sistema nervoso autonÔmo. parassimpÁtico simpÁtico
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SISTEMA NERVOSO SISTEMA NERVOSO AUTONÔMOAUTONÔMO
SISTEMA NERVOSO SISTEMA NERVOSO AUTONÔMOAUTONÔMO
PA
RA
SS
IMP
ÁTIC
O
SIM
PÁ
TIC
O
SIS
TEM
A N
ER
VO
SO
S
ISTEM
A N
ER
VO
SO
A
UTO
NÔ
MO
AU
TO
NÔ
MO
SNC
SIMPÁTICO
ACh
Nm NOR Ó
RG
ÃO
α1, 2
β1, 2, 3
PARASSIMPÁTICO
SNC
ACh
Nm ACh Ó
RG
ÃO
M1-5
FÁRMACOS COLINÉRGICOSFÁRMACOS COLINÉRGICOS Compostos que mimetizam os efeitos
fisiológicos da Acetilcolina.TIPOS
COLINÉRGICOS MUSCARÍNICOS
COLINÉRGICOS NICOTÍNICOS
DIRETOS: Agem diretamente sobre o receptor (agonistas)
INDIRETOS: Protegem o neurotransmissor (Ach) da hidrólise pela acetilcolinesterase
QT
O A
OQ
TO
AO
RE
CE
PT
OR
RE
CE
PT
OR
QT
O A
O
QT
O A
O
MO
DO
DE
AÇ
ÃO
MO
DO
DE
AÇ
ÃO
ÓR
GÃ
O
COLINA
COLINA
+ACETIL-CoA
Achexocitose
Ach M1, 2, 3, 4, 5
M2
2
2
1
3COLINA AchE
4
OUTROS TECIDOS
1. Difusão
2. Ativação de receptores
3. Recaptação
4. Degradação
-
SISTEMA NERVOSO SISTEMA NERVOSO AUTONÔMOAUTONÔMO
SISTEMA NERVOSO SISTEMA NERVOSO AUTONÔMOAUTONÔMO
AGENTES COLINÉRGICOS AGENTES COLINÉRGICOS MUSCARÍNICOS DE AÇÃO DIRETA MUSCARÍNICOS DE AÇÃO DIRETA ou PARASSIMPATICOMIMÉTICOSou PARASSIMPATICOMIMÉTICOS
ACETILCOLINAMETACOLINA
BETANECOLCARBACOL
Ésteres da colina
MUSCARINA PILOCARPINA
AGENTES COLINÉRGICOS AGENTES COLINÉRGICOS MUSCARÍNICOS DE AÇÃO DIRETA MUSCARÍNICOS DE AÇÃO DIRETA ou PARASSIMPATICOMIMÉTICOSou PARASSIMPATICOMIMÉTICOS
Alcalóides naturais
RELAÇÃO ESTRUTURA ATIVIDADE:
ATIVIDADE DE FORMA REGULAR COM O AUMENTO DO NÚMERO DE CARBONOS LIGADO A CABEÇA CATIÔNICA – ATE CINCO
A CABEÇA CATIÔNICA É ESSENCIAL PARA A ATIVIDADE COLINÉRGICA
DO GRUPO ACILA AUMENTA A ATIVIDADE MUSCARÍNICA
INTRODUÇÃO DE GRUPO METILA NA PONTE DE ETILENO NA
POSICÃO α - ATIVIDADE NICOTÍNICA
INTRODUÇÃO DE GRUPO METILA NA PONTE DE ETILENO NA
POSICÃO β- ATIVIDADE MUSCARÍNICA
O GRUPO ÉSTER NÃO É ESSENCIAL PARA ATIVIDADE COLINÉRGICA .
MECANISMO DE AÇÃO: Estimulam diretamente as ações dos receptores colinérgicos muscarínicos (atuam como agonistas)
CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS:FÁRMACO VIA
DE ADM
PASSAGEM PELA
BHE
METAB. PELAS
COLINES-TERASES
EXC.
ACETILCOLINA T Não Sim R
CARBACOL T Não Não R
BETANECOL VO e SC
Não Não R
PILOCARPINA T e VO Sim Não R
AGENTES COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA AGENTES COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA ou ANTICOLINESTERÁSICOSou ANTICOLINESTERÁSICOS
CLASSIFICAÇÃO:Segundo a estabilidade do complexo enzima- fármaco:
REVERSÍVEIS
Grupo dos Carbamatos:
Fisostigmina
Neostigmina (prostigmine®)
Piridostigmina (mestinon®)
Rivastigmina (exelon®)
Diversos:
Edrofônio
Tacrina (tacrinal®)
Donepezil (eranz®)
AGENTES COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA ou AGENTES COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA ou ANTICOLINESTERÁSICOSANTICOLINESTERÁSICOS
CARBAMATOS: ATIVIDADE
a)GRUPO AMINO SUBSTITUÍDO
b)PORÇÃO N,N - DIMETILCARBAMATO
AGENTES COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA AGENTES COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA ou ANTICOLINESTERÁSICOSou ANTICOLINESTERÁSICOS
CLASSIFICAÇÃO:Segundo a estabilidade do complexo enzima- fármaco:
IRREVERSÍVEIS
Gás de nervos (sarin, tabun e soman)
Paration
Malation
AGENTES COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA ou AGENTES COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA ou ANTICOLINESTERÁSICOSANTICOLINESTERÁSICOS
USOS TERAPÊUTICOS:
- TRATAMENTO DO ÍLEO PARALÍTICO E DA ATONIA DA BEXIGA (neostigmina)
- TRATAMENTO DO GLAUCOMA (carbamatos)
- TRATAMENTO DA MIASTENIA GRAVIS (diagnóstico – edrofônio, tratamento – piridostigmina e neostigmina)
- TRATAMENTO DA INTOXICAÇÃO POR AGENTES ANTICOLINÉRGICOS (carbamatos)
- TRATAMENTO SINTOMÁTICO DA DOENÇA DE ALZHEIMER (Tacrina, donepezil e rivastigmina)
- TRATAMENTO DA PEDICULOSE (malation)
FÁRMACOS ANTICOLINÉRGICOSFÁRMACOS ANTICOLINÉRGICOS Compostos que bloqueiam os efeitos
fisiológicos da Acetilcolina.TIPOS
ANTICOLINÉRGICOS MUSCARÍNICOS
ANTICOLINÉRGICOS NICOTÍNICOS
DIRETOS: exercem antagonismo farmacológico sobre o receptor colinérgico
INDIRETOS: Inibem a liberação de ACh na fenda sináptica
QT
O A
OQ
TO
AO
RE
CE
PT
OR
RE
CE
PT
OR
QT
O A
O
QT
O A
O
MO
DO
DE
AÇ
ÃO
MO
DO
DE
AÇ
ÃO
AGENTES ANTIMUSCARÍNICOS AGENTES ANTIMUSCARÍNICOS DIRETOS ou DIRETOS ou
PARASSIMPATICOLÍTICOSPARASSIMPATICOLÍTICOSCLASSIFICAÇÃO QUÍMICA:
ALCALÓIDES NATURAIS: ATROPINA (atropion®) e ESCOPOLAMINA (buscopan®)
AGENTES ANTIMUSCARÍNICOS AGENTES ANTIMUSCARÍNICOS DIRETOS ou DIRETOS ou
PARASSIMPATICOLÍTICOSPARASSIMPATICOLÍTICOS
R – COO – (CH2) N – N
AGENTES ANTIMUSCARÍNICOS AGENTES ANTIMUSCARÍNICOS DIRETOS ou DIRETOS ou
PARASSIMPATICOLÍTICOSPARASSIMPATICOLÍTICOS1- ÉSTERES
a) Ésteres do ácido trópico – amprotropina, atropina, butilscopolaina, escopolamina, metilatropiana, ipratrópico.
b) Ésteres do ácido α- hidroxibenzinacético – abufenina, hexasônio, homatropina.
c ) Ésteres do ácido α- fenilbenzenacético – adifenina, benaprizina, tropacina.
d ) Ésteres do ácido α- fenilbenzenacético monosssbstituído – aprofeno, tropodifeno.
AGENTES ANTIMUSCARÍNICOS AGENTES ANTIMUSCARÍNICOS DIRETOS ou DIRETOS ou
PARASSIMPATICOLÍTICOSPARASSIMPATICOLÍTICOS2 - AMIDAS
a) Amidas terciárias básicas do ácido trópico – pimetremida.
b) Amidas terciárias básicas do ácido hidroxibenzinacético - benzotometamina.
3 – AMINAS
a) Derivados da fenilpropanamina – diisopromina, emeprônio, fenetamina
b) Aminas derivadas de núcleo tricíclicos – aminopromazina, deptropina, metixeno.
4– AMINOÁLCOOIS
DERIVADOS SINTÉTICOS:
HOMATROPINA (espasmo luftal®)
TROPICAMIDA (mydriacyl®)
CICLOPENTOLATO (cicloplégico®)
TRIEXIFENIDIL (triexidyl®)
BIPERIDENO (akineton®)
ORFENADRINA (dorflex®)
IPRATRÓPIO (atrovent®)
DERIVADO SINTÉTICO COM SELETIVIDADE PARCIAL:
TOLTERODINA (detrusitol®)
FÁRMACO VIA DE
ADM
PASSAGEM PELA
BHE
METAB. EXC.
ATROPINA VO/P/T Sim H R
ESCOPOLAMINA VO/P/T Sim H R
HOMATROPINA VO/P Sim H R
TROPICAMIDA T Sim H R
CICLOPENTOLATO T Sim H R
TRIEXIFENIDIL VO Sim H R
BIPERIDENO VO/P Sim H R
ORFENADRINA VO Sim H R
IPRATRÓPIO I Não H R/F
USOS TERAPÊUTICOS:
ATROPINA e ESCOPOLAMINA:
Pré-anestésicos (p/ diminuir as secreções brônquicas e p/ prevenir a inibição vagal sobre o coração)
Antiespasmódicos nos tratos gastrintestinal e urinário
Antídotos da intoxicação por colinérgicos
Midriáticos (atropina)
Anticinetóticos (escopolamina)
AMINAS TERCIÁRIAS:
Homatropina, ciclopentolato e a tropicamida têm emprego em oftalmologia como midriátricos e cicloplégicos.
Triexifenidil e Biperideno são indicados no tratamento do mal de Parkinson
Tolterodina é utilizado na terapêutica da incontinência urinária
Orfenadrina é utilizada para reduzir a hipertonia muscular
AMINAS QUATERNÁRIAS:
Ipratrópio é indicado para o alívio do broncoespasmo principalmente na terapia da asma brônquica.
AGENTES AGENTES BLOQUEADORES BLOQUEADORES
NEUROMUSCULARESNEUROMUSCULARES
HISTÓRICO
REVISÃO DA
ANATOMIA E
FISIOLOGIA DA PLACA MOTORA
Transmissão
sináptica e relação
da Ach com o receptor
Nm
FÁRMACOS BNMs
Agentes não-despolarizantes:Atuam ocupando os sítios
receptores Nm da placa motora da fibra muscular bloqueando o acesso da Ach a estes locais (antagonismo farmacológico ou competitivo).
Classificação qto ao mecanismo de ação
Nm
BN
M ad
esp
Ach
Ac
hA
chE
FÁRMACOS BNMs
Agente despolarizante:- Fase I. A droga atua da mesma forma que a Ach junto aos receptores Nm, no entanto, com um efeito mais prolongado (ausência do metabolismo realizado pela AchE).- Fase II. Com a exposição contínua a despolarização inicial diminui e a membrana muscular tende a se repolarizar, no entanto, há dessensibilização dos receptores Nm.
Classificação qto ao mecanismo de ação
BNMdesp
BNMdesp
Representantes
Agentes não-despolarizantes:- Curta duração: (I - 2 a 2,5’ ; D - 12 a 18’)
Mivacúrio
- Duração intermediária: (I - 2,5 a 3’ ; D - 30 a 80’)
Atracúrio (tracur®), Cisatracúrio (nibium®), Rocurônio (esmeron®), Vecurônio (Vecuron®)
- Longa duração: (I - 3 a 5’ ; D - 80 a 120’)
Pancurônio (pavulon®), Galamina (flaxedil®),
d-tubocurarinaAgente despolarizante:
- Ação ultra curta: (I - 0,5 a 1’ ; D - 5 a 8’) Succinilcolina (Quelicin®)
Representantes
Succinilcolina
Via de administração:EV, IM*
Distribuição:Não atravessam a BHE
Espaço extracelular
Metabolismo e excreção:Mivacúrio e Succinilcolina - Pseudocolinesterase
plasmática
Atracúrio e Cisatracúrio - Eliminação de Hofmann e por estearases plasmáticas
Rocurônio e Vecurônio – Metabolismo hepático e excreção renal e biliar
Pancurônio, Galamina e Tubocurarina – A maior parte sofre excreção inalterada pelos rins
Farmacocinética
EFEITOS FARMACOLÓGICOS
Droga Bloqueio ganglionar
Liberação de
histamina
Bloqueio vagal
Succinilcolina - + -
Mivacúrio 0 + 0
Atracúrio 0 + 0
Cisatracúrio 0 0 0
Rocurônio 0 0 +
Vecurônio 0 0 0
Pancurônio 0 0 ++
Galamina 0 0 +++
Tubocurarina ++ ++ 0
+++ forte, ++ moderado, + leve, - efeito oposto, 0 nulo
Placa motora
SNC
SNA
Liberação de histamina
SCV
Usos terapêuticos
Intubação endotraqueal
Relaxante muscular Cirúrgico
Tétano Eletroconvulsoterapia
SINÔNIMOS
BASES FISIOLÓGICAS
SIMPATICOMIMÉTICOSSIMPATICOMIMÉTICOS
SNA
ÓR
GÃ
O
TIROSINA
DOPA
DOPAMINA
NORexocitose
NOR
α1, 2
β1, 2, 3
α2
2
2
1
3NOR
MAO
COMT
4
4
OUTROS TECIDOS
1. Difusão
2. Ativação de receptores
3. Recaptação
4. Degradação
-
CLASSIFICAÇÃO Qto a ação/mecanismo de ação Adrenérgicos de
ação diretaEx.: Adrenalina (drenalin®)Noradrenalina
(levophed®)Dobutamina (dobuton®)Terbutalina (brycanil®)Fenoterol (berotec®)Salbutamol (aerolin®)Formoterol (foradil®)Salmeterol (serevent®)Ritodrina (risperdal®)Fenilefrina (fenilefrin®) Metildopa (aldomet®)Nafazolina (claroft®)
Adrenérgicos de ação indireta
Ex.:Moclobemida (aurorix®)Tolcapone (tasmar®)Anfetamina Adrenérgicos de
ação mistaEx.:Dopamina (revivan®)Efedrina (efedrin®)Metaraminol (aramin®)
Qto a estrutura química/relação estrutura atividade
INTRODUÇÃO DE GRUPO METÍLICO NO CARBONO α AUMENTA SELETIVIDADE PELOS RECEPTORES α 2.
PERDA DO GRUPO 4-OH DO ANEL FENÍLICO RESULTA EM MAIOR
SELETIVIDADE PELOS RECEPTORES α 1.
PERDA DO GRUPO 3-OH DO ANEL FENÍLICO RESULTA EM MAIOR SELETIVIDADE PELOS RECEPTORES α 2.
Qto a estrutura química/relação estrutura atividade
NORADRENALINA
ADRENALINA
ISOPRENALINA
RECEPTOR α
RECEPTOR β 1
RECEPTOR β 2
Estimulo da musculatura lisa
Ativação cardíaca, inibição da musculatura intestinal, aumento da lipólise
Inibição da musculatura lisa dos brônquios, vasos e útero, aumento da glicogenólise.
Qto a estrutura química/relação estrutura atividade
INTENSIFICA O EFEITO BETA
AÇÃO INDIRETA
CATECOLLIPOS-
SOLUBILIDADE
ITENSIFICA O EFEITO ALFASEM DEGRADAÇÃO P/ MAO
ESTUDO POR GRUPOSCATECOLAMINAS
Representantes e efeitos farmacológicos
ADRENALINA
NORADRENALINA
α1 +++ α2 ++ β1,2 e 3 ++
α1 ++ α2 +++ β1 ++ β2 0 a +
DOPAMINA α1 + α2 + β1 +++ β2 ++
DOBUTAMINA α1 0 a + β1 +++ β2 0 a +
CATECOLAMINAS Usos terapêuticosAdrenalina:
*Alívio de broncoespasmo
*Reações alérgicas graves
*Parada cardíaca
*Coadjuvante anestésico
Noradrenalina:
*Como hipertensor arterial
*Choque circulatório
*Coadjuvante anestésico
Dopamina:
*Como hipertensor arterial
*Choque cardiogênico
*Cardiotônico
Dobutamina:
*Cardiotônico
SINÔNIMOS
CLASSIFICAÇÃO QTO AO SEU MODO DE AÇÃO
REVISÃO DAS AÇÕES DO SIMPÁTICO
BLOQUEADORES ADRENÉRGICOSBLOQUEADORES ADRENÉRGICOS
Bloqueadores Bloqueadores de receptores de receptores adrenérgicosadrenérgicos
Bloqueadores Bloqueadores de receptores de receptores adrenérgicosadrenérgicos
Bloqueadores Bloqueadores de neurônios de neurônios adrenérgicosadrenérgicos
Bloqueadores Bloqueadores de neurônios de neurônios adrenérgicosadrenérgicos
Antagonista não-seletivo dos receptores α
Usos terapêuticos
Controle de episódios hipertensivos agudos provocadas por simpaticomiméticos
Feocromocitoma
Disfunção erétil
Representantes e Farmacocinética
FENTOLAMINA (vigamed®) – VO (IMIDAZOLINA)
Antagonistas seletivos dos receptores α1
Usos terapêuticosHipertensão arterial, ICC e HBP
Representantes e FarmacocinéticaPRAZOSINA (minipress®) VODOXAZOSINA (carduran®) VOTERAZOSINA (hytrin®) VOALFUZOSINA (xatral®) VOTANSULOSINA (omnic®) VO
Efeitos adversosFenômeno de 1ª doseTontura, zumbido, náuseas e vômitos,
edema
Antagonistas seletivos dos receptores α1
PRAZOSINA DOXAZOSINA
Antagonistas seletivos dos receptores β
ClassificaçãoFármaco Cardiosseletividade
ASI
PROPRANOLOL (inderal®)
Não Não
NADOLOL (corgard®) Não Não
SOTALOL (sotacor®) Não Não
PINDOLOL (visken®) Não Sim
TIMOLOL (timoptol®)* Não Leve
LEVOBUNOLOL (betagan®)*
Não Não
BETAXOLOL (presmim®)*
Sim Não
BISOPROLOL (concor®) Sim Não
ESMOLOL (brevibloc®)** Sim Não
METOPROLOL (selozok®)
Sim Não
ATENOLOL (atenol®) Sim Não
Antagonistas seletivos dos receptores β
R – ANEL - CH – CH2 – NH – C R’ AROMÁTICO
PROPRANOLOLATENOLOL
TIMOLOL
Usos terapêuticos
CardiovascularesCardiovasculares::
- Anti-hipertensivos- Anti-hipertensivos
- Antiarrítimico- Antiarrítimico
- Antianginoso- Antianginoso
- Tratamento - Tratamento crônico da IC ou crônico da IC ou ICCICC
- Infarto do - Infarto do miocárdiomiocárdio
OftalmológicosOftalmológicos::
- Antiglaucomatosos- Antiglaucomatosos
EndocrinologiaEndocrinologia::
- Hipertireoidismo- Hipertireoidismo
NeurologiaNeurologia::
- Estados de - Estados de ansiedadeansiedade
- Enxaqueca- Enxaqueca
Antagonista não-seletivos dos receptores adrenérgicos
Usos terapêuticos
Hipertensão arterial crônica ou aguda
Representantes e Farmacocinética
CARVEDILOL (coreg®) VO
Efeitos adversos
Hipotensão excessiva
Supressão nervosa noradrenérgica
ÓR
GÃ
O
TIROSINA
DOPA
DOPAMINA
NORexocitose
NOR
α1, 2
β1, 2, 3
α2
2
2
1
3NOR
MAO
COMT
4
4
OUTROS TECIDOS
1. Difusão
2. Ativação de receptores
3. Recaptação
4. Degradação
-
RESERPINARESERPINA
RESRES
Usos terapêuticos
Hipertensão arterial
Representantes e Farmacocinética
RESERPINA (higotron®) VO
Efeitos adversos
Sedação
Grave depressão psíquica
Cólicas abdominais e diarréia
Ulceração gastrintestinal
Aumento dos casos de CA de mama
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