sección 1 inmunología basica y clinica

TTEC CORB SSN MCN

RAMON SAAVEDRA BRAVO

El sistema inmunitario protege contra

agentes patógenos.

Se ha desarrollado en vertebrados.

Comprende órganos, moléculas, células vivas

y vías moleculares.

Se atribuye a la inmunología vacunas,

transplante de órganos y fármacos.

Surge de la observación de la recuperación

de enfermedades infecciosas.

De latín immunis que significa exento

En el español inmunidad: estado de

protección infecciosa.

Tucídides, historiador de la guerra de

Peloponeso describió la peste de Atenas 430

a.C.

Primeros intentos para inducir inmunidad:

chinos y turcos en el siglo XV

Basados en la viruela, 30% mortalidad,

pacientes desfigurados.

Variolación: Costras secas de la viruela de las

pústulas eran inhaladas o insertadas en

pequeños cortes de piel.

En 1718 se observó un efecto positivo por

Lady Wortley Montagu esposa del embajador

de Constantinopla, los aplicó en sus hijos.

Edward Jenner en 1798 las ordeñadoras que

habían contraído la enfermedad leve viruela

del ganado eran inmunes a la viruela mas

grave.

Jenner pensó e introduce líquido de una

pústula de la viruela vacuna en una persona

con viruela. Inoculación.

Posteriormente se difunde en toda Europa.

Luis Pasteur realizó experimentos con pollos

con la bacteria del cólera aviar.

Salió de vacaciones y al regresar el cultivo de

bacterias, fue inoculado a los pollos y no

murieron.

Pasteur hipotetizó que el envejecimiento

debilitó al agente patógeno y que esta cepa

atenuada podría administrarse para

proporcionar inmunidad contra la

enfermedad.

Posteriormente la llamó vacuna en honor a

Jenner.

Otros experimentos: 1881, Vacunó por

primera vez a un grupo de ovejas con la

bacteria del ántrax (Bacillus Anthracis)

atenuada por calor.

Todas la ovejas no vacunadas murieron y las

vacunadas no murieron.

1885 administró una vacuna a un niño

mordido por un perro rabioso.

Joseph Meister el niño,

fue inoculado con virus

de rabia atenuados,

vivió y se hizo cuidador

en el Instituto Pasteur

abierto en 1887 para

victimas de la rabia.

El desarrollo de vacunas es un importante

desafío.

Objetivo es disminuir la tasa de mortalidad

en el mundo.

1977 se observa el último caso de viruela

adquirida de modo natural en Somalia.

Una consecuencia de la erradicación es que

se hace innecesaria, lo que es un beneficio,

porque las vacunas plantean un riesgo leve

para personas vacunadas.

Inmunidad de la manada, es cuando una

masa crítica de personas adquiere inmunidad

protectora, por medio de vacunación o por

infección, sirve como amortiguación para el

resto.

Los individuos susceptibles no inmunes se

pueden beneficiar de la inmunidad

generalizada de sus vecinos.

Inmunidad de la manada es limitada,

aumenta el número de personas no inmunes

y disminuye el de inmunes.

Vacunación antivariólica termina de 1970 a

1979, la población actual es susceptible.

La Vacunación ha eliminado enfermedades

propias de la niñez que han causado muerte

en la década de los 50’s.

Objetivo es vacunar a niños de naciones

pobres para generar beneficios económicos y

en la vida de los pacientes.

Programas de inmunización la mejor defensa

Enfocados a enfermedades mortales.

La vacunación no es la única manera de

prevenir las enfermedades.

Primero se debe prevenir la infección, dieta,

medio, consumo de agua potable.

Segundo: algunas infecciones son

autolimitadas, fácilmente tratables y no

mortales para la mayoría de individuos.

Tercero: algunos agentes infecciosos no se

prestan a la vacunación.

Otro avance, introducción de antibióticos.

De 1920 a 1929, caen en 7 mecanismos de

acción.

Son agentes químicos diseñados para destruir

cierto tipo de bacterias.

Son ineficaces contra algunos tipos de

agentes infecciosos y algunas bacterias.

Algo preocupante es la resistencia de agentes

infecciosos a antibióticos, desarrollo de

antibióticos de nueva generación.

Medicamentos, contra virus, ineficaces.

Mutaciones de virus, Influenza (Gripe).

Parte del tratamiento de prevención es la

vacunación.

Emil von Behring y Chibasaburo Kitasato en

1890 proporcionó la primera información

acerca del mecanismo de la inmunidad.

Premio nobel. En 1901.

Demostraron que el suero no celular,

recuperado de la sangre coagulada de

animales podía transferir el estado inmune a

los no inmunizados.

En 1883 Elie Metchnikoff, premio nobel,

demostró que las células también contribuyeron

al estado inmune de un animal.

Observo que ciertos leucocitos, llamados

fagocitos ingirieron microorganismos y otro

material extraño.

Hipotetizó que las células más que componentes

del suero eran los principales efectores de la

inmunidad.

Probablemente las vistas por Metchnikoff fueron

los neutrófilos y los monocitos dela sangre.

En 1900 y 1910 varios investigadores ayudaron a caracterizar el componente inmune activo en el suero sanguíneo que precipitaba toxinas y las aglutinaba.

Se mostró una sustancia antitoxina: precipitina y aglutinina.

En 1930 a 1939, Elvin Kabat mostro que esta fracción de suero se denominó globulina gamma (inmunoglobulina)

Las moléculas activas solubles de la fracción de inmunoglobulinas se denomina comúnmente anticuerpos.

Estos anticuerpos se encontraban en líquidos

humanos se denominó humores corporales.

Inmunidad Humoral.

Experimentos de Behrin y Kitasato se

aplicaron a la practica clínica al administrar

antisuero, de un individuo expuesto al

agente patógeno derivado en este caso de

caballos a pacientes que sufrían difteria y

tétanos.

Terapia común en mordeduras por serpiente

o escorpión.

Tipo de inmunidad pasiva porque quien lo

recibe no montó su propia respuesta inmune

contra el agente patógeno.

Los recién nacidos se benefician a partir de

la inmunidad pasiva por la presencia de

anticuerpos maternos en su circulación.

Inmunidad pasiva también se utiliza

profilaxis para reforzar el potencial inmune

de personas.

La vacunación produce inmunidad activa en

el huésped, la producción de una inmunidad

propia del individuo.

1940 – 1949 Merril Chase, Instituto Rockefeller, confirió inmunidad contra la tuberculosis al transferir leucocitos entre cobayos.

En 1950 – 1959 se identificó el linfocito como el tipo de célula del cual dependen las inmunidades tanto celular como humoral.

Experimentos con pollos iniciados por Bruce Glick en la Universidad de Mississippi indicaron la existencia de 2 tipos de linfocitos: T (derivados del timo) y B ( de la bolsa de Fabricio en las aves).

El equivalente de la bolsa de Fabricio en las

aves es la médula ósea en el humano.

La inmunidad celular es impartida por las

células T

Los anticuerpos producidos por células B

confieren inmunidad humoral.

Ambos entrelazados.

Antígeno: sustancia que desencadena una

respuesta específica por linfocito B o T.

1900 Joules Bordet demostró que eritrocitos

también podrían servir como antígenos.

Karl Landsteiner demostró que al inyectar

cualquier sustancia extraña a un animal

podría inducir producción de anticuerpos que

se unirían a la sustancia química.

Se propusieron 2 teorías para la

especificidad: selectiva y la instruccional.

Teoría selectiva: Paul Ehrlich 1900, propuso

que las células en la sangre expresaban

diversos receptores, llamados de cadena

lateral, que podían unirse a agentes

infecciosos y desactivarlos.

1930 -1939 y 1940 a 1949 esta teoría fue

puesta en duda por teorías instruccionales.

Teoría instruccional sostiene que el antígeno

desempeñaba un papel fundamental en la

determinación de la especificidad de la

molécula del anticuerpo.

Postulada esta teoría por Friedrich Breinl y

Felix Hawrowitz en 1930 y redefinida por

Linus Pauling en 1940 a 1949.

En 1950 -1959 teorías selectivas resurgieron.

McFarlane Burnet , Niels Jerne y David

Talmage se conoció la teoría de la Selección

Clonal.

Un Linfocito B o T expresa muchas copias de

un receptor de membrana que es específico

para un antígeno único separado, esta

especificidad está determinada en el

Linfocito antes de que quede expuesto al

antígeno.

Organismos que causan enfermedad se denominan

agentes patógenos.

Proceso por el cual inducen enfermedad en el

huésped se denomina patogenia.

Agentes patógenos se caracterizan en : virus,

Bacterias, Hongos y Parásitos.

El proceso de reconocimiento de agente patógeno

comprende una interacción entre el organismo

extraño y una o varias moléculas de reconocimiento

expresadas por las células huésped.

La naturaleza de la respuesta inmune varía

dependiendo del número y el tipo de moléculas de

reconocimiento que participan en la misma.

Patrones moleculares asociados con gente patógeno

son estructuras extrañas comunes que caracterizan

grupos enteros de agentes patógenos.(PAMP)

El sistema inmune las reconoce primero.

Ejemplo. Membrana Celular Bacteriana contiene

polisacárido, detectada por leucocitos, estos

expresan receptores de reconocimiento de patrón

(PRR)

Los PRR son proteínas codificadas de DNA

expresados por células inmunitarias

diferentes.

Constituyen la primera línea de defensa.

Los agentes patógenos evolucionan para

expresar estructuras que evitan la detección

del huésped.

una consecuencia de generar receptores de

reconocimiento para antígenos es que

algunos pueden reconocer al huésped y

dirigirse contra el mismo.

Tolerancia: el Sistema inmune evita

reconocer y destruir accidentalmente tejidos

del huésped, realiza discriminación entre lo

propio y lo extraño.

1960 , McFarlane Burnet y Medawar.

Inmunidad innata: incluye mecanismos

moleculares y celulares que son codificados

en la linea germinal, son primitivos,

previenen infección y a eliminar con rapidez

invasores comunes.

Incluye a proteínas séricas preexistentes

denominadas complemento.

Inmunidad adaptativa:

Tarda mas tiempo en activarse 5 a 6 días.

Esta dada por linfocitos B y T

Es mas específica para antígenos.

Es lenta porque categorizan a los antígenos.

Relacionado a la respuesta innata para resolver la infección.

Las vacunas se basan en inmunidad adaptativa

Las citocinas son un enlace de la Inmunidad innata y adaptativa

Memoria inmunitaria: es la capacidad del sistema

inmunitario para mostrar respuesta más rápida y

eficiente durante una segunda exposición al mismo

agente patógeno.

Respuesta primaria: es el primer encuentro con un

antígeno extraño.

Respuesta secundaria: encuentros subsiguientes con

el mismo antígeno o agente patógeno.

Hipersensibilidad: Ataques demasiado

acuciosos contra antígenos benignos comunes

pero extraños.

alergias y asma

Respuesta inapropiadas a antígenos

ambientales inocuos comunes, como polen,

alimento o caspa de animales.

Reconocida por Charles Richet en 1902

premio nobel en 1013 por anafilaxia

Enfermedad autoinmunitaria:

establecimiento erróneo de proteínas o

tejidos propios como objetivo por células

inmunitarias

Ataque autoinmunitario contra el huésped.

Da lugar a enfermedades debilitantes

crónicas.

Ejemplo: Enf de Chron, Esclerosis Múltiple.

Deficiencia inmunitaria. Insuficiencia de la respuesta inmunitaria para proteger contra agentes infecciosos.

Cuando un componente de la inmunidad innata o adaptativa falla o es defectuoso.

Inmunodeficiencias primarias o secundarias.

Primarias: surgen de factores genéticos hereditarios.

Secundarios: resultado de alteración y daño por agentes químicos, físicos o biológicos.