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Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Colestasis a quien trasplantar cuando
trasplantar
Que pasa cuando el nintildeo crece
Dr Daniel DrsquoAgostino
Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea Pediaacutetrica
Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal Infantil
Departamento de Pediatriacutea
Hospital Italiano de Buenos Aires
danieldagostinohibaorgar
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Primary Liver Disease Diagnosis
Patientrsquos First Liver Transplant
Data SPLIT2010
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Primary Liver Disease Diagnosis
Patientrsquos First Liver Transplant
Data SPLIT2010
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Primary Liver Disease Diagnosis
Patientrsquos First Liver Transplant
Data SPLIT2010
ETIOLOGIA DE INGRESOS A LISTA DE ESPERA
HEPAacuteTICA PEDIAacuteTRICA
PERIODO 1993-2011- INCUCAI
N=1251
ATRESIA VIAS BILIARES34
CIRROSIS COLESTATICA (B PRIMARIA B
SECUNDARIA OTRAS)6ENFERMEDADES
METABOLICAS3ENFERMEDADES
AUTOINMUNE13
TUMOR2
FALLA HEPATICA FULMINANTE
30
CIRROSIS HEPATOCELULAR (OTRA)
4 OTRAS4
RE- TRASPLANTE4
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Indicaciones para trasplante hepaacutetico en Atresia de Viacuteas Biliares
ExtraHepaacutetica
Comunes
Respuesta pobre a la Hepatoportoenterostomia ( No flujo)Colestasis severa
Fallo de crecimiento
Colestasis tardiacutea ( adolescencia)
Colangitis recurrente
Hipertensioacuten portal primer deacutecada ( sangradoAscitis hiperesplenismo severo )
PBE etc
Menos Comunes
Siacutendrome hepato pulmonar Porto pulmonar o Hepatorenal
Prurito intratable
Encefalopatiacutea porto sisteacutemica croacutenica
Mala calidad de vida trastornos neurocognoscitivo
Retardo del desarrollo puberal
Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis
Carcinoma Hepatocelular
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Bucuvalas J
Post
Graduate course
NASPGHAN 2002
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
McKierman PJBaker J Loyd CarlaMieli
Vergagni GKelly D
British Pediatric surveillance Unit Studies of
Biliary atresia Outcome at 13 years
Journal of Pediatric Gastroenterology amp
Nutrition 48(1) 78-82 2009
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Que pasa cuando el nintildeo crece
Transicioacuten al Cuidado del Adulto
La Transferencia es parte de un proceso
de la transicioacuten () ()
Transicioacuten ha sido definido ldquo como un
proceso activo y multifaceacutetico que entiende a
todas las necesidades principalmente las medicas
asistenciales las psico sociales y educacionales de los
adolescentes que se dirijen a un cuidado centrado en el
adulto ()
() Annunziato R et al Pediatr Transpl 200711608-14
() McDonagh JEKelly D PediatrClinNorth Am 200350
() Bell LE et al Am J Transplant 2008(11)2230
Kiley Dan Dr (1983) The Peter
Pan Syndrome Men Who Have
Never Grown Up
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Biliary atresia and survival into adulthood without transplantation a
collaborative multicentre clinic reviewKumagi T Drenth JP Guttman O Ng V Lilly L Therapondos G Hiasa Y Michitaka K Onji M Watanabe Y Sen S
Griffiths W Roberts E Heathcote J Hirschfield GM
Liver Inter 2012 Mar32(3)510-8 dBiliary atresia is a progressive biliary injury which occurs only in infants
AIMS To review the experience of patients surviving into adulthood without the need for liver transplantation in childhood
METHODS
A multicentre review of patients with biliary atresia treated surgically who survived into adulthood without the need for
transplantation
RESULTS Twenty-two patients were identified across four centres Median age at the last follow-up was 25 years (range 18
46)and 21 patients had clinical features of portal hypertension At last follow-up values of liver enzymes varied
from normal o 15 times the upper limit of normal (ULN) for ALT (median 211 times ULN) and 9 times the ULN for ALP (median 202
times ULN) Six patients had a serum bilirubin gt 50 μmoll Pruritus and jaundice were noted in 8 of 20 patients (40) and
11 of 22 patients (50) respectively Thirteen patients (591) were shown to have imaging features of sclerosing cho
langitis With strictures of intrahepatic bile duct(s) (IHBD) dilatation of IHBD (n = 8) or stone(s) within the IHBD (n = 5)
A history of presumed bacterial cholangitis was present in 11 patients (50) Successful pregnancies were recorded in
three of fourteen female patients Four patients underwent transplant between the ages of 20-27 years Twenty-one
patients (955) were alive including 18 (818) with their native liver at the time of last follow-up
CONCLUSIONS Some patients treated for biliary atresia will survive into adulthood with their native liver but commonly with secondary
biliary disease including cholangitis and portal hypertension
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Clinical characteristics among adult survivors (ge15 years) of the Kasai
portoenterostomy from five case series
Author Variables Lykavieris [24] (N = 63)
Nio [6] (N = 22)
Kuroda [25] (N = 52)
Shinkai [26] (N = 35)
Present (N = 22)
Total (N = 194)
Median Age (range)
NA (20ndash35) 24 (20ndash39)
NA (15ndash39) 24 (20ndash31) 25 (18ndash46) NA (15ndash46)
Male () 36 (571) 9 (409) 21 (404) NA 8 (364) 74 (318)
Polysplenia () 1 (16) NA NA 2 (57) 2 (91) 5 (41)
UDCA given () 44 (698) NA NA NA 10 (455) 54 (635)
LT in adulthood ()
10 (159) 0 (00) 14 (269) 5 (143) 3 (136) 32 (165)
Awaiting LT () 4 (63) 1 (45) 1 (19) NA 3 (136) 9 (56)
Overall survival ()
61 (968) 21 (955) 50 (962) 32 (914) 21 (955) 185 (954)
Mother (live birth) 7 (9) 1 (1) 5 (6) 5 (9) 3 (5) 21 (30)
Clinical Cirrhosis ()
61 (968) NA NA 17 (486)c 14 (636) 92 (767)c
Portal hypertension ()
44 (638) 8 (364) NA NA 21 (955) 73 (682)
Hypersplenism () NA 4 (190) NA NA 20 (909) 24 (558)
Varices () 37 (587) 8 (364) NA NA 10 (588) 55 (539)
Variceal bleeding ()
20 (317) 1 (45) NA 9 (257)c 1 (45) 31 (218)
Pruritus () 13 (206) NA NA NA 8 (40) 21 (253)
Jaundice () 42 (667)a 7 (318)a NA 10 (286)a 11 (50)b 70 (493)
Sclerosing cholangitis ()
NA NA NA NA 13 (59) 13 (59)
Bacterial cholangitis ()
19 (302) 11 (500) NA 23 (657)c 10 (455) 63 (443)
IHBD stone(s) () 2 (32) 2 (91) NA NA 5 (238) 9 (85)
Total bilirubin gt17 μmoll
daggerIncluding four patients who had ge34 μmoll only at episode of cholangitis
DaggerHepatic condition at age of 20 years in one study [25]
UDCA ursodeoxycholic acid LT liver transplantation IHBD intrahepatic bile duct NA not
available
Table 3 Features of portal hypertension and cholastasis in adult survivors of the
Kasai portoenterostomy (N = 22)
Portal hypertension Cholestasis
Case Cirrhosis VaricesPHGa Splenomegaly Ascites Jaundice Pruritus Osteoporosis
1 No NA Yes No No No NA
2 No No Yes No No No NA
3 Yes Yes Yes No No No NA
4 Yes Yesa Yes No No Yese No
5 Yes NA Yes No No Yes No
6 No NA Yes No No No NA
7 No NA Yesc No No No NA
8 No No Yesc No Yes No NA
9 Yes Yes Yes No No No No
10 Yes No Yes No Yesf Yesf NA
11 No No No No No No NA
12 Yes NA No No Yes Yes NA
13 Yes Yes Yes Yes Yes No No
14 Yes No Yes Yes Yesf NA NA
15 Yes Yesb Yes No No No NA
16 Yes Yesb Yes No No Yes NA
17 Yes No Yes No Yes Yesf No
18 Yes Yes Yes No Yes No No
19 Yes Yes Yes No Yes Yes No
20 Yes Yesb Yes No Yes No NA
21 No Yes Yes Yesd Yes Yes NA
22 No Yes Yes No Yes NA No
Portal hypertensive gastropathy (PHG)
daggerPerformed endoscopic variceal ligation
DaggerImprovement of splenomegaly after partial splenic artery embolization
sectRefractory ascites
paraPruritus only during pregnancy
Jaundice andor pruritus only during episodes of cholangitis
NA not available
Pruritus was noted in eight of 20 patients (40) and jaundice was found in 11 of 22 patients (50)
at any one time (Table
Lykavieris P Chardot C Sokhn M et al
Outcome in adulthood of biliary atresia a study of 63 patients who survived
Hepatology 2005 41 366ndash72
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
AP- FN 20111988
Edad 23 antildeos Peso 55 Kgs Talla 165 cms
AVBEXH
Kasai 65 diacuteas
Evolucioacuten muy buena no registroacute colangitis
Tratamiento AUDC
Control
Hepatoesplenomegalia
LabHto 40 Hb 139g
Gb 2300 Plaquetas 69000
Bit 09 Falc 122mgdl
ALT 19mgdl Alb46 mgdl GGT 55 mgdl
TP 80 Amonio 97
Alfa Fetoproteiacutena 32 CA 19-9 lt 5
VEDA Vaacuterices esofaacutegicas y gaacutestricas
Grado II Gov 1
Ligaduras 4
Angoio Tac Multislice shunt periesplenorenal espontaneo porta filiforme
CRMN Estenosis y dilatacioacuten de la viacutea biliar muacuteltiples
caacutelculos
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Siacutendrome de AlagilleLlaves diagnoacutesticas Daniel Alagille
Signos Mayores
Colestasis croacutenica-pobreza de conductos (paucity-04 porta)
Anormalidades extra hepaacuteticas
Facies caracteriacutesticas-veacutertebras en ala de mariposa
embriotoxoacuten -cardiopatiacutea (estenosis pulmonar)
Signos Menores o Asociados
Retardo de crecimiento-anormalidades renales-
Osteopatiacutea -voz aguda-hipo gonadismo
trastorno madurativo
Prurito ++++++++Alagille D Odievre M Gautier M et al
Hepatic ductular hypoplasia associated with characteristic facies vertebral malformations
retarded physical mental and social development and cardiac murmur
J Pediatr 1975 8663ndash71
Alagille D Estrada A Hadchouel M et al
Syndromic paucity of interlobular bile ducts review of 80 Cases
J Pediatr 1987110195-200
Sme de Alagille-Autosoacutemica Dominante Incidencia 100000
70000 ( colestasis neonatal) 40000hellip
Gen Jagged 1 Cromosoma 20
codifica un ligando del receptor Notch 1activacioacuten celular
405 Mutaciones
Alteracioacuten Notch 2
No Correlacioacuten genotipo-fenotipo Alta variabilidadDiferente presentacioacuten evolucioacuten pronoacutestico tratamiento
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Cuando tiene indicacioacuten de TxH un Sme de Alagille
Colestasis severa
Prurito severo intratable
Mala calidad de vida
Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis
Retardo de Crecimiento
Cirrosis ndashHipertensioacuten portal ( )
Carcinoma Hepatocelular
Predictores de Riesgo
Operacioacuten de Kasai
Colestasis temprana y persistente
Requerimiento de TxH en las diferentes series 21 a 31
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Prurito ndashXantomas -Xantelasma
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Partial External Diversion forPruritus and Xanthomas in Alagille SyndromeKaran M Emerick and Peter F Whitington HEPATOLOGY 2002351501-1506
9 pacientes x 48a (1 a 10a)Follow up 75a 1 Antildeo de seguimiento
Prurito score 4 a 1 antildeo sc 11Bilirrubina 135 a 1 antildeo 376Colesterol 724 a 367
1 paciente a los 14 antildeos reinicioacute con los sintomas
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni
Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F
Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients
With Intrahepatic Cholestasis
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000
Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF
Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic
Cholestasis and Alagille Disease
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22
14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito
uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Emerick F et al
BMC Gastroenterol
2008Oct 20 8 47
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Emerick F et al
BMC Gastroenterol
2008Oct 20 8 47
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Conclusioacuten
La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la
enfermedad
Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar
siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten
En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los
fosfolipidos y sus resultados no son uniformes
El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente
la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico
Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto
geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico
Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
UNOS- 79400 pacientes adultos
trasplantadosA-AGS 44
A-AB 56
vs
P-AGS 407 (11 467)
La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con
tratamiento conservador algunos con derivacioacuten
y exclusioacuten ileal
A-AGS tuvieron significativamente mayor
Encefalopatiacutea menor albuacutemina
seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas
alta e hipertensioacuten portal mas severa
Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no
diferencia significativa (9590895
y 908787 )
Conclusioacuten Sobrevida es excelente de
adultos y pediaacutetricos trasplantados con
AGS
Sin embargo los A-AGS estuvieron mas
severamente comprometidos que los pacientes
pediaacutetricos antes del trasplante
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille
Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al
Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome
J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678
2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos
Kim B Park SH Yang HR et al
Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome
Pathol Res Pract 2005 20155ndash60
3 casos (17 m4 a7 a)
Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM
Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case
report and review of literature (10 casos )
Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8
Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la
sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS
Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells
Nat Med 20028 979-986
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
71 pacientes 5 a 18 antildeos
Comparados AGS con nintildeos normales
tuvieron menor CV plt005
Comparado con AJI menor scores
psicosociales plt00005
Comparado con scores funcionales con
nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005
Pero mas alto psicosocial
Comparado AGS con AGS trasplantados
(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de
Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas
bajos Plt0005
Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican
que cirugiacuteas internaciones Cateterismos
diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (
no siempre vinculado al prurito) estuvieron
asociado a mala calidad de vida en nintildeos con
AGS
AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten
biliar en AGS menor prurito pero no
significativo vs Tx conservativo
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Casuiacutestica de Bicetre
220 pacientes con Siacutendrome de Alagille
Tx del Prurito
Conservador Gral
Rifampicina
Sertalina
TxHepaacutetico
No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012
Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin
BicˆetreParisFrance
Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico
Hospital Italiano de Buenos Aires
4131
AVB
1193
734
693
14821712
FHA
Metaboacutelicas
Cirrosis autoinmune
- Cirrosis HAI (781)
- CEP (781)
- Toacutexicos (171)
- Cirrosis indet (312)
- FHC (158)
- Retrasplante (41 )
- Otras (219)
Colestasis
Otras
-Sind Alag ( 8 p
-312)
- Enf Byler (158)
- PIFC (234)
314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)
ETIOLOGIacuteAS
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades
hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento
No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca
La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de
viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente
Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la
colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas
La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor
nuacutemero de datos basados en este seguimiento
Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso
La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia
Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del
nintildeo el joven y su familia
Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
MUCHAS
GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino
Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea
Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal
Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs
danieldagostinohibaorgar
Presumido
Satisfecho
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Primary Liver Disease Diagnosis
Patientrsquos First Liver Transplant
Data SPLIT2010
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Primary Liver Disease Diagnosis
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Data SPLIT2010
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Primary Liver Disease Diagnosis
Patientrsquos First Liver Transplant
Data SPLIT2010
ETIOLOGIA DE INGRESOS A LISTA DE ESPERA
HEPAacuteTICA PEDIAacuteTRICA
PERIODO 1993-2011- INCUCAI
N=1251
ATRESIA VIAS BILIARES34
CIRROSIS COLESTATICA (B PRIMARIA B
SECUNDARIA OTRAS)6ENFERMEDADES
METABOLICAS3ENFERMEDADES
AUTOINMUNE13
TUMOR2
FALLA HEPATICA FULMINANTE
30
CIRROSIS HEPATOCELULAR (OTRA)
4 OTRAS4
RE- TRASPLANTE4
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Indicaciones para trasplante hepaacutetico en Atresia de Viacuteas Biliares
ExtraHepaacutetica
Comunes
Respuesta pobre a la Hepatoportoenterostomia ( No flujo)Colestasis severa
Fallo de crecimiento
Colestasis tardiacutea ( adolescencia)
Colangitis recurrente
Hipertensioacuten portal primer deacutecada ( sangradoAscitis hiperesplenismo severo )
PBE etc
Menos Comunes
Siacutendrome hepato pulmonar Porto pulmonar o Hepatorenal
Prurito intratable
Encefalopatiacutea porto sisteacutemica croacutenica
Mala calidad de vida trastornos neurocognoscitivo
Retardo del desarrollo puberal
Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis
Carcinoma Hepatocelular
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Bucuvalas J
Post
Graduate course
NASPGHAN 2002
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
McKierman PJBaker J Loyd CarlaMieli
Vergagni GKelly D
British Pediatric surveillance Unit Studies of
Biliary atresia Outcome at 13 years
Journal of Pediatric Gastroenterology amp
Nutrition 48(1) 78-82 2009
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Que pasa cuando el nintildeo crece
Transicioacuten al Cuidado del Adulto
La Transferencia es parte de un proceso
de la transicioacuten () ()
Transicioacuten ha sido definido ldquo como un
proceso activo y multifaceacutetico que entiende a
todas las necesidades principalmente las medicas
asistenciales las psico sociales y educacionales de los
adolescentes que se dirijen a un cuidado centrado en el
adulto ()
() Annunziato R et al Pediatr Transpl 200711608-14
() McDonagh JEKelly D PediatrClinNorth Am 200350
() Bell LE et al Am J Transplant 2008(11)2230
Kiley Dan Dr (1983) The Peter
Pan Syndrome Men Who Have
Never Grown Up
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Biliary atresia and survival into adulthood without transplantation a
collaborative multicentre clinic reviewKumagi T Drenth JP Guttman O Ng V Lilly L Therapondos G Hiasa Y Michitaka K Onji M Watanabe Y Sen S
Griffiths W Roberts E Heathcote J Hirschfield GM
Liver Inter 2012 Mar32(3)510-8 dBiliary atresia is a progressive biliary injury which occurs only in infants
AIMS To review the experience of patients surviving into adulthood without the need for liver transplantation in childhood
METHODS
A multicentre review of patients with biliary atresia treated surgically who survived into adulthood without the need for
transplantation
RESULTS Twenty-two patients were identified across four centres Median age at the last follow-up was 25 years (range 18
46)and 21 patients had clinical features of portal hypertension At last follow-up values of liver enzymes varied
from normal o 15 times the upper limit of normal (ULN) for ALT (median 211 times ULN) and 9 times the ULN for ALP (median 202
times ULN) Six patients had a serum bilirubin gt 50 μmoll Pruritus and jaundice were noted in 8 of 20 patients (40) and
11 of 22 patients (50) respectively Thirteen patients (591) were shown to have imaging features of sclerosing cho
langitis With strictures of intrahepatic bile duct(s) (IHBD) dilatation of IHBD (n = 8) or stone(s) within the IHBD (n = 5)
A history of presumed bacterial cholangitis was present in 11 patients (50) Successful pregnancies were recorded in
three of fourteen female patients Four patients underwent transplant between the ages of 20-27 years Twenty-one
patients (955) were alive including 18 (818) with their native liver at the time of last follow-up
CONCLUSIONS Some patients treated for biliary atresia will survive into adulthood with their native liver but commonly with secondary
biliary disease including cholangitis and portal hypertension
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Clinical characteristics among adult survivors (ge15 years) of the Kasai
portoenterostomy from five case series
Author Variables Lykavieris [24] (N = 63)
Nio [6] (N = 22)
Kuroda [25] (N = 52)
Shinkai [26] (N = 35)
Present (N = 22)
Total (N = 194)
Median Age (range)
NA (20ndash35) 24 (20ndash39)
NA (15ndash39) 24 (20ndash31) 25 (18ndash46) NA (15ndash46)
Male () 36 (571) 9 (409) 21 (404) NA 8 (364) 74 (318)
Polysplenia () 1 (16) NA NA 2 (57) 2 (91) 5 (41)
UDCA given () 44 (698) NA NA NA 10 (455) 54 (635)
LT in adulthood ()
10 (159) 0 (00) 14 (269) 5 (143) 3 (136) 32 (165)
Awaiting LT () 4 (63) 1 (45) 1 (19) NA 3 (136) 9 (56)
Overall survival ()
61 (968) 21 (955) 50 (962) 32 (914) 21 (955) 185 (954)
Mother (live birth) 7 (9) 1 (1) 5 (6) 5 (9) 3 (5) 21 (30)
Clinical Cirrhosis ()
61 (968) NA NA 17 (486)c 14 (636) 92 (767)c
Portal hypertension ()
44 (638) 8 (364) NA NA 21 (955) 73 (682)
Hypersplenism () NA 4 (190) NA NA 20 (909) 24 (558)
Varices () 37 (587) 8 (364) NA NA 10 (588) 55 (539)
Variceal bleeding ()
20 (317) 1 (45) NA 9 (257)c 1 (45) 31 (218)
Pruritus () 13 (206) NA NA NA 8 (40) 21 (253)
Jaundice () 42 (667)a 7 (318)a NA 10 (286)a 11 (50)b 70 (493)
Sclerosing cholangitis ()
NA NA NA NA 13 (59) 13 (59)
Bacterial cholangitis ()
19 (302) 11 (500) NA 23 (657)c 10 (455) 63 (443)
IHBD stone(s) () 2 (32) 2 (91) NA NA 5 (238) 9 (85)
Total bilirubin gt17 μmoll
daggerIncluding four patients who had ge34 μmoll only at episode of cholangitis
DaggerHepatic condition at age of 20 years in one study [25]
UDCA ursodeoxycholic acid LT liver transplantation IHBD intrahepatic bile duct NA not
available
Table 3 Features of portal hypertension and cholastasis in adult survivors of the
Kasai portoenterostomy (N = 22)
Portal hypertension Cholestasis
Case Cirrhosis VaricesPHGa Splenomegaly Ascites Jaundice Pruritus Osteoporosis
1 No NA Yes No No No NA
2 No No Yes No No No NA
3 Yes Yes Yes No No No NA
4 Yes Yesa Yes No No Yese No
5 Yes NA Yes No No Yes No
6 No NA Yes No No No NA
7 No NA Yesc No No No NA
8 No No Yesc No Yes No NA
9 Yes Yes Yes No No No No
10 Yes No Yes No Yesf Yesf NA
11 No No No No No No NA
12 Yes NA No No Yes Yes NA
13 Yes Yes Yes Yes Yes No No
14 Yes No Yes Yes Yesf NA NA
15 Yes Yesb Yes No No No NA
16 Yes Yesb Yes No No Yes NA
17 Yes No Yes No Yes Yesf No
18 Yes Yes Yes No Yes No No
19 Yes Yes Yes No Yes Yes No
20 Yes Yesb Yes No Yes No NA
21 No Yes Yes Yesd Yes Yes NA
22 No Yes Yes No Yes NA No
Portal hypertensive gastropathy (PHG)
daggerPerformed endoscopic variceal ligation
DaggerImprovement of splenomegaly after partial splenic artery embolization
sectRefractory ascites
paraPruritus only during pregnancy
Jaundice andor pruritus only during episodes of cholangitis
NA not available
Pruritus was noted in eight of 20 patients (40) and jaundice was found in 11 of 22 patients (50)
at any one time (Table
Lykavieris P Chardot C Sokhn M et al
Outcome in adulthood of biliary atresia a study of 63 patients who survived
Hepatology 2005 41 366ndash72
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
AP- FN 20111988
Edad 23 antildeos Peso 55 Kgs Talla 165 cms
AVBEXH
Kasai 65 diacuteas
Evolucioacuten muy buena no registroacute colangitis
Tratamiento AUDC
Control
Hepatoesplenomegalia
LabHto 40 Hb 139g
Gb 2300 Plaquetas 69000
Bit 09 Falc 122mgdl
ALT 19mgdl Alb46 mgdl GGT 55 mgdl
TP 80 Amonio 97
Alfa Fetoproteiacutena 32 CA 19-9 lt 5
VEDA Vaacuterices esofaacutegicas y gaacutestricas
Grado II Gov 1
Ligaduras 4
Angoio Tac Multislice shunt periesplenorenal espontaneo porta filiforme
CRMN Estenosis y dilatacioacuten de la viacutea biliar muacuteltiples
caacutelculos
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Siacutendrome de AlagilleLlaves diagnoacutesticas Daniel Alagille
Signos Mayores
Colestasis croacutenica-pobreza de conductos (paucity-04 porta)
Anormalidades extra hepaacuteticas
Facies caracteriacutesticas-veacutertebras en ala de mariposa
embriotoxoacuten -cardiopatiacutea (estenosis pulmonar)
Signos Menores o Asociados
Retardo de crecimiento-anormalidades renales-
Osteopatiacutea -voz aguda-hipo gonadismo
trastorno madurativo
Prurito ++++++++Alagille D Odievre M Gautier M et al
Hepatic ductular hypoplasia associated with characteristic facies vertebral malformations
retarded physical mental and social development and cardiac murmur
J Pediatr 1975 8663ndash71
Alagille D Estrada A Hadchouel M et al
Syndromic paucity of interlobular bile ducts review of 80 Cases
J Pediatr 1987110195-200
Sme de Alagille-Autosoacutemica Dominante Incidencia 100000
70000 ( colestasis neonatal) 40000hellip
Gen Jagged 1 Cromosoma 20
codifica un ligando del receptor Notch 1activacioacuten celular
405 Mutaciones
Alteracioacuten Notch 2
No Correlacioacuten genotipo-fenotipo Alta variabilidadDiferente presentacioacuten evolucioacuten pronoacutestico tratamiento
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Cuando tiene indicacioacuten de TxH un Sme de Alagille
Colestasis severa
Prurito severo intratable
Mala calidad de vida
Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis
Retardo de Crecimiento
Cirrosis ndashHipertensioacuten portal ( )
Carcinoma Hepatocelular
Predictores de Riesgo
Operacioacuten de Kasai
Colestasis temprana y persistente
Requerimiento de TxH en las diferentes series 21 a 31
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Prurito ndashXantomas -Xantelasma
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Partial External Diversion forPruritus and Xanthomas in Alagille SyndromeKaran M Emerick and Peter F Whitington HEPATOLOGY 2002351501-1506
9 pacientes x 48a (1 a 10a)Follow up 75a 1 Antildeo de seguimiento
Prurito score 4 a 1 antildeo sc 11Bilirrubina 135 a 1 antildeo 376Colesterol 724 a 367
1 paciente a los 14 antildeos reinicioacute con los sintomas
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni
Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F
Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients
With Intrahepatic Cholestasis
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000
Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF
Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic
Cholestasis and Alagille Disease
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22
14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito
uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Emerick F et al
BMC Gastroenterol
2008Oct 20 8 47
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Emerick F et al
BMC Gastroenterol
2008Oct 20 8 47
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Conclusioacuten
La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la
enfermedad
Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar
siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten
En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los
fosfolipidos y sus resultados no son uniformes
El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente
la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico
Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto
geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico
Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
UNOS- 79400 pacientes adultos
trasplantadosA-AGS 44
A-AB 56
vs
P-AGS 407 (11 467)
La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con
tratamiento conservador algunos con derivacioacuten
y exclusioacuten ileal
A-AGS tuvieron significativamente mayor
Encefalopatiacutea menor albuacutemina
seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas
alta e hipertensioacuten portal mas severa
Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no
diferencia significativa (9590895
y 908787 )
Conclusioacuten Sobrevida es excelente de
adultos y pediaacutetricos trasplantados con
AGS
Sin embargo los A-AGS estuvieron mas
severamente comprometidos que los pacientes
pediaacutetricos antes del trasplante
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille
Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al
Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome
J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678
2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos
Kim B Park SH Yang HR et al
Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome
Pathol Res Pract 2005 20155ndash60
3 casos (17 m4 a7 a)
Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM
Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case
report and review of literature (10 casos )
Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8
Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la
sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS
Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells
Nat Med 20028 979-986
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
71 pacientes 5 a 18 antildeos
Comparados AGS con nintildeos normales
tuvieron menor CV plt005
Comparado con AJI menor scores
psicosociales plt00005
Comparado con scores funcionales con
nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005
Pero mas alto psicosocial
Comparado AGS con AGS trasplantados
(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de
Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas
bajos Plt0005
Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican
que cirugiacuteas internaciones Cateterismos
diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (
no siempre vinculado al prurito) estuvieron
asociado a mala calidad de vida en nintildeos con
AGS
AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten
biliar en AGS menor prurito pero no
significativo vs Tx conservativo
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Casuiacutestica de Bicetre
220 pacientes con Siacutendrome de Alagille
Tx del Prurito
Conservador Gral
Rifampicina
Sertalina
TxHepaacutetico
No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012
Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin
BicˆetreParisFrance
Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico
Hospital Italiano de Buenos Aires
4131
AVB
1193
734
693
14821712
FHA
Metaboacutelicas
Cirrosis autoinmune
- Cirrosis HAI (781)
- CEP (781)
- Toacutexicos (171)
- Cirrosis indet (312)
- FHC (158)
- Retrasplante (41 )
- Otras (219)
Colestasis
Otras
-Sind Alag ( 8 p
-312)
- Enf Byler (158)
- PIFC (234)
314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)
ETIOLOGIacuteAS
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades
hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento
No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca
La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de
viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente
Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la
colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas
La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor
nuacutemero de datos basados en este seguimiento
Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso
La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia
Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del
nintildeo el joven y su familia
Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
MUCHAS
GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino
Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea
Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal
Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs
danieldagostinohibaorgar
Presumido
Satisfecho
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Primary Liver Disease Diagnosis
Patientrsquos First Liver Transplant
Data SPLIT2010
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Primary Liver Disease Diagnosis
Patientrsquos First Liver Transplant
Data SPLIT2010
ETIOLOGIA DE INGRESOS A LISTA DE ESPERA
HEPAacuteTICA PEDIAacuteTRICA
PERIODO 1993-2011- INCUCAI
N=1251
ATRESIA VIAS BILIARES34
CIRROSIS COLESTATICA (B PRIMARIA B
SECUNDARIA OTRAS)6ENFERMEDADES
METABOLICAS3ENFERMEDADES
AUTOINMUNE13
TUMOR2
FALLA HEPATICA FULMINANTE
30
CIRROSIS HEPATOCELULAR (OTRA)
4 OTRAS4
RE- TRASPLANTE4
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Indicaciones para trasplante hepaacutetico en Atresia de Viacuteas Biliares
ExtraHepaacutetica
Comunes
Respuesta pobre a la Hepatoportoenterostomia ( No flujo)Colestasis severa
Fallo de crecimiento
Colestasis tardiacutea ( adolescencia)
Colangitis recurrente
Hipertensioacuten portal primer deacutecada ( sangradoAscitis hiperesplenismo severo )
PBE etc
Menos Comunes
Siacutendrome hepato pulmonar Porto pulmonar o Hepatorenal
Prurito intratable
Encefalopatiacutea porto sisteacutemica croacutenica
Mala calidad de vida trastornos neurocognoscitivo
Retardo del desarrollo puberal
Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis
Carcinoma Hepatocelular
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Bucuvalas J
Post
Graduate course
NASPGHAN 2002
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
McKierman PJBaker J Loyd CarlaMieli
Vergagni GKelly D
British Pediatric surveillance Unit Studies of
Biliary atresia Outcome at 13 years
Journal of Pediatric Gastroenterology amp
Nutrition 48(1) 78-82 2009
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Que pasa cuando el nintildeo crece
Transicioacuten al Cuidado del Adulto
La Transferencia es parte de un proceso
de la transicioacuten () ()
Transicioacuten ha sido definido ldquo como un
proceso activo y multifaceacutetico que entiende a
todas las necesidades principalmente las medicas
asistenciales las psico sociales y educacionales de los
adolescentes que se dirijen a un cuidado centrado en el
adulto ()
() Annunziato R et al Pediatr Transpl 200711608-14
() McDonagh JEKelly D PediatrClinNorth Am 200350
() Bell LE et al Am J Transplant 2008(11)2230
Kiley Dan Dr (1983) The Peter
Pan Syndrome Men Who Have
Never Grown Up
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Biliary atresia and survival into adulthood without transplantation a
collaborative multicentre clinic reviewKumagi T Drenth JP Guttman O Ng V Lilly L Therapondos G Hiasa Y Michitaka K Onji M Watanabe Y Sen S
Griffiths W Roberts E Heathcote J Hirschfield GM
Liver Inter 2012 Mar32(3)510-8 dBiliary atresia is a progressive biliary injury which occurs only in infants
AIMS To review the experience of patients surviving into adulthood without the need for liver transplantation in childhood
METHODS
A multicentre review of patients with biliary atresia treated surgically who survived into adulthood without the need for
transplantation
RESULTS Twenty-two patients were identified across four centres Median age at the last follow-up was 25 years (range 18
46)and 21 patients had clinical features of portal hypertension At last follow-up values of liver enzymes varied
from normal o 15 times the upper limit of normal (ULN) for ALT (median 211 times ULN) and 9 times the ULN for ALP (median 202
times ULN) Six patients had a serum bilirubin gt 50 μmoll Pruritus and jaundice were noted in 8 of 20 patients (40) and
11 of 22 patients (50) respectively Thirteen patients (591) were shown to have imaging features of sclerosing cho
langitis With strictures of intrahepatic bile duct(s) (IHBD) dilatation of IHBD (n = 8) or stone(s) within the IHBD (n = 5)
A history of presumed bacterial cholangitis was present in 11 patients (50) Successful pregnancies were recorded in
three of fourteen female patients Four patients underwent transplant between the ages of 20-27 years Twenty-one
patients (955) were alive including 18 (818) with their native liver at the time of last follow-up
CONCLUSIONS Some patients treated for biliary atresia will survive into adulthood with their native liver but commonly with secondary
biliary disease including cholangitis and portal hypertension
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Clinical characteristics among adult survivors (ge15 years) of the Kasai
portoenterostomy from five case series
Author Variables Lykavieris [24] (N = 63)
Nio [6] (N = 22)
Kuroda [25] (N = 52)
Shinkai [26] (N = 35)
Present (N = 22)
Total (N = 194)
Median Age (range)
NA (20ndash35) 24 (20ndash39)
NA (15ndash39) 24 (20ndash31) 25 (18ndash46) NA (15ndash46)
Male () 36 (571) 9 (409) 21 (404) NA 8 (364) 74 (318)
Polysplenia () 1 (16) NA NA 2 (57) 2 (91) 5 (41)
UDCA given () 44 (698) NA NA NA 10 (455) 54 (635)
LT in adulthood ()
10 (159) 0 (00) 14 (269) 5 (143) 3 (136) 32 (165)
Awaiting LT () 4 (63) 1 (45) 1 (19) NA 3 (136) 9 (56)
Overall survival ()
61 (968) 21 (955) 50 (962) 32 (914) 21 (955) 185 (954)
Mother (live birth) 7 (9) 1 (1) 5 (6) 5 (9) 3 (5) 21 (30)
Clinical Cirrhosis ()
61 (968) NA NA 17 (486)c 14 (636) 92 (767)c
Portal hypertension ()
44 (638) 8 (364) NA NA 21 (955) 73 (682)
Hypersplenism () NA 4 (190) NA NA 20 (909) 24 (558)
Varices () 37 (587) 8 (364) NA NA 10 (588) 55 (539)
Variceal bleeding ()
20 (317) 1 (45) NA 9 (257)c 1 (45) 31 (218)
Pruritus () 13 (206) NA NA NA 8 (40) 21 (253)
Jaundice () 42 (667)a 7 (318)a NA 10 (286)a 11 (50)b 70 (493)
Sclerosing cholangitis ()
NA NA NA NA 13 (59) 13 (59)
Bacterial cholangitis ()
19 (302) 11 (500) NA 23 (657)c 10 (455) 63 (443)
IHBD stone(s) () 2 (32) 2 (91) NA NA 5 (238) 9 (85)
Total bilirubin gt17 μmoll
daggerIncluding four patients who had ge34 μmoll only at episode of cholangitis
DaggerHepatic condition at age of 20 years in one study [25]
UDCA ursodeoxycholic acid LT liver transplantation IHBD intrahepatic bile duct NA not
available
Table 3 Features of portal hypertension and cholastasis in adult survivors of the
Kasai portoenterostomy (N = 22)
Portal hypertension Cholestasis
Case Cirrhosis VaricesPHGa Splenomegaly Ascites Jaundice Pruritus Osteoporosis
1 No NA Yes No No No NA
2 No No Yes No No No NA
3 Yes Yes Yes No No No NA
4 Yes Yesa Yes No No Yese No
5 Yes NA Yes No No Yes No
6 No NA Yes No No No NA
7 No NA Yesc No No No NA
8 No No Yesc No Yes No NA
9 Yes Yes Yes No No No No
10 Yes No Yes No Yesf Yesf NA
11 No No No No No No NA
12 Yes NA No No Yes Yes NA
13 Yes Yes Yes Yes Yes No No
14 Yes No Yes Yes Yesf NA NA
15 Yes Yesb Yes No No No NA
16 Yes Yesb Yes No No Yes NA
17 Yes No Yes No Yes Yesf No
18 Yes Yes Yes No Yes No No
19 Yes Yes Yes No Yes Yes No
20 Yes Yesb Yes No Yes No NA
21 No Yes Yes Yesd Yes Yes NA
22 No Yes Yes No Yes NA No
Portal hypertensive gastropathy (PHG)
daggerPerformed endoscopic variceal ligation
DaggerImprovement of splenomegaly after partial splenic artery embolization
sectRefractory ascites
paraPruritus only during pregnancy
Jaundice andor pruritus only during episodes of cholangitis
NA not available
Pruritus was noted in eight of 20 patients (40) and jaundice was found in 11 of 22 patients (50)
at any one time (Table
Lykavieris P Chardot C Sokhn M et al
Outcome in adulthood of biliary atresia a study of 63 patients who survived
Hepatology 2005 41 366ndash72
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
AP- FN 20111988
Edad 23 antildeos Peso 55 Kgs Talla 165 cms
AVBEXH
Kasai 65 diacuteas
Evolucioacuten muy buena no registroacute colangitis
Tratamiento AUDC
Control
Hepatoesplenomegalia
LabHto 40 Hb 139g
Gb 2300 Plaquetas 69000
Bit 09 Falc 122mgdl
ALT 19mgdl Alb46 mgdl GGT 55 mgdl
TP 80 Amonio 97
Alfa Fetoproteiacutena 32 CA 19-9 lt 5
VEDA Vaacuterices esofaacutegicas y gaacutestricas
Grado II Gov 1
Ligaduras 4
Angoio Tac Multislice shunt periesplenorenal espontaneo porta filiforme
CRMN Estenosis y dilatacioacuten de la viacutea biliar muacuteltiples
caacutelculos
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Siacutendrome de AlagilleLlaves diagnoacutesticas Daniel Alagille
Signos Mayores
Colestasis croacutenica-pobreza de conductos (paucity-04 porta)
Anormalidades extra hepaacuteticas
Facies caracteriacutesticas-veacutertebras en ala de mariposa
embriotoxoacuten -cardiopatiacutea (estenosis pulmonar)
Signos Menores o Asociados
Retardo de crecimiento-anormalidades renales-
Osteopatiacutea -voz aguda-hipo gonadismo
trastorno madurativo
Prurito ++++++++Alagille D Odievre M Gautier M et al
Hepatic ductular hypoplasia associated with characteristic facies vertebral malformations
retarded physical mental and social development and cardiac murmur
J Pediatr 1975 8663ndash71
Alagille D Estrada A Hadchouel M et al
Syndromic paucity of interlobular bile ducts review of 80 Cases
J Pediatr 1987110195-200
Sme de Alagille-Autosoacutemica Dominante Incidencia 100000
70000 ( colestasis neonatal) 40000hellip
Gen Jagged 1 Cromosoma 20
codifica un ligando del receptor Notch 1activacioacuten celular
405 Mutaciones
Alteracioacuten Notch 2
No Correlacioacuten genotipo-fenotipo Alta variabilidadDiferente presentacioacuten evolucioacuten pronoacutestico tratamiento
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Cuando tiene indicacioacuten de TxH un Sme de Alagille
Colestasis severa
Prurito severo intratable
Mala calidad de vida
Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis
Retardo de Crecimiento
Cirrosis ndashHipertensioacuten portal ( )
Carcinoma Hepatocelular
Predictores de Riesgo
Operacioacuten de Kasai
Colestasis temprana y persistente
Requerimiento de TxH en las diferentes series 21 a 31
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Prurito ndashXantomas -Xantelasma
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Partial External Diversion forPruritus and Xanthomas in Alagille SyndromeKaran M Emerick and Peter F Whitington HEPATOLOGY 2002351501-1506
9 pacientes x 48a (1 a 10a)Follow up 75a 1 Antildeo de seguimiento
Prurito score 4 a 1 antildeo sc 11Bilirrubina 135 a 1 antildeo 376Colesterol 724 a 367
1 paciente a los 14 antildeos reinicioacute con los sintomas
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni
Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F
Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients
With Intrahepatic Cholestasis
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000
Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF
Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic
Cholestasis and Alagille Disease
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22
14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito
uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Emerick F et al
BMC Gastroenterol
2008Oct 20 8 47
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Emerick F et al
BMC Gastroenterol
2008Oct 20 8 47
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Conclusioacuten
La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la
enfermedad
Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar
siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten
En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los
fosfolipidos y sus resultados no son uniformes
El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente
la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico
Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto
geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico
Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
UNOS- 79400 pacientes adultos
trasplantadosA-AGS 44
A-AB 56
vs
P-AGS 407 (11 467)
La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con
tratamiento conservador algunos con derivacioacuten
y exclusioacuten ileal
A-AGS tuvieron significativamente mayor
Encefalopatiacutea menor albuacutemina
seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas
alta e hipertensioacuten portal mas severa
Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no
diferencia significativa (9590895
y 908787 )
Conclusioacuten Sobrevida es excelente de
adultos y pediaacutetricos trasplantados con
AGS
Sin embargo los A-AGS estuvieron mas
severamente comprometidos que los pacientes
pediaacutetricos antes del trasplante
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille
Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al
Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome
J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678
2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos
Kim B Park SH Yang HR et al
Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome
Pathol Res Pract 2005 20155ndash60
3 casos (17 m4 a7 a)
Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM
Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case
report and review of literature (10 casos )
Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8
Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la
sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS
Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells
Nat Med 20028 979-986
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
71 pacientes 5 a 18 antildeos
Comparados AGS con nintildeos normales
tuvieron menor CV plt005
Comparado con AJI menor scores
psicosociales plt00005
Comparado con scores funcionales con
nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005
Pero mas alto psicosocial
Comparado AGS con AGS trasplantados
(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de
Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas
bajos Plt0005
Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican
que cirugiacuteas internaciones Cateterismos
diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (
no siempre vinculado al prurito) estuvieron
asociado a mala calidad de vida en nintildeos con
AGS
AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten
biliar en AGS menor prurito pero no
significativo vs Tx conservativo
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Casuiacutestica de Bicetre
220 pacientes con Siacutendrome de Alagille
Tx del Prurito
Conservador Gral
Rifampicina
Sertalina
TxHepaacutetico
No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012
Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin
BicˆetreParisFrance
Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico
Hospital Italiano de Buenos Aires
4131
AVB
1193
734
693
14821712
FHA
Metaboacutelicas
Cirrosis autoinmune
- Cirrosis HAI (781)
- CEP (781)
- Toacutexicos (171)
- Cirrosis indet (312)
- FHC (158)
- Retrasplante (41 )
- Otras (219)
Colestasis
Otras
-Sind Alag ( 8 p
-312)
- Enf Byler (158)
- PIFC (234)
314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)
ETIOLOGIacuteAS
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades
hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento
No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca
La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de
viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente
Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la
colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas
La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor
nuacutemero de datos basados en este seguimiento
Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso
La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia
Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del
nintildeo el joven y su familia
Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
MUCHAS
GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino
Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea
Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal
Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs
danieldagostinohibaorgar
Presumido
Satisfecho
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Primary Liver Disease Diagnosis
Patientrsquos First Liver Transplant
Data SPLIT2010
ETIOLOGIA DE INGRESOS A LISTA DE ESPERA
HEPAacuteTICA PEDIAacuteTRICA
PERIODO 1993-2011- INCUCAI
N=1251
ATRESIA VIAS BILIARES34
CIRROSIS COLESTATICA (B PRIMARIA B
SECUNDARIA OTRAS)6ENFERMEDADES
METABOLICAS3ENFERMEDADES
AUTOINMUNE13
TUMOR2
FALLA HEPATICA FULMINANTE
30
CIRROSIS HEPATOCELULAR (OTRA)
4 OTRAS4
RE- TRASPLANTE4
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Indicaciones para trasplante hepaacutetico en Atresia de Viacuteas Biliares
ExtraHepaacutetica
Comunes
Respuesta pobre a la Hepatoportoenterostomia ( No flujo)Colestasis severa
Fallo de crecimiento
Colestasis tardiacutea ( adolescencia)
Colangitis recurrente
Hipertensioacuten portal primer deacutecada ( sangradoAscitis hiperesplenismo severo )
PBE etc
Menos Comunes
Siacutendrome hepato pulmonar Porto pulmonar o Hepatorenal
Prurito intratable
Encefalopatiacutea porto sisteacutemica croacutenica
Mala calidad de vida trastornos neurocognoscitivo
Retardo del desarrollo puberal
Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis
Carcinoma Hepatocelular
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Bucuvalas J
Post
Graduate course
NASPGHAN 2002
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
McKierman PJBaker J Loyd CarlaMieli
Vergagni GKelly D
British Pediatric surveillance Unit Studies of
Biliary atresia Outcome at 13 years
Journal of Pediatric Gastroenterology amp
Nutrition 48(1) 78-82 2009
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Que pasa cuando el nintildeo crece
Transicioacuten al Cuidado del Adulto
La Transferencia es parte de un proceso
de la transicioacuten () ()
Transicioacuten ha sido definido ldquo como un
proceso activo y multifaceacutetico que entiende a
todas las necesidades principalmente las medicas
asistenciales las psico sociales y educacionales de los
adolescentes que se dirijen a un cuidado centrado en el
adulto ()
() Annunziato R et al Pediatr Transpl 200711608-14
() McDonagh JEKelly D PediatrClinNorth Am 200350
() Bell LE et al Am J Transplant 2008(11)2230
Kiley Dan Dr (1983) The Peter
Pan Syndrome Men Who Have
Never Grown Up
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Biliary atresia and survival into adulthood without transplantation a
collaborative multicentre clinic reviewKumagi T Drenth JP Guttman O Ng V Lilly L Therapondos G Hiasa Y Michitaka K Onji M Watanabe Y Sen S
Griffiths W Roberts E Heathcote J Hirschfield GM
Liver Inter 2012 Mar32(3)510-8 dBiliary atresia is a progressive biliary injury which occurs only in infants
AIMS To review the experience of patients surviving into adulthood without the need for liver transplantation in childhood
METHODS
A multicentre review of patients with biliary atresia treated surgically who survived into adulthood without the need for
transplantation
RESULTS Twenty-two patients were identified across four centres Median age at the last follow-up was 25 years (range 18
46)and 21 patients had clinical features of portal hypertension At last follow-up values of liver enzymes varied
from normal o 15 times the upper limit of normal (ULN) for ALT (median 211 times ULN) and 9 times the ULN for ALP (median 202
times ULN) Six patients had a serum bilirubin gt 50 μmoll Pruritus and jaundice were noted in 8 of 20 patients (40) and
11 of 22 patients (50) respectively Thirteen patients (591) were shown to have imaging features of sclerosing cho
langitis With strictures of intrahepatic bile duct(s) (IHBD) dilatation of IHBD (n = 8) or stone(s) within the IHBD (n = 5)
A history of presumed bacterial cholangitis was present in 11 patients (50) Successful pregnancies were recorded in
three of fourteen female patients Four patients underwent transplant between the ages of 20-27 years Twenty-one
patients (955) were alive including 18 (818) with their native liver at the time of last follow-up
CONCLUSIONS Some patients treated for biliary atresia will survive into adulthood with their native liver but commonly with secondary
biliary disease including cholangitis and portal hypertension
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Clinical characteristics among adult survivors (ge15 years) of the Kasai
portoenterostomy from five case series
Author Variables Lykavieris [24] (N = 63)
Nio [6] (N = 22)
Kuroda [25] (N = 52)
Shinkai [26] (N = 35)
Present (N = 22)
Total (N = 194)
Median Age (range)
NA (20ndash35) 24 (20ndash39)
NA (15ndash39) 24 (20ndash31) 25 (18ndash46) NA (15ndash46)
Male () 36 (571) 9 (409) 21 (404) NA 8 (364) 74 (318)
Polysplenia () 1 (16) NA NA 2 (57) 2 (91) 5 (41)
UDCA given () 44 (698) NA NA NA 10 (455) 54 (635)
LT in adulthood ()
10 (159) 0 (00) 14 (269) 5 (143) 3 (136) 32 (165)
Awaiting LT () 4 (63) 1 (45) 1 (19) NA 3 (136) 9 (56)
Overall survival ()
61 (968) 21 (955) 50 (962) 32 (914) 21 (955) 185 (954)
Mother (live birth) 7 (9) 1 (1) 5 (6) 5 (9) 3 (5) 21 (30)
Clinical Cirrhosis ()
61 (968) NA NA 17 (486)c 14 (636) 92 (767)c
Portal hypertension ()
44 (638) 8 (364) NA NA 21 (955) 73 (682)
Hypersplenism () NA 4 (190) NA NA 20 (909) 24 (558)
Varices () 37 (587) 8 (364) NA NA 10 (588) 55 (539)
Variceal bleeding ()
20 (317) 1 (45) NA 9 (257)c 1 (45) 31 (218)
Pruritus () 13 (206) NA NA NA 8 (40) 21 (253)
Jaundice () 42 (667)a 7 (318)a NA 10 (286)a 11 (50)b 70 (493)
Sclerosing cholangitis ()
NA NA NA NA 13 (59) 13 (59)
Bacterial cholangitis ()
19 (302) 11 (500) NA 23 (657)c 10 (455) 63 (443)
IHBD stone(s) () 2 (32) 2 (91) NA NA 5 (238) 9 (85)
Total bilirubin gt17 μmoll
daggerIncluding four patients who had ge34 μmoll only at episode of cholangitis
DaggerHepatic condition at age of 20 years in one study [25]
UDCA ursodeoxycholic acid LT liver transplantation IHBD intrahepatic bile duct NA not
available
Table 3 Features of portal hypertension and cholastasis in adult survivors of the
Kasai portoenterostomy (N = 22)
Portal hypertension Cholestasis
Case Cirrhosis VaricesPHGa Splenomegaly Ascites Jaundice Pruritus Osteoporosis
1 No NA Yes No No No NA
2 No No Yes No No No NA
3 Yes Yes Yes No No No NA
4 Yes Yesa Yes No No Yese No
5 Yes NA Yes No No Yes No
6 No NA Yes No No No NA
7 No NA Yesc No No No NA
8 No No Yesc No Yes No NA
9 Yes Yes Yes No No No No
10 Yes No Yes No Yesf Yesf NA
11 No No No No No No NA
12 Yes NA No No Yes Yes NA
13 Yes Yes Yes Yes Yes No No
14 Yes No Yes Yes Yesf NA NA
15 Yes Yesb Yes No No No NA
16 Yes Yesb Yes No No Yes NA
17 Yes No Yes No Yes Yesf No
18 Yes Yes Yes No Yes No No
19 Yes Yes Yes No Yes Yes No
20 Yes Yesb Yes No Yes No NA
21 No Yes Yes Yesd Yes Yes NA
22 No Yes Yes No Yes NA No
Portal hypertensive gastropathy (PHG)
daggerPerformed endoscopic variceal ligation
DaggerImprovement of splenomegaly after partial splenic artery embolization
sectRefractory ascites
paraPruritus only during pregnancy
Jaundice andor pruritus only during episodes of cholangitis
NA not available
Pruritus was noted in eight of 20 patients (40) and jaundice was found in 11 of 22 patients (50)
at any one time (Table
Lykavieris P Chardot C Sokhn M et al
Outcome in adulthood of biliary atresia a study of 63 patients who survived
Hepatology 2005 41 366ndash72
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
AP- FN 20111988
Edad 23 antildeos Peso 55 Kgs Talla 165 cms
AVBEXH
Kasai 65 diacuteas
Evolucioacuten muy buena no registroacute colangitis
Tratamiento AUDC
Control
Hepatoesplenomegalia
LabHto 40 Hb 139g
Gb 2300 Plaquetas 69000
Bit 09 Falc 122mgdl
ALT 19mgdl Alb46 mgdl GGT 55 mgdl
TP 80 Amonio 97
Alfa Fetoproteiacutena 32 CA 19-9 lt 5
VEDA Vaacuterices esofaacutegicas y gaacutestricas
Grado II Gov 1
Ligaduras 4
Angoio Tac Multislice shunt periesplenorenal espontaneo porta filiforme
CRMN Estenosis y dilatacioacuten de la viacutea biliar muacuteltiples
caacutelculos
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Siacutendrome de AlagilleLlaves diagnoacutesticas Daniel Alagille
Signos Mayores
Colestasis croacutenica-pobreza de conductos (paucity-04 porta)
Anormalidades extra hepaacuteticas
Facies caracteriacutesticas-veacutertebras en ala de mariposa
embriotoxoacuten -cardiopatiacutea (estenosis pulmonar)
Signos Menores o Asociados
Retardo de crecimiento-anormalidades renales-
Osteopatiacutea -voz aguda-hipo gonadismo
trastorno madurativo
Prurito ++++++++Alagille D Odievre M Gautier M et al
Hepatic ductular hypoplasia associated with characteristic facies vertebral malformations
retarded physical mental and social development and cardiac murmur
J Pediatr 1975 8663ndash71
Alagille D Estrada A Hadchouel M et al
Syndromic paucity of interlobular bile ducts review of 80 Cases
J Pediatr 1987110195-200
Sme de Alagille-Autosoacutemica Dominante Incidencia 100000
70000 ( colestasis neonatal) 40000hellip
Gen Jagged 1 Cromosoma 20
codifica un ligando del receptor Notch 1activacioacuten celular
405 Mutaciones
Alteracioacuten Notch 2
No Correlacioacuten genotipo-fenotipo Alta variabilidadDiferente presentacioacuten evolucioacuten pronoacutestico tratamiento
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Cuando tiene indicacioacuten de TxH un Sme de Alagille
Colestasis severa
Prurito severo intratable
Mala calidad de vida
Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis
Retardo de Crecimiento
Cirrosis ndashHipertensioacuten portal ( )
Carcinoma Hepatocelular
Predictores de Riesgo
Operacioacuten de Kasai
Colestasis temprana y persistente
Requerimiento de TxH en las diferentes series 21 a 31
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Prurito ndashXantomas -Xantelasma
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Partial External Diversion forPruritus and Xanthomas in Alagille SyndromeKaran M Emerick and Peter F Whitington HEPATOLOGY 2002351501-1506
9 pacientes x 48a (1 a 10a)Follow up 75a 1 Antildeo de seguimiento
Prurito score 4 a 1 antildeo sc 11Bilirrubina 135 a 1 antildeo 376Colesterol 724 a 367
1 paciente a los 14 antildeos reinicioacute con los sintomas
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni
Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F
Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients
With Intrahepatic Cholestasis
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000
Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF
Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic
Cholestasis and Alagille Disease
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22
14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito
uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Emerick F et al
BMC Gastroenterol
2008Oct 20 8 47
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Emerick F et al
BMC Gastroenterol
2008Oct 20 8 47
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Conclusioacuten
La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la
enfermedad
Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar
siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten
En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los
fosfolipidos y sus resultados no son uniformes
El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente
la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico
Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto
geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico
Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
UNOS- 79400 pacientes adultos
trasplantadosA-AGS 44
A-AB 56
vs
P-AGS 407 (11 467)
La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con
tratamiento conservador algunos con derivacioacuten
y exclusioacuten ileal
A-AGS tuvieron significativamente mayor
Encefalopatiacutea menor albuacutemina
seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas
alta e hipertensioacuten portal mas severa
Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no
diferencia significativa (9590895
y 908787 )
Conclusioacuten Sobrevida es excelente de
adultos y pediaacutetricos trasplantados con
AGS
Sin embargo los A-AGS estuvieron mas
severamente comprometidos que los pacientes
pediaacutetricos antes del trasplante
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille
Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al
Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome
J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678
2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos
Kim B Park SH Yang HR et al
Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome
Pathol Res Pract 2005 20155ndash60
3 casos (17 m4 a7 a)
Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM
Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case
report and review of literature (10 casos )
Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8
Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la
sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS
Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells
Nat Med 20028 979-986
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
71 pacientes 5 a 18 antildeos
Comparados AGS con nintildeos normales
tuvieron menor CV plt005
Comparado con AJI menor scores
psicosociales plt00005
Comparado con scores funcionales con
nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005
Pero mas alto psicosocial
Comparado AGS con AGS trasplantados
(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de
Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas
bajos Plt0005
Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican
que cirugiacuteas internaciones Cateterismos
diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (
no siempre vinculado al prurito) estuvieron
asociado a mala calidad de vida en nintildeos con
AGS
AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten
biliar en AGS menor prurito pero no
significativo vs Tx conservativo
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Casuiacutestica de Bicetre
220 pacientes con Siacutendrome de Alagille
Tx del Prurito
Conservador Gral
Rifampicina
Sertalina
TxHepaacutetico
No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012
Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin
BicˆetreParisFrance
Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico
Hospital Italiano de Buenos Aires
4131
AVB
1193
734
693
14821712
FHA
Metaboacutelicas
Cirrosis autoinmune
- Cirrosis HAI (781)
- CEP (781)
- Toacutexicos (171)
- Cirrosis indet (312)
- FHC (158)
- Retrasplante (41 )
- Otras (219)
Colestasis
Otras
-Sind Alag ( 8 p
-312)
- Enf Byler (158)
- PIFC (234)
314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)
ETIOLOGIacuteAS
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades
hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento
No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca
La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de
viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente
Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la
colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas
La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor
nuacutemero de datos basados en este seguimiento
Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso
La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia
Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del
nintildeo el joven y su familia
Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
MUCHAS
GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino
Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea
Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal
Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs
danieldagostinohibaorgar
Presumido
Satisfecho
ETIOLOGIA DE INGRESOS A LISTA DE ESPERA
HEPAacuteTICA PEDIAacuteTRICA
PERIODO 1993-2011- INCUCAI
N=1251
ATRESIA VIAS BILIARES34
CIRROSIS COLESTATICA (B PRIMARIA B
SECUNDARIA OTRAS)6ENFERMEDADES
METABOLICAS3ENFERMEDADES
AUTOINMUNE13
TUMOR2
FALLA HEPATICA FULMINANTE
30
CIRROSIS HEPATOCELULAR (OTRA)
4 OTRAS4
RE- TRASPLANTE4
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Indicaciones para trasplante hepaacutetico en Atresia de Viacuteas Biliares
ExtraHepaacutetica
Comunes
Respuesta pobre a la Hepatoportoenterostomia ( No flujo)Colestasis severa
Fallo de crecimiento
Colestasis tardiacutea ( adolescencia)
Colangitis recurrente
Hipertensioacuten portal primer deacutecada ( sangradoAscitis hiperesplenismo severo )
PBE etc
Menos Comunes
Siacutendrome hepato pulmonar Porto pulmonar o Hepatorenal
Prurito intratable
Encefalopatiacutea porto sisteacutemica croacutenica
Mala calidad de vida trastornos neurocognoscitivo
Retardo del desarrollo puberal
Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis
Carcinoma Hepatocelular
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Bucuvalas J
Post
Graduate course
NASPGHAN 2002
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
McKierman PJBaker J Loyd CarlaMieli
Vergagni GKelly D
British Pediatric surveillance Unit Studies of
Biliary atresia Outcome at 13 years
Journal of Pediatric Gastroenterology amp
Nutrition 48(1) 78-82 2009
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Que pasa cuando el nintildeo crece
Transicioacuten al Cuidado del Adulto
La Transferencia es parte de un proceso
de la transicioacuten () ()
Transicioacuten ha sido definido ldquo como un
proceso activo y multifaceacutetico que entiende a
todas las necesidades principalmente las medicas
asistenciales las psico sociales y educacionales de los
adolescentes que se dirijen a un cuidado centrado en el
adulto ()
() Annunziato R et al Pediatr Transpl 200711608-14
() McDonagh JEKelly D PediatrClinNorth Am 200350
() Bell LE et al Am J Transplant 2008(11)2230
Kiley Dan Dr (1983) The Peter
Pan Syndrome Men Who Have
Never Grown Up
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Biliary atresia and survival into adulthood without transplantation a
collaborative multicentre clinic reviewKumagi T Drenth JP Guttman O Ng V Lilly L Therapondos G Hiasa Y Michitaka K Onji M Watanabe Y Sen S
Griffiths W Roberts E Heathcote J Hirschfield GM
Liver Inter 2012 Mar32(3)510-8 dBiliary atresia is a progressive biliary injury which occurs only in infants
AIMS To review the experience of patients surviving into adulthood without the need for liver transplantation in childhood
METHODS
A multicentre review of patients with biliary atresia treated surgically who survived into adulthood without the need for
transplantation
RESULTS Twenty-two patients were identified across four centres Median age at the last follow-up was 25 years (range 18
46)and 21 patients had clinical features of portal hypertension At last follow-up values of liver enzymes varied
from normal o 15 times the upper limit of normal (ULN) for ALT (median 211 times ULN) and 9 times the ULN for ALP (median 202
times ULN) Six patients had a serum bilirubin gt 50 μmoll Pruritus and jaundice were noted in 8 of 20 patients (40) and
11 of 22 patients (50) respectively Thirteen patients (591) were shown to have imaging features of sclerosing cho
langitis With strictures of intrahepatic bile duct(s) (IHBD) dilatation of IHBD (n = 8) or stone(s) within the IHBD (n = 5)
A history of presumed bacterial cholangitis was present in 11 patients (50) Successful pregnancies were recorded in
three of fourteen female patients Four patients underwent transplant between the ages of 20-27 years Twenty-one
patients (955) were alive including 18 (818) with their native liver at the time of last follow-up
CONCLUSIONS Some patients treated for biliary atresia will survive into adulthood with their native liver but commonly with secondary
biliary disease including cholangitis and portal hypertension
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Clinical characteristics among adult survivors (ge15 years) of the Kasai
portoenterostomy from five case series
Author Variables Lykavieris [24] (N = 63)
Nio [6] (N = 22)
Kuroda [25] (N = 52)
Shinkai [26] (N = 35)
Present (N = 22)
Total (N = 194)
Median Age (range)
NA (20ndash35) 24 (20ndash39)
NA (15ndash39) 24 (20ndash31) 25 (18ndash46) NA (15ndash46)
Male () 36 (571) 9 (409) 21 (404) NA 8 (364) 74 (318)
Polysplenia () 1 (16) NA NA 2 (57) 2 (91) 5 (41)
UDCA given () 44 (698) NA NA NA 10 (455) 54 (635)
LT in adulthood ()
10 (159) 0 (00) 14 (269) 5 (143) 3 (136) 32 (165)
Awaiting LT () 4 (63) 1 (45) 1 (19) NA 3 (136) 9 (56)
Overall survival ()
61 (968) 21 (955) 50 (962) 32 (914) 21 (955) 185 (954)
Mother (live birth) 7 (9) 1 (1) 5 (6) 5 (9) 3 (5) 21 (30)
Clinical Cirrhosis ()
61 (968) NA NA 17 (486)c 14 (636) 92 (767)c
Portal hypertension ()
44 (638) 8 (364) NA NA 21 (955) 73 (682)
Hypersplenism () NA 4 (190) NA NA 20 (909) 24 (558)
Varices () 37 (587) 8 (364) NA NA 10 (588) 55 (539)
Variceal bleeding ()
20 (317) 1 (45) NA 9 (257)c 1 (45) 31 (218)
Pruritus () 13 (206) NA NA NA 8 (40) 21 (253)
Jaundice () 42 (667)a 7 (318)a NA 10 (286)a 11 (50)b 70 (493)
Sclerosing cholangitis ()
NA NA NA NA 13 (59) 13 (59)
Bacterial cholangitis ()
19 (302) 11 (500) NA 23 (657)c 10 (455) 63 (443)
IHBD stone(s) () 2 (32) 2 (91) NA NA 5 (238) 9 (85)
Total bilirubin gt17 μmoll
daggerIncluding four patients who had ge34 μmoll only at episode of cholangitis
DaggerHepatic condition at age of 20 years in one study [25]
UDCA ursodeoxycholic acid LT liver transplantation IHBD intrahepatic bile duct NA not
available
Table 3 Features of portal hypertension and cholastasis in adult survivors of the
Kasai portoenterostomy (N = 22)
Portal hypertension Cholestasis
Case Cirrhosis VaricesPHGa Splenomegaly Ascites Jaundice Pruritus Osteoporosis
1 No NA Yes No No No NA
2 No No Yes No No No NA
3 Yes Yes Yes No No No NA
4 Yes Yesa Yes No No Yese No
5 Yes NA Yes No No Yes No
6 No NA Yes No No No NA
7 No NA Yesc No No No NA
8 No No Yesc No Yes No NA
9 Yes Yes Yes No No No No
10 Yes No Yes No Yesf Yesf NA
11 No No No No No No NA
12 Yes NA No No Yes Yes NA
13 Yes Yes Yes Yes Yes No No
14 Yes No Yes Yes Yesf NA NA
15 Yes Yesb Yes No No No NA
16 Yes Yesb Yes No No Yes NA
17 Yes No Yes No Yes Yesf No
18 Yes Yes Yes No Yes No No
19 Yes Yes Yes No Yes Yes No
20 Yes Yesb Yes No Yes No NA
21 No Yes Yes Yesd Yes Yes NA
22 No Yes Yes No Yes NA No
Portal hypertensive gastropathy (PHG)
daggerPerformed endoscopic variceal ligation
DaggerImprovement of splenomegaly after partial splenic artery embolization
sectRefractory ascites
paraPruritus only during pregnancy
Jaundice andor pruritus only during episodes of cholangitis
NA not available
Pruritus was noted in eight of 20 patients (40) and jaundice was found in 11 of 22 patients (50)
at any one time (Table
Lykavieris P Chardot C Sokhn M et al
Outcome in adulthood of biliary atresia a study of 63 patients who survived
Hepatology 2005 41 366ndash72
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
AP- FN 20111988
Edad 23 antildeos Peso 55 Kgs Talla 165 cms
AVBEXH
Kasai 65 diacuteas
Evolucioacuten muy buena no registroacute colangitis
Tratamiento AUDC
Control
Hepatoesplenomegalia
LabHto 40 Hb 139g
Gb 2300 Plaquetas 69000
Bit 09 Falc 122mgdl
ALT 19mgdl Alb46 mgdl GGT 55 mgdl
TP 80 Amonio 97
Alfa Fetoproteiacutena 32 CA 19-9 lt 5
VEDA Vaacuterices esofaacutegicas y gaacutestricas
Grado II Gov 1
Ligaduras 4
Angoio Tac Multislice shunt periesplenorenal espontaneo porta filiforme
CRMN Estenosis y dilatacioacuten de la viacutea biliar muacuteltiples
caacutelculos
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Siacutendrome de AlagilleLlaves diagnoacutesticas Daniel Alagille
Signos Mayores
Colestasis croacutenica-pobreza de conductos (paucity-04 porta)
Anormalidades extra hepaacuteticas
Facies caracteriacutesticas-veacutertebras en ala de mariposa
embriotoxoacuten -cardiopatiacutea (estenosis pulmonar)
Signos Menores o Asociados
Retardo de crecimiento-anormalidades renales-
Osteopatiacutea -voz aguda-hipo gonadismo
trastorno madurativo
Prurito ++++++++Alagille D Odievre M Gautier M et al
Hepatic ductular hypoplasia associated with characteristic facies vertebral malformations
retarded physical mental and social development and cardiac murmur
J Pediatr 1975 8663ndash71
Alagille D Estrada A Hadchouel M et al
Syndromic paucity of interlobular bile ducts review of 80 Cases
J Pediatr 1987110195-200
Sme de Alagille-Autosoacutemica Dominante Incidencia 100000
70000 ( colestasis neonatal) 40000hellip
Gen Jagged 1 Cromosoma 20
codifica un ligando del receptor Notch 1activacioacuten celular
405 Mutaciones
Alteracioacuten Notch 2
No Correlacioacuten genotipo-fenotipo Alta variabilidadDiferente presentacioacuten evolucioacuten pronoacutestico tratamiento
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Cuando tiene indicacioacuten de TxH un Sme de Alagille
Colestasis severa
Prurito severo intratable
Mala calidad de vida
Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis
Retardo de Crecimiento
Cirrosis ndashHipertensioacuten portal ( )
Carcinoma Hepatocelular
Predictores de Riesgo
Operacioacuten de Kasai
Colestasis temprana y persistente
Requerimiento de TxH en las diferentes series 21 a 31
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Prurito ndashXantomas -Xantelasma
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Partial External Diversion forPruritus and Xanthomas in Alagille SyndromeKaran M Emerick and Peter F Whitington HEPATOLOGY 2002351501-1506
9 pacientes x 48a (1 a 10a)Follow up 75a 1 Antildeo de seguimiento
Prurito score 4 a 1 antildeo sc 11Bilirrubina 135 a 1 antildeo 376Colesterol 724 a 367
1 paciente a los 14 antildeos reinicioacute con los sintomas
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni
Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F
Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients
With Intrahepatic Cholestasis
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000
Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF
Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic
Cholestasis and Alagille Disease
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22
14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito
uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Emerick F et al
BMC Gastroenterol
2008Oct 20 8 47
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Emerick F et al
BMC Gastroenterol
2008Oct 20 8 47
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Conclusioacuten
La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la
enfermedad
Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar
siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten
En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los
fosfolipidos y sus resultados no son uniformes
El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente
la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico
Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto
geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico
Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
UNOS- 79400 pacientes adultos
trasplantadosA-AGS 44
A-AB 56
vs
P-AGS 407 (11 467)
La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con
tratamiento conservador algunos con derivacioacuten
y exclusioacuten ileal
A-AGS tuvieron significativamente mayor
Encefalopatiacutea menor albuacutemina
seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas
alta e hipertensioacuten portal mas severa
Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no
diferencia significativa (9590895
y 908787 )
Conclusioacuten Sobrevida es excelente de
adultos y pediaacutetricos trasplantados con
AGS
Sin embargo los A-AGS estuvieron mas
severamente comprometidos que los pacientes
pediaacutetricos antes del trasplante
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille
Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al
Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome
J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678
2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos
Kim B Park SH Yang HR et al
Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome
Pathol Res Pract 2005 20155ndash60
3 casos (17 m4 a7 a)
Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM
Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case
report and review of literature (10 casos )
Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8
Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la
sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS
Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells
Nat Med 20028 979-986
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
71 pacientes 5 a 18 antildeos
Comparados AGS con nintildeos normales
tuvieron menor CV plt005
Comparado con AJI menor scores
psicosociales plt00005
Comparado con scores funcionales con
nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005
Pero mas alto psicosocial
Comparado AGS con AGS trasplantados
(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de
Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas
bajos Plt0005
Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican
que cirugiacuteas internaciones Cateterismos
diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (
no siempre vinculado al prurito) estuvieron
asociado a mala calidad de vida en nintildeos con
AGS
AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten
biliar en AGS menor prurito pero no
significativo vs Tx conservativo
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Casuiacutestica de Bicetre
220 pacientes con Siacutendrome de Alagille
Tx del Prurito
Conservador Gral
Rifampicina
Sertalina
TxHepaacutetico
No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012
Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin
BicˆetreParisFrance
Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico
Hospital Italiano de Buenos Aires
4131
AVB
1193
734
693
14821712
FHA
Metaboacutelicas
Cirrosis autoinmune
- Cirrosis HAI (781)
- CEP (781)
- Toacutexicos (171)
- Cirrosis indet (312)
- FHC (158)
- Retrasplante (41 )
- Otras (219)
Colestasis
Otras
-Sind Alag ( 8 p
-312)
- Enf Byler (158)
- PIFC (234)
314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)
ETIOLOGIacuteAS
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades
hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento
No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca
La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de
viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente
Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la
colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas
La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor
nuacutemero de datos basados en este seguimiento
Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso
La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia
Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del
nintildeo el joven y su familia
Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
MUCHAS
GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino
Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea
Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal
Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs
danieldagostinohibaorgar
Presumido
Satisfecho
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Indicaciones para trasplante hepaacutetico en Atresia de Viacuteas Biliares
ExtraHepaacutetica
Comunes
Respuesta pobre a la Hepatoportoenterostomia ( No flujo)Colestasis severa
Fallo de crecimiento
Colestasis tardiacutea ( adolescencia)
Colangitis recurrente
Hipertensioacuten portal primer deacutecada ( sangradoAscitis hiperesplenismo severo )
PBE etc
Menos Comunes
Siacutendrome hepato pulmonar Porto pulmonar o Hepatorenal
Prurito intratable
Encefalopatiacutea porto sisteacutemica croacutenica
Mala calidad de vida trastornos neurocognoscitivo
Retardo del desarrollo puberal
Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis
Carcinoma Hepatocelular
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Bucuvalas J
Post
Graduate course
NASPGHAN 2002
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
McKierman PJBaker J Loyd CarlaMieli
Vergagni GKelly D
British Pediatric surveillance Unit Studies of
Biliary atresia Outcome at 13 years
Journal of Pediatric Gastroenterology amp
Nutrition 48(1) 78-82 2009
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Que pasa cuando el nintildeo crece
Transicioacuten al Cuidado del Adulto
La Transferencia es parte de un proceso
de la transicioacuten () ()
Transicioacuten ha sido definido ldquo como un
proceso activo y multifaceacutetico que entiende a
todas las necesidades principalmente las medicas
asistenciales las psico sociales y educacionales de los
adolescentes que se dirijen a un cuidado centrado en el
adulto ()
() Annunziato R et al Pediatr Transpl 200711608-14
() McDonagh JEKelly D PediatrClinNorth Am 200350
() Bell LE et al Am J Transplant 2008(11)2230
Kiley Dan Dr (1983) The Peter
Pan Syndrome Men Who Have
Never Grown Up
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Biliary atresia and survival into adulthood without transplantation a
collaborative multicentre clinic reviewKumagi T Drenth JP Guttman O Ng V Lilly L Therapondos G Hiasa Y Michitaka K Onji M Watanabe Y Sen S
Griffiths W Roberts E Heathcote J Hirschfield GM
Liver Inter 2012 Mar32(3)510-8 dBiliary atresia is a progressive biliary injury which occurs only in infants
AIMS To review the experience of patients surviving into adulthood without the need for liver transplantation in childhood
METHODS
A multicentre review of patients with biliary atresia treated surgically who survived into adulthood without the need for
transplantation
RESULTS Twenty-two patients were identified across four centres Median age at the last follow-up was 25 years (range 18
46)and 21 patients had clinical features of portal hypertension At last follow-up values of liver enzymes varied
from normal o 15 times the upper limit of normal (ULN) for ALT (median 211 times ULN) and 9 times the ULN for ALP (median 202
times ULN) Six patients had a serum bilirubin gt 50 μmoll Pruritus and jaundice were noted in 8 of 20 patients (40) and
11 of 22 patients (50) respectively Thirteen patients (591) were shown to have imaging features of sclerosing cho
langitis With strictures of intrahepatic bile duct(s) (IHBD) dilatation of IHBD (n = 8) or stone(s) within the IHBD (n = 5)
A history of presumed bacterial cholangitis was present in 11 patients (50) Successful pregnancies were recorded in
three of fourteen female patients Four patients underwent transplant between the ages of 20-27 years Twenty-one
patients (955) were alive including 18 (818) with their native liver at the time of last follow-up
CONCLUSIONS Some patients treated for biliary atresia will survive into adulthood with their native liver but commonly with secondary
biliary disease including cholangitis and portal hypertension
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Clinical characteristics among adult survivors (ge15 years) of the Kasai
portoenterostomy from five case series
Author Variables Lykavieris [24] (N = 63)
Nio [6] (N = 22)
Kuroda [25] (N = 52)
Shinkai [26] (N = 35)
Present (N = 22)
Total (N = 194)
Median Age (range)
NA (20ndash35) 24 (20ndash39)
NA (15ndash39) 24 (20ndash31) 25 (18ndash46) NA (15ndash46)
Male () 36 (571) 9 (409) 21 (404) NA 8 (364) 74 (318)
Polysplenia () 1 (16) NA NA 2 (57) 2 (91) 5 (41)
UDCA given () 44 (698) NA NA NA 10 (455) 54 (635)
LT in adulthood ()
10 (159) 0 (00) 14 (269) 5 (143) 3 (136) 32 (165)
Awaiting LT () 4 (63) 1 (45) 1 (19) NA 3 (136) 9 (56)
Overall survival ()
61 (968) 21 (955) 50 (962) 32 (914) 21 (955) 185 (954)
Mother (live birth) 7 (9) 1 (1) 5 (6) 5 (9) 3 (5) 21 (30)
Clinical Cirrhosis ()
61 (968) NA NA 17 (486)c 14 (636) 92 (767)c
Portal hypertension ()
44 (638) 8 (364) NA NA 21 (955) 73 (682)
Hypersplenism () NA 4 (190) NA NA 20 (909) 24 (558)
Varices () 37 (587) 8 (364) NA NA 10 (588) 55 (539)
Variceal bleeding ()
20 (317) 1 (45) NA 9 (257)c 1 (45) 31 (218)
Pruritus () 13 (206) NA NA NA 8 (40) 21 (253)
Jaundice () 42 (667)a 7 (318)a NA 10 (286)a 11 (50)b 70 (493)
Sclerosing cholangitis ()
NA NA NA NA 13 (59) 13 (59)
Bacterial cholangitis ()
19 (302) 11 (500) NA 23 (657)c 10 (455) 63 (443)
IHBD stone(s) () 2 (32) 2 (91) NA NA 5 (238) 9 (85)
Total bilirubin gt17 μmoll
daggerIncluding four patients who had ge34 μmoll only at episode of cholangitis
DaggerHepatic condition at age of 20 years in one study [25]
UDCA ursodeoxycholic acid LT liver transplantation IHBD intrahepatic bile duct NA not
available
Table 3 Features of portal hypertension and cholastasis in adult survivors of the
Kasai portoenterostomy (N = 22)
Portal hypertension Cholestasis
Case Cirrhosis VaricesPHGa Splenomegaly Ascites Jaundice Pruritus Osteoporosis
1 No NA Yes No No No NA
2 No No Yes No No No NA
3 Yes Yes Yes No No No NA
4 Yes Yesa Yes No No Yese No
5 Yes NA Yes No No Yes No
6 No NA Yes No No No NA
7 No NA Yesc No No No NA
8 No No Yesc No Yes No NA
9 Yes Yes Yes No No No No
10 Yes No Yes No Yesf Yesf NA
11 No No No No No No NA
12 Yes NA No No Yes Yes NA
13 Yes Yes Yes Yes Yes No No
14 Yes No Yes Yes Yesf NA NA
15 Yes Yesb Yes No No No NA
16 Yes Yesb Yes No No Yes NA
17 Yes No Yes No Yes Yesf No
18 Yes Yes Yes No Yes No No
19 Yes Yes Yes No Yes Yes No
20 Yes Yesb Yes No Yes No NA
21 No Yes Yes Yesd Yes Yes NA
22 No Yes Yes No Yes NA No
Portal hypertensive gastropathy (PHG)
daggerPerformed endoscopic variceal ligation
DaggerImprovement of splenomegaly after partial splenic artery embolization
sectRefractory ascites
paraPruritus only during pregnancy
Jaundice andor pruritus only during episodes of cholangitis
NA not available
Pruritus was noted in eight of 20 patients (40) and jaundice was found in 11 of 22 patients (50)
at any one time (Table
Lykavieris P Chardot C Sokhn M et al
Outcome in adulthood of biliary atresia a study of 63 patients who survived
Hepatology 2005 41 366ndash72
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
AP- FN 20111988
Edad 23 antildeos Peso 55 Kgs Talla 165 cms
AVBEXH
Kasai 65 diacuteas
Evolucioacuten muy buena no registroacute colangitis
Tratamiento AUDC
Control
Hepatoesplenomegalia
LabHto 40 Hb 139g
Gb 2300 Plaquetas 69000
Bit 09 Falc 122mgdl
ALT 19mgdl Alb46 mgdl GGT 55 mgdl
TP 80 Amonio 97
Alfa Fetoproteiacutena 32 CA 19-9 lt 5
VEDA Vaacuterices esofaacutegicas y gaacutestricas
Grado II Gov 1
Ligaduras 4
Angoio Tac Multislice shunt periesplenorenal espontaneo porta filiforme
CRMN Estenosis y dilatacioacuten de la viacutea biliar muacuteltiples
caacutelculos
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Siacutendrome de AlagilleLlaves diagnoacutesticas Daniel Alagille
Signos Mayores
Colestasis croacutenica-pobreza de conductos (paucity-04 porta)
Anormalidades extra hepaacuteticas
Facies caracteriacutesticas-veacutertebras en ala de mariposa
embriotoxoacuten -cardiopatiacutea (estenosis pulmonar)
Signos Menores o Asociados
Retardo de crecimiento-anormalidades renales-
Osteopatiacutea -voz aguda-hipo gonadismo
trastorno madurativo
Prurito ++++++++Alagille D Odievre M Gautier M et al
Hepatic ductular hypoplasia associated with characteristic facies vertebral malformations
retarded physical mental and social development and cardiac murmur
J Pediatr 1975 8663ndash71
Alagille D Estrada A Hadchouel M et al
Syndromic paucity of interlobular bile ducts review of 80 Cases
J Pediatr 1987110195-200
Sme de Alagille-Autosoacutemica Dominante Incidencia 100000
70000 ( colestasis neonatal) 40000hellip
Gen Jagged 1 Cromosoma 20
codifica un ligando del receptor Notch 1activacioacuten celular
405 Mutaciones
Alteracioacuten Notch 2
No Correlacioacuten genotipo-fenotipo Alta variabilidadDiferente presentacioacuten evolucioacuten pronoacutestico tratamiento
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Cuando tiene indicacioacuten de TxH un Sme de Alagille
Colestasis severa
Prurito severo intratable
Mala calidad de vida
Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis
Retardo de Crecimiento
Cirrosis ndashHipertensioacuten portal ( )
Carcinoma Hepatocelular
Predictores de Riesgo
Operacioacuten de Kasai
Colestasis temprana y persistente
Requerimiento de TxH en las diferentes series 21 a 31
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Prurito ndashXantomas -Xantelasma
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Partial External Diversion forPruritus and Xanthomas in Alagille SyndromeKaran M Emerick and Peter F Whitington HEPATOLOGY 2002351501-1506
9 pacientes x 48a (1 a 10a)Follow up 75a 1 Antildeo de seguimiento
Prurito score 4 a 1 antildeo sc 11Bilirrubina 135 a 1 antildeo 376Colesterol 724 a 367
1 paciente a los 14 antildeos reinicioacute con los sintomas
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni
Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F
Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients
With Intrahepatic Cholestasis
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000
Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF
Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic
Cholestasis and Alagille Disease
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22
14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito
uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Emerick F et al
BMC Gastroenterol
2008Oct 20 8 47
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Emerick F et al
BMC Gastroenterol
2008Oct 20 8 47
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Conclusioacuten
La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la
enfermedad
Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar
siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten
En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los
fosfolipidos y sus resultados no son uniformes
El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente
la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico
Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto
geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico
Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
UNOS- 79400 pacientes adultos
trasplantadosA-AGS 44
A-AB 56
vs
P-AGS 407 (11 467)
La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con
tratamiento conservador algunos con derivacioacuten
y exclusioacuten ileal
A-AGS tuvieron significativamente mayor
Encefalopatiacutea menor albuacutemina
seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas
alta e hipertensioacuten portal mas severa
Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no
diferencia significativa (9590895
y 908787 )
Conclusioacuten Sobrevida es excelente de
adultos y pediaacutetricos trasplantados con
AGS
Sin embargo los A-AGS estuvieron mas
severamente comprometidos que los pacientes
pediaacutetricos antes del trasplante
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille
Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al
Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome
J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678
2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos
Kim B Park SH Yang HR et al
Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome
Pathol Res Pract 2005 20155ndash60
3 casos (17 m4 a7 a)
Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM
Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case
report and review of literature (10 casos )
Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8
Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la
sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS
Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells
Nat Med 20028 979-986
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
71 pacientes 5 a 18 antildeos
Comparados AGS con nintildeos normales
tuvieron menor CV plt005
Comparado con AJI menor scores
psicosociales plt00005
Comparado con scores funcionales con
nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005
Pero mas alto psicosocial
Comparado AGS con AGS trasplantados
(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de
Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas
bajos Plt0005
Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican
que cirugiacuteas internaciones Cateterismos
diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (
no siempre vinculado al prurito) estuvieron
asociado a mala calidad de vida en nintildeos con
AGS
AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten
biliar en AGS menor prurito pero no
significativo vs Tx conservativo
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Casuiacutestica de Bicetre
220 pacientes con Siacutendrome de Alagille
Tx del Prurito
Conservador Gral
Rifampicina
Sertalina
TxHepaacutetico
No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012
Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin
BicˆetreParisFrance
Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico
Hospital Italiano de Buenos Aires
4131
AVB
1193
734
693
14821712
FHA
Metaboacutelicas
Cirrosis autoinmune
- Cirrosis HAI (781)
- CEP (781)
- Toacutexicos (171)
- Cirrosis indet (312)
- FHC (158)
- Retrasplante (41 )
- Otras (219)
Colestasis
Otras
-Sind Alag ( 8 p
-312)
- Enf Byler (158)
- PIFC (234)
314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)
ETIOLOGIacuteAS
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades
hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento
No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca
La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de
viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente
Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la
colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas
La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor
nuacutemero de datos basados en este seguimiento
Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso
La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia
Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del
nintildeo el joven y su familia
Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
MUCHAS
GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino
Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea
Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal
Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs
danieldagostinohibaorgar
Presumido
Satisfecho
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Bucuvalas J
Post
Graduate course
NASPGHAN 2002
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
McKierman PJBaker J Loyd CarlaMieli
Vergagni GKelly D
British Pediatric surveillance Unit Studies of
Biliary atresia Outcome at 13 years
Journal of Pediatric Gastroenterology amp
Nutrition 48(1) 78-82 2009
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Que pasa cuando el nintildeo crece
Transicioacuten al Cuidado del Adulto
La Transferencia es parte de un proceso
de la transicioacuten () ()
Transicioacuten ha sido definido ldquo como un
proceso activo y multifaceacutetico que entiende a
todas las necesidades principalmente las medicas
asistenciales las psico sociales y educacionales de los
adolescentes que se dirijen a un cuidado centrado en el
adulto ()
() Annunziato R et al Pediatr Transpl 200711608-14
() McDonagh JEKelly D PediatrClinNorth Am 200350
() Bell LE et al Am J Transplant 2008(11)2230
Kiley Dan Dr (1983) The Peter
Pan Syndrome Men Who Have
Never Grown Up
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Biliary atresia and survival into adulthood without transplantation a
collaborative multicentre clinic reviewKumagi T Drenth JP Guttman O Ng V Lilly L Therapondos G Hiasa Y Michitaka K Onji M Watanabe Y Sen S
Griffiths W Roberts E Heathcote J Hirschfield GM
Liver Inter 2012 Mar32(3)510-8 dBiliary atresia is a progressive biliary injury which occurs only in infants
AIMS To review the experience of patients surviving into adulthood without the need for liver transplantation in childhood
METHODS
A multicentre review of patients with biliary atresia treated surgically who survived into adulthood without the need for
transplantation
RESULTS Twenty-two patients were identified across four centres Median age at the last follow-up was 25 years (range 18
46)and 21 patients had clinical features of portal hypertension At last follow-up values of liver enzymes varied
from normal o 15 times the upper limit of normal (ULN) for ALT (median 211 times ULN) and 9 times the ULN for ALP (median 202
times ULN) Six patients had a serum bilirubin gt 50 μmoll Pruritus and jaundice were noted in 8 of 20 patients (40) and
11 of 22 patients (50) respectively Thirteen patients (591) were shown to have imaging features of sclerosing cho
langitis With strictures of intrahepatic bile duct(s) (IHBD) dilatation of IHBD (n = 8) or stone(s) within the IHBD (n = 5)
A history of presumed bacterial cholangitis was present in 11 patients (50) Successful pregnancies were recorded in
three of fourteen female patients Four patients underwent transplant between the ages of 20-27 years Twenty-one
patients (955) were alive including 18 (818) with their native liver at the time of last follow-up
CONCLUSIONS Some patients treated for biliary atresia will survive into adulthood with their native liver but commonly with secondary
biliary disease including cholangitis and portal hypertension
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Clinical characteristics among adult survivors (ge15 years) of the Kasai
portoenterostomy from five case series
Author Variables Lykavieris [24] (N = 63)
Nio [6] (N = 22)
Kuroda [25] (N = 52)
Shinkai [26] (N = 35)
Present (N = 22)
Total (N = 194)
Median Age (range)
NA (20ndash35) 24 (20ndash39)
NA (15ndash39) 24 (20ndash31) 25 (18ndash46) NA (15ndash46)
Male () 36 (571) 9 (409) 21 (404) NA 8 (364) 74 (318)
Polysplenia () 1 (16) NA NA 2 (57) 2 (91) 5 (41)
UDCA given () 44 (698) NA NA NA 10 (455) 54 (635)
LT in adulthood ()
10 (159) 0 (00) 14 (269) 5 (143) 3 (136) 32 (165)
Awaiting LT () 4 (63) 1 (45) 1 (19) NA 3 (136) 9 (56)
Overall survival ()
61 (968) 21 (955) 50 (962) 32 (914) 21 (955) 185 (954)
Mother (live birth) 7 (9) 1 (1) 5 (6) 5 (9) 3 (5) 21 (30)
Clinical Cirrhosis ()
61 (968) NA NA 17 (486)c 14 (636) 92 (767)c
Portal hypertension ()
44 (638) 8 (364) NA NA 21 (955) 73 (682)
Hypersplenism () NA 4 (190) NA NA 20 (909) 24 (558)
Varices () 37 (587) 8 (364) NA NA 10 (588) 55 (539)
Variceal bleeding ()
20 (317) 1 (45) NA 9 (257)c 1 (45) 31 (218)
Pruritus () 13 (206) NA NA NA 8 (40) 21 (253)
Jaundice () 42 (667)a 7 (318)a NA 10 (286)a 11 (50)b 70 (493)
Sclerosing cholangitis ()
NA NA NA NA 13 (59) 13 (59)
Bacterial cholangitis ()
19 (302) 11 (500) NA 23 (657)c 10 (455) 63 (443)
IHBD stone(s) () 2 (32) 2 (91) NA NA 5 (238) 9 (85)
Total bilirubin gt17 μmoll
daggerIncluding four patients who had ge34 μmoll only at episode of cholangitis
DaggerHepatic condition at age of 20 years in one study [25]
UDCA ursodeoxycholic acid LT liver transplantation IHBD intrahepatic bile duct NA not
available
Table 3 Features of portal hypertension and cholastasis in adult survivors of the
Kasai portoenterostomy (N = 22)
Portal hypertension Cholestasis
Case Cirrhosis VaricesPHGa Splenomegaly Ascites Jaundice Pruritus Osteoporosis
1 No NA Yes No No No NA
2 No No Yes No No No NA
3 Yes Yes Yes No No No NA
4 Yes Yesa Yes No No Yese No
5 Yes NA Yes No No Yes No
6 No NA Yes No No No NA
7 No NA Yesc No No No NA
8 No No Yesc No Yes No NA
9 Yes Yes Yes No No No No
10 Yes No Yes No Yesf Yesf NA
11 No No No No No No NA
12 Yes NA No No Yes Yes NA
13 Yes Yes Yes Yes Yes No No
14 Yes No Yes Yes Yesf NA NA
15 Yes Yesb Yes No No No NA
16 Yes Yesb Yes No No Yes NA
17 Yes No Yes No Yes Yesf No
18 Yes Yes Yes No Yes No No
19 Yes Yes Yes No Yes Yes No
20 Yes Yesb Yes No Yes No NA
21 No Yes Yes Yesd Yes Yes NA
22 No Yes Yes No Yes NA No
Portal hypertensive gastropathy (PHG)
daggerPerformed endoscopic variceal ligation
DaggerImprovement of splenomegaly after partial splenic artery embolization
sectRefractory ascites
paraPruritus only during pregnancy
Jaundice andor pruritus only during episodes of cholangitis
NA not available
Pruritus was noted in eight of 20 patients (40) and jaundice was found in 11 of 22 patients (50)
at any one time (Table
Lykavieris P Chardot C Sokhn M et al
Outcome in adulthood of biliary atresia a study of 63 patients who survived
Hepatology 2005 41 366ndash72
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
AP- FN 20111988
Edad 23 antildeos Peso 55 Kgs Talla 165 cms
AVBEXH
Kasai 65 diacuteas
Evolucioacuten muy buena no registroacute colangitis
Tratamiento AUDC
Control
Hepatoesplenomegalia
LabHto 40 Hb 139g
Gb 2300 Plaquetas 69000
Bit 09 Falc 122mgdl
ALT 19mgdl Alb46 mgdl GGT 55 mgdl
TP 80 Amonio 97
Alfa Fetoproteiacutena 32 CA 19-9 lt 5
VEDA Vaacuterices esofaacutegicas y gaacutestricas
Grado II Gov 1
Ligaduras 4
Angoio Tac Multislice shunt periesplenorenal espontaneo porta filiforme
CRMN Estenosis y dilatacioacuten de la viacutea biliar muacuteltiples
caacutelculos
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Siacutendrome de AlagilleLlaves diagnoacutesticas Daniel Alagille
Signos Mayores
Colestasis croacutenica-pobreza de conductos (paucity-04 porta)
Anormalidades extra hepaacuteticas
Facies caracteriacutesticas-veacutertebras en ala de mariposa
embriotoxoacuten -cardiopatiacutea (estenosis pulmonar)
Signos Menores o Asociados
Retardo de crecimiento-anormalidades renales-
Osteopatiacutea -voz aguda-hipo gonadismo
trastorno madurativo
Prurito ++++++++Alagille D Odievre M Gautier M et al
Hepatic ductular hypoplasia associated with characteristic facies vertebral malformations
retarded physical mental and social development and cardiac murmur
J Pediatr 1975 8663ndash71
Alagille D Estrada A Hadchouel M et al
Syndromic paucity of interlobular bile ducts review of 80 Cases
J Pediatr 1987110195-200
Sme de Alagille-Autosoacutemica Dominante Incidencia 100000
70000 ( colestasis neonatal) 40000hellip
Gen Jagged 1 Cromosoma 20
codifica un ligando del receptor Notch 1activacioacuten celular
405 Mutaciones
Alteracioacuten Notch 2
No Correlacioacuten genotipo-fenotipo Alta variabilidadDiferente presentacioacuten evolucioacuten pronoacutestico tratamiento
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
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Cuando tiene indicacioacuten de TxH un Sme de Alagille
Colestasis severa
Prurito severo intratable
Mala calidad de vida
Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis
Retardo de Crecimiento
Cirrosis ndashHipertensioacuten portal ( )
Carcinoma Hepatocelular
Predictores de Riesgo
Operacioacuten de Kasai
Colestasis temprana y persistente
Requerimiento de TxH en las diferentes series 21 a 31
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Prurito ndashXantomas -Xantelasma
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Partial External Diversion forPruritus and Xanthomas in Alagille SyndromeKaran M Emerick and Peter F Whitington HEPATOLOGY 2002351501-1506
9 pacientes x 48a (1 a 10a)Follow up 75a 1 Antildeo de seguimiento
Prurito score 4 a 1 antildeo sc 11Bilirrubina 135 a 1 antildeo 376Colesterol 724 a 367
1 paciente a los 14 antildeos reinicioacute con los sintomas
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni
Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F
Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients
With Intrahepatic Cholestasis
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000
Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF
Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic
Cholestasis and Alagille Disease
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22
14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito
uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Emerick F et al
BMC Gastroenterol
2008Oct 20 8 47
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Emerick F et al
BMC Gastroenterol
2008Oct 20 8 47
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Conclusioacuten
La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la
enfermedad
Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar
siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten
En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los
fosfolipidos y sus resultados no son uniformes
El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente
la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico
Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto
geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico
Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
UNOS- 79400 pacientes adultos
trasplantadosA-AGS 44
A-AB 56
vs
P-AGS 407 (11 467)
La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con
tratamiento conservador algunos con derivacioacuten
y exclusioacuten ileal
A-AGS tuvieron significativamente mayor
Encefalopatiacutea menor albuacutemina
seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas
alta e hipertensioacuten portal mas severa
Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no
diferencia significativa (9590895
y 908787 )
Conclusioacuten Sobrevida es excelente de
adultos y pediaacutetricos trasplantados con
AGS
Sin embargo los A-AGS estuvieron mas
severamente comprometidos que los pacientes
pediaacutetricos antes del trasplante
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille
Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al
Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome
J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678
2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos
Kim B Park SH Yang HR et al
Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome
Pathol Res Pract 2005 20155ndash60
3 casos (17 m4 a7 a)
Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM
Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case
report and review of literature (10 casos )
Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8
Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la
sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS
Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells
Nat Med 20028 979-986
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
71 pacientes 5 a 18 antildeos
Comparados AGS con nintildeos normales
tuvieron menor CV plt005
Comparado con AJI menor scores
psicosociales plt00005
Comparado con scores funcionales con
nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005
Pero mas alto psicosocial
Comparado AGS con AGS trasplantados
(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de
Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas
bajos Plt0005
Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican
que cirugiacuteas internaciones Cateterismos
diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (
no siempre vinculado al prurito) estuvieron
asociado a mala calidad de vida en nintildeos con
AGS
AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten
biliar en AGS menor prurito pero no
significativo vs Tx conservativo
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Casuiacutestica de Bicetre
220 pacientes con Siacutendrome de Alagille
Tx del Prurito
Conservador Gral
Rifampicina
Sertalina
TxHepaacutetico
No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012
Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin
BicˆetreParisFrance
Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico
Hospital Italiano de Buenos Aires
4131
AVB
1193
734
693
14821712
FHA
Metaboacutelicas
Cirrosis autoinmune
- Cirrosis HAI (781)
- CEP (781)
- Toacutexicos (171)
- Cirrosis indet (312)
- FHC (158)
- Retrasplante (41 )
- Otras (219)
Colestasis
Otras
-Sind Alag ( 8 p
-312)
- Enf Byler (158)
- PIFC (234)
314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)
ETIOLOGIacuteAS
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades
hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento
No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca
La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de
viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente
Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la
colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas
La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor
nuacutemero de datos basados en este seguimiento
Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso
La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia
Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del
nintildeo el joven y su familia
Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
MUCHAS
GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino
Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea
Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal
Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs
danieldagostinohibaorgar
Presumido
Satisfecho
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
McKierman PJBaker J Loyd CarlaMieli
Vergagni GKelly D
British Pediatric surveillance Unit Studies of
Biliary atresia Outcome at 13 years
Journal of Pediatric Gastroenterology amp
Nutrition 48(1) 78-82 2009
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Que pasa cuando el nintildeo crece
Transicioacuten al Cuidado del Adulto
La Transferencia es parte de un proceso
de la transicioacuten () ()
Transicioacuten ha sido definido ldquo como un
proceso activo y multifaceacutetico que entiende a
todas las necesidades principalmente las medicas
asistenciales las psico sociales y educacionales de los
adolescentes que se dirijen a un cuidado centrado en el
adulto ()
() Annunziato R et al Pediatr Transpl 200711608-14
() McDonagh JEKelly D PediatrClinNorth Am 200350
() Bell LE et al Am J Transplant 2008(11)2230
Kiley Dan Dr (1983) The Peter
Pan Syndrome Men Who Have
Never Grown Up
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Biliary atresia and survival into adulthood without transplantation a
collaborative multicentre clinic reviewKumagi T Drenth JP Guttman O Ng V Lilly L Therapondos G Hiasa Y Michitaka K Onji M Watanabe Y Sen S
Griffiths W Roberts E Heathcote J Hirschfield GM
Liver Inter 2012 Mar32(3)510-8 dBiliary atresia is a progressive biliary injury which occurs only in infants
AIMS To review the experience of patients surviving into adulthood without the need for liver transplantation in childhood
METHODS
A multicentre review of patients with biliary atresia treated surgically who survived into adulthood without the need for
transplantation
RESULTS Twenty-two patients were identified across four centres Median age at the last follow-up was 25 years (range 18
46)and 21 patients had clinical features of portal hypertension At last follow-up values of liver enzymes varied
from normal o 15 times the upper limit of normal (ULN) for ALT (median 211 times ULN) and 9 times the ULN for ALP (median 202
times ULN) Six patients had a serum bilirubin gt 50 μmoll Pruritus and jaundice were noted in 8 of 20 patients (40) and
11 of 22 patients (50) respectively Thirteen patients (591) were shown to have imaging features of sclerosing cho
langitis With strictures of intrahepatic bile duct(s) (IHBD) dilatation of IHBD (n = 8) or stone(s) within the IHBD (n = 5)
A history of presumed bacterial cholangitis was present in 11 patients (50) Successful pregnancies were recorded in
three of fourteen female patients Four patients underwent transplant between the ages of 20-27 years Twenty-one
patients (955) were alive including 18 (818) with their native liver at the time of last follow-up
CONCLUSIONS Some patients treated for biliary atresia will survive into adulthood with their native liver but commonly with secondary
biliary disease including cholangitis and portal hypertension
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Clinical characteristics among adult survivors (ge15 years) of the Kasai
portoenterostomy from five case series
Author Variables Lykavieris [24] (N = 63)
Nio [6] (N = 22)
Kuroda [25] (N = 52)
Shinkai [26] (N = 35)
Present (N = 22)
Total (N = 194)
Median Age (range)
NA (20ndash35) 24 (20ndash39)
NA (15ndash39) 24 (20ndash31) 25 (18ndash46) NA (15ndash46)
Male () 36 (571) 9 (409) 21 (404) NA 8 (364) 74 (318)
Polysplenia () 1 (16) NA NA 2 (57) 2 (91) 5 (41)
UDCA given () 44 (698) NA NA NA 10 (455) 54 (635)
LT in adulthood ()
10 (159) 0 (00) 14 (269) 5 (143) 3 (136) 32 (165)
Awaiting LT () 4 (63) 1 (45) 1 (19) NA 3 (136) 9 (56)
Overall survival ()
61 (968) 21 (955) 50 (962) 32 (914) 21 (955) 185 (954)
Mother (live birth) 7 (9) 1 (1) 5 (6) 5 (9) 3 (5) 21 (30)
Clinical Cirrhosis ()
61 (968) NA NA 17 (486)c 14 (636) 92 (767)c
Portal hypertension ()
44 (638) 8 (364) NA NA 21 (955) 73 (682)
Hypersplenism () NA 4 (190) NA NA 20 (909) 24 (558)
Varices () 37 (587) 8 (364) NA NA 10 (588) 55 (539)
Variceal bleeding ()
20 (317) 1 (45) NA 9 (257)c 1 (45) 31 (218)
Pruritus () 13 (206) NA NA NA 8 (40) 21 (253)
Jaundice () 42 (667)a 7 (318)a NA 10 (286)a 11 (50)b 70 (493)
Sclerosing cholangitis ()
NA NA NA NA 13 (59) 13 (59)
Bacterial cholangitis ()
19 (302) 11 (500) NA 23 (657)c 10 (455) 63 (443)
IHBD stone(s) () 2 (32) 2 (91) NA NA 5 (238) 9 (85)
Total bilirubin gt17 μmoll
daggerIncluding four patients who had ge34 μmoll only at episode of cholangitis
DaggerHepatic condition at age of 20 years in one study [25]
UDCA ursodeoxycholic acid LT liver transplantation IHBD intrahepatic bile duct NA not
available
Table 3 Features of portal hypertension and cholastasis in adult survivors of the
Kasai portoenterostomy (N = 22)
Portal hypertension Cholestasis
Case Cirrhosis VaricesPHGa Splenomegaly Ascites Jaundice Pruritus Osteoporosis
1 No NA Yes No No No NA
2 No No Yes No No No NA
3 Yes Yes Yes No No No NA
4 Yes Yesa Yes No No Yese No
5 Yes NA Yes No No Yes No
6 No NA Yes No No No NA
7 No NA Yesc No No No NA
8 No No Yesc No Yes No NA
9 Yes Yes Yes No No No No
10 Yes No Yes No Yesf Yesf NA
11 No No No No No No NA
12 Yes NA No No Yes Yes NA
13 Yes Yes Yes Yes Yes No No
14 Yes No Yes Yes Yesf NA NA
15 Yes Yesb Yes No No No NA
16 Yes Yesb Yes No No Yes NA
17 Yes No Yes No Yes Yesf No
18 Yes Yes Yes No Yes No No
19 Yes Yes Yes No Yes Yes No
20 Yes Yesb Yes No Yes No NA
21 No Yes Yes Yesd Yes Yes NA
22 No Yes Yes No Yes NA No
Portal hypertensive gastropathy (PHG)
daggerPerformed endoscopic variceal ligation
DaggerImprovement of splenomegaly after partial splenic artery embolization
sectRefractory ascites
paraPruritus only during pregnancy
Jaundice andor pruritus only during episodes of cholangitis
NA not available
Pruritus was noted in eight of 20 patients (40) and jaundice was found in 11 of 22 patients (50)
at any one time (Table
Lykavieris P Chardot C Sokhn M et al
Outcome in adulthood of biliary atresia a study of 63 patients who survived
Hepatology 2005 41 366ndash72
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
AP- FN 20111988
Edad 23 antildeos Peso 55 Kgs Talla 165 cms
AVBEXH
Kasai 65 diacuteas
Evolucioacuten muy buena no registroacute colangitis
Tratamiento AUDC
Control
Hepatoesplenomegalia
LabHto 40 Hb 139g
Gb 2300 Plaquetas 69000
Bit 09 Falc 122mgdl
ALT 19mgdl Alb46 mgdl GGT 55 mgdl
TP 80 Amonio 97
Alfa Fetoproteiacutena 32 CA 19-9 lt 5
VEDA Vaacuterices esofaacutegicas y gaacutestricas
Grado II Gov 1
Ligaduras 4
Angoio Tac Multislice shunt periesplenorenal espontaneo porta filiforme
CRMN Estenosis y dilatacioacuten de la viacutea biliar muacuteltiples
caacutelculos
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Siacutendrome de AlagilleLlaves diagnoacutesticas Daniel Alagille
Signos Mayores
Colestasis croacutenica-pobreza de conductos (paucity-04 porta)
Anormalidades extra hepaacuteticas
Facies caracteriacutesticas-veacutertebras en ala de mariposa
embriotoxoacuten -cardiopatiacutea (estenosis pulmonar)
Signos Menores o Asociados
Retardo de crecimiento-anormalidades renales-
Osteopatiacutea -voz aguda-hipo gonadismo
trastorno madurativo
Prurito ++++++++Alagille D Odievre M Gautier M et al
Hepatic ductular hypoplasia associated with characteristic facies vertebral malformations
retarded physical mental and social development and cardiac murmur
J Pediatr 1975 8663ndash71
Alagille D Estrada A Hadchouel M et al
Syndromic paucity of interlobular bile ducts review of 80 Cases
J Pediatr 1987110195-200
Sme de Alagille-Autosoacutemica Dominante Incidencia 100000
70000 ( colestasis neonatal) 40000hellip
Gen Jagged 1 Cromosoma 20
codifica un ligando del receptor Notch 1activacioacuten celular
405 Mutaciones
Alteracioacuten Notch 2
No Correlacioacuten genotipo-fenotipo Alta variabilidadDiferente presentacioacuten evolucioacuten pronoacutestico tratamiento
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Cuando tiene indicacioacuten de TxH un Sme de Alagille
Colestasis severa
Prurito severo intratable
Mala calidad de vida
Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis
Retardo de Crecimiento
Cirrosis ndashHipertensioacuten portal ( )
Carcinoma Hepatocelular
Predictores de Riesgo
Operacioacuten de Kasai
Colestasis temprana y persistente
Requerimiento de TxH en las diferentes series 21 a 31
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Prurito ndashXantomas -Xantelasma
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Partial External Diversion forPruritus and Xanthomas in Alagille SyndromeKaran M Emerick and Peter F Whitington HEPATOLOGY 2002351501-1506
9 pacientes x 48a (1 a 10a)Follow up 75a 1 Antildeo de seguimiento
Prurito score 4 a 1 antildeo sc 11Bilirrubina 135 a 1 antildeo 376Colesterol 724 a 367
1 paciente a los 14 antildeos reinicioacute con los sintomas
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni
Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F
Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients
With Intrahepatic Cholestasis
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000
Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF
Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic
Cholestasis and Alagille Disease
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22
14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito
uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Emerick F et al
BMC Gastroenterol
2008Oct 20 8 47
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Emerick F et al
BMC Gastroenterol
2008Oct 20 8 47
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Conclusioacuten
La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la
enfermedad
Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar
siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten
En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los
fosfolipidos y sus resultados no son uniformes
El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente
la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico
Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto
geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico
Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
UNOS- 79400 pacientes adultos
trasplantadosA-AGS 44
A-AB 56
vs
P-AGS 407 (11 467)
La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con
tratamiento conservador algunos con derivacioacuten
y exclusioacuten ileal
A-AGS tuvieron significativamente mayor
Encefalopatiacutea menor albuacutemina
seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas
alta e hipertensioacuten portal mas severa
Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no
diferencia significativa (9590895
y 908787 )
Conclusioacuten Sobrevida es excelente de
adultos y pediaacutetricos trasplantados con
AGS
Sin embargo los A-AGS estuvieron mas
severamente comprometidos que los pacientes
pediaacutetricos antes del trasplante
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille
Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al
Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome
J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678
2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos
Kim B Park SH Yang HR et al
Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome
Pathol Res Pract 2005 20155ndash60
3 casos (17 m4 a7 a)
Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM
Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case
report and review of literature (10 casos )
Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8
Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la
sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS
Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells
Nat Med 20028 979-986
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
71 pacientes 5 a 18 antildeos
Comparados AGS con nintildeos normales
tuvieron menor CV plt005
Comparado con AJI menor scores
psicosociales plt00005
Comparado con scores funcionales con
nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005
Pero mas alto psicosocial
Comparado AGS con AGS trasplantados
(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de
Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas
bajos Plt0005
Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican
que cirugiacuteas internaciones Cateterismos
diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (
no siempre vinculado al prurito) estuvieron
asociado a mala calidad de vida en nintildeos con
AGS
AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten
biliar en AGS menor prurito pero no
significativo vs Tx conservativo
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Casuiacutestica de Bicetre
220 pacientes con Siacutendrome de Alagille
Tx del Prurito
Conservador Gral
Rifampicina
Sertalina
TxHepaacutetico
No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012
Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin
BicˆetreParisFrance
Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico
Hospital Italiano de Buenos Aires
4131
AVB
1193
734
693
14821712
FHA
Metaboacutelicas
Cirrosis autoinmune
- Cirrosis HAI (781)
- CEP (781)
- Toacutexicos (171)
- Cirrosis indet (312)
- FHC (158)
- Retrasplante (41 )
- Otras (219)
Colestasis
Otras
-Sind Alag ( 8 p
-312)
- Enf Byler (158)
- PIFC (234)
314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)
ETIOLOGIacuteAS
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades
hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento
No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca
La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de
viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente
Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la
colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas
La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor
nuacutemero de datos basados en este seguimiento
Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso
La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia
Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del
nintildeo el joven y su familia
Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
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MUCHAS
GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino
Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea
Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal
Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs
danieldagostinohibaorgar
Presumido
Satisfecho
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Que pasa cuando el nintildeo crece
Transicioacuten al Cuidado del Adulto
La Transferencia es parte de un proceso
de la transicioacuten () ()
Transicioacuten ha sido definido ldquo como un
proceso activo y multifaceacutetico que entiende a
todas las necesidades principalmente las medicas
asistenciales las psico sociales y educacionales de los
adolescentes que se dirijen a un cuidado centrado en el
adulto ()
() Annunziato R et al Pediatr Transpl 200711608-14
() McDonagh JEKelly D PediatrClinNorth Am 200350
() Bell LE et al Am J Transplant 2008(11)2230
Kiley Dan Dr (1983) The Peter
Pan Syndrome Men Who Have
Never Grown Up
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Biliary atresia and survival into adulthood without transplantation a
collaborative multicentre clinic reviewKumagi T Drenth JP Guttman O Ng V Lilly L Therapondos G Hiasa Y Michitaka K Onji M Watanabe Y Sen S
Griffiths W Roberts E Heathcote J Hirschfield GM
Liver Inter 2012 Mar32(3)510-8 dBiliary atresia is a progressive biliary injury which occurs only in infants
AIMS To review the experience of patients surviving into adulthood without the need for liver transplantation in childhood
METHODS
A multicentre review of patients with biliary atresia treated surgically who survived into adulthood without the need for
transplantation
RESULTS Twenty-two patients were identified across four centres Median age at the last follow-up was 25 years (range 18
46)and 21 patients had clinical features of portal hypertension At last follow-up values of liver enzymes varied
from normal o 15 times the upper limit of normal (ULN) for ALT (median 211 times ULN) and 9 times the ULN for ALP (median 202
times ULN) Six patients had a serum bilirubin gt 50 μmoll Pruritus and jaundice were noted in 8 of 20 patients (40) and
11 of 22 patients (50) respectively Thirteen patients (591) were shown to have imaging features of sclerosing cho
langitis With strictures of intrahepatic bile duct(s) (IHBD) dilatation of IHBD (n = 8) or stone(s) within the IHBD (n = 5)
A history of presumed bacterial cholangitis was present in 11 patients (50) Successful pregnancies were recorded in
three of fourteen female patients Four patients underwent transplant between the ages of 20-27 years Twenty-one
patients (955) were alive including 18 (818) with their native liver at the time of last follow-up
CONCLUSIONS Some patients treated for biliary atresia will survive into adulthood with their native liver but commonly with secondary
biliary disease including cholangitis and portal hypertension
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Clinical characteristics among adult survivors (ge15 years) of the Kasai
portoenterostomy from five case series
Author Variables Lykavieris [24] (N = 63)
Nio [6] (N = 22)
Kuroda [25] (N = 52)
Shinkai [26] (N = 35)
Present (N = 22)
Total (N = 194)
Median Age (range)
NA (20ndash35) 24 (20ndash39)
NA (15ndash39) 24 (20ndash31) 25 (18ndash46) NA (15ndash46)
Male () 36 (571) 9 (409) 21 (404) NA 8 (364) 74 (318)
Polysplenia () 1 (16) NA NA 2 (57) 2 (91) 5 (41)
UDCA given () 44 (698) NA NA NA 10 (455) 54 (635)
LT in adulthood ()
10 (159) 0 (00) 14 (269) 5 (143) 3 (136) 32 (165)
Awaiting LT () 4 (63) 1 (45) 1 (19) NA 3 (136) 9 (56)
Overall survival ()
61 (968) 21 (955) 50 (962) 32 (914) 21 (955) 185 (954)
Mother (live birth) 7 (9) 1 (1) 5 (6) 5 (9) 3 (5) 21 (30)
Clinical Cirrhosis ()
61 (968) NA NA 17 (486)c 14 (636) 92 (767)c
Portal hypertension ()
44 (638) 8 (364) NA NA 21 (955) 73 (682)
Hypersplenism () NA 4 (190) NA NA 20 (909) 24 (558)
Varices () 37 (587) 8 (364) NA NA 10 (588) 55 (539)
Variceal bleeding ()
20 (317) 1 (45) NA 9 (257)c 1 (45) 31 (218)
Pruritus () 13 (206) NA NA NA 8 (40) 21 (253)
Jaundice () 42 (667)a 7 (318)a NA 10 (286)a 11 (50)b 70 (493)
Sclerosing cholangitis ()
NA NA NA NA 13 (59) 13 (59)
Bacterial cholangitis ()
19 (302) 11 (500) NA 23 (657)c 10 (455) 63 (443)
IHBD stone(s) () 2 (32) 2 (91) NA NA 5 (238) 9 (85)
Total bilirubin gt17 μmoll
daggerIncluding four patients who had ge34 μmoll only at episode of cholangitis
DaggerHepatic condition at age of 20 years in one study [25]
UDCA ursodeoxycholic acid LT liver transplantation IHBD intrahepatic bile duct NA not
available
Table 3 Features of portal hypertension and cholastasis in adult survivors of the
Kasai portoenterostomy (N = 22)
Portal hypertension Cholestasis
Case Cirrhosis VaricesPHGa Splenomegaly Ascites Jaundice Pruritus Osteoporosis
1 No NA Yes No No No NA
2 No No Yes No No No NA
3 Yes Yes Yes No No No NA
4 Yes Yesa Yes No No Yese No
5 Yes NA Yes No No Yes No
6 No NA Yes No No No NA
7 No NA Yesc No No No NA
8 No No Yesc No Yes No NA
9 Yes Yes Yes No No No No
10 Yes No Yes No Yesf Yesf NA
11 No No No No No No NA
12 Yes NA No No Yes Yes NA
13 Yes Yes Yes Yes Yes No No
14 Yes No Yes Yes Yesf NA NA
15 Yes Yesb Yes No No No NA
16 Yes Yesb Yes No No Yes NA
17 Yes No Yes No Yes Yesf No
18 Yes Yes Yes No Yes No No
19 Yes Yes Yes No Yes Yes No
20 Yes Yesb Yes No Yes No NA
21 No Yes Yes Yesd Yes Yes NA
22 No Yes Yes No Yes NA No
Portal hypertensive gastropathy (PHG)
daggerPerformed endoscopic variceal ligation
DaggerImprovement of splenomegaly after partial splenic artery embolization
sectRefractory ascites
paraPruritus only during pregnancy
Jaundice andor pruritus only during episodes of cholangitis
NA not available
Pruritus was noted in eight of 20 patients (40) and jaundice was found in 11 of 22 patients (50)
at any one time (Table
Lykavieris P Chardot C Sokhn M et al
Outcome in adulthood of biliary atresia a study of 63 patients who survived
Hepatology 2005 41 366ndash72
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
AP- FN 20111988
Edad 23 antildeos Peso 55 Kgs Talla 165 cms
AVBEXH
Kasai 65 diacuteas
Evolucioacuten muy buena no registroacute colangitis
Tratamiento AUDC
Control
Hepatoesplenomegalia
LabHto 40 Hb 139g
Gb 2300 Plaquetas 69000
Bit 09 Falc 122mgdl
ALT 19mgdl Alb46 mgdl GGT 55 mgdl
TP 80 Amonio 97
Alfa Fetoproteiacutena 32 CA 19-9 lt 5
VEDA Vaacuterices esofaacutegicas y gaacutestricas
Grado II Gov 1
Ligaduras 4
Angoio Tac Multislice shunt periesplenorenal espontaneo porta filiforme
CRMN Estenosis y dilatacioacuten de la viacutea biliar muacuteltiples
caacutelculos
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Siacutendrome de AlagilleLlaves diagnoacutesticas Daniel Alagille
Signos Mayores
Colestasis croacutenica-pobreza de conductos (paucity-04 porta)
Anormalidades extra hepaacuteticas
Facies caracteriacutesticas-veacutertebras en ala de mariposa
embriotoxoacuten -cardiopatiacutea (estenosis pulmonar)
Signos Menores o Asociados
Retardo de crecimiento-anormalidades renales-
Osteopatiacutea -voz aguda-hipo gonadismo
trastorno madurativo
Prurito ++++++++Alagille D Odievre M Gautier M et al
Hepatic ductular hypoplasia associated with characteristic facies vertebral malformations
retarded physical mental and social development and cardiac murmur
J Pediatr 1975 8663ndash71
Alagille D Estrada A Hadchouel M et al
Syndromic paucity of interlobular bile ducts review of 80 Cases
J Pediatr 1987110195-200
Sme de Alagille-Autosoacutemica Dominante Incidencia 100000
70000 ( colestasis neonatal) 40000hellip
Gen Jagged 1 Cromosoma 20
codifica un ligando del receptor Notch 1activacioacuten celular
405 Mutaciones
Alteracioacuten Notch 2
No Correlacioacuten genotipo-fenotipo Alta variabilidadDiferente presentacioacuten evolucioacuten pronoacutestico tratamiento
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Cuando tiene indicacioacuten de TxH un Sme de Alagille
Colestasis severa
Prurito severo intratable
Mala calidad de vida
Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis
Retardo de Crecimiento
Cirrosis ndashHipertensioacuten portal ( )
Carcinoma Hepatocelular
Predictores de Riesgo
Operacioacuten de Kasai
Colestasis temprana y persistente
Requerimiento de TxH en las diferentes series 21 a 31
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Prurito ndashXantomas -Xantelasma
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Partial External Diversion forPruritus and Xanthomas in Alagille SyndromeKaran M Emerick and Peter F Whitington HEPATOLOGY 2002351501-1506
9 pacientes x 48a (1 a 10a)Follow up 75a 1 Antildeo de seguimiento
Prurito score 4 a 1 antildeo sc 11Bilirrubina 135 a 1 antildeo 376Colesterol 724 a 367
1 paciente a los 14 antildeos reinicioacute con los sintomas
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni
Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F
Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients
With Intrahepatic Cholestasis
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000
Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF
Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic
Cholestasis and Alagille Disease
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22
14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito
uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Emerick F et al
BMC Gastroenterol
2008Oct 20 8 47
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Emerick F et al
BMC Gastroenterol
2008Oct 20 8 47
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Conclusioacuten
La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la
enfermedad
Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar
siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten
En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los
fosfolipidos y sus resultados no son uniformes
El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente
la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico
Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto
geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico
Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
UNOS- 79400 pacientes adultos
trasplantadosA-AGS 44
A-AB 56
vs
P-AGS 407 (11 467)
La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con
tratamiento conservador algunos con derivacioacuten
y exclusioacuten ileal
A-AGS tuvieron significativamente mayor
Encefalopatiacutea menor albuacutemina
seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas
alta e hipertensioacuten portal mas severa
Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no
diferencia significativa (9590895
y 908787 )
Conclusioacuten Sobrevida es excelente de
adultos y pediaacutetricos trasplantados con
AGS
Sin embargo los A-AGS estuvieron mas
severamente comprometidos que los pacientes
pediaacutetricos antes del trasplante
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille
Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al
Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome
J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678
2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos
Kim B Park SH Yang HR et al
Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome
Pathol Res Pract 2005 20155ndash60
3 casos (17 m4 a7 a)
Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM
Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case
report and review of literature (10 casos )
Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8
Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la
sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS
Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells
Nat Med 20028 979-986
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
71 pacientes 5 a 18 antildeos
Comparados AGS con nintildeos normales
tuvieron menor CV plt005
Comparado con AJI menor scores
psicosociales plt00005
Comparado con scores funcionales con
nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005
Pero mas alto psicosocial
Comparado AGS con AGS trasplantados
(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de
Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas
bajos Plt0005
Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican
que cirugiacuteas internaciones Cateterismos
diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (
no siempre vinculado al prurito) estuvieron
asociado a mala calidad de vida en nintildeos con
AGS
AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten
biliar en AGS menor prurito pero no
significativo vs Tx conservativo
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Casuiacutestica de Bicetre
220 pacientes con Siacutendrome de Alagille
Tx del Prurito
Conservador Gral
Rifampicina
Sertalina
TxHepaacutetico
No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012
Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin
BicˆetreParisFrance
Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico
Hospital Italiano de Buenos Aires
4131
AVB
1193
734
693
14821712
FHA
Metaboacutelicas
Cirrosis autoinmune
- Cirrosis HAI (781)
- CEP (781)
- Toacutexicos (171)
- Cirrosis indet (312)
- FHC (158)
- Retrasplante (41 )
- Otras (219)
Colestasis
Otras
-Sind Alag ( 8 p
-312)
- Enf Byler (158)
- PIFC (234)
314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)
ETIOLOGIacuteAS
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades
hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento
No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca
La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de
viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente
Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la
colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas
La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor
nuacutemero de datos basados en este seguimiento
Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso
La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia
Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del
nintildeo el joven y su familia
Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
MUCHAS
GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino
Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea
Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal
Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs
danieldagostinohibaorgar
Presumido
Satisfecho
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Biliary atresia and survival into adulthood without transplantation a
collaborative multicentre clinic reviewKumagi T Drenth JP Guttman O Ng V Lilly L Therapondos G Hiasa Y Michitaka K Onji M Watanabe Y Sen S
Griffiths W Roberts E Heathcote J Hirschfield GM
Liver Inter 2012 Mar32(3)510-8 dBiliary atresia is a progressive biliary injury which occurs only in infants
AIMS To review the experience of patients surviving into adulthood without the need for liver transplantation in childhood
METHODS
A multicentre review of patients with biliary atresia treated surgically who survived into adulthood without the need for
transplantation
RESULTS Twenty-two patients were identified across four centres Median age at the last follow-up was 25 years (range 18
46)and 21 patients had clinical features of portal hypertension At last follow-up values of liver enzymes varied
from normal o 15 times the upper limit of normal (ULN) for ALT (median 211 times ULN) and 9 times the ULN for ALP (median 202
times ULN) Six patients had a serum bilirubin gt 50 μmoll Pruritus and jaundice were noted in 8 of 20 patients (40) and
11 of 22 patients (50) respectively Thirteen patients (591) were shown to have imaging features of sclerosing cho
langitis With strictures of intrahepatic bile duct(s) (IHBD) dilatation of IHBD (n = 8) or stone(s) within the IHBD (n = 5)
A history of presumed bacterial cholangitis was present in 11 patients (50) Successful pregnancies were recorded in
three of fourteen female patients Four patients underwent transplant between the ages of 20-27 years Twenty-one
patients (955) were alive including 18 (818) with their native liver at the time of last follow-up
CONCLUSIONS Some patients treated for biliary atresia will survive into adulthood with their native liver but commonly with secondary
biliary disease including cholangitis and portal hypertension
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Clinical characteristics among adult survivors (ge15 years) of the Kasai
portoenterostomy from five case series
Author Variables Lykavieris [24] (N = 63)
Nio [6] (N = 22)
Kuroda [25] (N = 52)
Shinkai [26] (N = 35)
Present (N = 22)
Total (N = 194)
Median Age (range)
NA (20ndash35) 24 (20ndash39)
NA (15ndash39) 24 (20ndash31) 25 (18ndash46) NA (15ndash46)
Male () 36 (571) 9 (409) 21 (404) NA 8 (364) 74 (318)
Polysplenia () 1 (16) NA NA 2 (57) 2 (91) 5 (41)
UDCA given () 44 (698) NA NA NA 10 (455) 54 (635)
LT in adulthood ()
10 (159) 0 (00) 14 (269) 5 (143) 3 (136) 32 (165)
Awaiting LT () 4 (63) 1 (45) 1 (19) NA 3 (136) 9 (56)
Overall survival ()
61 (968) 21 (955) 50 (962) 32 (914) 21 (955) 185 (954)
Mother (live birth) 7 (9) 1 (1) 5 (6) 5 (9) 3 (5) 21 (30)
Clinical Cirrhosis ()
61 (968) NA NA 17 (486)c 14 (636) 92 (767)c
Portal hypertension ()
44 (638) 8 (364) NA NA 21 (955) 73 (682)
Hypersplenism () NA 4 (190) NA NA 20 (909) 24 (558)
Varices () 37 (587) 8 (364) NA NA 10 (588) 55 (539)
Variceal bleeding ()
20 (317) 1 (45) NA 9 (257)c 1 (45) 31 (218)
Pruritus () 13 (206) NA NA NA 8 (40) 21 (253)
Jaundice () 42 (667)a 7 (318)a NA 10 (286)a 11 (50)b 70 (493)
Sclerosing cholangitis ()
NA NA NA NA 13 (59) 13 (59)
Bacterial cholangitis ()
19 (302) 11 (500) NA 23 (657)c 10 (455) 63 (443)
IHBD stone(s) () 2 (32) 2 (91) NA NA 5 (238) 9 (85)
Total bilirubin gt17 μmoll
daggerIncluding four patients who had ge34 μmoll only at episode of cholangitis
DaggerHepatic condition at age of 20 years in one study [25]
UDCA ursodeoxycholic acid LT liver transplantation IHBD intrahepatic bile duct NA not
available
Table 3 Features of portal hypertension and cholastasis in adult survivors of the
Kasai portoenterostomy (N = 22)
Portal hypertension Cholestasis
Case Cirrhosis VaricesPHGa Splenomegaly Ascites Jaundice Pruritus Osteoporosis
1 No NA Yes No No No NA
2 No No Yes No No No NA
3 Yes Yes Yes No No No NA
4 Yes Yesa Yes No No Yese No
5 Yes NA Yes No No Yes No
6 No NA Yes No No No NA
7 No NA Yesc No No No NA
8 No No Yesc No Yes No NA
9 Yes Yes Yes No No No No
10 Yes No Yes No Yesf Yesf NA
11 No No No No No No NA
12 Yes NA No No Yes Yes NA
13 Yes Yes Yes Yes Yes No No
14 Yes No Yes Yes Yesf NA NA
15 Yes Yesb Yes No No No NA
16 Yes Yesb Yes No No Yes NA
17 Yes No Yes No Yes Yesf No
18 Yes Yes Yes No Yes No No
19 Yes Yes Yes No Yes Yes No
20 Yes Yesb Yes No Yes No NA
21 No Yes Yes Yesd Yes Yes NA
22 No Yes Yes No Yes NA No
Portal hypertensive gastropathy (PHG)
daggerPerformed endoscopic variceal ligation
DaggerImprovement of splenomegaly after partial splenic artery embolization
sectRefractory ascites
paraPruritus only during pregnancy
Jaundice andor pruritus only during episodes of cholangitis
NA not available
Pruritus was noted in eight of 20 patients (40) and jaundice was found in 11 of 22 patients (50)
at any one time (Table
Lykavieris P Chardot C Sokhn M et al
Outcome in adulthood of biliary atresia a study of 63 patients who survived
Hepatology 2005 41 366ndash72
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
AP- FN 20111988
Edad 23 antildeos Peso 55 Kgs Talla 165 cms
AVBEXH
Kasai 65 diacuteas
Evolucioacuten muy buena no registroacute colangitis
Tratamiento AUDC
Control
Hepatoesplenomegalia
LabHto 40 Hb 139g
Gb 2300 Plaquetas 69000
Bit 09 Falc 122mgdl
ALT 19mgdl Alb46 mgdl GGT 55 mgdl
TP 80 Amonio 97
Alfa Fetoproteiacutena 32 CA 19-9 lt 5
VEDA Vaacuterices esofaacutegicas y gaacutestricas
Grado II Gov 1
Ligaduras 4
Angoio Tac Multislice shunt periesplenorenal espontaneo porta filiforme
CRMN Estenosis y dilatacioacuten de la viacutea biliar muacuteltiples
caacutelculos
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Siacutendrome de AlagilleLlaves diagnoacutesticas Daniel Alagille
Signos Mayores
Colestasis croacutenica-pobreza de conductos (paucity-04 porta)
Anormalidades extra hepaacuteticas
Facies caracteriacutesticas-veacutertebras en ala de mariposa
embriotoxoacuten -cardiopatiacutea (estenosis pulmonar)
Signos Menores o Asociados
Retardo de crecimiento-anormalidades renales-
Osteopatiacutea -voz aguda-hipo gonadismo
trastorno madurativo
Prurito ++++++++Alagille D Odievre M Gautier M et al
Hepatic ductular hypoplasia associated with characteristic facies vertebral malformations
retarded physical mental and social development and cardiac murmur
J Pediatr 1975 8663ndash71
Alagille D Estrada A Hadchouel M et al
Syndromic paucity of interlobular bile ducts review of 80 Cases
J Pediatr 1987110195-200
Sme de Alagille-Autosoacutemica Dominante Incidencia 100000
70000 ( colestasis neonatal) 40000hellip
Gen Jagged 1 Cromosoma 20
codifica un ligando del receptor Notch 1activacioacuten celular
405 Mutaciones
Alteracioacuten Notch 2
No Correlacioacuten genotipo-fenotipo Alta variabilidadDiferente presentacioacuten evolucioacuten pronoacutestico tratamiento
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Cuando tiene indicacioacuten de TxH un Sme de Alagille
Colestasis severa
Prurito severo intratable
Mala calidad de vida
Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis
Retardo de Crecimiento
Cirrosis ndashHipertensioacuten portal ( )
Carcinoma Hepatocelular
Predictores de Riesgo
Operacioacuten de Kasai
Colestasis temprana y persistente
Requerimiento de TxH en las diferentes series 21 a 31
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Prurito ndashXantomas -Xantelasma
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Partial External Diversion forPruritus and Xanthomas in Alagille SyndromeKaran M Emerick and Peter F Whitington HEPATOLOGY 2002351501-1506
9 pacientes x 48a (1 a 10a)Follow up 75a 1 Antildeo de seguimiento
Prurito score 4 a 1 antildeo sc 11Bilirrubina 135 a 1 antildeo 376Colesterol 724 a 367
1 paciente a los 14 antildeos reinicioacute con los sintomas
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Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni
Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F
Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients
With Intrahepatic Cholestasis
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000
Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF
Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic
Cholestasis and Alagille Disease
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22
14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito
uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Emerick F et al
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2008Oct 20 8 47
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Emerick F et al
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2008Oct 20 8 47
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Conclusioacuten
La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la
enfermedad
Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar
siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten
En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los
fosfolipidos y sus resultados no son uniformes
El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente
la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico
Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto
geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico
Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
UNOS- 79400 pacientes adultos
trasplantadosA-AGS 44
A-AB 56
vs
P-AGS 407 (11 467)
La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con
tratamiento conservador algunos con derivacioacuten
y exclusioacuten ileal
A-AGS tuvieron significativamente mayor
Encefalopatiacutea menor albuacutemina
seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas
alta e hipertensioacuten portal mas severa
Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no
diferencia significativa (9590895
y 908787 )
Conclusioacuten Sobrevida es excelente de
adultos y pediaacutetricos trasplantados con
AGS
Sin embargo los A-AGS estuvieron mas
severamente comprometidos que los pacientes
pediaacutetricos antes del trasplante
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille
Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al
Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome
J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678
2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos
Kim B Park SH Yang HR et al
Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome
Pathol Res Pract 2005 20155ndash60
3 casos (17 m4 a7 a)
Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM
Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case
report and review of literature (10 casos )
Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8
Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la
sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS
Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells
Nat Med 20028 979-986
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
71 pacientes 5 a 18 antildeos
Comparados AGS con nintildeos normales
tuvieron menor CV plt005
Comparado con AJI menor scores
psicosociales plt00005
Comparado con scores funcionales con
nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005
Pero mas alto psicosocial
Comparado AGS con AGS trasplantados
(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de
Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas
bajos Plt0005
Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican
que cirugiacuteas internaciones Cateterismos
diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (
no siempre vinculado al prurito) estuvieron
asociado a mala calidad de vida en nintildeos con
AGS
AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten
biliar en AGS menor prurito pero no
significativo vs Tx conservativo
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Casuiacutestica de Bicetre
220 pacientes con Siacutendrome de Alagille
Tx del Prurito
Conservador Gral
Rifampicina
Sertalina
TxHepaacutetico
No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012
Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin
BicˆetreParisFrance
Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico
Hospital Italiano de Buenos Aires
4131
AVB
1193
734
693
14821712
FHA
Metaboacutelicas
Cirrosis autoinmune
- Cirrosis HAI (781)
- CEP (781)
- Toacutexicos (171)
- Cirrosis indet (312)
- FHC (158)
- Retrasplante (41 )
- Otras (219)
Colestasis
Otras
-Sind Alag ( 8 p
-312)
- Enf Byler (158)
- PIFC (234)
314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)
ETIOLOGIacuteAS
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
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ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades
hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento
No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca
La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de
viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente
Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la
colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas
La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor
nuacutemero de datos basados en este seguimiento
Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso
La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia
Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del
nintildeo el joven y su familia
Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
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MUCHAS
GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino
Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea
Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal
Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs
danieldagostinohibaorgar
Presumido
Satisfecho
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Clinical characteristics among adult survivors (ge15 years) of the Kasai
portoenterostomy from five case series
Author Variables Lykavieris [24] (N = 63)
Nio [6] (N = 22)
Kuroda [25] (N = 52)
Shinkai [26] (N = 35)
Present (N = 22)
Total (N = 194)
Median Age (range)
NA (20ndash35) 24 (20ndash39)
NA (15ndash39) 24 (20ndash31) 25 (18ndash46) NA (15ndash46)
Male () 36 (571) 9 (409) 21 (404) NA 8 (364) 74 (318)
Polysplenia () 1 (16) NA NA 2 (57) 2 (91) 5 (41)
UDCA given () 44 (698) NA NA NA 10 (455) 54 (635)
LT in adulthood ()
10 (159) 0 (00) 14 (269) 5 (143) 3 (136) 32 (165)
Awaiting LT () 4 (63) 1 (45) 1 (19) NA 3 (136) 9 (56)
Overall survival ()
61 (968) 21 (955) 50 (962) 32 (914) 21 (955) 185 (954)
Mother (live birth) 7 (9) 1 (1) 5 (6) 5 (9) 3 (5) 21 (30)
Clinical Cirrhosis ()
61 (968) NA NA 17 (486)c 14 (636) 92 (767)c
Portal hypertension ()
44 (638) 8 (364) NA NA 21 (955) 73 (682)
Hypersplenism () NA 4 (190) NA NA 20 (909) 24 (558)
Varices () 37 (587) 8 (364) NA NA 10 (588) 55 (539)
Variceal bleeding ()
20 (317) 1 (45) NA 9 (257)c 1 (45) 31 (218)
Pruritus () 13 (206) NA NA NA 8 (40) 21 (253)
Jaundice () 42 (667)a 7 (318)a NA 10 (286)a 11 (50)b 70 (493)
Sclerosing cholangitis ()
NA NA NA NA 13 (59) 13 (59)
Bacterial cholangitis ()
19 (302) 11 (500) NA 23 (657)c 10 (455) 63 (443)
IHBD stone(s) () 2 (32) 2 (91) NA NA 5 (238) 9 (85)
Total bilirubin gt17 μmoll
daggerIncluding four patients who had ge34 μmoll only at episode of cholangitis
DaggerHepatic condition at age of 20 years in one study [25]
UDCA ursodeoxycholic acid LT liver transplantation IHBD intrahepatic bile duct NA not
available
Table 3 Features of portal hypertension and cholastasis in adult survivors of the
Kasai portoenterostomy (N = 22)
Portal hypertension Cholestasis
Case Cirrhosis VaricesPHGa Splenomegaly Ascites Jaundice Pruritus Osteoporosis
1 No NA Yes No No No NA
2 No No Yes No No No NA
3 Yes Yes Yes No No No NA
4 Yes Yesa Yes No No Yese No
5 Yes NA Yes No No Yes No
6 No NA Yes No No No NA
7 No NA Yesc No No No NA
8 No No Yesc No Yes No NA
9 Yes Yes Yes No No No No
10 Yes No Yes No Yesf Yesf NA
11 No No No No No No NA
12 Yes NA No No Yes Yes NA
13 Yes Yes Yes Yes Yes No No
14 Yes No Yes Yes Yesf NA NA
15 Yes Yesb Yes No No No NA
16 Yes Yesb Yes No No Yes NA
17 Yes No Yes No Yes Yesf No
18 Yes Yes Yes No Yes No No
19 Yes Yes Yes No Yes Yes No
20 Yes Yesb Yes No Yes No NA
21 No Yes Yes Yesd Yes Yes NA
22 No Yes Yes No Yes NA No
Portal hypertensive gastropathy (PHG)
daggerPerformed endoscopic variceal ligation
DaggerImprovement of splenomegaly after partial splenic artery embolization
sectRefractory ascites
paraPruritus only during pregnancy
Jaundice andor pruritus only during episodes of cholangitis
NA not available
Pruritus was noted in eight of 20 patients (40) and jaundice was found in 11 of 22 patients (50)
at any one time (Table
Lykavieris P Chardot C Sokhn M et al
Outcome in adulthood of biliary atresia a study of 63 patients who survived
Hepatology 2005 41 366ndash72
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
AP- FN 20111988
Edad 23 antildeos Peso 55 Kgs Talla 165 cms
AVBEXH
Kasai 65 diacuteas
Evolucioacuten muy buena no registroacute colangitis
Tratamiento AUDC
Control
Hepatoesplenomegalia
LabHto 40 Hb 139g
Gb 2300 Plaquetas 69000
Bit 09 Falc 122mgdl
ALT 19mgdl Alb46 mgdl GGT 55 mgdl
TP 80 Amonio 97
Alfa Fetoproteiacutena 32 CA 19-9 lt 5
VEDA Vaacuterices esofaacutegicas y gaacutestricas
Grado II Gov 1
Ligaduras 4
Angoio Tac Multislice shunt periesplenorenal espontaneo porta filiforme
CRMN Estenosis y dilatacioacuten de la viacutea biliar muacuteltiples
caacutelculos
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Siacutendrome de AlagilleLlaves diagnoacutesticas Daniel Alagille
Signos Mayores
Colestasis croacutenica-pobreza de conductos (paucity-04 porta)
Anormalidades extra hepaacuteticas
Facies caracteriacutesticas-veacutertebras en ala de mariposa
embriotoxoacuten -cardiopatiacutea (estenosis pulmonar)
Signos Menores o Asociados
Retardo de crecimiento-anormalidades renales-
Osteopatiacutea -voz aguda-hipo gonadismo
trastorno madurativo
Prurito ++++++++Alagille D Odievre M Gautier M et al
Hepatic ductular hypoplasia associated with characteristic facies vertebral malformations
retarded physical mental and social development and cardiac murmur
J Pediatr 1975 8663ndash71
Alagille D Estrada A Hadchouel M et al
Syndromic paucity of interlobular bile ducts review of 80 Cases
J Pediatr 1987110195-200
Sme de Alagille-Autosoacutemica Dominante Incidencia 100000
70000 ( colestasis neonatal) 40000hellip
Gen Jagged 1 Cromosoma 20
codifica un ligando del receptor Notch 1activacioacuten celular
405 Mutaciones
Alteracioacuten Notch 2
No Correlacioacuten genotipo-fenotipo Alta variabilidadDiferente presentacioacuten evolucioacuten pronoacutestico tratamiento
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Cuando tiene indicacioacuten de TxH un Sme de Alagille
Colestasis severa
Prurito severo intratable
Mala calidad de vida
Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis
Retardo de Crecimiento
Cirrosis ndashHipertensioacuten portal ( )
Carcinoma Hepatocelular
Predictores de Riesgo
Operacioacuten de Kasai
Colestasis temprana y persistente
Requerimiento de TxH en las diferentes series 21 a 31
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Prurito ndashXantomas -Xantelasma
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Partial External Diversion forPruritus and Xanthomas in Alagille SyndromeKaran M Emerick and Peter F Whitington HEPATOLOGY 2002351501-1506
9 pacientes x 48a (1 a 10a)Follow up 75a 1 Antildeo de seguimiento
Prurito score 4 a 1 antildeo sc 11Bilirrubina 135 a 1 antildeo 376Colesterol 724 a 367
1 paciente a los 14 antildeos reinicioacute con los sintomas
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni
Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F
Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients
With Intrahepatic Cholestasis
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000
Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF
Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic
Cholestasis and Alagille Disease
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22
14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito
uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Emerick F et al
BMC Gastroenterol
2008Oct 20 8 47
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Emerick F et al
BMC Gastroenterol
2008Oct 20 8 47
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Conclusioacuten
La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la
enfermedad
Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar
siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten
En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los
fosfolipidos y sus resultados no son uniformes
El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente
la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico
Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto
geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico
Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
UNOS- 79400 pacientes adultos
trasplantadosA-AGS 44
A-AB 56
vs
P-AGS 407 (11 467)
La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con
tratamiento conservador algunos con derivacioacuten
y exclusioacuten ileal
A-AGS tuvieron significativamente mayor
Encefalopatiacutea menor albuacutemina
seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas
alta e hipertensioacuten portal mas severa
Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no
diferencia significativa (9590895
y 908787 )
Conclusioacuten Sobrevida es excelente de
adultos y pediaacutetricos trasplantados con
AGS
Sin embargo los A-AGS estuvieron mas
severamente comprometidos que los pacientes
pediaacutetricos antes del trasplante
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille
Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al
Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome
J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678
2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos
Kim B Park SH Yang HR et al
Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome
Pathol Res Pract 2005 20155ndash60
3 casos (17 m4 a7 a)
Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM
Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case
report and review of literature (10 casos )
Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8
Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la
sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS
Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells
Nat Med 20028 979-986
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
71 pacientes 5 a 18 antildeos
Comparados AGS con nintildeos normales
tuvieron menor CV plt005
Comparado con AJI menor scores
psicosociales plt00005
Comparado con scores funcionales con
nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005
Pero mas alto psicosocial
Comparado AGS con AGS trasplantados
(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de
Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas
bajos Plt0005
Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican
que cirugiacuteas internaciones Cateterismos
diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (
no siempre vinculado al prurito) estuvieron
asociado a mala calidad de vida en nintildeos con
AGS
AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten
biliar en AGS menor prurito pero no
significativo vs Tx conservativo
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Casuiacutestica de Bicetre
220 pacientes con Siacutendrome de Alagille
Tx del Prurito
Conservador Gral
Rifampicina
Sertalina
TxHepaacutetico
No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012
Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin
BicˆetreParisFrance
Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico
Hospital Italiano de Buenos Aires
4131
AVB
1193
734
693
14821712
FHA
Metaboacutelicas
Cirrosis autoinmune
- Cirrosis HAI (781)
- CEP (781)
- Toacutexicos (171)
- Cirrosis indet (312)
- FHC (158)
- Retrasplante (41 )
- Otras (219)
Colestasis
Otras
-Sind Alag ( 8 p
-312)
- Enf Byler (158)
- PIFC (234)
314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)
ETIOLOGIacuteAS
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades
hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento
No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca
La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de
viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente
Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la
colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas
La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor
nuacutemero de datos basados en este seguimiento
Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso
La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia
Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del
nintildeo el joven y su familia
Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
MUCHAS
GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino
Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea
Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal
Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs
danieldagostinohibaorgar
Presumido
Satisfecho
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
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AP- FN 20111988
Edad 23 antildeos Peso 55 Kgs Talla 165 cms
AVBEXH
Kasai 65 diacuteas
Evolucioacuten muy buena no registroacute colangitis
Tratamiento AUDC
Control
Hepatoesplenomegalia
LabHto 40 Hb 139g
Gb 2300 Plaquetas 69000
Bit 09 Falc 122mgdl
ALT 19mgdl Alb46 mgdl GGT 55 mgdl
TP 80 Amonio 97
Alfa Fetoproteiacutena 32 CA 19-9 lt 5
VEDA Vaacuterices esofaacutegicas y gaacutestricas
Grado II Gov 1
Ligaduras 4
Angoio Tac Multislice shunt periesplenorenal espontaneo porta filiforme
CRMN Estenosis y dilatacioacuten de la viacutea biliar muacuteltiples
caacutelculos
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Siacutendrome de AlagilleLlaves diagnoacutesticas Daniel Alagille
Signos Mayores
Colestasis croacutenica-pobreza de conductos (paucity-04 porta)
Anormalidades extra hepaacuteticas
Facies caracteriacutesticas-veacutertebras en ala de mariposa
embriotoxoacuten -cardiopatiacutea (estenosis pulmonar)
Signos Menores o Asociados
Retardo de crecimiento-anormalidades renales-
Osteopatiacutea -voz aguda-hipo gonadismo
trastorno madurativo
Prurito ++++++++Alagille D Odievre M Gautier M et al
Hepatic ductular hypoplasia associated with characteristic facies vertebral malformations
retarded physical mental and social development and cardiac murmur
J Pediatr 1975 8663ndash71
Alagille D Estrada A Hadchouel M et al
Syndromic paucity of interlobular bile ducts review of 80 Cases
J Pediatr 1987110195-200
Sme de Alagille-Autosoacutemica Dominante Incidencia 100000
70000 ( colestasis neonatal) 40000hellip
Gen Jagged 1 Cromosoma 20
codifica un ligando del receptor Notch 1activacioacuten celular
405 Mutaciones
Alteracioacuten Notch 2
No Correlacioacuten genotipo-fenotipo Alta variabilidadDiferente presentacioacuten evolucioacuten pronoacutestico tratamiento
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Cuando tiene indicacioacuten de TxH un Sme de Alagille
Colestasis severa
Prurito severo intratable
Mala calidad de vida
Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis
Retardo de Crecimiento
Cirrosis ndashHipertensioacuten portal ( )
Carcinoma Hepatocelular
Predictores de Riesgo
Operacioacuten de Kasai
Colestasis temprana y persistente
Requerimiento de TxH en las diferentes series 21 a 31
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Prurito ndashXantomas -Xantelasma
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Partial External Diversion forPruritus and Xanthomas in Alagille SyndromeKaran M Emerick and Peter F Whitington HEPATOLOGY 2002351501-1506
9 pacientes x 48a (1 a 10a)Follow up 75a 1 Antildeo de seguimiento
Prurito score 4 a 1 antildeo sc 11Bilirrubina 135 a 1 antildeo 376Colesterol 724 a 367
1 paciente a los 14 antildeos reinicioacute con los sintomas
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Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni
Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F
Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients
With Intrahepatic Cholestasis
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000
Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF
Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic
Cholestasis and Alagille Disease
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22
14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito
uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Emerick F et al
BMC Gastroenterol
2008Oct 20 8 47
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Emerick F et al
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Conclusioacuten
La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la
enfermedad
Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar
siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten
En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los
fosfolipidos y sus resultados no son uniformes
El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente
la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico
Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto
geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico
Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
UNOS- 79400 pacientes adultos
trasplantadosA-AGS 44
A-AB 56
vs
P-AGS 407 (11 467)
La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con
tratamiento conservador algunos con derivacioacuten
y exclusioacuten ileal
A-AGS tuvieron significativamente mayor
Encefalopatiacutea menor albuacutemina
seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas
alta e hipertensioacuten portal mas severa
Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no
diferencia significativa (9590895
y 908787 )
Conclusioacuten Sobrevida es excelente de
adultos y pediaacutetricos trasplantados con
AGS
Sin embargo los A-AGS estuvieron mas
severamente comprometidos que los pacientes
pediaacutetricos antes del trasplante
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille
Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al
Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome
J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678
2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos
Kim B Park SH Yang HR et al
Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome
Pathol Res Pract 2005 20155ndash60
3 casos (17 m4 a7 a)
Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM
Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case
report and review of literature (10 casos )
Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8
Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la
sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS
Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells
Nat Med 20028 979-986
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
71 pacientes 5 a 18 antildeos
Comparados AGS con nintildeos normales
tuvieron menor CV plt005
Comparado con AJI menor scores
psicosociales plt00005
Comparado con scores funcionales con
nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005
Pero mas alto psicosocial
Comparado AGS con AGS trasplantados
(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de
Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas
bajos Plt0005
Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican
que cirugiacuteas internaciones Cateterismos
diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (
no siempre vinculado al prurito) estuvieron
asociado a mala calidad de vida en nintildeos con
AGS
AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten
biliar en AGS menor prurito pero no
significativo vs Tx conservativo
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Casuiacutestica de Bicetre
220 pacientes con Siacutendrome de Alagille
Tx del Prurito
Conservador Gral
Rifampicina
Sertalina
TxHepaacutetico
No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012
Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin
BicˆetreParisFrance
Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico
Hospital Italiano de Buenos Aires
4131
AVB
1193
734
693
14821712
FHA
Metaboacutelicas
Cirrosis autoinmune
- Cirrosis HAI (781)
- CEP (781)
- Toacutexicos (171)
- Cirrosis indet (312)
- FHC (158)
- Retrasplante (41 )
- Otras (219)
Colestasis
Otras
-Sind Alag ( 8 p
-312)
- Enf Byler (158)
- PIFC (234)
314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)
ETIOLOGIacuteAS
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades
hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento
No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca
La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de
viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente
Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la
colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas
La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor
nuacutemero de datos basados en este seguimiento
Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso
La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia
Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del
nintildeo el joven y su familia
Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
MUCHAS
GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino
Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea
Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal
Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs
danieldagostinohibaorgar
Presumido
Satisfecho
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
AP- FN 20111988
Edad 23 antildeos Peso 55 Kgs Talla 165 cms
AVBEXH
Kasai 65 diacuteas
Evolucioacuten muy buena no registroacute colangitis
Tratamiento AUDC
Control
Hepatoesplenomegalia
LabHto 40 Hb 139g
Gb 2300 Plaquetas 69000
Bit 09 Falc 122mgdl
ALT 19mgdl Alb46 mgdl GGT 55 mgdl
TP 80 Amonio 97
Alfa Fetoproteiacutena 32 CA 19-9 lt 5
VEDA Vaacuterices esofaacutegicas y gaacutestricas
Grado II Gov 1
Ligaduras 4
Angoio Tac Multislice shunt periesplenorenal espontaneo porta filiforme
CRMN Estenosis y dilatacioacuten de la viacutea biliar muacuteltiples
caacutelculos
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Siacutendrome de AlagilleLlaves diagnoacutesticas Daniel Alagille
Signos Mayores
Colestasis croacutenica-pobreza de conductos (paucity-04 porta)
Anormalidades extra hepaacuteticas
Facies caracteriacutesticas-veacutertebras en ala de mariposa
embriotoxoacuten -cardiopatiacutea (estenosis pulmonar)
Signos Menores o Asociados
Retardo de crecimiento-anormalidades renales-
Osteopatiacutea -voz aguda-hipo gonadismo
trastorno madurativo
Prurito ++++++++Alagille D Odievre M Gautier M et al
Hepatic ductular hypoplasia associated with characteristic facies vertebral malformations
retarded physical mental and social development and cardiac murmur
J Pediatr 1975 8663ndash71
Alagille D Estrada A Hadchouel M et al
Syndromic paucity of interlobular bile ducts review of 80 Cases
J Pediatr 1987110195-200
Sme de Alagille-Autosoacutemica Dominante Incidencia 100000
70000 ( colestasis neonatal) 40000hellip
Gen Jagged 1 Cromosoma 20
codifica un ligando del receptor Notch 1activacioacuten celular
405 Mutaciones
Alteracioacuten Notch 2
No Correlacioacuten genotipo-fenotipo Alta variabilidadDiferente presentacioacuten evolucioacuten pronoacutestico tratamiento
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Cuando tiene indicacioacuten de TxH un Sme de Alagille
Colestasis severa
Prurito severo intratable
Mala calidad de vida
Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis
Retardo de Crecimiento
Cirrosis ndashHipertensioacuten portal ( )
Carcinoma Hepatocelular
Predictores de Riesgo
Operacioacuten de Kasai
Colestasis temprana y persistente
Requerimiento de TxH en las diferentes series 21 a 31
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Prurito ndashXantomas -Xantelasma
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Partial External Diversion forPruritus and Xanthomas in Alagille SyndromeKaran M Emerick and Peter F Whitington HEPATOLOGY 2002351501-1506
9 pacientes x 48a (1 a 10a)Follow up 75a 1 Antildeo de seguimiento
Prurito score 4 a 1 antildeo sc 11Bilirrubina 135 a 1 antildeo 376Colesterol 724 a 367
1 paciente a los 14 antildeos reinicioacute con los sintomas
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni
Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F
Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients
With Intrahepatic Cholestasis
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000
Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF
Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic
Cholestasis and Alagille Disease
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22
14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito
uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Emerick F et al
BMC Gastroenterol
2008Oct 20 8 47
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Emerick F et al
BMC Gastroenterol
2008Oct 20 8 47
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Conclusioacuten
La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la
enfermedad
Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar
siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten
En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los
fosfolipidos y sus resultados no son uniformes
El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente
la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico
Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto
geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico
Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
UNOS- 79400 pacientes adultos
trasplantadosA-AGS 44
A-AB 56
vs
P-AGS 407 (11 467)
La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con
tratamiento conservador algunos con derivacioacuten
y exclusioacuten ileal
A-AGS tuvieron significativamente mayor
Encefalopatiacutea menor albuacutemina
seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas
alta e hipertensioacuten portal mas severa
Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no
diferencia significativa (9590895
y 908787 )
Conclusioacuten Sobrevida es excelente de
adultos y pediaacutetricos trasplantados con
AGS
Sin embargo los A-AGS estuvieron mas
severamente comprometidos que los pacientes
pediaacutetricos antes del trasplante
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille
Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al
Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome
J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678
2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos
Kim B Park SH Yang HR et al
Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome
Pathol Res Pract 2005 20155ndash60
3 casos (17 m4 a7 a)
Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM
Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case
report and review of literature (10 casos )
Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8
Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la
sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS
Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells
Nat Med 20028 979-986
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
71 pacientes 5 a 18 antildeos
Comparados AGS con nintildeos normales
tuvieron menor CV plt005
Comparado con AJI menor scores
psicosociales plt00005
Comparado con scores funcionales con
nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005
Pero mas alto psicosocial
Comparado AGS con AGS trasplantados
(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de
Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas
bajos Plt0005
Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican
que cirugiacuteas internaciones Cateterismos
diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (
no siempre vinculado al prurito) estuvieron
asociado a mala calidad de vida en nintildeos con
AGS
AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten
biliar en AGS menor prurito pero no
significativo vs Tx conservativo
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Casuiacutestica de Bicetre
220 pacientes con Siacutendrome de Alagille
Tx del Prurito
Conservador Gral
Rifampicina
Sertalina
TxHepaacutetico
No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012
Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin
BicˆetreParisFrance
Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico
Hospital Italiano de Buenos Aires
4131
AVB
1193
734
693
14821712
FHA
Metaboacutelicas
Cirrosis autoinmune
- Cirrosis HAI (781)
- CEP (781)
- Toacutexicos (171)
- Cirrosis indet (312)
- FHC (158)
- Retrasplante (41 )
- Otras (219)
Colestasis
Otras
-Sind Alag ( 8 p
-312)
- Enf Byler (158)
- PIFC (234)
314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)
ETIOLOGIacuteAS
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades
hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento
No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca
La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de
viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente
Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la
colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas
La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor
nuacutemero de datos basados en este seguimiento
Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso
La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia
Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del
nintildeo el joven y su familia
Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
MUCHAS
GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino
Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea
Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal
Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs
danieldagostinohibaorgar
Presumido
Satisfecho
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Siacutendrome de AlagilleLlaves diagnoacutesticas Daniel Alagille
Signos Mayores
Colestasis croacutenica-pobreza de conductos (paucity-04 porta)
Anormalidades extra hepaacuteticas
Facies caracteriacutesticas-veacutertebras en ala de mariposa
embriotoxoacuten -cardiopatiacutea (estenosis pulmonar)
Signos Menores o Asociados
Retardo de crecimiento-anormalidades renales-
Osteopatiacutea -voz aguda-hipo gonadismo
trastorno madurativo
Prurito ++++++++Alagille D Odievre M Gautier M et al
Hepatic ductular hypoplasia associated with characteristic facies vertebral malformations
retarded physical mental and social development and cardiac murmur
J Pediatr 1975 8663ndash71
Alagille D Estrada A Hadchouel M et al
Syndromic paucity of interlobular bile ducts review of 80 Cases
J Pediatr 1987110195-200
Sme de Alagille-Autosoacutemica Dominante Incidencia 100000
70000 ( colestasis neonatal) 40000hellip
Gen Jagged 1 Cromosoma 20
codifica un ligando del receptor Notch 1activacioacuten celular
405 Mutaciones
Alteracioacuten Notch 2
No Correlacioacuten genotipo-fenotipo Alta variabilidadDiferente presentacioacuten evolucioacuten pronoacutestico tratamiento
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Cuando tiene indicacioacuten de TxH un Sme de Alagille
Colestasis severa
Prurito severo intratable
Mala calidad de vida
Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis
Retardo de Crecimiento
Cirrosis ndashHipertensioacuten portal ( )
Carcinoma Hepatocelular
Predictores de Riesgo
Operacioacuten de Kasai
Colestasis temprana y persistente
Requerimiento de TxH en las diferentes series 21 a 31
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Prurito ndashXantomas -Xantelasma
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Partial External Diversion forPruritus and Xanthomas in Alagille SyndromeKaran M Emerick and Peter F Whitington HEPATOLOGY 2002351501-1506
9 pacientes x 48a (1 a 10a)Follow up 75a 1 Antildeo de seguimiento
Prurito score 4 a 1 antildeo sc 11Bilirrubina 135 a 1 antildeo 376Colesterol 724 a 367
1 paciente a los 14 antildeos reinicioacute con los sintomas
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni
Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F
Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients
With Intrahepatic Cholestasis
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000
Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF
Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic
Cholestasis and Alagille Disease
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22
14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito
uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Emerick F et al
BMC Gastroenterol
2008Oct 20 8 47
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Emerick F et al
BMC Gastroenterol
2008Oct 20 8 47
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Conclusioacuten
La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la
enfermedad
Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar
siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten
En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los
fosfolipidos y sus resultados no son uniformes
El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente
la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico
Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto
geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico
Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
UNOS- 79400 pacientes adultos
trasplantadosA-AGS 44
A-AB 56
vs
P-AGS 407 (11 467)
La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con
tratamiento conservador algunos con derivacioacuten
y exclusioacuten ileal
A-AGS tuvieron significativamente mayor
Encefalopatiacutea menor albuacutemina
seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas
alta e hipertensioacuten portal mas severa
Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no
diferencia significativa (9590895
y 908787 )
Conclusioacuten Sobrevida es excelente de
adultos y pediaacutetricos trasplantados con
AGS
Sin embargo los A-AGS estuvieron mas
severamente comprometidos que los pacientes
pediaacutetricos antes del trasplante
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille
Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al
Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome
J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678
2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos
Kim B Park SH Yang HR et al
Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome
Pathol Res Pract 2005 20155ndash60
3 casos (17 m4 a7 a)
Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM
Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case
report and review of literature (10 casos )
Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8
Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la
sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS
Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells
Nat Med 20028 979-986
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
71 pacientes 5 a 18 antildeos
Comparados AGS con nintildeos normales
tuvieron menor CV plt005
Comparado con AJI menor scores
psicosociales plt00005
Comparado con scores funcionales con
nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005
Pero mas alto psicosocial
Comparado AGS con AGS trasplantados
(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de
Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas
bajos Plt0005
Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican
que cirugiacuteas internaciones Cateterismos
diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (
no siempre vinculado al prurito) estuvieron
asociado a mala calidad de vida en nintildeos con
AGS
AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten
biliar en AGS menor prurito pero no
significativo vs Tx conservativo
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Casuiacutestica de Bicetre
220 pacientes con Siacutendrome de Alagille
Tx del Prurito
Conservador Gral
Rifampicina
Sertalina
TxHepaacutetico
No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012
Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin
BicˆetreParisFrance
Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico
Hospital Italiano de Buenos Aires
4131
AVB
1193
734
693
14821712
FHA
Metaboacutelicas
Cirrosis autoinmune
- Cirrosis HAI (781)
- CEP (781)
- Toacutexicos (171)
- Cirrosis indet (312)
- FHC (158)
- Retrasplante (41 )
- Otras (219)
Colestasis
Otras
-Sind Alag ( 8 p
-312)
- Enf Byler (158)
- PIFC (234)
314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)
ETIOLOGIacuteAS
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades
hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento
No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca
La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de
viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente
Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la
colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas
La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor
nuacutemero de datos basados en este seguimiento
Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso
La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia
Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del
nintildeo el joven y su familia
Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
MUCHAS
GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino
Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea
Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal
Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs
danieldagostinohibaorgar
Presumido
Satisfecho
Sme de Alagille-Autosoacutemica Dominante Incidencia 100000
70000 ( colestasis neonatal) 40000hellip
Gen Jagged 1 Cromosoma 20
codifica un ligando del receptor Notch 1activacioacuten celular
405 Mutaciones
Alteracioacuten Notch 2
No Correlacioacuten genotipo-fenotipo Alta variabilidadDiferente presentacioacuten evolucioacuten pronoacutestico tratamiento
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Cuando tiene indicacioacuten de TxH un Sme de Alagille
Colestasis severa
Prurito severo intratable
Mala calidad de vida
Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis
Retardo de Crecimiento
Cirrosis ndashHipertensioacuten portal ( )
Carcinoma Hepatocelular
Predictores de Riesgo
Operacioacuten de Kasai
Colestasis temprana y persistente
Requerimiento de TxH en las diferentes series 21 a 31
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Prurito ndashXantomas -Xantelasma
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Partial External Diversion forPruritus and Xanthomas in Alagille SyndromeKaran M Emerick and Peter F Whitington HEPATOLOGY 2002351501-1506
9 pacientes x 48a (1 a 10a)Follow up 75a 1 Antildeo de seguimiento
Prurito score 4 a 1 antildeo sc 11Bilirrubina 135 a 1 antildeo 376Colesterol 724 a 367
1 paciente a los 14 antildeos reinicioacute con los sintomas
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni
Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F
Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients
With Intrahepatic Cholestasis
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000
Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF
Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic
Cholestasis and Alagille Disease
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22
14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito
uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Emerick F et al
BMC Gastroenterol
2008Oct 20 8 47
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Emerick F et al
BMC Gastroenterol
2008Oct 20 8 47
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Conclusioacuten
La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la
enfermedad
Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar
siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten
En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los
fosfolipidos y sus resultados no son uniformes
El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente
la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico
Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto
geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico
Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
UNOS- 79400 pacientes adultos
trasplantadosA-AGS 44
A-AB 56
vs
P-AGS 407 (11 467)
La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con
tratamiento conservador algunos con derivacioacuten
y exclusioacuten ileal
A-AGS tuvieron significativamente mayor
Encefalopatiacutea menor albuacutemina
seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas
alta e hipertensioacuten portal mas severa
Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no
diferencia significativa (9590895
y 908787 )
Conclusioacuten Sobrevida es excelente de
adultos y pediaacutetricos trasplantados con
AGS
Sin embargo los A-AGS estuvieron mas
severamente comprometidos que los pacientes
pediaacutetricos antes del trasplante
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille
Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al
Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome
J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678
2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos
Kim B Park SH Yang HR et al
Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome
Pathol Res Pract 2005 20155ndash60
3 casos (17 m4 a7 a)
Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM
Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case
report and review of literature (10 casos )
Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8
Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la
sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS
Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells
Nat Med 20028 979-986
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
71 pacientes 5 a 18 antildeos
Comparados AGS con nintildeos normales
tuvieron menor CV plt005
Comparado con AJI menor scores
psicosociales plt00005
Comparado con scores funcionales con
nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005
Pero mas alto psicosocial
Comparado AGS con AGS trasplantados
(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de
Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas
bajos Plt0005
Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican
que cirugiacuteas internaciones Cateterismos
diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (
no siempre vinculado al prurito) estuvieron
asociado a mala calidad de vida en nintildeos con
AGS
AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten
biliar en AGS menor prurito pero no
significativo vs Tx conservativo
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Casuiacutestica de Bicetre
220 pacientes con Siacutendrome de Alagille
Tx del Prurito
Conservador Gral
Rifampicina
Sertalina
TxHepaacutetico
No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012
Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin
BicˆetreParisFrance
Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico
Hospital Italiano de Buenos Aires
4131
AVB
1193
734
693
14821712
FHA
Metaboacutelicas
Cirrosis autoinmune
- Cirrosis HAI (781)
- CEP (781)
- Toacutexicos (171)
- Cirrosis indet (312)
- FHC (158)
- Retrasplante (41 )
- Otras (219)
Colestasis
Otras
-Sind Alag ( 8 p
-312)
- Enf Byler (158)
- PIFC (234)
314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)
ETIOLOGIacuteAS
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades
hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento
No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca
La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de
viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente
Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la
colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas
La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor
nuacutemero de datos basados en este seguimiento
Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso
La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia
Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del
nintildeo el joven y su familia
Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
MUCHAS
GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino
Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea
Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal
Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs
danieldagostinohibaorgar
Presumido
Satisfecho
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Cuando tiene indicacioacuten de TxH un Sme de Alagille
Colestasis severa
Prurito severo intratable
Mala calidad de vida
Osteoartropatiacutea severaOsteoporosis
Retardo de Crecimiento
Cirrosis ndashHipertensioacuten portal ( )
Carcinoma Hepatocelular
Predictores de Riesgo
Operacioacuten de Kasai
Colestasis temprana y persistente
Requerimiento de TxH en las diferentes series 21 a 31
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Prurito ndashXantomas -Xantelasma
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Partial External Diversion forPruritus and Xanthomas in Alagille SyndromeKaran M Emerick and Peter F Whitington HEPATOLOGY 2002351501-1506
9 pacientes x 48a (1 a 10a)Follow up 75a 1 Antildeo de seguimiento
Prurito score 4 a 1 antildeo sc 11Bilirrubina 135 a 1 antildeo 376Colesterol 724 a 367
1 paciente a los 14 antildeos reinicioacute con los sintomas
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni
Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F
Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients
With Intrahepatic Cholestasis
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000
Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF
Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic
Cholestasis and Alagille Disease
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22
14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito
uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Emerick F et al
BMC Gastroenterol
2008Oct 20 8 47
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Emerick F et al
BMC Gastroenterol
2008Oct 20 8 47
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Conclusioacuten
La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la
enfermedad
Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar
siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten
En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los
fosfolipidos y sus resultados no son uniformes
El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente
la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico
Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto
geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico
Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
UNOS- 79400 pacientes adultos
trasplantadosA-AGS 44
A-AB 56
vs
P-AGS 407 (11 467)
La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con
tratamiento conservador algunos con derivacioacuten
y exclusioacuten ileal
A-AGS tuvieron significativamente mayor
Encefalopatiacutea menor albuacutemina
seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas
alta e hipertensioacuten portal mas severa
Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no
diferencia significativa (9590895
y 908787 )
Conclusioacuten Sobrevida es excelente de
adultos y pediaacutetricos trasplantados con
AGS
Sin embargo los A-AGS estuvieron mas
severamente comprometidos que los pacientes
pediaacutetricos antes del trasplante
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille
Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al
Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome
J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678
2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos
Kim B Park SH Yang HR et al
Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome
Pathol Res Pract 2005 20155ndash60
3 casos (17 m4 a7 a)
Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM
Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case
report and review of literature (10 casos )
Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8
Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la
sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS
Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells
Nat Med 20028 979-986
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
71 pacientes 5 a 18 antildeos
Comparados AGS con nintildeos normales
tuvieron menor CV plt005
Comparado con AJI menor scores
psicosociales plt00005
Comparado con scores funcionales con
nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005
Pero mas alto psicosocial
Comparado AGS con AGS trasplantados
(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de
Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas
bajos Plt0005
Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican
que cirugiacuteas internaciones Cateterismos
diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (
no siempre vinculado al prurito) estuvieron
asociado a mala calidad de vida en nintildeos con
AGS
AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten
biliar en AGS menor prurito pero no
significativo vs Tx conservativo
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Casuiacutestica de Bicetre
220 pacientes con Siacutendrome de Alagille
Tx del Prurito
Conservador Gral
Rifampicina
Sertalina
TxHepaacutetico
No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012
Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin
BicˆetreParisFrance
Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico
Hospital Italiano de Buenos Aires
4131
AVB
1193
734
693
14821712
FHA
Metaboacutelicas
Cirrosis autoinmune
- Cirrosis HAI (781)
- CEP (781)
- Toacutexicos (171)
- Cirrosis indet (312)
- FHC (158)
- Retrasplante (41 )
- Otras (219)
Colestasis
Otras
-Sind Alag ( 8 p
-312)
- Enf Byler (158)
- PIFC (234)
314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)
ETIOLOGIacuteAS
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades
hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento
No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca
La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de
viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente
Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la
colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas
La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor
nuacutemero de datos basados en este seguimiento
Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso
La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia
Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del
nintildeo el joven y su familia
Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
MUCHAS
GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino
Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea
Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal
Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs
danieldagostinohibaorgar
Presumido
Satisfecho
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Prurito ndashXantomas -Xantelasma
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Partial External Diversion forPruritus and Xanthomas in Alagille SyndromeKaran M Emerick and Peter F Whitington HEPATOLOGY 2002351501-1506
9 pacientes x 48a (1 a 10a)Follow up 75a 1 Antildeo de seguimiento
Prurito score 4 a 1 antildeo sc 11Bilirrubina 135 a 1 antildeo 376Colesterol 724 a 367
1 paciente a los 14 antildeos reinicioacute con los sintomas
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni
Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F
Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients
With Intrahepatic Cholestasis
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000
Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF
Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic
Cholestasis and Alagille Disease
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22
14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito
uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Emerick F et al
BMC Gastroenterol
2008Oct 20 8 47
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Emerick F et al
BMC Gastroenterol
2008Oct 20 8 47
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Conclusioacuten
La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la
enfermedad
Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar
siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten
En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los
fosfolipidos y sus resultados no son uniformes
El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente
la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico
Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto
geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico
Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
UNOS- 79400 pacientes adultos
trasplantadosA-AGS 44
A-AB 56
vs
P-AGS 407 (11 467)
La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con
tratamiento conservador algunos con derivacioacuten
y exclusioacuten ileal
A-AGS tuvieron significativamente mayor
Encefalopatiacutea menor albuacutemina
seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas
alta e hipertensioacuten portal mas severa
Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no
diferencia significativa (9590895
y 908787 )
Conclusioacuten Sobrevida es excelente de
adultos y pediaacutetricos trasplantados con
AGS
Sin embargo los A-AGS estuvieron mas
severamente comprometidos que los pacientes
pediaacutetricos antes del trasplante
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille
Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al
Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome
J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678
2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos
Kim B Park SH Yang HR et al
Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome
Pathol Res Pract 2005 20155ndash60
3 casos (17 m4 a7 a)
Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM
Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case
report and review of literature (10 casos )
Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8
Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la
sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS
Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells
Nat Med 20028 979-986
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
71 pacientes 5 a 18 antildeos
Comparados AGS con nintildeos normales
tuvieron menor CV plt005
Comparado con AJI menor scores
psicosociales plt00005
Comparado con scores funcionales con
nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005
Pero mas alto psicosocial
Comparado AGS con AGS trasplantados
(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de
Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas
bajos Plt0005
Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican
que cirugiacuteas internaciones Cateterismos
diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (
no siempre vinculado al prurito) estuvieron
asociado a mala calidad de vida en nintildeos con
AGS
AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten
biliar en AGS menor prurito pero no
significativo vs Tx conservativo
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Casuiacutestica de Bicetre
220 pacientes con Siacutendrome de Alagille
Tx del Prurito
Conservador Gral
Rifampicina
Sertalina
TxHepaacutetico
No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012
Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin
BicˆetreParisFrance
Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico
Hospital Italiano de Buenos Aires
4131
AVB
1193
734
693
14821712
FHA
Metaboacutelicas
Cirrosis autoinmune
- Cirrosis HAI (781)
- CEP (781)
- Toacutexicos (171)
- Cirrosis indet (312)
- FHC (158)
- Retrasplante (41 )
- Otras (219)
Colestasis
Otras
-Sind Alag ( 8 p
-312)
- Enf Byler (158)
- PIFC (234)
314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)
ETIOLOGIacuteAS
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades
hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento
No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca
La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de
viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente
Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la
colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas
La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor
nuacutemero de datos basados en este seguimiento
Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso
La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia
Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del
nintildeo el joven y su familia
Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
MUCHAS
GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino
Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea
Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal
Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs
danieldagostinohibaorgar
Presumido
Satisfecho
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Partial External Diversion forPruritus and Xanthomas in Alagille SyndromeKaran M Emerick and Peter F Whitington HEPATOLOGY 2002351501-1506
9 pacientes x 48a (1 a 10a)Follow up 75a 1 Antildeo de seguimiento
Prurito score 4 a 1 antildeo sc 11Bilirrubina 135 a 1 antildeo 376Colesterol 724 a 367
1 paciente a los 14 antildeos reinicioacute con los sintomas
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni
Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F
Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients
With Intrahepatic Cholestasis
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000
Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF
Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic
Cholestasis and Alagille Disease
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22
14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito
uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Emerick F et al
BMC Gastroenterol
2008Oct 20 8 47
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Emerick F et al
BMC Gastroenterol
2008Oct 20 8 47
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Conclusioacuten
La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la
enfermedad
Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar
siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten
En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los
fosfolipidos y sus resultados no son uniformes
El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente
la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico
Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto
geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico
Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
UNOS- 79400 pacientes adultos
trasplantadosA-AGS 44
A-AB 56
vs
P-AGS 407 (11 467)
La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con
tratamiento conservador algunos con derivacioacuten
y exclusioacuten ileal
A-AGS tuvieron significativamente mayor
Encefalopatiacutea menor albuacutemina
seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas
alta e hipertensioacuten portal mas severa
Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no
diferencia significativa (9590895
y 908787 )
Conclusioacuten Sobrevida es excelente de
adultos y pediaacutetricos trasplantados con
AGS
Sin embargo los A-AGS estuvieron mas
severamente comprometidos que los pacientes
pediaacutetricos antes del trasplante
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille
Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al
Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome
J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678
2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos
Kim B Park SH Yang HR et al
Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome
Pathol Res Pract 2005 20155ndash60
3 casos (17 m4 a7 a)
Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM
Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case
report and review of literature (10 casos )
Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8
Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la
sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS
Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells
Nat Med 20028 979-986
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
71 pacientes 5 a 18 antildeos
Comparados AGS con nintildeos normales
tuvieron menor CV plt005
Comparado con AJI menor scores
psicosociales plt00005
Comparado con scores funcionales con
nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005
Pero mas alto psicosocial
Comparado AGS con AGS trasplantados
(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de
Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas
bajos Plt0005
Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican
que cirugiacuteas internaciones Cateterismos
diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (
no siempre vinculado al prurito) estuvieron
asociado a mala calidad de vida en nintildeos con
AGS
AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten
biliar en AGS menor prurito pero no
significativo vs Tx conservativo
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Casuiacutestica de Bicetre
220 pacientes con Siacutendrome de Alagille
Tx del Prurito
Conservador Gral
Rifampicina
Sertalina
TxHepaacutetico
No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012
Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin
BicˆetreParisFrance
Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico
Hospital Italiano de Buenos Aires
4131
AVB
1193
734
693
14821712
FHA
Metaboacutelicas
Cirrosis autoinmune
- Cirrosis HAI (781)
- CEP (781)
- Toacutexicos (171)
- Cirrosis indet (312)
- FHC (158)
- Retrasplante (41 )
- Otras (219)
Colestasis
Otras
-Sind Alag ( 8 p
-312)
- Enf Byler (158)
- PIFC (234)
314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)
ETIOLOGIacuteAS
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades
hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento
No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca
La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de
viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente
Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la
colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas
La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor
nuacutemero de datos basados en este seguimiento
Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso
La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia
Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del
nintildeo el joven y su familia
Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
MUCHAS
GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino
Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea
Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal
Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs
danieldagostinohibaorgar
Presumido
Satisfecho
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Partial External Diversion forPruritus and Xanthomas in Alagille SyndromeKaran M Emerick and Peter F Whitington HEPATOLOGY 2002351501-1506
9 pacientes x 48a (1 a 10a)Follow up 75a 1 Antildeo de seguimiento
Prurito score 4 a 1 antildeo sc 11Bilirrubina 135 a 1 antildeo 376Colesterol 724 a 367
1 paciente a los 14 antildeos reinicioacute con los sintomas
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni
Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F
Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients
With Intrahepatic Cholestasis
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000
Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF
Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic
Cholestasis and Alagille Disease
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22
14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito
uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis
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Conclusioacuten
La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la
enfermedad
Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar
siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten
En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los
fosfolipidos y sus resultados no son uniformes
El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente
la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico
Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto
geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico
Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
UNOS- 79400 pacientes adultos
trasplantadosA-AGS 44
A-AB 56
vs
P-AGS 407 (11 467)
La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con
tratamiento conservador algunos con derivacioacuten
y exclusioacuten ileal
A-AGS tuvieron significativamente mayor
Encefalopatiacutea menor albuacutemina
seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas
alta e hipertensioacuten portal mas severa
Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no
diferencia significativa (9590895
y 908787 )
Conclusioacuten Sobrevida es excelente de
adultos y pediaacutetricos trasplantados con
AGS
Sin embargo los A-AGS estuvieron mas
severamente comprometidos que los pacientes
pediaacutetricos antes del trasplante
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille
Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al
Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome
J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678
2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos
Kim B Park SH Yang HR et al
Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome
Pathol Res Pract 2005 20155ndash60
3 casos (17 m4 a7 a)
Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM
Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case
report and review of literature (10 casos )
Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8
Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la
sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS
Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells
Nat Med 20028 979-986
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
71 pacientes 5 a 18 antildeos
Comparados AGS con nintildeos normales
tuvieron menor CV plt005
Comparado con AJI menor scores
psicosociales plt00005
Comparado con scores funcionales con
nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005
Pero mas alto psicosocial
Comparado AGS con AGS trasplantados
(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de
Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas
bajos Plt0005
Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican
que cirugiacuteas internaciones Cateterismos
diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (
no siempre vinculado al prurito) estuvieron
asociado a mala calidad de vida en nintildeos con
AGS
AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten
biliar en AGS menor prurito pero no
significativo vs Tx conservativo
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Casuiacutestica de Bicetre
220 pacientes con Siacutendrome de Alagille
Tx del Prurito
Conservador Gral
Rifampicina
Sertalina
TxHepaacutetico
No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012
Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin
BicˆetreParisFrance
Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico
Hospital Italiano de Buenos Aires
4131
AVB
1193
734
693
14821712
FHA
Metaboacutelicas
Cirrosis autoinmune
- Cirrosis HAI (781)
- CEP (781)
- Toacutexicos (171)
- Cirrosis indet (312)
- FHC (158)
- Retrasplante (41 )
- Otras (219)
Colestasis
Otras
-Sind Alag ( 8 p
-312)
- Enf Byler (158)
- PIFC (234)
314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)
ETIOLOGIacuteAS
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades
hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento
No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca
La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de
viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente
Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la
colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas
La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor
nuacutemero de datos basados en este seguimiento
Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso
La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia
Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del
nintildeo el joven y su familia
Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
MUCHAS
GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino
Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea
Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal
Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs
danieldagostinohibaorgar
Presumido
Satisfecho
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Ng Vicky Lee Ryckman Frederick C Porta Gilda Miura Irene K de Carvalho Elisa Servidoni
Maria F Bezerra Jorge A Balistreri William F
Long-term Outcome After Partial External Biliary Diversion for Intractable Pruritus in Patients
With Intrahepatic Cholestasis
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 30(2)152-156 February 2000
Yang Huiqi Porte Robert Jdagger Verkade Henkjan JDagger De Langen Zacharias J Hulscher Jan BF
Partial External Biliary Diversion in Children With Progressive Familial Intrahepatic
Cholestasis and Alagille Disease
Journal of Pediatric Gastroenterology amp Nutrition 2009 - 49 - 2 - 216-22
14 nintildeos (2000-2005) 11 PFIC 3 AS 30 severa fibrosis 70 leve a moderada Resultados 50 no prurito
uno Ltx resto sin cambio ( Prurito leve 29) Las Sales Biliares no disminuyeron en los que teniacutean fibrosis
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Emerick F et al
BMC Gastroenterol
2008Oct 20 8 47
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Emerick F et al
BMC Gastroenterol
2008Oct 20 8 47
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Conclusioacuten
La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la
enfermedad
Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar
siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten
En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los
fosfolipidos y sus resultados no son uniformes
El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente
la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico
Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto
geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico
Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
UNOS- 79400 pacientes adultos
trasplantadosA-AGS 44
A-AB 56
vs
P-AGS 407 (11 467)
La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con
tratamiento conservador algunos con derivacioacuten
y exclusioacuten ileal
A-AGS tuvieron significativamente mayor
Encefalopatiacutea menor albuacutemina
seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas
alta e hipertensioacuten portal mas severa
Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no
diferencia significativa (9590895
y 908787 )
Conclusioacuten Sobrevida es excelente de
adultos y pediaacutetricos trasplantados con
AGS
Sin embargo los A-AGS estuvieron mas
severamente comprometidos que los pacientes
pediaacutetricos antes del trasplante
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille
Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al
Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome
J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678
2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos
Kim B Park SH Yang HR et al
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Pathol Res Pract 2005 20155ndash60
3 casos (17 m4 a7 a)
Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM
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report and review of literature (10 casos )
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Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la
sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS
Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells
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71 pacientes 5 a 18 antildeos
Comparados AGS con nintildeos normales
tuvieron menor CV plt005
Comparado con AJI menor scores
psicosociales plt00005
Comparado con scores funcionales con
nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005
Pero mas alto psicosocial
Comparado AGS con AGS trasplantados
(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de
Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas
bajos Plt0005
Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican
que cirugiacuteas internaciones Cateterismos
diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (
no siempre vinculado al prurito) estuvieron
asociado a mala calidad de vida en nintildeos con
AGS
AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten
biliar en AGS menor prurito pero no
significativo vs Tx conservativo
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Casuiacutestica de Bicetre
220 pacientes con Siacutendrome de Alagille
Tx del Prurito
Conservador Gral
Rifampicina
Sertalina
TxHepaacutetico
No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012
Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin
BicˆetreParisFrance
Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico
Hospital Italiano de Buenos Aires
4131
AVB
1193
734
693
14821712
FHA
Metaboacutelicas
Cirrosis autoinmune
- Cirrosis HAI (781)
- CEP (781)
- Toacutexicos (171)
- Cirrosis indet (312)
- FHC (158)
- Retrasplante (41 )
- Otras (219)
Colestasis
Otras
-Sind Alag ( 8 p
-312)
- Enf Byler (158)
- PIFC (234)
314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)
ETIOLOGIacuteAS
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ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades
hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento
No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca
La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de
viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente
Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la
colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas
La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor
nuacutemero de datos basados en este seguimiento
Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso
La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia
Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del
nintildeo el joven y su familia
Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR
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Conclusioacuten
La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la
enfermedad
Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar
siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten
En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los
fosfolipidos y sus resultados no son uniformes
El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente
la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico
Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto
geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico
Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio
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vs
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La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con
tratamiento conservador algunos con derivacioacuten
y exclusioacuten ileal
A-AGS tuvieron significativamente mayor
Encefalopatiacutea menor albuacutemina
seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas
alta e hipertensioacuten portal mas severa
Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no
diferencia significativa (9590895
y 908787 )
Conclusioacuten Sobrevida es excelente de
adultos y pediaacutetricos trasplantados con
AGS
Sin embargo los A-AGS estuvieron mas
severamente comprometidos que los pacientes
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2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos
Kim B Park SH Yang HR et al
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Pathol Res Pract 2005 20155ndash60
3 casos (17 m4 a7 a)
Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM
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Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la
sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS
Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells
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Comparado con AJI menor scores
psicosociales plt00005
Comparado con scores funcionales con
nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005
Pero mas alto psicosocial
Comparado AGS con AGS trasplantados
(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de
Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas
bajos Plt0005
Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican
que cirugiacuteas internaciones Cateterismos
diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (
no siempre vinculado al prurito) estuvieron
asociado a mala calidad de vida en nintildeos con
AGS
AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten
biliar en AGS menor prurito pero no
significativo vs Tx conservativo
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- Retrasplante (41 )
- Otras (219)
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Otras
-Sind Alag ( 8 p
-312)
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314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)
ETIOLOGIacuteAS
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ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades
hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento
No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca
La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de
viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente
Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la
colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas
La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor
nuacutemero de datos basados en este seguimiento
Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso
La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia
Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del
nintildeo el joven y su familia
Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
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MUCHAS
GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino
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Conclusioacuten
La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la
enfermedad
Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar
siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten
En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los
fosfolipidos y sus resultados no son uniformes
El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente
la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico
Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto
geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico
Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
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UNOS- 79400 pacientes adultos
trasplantadosA-AGS 44
A-AB 56
vs
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La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con
tratamiento conservador algunos con derivacioacuten
y exclusioacuten ileal
A-AGS tuvieron significativamente mayor
Encefalopatiacutea menor albuacutemina
seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas
alta e hipertensioacuten portal mas severa
Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no
diferencia significativa (9590895
y 908787 )
Conclusioacuten Sobrevida es excelente de
adultos y pediaacutetricos trasplantados con
AGS
Sin embargo los A-AGS estuvieron mas
severamente comprometidos que los pacientes
pediaacutetricos antes del trasplante
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
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Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al
Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome
J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678
2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos
Kim B Park SH Yang HR et al
Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome
Pathol Res Pract 2005 20155ndash60
3 casos (17 m4 a7 a)
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Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la
sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS
Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells
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Simposio Internacional de Hepatologiacutea
71 pacientes 5 a 18 antildeos
Comparados AGS con nintildeos normales
tuvieron menor CV plt005
Comparado con AJI menor scores
psicosociales plt00005
Comparado con scores funcionales con
nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005
Pero mas alto psicosocial
Comparado AGS con AGS trasplantados
(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de
Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas
bajos Plt0005
Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican
que cirugiacuteas internaciones Cateterismos
diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (
no siempre vinculado al prurito) estuvieron
asociado a mala calidad de vida en nintildeos con
AGS
AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten
biliar en AGS menor prurito pero no
significativo vs Tx conservativo
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Casuiacutestica de Bicetre
220 pacientes con Siacutendrome de Alagille
Tx del Prurito
Conservador Gral
Rifampicina
Sertalina
TxHepaacutetico
No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012
Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin
BicˆetreParisFrance
Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico
Hospital Italiano de Buenos Aires
4131
AVB
1193
734
693
14821712
FHA
Metaboacutelicas
Cirrosis autoinmune
- Cirrosis HAI (781)
- CEP (781)
- Toacutexicos (171)
- Cirrosis indet (312)
- FHC (158)
- Retrasplante (41 )
- Otras (219)
Colestasis
Otras
-Sind Alag ( 8 p
-312)
- Enf Byler (158)
- PIFC (234)
314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)
ETIOLOGIacuteAS
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades
hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento
No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca
La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de
viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente
Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la
colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas
La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor
nuacutemero de datos basados en este seguimiento
Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso
La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia
Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del
nintildeo el joven y su familia
Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
MUCHAS
GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino
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Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal
Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs
danieldagostinohibaorgar
Presumido
Satisfecho
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Conclusioacuten
La concentracioacuten de los liacutepidos biliares es pobremente entendida y difiere de acuerdo a la
enfermedad
Los cantidad de aacutecidos biliares en SAG es mas alta que en otras entidades la DEBP puede mejorar
siacutentomas de colestasis disminuyendo la cantidad pero sin cambiar la composicioacuten
En PFIC hay baja concentracioacuten de aacutecidos biliares y despueacutes de DEBP aumentan 4 veces los
fosfolipidos y sus resultados no son uniformes
El SAG y PFIC pueden favorecerse con DEBP sin embargo la fibrosis la etiologiacutea y probablemente
la mutacioacuten geneacutetica determinariacutean su pronoacutestico
Comparaciones de mayor escala en estas poblaciones con consideraciones especiacuteficas del defecto
geneacutetico seraacuten necesarias antes de conclusiones definitivas en la indicacioacuten y el pronoacutestico
Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
UNOS- 79400 pacientes adultos
trasplantadosA-AGS 44
A-AB 56
vs
P-AGS 407 (11 467)
La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con
tratamiento conservador algunos con derivacioacuten
y exclusioacuten ileal
A-AGS tuvieron significativamente mayor
Encefalopatiacutea menor albuacutemina
seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas
alta e hipertensioacuten portal mas severa
Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no
diferencia significativa (9590895
y 908787 )
Conclusioacuten Sobrevida es excelente de
adultos y pediaacutetricos trasplantados con
AGS
Sin embargo los A-AGS estuvieron mas
severamente comprometidos que los pacientes
pediaacutetricos antes del trasplante
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille
Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al
Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome
J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678
2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos
Kim B Park SH Yang HR et al
Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome
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3 casos (17 m4 a7 a)
Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM
Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case
report and review of literature (10 casos )
Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8
Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la
sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS
Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells
Nat Med 20028 979-986
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
71 pacientes 5 a 18 antildeos
Comparados AGS con nintildeos normales
tuvieron menor CV plt005
Comparado con AJI menor scores
psicosociales plt00005
Comparado con scores funcionales con
nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005
Pero mas alto psicosocial
Comparado AGS con AGS trasplantados
(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de
Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas
bajos Plt0005
Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican
que cirugiacuteas internaciones Cateterismos
diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (
no siempre vinculado al prurito) estuvieron
asociado a mala calidad de vida en nintildeos con
AGS
AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten
biliar en AGS menor prurito pero no
significativo vs Tx conservativo
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Casuiacutestica de Bicetre
220 pacientes con Siacutendrome de Alagille
Tx del Prurito
Conservador Gral
Rifampicina
Sertalina
TxHepaacutetico
No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012
Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin
BicˆetreParisFrance
Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico
Hospital Italiano de Buenos Aires
4131
AVB
1193
734
693
14821712
FHA
Metaboacutelicas
Cirrosis autoinmune
- Cirrosis HAI (781)
- CEP (781)
- Toacutexicos (171)
- Cirrosis indet (312)
- FHC (158)
- Retrasplante (41 )
- Otras (219)
Colestasis
Otras
-Sind Alag ( 8 p
-312)
- Enf Byler (158)
- PIFC (234)
314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)
ETIOLOGIacuteAS
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades
hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento
No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca
La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de
viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente
Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la
colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas
La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor
nuacutemero de datos basados en este seguimiento
Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso
La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia
Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del
nintildeo el joven y su familia
Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
MUCHAS
GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino
Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea
Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal
Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs
danieldagostinohibaorgar
Presumido
Satisfecho
Transplante en el Siacutendrome de Alagille y PFIC Cual es el criterio
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
UNOS- 79400 pacientes adultos
trasplantadosA-AGS 44
A-AB 56
vs
P-AGS 407 (11 467)
La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con
tratamiento conservador algunos con derivacioacuten
y exclusioacuten ileal
A-AGS tuvieron significativamente mayor
Encefalopatiacutea menor albuacutemina
seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas
alta e hipertensioacuten portal mas severa
Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no
diferencia significativa (9590895
y 908787 )
Conclusioacuten Sobrevida es excelente de
adultos y pediaacutetricos trasplantados con
AGS
Sin embargo los A-AGS estuvieron mas
severamente comprometidos que los pacientes
pediaacutetricos antes del trasplante
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille
Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al
Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome
J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678
2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos
Kim B Park SH Yang HR et al
Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome
Pathol Res Pract 2005 20155ndash60
3 casos (17 m4 a7 a)
Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM
Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case
report and review of literature (10 casos )
Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8
Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la
sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS
Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells
Nat Med 20028 979-986
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
71 pacientes 5 a 18 antildeos
Comparados AGS con nintildeos normales
tuvieron menor CV plt005
Comparado con AJI menor scores
psicosociales plt00005
Comparado con scores funcionales con
nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005
Pero mas alto psicosocial
Comparado AGS con AGS trasplantados
(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de
Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas
bajos Plt0005
Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican
que cirugiacuteas internaciones Cateterismos
diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (
no siempre vinculado al prurito) estuvieron
asociado a mala calidad de vida en nintildeos con
AGS
AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten
biliar en AGS menor prurito pero no
significativo vs Tx conservativo
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Casuiacutestica de Bicetre
220 pacientes con Siacutendrome de Alagille
Tx del Prurito
Conservador Gral
Rifampicina
Sertalina
TxHepaacutetico
No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012
Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin
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Trasplante Hepaacutetico Pediaacutetrico
Hospital Italiano de Buenos Aires
4131
AVB
1193
734
693
14821712
FHA
Metaboacutelicas
Cirrosis autoinmune
- Cirrosis HAI (781)
- CEP (781)
- Toacutexicos (171)
- Cirrosis indet (312)
- FHC (158)
- Retrasplante (41 )
- Otras (219)
Colestasis
Otras
-Sind Alag ( 8 p
-312)
- Enf Byler (158)
- PIFC (234)
314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)
ETIOLOGIacuteAS
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades
hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento
No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca
La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de
viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente
Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la
colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas
La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor
nuacutemero de datos basados en este seguimiento
Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso
La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia
Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del
nintildeo el joven y su familia
Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
MUCHAS
GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino
Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea
Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal
Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs
danieldagostinohibaorgar
Presumido
Satisfecho
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
UNOS- 79400 pacientes adultos
trasplantadosA-AGS 44
A-AB 56
vs
P-AGS 407 (11 467)
La mayoriacutea de los A-AGS fueron tratados con
tratamiento conservador algunos con derivacioacuten
y exclusioacuten ileal
A-AGS tuvieron significativamente mayor
Encefalopatiacutea menor albuacutemina
seacuterica peor funcioacuten renal creatinina mas
alta e hipertensioacuten portal mas severa
Supervivencia a 1 antildeo 5 antildeos no
diferencia significativa (9590895
y 908787 )
Conclusioacuten Sobrevida es excelente de
adultos y pediaacutetricos trasplantados con
AGS
Sin embargo los A-AGS estuvieron mas
severamente comprometidos que los pacientes
pediaacutetricos antes del trasplante
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille
Bhadri VA Stormon MO Arbuckle S et al
Hepatocellular carcinoma in children with Alagille syndrome
J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005 41676ndash678
2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos
Kim B Park SH Yang HR et al
Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome
Pathol Res Pract 2005 20155ndash60
3 casos (17 m4 a7 a)
Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM
Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case
report and review of literature (10 casos )
Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8
Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la
sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS
Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells
Nat Med 20028 979-986
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
71 pacientes 5 a 18 antildeos
Comparados AGS con nintildeos normales
tuvieron menor CV plt005
Comparado con AJI menor scores
psicosociales plt00005
Comparado con scores funcionales con
nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005
Pero mas alto psicosocial
Comparado AGS con AGS trasplantados
(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de
Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas
bajos Plt0005
Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican
que cirugiacuteas internaciones Cateterismos
diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (
no siempre vinculado al prurito) estuvieron
asociado a mala calidad de vida en nintildeos con
AGS
AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten
biliar en AGS menor prurito pero no
significativo vs Tx conservativo
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Casuiacutestica de Bicetre
220 pacientes con Siacutendrome de Alagille
Tx del Prurito
Conservador Gral
Rifampicina
Sertalina
TxHepaacutetico
No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012
Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin
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Hospital Italiano de Buenos Aires
4131
AVB
1193
734
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FHA
Metaboacutelicas
Cirrosis autoinmune
- Cirrosis HAI (781)
- CEP (781)
- Toacutexicos (171)
- Cirrosis indet (312)
- FHC (158)
- Retrasplante (41 )
- Otras (219)
Colestasis
Otras
-Sind Alag ( 8 p
-312)
- Enf Byler (158)
- PIFC (234)
314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)
ETIOLOGIacuteAS
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades
hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento
No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca
La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de
viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente
Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la
colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas
La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor
nuacutemero de datos basados en este seguimiento
Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso
La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia
Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del
nintildeo el joven y su familia
Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
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MUCHAS
GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino
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Evolucioacuten de Siacutendrome de Alagille
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2 Casos de HCC 6 casos previos menores de 17 antildeos
Kim B Park SH Yang HR et al
Hepatocellular carcinoma occurring in Alagille syndrome
Pathol Res Pract 2005 20155ndash60
3 casos (17 m4 a7 a)
Tsai S Guarakar AAnders RLam-Himlin DBoltnott JPawlik TM
Management of large hepatocellular carcinoma in adult patients with Alagille syndrome a case
report and review of literature (10 casos )
Dig Dis Sci 2010 Nov55(11)3052-8
Patogenia Desregulacioacuten de la viacutea de la actividad celular dependiente de la interrupcioacuten de la
sentildealizacioacuten del NOTCH Efector oncogeacutenica del RAS
Activation of NOTCH1 signaling maintains the neoplastic phenotipioc in human as-transformed cells
Nat Med 20028 979-986
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
71 pacientes 5 a 18 antildeos
Comparados AGS con nintildeos normales
tuvieron menor CV plt005
Comparado con AJI menor scores
psicosociales plt00005
Comparado con scores funcionales con
nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005
Pero mas alto psicosocial
Comparado AGS con AGS trasplantados
(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de
Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas
bajos Plt0005
Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican
que cirugiacuteas internaciones Cateterismos
diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (
no siempre vinculado al prurito) estuvieron
asociado a mala calidad de vida en nintildeos con
AGS
AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten
biliar en AGS menor prurito pero no
significativo vs Tx conservativo
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Casuiacutestica de Bicetre
220 pacientes con Siacutendrome de Alagille
Tx del Prurito
Conservador Gral
Rifampicina
Sertalina
TxHepaacutetico
No experiencia en derivacioacuten externaComunicacioacuten Personal Dr Olivier Bernard Mayo 2012
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1193
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FHA
Metaboacutelicas
Cirrosis autoinmune
- Cirrosis HAI (781)
- CEP (781)
- Toacutexicos (171)
- Cirrosis indet (312)
- FHC (158)
- Retrasplante (41 )
- Otras (219)
Colestasis
Otras
-Sind Alag ( 8 p
-312)
- Enf Byler (158)
- PIFC (234)
314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)
ETIOLOGIacuteAS
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
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ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades
hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento
No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca
La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de
viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente
Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la
colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas
La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor
nuacutemero de datos basados en este seguimiento
Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso
La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia
Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del
nintildeo el joven y su familia
Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
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MUCHAS
GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino
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Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal
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Presumido
Satisfecho
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71 pacientes 5 a 18 antildeos
Comparados AGS con nintildeos normales
tuvieron menor CV plt005
Comparado con AJI menor scores
psicosociales plt00005
Comparado con scores funcionales con
nintildeos con deacuteficit de atencioacuten plt0005
Pero mas alto psicosocial
Comparado AGS con AGS trasplantados
(AGST) hepaacutetico tuvieron scores de
Funcioacuten fiacutesicos y psicosociales mas
bajos Plt0005
Anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple indican
que cirugiacuteas internaciones Cateterismos
diagnoacutestico de salud mental y pobre suentildeo (
no siempre vinculado al prurito) estuvieron
asociado a mala calidad de vida en nintildeos con
AGS
AGS13 ( 753) de cirugiacutea de derivacioacuten
biliar en AGS menor prurito pero no
significativo vs Tx conservativo
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Casuiacutestica de Bicetre
220 pacientes con Siacutendrome de Alagille
Tx del Prurito
Conservador Gral
Rifampicina
Sertalina
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4131
AVB
1193
734
693
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FHA
Metaboacutelicas
Cirrosis autoinmune
- Cirrosis HAI (781)
- CEP (781)
- Toacutexicos (171)
- Cirrosis indet (312)
- FHC (158)
- Retrasplante (41 )
- Otras (219)
Colestasis
Otras
-Sind Alag ( 8 p
-312)
- Enf Byler (158)
- PIFC (234)
314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)
ETIOLOGIacuteAS
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
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ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades
hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento
No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca
La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de
viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente
Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la
colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas
La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor
nuacutemero de datos basados en este seguimiento
Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso
La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia
Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del
nintildeo el joven y su familia
Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
MUCHAS
GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino
Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea
Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal
Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs
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220 pacientes con Siacutendrome de Alagille
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Dacuteepartment PacuteediatriqueldquoDaniel Alagillerdquo Hˆopital du Kremlin-Bicˆetre Le Kremlin
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Hospital Italiano de Buenos Aires
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AVB
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FHA
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Cirrosis autoinmune
- Cirrosis HAI (781)
- CEP (781)
- Toacutexicos (171)
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- FHC (158)
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Colestasis
Otras
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-312)
- Enf Byler (158)
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314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)
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Simposio Internacional de Hepatologiacutea
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ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades
hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento
No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca
La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de
viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente
Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la
colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas
La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor
nuacutemero de datos basados en este seguimiento
Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso
La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia
Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del
nintildeo el joven y su familia
Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR
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GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino
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314 TRASPLANTES - 291 PACIENTES (4 reTx)
ETIOLOGIacuteAS
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ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades
hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento
No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca
La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de
viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente
Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la
colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas
La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor
nuacutemero de datos basados en este seguimiento
Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso
La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia
Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del
nintildeo el joven y su familia
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ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades
hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento
No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca
La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de
viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente
Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la
colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas
La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor
nuacutemero de datos basados en este seguimiento
Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso
La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia
Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del
nintildeo el joven y su familia
Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
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Simposio Internacional de Hepatologiacutea
ConclusionesEl trasplante hepaacutetico constituye un tratamiento de valor comprobado para todas las enfermedades
hepaacuteticas terminales y refractarias a otros tratamiento
No es el tratamiento de un siacutentoma sino de la enfermedad hepaacutetica que lo provoca
La colestasis constituye la mayor indicacioacuten de trasplante en la edad pediaacutetrica siendo la atresia de
viacuteas biliares la etiologiacutea mas frecuente
Otros tratamientos son aplicados en el siacutendrome de Alagille y en la
colestasis familiar intra hepaacutetica como alternativas terapeacuteuticas
La evolucioacuten de los mismos debe monitorearse en un seguimiento prolongadoSe requieren mayor
nuacutemero de datos basados en este seguimiento
Medir la calidad de vida es un indicador meacutedico decisivo en este proceso
La transicioacuten al cuidado del adulto no es un evento de transferencia
Es el fiacuten de un largo camino que cumple con el objetivo anhelado del cuidado del
nintildeo el joven y su familia
Como siempre lo mejor estaacute en el POR VENIR
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
Simposio Internacional de Hepatologiacutea
MUCHAS
GRACIASDrDaniel DrsquoAgostino
Servicio de Gastroenterologiacutea-Hepatologiacutea
Centro de Trasplante Hepaacutetico Intestinal
Departamento de Pediatriacutea Hospital Italiano de BsAs
danieldagostinohibaorgar
Presumido
Satisfecho
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