priones - marcos gordon; 2do/20
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Priones
MARCOS GORDONGRUPO 20
Priones•Proteína patógena que tiene alterada su estructura terciaria con plegamientos anómalos ricos en laminas beta, auto-reproducibles
•Compuesto solo por aminoácidos
•Son los responsables de las encefalopatías espongiformes transmisibles
Historia
•Las primeras referencias fueron en el siglo XVIII
•Varios ganaderos europeos descubrieron una enfermedad neurovegetativa en ovejas y cabras “scarpie”
Historia•Siglo XX primeros casos de encefalopatías espongiformes en el ser humano
•Bautizada por el nombre de Creutzfeldt-Jakod
Stanley B. Prusiner
Características de los PrionesPrpc PrpSc
Estructura hélice α (4 regiones de proteína globular)
Estructura lámina β (proteína plana)
Susceptible a proteasas
Resistente a proteasas
Proteína monomérica Agregados proteicos
Monómeros establesMonómeros poco estables (agregados amiloides)
Resistencia normalResistencia extrema a la radiación y disolventes fuertes
Soluble en detergentes
Insoluble en detergentes
Mecanismo de contagio Rotura de los puentes de disulfuro entre
aminoácidos de la estructura de hélice alfa, hecho que da lugar en radicales –SH, presentes en la lamina beta
Aminoácidos que actúan en el cambio conformacional• Metionina: por su capacidad de cambiar el radical
metilo por –H consigue un radical –SH• Cisteína: por su disposición a formar puentes de
disulfuro• Valina: por su proximidad atómica a la Met y Cys
Transporte al Cerebro
Muerte neuronal
Enfermedades Priónicas Forma esporádica de la enfermedad Formas infecciosas Formas hereditarias
Los agregados proteicos en forma de placas amieloides causan enfermedades neurovegetativas de evolución lenta en humanos
•Enfermedad gerstmann-sträussler-scheinker•Kuru•Insomnio familiar fatal•Encefalopatias espongioforme familiar, asociada al gen PrP mutado
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