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Regulación Neuroendocrina de la
Respuesta Inmunitaria y
Psiconeuroinmunología
MARISOL POCINO GISTAU; PhScCátedra de Inmunología
Escuela de Medicina “José María Vargas”;
UCV
2016
Regulación por Glucocorticoides
La generación de una
respuesta inmunitaria
mediante un reto antigénico
eleva los niveles de
Glucocorticoides
que finalizan la
respuesta
inmunitaria
Sistema Inmune como sistema sensorial
Similitudes entre SI y SNC (cerebro/psique)
Sentido de identidad.- Distinguen lo propio de lo no propio.
Relacionan al organismo con el mundo exterior. Clasifican sus
componentes como “amigables” o “peligrosos”.
Permiten al organismo sobrevivir en un medio ambiente
hostil, por adaptación y defensa.
Poseen memoria.- Aprenden por la experiencia.
Evalúan al mundo interior.- Establecen defensa contra
componentes nocivos.
Pueden percibir sustancias inocuas como peligrosas. (Ej.
Fobias-alergias).
Autoinmunidad y depresión son más comunes en
envejecimiento.
Con edad disminuye memoria reciente pero no la remota; Con
edad hay pobre respuesta a Ag nuevos y muy buena a Ag ya
vistos.
El Sexto Sentido
En 1984 Blalock propuso que el sistema inmunitario (SI) tenía un rol sensor.
Un “sexto sentido” que permitía detectar cosas que nuestro cuerpo de otra forma no puede percibir.
Propuso:
-Que el SI evolucionó para detectar con gran sensibilidad y especificidad entes extraños como: patógenos, tumores, alérgenos.
-Consecuentemente, al ser órgano sensor dará las señales para movilizar al cuerpo a responder a ese reto.
Problema para la época: El conocimiento para ese momento era: Los leucocitos individualmente no están físicamente conectados con el SNC.
Así que como funcionaba esa señalización?????
El timo órgano central del SI se ha conocido
siempre como un órgano endocrino
Produce diferentes hormonas que influyen en la maduración de
los linfocitos T. Estas hormonas son:
Timulina, Timosina, Timopoyetina, Factor tímico sérico
Pero además produce:
Desoxicorticoesterona
Endorfinas
Encefalinas
Oxitocina
Somatostatina
Sustancia P
LHRH
CRH
Norepinefrina
Prolactina
ACTH
VIP
TSH
AVP
LH
timo
La función hormonal del timo es regulada por
diferentes hormonas: Tiroxina, Triiodotironina, prolactina,
GH, opioides, hormonas esteroideas.
(Inyección de hormonas hipofisiarias y tiroideas
reconstituye los niveles de timulina en animales viejos).
Las hormonas tímicas regulan otros sistemas
hormonales claves:
* Eje Hipotálamo- Hipófisis- suprarrenal
* Eje Hipotálamo-Hipófisis-gonadal
Timo órgano clave entre sistema inmune y
sistema endocrino
MEDIO
AMBIENTE
EMOCIONES
Sistema
Endocrino
Infecciones Cáncer
Sistema Inmune
Péptidos
hipofisiarios
Sistema
Nervioso
Autónomo
Citocinas
Péptidos
“hormonales”
FACTORES
PSICOSOCIALES
COMPORTAMIENTO
Comunicación bi-direccional entre sistemas neuroendocrino e
inmune
Efectos del sistema neuroendocrino sobre sistema
inmunitario Inervación, Receptores para hormonas y neuropéptidos en
linfocitos y otras células linfoides, Regulación de la respuesta inmunitaria,
Ejes Hipotálamo- Hipófisis-Suprarrenal-Gonadal y sistema inmunitario,
Ritmos biológicos (Cronobiología) y sistema inmunitario.
Efectos del sistema inmunitario sobre sistema
neuroendocrino Efecto de citoquinas sobre sistema nervioso, fiebre e
inmunidad, producción de mediadores inmunomoduladores en cerebro,
sueño en salud y enfermedad, efecto de las citoquinas sobre el
comportamiento
Áreas que integran la Psiconeuroinmunología
Efectos de la conducta sobre la inmunidad
Condicionamiento, factores de personalidad,
emociones, ejercicio, estrés ( agudo, crónico, fisiológico-trauma-
cirugía)
Psiconeuroinmunología y Fisiopatología
Depresión e inmunidad, estados inmunológicos asociados con
esquizofrenia, influencia psicosocial y asma, autoinmunidad,
cáncer, evolución de la infección por VIH
Intervención Psicosocial
Temas integradores de la Psiconeuroinmunología
PSICONEUROINMUNOLOGÍA
Ciencia que estudia la comunicación bi-direccional entre la psique, los sistemas neuro-endocrino e
inmunitario y su mutua regulación.
Numerosas evidencias:
Anatómicas
Fisiológicas
Funcionales
Evidencias de que el sistema nervioso,
endocrino e inmune están conectados:
ANATÓMICAS
Existen terminaciones nerviosas en el timo, bazo, ganglios linfáticos, especialmente en áreas de linfocitos T.
FISIOLÓGICAS
Linfocitos y macrófagos tienen receptores para neurotransmisores y para hormonas endocrinas
Linfocitos producen prácticamente todas las hormonas que produce el sistema endocrino (glándula endocrina viajera)
bazo
Hormonas y Neuropéptidos producidos por el SI
ACTH *
Arginina vasopresina *
Péptido Natriuretico Atrial
Gonadotropina Coriónica
CRH*
Endorfinas*
Hormona Estimuladora de Foliculina
Hormona de Crecimiento *
Insulin-like growth factor 1 (IGF-1) *
Hormona Luteinizante
Hormona Liberadora de Hormona Luteinizante
[Met] encefalina*
Oxytocina
Prolactina*
Proteína relacionada con hormona-paratiroidea
Substancia P*
Hormona Estimuladora de Tiroides
Péptido Vasoactivo intestinal (VIP) *
* Se han descrito receptores en los leucocitos para estos ligandos
Hormonas y Neuropéptidos
Inmunoestimuladoras:•Hormona de crecimiento
•Prolactina
•Sustancia P
•DHEA
Inmunosupresoras:•ACTH
•Glucocorticoides
•Adrenalina
•Serotonina
Inmunomoduladoras:•Opioides
•VIP
•CRH
•MSH
•Hormonas sexuales
•Dopamina
Glucocorticoides
Son los agentes inmunosupresores por
excelencia.
Potentes anti-inflamatorios
Suprimen:
Función de linfocitos principalmente de Células T
Actividad cooperadora y citotóxica
Acción variable sobre células B
Actividad de células NK
Adrenalina
In vitro inhibe:
Mitogénesis de linfocitos
Estallido oxidativo de macrófagos y neutrófilos
Actividad tumoricida y antiviral
Glucocorticoides y Catecolaminas como
Inmunosupresoras
Estudios recientes revelan que estos mediadores del estrés
alteran diferencialmente las citoquinas que controlan las
células Th1 y Th2
Catecolaminas: inhiben producción de citoquinas tipo Th1 (IL-2,
IFN-γ, TNF-α, IL-12) Receptores β2 de células Th1 y
fagocitos mononucleares
Th1 tienen alta densidad de receptores β2 mientras
que Th2 no
Corticoesteroides: ejercen efectos similares por mecanismos
diferentes (inhibiendo producción de IL-12 por monocitos)
Todo esto conduce al dominio de una respuesta Th2
.. Evidencias de que los sistemas: nervioso,
endocrino e inmune, están conectados
FISIOLÓGICAS (cont.) Células del SNC producen:
Citoquinas: Interferones; Interleuquinas
• Algunas de ellas se expresan constitutivamente (TNF-α, IFN-α).
• Otras son inducidas “in situ”, por las citoquinas periféricas que atraviesan la barrera hemato-encefálica (BHE).
• También las células del SNC: neuronas, astrocitos, microglias pueden ser estimuladas por hormonas y neurotransmisores (NT) para producir citoquinas y moléculas de adhesión, que tienen efectos
moduladores sobre el sistema inmune.
Células del SNC expresan receptores para
IL-1, IL-2,IL-3 e IL-6.
Citoquina Células que la producen Actúa sobre
IL-1Macrófagos, Microglias,
Astrocitos
Astrocitos
IL-6Monocitos, Microglias,
Astrocitos, Fibroblastos
Astrocitos, Oligodendrocitos
TNF-αMacrófagos, Microglias,
Astrocitos
Astrocitos, Oligodendrocitos,
Células del endotelio vascular
TGF-β
Macrófagos, Astrocitos,
Neuronas, Células del
endotelio vascular
Astrocitos , Macrófagos
CSFAstrocitos , Neuronas Microglias, Macrófagos
Además de su origen periférico muchas citoquinas
también son sintetizadas en el cerebro por:
.. Evidencias de que los sistemas: nervioso,
endocrino e inmune, están conectados
FUNCIONALES
Lesiones cerebrales por ablación
y
Eventos estimuladores del Sistema
Inmunitario
Conducen a modificaciones en el otro
sistema
Evidencias funcionales
Lesiones a nivel de:
Alteración del sistema inmune a nivel de:
Respuesta de células T (CD4 / CD8)
Actividad de células NK
Producción de anticuerpos
Estructuras del sistema límbico
Corteza cerebral
Neveau (1986)
Demostró que el nivel de la respuesta inmunitaria dependía
del lado de la corteza cerebral en que se realizaba la lesión
Suprime respuestas humorales y celulares
Involución tímica (depleción de timocitos)
Involución esplénica
Depleción de linfocitos T y ausencia de centros
germinales en bazo y ganglios linfáticos.
Influencia de lesiones del hipotálamo sobre
la respuesta inmunitaria
Estimulación del hipotálamo:
Potencia la respuesta de anticuerpos y las
respuestas de hipersensibilidad de tipo
retardado
Influencia de la estimulación del cerebro sobre
la respuesta inmunitaria
Aumento de IL-1, IL-2 y TNF en lesiones de cerebro
experimentales
IL-1 responsable de proliferación glial en el sitio del daño
que parece ser necesaria para la reparación
IL-1 contribuye a la inducción de factores neurotróficos
como NGF
Macrófagos y linfocitos activados son importantes en
regeneración axonal por daño a un nervio al producir
citoquinas proinflamatorias
(IL-1 contribuye con la producción de TNF- ; IL-6, CSF)
Rol de las citoquinas en respuesta al daño
cerebral
La generación de una respuesta inmunitaria por un antígenoaumenta la actividad eléctrica neuronal (reflejada por aumento enla tasa de descarga de ciertas neuronas).
Microinyección intracerebral de citoquinas aumenta tasa de descarga de neuronas corticales y del hipocampo de manera dosis-dependiente
Citoquinas en la periferia o introducidas en el SNC también afectan actividad neuronal hipotalámica reflejada en cambios en secreción de hormonas del hipotálamo
(IL1; IL-2; IL-6 y TNF activan el eje HPA)
Besedovsky, HO; del Rey, A. Physiology of Psychoneuroimmunology: A Personal View. BBI 21:34-44, 2007
Eventos estimuladores del sistema inmune
tienen efectos a nivel del SNC
Th
Macrófago
IL-1, IL-6, TNF
Citoquinas
+ Hipófisis
Suprarrenal
Glucocorticoides
+
-
-
Los
glucocorticoides
finalizan la
respuesta inmune
por
retroalimentación
ACTH
Efecto de los GC en la respuesta
inmune
• Su efecto es máximo cuando se administran antes de larespuesta inmune.
• Linfocitos T y B en reposo son más sensibles a los efectosde los GC que los activados.
• El aumento en los niveles de GC durante la respuestainmune afectan principalmente a las células inflamatorias noespecíficas, más que a los linfocitos altamente específicospara el antígeno.
• A medida que la RI avanza los GC empiezan a inhibirciertas citoquinas.
Relevancia de los circuitos
inmuno-neuroendocrinos en la regulación de la
respuesta inmunitaria
Estrés GC INMUNOSUPRESIÓN
Efectos inmunosupresores
Respuesta Inmune GC REGULACIÓN
GC
Efectos anti-inflamatorios
Efectos de las citoquinas sobre el comportamiento
Comportamiento típico del malestar físico (“Sickness
Behavior”)
Enfermedades Autoinmunes (Influencia de Citoquinas y
Anticuerpos sobre comportamiento)
Alteraciones Inmunológicas en enfermedades
Psiquiátricas (Esquizofrenia, Depresión, Alzheimer)
Estimulación de SNC por el sistema
inmune
Citoquinas pueden influir en la liberación de NT y
hormonas alterando parámetros fisiológicos (actividad
bioeléctrica de neuronas) y con cambios en el comportamiento:
* Efectos secundarios en personas con infecciones
crónicas, en pacientes de cáncer).
* Efectos neuropsiquiátricos asociados con el
tratamiento con IL-2 en pacientes con cáncer.
Efectos de las citoquinas sobre el
Comportamiento
…..Efectos de las Citoquinas sobre el
Comportamiento
La terapia con citoquinas en el tratamiento de cáncer,
infecciones virales crónicas y enfermedades autoinmunes
está asociada con:
Desarrollo de desordenes cognitivos y psiquiátricos que van de
sutil alteración de la atención a franco delirio y psicosis.
Síntomas depresivos inducidos por inmunoterapia incluyen:
Disforia, anhedonia y desesperanza además de fatiga, apatía y
enlentecimiento mental.
Estudio en pacientes con cáncer colorectal demuestra que la
inmunoterapia resulta en menor energía, mayor depresión y
confusión que la quimioterapia sola.Walker y col. The psychological and psychiatric effects of rL-2 therapy: A controlled clinical trial. Psychooncology 6:290-
301 (1997)
Las citoquinas pro-inflamatorias derivadas del sistema de
defensa “periférico” envían señales al cerebro y por lo tanto
inducen diversas repuestas de FASE AGUDA:
Fiebre
Anorexia
Sueño
Modulación de la actividad
del SNS
Diversas respuestas endocrinas
Inducción de citoquinas en el cerebro
Las citoquinas inducen respuestas de
Fase Aguda
Estas respuestas mediadas por el SNC a
su vez van a tener influencia sobre el
sistema inmune.
Se considera que algunas respuestas van a tener un valor adaptativo sobre el hospedador infectado.
Fiebre: tiene efecto lesivo sobre el microorganismo invasor y efectos potenciadores sobre la inmunidad mediada por células T
Activación del eje HPA aumenta los niveles de glucocorticoides plasmáticos lo que inhibe un amplio espectro de respuestas inflamatorias e inmunológicas
Limita la respuesta inmune por una retroalimentación negativa
Las citoquinas inducen los cambios
conductuales asociados con la enfermedad
En procesos infecciosos y en inflamación el malestar
es común
A nivel conductual, un individuo enfermo típicamente
muestra:
Actividad deprimida y poco o ningún interés en su entorno
A nivel subjetivo: Experimenta malestar, fatiga, apatía y a
veces confusión mental, falta de apetito y desinterés en su
cuidado personal
Todo esto se puede inducir en individuos sanos por inyección
central o periférica de citoquinas pro-inflamatorias como las
liberadas en respuesta a una infección (IL-1;TNF; IL-6)
La Conducta del Malestar
(Sickness Behavior) SB
Es un término usado para describir los cambios
drásticos en experiencias y conductas subjetivas que
ocurren en el individuo físicamente enfermo.
Es la expresión de un estado motivacional no
reconocido previamente.
Es responsable de la re-organización de
percepciones y acciones para permitir a los individuos
enfermos enfrentar mejor la infección.
Un individuo enfermo no tiene las mismas prioridades
que una persona sana.
La reorganización de prioridades está mediada por
efecto de las citoquinas IL-1, IL-6 y TNF- liberadas en
cerebro.
Los receptores para citoquinas en cerebro no son
activados por citoquinas periféricas que entran al cerebro
(sino por citoquinas producidas localmente en el cerebro en
respuesta a las citoquinas periféricas).
En los últimos años se ha establecido que:
Las citoquinas pro-inflamatorias no solo inducen síntomas
asociados a SB, en personas enfermas físicamente sin
historia previa de trastornos mentales, sino induce
verdaderas alteraciones relacionadas con depresión mayor.
Dantzer R. Cytokine-induced sickness behaviour: a neuroimmune response to activation of
innate immunity. Eur J Pharmacol 500: 399– 411, 2004.
Las citoquinas anti-inflamatorias regulan la
intensidad y duración de la conducta del malestar
Mecanismo probable de acción: Inhibiendo la producción de
citoquinas pro-inflamatorias y atenuando su señalización.
La administración central de: IL-10 ó IGF-I
Atenúa los signos conductuales del malestar, cuando se inyecta
lipopolisacárido (LPS).
Estos datos son consistentes con la idea que:
En el cerebro al igual que en los órganos sistémicos el balance natural
entre citoquinas pro-inflamatorias y anti-inflamatorias regula la intensidad
y duración de la respuesta frente al estímulo inmunológico.
Eventos inmunológicos como:
Secreción de citoquinas
Funcionamiento celular alterado
Autoanticuerpos que reaccionen contra
componentes del cerebro
Pueden afectar funcionamiento del cerebro y
conducir a cambios del comportamiento
Asociación de Fenómenos Autoinmunitarios
con Alteraciones del Comportamiento
Algunas enfermedades autoinmunes van
acompañadas de perturbaciones emocionales y
cognitivas
Esclerosis Múltiple
Afectivas: Con alta frecuencia: Euforia, risa patológica, llanto,
depresión y desorden bipolar
Cognitivas: Deterioro cognitivo en 50% de los pacientes
independientemente de severidad de la enfermedad
• Enlentecimiento de procesos cognitivos (Fatiga; Perturbación
primaria de la atención)
• Memoria verbal y visual afectada
• Disminución en razonamiento abstracto y fluidez verbal
Algunos de estos pacientes tienen anticuerpos oligoclonales
en líquido cerebroespinal.
El 50% de pacientes con LES sufre alteraciones:
• Cognitivas: Deterioro leve de la memoria verbal y visual,
concentración, memoria, razonamiento y fluidez verbal
• Desordenes afectivos, ansiedad
Estas se han tratado de relacionar con autoanticuerpos dirigidos
contra componentes de cerebro:
* Específicos contra neuronas o con reactividad
cruzada con ellas
*Anti-ribosomales que se han asociado con psicosis y
desordenes afectivos
Del 12 al 27% de los pacientes con compromiso del SNC pueden
volverse psicóticos cuando tienen los síntomas del Lupus.
Lupus Eritematoso Sistémico (LES)
Cuando el cuerpo es retado por agentes infecciosos
o por el sistema inmune propio el cerebro puede
responder produciendo síntomas neuropsiquiátricos
similares a los que se ven en desordenes
psiquiátricos clásicos.
Sin embargo: Todavía no está definido totalmente
que los procesos autoinmunes estén envueltos en la
etiología de los desórdenes psiquiátricos.
Dos líneas de Investigación han contribuido a
dar solidez a la Psiconeuroinmunología
• Condicionamiento de la Respuesta
Inmunitaria o Aprendizaje Asociativo
• Estrés
Aprendizaje Asociativo Neuro-inmune
• Un estímulo inmunomodulador (antígeno o droga
inmunomoduladora) se emplea como estímulo
incondicionado (EI).
• Se asocia con un estímulo neutro.
• Después de la fase asociativa, el estímulo neutro se
convierte en un estímulo condicionado (EC) que
puede modificar la respuesta inmune a solicitud
(respuesta condicionada, RC).
• La influencia del condicionamiento de la respuesta
inmune se ha estudiado ampliamente.
Experimento de Ader y Cohen, 1975
Alteración de la respuesta
inmune en ratas condicionadas
La respuesta de Acs. Contra GRC
La respuesta de células T a mitógenos
La actividad de células NK
La reacción de HR
Del número de glóbulos blancos
Del rechazo de transplante de piel
Se observó una disminución de:
Ader y Cohen ; Science Vol. 215 (1982):
Ratones hembras (NZB x NZW) F1
desarrollan espontáneamente enfermedad parecida
al LES
Administración de ciclofosfamida ( Cx )
Cx semanal retarda aparición de la enfermedad y prolonga vida
de los animales
Animales condicionados al ser expuestos al estímulo
condicionado (Agua + sacarina) se produce un retardo en la
aparición de la enfermedad y una disminución de la mortalidad.
Posibles usos clínicos
• Adolescente con LES severo
• Ciclofosfamida (Cx) asociada con aceite de hígado de
bacalao y esencia de rosas por 3 meses.
• Aceite de hígado y esencia de rosas cada mes y Cx cada 2
meses.
• A lo largo de un año, la paciente solo recibió la mitad de la
dosis de Cx que se hubiera administrado en su condición.
• Los marcadores de la enfermedad y la tasa de hospitalización
indicaron la mejoría clínica de la paciente, tal como se
esperaría con un tratamiento completo con Cx.
• Cinco años después la paciente estaba en buenas
condiciones.
Olness K, Ader R. Conditioning as an adjunct in the pharmacotherapy of lupus erythematosus. Journal of
Developmental and Behavioral Pediatrics. 13:124–125 (1992).
Estrés
Consiste en una serie de eventos que comienza con:
Un estímulo (estresor) Induce una reacción en el cerebro(percepción)
Activa sistemas fisiológicos en el cuerpo (sistema del estrés)
Que genera la (respuesta de estrés)
Es una respuesta adaptativa a corto término, pero que puede producir daño cuando es inadecuada para el restablecimiento de la homeostasis, o de ser excesiva y prolongada puede conducir a la
PATOLOGÍA
Tiene un papel adaptativo evolutivo crítico
Kin, NW y Sanders, VM : It takes nerve to tell T and B cell what to do. J. Leukocyte Biol.
79:1093, 2006
Las vías de comunicación del SNC con el SI
son:
¿Cuál es el objetivo principal de esa comunicación?
El SNC, SE y SI forman parte de un único sistema integrado de
defensa, para garantizar la supervivencia del organismo por
regulación de la homeóstasis.
● La mayoría de nuestras respuestas conductuales,
autonómicas, inmunitarias y endocrinas tienen como fin su mantenimiento
● Aunque los tres sistemas pueden actuar de manera separada
e independiente, la generación de una respuesta viable, sana y coordinada
requiere no solo la comunicación entre ellos sino la mutua regulación de sus
actividades.
Existen innumerables condiciones que determinan una
perturbación de ese equilibrio. Esto genera una respuesta
adaptativa que va a tratar de devolver el equilibrio al sistema:
La respuesta de estrés
Evidencias funcionales más complejas de la
comunicación entre el SNE y el SI
Entre ellas:
Estrés
Depresión
Enfermedades crónicas (Ej: cáncer)
Intervención psicosocial
Ejemplos de estrés en humanos relacionados
con la clínica
Pacientes que reciben diferentes tratamientos clínicos
Cirugía
Hemodiálisis crónica
Admisión en el hospital es un agente estresante psicológico que provoca estimulación emocional y psicológica
Pacientes que sufren lesiones traumáticas agudas o crónicas
Pacientes con cáncer
El cáncer como agente estresante
El diagnóstico de cáncer y la enfermedad por sí
misma pueden ser considerados por el individuo
como eventos muy amenazantes.
Generando respuestas de estrés extremadamente
altas.
En el cáncer el estrés ocurre a varios niveles
Existe el estrés físico de la enfermedad en sí.
Está el efecto físico de los tratamientos: Quimioterapia, Radioterapia, Tratamiento Hormonal y la Inmunoterapia con serios efectos secundarios.
Los síntomas físicos, además activan un tipo de estrés
psicológico relacionado con la posibilidad de una aparición
de metástasis o de una recurrencia.
Frecuentemente se complica con alteraciones
psicológicas como la depresión y la ansiedad.
Cáncer y depresión
A veces se confunde con los efectos secundarios de los
corticoesteroides o la quimioterapia, o puede ser atribuida
al cáncer mismo, que también ocasiona pérdida de
apetito, peso y energía.
Asociación entre síntomas depresivos y diferentes tipos
de cáncer. En estudio epidemiológico:
- Aumento del riesgo de cáncer
- Doble riesgo de morir de cáncer 17 años después de
su diagnóstico y mayor incidencia de lo normal los
10 primeros años.
• Persky VW, Kempthorne-Rawson J, Shekelle RB. Personality and risk of cancer: 20-
year follow-up of the Western Electric Study. Psychosom Med 49:435–49;1987.
• Oerlemans, MEJ y col. A meta-analysis on depression and subsequent cancer risk.
Clin Pract Epidemiol Mental Health, 3:29; 2007
Hoy día existe consenso sobre ciertos
aspectos de la depresión
La activación de la RI innata ha
conducido en los últimos años a
la “Teoría Inflamatoria de la
Depresión”
Maes, M y Smith, RS (1995),
Psychoneuroendocrinology 20:111 Irving y Miller (2007) BBI 21:347-383
Activación de la RI Innata: En la depresión se presenta:
- Aumentos en citoquinas pro-inflamatorias
- Aumento en proteínas de fase aguda: Proteína C Reactiva, Fibrinógeno,
entre otras
- Aumento en quimiocinas
Evidencias que apoyan la Teoría
Inflamatoria de la Depresión
Los reportes que demuestran alta prevalencia de depresión, en pacientes con infecciones o con condiciones que conducen a inflamación: enfermedades cardiovasculares, autoinmunidad o enfermedades neoplásicas, en relación a la población general.
La inmunoterapias con citoquinas causan alteraciones en la conducta.
Los estudios sobre la conducta asociada al malestar
Varios estudios han demostrado cambios hematológicos en la depresión, asociados con la respuesta de fase aguda dirigida por la IL-6.
[Rev. en: Rook, GAW y Lowry, CA; Trends Immunol. 25:150, (2008) ].
La ocurrencia de depresión en enfermedades crónicas como cáncer o enfermedades cardíacas está relacionada con los niveles de IL-1; IL-6 o TNF más que con los síntomas físicos
[Raison, CL y Miller, AH;Biol. Psychiatry 54:566 (2003); Ferketich, AK y col.; Am. Heart J. 150:1252 (2005) ].
Se propone que:
Las células de la inmunidad innata, en respuesta a una infección
periférica, producen citoquinas pro-inflamatorias que actúan sobre
el cerebro y causan la “conducta asociada al malestar”.
Cuando la activación del sistema inmunitario periférico continúa
en su máximo nivel, como ocurre durante las infecciones
sistémicas, cáncer o enfermedades autoinmunitarias, las señales
inmunes enviadas al cerebro pueden exacerbar la enfermedad y
conducir al desarrollo de síntomas depresivos en individuos
vulnerables.
Este fenómeno puede explicar el aumento en la prevalencia de
depresión clínica en personas con enfermedades físicas.
Dantzer, R; O’Connor,JC; Freund, GG; Johnson, RW y Keith, KW. From inflammation to sickness and
depression: when the immune system subjugates the brain. Nature Reviews in Neurosciences, 9:46-57
(2008)
Importancia de la intervención psicosocial
en la evolución del cáncer
Diferentes tipos de intervención psicosocial:
Terapia Cognitivo-Conductual; Grupos de apoyo;
Relajación/visualización; Hipnoterapia; Biofeedback.
Pueden mejorar : La calidad de vida
El ajuste psicosocial
El tiempo de sobrevida
de los pacientes con cáncer
Intervención psicosocial y cáncer
Diferentes publicaciones de estudios controlados
demuestran efectos beneficiosos:
Trabajos pioneros de Simonton y col. (1977 y
1981) demostrando mayor sobrevida en personas
con cánceres avanzados.
Ayuda en el control de la
náusea y émesis inducidas por la
quimioterapia (Morrow y Dobkin,
1988)
Intervención psicosocial y cáncer
Spiegel y col (1989)- Estudio en mujeres con
cáncer metastásico de mama con seguimiento de 10
años. Se duplicó el tiempo de sobrevida en el grupo
intervenido. Menor estrés emocional y un mejor
manejo del mismo.
Fawzy (1990 y 1993).- Estudio en pacientes con
melanoma estadio I ó II con seguimiento de seis
años. Mayor número de supervivientes en grupo
intervenido. Menos Estrés. Aumento en el manejo
conductual del mismo. Mayor número de células NK y
Actividad NK.
Comunicación bi-direccional entre sistemas neuroendocrino e
inmune
Efectos del sistema neuroendocrino sobre sistema
inmunitario Inervación, Receptores para hormonas y neuropéptidos en
linfocitos y otras células linfoides, Regulación de la respuesta inmunitaria,
Ejes Hipotálamo- Hipófisis-Suprarrenal-Gonadal y sistema inmunitario,
Ritmos biológicos (Cronobiología) y sistema inmunitario.
Efectos del sistema inmunitario sobre sistema
neuroendocrino Efecto de citoquinas sobre sistema nervioso, fiebre e
inmunidad, producción de mediadores inmunomoduladores en cerebro,
sueño en salud y enfermedad, efecto de las citoquinas sobre el
comportamiento
Áreas que integran la Psiconeuroinmunología
Efectos de la conducta sobre la inmunidad
Condicionamiento, factores de personalidad,
emociones, ejercicio, estrés ( agudo, crónico, fisiológico-trauma-
cirugía)
Psiconeuroinmunología y Fisiopatología
Depresión e inmunidad, estados inmunológicos asociados con
esquizofrenia, influencia psicosocial y asma, autoinmunidad,
cáncer, evolución de la infección por VIH
Intervención Psicosocial
Temas integradores de la Psiconeuroinmunología
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