rndr. bohuslava trnková, Úkbld 1. lf ukukb.lf1.cuni.cz/ppt/trnkova/modul_leky.pdf · osmoticky...
Post on 10-Nov-2020
14 Views
Preview:
TRANSCRIPT
ls 1
Monitorování léků
RNDr. Bohuslava Trnková, ÚKBLD 1. LF UK
ls 2
Mechanismus působení léčiv „co látka dělá s organismem“
sledování účinku léčiva na:- orgánové úrovni- tkáňové úrovni- molekulární úrovni (receptory)
ls 3
Typy účinků léčivnespecifický účinek
- pouze na základěfyzikálně-chemických vlastností látky
specifický účinek- interakce látek s makromolekulárnímibiologickými systémy
ls 4
Nespecifický účinek léčiv
těkavé liposolubilní látky -- narknarkóózazaosmoticky aktivní látky -- osmotickosmotickáá diuretika, diuretika, salinicksalinickáá projprojíímadla, plasmamadla, plasma--expanderyexpanderykyseliny, zásady, látky vázající ionty -- acidaacida, , antacidaantacida, iontom, iontoměěniniččeeoxidující a redukující látky - terapie intoxikacterapie intoxikacíí
ls 5
Nespecifický účinek léčiv II
látky srážející bílkoviny -- adstringenciaadstringencialátky hlenovité -- snisnižžujujíí drdráážždděěnníí sliznicsliznicvelký aktivnvelký aktivníí povrch povrch ččáásticstic -- adsorbenciaadsorbenciapovrchové napětí -- mýdla, mýdla, detergenciadetergencia ((ččiiššttěěnníípovrchpovrchůů, antimikrobi, antimikrobiáálnlníí úúččinek)inek)radionuklidy -- dg., terapie, zdroj zdg., terapie, zdroj záářřeneníílátky RTG nepropustné -- RTG kontrastRTG kontrast
ls 6
Specifický účinek léčiv•• receptor - specializovaná buněčná komponenta, se
kterou látka reaguje a tím navozuje charakteristickou odpověď - většina mábílkovinovou povahu
• nese specifické vazebné místo, přijímající molekuluúčinné látky, interakcí se aktivuje (změníkonformaci), spouští se řetězec reakcí
účinná látka - zcela určité chemické složení (rozloženínábojů, stereoizomerie)afinita k receptoru, vnitřní aktivita
ls 7
Typy působení léčiv na receptorechagonista - váže se na receptor a aktivuje ho (vysokáafinita, vysoká vnitřní aktivita)antagonista - váže se na receptor, neaktivuje ho, brání účinku agonistůkompetitivní antagonizmus - antagonista se na receptor váže reverzibilně, účinek může být překonán zvýšenou koncentrací agonisty, agonista a antagonista „soutěží“ o receptornekompetitivní antagonizmus - ireverzibilní vazba antagonisty, snížení počtu dostupných receptorů
ls 8
Vlastnosti receptorůregulační bílkoviny -- neurotransmitery, hormonyenzymy - dihydrofolátreduktáza, methotrexáttransportní bílkoviny - Na+-K+-ATP-asa, srdečníglykosidystrukturní bílkoviny - tubulin, kolchicin
ls 9
Transdukce signálu•• umoumožňžňuje puje přřenos enos extracelulextraceluláárnrnííchch
chemických signchemických signáállůů na na ččinnost buninnost buněěkk•• zprostzprostřředkuje ji receptoredkuje ji receptor--efektorovýefektorový (R(R--E)E)
komplexkomplex•• signsignáál se pl se přřenese na druhenese na druhéého posla (cAMP,ho posla (cAMP,
cGMPcGMP, Ca2+, , Ca2+, fosfoinositidyfosfoinositidy))•• spolespoleččnníím motivem je m motivem je fosforylacefosforylace (kask(kaskáádada
reakcreakcíí
ls 10
Typy receptorůiontové kanály -- nikotinový nikotinový cholinergncholinergníí receptor, receptor, GABAAGABAA--, NMDA, NMDA-- receptorreceptor
receptory asociované s G-proteinem -katecholaminykatecholaminy, histaminov, histaminovéé, , muskarinovmuskarinovéé cholinergncholinergníí, ,
opioidnopioidníí, , prostaglandinovprostaglandinovéé receptoryreceptory
receptory s tyrozinkinázovou aktivitou --inzulinovýinzulinový receptor, rreceptor, růůstovstovéé faktoryfaktory
receptory regulující transkripci DNA --steroidnsteroidníí, , tyreoidntyreoidníí hormonyhormony
ls 11
RECEPTORY NA IONTOVÝCH KANÁLECH(„ionotropní receptory“) Nikotinový receptor
-
pentamerní struktura pět jednotek obklopuje kanálek, který je v klidu zavřený
ls 12
RECEPTORY SPŘAŽENÉ S G PROTEINY
sedminásobný průnik membránou, extracelulární část (NH2 konec), intracelulární část (karboxylový konec), místa pro vazbu ligand, G proteinu
ls 13
Vztah mezi dVztah mezi dáávkou a vkou a úúččinkeminkem•• se zvyse zvyššovováánníím dm dáávky (koncentrace) lvky (koncentrace) láátky se tky se
zvyzvyššuje odpovuje odpověďěď•• zvýzvýššeneníí ddáávky (koncentrace) nad urvky (koncentrace) nad urččitou hodnotu itou hodnotu
jijižž nevede k dalnevede k dalšíšímu zvýmu zvýššeneníí úúččinkuinku•• kkřřivka vztahu mezi koncentracivka vztahu mezi koncentracíí a a úúččinkeminkem
parametry: parametry: úúččinnost, výinnost, výšše maxime maximáálnlníího ho úúččinku, inku, ED50, LD50, terapeutický indexED50, LD50, terapeutický index
ls 14
Vztah mezi koncentrací léku a jeho účinkem
ls 15
Stanovení lékůHladina léku - terapeutické rozmezí
• program TDM• Hladina návykové látky v moči
nekoreluje s její hladinou v krevním oběhu, ani se stupněm odbourávání.• indikuje požití drogy v nedávné minulosti
• výsledek určený pro soudní účely potvrdit konfirmační analýzou v toxikologickélaboratoři
ls 16
Detekce proužkyRychlá detekce pro:
AmphetaminyBenzodiazepinyKokainKonopíOpiáty
ls 17
Detekce drogAmphetaminyBarbiturátyBenzodiazepinyKokainMorfinPCPTHC
ls 18
POCT Detekce drog
Test ve slinách Citlivost od 0,02% alkoholu v krvi
ls 19
ls 20
FPIA - fluorescenční polarizační imunoanalýza- provádí 60 vyšetření za hodinu- pracuje po pacientech
ls 21
Typický hmotnostní spektrometr
ls 22
B – AmphetamineD – ExtázeE – EDDP (metabolite of
methadone)F – MethadoneG – CocaineH – CocaethyleneL – THC
top related