perbedaan kadar interleukin-6 dan ......laporan penelitian 7 perbedaan kadar interleukin-6 dan...
Post on 01-Nov-2020
17 Views
Preview:
TRANSCRIPT
TESIS
PERBEDAAN KADAR INTERLEUKIN-6 DAN
PROSTAGLANDIN E-2 SERUM PADA KEHAMILAN
PRETERM DENGAN KETUBAN PECAH DINI DAN
KEHAMILAN PRETERM NORMAL
FRANKY ARDHANA KAWILARANG
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2014
1
TESIS
PERBEDAAN KADAR INTERLEUKIN-6 DAN
PROSTAGLANDIN E-2 SERUM PADA KEHAMILAN
PRETERM DENGAN KETUBAN PECAH DINI DAN
KEHAMILAN PRETERM NORMAL
FRANKY ARDHANA KAWILARANG
NIM 1014038201
PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2014
2
TESIS
PERBEDAAN KADAR INTERLEUKIN-6 DAN
PROSTAGLANDIN E-2 SERUM PADA KEHAMILAN
PRETERM DENGAN KETUBAN PECAH DINI DAN
KEHAMILAN PRETERM NORMAL
Tesis untuk Memperoleh Gelar Magister
pada Program Magister, Program Studi Ilmu Biomedik
Program PascaSarjana Universitas Udayana
FRANKY ARDHANA KAWILARANG
NIM 1014038201
PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2014
3
Lembar Persetujuan Pembimbing
TESIS INI TELAH DISETUJUI
PADA TANGGAL 7 NOVEMBER 2014
Pembimbing I, Pembimbing II,
NIP. 19530715 198003 1 009 NIP.19580826 198510 1 002
Mengetahui
Ketua Program Studi Direktur
Ilmu BiomedikCombined Degree Program Pascasarjana
Program Pascasarjana Universitas Udayana
Universitas Udayana,
Prof. Dr. dr. Wimpie Pangkahila, Sp.And.FAACS Prof.Dr.dr. A.A. Raka Sudewi, SpS (K)
NIP. 19461213 197107 1 001 NIP. 19590215 198510 2 001
Prof. Dr. dr. Ketut Suwiyoga, SpOG(K) dr. Tjokorda Gde Agung Suwardewa, SpOG(K)
4
Tesis Ini Telah Diuji dan Dinilai oleh Panitia Penguji
pada Program Pascasarjana Universitas Udayana
pada Tanggal 7 November 2014
Berdasarkan SK Direktur Program Pascasarjana Universitas Udayana
No. No.: 4077/UN14.4/HK/2014 ,Tanggal 27 Oktober 2014
Panitia Penguji Tesis adalah:
Ketua : Prof. DR. dr. Ketut Suwiyoga, SpOG (K).
Anggota :
1. dr. Tjokorda Gde Agung Suwardewa, SpOG (K).
2. Prof. DR. dr. Wimpie I. Pangkahila, SpAnd., FAACS.
3. Prof. DR. dr. N. Adiputra, M.OH.
4. DR. dr. Ida Sri Iswari, Sp. MK., M.Kes.
5
6
UCAPAN TERIMA KASIH
Pertama-tama perkenankanlah penulis memanjatkan puji syukur kehadapan
Tuhan Yang Maha Esa, karena hanya oleh berkatNya tesis ini dapat diselesaikan.
Pada kesempatan ini perkenankan penulis mengucapkan terima kasih yang
sebesar-besarnya kepada Prof. Dr. dr. Ketut Suwiyoga, SpOG(K) selaku
pembimbing I dan Kepala Program Studi Obstetri dan Ginekologi FK
UNUD/RSUP Sanglah Denpasar, dr.Tjokorda Gde Agung Suwardewa, Sp.OG(K)
selaku pembimbing II dan Kepala Bagian Studi Ilmu Kebidanan dan Penyakit
Kandungan PPDS I FK UNUD/RSUP Sanglah, dan kepada Bapak Drs. Ketut
Tunas, Msi selaku pembimbing statistik, serta yang telah memberikan dorongan,
semangat, bimbingan dan saran selama penulis mengikuti Program Pendidikan
Spesialis I (PPDS I) dan Program Magister Program Studi Ilmu Biomedik
Kekhususan Kedokteran Klinik (Combined Degree), khususnya dalam
penyelesaian tesis ini.
Ucapan yang sama juga ditujukan kepada Rektor Universitas Udayana, Prof.
Dr. dr. I Ketut Suastika, Sp.PD (KEMD), Direktur Program Pascasarjana yang
dijabat oleh Prof. Dr. dr. A.A. Raka Sudewi, Sp.S(K), Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. Putu Astawa, Sp.OT.,M.Kes, serta Direktur
Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah, dr. Anak Ayu Sri Saraswati, M.kes, atas
kesempatan dan fasilitas yang diberikan untuk mengikuti dan menyelesaikan
PPDS I dan Program Magister Program Studi Ilmu Biomedik Kekhususan
Kedokteran Klinik (Combined Degree) di Universitas Udayana. Terima kasih
penulis ucapkan juga kepada Ketua Program Studi Ilmu Biomedik, Prof. Dr. dr.
Wimpie I Pangkahila, SpAnd, FAACS atas segala bimbingan dan dorongan yang
diberikan selama penulis mengikuti pendidikan spesialis. Ucapan terima kasih
yang tulus dan penghargaan kepada para penguji tesis ini, yaitu Prof. Dr. dr.
Wimpie I. Pangkahila, Sp.And., FAACS, Prof. Dr. dr. N. Adiputra, M.OH, dan
Dr. dr. Ida Sri Iswari, Sp.MK., M.Kes yang memberikan berbagai masukan dan
saran dalam penyempurnaan tesis ini. Pasien-pasien yang telah menjadi guru dan
banyak memberikan pengetahuan dan pengalaman, rekan-rekan residen Obstetri
dan Ginekologi, serta rekan-rekan paramedis RSUP Sanglah.
Tidak lupa penulis haturkan ucapan terima kasih yang dalam kepada orangtua
yaitu Yoepi Kawilarang dan Rustina Wijaya serta istri penulis dr. Anita Setiawati
yang selalu memberi dukungan moril maupun materiil selama masa pendidikan.
Semoga Tuhan Yang Maha Esa selalu memberkati semua pihak yang telah
membantu pelaksanaan dan penyelesaian tesis ini.
Penulis
Laporan
Penelitian
7
PERBEDAAN KADAR INTERLEUKIN-6 DAN
PROSTAGLANDIN E-2 SERUM PADA KEHAMILAN
PRETERM DENGAN KETUBAN PECAH DINI DAN
KEHAMILAN PRETERM NORMAL
Franky Ardhana Kawilarang
Bagian Obstetri dan Ginekologi
Fakultas Kedokteran Universitas Udayana
RSUP Sanglah Bali
Abstrak
Latar Belakang : Ketuban Pecah Dini preterm masih merupakan penyebab
tersering morbiditas dan mortalitas pada ibu maupun janin di Indonesia. Hal ini
terkait dengan terjadinya persalinan preterm, sepsis neonatorum serta kematian
perinatal. Berbagai upaya dilakukan untuk mengatasi ketuban pecah dini preterm
melalui studi faktor risiko. Infeksi merupakan faktor risiko terbesar dimana
sumber utama adalah infeksi ascenden vagina. Tujuan penelitian ini untuk
mengetahui perbedaan kadar IL-6 dan PGE2 serum pada kehamilan preterm
dengan ketuban pecah dini dan kehamilan preterm yang normal. Metode
Penelitian: Merupakan studi menggunakan rancangan cross-sectional analitik di
bagian Obstetri dan Ginekologi RSUP Sanglah Denpasar yang dilakukan pada
tanggal 1 Januari 2014 sampai 15 Juli 2014. Sampel penelitian adalah ibu hamil
20 - 37 minggu yang datang berkunjung ke Kamar Bersalin IRD dan Poliklinik
Obstetri dan Ginekologi RSUP Sanglah Denpasar, consecutive sampling dari
populasi terjangkau setelah memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Pada sampel
dilakukan pengambilan sampel darah untuk diperiksa kadar serum IL-6 dan PGE2
dengan teknik ELISA di laboratorium RSUP Sanglah. Dilakukan uji normalitas
dengan Shapiro – Wilk, uji homogenitas dengan Levene test dan uji komparatif
dengan T-Independent menggunakan bantuan SPSS 17 for windows® version.
Hasil Penelitian: Rerata umur ibu, usia kehamilan, dan paritas pada kedua
kelompok adalah homogen. Rerata kadar IL-6 pada kelompok Ketuban Pecah
Dini Preterm adalah 23,4924,61 dan rerata Kelompok Hamil Normal adalah
4,506,59 (nilai p = 0,002). Rerata kadar IL-6 pada ke dua kelompok berbeda
secara bermakna (p < 0,05). Rerata kadar PGE2 Kelompok Ketuban Pecah Dini
Preterm adalah 24,8419,21 dan rerata Kelompok Hamil Normal adalah
9,194,33 (p = 0,001) Rerata kadar PGE2 pada ke dua kelompok berbeda secara
bermakna (p < 0,05). Simpulan: Terdapat perbedaan kadar IL-6 dan kadar PGE2
serum pada kehamilan preterm dengan ketuban pecah dini lebih dengan
kehamilan preterm yang normal.
Kata Kunci : IL-6, PGE2, ketuban pecah dini preterm, kehamilan preterm.
Original
Article
8
DIFFERENCES OF INTERLEUKIN-6 AND PROSTAGLANDIN E-2
SERUM LEVEL IN PREGNANCY WITH PRETERM PREMATURE
RUPTURE OF MEMBRANE AND NORMAL PRETERM PREGNANCY
Franky Ardhana Kawilarang
Departement of Obstetrics and Gynaecology
Medical Faculty of Udayana University,
Sanglah General Hospital, Bali
Abstract
Background: Preterm premature rupture of membrane is still the most common
cause of maternal as well as fetal morbidity and mortality in Indonesia. This
associated with preterm delivery, neonatal sepsis and perinatal death. Various
efforts were undertaken to circumvent preterm premature rupture of membranes
through studies in risk factors. Infection is the biggest risk factors, the most
common of which were ascending vaginal infection. The study aim to know the
difference of IL-6 and PGE2 serum level in pregnancy with preterm premature
rupture of membrane and normal preterm pregnancy. Methods: Cross-Sectional
analytic study at the Obstetrics and Gynaecology Department of Sanglah Hospital
was conducted on January 1, 2014 until July 15, 2014. Research samples were
obtained from pregnant women who were 20-37 weeks GA and attended the
Maternity Emergency Room and Obstetrics Gynecology Outpatient clinic of
Sanglah Hospital, Denpasar. Samples were selected based on the consecutive
sampling of the reachable population after fulfilled the inclusion and exclusion
criteria. Peripheral blood sampling of serum IL-6 and PGE2 level conducted by
ELISA technique at Sanglah laboratory. Data was statistically analyzed with
Shapiro Wilk test for normality, homogeneity test with the Levene test and
comparative test with the T-Independent, by using the SPSS 17 for windows®
version. Results: The average age of the mother, gestational age and parity on
both groups were homogeneous. The average level of IL-6 in the PPROM group
was 23,4924,61 and the average group of the normal pregnancy group was
4,506,59 (p = 0.002). The average level of IL-6 on the two groups was
significantly different (p < 0,05). The average level of PGE2 in the PPROM
Group was 24,8419,21 and the pregnant normal group rate was 9,194,33 (p=
0,001). The average level of PGE2 on both groups was significantly different (p <
0,05). Conclusion : There was difference between IL-6 and PGE2 serum level in
pregnancy with preterm pemature rupture of membrane and normal preterm
pregnancy.
Key : IL-6, PGE2, PPROM, Preterm pregnancy.
DAFTAR ISI
9
Halaman
SAMPUL DALAM ......................................................................................... i
PRASYARAT GELAR ………………………………………………………. ii
LEMBAR PERSETUJUAN............................................................................. iii
PENETAPAN PANITIA PENGUJI ............................................................... iv
SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT................................................. v
UCAPAN TERIMA KASIH …………………………………………………. vi
ABSTRAK ....................................................................................................... vii
DAFTAR ISI ................................................................................................... ix
DAFTAR TABEL ........................................................................................... xii
DAFTAR GAMBAR ...................................................................................... xiii
DAFTAR SINGKATAN ................................................................................ xiv
BAB I PENDAHULUAN .............................................................................. 1
1.1 Latar Belakang .............................................................................. 1
1.2 Rumusan Masalah ......................................................................... 4
1.3 Tujuan Penelitian .......................................................................... 4
1.3.1 Tujuan umum ...................................................................... 4
1.3.2 Tujuan khusus ....................................................................... 4
1.4 Manfaat Penelitian ........................................................................ 5
1.4.1 Manfaat bagi pengetahuan .................................................. 5
1.4.2 Manfaat bagi pelayanan ....................................................... 5
BAB II KAJIAN PUSTAKA ......................................................................... 6
2.1 Ketuban Pecah Dini ........................................................................ 6
2.1.1 Definisi ketuban pecah dini preterm ..................................... 6
2.1.2 Insiden ketuban pecah dini preterm ..................................... 6
2.1.3 Patogenesis ketuban pecah dini ............................................ 7
2.1.3.1 Faktor infeksi …………………………………… .. 9
2.1.3.2 Faktor nutrisi …………………………………… ... 11
2.1.3.3 Faktor hormon …………………………………… .. 12
2.1.3.4 Faktor apaptosis ……………………………… ....... 12
10
2.1.3.5 Faktor mekanis ………..……………….................. 14
2.2 Peran Sitokin Dan Prostaglandin Pada Ketuban Pecah Dini
Preterm ........................................................................................ . 17
2.2.1. Definisi sitokin …………….. ................................................ 17
2.2.2. IL-6 ……………………………………………… ................ 17
2.2.3. Pengaruh IL-6 dalam pecah ketuban ..................................... 18
2.2.4. PGE2 ………………………………. .................................... 20
2.2.5. Pengaruh PGE2 dalam pecah ketuban .................................. 21
BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP, DAN HIPOTESIS
PENELITIAN .................................................................................. 24
3.1 Kerangka Berpikir ........................................................................ 24
3.2 Konsep Penelitian ........................................................................ 25
3.3 Hipotesis Penelitian ...................................................................... 25
BAB IV METODE PENELITIAN ............................................................... 26
4.1 Rancangan Penelitian .................................................................. 26
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ...................................................... 26
4.3 Populasi Penelitian ...................................................................... 26
4.4 Sampel Penelitian ......................................................................... 27
4.4.1 Kriteria inklusi ................................................................... 27
4.4.2 Kriteria eksklusi ................................................................. 27
4.5 Besar Sampel Penelitian ............................................................... 28
4.6 Variabel Penelitian ...................................................................... 28
4.7 Definisi Operasional Variabel Penelitian .................................... 29
4.8 Bahan Dan Materi Penelitian ...................................................... 31
4.9 Alat Dan Instrumen Penelitian .................................................... 31
4.10 Prosedur Penelitian...................................................................... 31
4.11 Alur Penelitian ............................................................................ 33
4.12 Analisis Data ............................................................................... 34
BAB V HASIL PENELITIAN ...................................................................... 35
5.1 Karakteristik Sampel Penelitian .................................................. 35
11
5.2 Perbandingan Kadar IL-6 ............................................................ 36
5.3 Perbandingan Kadar PGE2 .......................................................... 37
BAB VI PEMBAHASAN .............................................................................. 38
6.1 Karakteristik Sampel Penelitian .................................................. 38
6.1.1 Umur ibu .............................................................................. 39
6.1.2 Jumlah paritas ...................................................................... 39
6.1.3 Umur kehamilan .................................................................. 40
6.2 Perbandingan Kadar IL-6 ............................................................ 40
6.3 Perbandingan Kadar PGE2 .......................................................... 43
BAB VII SIMPULAN DAN SARAN ........................................................... 47
DAFTAR PUSTAKA ..................................................................................... 48
LAMPIRAN ..................................................................................................... 54
Lampiran 1 Ethical Clearance .......................................................................... 54
Lampiran 2 Ijin Penelitian ................................................................................ 55
Lampiran 3 Informasi Pasien …………………………………………….. ... 56
Lampiran 4 Informed Consent ………………………………………………. 57
Lampiran 5 Kuesioner Penelitian ……………………………………………. 58
Lampiran 6 Anggaran Dana Penelitian ……………………………………… 60
Lampiran 7 Hasil analisis statistik ................................................................... 61
12
DAFTAR TABEL
Halaman
Table 5.1 Karakteristik Subjek Penelitian antar Kelompok Ketuban Pecah Dini
Preterm dan Kelompok Hamil Normal ............................................ 35
Tabel 5.2 Perbedaan Kadar IL-6 antara Kelompok Ketuban Pecah Dini Preterm
dengan Kelompok Hamil Normal.................................................... 36
Tabel 5.3 Perbedaan Kadar IL-6 antara Kelompok Ketuban Pecah Dini Preterm
dengan Kelompok Hamil Normal.................................................... 37
13
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1 Jalur Yang Berpotensial Terjadinya Infeksi Intra Uterin ............. 11
Gambar 2.2 Skema Gambar Membran Janin Manusia Dan Protein
Komponen .................................................................................... 16
Gambar 2.3 Mekanisme Terjadinya Persalinan Preterm ................................. 20
Gambar 3.1 Konsep Terjadinya Pecah Ketuban Dini Preterm……. ............... 25
Gambar 4.1 Alur Penelitian ............................................................................. 34
14
DAFTAR SINGKATAN
BBLR : Bayi Berat Lahir Rendah
BSF2 : B-Cell Stimulatory Factor-2
COX : Cyclooxigenase
CSF-1 : Colony Stimulating Factor-l
EDTA : Ethylene Diamine Tetracetic Acid
EGF : Epidermal Growth Factor
ELISA : Enzyme-Linked Immunosorbent Assay
GM-CSF : Granulocyte-Makrofag Colony Stimulating Factor
HPGF : Hybridoma– Plasmacytoma Growth Factor
HSF : Hepatocyte- Stimulating Factor
IFNb2 : Interferon-b2 C
IL : Interleukin
IL-6 : Interleukin-6
KPD : Ketuban Pecah Dini
MCP : Monocyte Chemoattractant Protein
MGI-2 : Monocyte–Granulocyte Inducer type 2
MMP : Matrix Metalloproteinase
PGE2 : Protaglandin E2
PHRP : Parathyroid Hormon Related Protein
PMN : Poly Morpho Nuclear
PPROM : Premature Rupture of the Membrane
TGF-β : Transforming Growth Factor-β
TiMP : Tissue Inhibitor Matrixmetyalloproteinase
TNF-α : Tumor Necrotic Factor-α
TRF : T-cell Replacing Factor
top related