progrès thérapeutiques dans le cancer du sein
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Progrès thérapeutiques dansProgrès thérapeutiques dansle cancer du seinle cancer du sein
Dr. Thomas Bachelot
Centre Léon Bérard
Lyon
Octobre Rose, 2011
I- Les progrès constatés depuis I- Les progrès constatés depuis 20 ans20 ans
Octobre Rose, 2011
II-II- Comment on va essayer de Comment on va essayer de faire mieuxfaire mieux
On note depuis 20 ans une nette On note depuis 20 ans une nette diminution de la mortalité par diminution de la mortalité par
cancer du seincancer du sein
70 70
60 60
50 50
40 40
30 30
20 20
1010
00
1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010
GB
EU
Tau
x d
e m
ort
alit
é/10
0 00
0 f
emm
es,
On note depuis 20 ans une nette On note depuis 20 ans une nette diminution de la mortalité par diminution de la mortalité par
cancer du seincancer du sein
=> Meilleur dépistage
=> Meilleurs traitements
Une bonne part est due au dépistage
Evolution des traitements Evolution des traitements depuis 100 ansdepuis 100 ans
Cancer du sein
Evolution régionale
Métastases
Décès
La théorie en 1900
Evolution des traitements Evolution des traitements depuis 100 ansdepuis 100 ans
Cancer du sein
Evolution régionale
Métastases
Décès
La théorie en 1900
Chirurgie
La théorie en 1900
Chirurgie
Evolution des traitements Evolution des traitements depuis 100 ansdepuis 100 ans
Cancer du sein
Evolution régionale
Métastases
Décès
La théorie en 1920
Chirurgieradicale
Evolution des traitements Evolution des traitements depuis 100 ansdepuis 100 ans
Cancer du sein
Evolutionrégionale
La théorie en 1950
Métastases
Décès
Evolution des traitements Evolution des traitements depuis 100 ansdepuis 100 ans
Cancer du sein
Evolutionrégionale
La théorie en 1950
Métastases
Décès
Evolution des traitements Evolution des traitements depuis 100 ansdepuis 100 ans
Cancer du sein
Evolutionrégionale
La théorie en 1950
Métastases
Décès
Chirurgie/radiothérapie
Traitements adjuvants
19801980
Des traitements locaux moins Des traitements locaux moins agressifsagressifs
Des traitements locaux moins Des traitements locaux moins agressifsagressifs
20102010
Tumorectomie + Tumorectomie + radiothérapieradiothérapie
Ganglion sentinelleGanglion sentinelle
Des traitements adjuvants plus Des traitements adjuvants plus agressifsagressifs
HormonesHER2
Prolifération
HormonesHER2
Prolifération
Hormonothérapie
Des traitements adjuvants plus Des traitements adjuvants plus agressifsagressifs
HormonesHER2
Prolifération
Hormonothérapie
Chimiothérapie
Des traitements adjuvants plus Des traitements adjuvants plus agressifsagressifs
HormonesHER2
Prolifération
HormonothérapieHerceptin
Chimiothérapie
Des traitements adjuvants plus Des traitements adjuvants plus agressifsagressifs
Amélioration de la survie sans récidive grâce à l’hormonothérapie
Contrôle (EBCTCG) Tamoxifène (EBCTCG)
Anastrozole (ATAC)Tamoxifène (ATAC)
1EBCTCG. The Lancet 1998; 351: 1451–1467
100
80
00 1 2 3 4 5+ ans
90
70
84.6%
70.5%
92.2%
Prop
ortio
n sa
ns ré
cidi
ve (%
)
Contrôle
Tamoxifène (1993)
Anastrozole (2002)
Bénéfice de la chimiothérapie sur la mortalité par cancer du sein à 10 ans
10
0 5 10 0 5 10 0 5 10
50
0
40
30
20
Breast cancer mortality
Anthr.31.0%
Taxane25.9%
%+ SE
10-y gain 5.1% (SE 1.6)Lorank 2p < 0.00001
15.3
12.8
Years
10-y gain 4.3% (SE 1.0)Lorank 2p < 0.00003
10-y gain 4.3% (SE 1.0)Lorank 2p < 0.00001
YearsYears
CMF31.3%
Anthr.27.0%
Control36.4%
CMF32.2%
20.5
17.8
19.9
16.5
Taxanes > anthra > CMF > pas de chimiothérapie
Richard Peto et al. EBCTCG OXFORD 2007, SABCS 2007
85%85%
67%
ACACTHTH
ACT
Romond EH, Perez EA, Bryant J, et al., ASCO 2005
DF
S
Years
Bénéfice de l’herceptin surla rechute à 4 ans (2005)
Le bénéfice des traitements adjuvants est très significatif
Femme de 50 ans, cancer du sein avancé
1980 : près de 50% de décès
2010 : moins de 20% de décès
Le bénéfice des traitements adjuvants est très significatif
Femme de 50 ans, cancer du sein dépisté
1980 : près de 30% de décès
2010 : moins de 10% de décès
19801980
50% de décès
20102010
Moins de 10% de décès
Et cela ne va pas s’arrêter là…
10
0
50
40
30
20
%+ SE
Depuis 20 ans, on comprend le cancer de mieux en mieux
Développement de traitements « ciblés » performants (ex: herceptin)
Et cela ne va pas s’arrêter là…
Evolution des connaissances biologiques du cancer du sein et, par
conséquence, de la recherche de nouveaux
médicaments
Il y a deux évolutions majeures depuis 20 ans :
1. Le cancer n’est plus si simple2. Les patientes ne sont plus si simples
Et cela en fait des possibilités !!
Hippocarte, 400 avant JCDéfinition “clinique” du cancer
Le cancer n’est plus si simple
Autrefois le cancer était….un cancer
William Halsted, 1900 :Définition clinique du cancer
Le cancer n’est plus si simple
Autrefois le cancer était….un cancer
Début du 20° siècle, description des cellules cancéreuses
Le cancer n’est plus si simpleAutrefois le cancer était….un cancer
1980 : On en est encore là : le cancer est une maladie cellulaire….
Mais le cancer n’est plus si simple…
1980 2010
Autrefois, une patiente présentant un cancer du sein avait…un cancer du sein (littéralement !)
Et la classification était clinique : taille, envahissement ganglionnaire, métastases….
Les patientes ne sont plus si simples
Il n’y a plus 1, mais 6 cancers du sein
1985 2000 2008
Les patientes ne sont plus si simples
Toutes ces avancées compliquent grandement la situation
Anomalies moléculaires multiples, multiples groupe de patientes !!
Drogue ABCDEFGHIJKLMN…….
Drogue BEH
Drogue H, phase I toute tumeur puis larges études cliniques sans sélection
Conséquences pratiques sur les développements thérapeutiquesDéveloppement thérapeutique en 1980
Développement thérapeutique en 2010
Désigne une drogue
Essais sur patients sélectionnés pour une anomalie spécifique
Conséquences pratiques sur les développements thérapeutiques
3636Mécanismes de l’hormonorésistance
Cell ProliferationCell Proliferation
mTOR
MEK
RAS
ERK
RAF
PI3K
AKT
TSC2 TSC1
ER
ER
IGF-1R, EGFR
E
ERE
mTOR
Yue W. J Steroid Biochem Mol Biol 2007; 106:102-110
Anti mTOR : essais en première ligne
38
Hazard Ratio (HR) = 0.53; 95% CI (0.35-0.81)Exploratory log-rank: P = 0.0026
TAM: 4.5 mo.TAM + RAD: 8.6 mo.
Month
0.0
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
0.9
1.0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28
Pro
bab
ilit
y o
f S
urv
ival TAM
TAM + RAD
Bachelot T. et al. SABCS 2010. Abstract S1-6
Anti mTOR : essais en Deuxième ligne
39
Bachelot T. et al. SABCS 2010. Abstract S1-6
Anti mTOR : essais en Deuxième ligne
4EBP1
I- Le cancer du sein de 2010 n’a I- Le cancer du sein de 2010 n’a plus grand-chose à voir avec plus grand-chose à voir avec celui de 1980celui de 1980
Octobre Rose, 2011
II-II- Il ne devrait rien à voir avec Il ne devrait rien à voir avec celui de 2030celui de 2030
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