radiofarmacos renales
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RADIOFARMACOS RENALES
MAURICIO MARTINEZ RAMIREZU. RADIOFARMACIA
HGU SANT JOAN D´ALACANT
ÍNDICE
INTRODUCCIÓNANATOMÍA Y FUNCIONES RENALESRADIOFÁRMACOS RENALES
•Tc-99m DTPA•Tc-99m MAG3•Tc-99m DMSABioquímica y radiomarcajeFarmacocinética
TÉCNICAS DE IMAGEN DINÁMICAS
MEDIDA DE LA FUNCIÓN RENAL: FPRE Y TFG TÉCNICAS DE IMAGEN DE LA CORTEZA RENAL
INTRODUCCIÓN
La RM y la TAC proporciona información anatómica y estructural mientras que los estudios de MN son pruebas de imagen funcionales que además permiten la cuantificación.
ej: evaluación del flujo plasmático renal, viabilidad, diferenciación entre HNF obstructiva y no obstructiva, fugas urinarias, el diagnóstico de PNA.
La posibilidad de cuantificar la función renal mediante el flujo plasmático renal eficaz y la tasa de filtración glomerular nos permite medir mejor el estado funcional renal frente a las pruebas estándar de laboratorio como es el aclaramiento de creatinina.
Se han desarrollado radiofármacos diferentes para cada problema diagnóstico. Nos centraremos en los de utilidad clínica actual.
INTRODUCCION Perspectiva Histórica
AÑO RADIOFÁRMACO METODO
1952 I-131 Iopax Recuento de orina
1956 I-131 Diodrast Renograma
1960 I-131 Hipuran Renograma
1968 I-131 Hipuran Renograma con furosemida
1968 Hg-203 Cloruro Función renal individual
1969 Tc-99m gluconato Gammagrafía renal
1970 Tc-99m DTPA Gammagrafía renal. TFG
1971 I-131 Hipuran FPRE con muestra ünica
1974 Tc-99m DMSA Gammgrafía renal
1984 I-131 Hipuran Renograma con captopril
1986 Tc-99m MAG3 Gammagrafía renal
INTRODUCCIÓNINDICACIONES CLÍNICAS
• Anomalías de perfusión
• Insuficiencia renal aguda o crónica
• Trasplante renal: rechazo, obstrucción, estado de anastamosis
• Traumatismo renal o complicaciones quirúrgicas
• Hipertensión renovascular/estenosis arteria renal
• Cuantificación de la función renal: TFG. FPRE
• Pielonefritis
• Obstrucción uretral
• Reflujo vesiouretral
• Cuantificación del volumen residual de la vejiga
• Tumores
ANATOMÍA Y FUNCIONES RENALES
Los riñones son los responsables de la regulación del equilibrio hídrico y electrolítico, de excretar los deshechos, de secretar hormonas (renina y eritropoyetina) y de activar la vitamina D.
La corteza exterior contiene los glomérulos y los tubos contorneados. Las pirámides renales constan de los tubos colectores y las asas de Henle que forman la médula. En el ápex de las pirámides, las papilas drenan en los cálices renales.
Las nefronas constituyen la unidad funcional básica del riñón de las cuales existen 1,5 millón por cada riñón. Está constituida por glomérulo, el tubo contorneado proximal, el asa de Henle el tubo contorneado distal y el tubo colector que vacía en la pelvis renal.
La arterias renales finales dan lugar a a las redes de las arteriolas aferentes que forman el glomérulo en la corteza renal que tras la filtración dará lugar a las arteriolas eferentes
ANATOMÍA Y FUNCIONES RENALES
ANATOMÍA Y FUNCIONES RENALES
Los riñones son los responsables de la regulación del equilibrio hídrico y electrolítico, de excretar los deshechos, de secretar hormonas (renina y eritropoyetina) y de activar la vitamina D.
La corteza exterior contiene los glomérulos y los tubos contorneados. Las pirámides renales constan de los tubos colectores y las asas de Henle que forman la médula. En el ápex de las pirámides, las papilas drenan en los cálices renales.
Las nefronas constituyen la unidad funcional básica del riñón de las cuales existen 1,5 millón por cada riñón. Está constituida por glomérulo, el tubo contorneado proximal, el asa de Henle el tubo contorneado distal y el tubo colector que vacía en la pelvis renal.
La arterias renales finales dan lugar a a las redes de las arteriolas aferentes que forman el glomérulo en la corteza renal que tras la filtración dará lugar a las arteriolas eferentes
ANATOMÍA Y FUNCIONES RENALES
ANATOMÍA Y FUNCIONES RENALES
Los riñones reciben el 20-25% del gasto cardiaco, lo que supone un flujo plasmático renal (FPR) de unos 600-650 ml/min.
Los riñones limpian el plasma y el organismo de productos de deshecho. El aclaramiento, o la tasa de desaparición de una sustancia puede medirse así:
Ux·V
Clx =---------------------
Px
Ux: concentracion de la droga en orina (mg/ml)
Px: concentración de la droga en plasma (mg/ml)
V: volumen de orina por unidad de tiempo (ml/min)
Cl: aclaramiento renal (ml/min)
El 20% del FPR (120 ml/min) es filtrado por el glomérulo produciendo un filtrado idéntico al plasma menos las proteínas. El plasma restante se dirige hacia las arteriolas eferentes mientras se produce la secreción activa en las células de
epitelio tubular. La secreción tubular es responsable del 80% del aclaramiento renal del plasma.
RADIOFÁRMACOS RENALES
Radiofármacos funcionales
Cálculo del GFR (Tasa de filtración glomerular)• I-125 iothalamato
• Tc99m Pentetato (Tc-99m DTPA)
Cálculo del FPRE (Flujo plasmático renal efectivo)• I-131-o-Iodohipuarato (I-131 OIH)
• Tc-99m Mertiatide (Tc-99m MAG3)
Radiofármacos morfológicos
• Tc-99m gluceptato (Tc-99m GH)
• Tc-99m Succímero (Tc-99m DMSA)
TC-99m DTPA
Agente quelante de metales pesados que se aclara por filtración glomerular.
Complejo del TC(IV)con el ácido dietilentriaminopentacético
Dada su baja unión a las proteínas plasmáticas (5%) y a las células sanguíneas, la excreción renal es rápida apareciendo el 50 % de la dosis inicial en orina a las 2 h y el 96% al as 24h.
Tras la administración IV la captación cortical máxima se produce a los 3-4 min. A los 5 min, se observa el sistema colector y generalmente la vejiga se visualiza a los 10-15 min.
El complejo Tc-99m DTPA es bastante estable y se excreta exclusivamente por filtración glomerular.
TC-99m DTPA
El aclaramiento del Tc-99m DTPA es aproximadamente el 20%del flujo plasmático renal (125 ml/min), (medida cuantitativa del GFR).
Utilidades:
Evaluación del flujo sanguíneo a los riñones
Visualización de obstrucciones en el flujo urinario a través del sistema colector y uretral ya que su distribución renal queda restringida al espacio vascular, primero, y al tubular excreto después (perfusión renal, función renal relativa, uropatía obstructiva).
RENOGRAMA CON Tc-99m DTPA
RENOGRAMA CON Tc-99m DTPA
TC-99m MERTIATIDE (MAG3)
Es un complejo Tc(V) y la mercaptoacetiltriglicina.
Presenta una rápida excreción (70% de la dosis aparece a los 30 min en orina y el 90% a los 180 min)
No es retenida en el riñon y su aclaramiento es de 650 mL/min
Unión a proteínas plasmáticas del 90%. Eliminación mayoritaria por secreción tubular.
Utilidades:
Medida del FPR
Visualización sistema colector renal
Evaluación de la obstrucción renal
Evaluación de la función tubular
TC-99m MERTIATIDE (MAG3)
TC-99m DMSA
Complejo de Tc(III) con el ácido 2,3-dimercaptosuccínico.
Excreción renal muy lenta (16% en orina tras 2 h de admon.)
Se fija en el córtex renal fundamentalmente en las células del tubo contorneado proximal.
El máximo de la dosis administrada (40%) se unirá a los riñones al cabo de 6 horas. Las mejores imágenes se obtienen, por tanto, a partir de las 4-5 horas.
Dada su baja excreción renal y su alta capacidad de unión cortical es un perfecto agente para detectar anormalidades en el córtex renal. Además es útil para asegurar la función relativa entre los riñones. Evaluar viabilidad , infección y anomalías estructurales.
TC-99m DMSA
Su principal indicación, hoy en día, es la detección de cicatrices renales tras sufrir una pielonefitis.
La distribución normal en el riñón se presenta como una alta captación en las regiones corticales incluidas las columnas de Bertin.
Enfermedades que afectan a los tubos proximales como la acidosis tubular renal y el Sd. de Fanconi inhiben la captación de Tc99m-DMSA.
Los fármacos nefrotóxicos, incluidos aminoglucósidos y cisplatino, también inhiben la captación.
TC-99m DMSA NORMAL
Propiedades biológicas de los radiofármacos renales
Propiedad Tc99m DTPA Tc-99m DMSA Tc-99m MAG·3
Filtración glomerular
SI NO SIGNIFICATIVO NO SIGNIFICATIVO
Transporte tubular
NO SI (Unión cortical) SI (Secreción)
Reabsorción tubular
NO NO NO
Sistema colector SI NO SI
Unión cortical NO SI (45% DOSIS) NO
Dosis (mCi) TFG : 10RENOGRAMA: 3
3 FPR: 5RENOGRAMA: 3
Organo crÍtico VEJIGA CORTEZA RENAL VEJIGA
Rad /cGy/mCi) 0,27 0,85 0,48
TÉCNICAS DE IMAGEN DINÁMICAS: RENOGRAMA
Permite visualizar ambos riñones simultaneamente y analizar la actividad de cada uno por separado.
Fases de distribución:
1- 30-60 s. después de la inyección: sangre.espacio extracelular y riñón
2- 3-5 min. Transporte a través del parénquima renal. No vejiga.
3- Predominio de la eliminación del RF.
TÉCNICAS DE IMAGEN DINÁMICAS: RENOGRAMA
El tiempo hasta el pico se verá prolongado en situaciones como:
– Alteración del FPR: deshidratación, estenosis de la arteria renal...
– Daño en el parenquima: nefritis interticial, necrosis tubular
– Obstrucción del tracto urinario.
El T1/2 de eliminación en un sujeto normal está en torno al los 10-15 min.
RENOGRAMA NORMAL
HIDRONEFROSIS NO OBSTRUCTIVA
ANULACIÓN RENAL
RENOGRAMA CON ECTASIA NO OBSTRUCITVA
RENOGRAMAS INTERVENCIONISTASRENOGRAMA DIURÉTICO
Nos permite investigar las dilataciones del tracto urinario (cálices renales, pelvis, uréteres) observada por otras técnicas.
Paciente bien hidratado
Se realiza en dos fases:
– Renograma estandar obtenido durante 20 min. tras la inyección del RF (Tc-99m DTPA o Tc-99m MAG3). Esta primera fase mostrará una mayor actividad en la zona de dilatación.
– Inyección de furosemida (1 mg/kg en lactantes, 0,5 mg en niños de 1 a 16 años y 40 mg en los adultos). Se produce la estimulación tubular renal y aumento del flujo urinario.
Patrón Obstructivo vs Patrón no Obstructivo
RENOGRAMA DIURÉTICO
RENOGRAMAS INTERVENCIONISTASRENOGRAMA CAPTOPRILO
La hipertensión renovascular (HRV) se define como la elevación de la presión sanguínea causada por la estenosis de la arteria renal.
Este procedimiento nos permite definir los pacientes candidatos a angiografía mediante esta técnica poco invasiva.
En circunstancias normales el GFR es proporcional a las diferencias de presión capilar entre las arterias aferentes y eferentes del riñón.
RENOGRAMA CAPTOPRILO
Cuando existe una estenosis de la arteria renal caso de la ERV, la disminución en la presión arterial renal estimula el sistema renina-angiotensina que causa la constricción de la arteriola eferente restaurando la presión de filtración y el GFR.
Las curvas de renograma aparecen sin ninguna alteración.
RENOGRAMA CAPTOPRILO
Captopril es un IECA que inhibe la conversión de la angiotensina I en angiotensina II. La disminución plasmática de esta última produce la relajación de las arteriolas eferentes y por tanto la disminución de la presión de filtración.
La disminución de la presión se traduce en una disminución de la excreción del RF y por tanto en la conversión de un renograma “normal” en un renograma alterado con una disminución en la eliminación del RF.
RENOGRAMA PRE CAPTOPRILO
RENOGRAMA POST CAPTOPRILO
TÉCNICAS DE IMAGEN DE LA CORTEZA RENALTC-99m DMSA (PIELONEFRITIS CRONICA. CONTROL)
TÉCNICAS DE IMAGEN DE LA CORTEZA RENAL TC-99m DMSA
TÉCNICAS DE IMAGEN DE LA CORTEZA RENALTC-99m DMSA: RIÑONES EN HERRADURA
MEDIDA DE LA FUNCIÓN RENAL: FPRE Y TFG
El aclaramiento renal de los RF se ha utilizado durante muchos años para medir la función renal a través del estudio del GFR y el FPR.
La mejor forma de obtener el GFR y el FPR es con la toma de múltiples muestras sanguíneas y de orina de forma simultanea.
Se han establecido métodos mucho mas sencillos para la determinación del aclaramiento utilizando sustancias que se eliminen exclusivamente por la orina (Cr).
Estos RF (Tc-99m DTPA y Tc-99m MAG3) pueden utilizarse para el cálculo del GFR y el FPR utilizando un método de muestreo único.
MEDIDA DE LA FUNCIÓN RENAL: FPRE Y TFG
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