Mosby, 2004

Jaroslava Duško

vá

Nejčastější příčiny ložiskové léze v mozku

u pacienta s HIV

toxoplazmóza

primární CNS lymfom

mykóza ( Aspergillus, Cryptococcus)

tuberkulom

PML

CMV infekce

patologie nesouvisející (přímo) s HIV (gliom, metastatický karcinom)

DIAGNÓZA

stereotaktická biopsie

intraoperační cytologie

vyšetření moku

terapeutický pokus s následnou biopsií

KOMBINOVANÉ LÉZE!!!

Elison D.,Love S. et al.: A reference text of CNS pathology. 2nd ed. Mosby, 2004

Jaroslava Duško

vá

ZIKA - virus

Arbovirus – Dengue, West Nile, ZIKA

multiorgánové poškození se zřejmým neurotropismem

Zika ovlivňuje plod dvěma mechanismy:

– Infekce v prvním trimestru zasáhne nervové progenitorové

buňky těžké vývojové defekty

– infekce později v těhotenství postihuje meningy a

vyvolává destruktivní ischemické léze mozku.

Oba viry postihují renální tubuly

Zika je rovněž hepatotropní stejně jako jiné flaviviry (např.

Dengue).

Jaroslava Duško

vá

ZIKA microcephaly

Mlakar J. et al: Zika

Virus Associated with

Microcephaly. N Engl

J Med 2016; 374:

951-8

Jaroslava Duško

vá

ZIKA microcephaly

Mlakar J. et al: Zika

Virus Associated with

Microcephaly. N Engl

J Med 2016; 374:

951-8

A. thickened

leptomeninges

B. cortical and

subcortical

calcifications

C.GFAP reactive

astrocytes

D. reactive microglial

cells

E. immuno of axons –

degenerated motor

tracts, preserved

sensitive tracts

F. indirect

immunofluorescence

–green-for viral

particle, yellow

autofluorescence for

lipofuscin in neurons

Jaroslava Duško

vá

Leukoencefalitidyakutní

parainfekční postvakcinační akutní hemoragická leukoencefalitis

Hurstova

chronické progresivní multifok. encefalopatie PME

sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata RS

Jaroslava Duško

vá

Jaroslava Duško

vá

Inflammation – autoimmuneOrgan autoimmune diseases – CNS

ANTIBODY

acetylcholin rec.

basic myelin protein

DISEASE

myasthenia

gravis

disseminated

sclerosisJaroslava Duško

vá

decreased– opportune infections

increased – autoimmune damage

Jaroslava Duško

vá

Sclerosis cerebrospinalis

multiplex disseminata MS

Def.

chronická autoimmuní

choroba s demyelinizacíJaroslava Duško

vá

Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata- viral infection influence (morbilli, herpes, EB…bacteria?... )

Pathogenesis

interaction of the macroorganism

and virus – limited AB production

(only 10-20% produced viruses are virulent)

mutation of the virus & immunosupresion

(age, pregnancy, stress, other diseases….)

Jaroslava Duško

vá

Sclerosis cerebrospinalis

multiplex disseminata MS

Klinické projevy

Poruchy

Průběh

zraku

čití

motoriky

kont. progresivní

pilovitý

Jaroslava Duško

vá

Sclerosis cerebrospinalis

multiplex disseminata MS

Morfologické projevy

– myelinické plaky

akutní

chronickéJarosla

va Dušková

Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata

Jaroslava Duško

vá

Sclerosis

cerebrospinalis

multiplex

disseminata

gliosis

Jaroslava Duško

vá

Sclerosis

cerebrospinalis

multiplex disseminata

imobilita/spasticita

anesthesie

poruchy visu

inkontinence

kognitivní dysfunkce

bolest

deprese

Pons Varoli – lux. modř

Jaroslava Duško

vá

Sclerosis cerebrospinalis

multiplex disseminata RS

Patogeneze

genetická predisposice

viry Jaroslava Duško

vá

RS – virové vlivy (morbilli,

herpes,…)

Patogeneze

interakce makroorganismu a viru

limitovaná produkce Ig (jen 10-20%

produkovaných virů je virulentních)

virová mutace & imunosuprese (věk,

gravidita, stres, jiné choroby)Jarosla

va Dušková

MS – virové vlivy (2)

Patogeneze

infekce endotelií – mikroangiitis

porucha hematoencefalické bariery

sérum a CSF CD4 , CD8

(zrcadlový obraz oproti AIDS)

Jaroslava Duško

vá