prof.dr.sc. frane božić zavod za farmakologiju i .... analgetici.pdf · -jaki analgetici koje...
Post on 11-Feb-2018
231 Views
Preview:
TRANSCRIPT
Prof.dr.sc. Frane BožićZavod za farmakologiju i toksikologiju
Veterinarskog fakulteta Sveučilišta u Zagrebu
ŠŠto je bol?to je bol?... percepcija neugodnog osjećaja koji nastane
u određenom dijelu tijela zbog djelovanja škodljivih činitelja
ŠŠto je to je nocicepcijanocicepcija??... detekcija podražaja što ih uzrokuju
škodljivi činitelji u određenom dijelu tijela i prijenos te informacije u mozak
Bol je...
Poželjna – “štedi” bolni dio tijela od opterećenja
Nepoželjna – ako dugo traje ukazuje na poremetnju homeostazei treba je suzbijati
Ozljeda zdravoga tkiva (udarac, izvrtanje zgloba, pretjerano izlaganje suncu)
Akutna upala tkiva zbog nekog patološkog procesa
Etiologija akutne boli
Lipidni medijatori upalefosfolipidi
fosfolipazafosfolipaza AA22⇓
arahidonska kis.ciklooksigenazaciklooksigenaza
⇓
prostaglandiniubikviterni metaboliti arahidonske kiseline
1. autokrina regulacija2. parakrina regulacija
mastocitimastocitipodrapodražžaj aj
⇓
medijatori upale⇓
endotel kapilara⇓
medijatori upale(medijatori boli)
Opijati – alkaloidi (derivati opija)morfinkodein
Opioidi – endogeni ili egzogeni spojevi koji djeluju slično morfinu
– djeluje posredstvom opioidnih receptora
Tri obitelji opioidnih peptida: 1) enkefalini2) endorfini3) dinorfini
Polipeptidni prekursori:proenkefalin (proenkefalin A)proopiomelanokortin (POMC)prodinorfin (proenkefalin B)
neuromodulatorineurohormoni
Prirodnifenantreni
morfinkodein
Sintetskimetadonpetidinfentanilalfentanilsufentanilremifentaniletorfinbuprenorfinbutorfanolkodein
Polusintetskiheroin oksimorfonhidromorfon
Kemijska struktura opioida
Morfinpentaciklični alkaloid (5 prstenova) kisikov most na 4,5 poziciji 3 glavna prstena (a, b, c) fenolne skupine (hidroksilna, alkoholna, OH) na poziciji 3 i 6 modifikacije na tim pozicijama mijenjaju farmakokinetske značajke i jačinu lijeka dušik na 16 poziciji (N16) dodavanjem alkilne skupine na N16 morfin se konvertira u nalokson (agonist antagonist)
Mehanizam djelovanja opioida
Opiodi su n a r k o t i c i:analgetici + sedativi
Specifični receptori:
μ (mi)
κ (kapa)
δ (delta)
Smještaj opioidnih receptora:u SŽS-u• u području gdje se procesira bol na periferiji• u području upale
receptori su vezani na Gi protein!
Mehanizam djelovanja opioida
Receptori su vezani na Gi protein!opioidi koče adenilciklazusmanjena con. cAMP-azakočen prijenos podražaja boli
u centar za bol potisnuto oslobađanje
neurotransmitora
Mehanizam djelovanja opioida
μ−receptoriovisnosteuforijaanalgezijadepresija disanja
Mehanizam djelovanja opioida
κ−receptorisedacijaanalgezijamioza
δ-receptorianalgezijaoslobađanje hormona rasta
OPIOIDI NISU LICENCIRANI ZA UPORABU KOD ŽIVOTINJA KOJE SLUŽE ZA ISHRANU
ČOVJEKA !!!
Farmakokinetika opioida
Resorpcijadobra resorpcija nakon p.o., s.c., i.m., i.v. primjene te nakon inhalacije
Distribucijamorfin se rasprostranjuje u organizmu te se nakuplja primjerice u bubregu, plućima, jetri i slezeni … ali je SŽS primarno mjesto djelovanja (analgezija/sedacija)
Biotransformacija i izlučivanjebiotransformacija u jetriuglavnom glukuronidacijaizlučivanje u mokraćit/2 = 1-2 h (kod mačke duže)duže zadržavanje u cerebrospiralnoj tekućinirežim doziranja: - pas svaka 4 sata
- mačka svakih 4-6 sati
Farmakokinetika opioida
OPIOIDI NISU LICENCIRANI ZA UPORABU KOD ŽIVOTINJA KOJE SLUŽE ZA ISHRANU ČOVJEKA !!!
Bioraspoloživost morfina – s l a b a nakon p.o. ili rektalne primjene
Morfin se resorbira 100%nakon i.m. primjene
Nakon i.v. primjene, morfin djeluje promptno
Glavni učinak je na SŽS
Farmakokinetika opioida
analgezijasedacija (bez gubitka svjesti)euforija
(disforija – kod psa koji ne trpi bol)promjena raspoloženja “mentalna zamagljenost”
Djelovanje opioida
Glavno mjesto djelovanja – SŽS
Kodein i butorfanol – a n t i t u s i c i
Djelovanje opioida
Butorfanol: licenciran kod malih životinja u obliku nazalnog sprejai.m.; s.c.vršna koncentracija – 30-45 minveoma lipofilan – dobra distribucija (pas, govedo)i u niskoj dozi – u mlijeku krava
postoperacijska analgezija – 1-2.5 hbutorfanol + acepromazin (česta kombinacija)
Fentanil• snažan opioid kratkoga djelovanja (5-20 min)• izvrstan analgetik (80-100× jači od morfina)• relativno dugo t/2 eliminacije• i.v. (bolus, intermitentno, infuzijski)• transdermalni put aplikacije (pas, mačka)
kožni flasteri (25, 50 μg/h)• česta kombinacija s butirofenonima
• potiskuje disanje i uzrokuje bradikardiju!
Djelovanje opioida
Nusučinci opioida
Potiskivanje disanjaBradikardija i hipotenzija
Mučnina i povraćanjeKonstipacija
Mioza
Učinak opioida na disanje
Primarno i kontinuirano potiskivanje disanja proporcionalno dozi:
... zbog smanjene osjetljivosti centra za disanje na CO2poremećen ritam disanjaperiodi apneje
fentanil i alfentanil:intraoperativna uporaba životinju treba umjetno ventilirati
...ovisi o: 1. vrsti ...ovisi o: 1. vrsti žživotinjeivotinje2. lijeku2. lijeku3. putu aplikacije lijeka (3. putu aplikacije lijeka (i.vi.v. !!!). !!!)4. brzini 4. brzini i.vi.v. aplikacije lijeka. aplikacije lijeka
Oslobađanje histaminaVazodilatacija i smanjenje krvnog tlaka Potiskivanje tonusa simpatikusa (srce)
Potiskivanje refleksne vazokonstrikcije
Učinak opioida na kardiovaskularni sustav
Fentanil i alfentanil – i.v. bradikardijaBradikardiju dokida atropin
Morfin i petidin – i.v. hipotenzija
Petidin primjenjen u kliničkoj dozi (3-5 mg/kg)smanjuje kontrakcije miokarda kod psa
Učinak opioida na kardiovaskularni sustav
Povećanje tonusa glatkih mišića i sfinkteraUsporavanje peristaltike
=k o n s t i p a c i j aSmanjenje lučenja HCl-a
Zbog usporene pasaže hrane (sadržaja želuca) povećana je reapsorpcija vode
Učinak opioida na probavni sustav
Neuroendokrini učinci opioida
Opioidi koče oslobađanje gonadotropin-releasinghormona (GnRH) i kortikotropin-releasing faktora (CRF) te smanjuju koncentraciju luteinizirajućeg hormona (LH), folikul-stimulirajućeg hormona (FSH), ACTH i β-endorfina u cirkulaciji; 2 potonja peptidaobično se istodobno oslobađaju iz hipofize ...a posljedica smanjenja koncentracije hipofiznihhormona je smanjenje koncentracije testosterona i kortizola u plazmi Lučenje tirotropina relativno je neporemećeno
Toksično djelovanje opioida
Predoziranje:potisnuto disanje miozakoma
Liječenje predoziranja:1. olak1. olakššati disanjeati disanje2. aplicirati antagonist 2. aplicirati antagonist opioidaopioida = = naloksonnalokson
...nije agonist opioidnih receptora
...istiskuje morfin sa svih tipova opioidnihreceptora i dokida sve njegove učinke
...djeluje promptno nakon primjene (3-5 min)
...njegovo djelovanje traje 30-45 min (mora se učestalo aplicirati)
Nalokson
- Jaki analgetici koje treba pravilno dozirati i primjenjivati određenim režimom doziranja
- Tolerancija- iscrpljivanje receptora
- Ovisnost- mehanizam: zbog kočenja adenilciklaze, smanjuje se koncentracija
cAMP-a pa stanica kompenzacijski sintetizira sve više enzima što ima za posljedicu povećanu potrebu za opioidima
M u l t i m o d a l n a t e r a p i j a b o l i !!!
top related